抗惡性腫瘤藥的臨床應(yīng)用

臨床藥理學(xué)臨床藥理學(xué)第5版主編李俊第二十六章抗惡性腫瘤藥的臨床應(yīng)用3惡性腫瘤

一種嚴(yán)重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病。細(xì)胞異常增殖引起。因惡性腫瘤引起的死亡率,居所有疾病死亡率的第二。

手術(shù)治療目前治療方法放射治療單一化療

藥物治療（主要聯(lián)合化療綜合化療概述4第1節(jié)抗惡性腫瘤藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)一、抗惡性腫瘤藥的分類（一）根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源1.烷化劑氮介類、甲烷磺酸酯類等。2.抗代謝藥葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等。3.抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類抗生素、絲裂酶素、放線菌素類等。4.抗腫瘤植物藥長(zhǎng)春堿類、喜樹堿類等。5.激素腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素等激素及拮抗藥。6.雜類鉑類配合物和酶等。5（二）根據(jù)抗腫瘤作用的機(jī)制

1.干擾核酸生物合成的藥物

2.直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物

3.干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物

4.干擾蛋白合成與功能的藥物

5.影響激素平衡的藥物

6.其他6（三）根據(jù)藥物作用的周期或相對(duì)特異性1.細(xì)胞周期非特異性藥物如烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類配合物等。

2.細(xì)胞周期（時(shí)相）特異性藥物如抗代謝藥，長(zhǎng)春堿類藥物等。7二、腫瘤細(xì)胞群生長(zhǎng)比率（growthfraction，GF）：腫瘤增殖細(xì)胞群與全部腫瘤細(xì)胞群之比。腫瘤細(xì)胞群包括增殖細(xì)胞群和靜止細(xì)胞群（G0期）。細(xì)胞增殖周期:細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時(shí)間。分為四期G1（DNA合成前期）M（有絲分裂期）G2（DNA合成后期）S（DNA合成期）82.非增殖細(xì)胞群靜止（G0）期細(xì)胞（復(fù)發(fā)的根源）無增殖力或已分化的細(xì)胞死亡細(xì)胞

1.增殖細(xì)胞群按指數(shù)分裂繁殖，對(duì)藥物敏感（增長(zhǎng)快的腫瘤GF值大接近于1，對(duì)藥物最敏感、療效好，GF值小的腫瘤，對(duì)藥物不敏感，療效差。）9周期非特異性藥物：作用于增殖C群各期細(xì)胞，烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌抗癌抗生素：絲裂霉素、放線菌素D、柔紅霉素、多柔比星、博萊霉素10周期特異性藥藥物：僅對(duì)增殖周周期中某一期期有較強(qiáng)作用用。作用于S期藥物：羥基脲脲、阿糖胞苷苷、甲氨喋呤呤作用于M期的藥物：長(zhǎng)長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春春新堿作用于G2期和M期的藥物：紫紫杉醇111213骨髓抑制：是是最常見的嚴(yán)嚴(yán)重的不良反反應(yīng)，其中無無明明顯抑制作作用的有長(zhǎng)春春新堿、博萊萊霉素。胃胃腸道反應(yīng)：：惡心、厭食食等

抑制免免疫功能皮皮膚粘膜損傷傷、脫發(fā)肝肝腎損傷其其他：環(huán)磷酰酰胺致出血性性膀胱炎、膀膀胱癌和白血血病??；阿阿霉素引起心心肌炎三、常用抗腫腫瘤藥物不良良反應(yīng)14一、干擾核酸酸代謝的藥物物抗葉酸類：甲甲氨喋呤；抗嘌呤類：6-MP；抗嘧啶類：5-FU；核苷酸還原酶酶抑制劑：羥羥基脲；DNA多聚酶抑制劑劑：阿糖胞苷苷；第2節(jié)常用抗抗惡性腫瘤藥藥物15S期（一）二氫氫葉酸還原酶酶抑制藥藥理作用：又名氨甲蝶呤呤（amethopterin），化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉葉酸相似，抑抑制二氫葉酸酸還原酶，使使二氫葉酸不不能還原為四四氫葉酸。細(xì)胞周期主要要作用于S期。甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）16（一）二氫氫葉酸還原酶酶抑制藥藥理作用：又名氨甲蝶呤呤（amethopterin），化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)與葉酸相似似，抑制二氫氫葉酸還原酶酶，使二氫葉葉酸不能還原原為四氫葉酸酸。細(xì)胞周期主要要作用于S期。亦可抑制RNA和蛋白質(zhì)的合合成，延緩G1-S期，將細(xì)胞阻阻滯于G1期，因而作用用有自限性。。不易易通通過過血血腦腦屏屏障障。。血藥藥濃濃度度與與骨骨髓髓毒毒性性密密切切相相關(guān)關(guān)，，可可據(jù)據(jù)其其監(jiān)監(jiān)測(cè)測(cè)毒毒性性。。甲氨氨蝶蝶呤呤（（methotrexate,MTX）17臨床床應(yīng)應(yīng)用用：：急性性白白血血病病：：0.1mg/kg/日，，口口服服、、肌肌注注或或靜靜注注給給藥藥絨癌癌、、惡惡性性葡葡萄萄胎胎：：10～30mg/日×5日，，口口服服或或肌肌注注骨肉肉瘤瘤、、軟軟組組織織肉肉瘤瘤、、肺肺癌癌、、乳乳腺腺癌癌、、卵卵巢巢癌癌頭頸頸部部腫腫瘤瘤：：大大劑劑量量（（3～15g/m2）靜靜注注，，加加用用甲甲酰酰氫氫葉葉酸酸（（救救援援療療法法））其他他：：鞘鞘內(nèi)內(nèi)注注射射甲氨氨蝶蝶呤呤（（methotrexate,MTX）18不良良反反應(yīng)應(yīng)：消化化道道癥癥狀狀骨髓髓抑抑制制肝、、腎腎功功能能損損害害生殖殖功功能能減減退退（（少少數(shù)數(shù)））色素素沉沉著著、、脫脫發(fā)發(fā)、、皮皮疹疹及及剝剝脫脫性性皮皮炎炎（（偶偶見見））局限限性性肺肺炎炎、、骨骨質(zhì)質(zhì)疏疏松松性性骨骨折折（（偶偶見見））甲氨氨蝶蝶呤呤（（methotrexate,MTX）19培美美曲曲塞塞（（pemetrexed）多靶靶點(diǎn)點(diǎn)葉葉酸酸拮拮抗抗劑劑【藥理理作作用用】抑制制胸胸苷苷酸酸合合成成酶酶、、二二氫氫葉葉酸酸還還原原酶酶和和甘甘氨氨酰酰胺胺核核苷苷酸酸甲甲酰酰轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移酶酶的的活活性性，，破破壞壞細(xì)細(xì)胞胞內(nèi)內(nèi)葉葉酸酸依依賴賴性性的的正正常常代代謝謝過過程程，，抑抑制制細(xì)細(xì)胞胞復(fù)復(fù)制制【臨床床應(yīng)應(yīng)用用】臨床床用用于于聯(lián)聯(lián)合合順順鉑鉑用用于于治治療療無無法法手手術(shù)術(shù)的的惡惡性性胸胸膜膜間間皮皮瘤瘤。。對(duì)對(duì)局局部部或或轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移性性非非小小細(xì)細(xì)胞胞肺肺癌癌亦亦有有效效。?！静涣剂挤捶磻?yīng)應(yīng)】骨髓髓抑抑制制、、胃胃腸腸道道反反應(yīng)應(yīng)、、肝肝腎腎功功能能異異常常、、粘粘膜膜炎炎、、皮皮疹疹、、疲疲乏乏及及感感覺覺異異常常等等。。20藥理理作作用用：：S期特特異異性性抗抗嘧嘧啶啶藥藥。。在細(xì)細(xì)胞胞內(nèi)內(nèi)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化化為為5-氟尿尿嘧嘧啶啶脫脫氧氧核核苷苷酸酸（（5F-dUMP），，抑抑制制脫脫氧氧胸胸苷苷酸酸合合成成酶酶的的作作用用，，阻阻止止脫脫氧氧尿尿苷苷酸酸（（dUMP）甲甲基基化化生生成成脫脫氧氧胸胸苷苷酸酸（（dTMP），，從從而而影影響響DNA合成成，，造造成成細(xì)細(xì)胞胞死死亡亡；；5-FU在體體內(nèi)內(nèi)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化化為為5-氟尿尿嘧嘧啶啶核核苷苷后后，，也也能能摻摻入入RNA中，，干干擾擾蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)合合成成，，對(duì)對(duì)其其它它各各期期細(xì)細(xì)胞胞也也有有抑抑制制用用。。（二二））胸胸苷苷酸酸合合成成酶酶抑抑制制藥藥5-氟尿尿嘧嘧啶啶（（5-FU）21臨床床應(yīng)應(yīng)用用及及不不良良反反應(yīng)應(yīng)：：對(duì)多多種種腫腫瘤瘤有有效效，，特特別別是是對(duì)對(duì)消消化化道道癌癌癥癥和和乳乳腺腺癌癌療療效效較較好好；；對(duì)對(duì)卵卵巢巢癌癌、、宮宮頸頸癌癌、、絨絨毛毛膜膜上上皮皮癌癌、、膀膀胱胱癌癌等等也也有有效效。。不良良反反應(yīng)應(yīng)主主要要為為胃胃腸腸道道反反應(yīng)應(yīng)，，重重者者血血性性腹腹瀉瀉而而死死。。骨骨髓髓抑抑制制、、脫脫發(fā)發(fā)、、共共濟(jì)濟(jì)失失調(diào)調(diào)等等。。因因刺刺激激性性可可致致靜靜脈脈炎炎或或動(dòng)動(dòng)脈脈內(nèi)內(nèi)膜膜炎炎。。偶偶見見肝肝、、腎腎功功能能損損害害。。5-氟尿尿嘧嘧啶啶（（5-FU）22是腺腺嘌嘌呤呤6位上上的的-NH2被-SH所取取代代的的衍衍生生物物，，抗抗嘌嘌呤呤藥藥。。在體體內(nèi)內(nèi)在在次次黃黃嘌嘌呤呤鳥鳥苷苷酸酸轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移酶酶作作用用下下轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變變?yōu)闉榱蛄虼〖≤哲账崴?，，阻阻止止肌肌苷苷酸酸轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變變?yōu)闉橄傧佘哲账崴岷秃网B鳥苷苷酸酸，，干干擾擾嘌嘌呤呤代代謝謝，，阻阻礙礙DNA合成成。。對(duì)S期有有效效。。（三三））嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸互互變變抑抑制制藥藥6-巰嘌嘌呤呤（（6-mercaptopurine,6-MP）23對(duì)兒兒童童急急淋淋白白血血病病療療效效好好，，因因起起效效慢慢，，多多作作維維持持用用藥藥。。大劑劑量量用用于于治治療療絨絨毛毛膜膜上上皮皮癌癌有有一一定定療療效效。。不良良反反應(yīng)應(yīng)多多見見胃胃腸腸道道反反應(yīng)應(yīng)和和骨骨髓髓抑抑制制；；少少數(shù)數(shù)病病人人可可出出現(xiàn)現(xiàn)黃黃疸疸和和肝肝功功能能障障礙礙。。偶偶見見高高尿尿酸酸血血癥癥。。（三三））嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸互互變變抑抑制制藥藥6-巰嘌嘌呤呤（（6-mercaptopurine,6-MP）24（四四））核核苷苷酸酸還還原原酶酶抑抑制制藥藥抑制制核核苷苷酸酸還還原原酶酶，，阻阻止止胞胞苷苷酸酸轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變變?yōu)闉槊撁撗跹醢哲账崴幔?，從從而而抑抑制制DNA的合合成成。。它能能選選擇擇性性地地作作用用于于S期細(xì)細(xì)胞胞。。對(duì)慢慢性性粒粒細(xì)細(xì)胞胞白白血血病病有有確確效效，，也也可可用用于于其其急急變變。。羥基基脲脲（（hydroxycarbamide,HU）25（四四））核核苷苷酸酸還還原原酶酶抑抑制制藥藥對(duì)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移性性黑黑色色素素瘤瘤也也有有暫暫時(shí)時(shí)緩緩解解作作用用。。常作作為為同同步步化化療療藥藥物物以以提提高高腫腫瘤瘤對(duì)對(duì)化化療療或或放放療療的的敏敏感感性性。。不良良反反應(yīng)應(yīng)主主要要為為骨骨髓髓抑抑制制。。也也可可有有胃胃腸腸道道反反應(yīng)應(yīng)。?？煽芍轮禄ヌ?，，孕孕婦婦忌忌用用。。腎腎功功能能不不良良者者慎慎用用。。羥基脲（hydroxycarbamide,HU）26（五）DNA多聚酶抑制制藥抑制DNA多聚酶，阻阻止DNA合成；或摻摻入DNA中，干擾復(fù)復(fù)制；還可可摻入RNA中，干擾其其功能。作用于S期，還可延延緩G1期細(xì)胞進(jìn)入入S期。主要在肝中中被胞苷酸酸脫氨酶催催化為無活活性的阿糖糖尿苷，迅迅速由尿排排出。阿糖胞苷（（cytarabine,AraC）27（五）DNA多聚酶抑制制藥治療成人急急性粒細(xì)胞胞或單核細(xì)細(xì)胞白血病病。對(duì)實(shí)體體瘤單獨(dú)應(yīng)應(yīng)用療效不不滿意。不良反應(yīng)：：骨髓抑制制、胃腸道道反應(yīng)。阿糖胞苷（（cytarabine,AraC）28二、直接影影響DNA結(jié)構(gòu)與功能能的藥物烷化劑：氮氮芥；破壞DNA的鉑類配合合物：順鉑鉑；破壞DNA的抗生素：：多柔比星星；拓?fù)洚悩?gòu)酶酶抑制劑：：喜樹堿類類；29（一）烷化化劑【藥動(dòng)學(xué)】局部刺激性性強(qiáng)，必須須靜脈給藥藥。【臨床應(yīng)用】與丙卡巴肼肼或潑尼松松合用于何何杰金氏病病和非何杰杰金氏淋巴巴瘤，尤其其是縱隔壓壓迫癥狀明明顯的的惡惡性淋巴瘤瘤病人?！静涣挤磻?yīng)】胃腸道反應(yīng)應(yīng)、骨髓抑抑制、脫發(fā)發(fā)、黃疸、、月經(jīng)失調(diào)調(diào)、耳鳴、、聽力喪失失、男性不不育及藥疹疹等。氮芥（nitrogenmustard）30藥理作用：：在體外無活活性。在體內(nèi)經(jīng)肝肝細(xì)胞色素素P450氧化、裂環(huán)環(huán)生成中間間產(chǎn)物醛磷磷酰胺（aldophosphamide）,它在腫瘤細(xì)細(xì)胞內(nèi)，分分解出有強(qiáng)強(qiáng)效的磷酰酰胺氮芥（（phosphamidemustard），才與DNA發(fā)生烷化，，形成交叉叉聯(lián)結(jié)，抑抑制腫瘤細(xì)細(xì)胞的生長(zhǎng)長(zhǎng)繁殖。環(huán)磷酰胺（（cyclophosphamide,CTX）（一）烷化化劑31藥理作用：：屬于周期非非特異性藥藥物。還有免疫抑抑制作用。。環(huán)磷酰胺（（cyclophosphamide,CTX）（一）烷化化劑32臨床應(yīng)用：：對(duì)惡性淋巴巴瘤療效顯顯著。對(duì)多發(fā)性骨骨髓瘤、急急性淋巴細(xì)細(xì)胞白血病病、肺癌、、卵巢癌、、乳腺癌、、多發(fā)性骨骨髓瘤和神神經(jīng)母細(xì)胞胞瘤等均有有一定療效效。環(huán)磷酰胺（（cyclophosphamide,CTX）33不良反應(yīng)1.消化系統(tǒng)惡心、嘔吐吐2.脫發(fā)發(fā)發(fā)生率30%～60%3.造血系統(tǒng)反反應(yīng)，抑制制骨髓,白細(xì)胞下降降4.出血性膀胱胱炎刺激膀胱黏黏膜致血尿尿、蛋白尿尿5.其他黃疸、凝血血酶原減少少、閉經(jīng)或或精子減少少環(huán)磷酰胺（（cyclophosphamide,CTX）34慢粒:80％～90％，緩解期期，3～4年，首選起烷化作用用，小劑量量明顯抑制制粒細(xì)胞生生成。不良反應(yīng)：：消化道反反應(yīng)，骨髓髓抑制。久久用閉經(jīng)或或睪丸萎縮縮。白消安(Busulfan，馬利蘭Myleran)（一）烷化化劑35噻替哌Thio-TEPA主要特點(diǎn)：：選擇性高抗癌譜廣主要用于乳乳腺癌、巢巢癌、肝癌癌、惡性黑黑色素瘤和和膀胱瘤主要不良反反應(yīng)為骨髓髓抑制（一）烷化化劑36卡莫司汀為為亞硝脲類類烷化劑，，對(duì)蛋白質(zhì)質(zhì)，DNA和RNA均有烷化作作用。為細(xì)胞周期期非特異性性藥物，抗抗瘤譜廣、、起效快、、脂溶性高高、解離度度小、能透透過血腦屏屏障。主要用于原原發(fā)或顱內(nèi)內(nèi)轉(zhuǎn)移腦瘤瘤，是治療療腦惡性膠膠質(zhì)瘤最常常用的烷化化劑。對(duì)惡惡性淋巴瘤瘤、骨髓瘤瘤等有一定定療效。主要不良反反應(yīng)包括骨骨髓抑制、、胃腸道反反應(yīng)和肺纖纖維化等。?？就。ǎ–armustine，BCNU，卡氮芥））（一）烷化化劑37（二）破壞壞DNA的鉑類配合合物與DNA雙鏈上的堿堿基形成交交叉聯(lián)結(jié)，，抑制DNA能。為周期非特特異性藥物物。對(duì)睪丸腫瘤瘤與BLM及長(zhǎng)春堿聯(lián)聯(lián)合化療，，可以根治治。對(duì)卵巢癌、、肺癌、鼻鼻咽癌、淋淋巴瘤、膀膀胱癌等也也效。主要不良反反應(yīng)有腎毒毒性，惡心心、嘔吐的的發(fā)生率較較高。還能能致聽力減減退及神經(jīng)經(jīng)癥狀。順鉑（順氯氯氨鉑，cisplatin,DDP）38（三）破壞壞DNA的抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)中中有乙撐亞亞胺及氨甲甲酰酯基團(tuán)團(tuán)，具有烷烷化作用。。能與DNA的雙鏈交叉叉聯(lián)結(jié)。可可抑制DNA復(fù)制，也能能使部分DNA斷裂。絲裂霉素C（mitomycinC,MMC）39（三）破壞壞DNA的抗生素屬周期非特特異性藥物物?？捎糜谖浮?、肺、乳癌癌、慢性粒粒細(xì)胞白血血病、惡性性淋巴瘤等等。不良反應(yīng)：：骨髓抑制制、消化道道反應(yīng)。絲裂霉素C（mitomycinC,MMC）40能與銅或鐵鐵離子絡(luò)合合，使氧分分子轉(zhuǎn)成氧氧自由基，，從而使DNA單鏈斷裂，，阻止DNA復(fù)制，干擾擾細(xì)胞分裂裂繁殖。屬周期非特特異性藥物物，作用于于G2及M期，并延緩緩S/G2邊界期及G2期時(shí)間。主要用于鱗鱗狀上皮癌癌（頭、頸頸、口腔、、食管、陰陰莖、外陰陰、宮頸等等）。與順鉑及長(zhǎng)長(zhǎng)春堿合用用治療睪丸丸癌，可達(dá)達(dá)根治效果果。也用于于淋巴瘤的的聯(lián)合治療療。博來霉素（（平陽霉素素，bleomycin,BLM）41（四）拓?fù)鋼洚悩?gòu)酶抑抑制劑喜樹堿（camptothecine）和羥喜樹樹堿（hydroxycamptothecine）是從珙桐科科喬木喜樹樹的根皮、、果實(shí)提取取的生物堿堿。兩藥能能干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶酶Ⅰ(topoisomeraseⅠⅠ)，破壞DNA結(jié)構(gòu)，并抑抑制DNA的合成。為周期非特特異性藥物物，主要作作用于S期，并延緩緩G2期向M期轉(zhuǎn)變。喜樹堿類42喜樹堿用于于治療胃癌癌、腸癌、、絨毛膜上上皮癌和急急、慢性粒粒細(xì)胞白血血病等。羥喜樹堿用用于原發(fā)性性肝癌、頭頭頸部癌和和白血病等等。不良反應(yīng)主主要有胃腸腸道反應(yīng)、、骨髓抑制制和血尿，，少數(shù)有有脫發(fā)。羥羥喜樹堿不不良反應(yīng)較較輕。喜樹堿類43鬼臼毒素衍衍生物【藥理作用】作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶酶Ⅱ，干擾DNA結(jié)構(gòu)與功能能。屬周期期非特異性性藥物?！九R床應(yīng)用】臨床上主要要用于治療療小細(xì)胞肺肺癌、淋巴巴瘤、睪丸丸腫瘤、急急性粒細(xì)胞胞性白血病病，對(duì)卵巢巢癌、乳腺腺癌、神經(jīng)經(jīng)母細(xì)胞瘤瘤有較好的的療效?！静涣挤磻?yīng)】主要包括骨骨髓抑制和和消化道反反應(yīng)。部分分病人出現(xiàn)現(xiàn)輕度神經(jīng)經(jīng)炎。鬼臼乙叉甙甙（Etoposide，VP-16）44能嵌入DNA堿基對(duì)之間間，阻止轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄過程，，抑制RNA合成，也阻阻止DNA復(fù)制。屬周周期非特異異性藥物。。臨床抗瘤譜譜廣，療效效高，可用用于多種腫腫瘤的聯(lián)合合化療，如如非何杰金金淋巴瘤、、乳癌、卵卵巢癌、小小細(xì)胞肺癌癌、胃癌、、肝癌、膀膀胱癌及肉肉瘤類。三、干擾轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄過程阻阻止RNA合成的藥物物阿霉素（多多柔比星，，doxorubicin,ADM）45不良反應(yīng)有有骨髓抑制制及口腔炎炎，尤應(yīng)注注意其心臟臟毒性，早早期可出現(xiàn)現(xiàn)各種心律律失常，積積累量大時(shí)時(shí)可致心肌肌損害或心心力衰竭。。應(yīng)將總量量限制在550mg/m2以下。三、干擾轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄過程阻阻止RNA合成的藥物物阿霉素（多多柔比星，，doxorubicin,ADM）46周期非特異異性藥物。。插入DNA中相鄰的鳥鳥嘌呤-胞嘧啶G=C堿基對(duì)之間間，阻礙礙RNA多聚酶（轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄酶）的的功能，阻阻止RNA特別是mRNA和蛋白質(zhì)的的合成。G1前期正是合合成新的mRNA的時(shí)期，故故最敏感。?？沽鲎V較窄窄。對(duì)惡性性葡萄胎、、絨毛膜上上皮癌、淋淋巴瘤、腎腎母細(xì)胞瘤瘤、骨骼肌肌肉瘤療效效較好。不良反應(yīng)：：消化道反反應(yīng)、骨髓髓抑制、脫脫發(fā)、皮炎炎、畸胎等等。放線菌素D（actinomycin,DACT）47干擾氨基酸酸供應(yīng)的藥藥物：L-門冬酰胺酶酶干擾核蛋白白體功能的的藥物：三三尖杉酯堿堿影響微管蛋蛋白質(zhì)裝配配和紡錘絲絲形成的藥藥物：長(zhǎng)春春花堿類、、紫杉醇類類四、抑制蛋蛋白質(zhì)合成成的藥物48（一）干擾擾氨基酸供供應(yīng)的藥物物L(fēng)-門冬酰胺是是重要氨基基酸，某些些腫瘤細(xì)胞胞不能自行行合成，需需從細(xì)胞外外攝取。L-門冬酰胺酶酶可將血清清門冬酰胺胺水解而使使腫瘤細(xì)胞胞缺乏門冬冬酰胺供應(yīng)應(yīng)，生長(zhǎng)受受抑。正常常細(xì)胞能合合成門冬酰酰胺，受影影響較少。。L-門冬酰胺酶酶（L-asparaginase，ASP）49（一）干擾擾氨基酸供供應(yīng)的藥物物主要用于急急性淋巴細(xì)細(xì)胞白血病病。常見的不良良反應(yīng)有胃胃腸道反應(yīng)應(yīng)及精神癥癥狀。也可可引起血漿漿蛋白低下下及出血。。偶見過敏敏反應(yīng)，應(yīng)應(yīng)作皮試。。L-門冬酰胺酶酶（L-asparaginase，ASP）50從三尖杉屬屬植物的枝枝、葉和樹樹皮中提取取而得。其作用機(jī)制制是抑制蛋蛋白質(zhì)合成成的起步階階段，并使使核蛋白體體分解，釋釋出新生肽肽鏈，但對(duì)對(duì)mRNA或tRNA與核蛋白體體的結(jié)合并并無阻抑作作用。（二）干擾擾核蛋白體體功能的藥藥物三尖杉酯堿堿（harringtonine）51對(duì)急性粒細(xì)細(xì)胞白血病病療效較好好，對(duì)急性性單核細(xì)胞胞白血病也也有效。只只作緩慢靜靜脈滴注用用。不良反應(yīng)有有白細(xì)胞減減少及胃腸腸道反應(yīng)，，也有心率率加快、心心肌缺血等等。（二）干擾擾核蛋白體體功能的藥藥物三尖杉酯堿堿（harringtonine）52（三）影響響微管蛋白白質(zhì)裝配和和紡錘絲形形成的藥物物主要有長(zhǎng)春春堿（vinblastin,VLB）及長(zhǎng)春新新堿（vincristin,VCR），它們?yōu)闉閵A竹桃科科長(zhǎng)春花（（Vincaroseal）植物所含含的生物堿堿?？墒辜?xì)胞有有絲分裂停停止于中期期。對(duì)有絲絲分裂的抑抑制作用，，VLB較VCR強(qiáng)，但后者者的作用不不可逆。長(zhǎng)春堿類53（三）影響響微管蛋白白質(zhì)裝配和和紡錘絲形形成的藥物物作用機(jī)制在在于藥物與與紡錘絲微微管蛋白結(jié)結(jié)合，使其其變性，從從而影響微微管裝配和和紡錘絲的的形成。是作用于M期的藥物。。長(zhǎng)春堿類54VLB主要用于急急性白血病病、何杰金金病及絨毛毛膜上皮癌癌。VCR對(duì)小兒急性性淋巴細(xì)胞胞白血病療療效較好，，起效較快快，常與強(qiáng)強(qiáng)的松合用用作誘導(dǎo)緩緩解藥。對(duì)對(duì)淋巴瘤類類也有效，，并常與其其他類型抗抗癌藥合用用于多種癌癌瘤的治療療。長(zhǎng)春堿類55VLB可引起骨髓髓抑制、白白細(xì)胞及血血小板減少少。也有脫脫發(fā)、惡心心等。偶有有外周神經(jīng)經(jīng)癥狀。靜靜脈注射因因刺激導(dǎo)致致血栓性靜靜脈炎。VCR對(duì)骨髓抑制制不明顯，，主要引起起神經(jīng)癥狀狀，表現(xiàn)為為指、趾麻麻木、腱反反射遲鈍或或消失、外外周神經(jīng)炎炎等。長(zhǎng)春堿類56（三）影響響微管蛋白白質(zhì)裝配和和紡錘絲形形成的藥物物【藥理作用】通過促進(jìn)微微管蛋白聚聚合，抑制制解聚，保保持微管蛋蛋白穩(wěn)定，，抑制細(xì)胞胞有絲分裂裂。使細(xì)胞胞中止于G2和M期?！九R床應(yīng)用】卵巢癌和乳乳腺癌及非非小細(xì)胞肺肺癌的一線線和二線治治療。頭頸頸癌、食管管癌，精原原細(xì)胞瘤，，復(fù)發(fā)非何何金氏淋巴巴瘤等。【不良反應(yīng)】過敏反應(yīng)：：發(fā)生率為為39%。骨髓抑制制。神經(jīng)毒毒性。心血血管毒性以以及胃腸道道反應(yīng)和肝肝臟毒性等等。紫杉醇（Paclitaxel，Taxol）57口惡嘔嘔腹白白血血脫肝肝神出出血藥藥物腔腔細(xì)細(xì)小小損損經(jīng)經(jīng)性膀膀炎炎心吐吐瀉瀉胞板板發(fā)害害毒毒胱炎環(huán)環(huán)磷酰胺+++++++++噻替哌+++馬利蘭++甲氨喋呤++++++++++巰基嘌呤++++++++氟尿嘧啶++++++++++阿糖胞苷+++++++++++++羥基脲+++++++放線菌素+++++++++博來霉素+++++絲裂霉素+++++++++長(zhǎng)春堿++++++++長(zhǎng)春新堿+++++喜樹堿+++++++++++++58急急慢淋淋乳卵卵宮膀消消肝肺肺鱗絨巴巴巢巢頸頸胱道道淋淋粒粒粒瘤癌癌癌癌癌癌癌癌癌癌癌癌癌

環(huán)磷酰胺胺+++++噻替哌+++馬利蘭++甲氨喋呤+++巰基嘌呤++阿糖胞苷+羥基脲+放線菌素+博來霉素++絲裂霉素+++++長(zhǎng)春堿++++長(zhǎng)春新堿+++喜樹堿+++氟尿嘧啶++++++++59酪氨酸激酶抑抑制劑：伊馬馬替尼吉非替替尼單克隆抗體藥藥物：曲妥珠珠單抗利妥昔昔單抗五、生物治療療藥物60（一）酪氨酸酸激酶抑制劑劑【藥理作用】選擇性抑制Bcr-Abl、C-kit和血小板衍生生生長(zhǎng)因子受受體等酪氨氨酸激酶，阻阻滯酪氨酸激激酶的磷酸化化，抑制Bcr-Abl表達(dá)，從而阻阻止細(xì)胞的增增殖和腫瘤的的形成。伊馬替尼（Imatinib）61（一）酪氨酸酸激酶抑制劑劑【臨床應(yīng)用】主要適用于費(fèi)費(fèi)誠染色體呈呈陽性（Ph+）的慢性髓細(xì)細(xì)胞白血?。ǎ–ML）及急性非淋淋巴細(xì)胞白血血病、胃腸間間質(zhì)瘤、小細(xì)細(xì)胞肺癌SCLC和膠質(zhì)母細(xì)胞胞瘤的治療【不良反應(yīng)】常見不良反應(yīng)應(yīng)有消化道反反應(yīng)、頭痛、、皮疹、肌痛痛、眼部反應(yīng)應(yīng)等，有肝毒毒性及骨髓抑抑制作用伊馬替尼（Imatinib）62尼洛替尼（Nilotinib）作用機(jī)制與伊伊馬替尼相似似，但對(duì)Bcr-Abl酪氨酸激酶的的選擇性更強(qiáng)強(qiáng)。臨床適用于伊伊馬替尼耐藥藥或者不能耐耐受的費(fèi)誠染染色體呈陽性性（Ph+）的慢性髓細(xì)細(xì)胞白血?。ǎ–ML）患者。63【藥理作用】抑制表皮生長(zhǎng)長(zhǎng)因子受體（（EGFR）酪氨酸酪氨氨酸磷酸化，，阻斷EGFR信號(hào)傳遞，從從而抑制細(xì)胞胞生長(zhǎng)。抑制制微血管生成成。【臨床應(yīng)用】主要適用于治治療既往接受受過化學(xué)治療療（主要是指指鉑劑和多西西紫杉醇）的的局部晚期或或轉(zhuǎn)移性非小小細(xì)胞肺癌。?！静涣挤磻?yīng)】常見不良反應(yīng)應(yīng)有皮膚及附附件反應(yīng)、消消化系統(tǒng)反應(yīng)應(yīng)、脫發(fā)乏力力、眼部反應(yīng)應(yīng)、過敏反應(yīng)應(yīng)和呼吸困難難等。吉非替尼（Gefitinib）厄洛替尼(erlotinib)和?？颂婺幔ǎ↖cotinib）64索拉非尼(Sorafenib)【藥理作用】能同時(shí)抑制多多種細(xì)胞內(nèi)和和細(xì)胞表面的的激酶。既可可通過抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路路，直接抑制制腫瘤生長(zhǎng)；；亦可通過抑抑制VEGFR和PDGFR而阻斷血管的的形成，間接接抑制腫瘤細(xì)細(xì)胞的生長(zhǎng)。。65索拉非尼(Sorafenib)【臨床應(yīng)用】主要適用于：：1）無法手術(shù)的的晚期腎細(xì)胞胞癌；2）無法手術(shù)或或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的的肝細(xì)胞癌。?！静涣挤磻?yīng)】常見不良反應(yīng)應(yīng)有常見不良良反應(yīng)有腹瀉瀉、皮疹/脫屑、疲勞、、手足部皮膚膚反應(yīng)、脫發(fā)發(fā)、惡心、嘔嘔吐、瘙癢、、高血壓和食食欲減退等。。66（二）單克隆隆抗體藥曲妥珠單抗（（Trastuzumab）【藥理作用】重組人源化單單克隆IgGl型抗體，選擇擇性地作用于于人表皮生長(zhǎng)長(zhǎng)因子受體-2(HER-2)的細(xì)胞外部位位，抑制HER-2受體的活化。。【臨床應(yīng)用】主要適用于治治療HER-2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移性乳腺癌癌。【不良反應(yīng)】常見不良反應(yīng)應(yīng)有胸痛、腹腹痛、肌肉痛痛、呼吸困難難、心肌收縮縮力減弱,骨髓抑制等，，肝損害較少少發(fā)生。67利妥昔單抗（（Rituximab）【藥理作用】人鼠嵌合性單單克隆抗體，，能特異性地地與跨膜抗原原CD20結(jié)合。啟動(dòng)介介導(dǎo)B細(xì)胞溶解的免免疫反應(yīng)。【臨床應(yīng)用】適用于治療復(fù)復(fù)發(fā)或耐藥的的濾泡性中央央型淋巴瘤。。CD20陽性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇奇金淋巴瘤應(yīng)應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療（環(huán)磷酰酰胺、阿霉素素、長(zhǎng)春新堿堿、強(qiáng)的松））聯(lián)合治療。?！静涣挤磻?yīng)】常見不良反應(yīng)應(yīng)有發(fā)熱，畏畏寒和寒戰(zhàn)等等與注射相關(guān)關(guān)的流感樣反反應(yīng)。68【藥理作用】重組的人源化化單克隆IgGl型抗體，可結(jié)結(jié)合VEGF并防止其與內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞表面面的受體（Flt-1和KDR）結(jié)合，下調(diào)調(diào)VEGF的生物學(xué)活性性，抑制新生生血管生成。?！九R床應(yīng)用】主要適用于聯(lián)聯(lián)合以5-FU為基礎(chǔ)的化療療方案一線治治療轉(zhuǎn)移性結(jié)結(jié)直腸癌?！静涣挤磻?yīng)】嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)為胃腸穿孔孔/傷口并發(fā)癥、、出血、高血血壓危象、腎腎病綜合征、、充血性心力力衰竭。貝伐單抗（Bevacizumab）69【藥理作用】均為人源化抗抗人表皮生長(zhǎng)長(zhǎng)因子