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氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)ppt課件26、我們像鷹一樣,生來就是自由的,但是為了生存,我們不得不為自己編織一個(gè)籠子,然后把自己關(guān)在里面?!┤R索27、法律如果不講道理,即使延續(xù)時(shí)間再長,也還是沒有制約力的。——愛·科克28、好法律是由壞風(fēng)俗創(chuàng)造出來的?!R克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態(tài)中,哪里沒有法律,那里就沒有自由?!蹇?0、風(fēng)俗可以造就法律,也可以廢除法律?!ぜs翰遜氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)ppt課件氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)ppt課件26、我們像鷹一樣,生來就是自由的,但是為了生存,我們不得不為自己編織一個(gè)籠子,然后把自己關(guān)在里面?!┤R索27、法律如果不講道理,即使延續(xù)時(shí)間再長,也還是沒有制約力的。——愛·科克28、好法律是由壞風(fēng)俗創(chuàng)造出來的?!R克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態(tài)中,哪里沒有法律,那里就沒有自由?!蹇?0、風(fēng)俗可以造就法律,也可以廢除法律?!ぜs翰遜ER+HER2-晚期乳腺癌應(yīng)用氟維司群和靶向治療的研究簡(jiǎn)介西安交大二附院腫瘤科刁巖抗雌激素藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)俗話說:要給學(xué)生一杯水,教師就應(yīng)該要有常流水。在社會(huì)高速發(fā)展的今天,做為一名教師,要想與時(shí)俱進(jìn),就要堅(jiān)持“學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)再學(xué)生”,只有這樣,才能在教學(xué)工作中不斷進(jìn)步,取得更好的教學(xué)效果。本文就如何提升教師教學(xué)能力談?wù)勛陨硇牡捏w會(huì)。一、教師應(yīng)當(dāng)接受專業(yè)的培訓(xùn)教師通過參加教育主管部門舉辦的各種教學(xué)培訓(xùn),更新教育觀念,改變教學(xué)方法,從原本單純的“教”,變成與學(xué)生互動(dòng),教學(xué)相長;認(rèn)真學(xué)習(xí)專業(yè)知識(shí),開闊視野,提高自己的業(yè)務(wù)能力。對(duì)于數(shù)學(xué)教學(xué)來說,學(xué)生們學(xué)會(huì)了某一種數(shù)學(xué)知識(shí),卻沒有學(xué)會(huì)學(xué)習(xí)的方法,更不會(huì)把數(shù)學(xué)知識(shí)應(yīng)用到生活中去,只是為了學(xué)習(xí)而學(xué)習(xí),為了考試而學(xué)習(xí)。這不但不能達(dá)到素質(zhì)教育的要求,反而抑制了學(xué)生本身具備的能力,堵死了學(xué)生多方面發(fā)展的道路。而接受過專業(yè)培訓(xùn)的教師,在學(xué)生學(xué)習(xí)科學(xué)文化知識(shí)的過程中,更能夠發(fā)掘?qū)W生的潛力,對(duì)學(xué)生未來的發(fā)展有著強(qiáng)大的推動(dòng)作用。二、教師應(yīng)當(dāng)認(rèn)真研究教材教材是教學(xué)最基本的依據(jù),教師所有的教學(xué)活動(dòng)都應(yīng)當(dāng)圍繞教材展開。教材也是連接學(xué)生學(xué)習(xí)和教師教學(xué)的重要紐帶,依據(jù)教材,教師才能夠把知識(shí)傳授給學(xué)生。雖然現(xiàn)在提倡多姿多彩的教學(xué)方法,然而前提是要基于教材和課程標(biāo)準(zhǔn)要求的基礎(chǔ)上。有些教師采取了趣味的教學(xué)方法而使課堂熱熱鬧鬧,卻忽略了教材中的內(nèi)容,學(xué)生學(xué)習(xí)輕松了,興趣濃厚了,然而卻沒有學(xué)習(xí)到應(yīng)該掌握的知識(shí),這豈不是本末倒置嗎?熟悉教材中的知識(shí)是教師最基本的責(zé)任,并且還應(yīng)該掌握一至六年級(jí)數(shù)學(xué)知識(shí)之間的聯(lián)系。教師應(yīng)當(dāng)根據(jù)教材中的知識(shí),制定適當(dāng)?shù)慕虒W(xué)方法,在把握好教材內(nèi)容和教學(xué)目標(biāo)的基礎(chǔ)上,采用多樣的教學(xué)模式,才能保證不“跑題”,從而讓學(xué)生在有趣的課堂上學(xué)到知識(shí)。三、教師應(yīng)當(dāng)關(guān)注學(xué)生思維方式與心理情感每個(gè)學(xué)生的性格不同,在學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)時(shí)的表現(xiàn)就會(huì)有很大的差別。教師應(yīng)當(dāng)多加關(guān)注每個(gè)學(xué)生的具體情況,比如有些學(xué)生善于嚴(yán)密地思考,在某一處數(shù)學(xué)知識(shí)上,要把每一個(gè)點(diǎn)都想到,這種思維方式的優(yōu)點(diǎn)就是不會(huì)漏掉重要的信息,但是,卻花費(fèi)時(shí)間比較長,教師就應(yīng)當(dāng)教該學(xué)生如何篩選數(shù)學(xué)知識(shí)中的重要信息,忽略不重要的部分,從而節(jié)約學(xué)習(xí)的時(shí)間。而有些學(xué)生善于跳躍式思維,這種思維方式的優(yōu)點(diǎn)是速度快、對(duì)知識(shí)的接受能力強(qiáng),卻容易因?yàn)轳R虎粗心犯下錯(cuò)誤,教師就應(yīng)當(dāng)引導(dǎo)學(xué)生養(yǎng)成仔細(xì)認(rèn)真的好習(xí)慣。關(guān)注學(xué)生的心理情感,有利于掌握學(xué)生的興趣所在,把學(xué)生喜歡的事物與小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)融合到一起,讓學(xué)生在娛樂和游戲中學(xué)習(xí),這比單純地講解教材中的知識(shí)效果要好得多。四、教師應(yīng)當(dāng)靈活使用適當(dāng)?shù)慕虒W(xué)方法對(duì)于小學(xué)生來說,他們還無法總結(jié)出具體的學(xué)習(xí)方法,而相對(duì)來說,教師的教學(xué)方法就決定了學(xué)生的學(xué)習(xí)模式,合適的教學(xué)方法,能夠帶來更好的教學(xué)效果。而所謂合適的教學(xué)方法,其真正的含義就是適合教師所教的學(xué)生的教學(xué)方法,某一種學(xué)習(xí)方法對(duì)于某一個(gè)班級(jí)適合而對(duì)于另一個(gè)班級(jí)就未必適合,而教師要做的就是要使教學(xué)方法盡可能地適合大多數(shù)的學(xué)生,而對(duì)于情況比較特殊的學(xué)生,教師要多花一些時(shí)間和精力,幫助他們適應(yīng)學(xué)習(xí)環(huán)境或者是專門針對(duì)這些學(xué)生制定適應(yīng)于他們的教學(xué)方法。對(duì)于教師來說,每個(gè)學(xué)生都是平等的,教師不應(yīng)當(dāng)因?yàn)樽约航虒W(xué)方法的問題而造成某些學(xué)生學(xué)習(xí)方面的困難。教師是為學(xué)生“傳道授業(yè)解惑”,小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)方法也應(yīng)當(dāng)符合這一要求。五、教師應(yīng)當(dāng)做好課外的工作要想讓學(xué)生在數(shù)學(xué)方面的學(xué)習(xí)取得好的效果,單純地依靠教師課堂上的教學(xué)是完全不夠的。教師在教學(xué)之前就應(yīng)做好準(zhǔn)備工作。教師應(yīng)當(dāng)在課外研究好教材中的內(nèi)容,明確教學(xué)目標(biāo)、教學(xué)重點(diǎn)和難點(diǎn),預(yù)測(cè)哪些知識(shí)是學(xué)生難以理解的,應(yīng)采用怎樣的教學(xué)方式學(xué)生更容易理解,并認(rèn)真寫好教案設(shè)計(jì)。在上課的時(shí)候會(huì)用到哪些教具,教師也應(yīng)當(dāng)在課前準(zhǔn)備好。而在講完一堂課之后,教師應(yīng)當(dāng)認(rèn)真批改學(xué)生的作業(yè),及時(shí)了解學(xué)生掌握知識(shí)的情況,分析學(xué)生在學(xué)習(xí)中遇到了哪些問題,并且及時(shí)與學(xué)生交流,分析問題存在的原因,幫助學(xué)生解決這些問題。教師在課外做好這些工作就會(huì)減輕自己和學(xué)生在上課時(shí)的負(fù)擔(dān),學(xué)生們學(xué)習(xí)的時(shí)候也會(huì)很輕松。從這一點(diǎn)來看,教師的課外工作的重要性絕不亞于課上的工作。六、教師要不斷總結(jié)教學(xué)經(jīng)驗(yàn)對(duì)于任何一名教師來說,都不可能一開始就把教學(xué)工作做得完美無缺,都是在一次次地教學(xué)中不斷地吸取教訓(xùn)、總結(jié)經(jīng)驗(yàn),教學(xué)能力才得以慢慢提高。教師在教學(xué)中應(yīng)當(dāng)總結(jié)出:哪些經(jīng)驗(yàn)適用于所有的教學(xué)情況,哪些經(jīng)驗(yàn)適用于哪種特殊情況。有了這些經(jīng)驗(yàn),教師在以后的教學(xué)中,才更能把握小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)的方向。在總結(jié)自己經(jīng)驗(yàn)的同時(shí),也要借鑒其他教師的方法和經(jīng)驗(yàn),尤其是那些有著豐富教學(xué)經(jīng)驗(yàn)、取得過優(yōu)秀教學(xué)成績(jī)的教師,他們身上著很多值得學(xué)習(xí)的地方。作為一名教師,不但要教學(xué)生,同時(shí)自己也要不斷學(xué)習(xí)、反思,這樣才能夠讓自己的教學(xué)能力不斷進(jìn)步,讓學(xué)生也跟著自己一起進(jìn)步。新時(shí)期采取的素質(zhì)教育,對(duì)教師的教學(xué)能力提出了更高的要求,為了適應(yīng)教育事業(yè)發(fā)展的需要,小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)也應(yīng)當(dāng)不斷地進(jìn)步,教師要不斷提高自己的教學(xué)能力。教師接受專業(yè)的培訓(xùn)、認(rèn)真研究教學(xué)資料;豐富自己的知識(shí)儲(chǔ)備,并且了解學(xué)生的思想動(dòng)態(tài);采用適當(dāng)?shù)慕虒W(xué)方法;做好課內(nèi)和課外各方面的工作;積極參加教育科研,總結(jié)教學(xué)經(jīng)驗(yàn),從各個(gè)角度提高自己的教學(xué)能力,并且讓這種教學(xué)能力在實(shí)際的教學(xué)中得以運(yùn)用。在教學(xué)中取得更顯著的成就,讓學(xué)生學(xué)到更多的知識(shí),并且為學(xué)生進(jìn)一步的發(fā)展打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),也是素質(zhì)教育對(duì)教師基本的要求??傊r(nóng)村小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)能力的提升,不是一下就能全面的提升,只有不斷的學(xué)習(xí)培訓(xùn),不斷改進(jìn)自己的教學(xué)方法,取長補(bǔ)短,才能在教學(xué)中永立不敗之地。由于社會(huì)的發(fā)展,信息技術(shù)在人們工作中的地位越來越重要,因此,如何更深刻地認(rèn)識(shí)到農(nóng)村信息技術(shù)教學(xué)的現(xiàn)狀尤為重要。作為一名農(nóng)村小學(xué)教師,有義務(wù)審查并反省當(dāng)前農(nóng)村小學(xué)信息教學(xué)所存在的問題,針對(duì)問題深入透徹地分析,提出實(shí)效性的對(duì)策,來提高農(nóng)村信息技術(shù)教學(xué)的發(fā)展,從而提高學(xué)生自身的發(fā)展。一、信息技術(shù)教學(xué)在農(nóng)村小學(xué)中面臨的現(xiàn)狀1.教師的教學(xué)方法比較單一。由于目前農(nóng)村小學(xué)信息技術(shù)教師并沒有受過專業(yè)的教學(xué)方法的培訓(xùn),還是采用一些傳統(tǒng)的教學(xué)方法,像教語文、數(shù)學(xué)課的方式來教學(xué),不能夠滿足現(xiàn)在學(xué)生的需求,也影響了學(xué)生能力的發(fā)展。2.教學(xué)設(shè)備以及信息落后。就目前來看,農(nóng)村的網(wǎng)絡(luò)還沒有得到很好的普及,一些地區(qū)的網(wǎng)絡(luò)信息還是比較落后的。信息技術(shù)的教學(xué)前提是在網(wǎng)絡(luò)暢通并且設(shè)施先進(jìn)下,而對(duì)于農(nóng)村來說,由于地理位置的缺陷,導(dǎo)致光纖網(wǎng)絡(luò)信息無法到農(nóng)村中,阻礙了信息技術(shù)的教學(xué)。3.教師及家長觀念落后。據(jù)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),很多家長及教師仍然擺脫不了應(yīng)試教育,只注重語文、數(shù)學(xué)和英語的學(xué)習(xí),對(duì)于信息技術(shù)這門課程,他們始終認(rèn)為是一門副課,雖然在課程表上列出來了,但是并沒有真正得到教學(xué)。一方面,教師在教學(xué)過程中,認(rèn)為信息技術(shù)這門課不重要,所以在課堂上也只是照本宣科,并沒有真正地鍛煉學(xué)生的動(dòng)手操作能力,對(duì)于教學(xué)也只是趨于形式化。另一方面,家長認(rèn)為信息技術(shù)課就是玩游戲的,耽誤學(xué)習(xí)。在考試成績(jī)出來時(shí),家長也只是看語文、數(shù)學(xué)和英語的分?jǐn)?shù),對(duì)于像信息技術(shù)這類的課就忽視了,因此在一定程度上打擊了學(xué)生學(xué)習(xí)信息技術(shù)的積極性,也磨滅了學(xué)生的興趣。二、信息技術(shù)教學(xué)的實(shí)效性對(duì)策1.轉(zhuǎn)變教師教學(xué)方法向多樣性發(fā)展。采用多樣式的教學(xué)方法,運(yùn)用一些先進(jìn)的教學(xué)方式,例如可以多使用課件類,游戲類的教學(xué)方法來引導(dǎo)學(xué)生參與到教學(xué)中。在課堂教學(xué)中,教師起到主導(dǎo)性的作用,引導(dǎo)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題,從而提出問題,在合作探討下解決問題,這樣一來就提高了學(xué)生學(xué)習(xí)的自主性以及創(chuàng)新性,也培養(yǎng)了學(xué)生的合作能力,發(fā)散了思維。2.改變教學(xué)設(shè)備。必須從根本上改變這種局面,這就需要國家的大力投資,在農(nóng)村地區(qū)建立信號(hào)塔以及網(wǎng)路線路,做到真正的普及。購買計(jì)算機(jī),爭(zhēng)取做到每一個(gè)學(xué)生上課時(shí)人手一臺(tái)計(jì)算機(jī),這樣一來,他們的動(dòng)手操作能力就得到了提高。3.轉(zhuǎn)變教師及家長的觀念。農(nóng)村小學(xué)的信息技術(shù)得到發(fā)展必須轉(zhuǎn)變家長以及教師的觀念,可以采用以下幾種方法:(1)對(duì)教師的課堂教學(xué)加以監(jiān)督。學(xué)校應(yīng)該完善教學(xué)監(jiān)督體系,特別是像信息技術(shù)這樣的課程,一方面學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)該不定期的進(jìn)行課堂聽課,來了解教師是否在課堂上真正的達(dá)到了教學(xué)的目的,而不是趨于形式,應(yīng)付學(xué)生。另一方面,學(xué)校的領(lǐng)導(dǎo)也可以通過抽取課堂上的部分學(xué)生,來了解教師是否認(rèn)真地教學(xué)。(2)完善考核制度。將這門課程的分?jǐn)?shù)納入到期末考試中,學(xué)生的綜合評(píng)比也要看這門功課的學(xué)習(xí)情況。讓家長也意識(shí)到這門功課的重要性。(3)加大信息技術(shù)的宣傳。學(xué)??梢酝ㄟ^發(fā)放一些有關(guān)這方面的書籍,以及優(yōu)秀人物在這方面的杰作,讓學(xué)生帶回家給家長看,從思想上改變家長對(duì)這門功課的偏見。總而言之,對(duì)農(nóng)村信息技術(shù)教學(xué)要因地制宜,根據(jù)農(nóng)村教學(xué)的實(shí)際情況來制定相應(yīng)的教學(xué)方法,結(jié)合實(shí)際,尋找相應(yīng)的對(duì)策,努力提高農(nóng)村信息技術(shù)的教學(xué)質(zhì)量,不斷地探索適合農(nóng)村教學(xué)的新思路,使信息技術(shù)這門課程在農(nóng)村教學(xué)中走向成熟,要立足現(xiàn)在,放眼未來,為農(nóng)村小學(xué)的信息技術(shù)教學(xué)開拓新的藍(lán)圖。氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)ppt課件26、我們像鷹一樣1氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)課件_0022氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)課件_0023氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)課件_0024氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)課件_0025CONFIRM(III期)晚期、絕經(jīng)后,既往內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展(輔助中或晚期一線后)250mgVS500mgmPFS5.5mVS6.5mp<0.05mOS22.3mVS26.4mp<0.05Nominalvalue,cannotbeclaimedasstatisticallysignificantCONFIRM(III期)晚期、絕經(jīng)后,既往內(nèi)分泌治療后疾病6CONFIRM:主要終點(diǎn)—PFS03691215182124273033363942450.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0PFS時(shí)間(月)500mg250mgHR=0.80降低進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)20%95%CI:0.68-0.94P=0.006DiLeoA,etal.JClinOncol2010;28:4594-4600.500mg250mg中位PFS(月)6.55.5CONFIRM:主要終點(diǎn)—PFS0369121518212470.100.20.30.40.50.60.70.80.91.0048121620242832364044485256606468727680氟維司群500mg氟維司群250mg36233328825422720217816314112311498816447302615810500mg37433829926122319116413711296877464483722148320250mgTime(months)病人生存比例處危險(xiǎn)患者HR(95%CI)0.81(0.69,0.96)p-value0.016a至死亡中位時(shí)間(月)氟維司群500mg 26.4氟維司群250mg 22.3次要終點(diǎn):OSDileoetal;CancerResearch,volume72(24Suppl.)December15,2012AbsS1-4.aNominalvalue,cannotbeclaimedasstatisticallysignificant0.100.20.30.40.50.60.70.80.91.8ChinaCONFIRM(III期)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌250mgVS500mgmPFS2.9mVS5.8mHR為0.65ChinaCONFIRM(III期)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的9AI后亞組:氟維司群500mg中位PFS5.8個(gè)月降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)35%中位PFS:氟維司群500mg5.8個(gè)月氟維司群250mg2.9個(gè)月HR0.65;95%CI0.42,1.0300.00.20.40.60.81.03691215182124273033365332232115121086331047201412933321110氟維司群500mg氟維司群250mg存在風(fēng)險(xiǎn)的患者數(shù)無進(jìn)展患者的比例自隨機(jī)分組開始的時(shí)間(月)氟維司群250mg氟維司群500mg35%AI后亞組:氟維司群500mg中位PFS5.8個(gè)月降低疾病進(jìn)10FIRST(II期)

絕經(jīng)后激素受體陽性晚期乳腺癌一線治療(未證實(shí)有明確的內(nèi)分泌耐藥)氟維司群500mgVS阿那曲唑1mgmPFS23.4mVS13.1mp<0.05mOS54.1mVS48.4mp<0.05CBR

72.5%VS67%p>0.05主要終點(diǎn)陽性絕經(jīng)后乳腺癌一線治療FIRST(II期)

絕經(jīng)后激素受體陽性晚期乳腺癌一線治療11氟維司群

500mgn=102阿那曲唑

1mgn=103進(jìn)展患者數(shù)(%)63(61.8)79(76.7)中位時(shí)間

(月)23.413.112FIRST研究次要終點(diǎn):TTP

氟維司群組優(yōu)于AI顯著延長無疾病進(jìn)展時(shí)間10.3個(gè)月

主要數(shù)據(jù)截止期后,進(jìn)展由研究者確定RobertsonJFR,etal.BreastCancerResTreat2012;136:503-511.06121824303642480.00.20.40.60.81.0

無進(jìn)展存活患者比例時(shí)間(月)102746552453420601036955393021820氟維司群500mg阿那曲唑1mgHR=0.6695%CI(0.47-0.92)p=0.01氟維司群500mg阿那曲唑1mg風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù):012184248月3630246氟維司群500mgn=102阿那曲唑1mgn=10312氟維司群

500mgn=102阿那曲唑

1mgn=103死亡數(shù)(%)63(61.8)74(71.8)中位總生存期((月)54.148.4FIRST是唯一有總生存差異的內(nèi)分泌治療研究

氟維司群組總生存期獲益長達(dá)54.1個(gè)月,優(yōu)于AI組13死亡情況不詳?shù)幕颊咴谧詈笠淮我阎浯婊畹臅r(shí)間時(shí)進(jìn)行右刪失RobertsonJFR,etal.BreastCancerResTreat2012;136:503-511.061218243036421080.00.20.40.60.81.0存活患者比例

時(shí)間(月)氟維司群500mg阿那曲唑1mgHR=0.7095%CI(0.50,0.98)p=0.04148546066727884909610210290847757473124103908072493921140121824364860728496月氟維司群500mg阿那曲唑1mg423929處于風(fēng)險(xiǎn)中的患者數(shù)

:氟維司群500mgn=102阿那曲唑1mgn=103死13FIRST研究主要終點(diǎn):CBRCBR(%)74/10269/103OR=1.30;95%CI=0.72-2.38P=0.386RobertsonJFR,etal.PresentedatSABCS2010.FIRST研究主要終點(diǎn):CBRCBR(%)74/10269FALCON(III期)

絕經(jīng)后激素受體陽性晚期乳腺癌未接受過內(nèi)分泌治療氟維司群500mgVS阿那曲唑1mgmPFS16.6mVS13.8mp<0.05無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移22.3mVS13.8mp<0.05有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移13.8mVS15.9mp>0.05mOS31%的成熟度<50%FALCON(III期)

絕經(jīng)后激素受體陽性晚期乳腺癌未接受15FALCON:主要終點(diǎn)PFS圓圈代表刪失觀察CI=置信區(qū)間;HR=風(fēng)險(xiǎn)比HR0.797(95%CI0.637,0.999);p=0.0486中位PFS氟維司群:16.6個(gè)月阿那曲唑:13.8個(gè)月處危險(xiǎn)中的患者:氟維司群阿那曲唑2302321871941711621501391241201101029684816063454431242211102000存活且無進(jìn)展患者比例時(shí)間(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.00369121518212427303633390.2氟維司群(n=230)阿那曲唑(n=232)FALCON:主要終點(diǎn)PFS圓圈代表刪失觀察HR0.79716FALCON:有無內(nèi)臟疾病患者的PFS事后交互檢驗(yàn)p<0.01圓圈代表刪失觀察CI=置信區(qū)間;HR=風(fēng)險(xiǎn)比無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移

HR0.59(95%CI0.42,0.84)

中位PFS氟維司群:22.3個(gè)月阿那曲唑:13.8個(gè)月存活且無進(jìn)展患者比例時(shí)間(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.00.2存活且無進(jìn)展患者比例時(shí)間(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.005101520253035400.20510152025303540

HR0.99(95%CI0.74,1.33)

中位PFS

氟維司群:13.8個(gè)月阿那曲唑:15.9個(gè)月氟維司群(n=135)阿那曲唑(n=119)氟維司群(n=95)阿那曲唑(n=113)FALCON:有無內(nèi)臟疾病患者的PFS事后交互檢驗(yàn)p<0.017FALCON:OS(31%的成熟度)中位隨訪25.0個(gè)月圓圈代表刪失觀察CI=置信區(qū)間;HR=風(fēng)險(xiǎn)比0621時(shí)間(月)氟維司群(N=230)阿那曲唑(N=232)391215182427303336390.91.00.70.80.60.50.40.30.20.10.0生存率HR0.88(95%CI0.63,1.22);p=0.428處危險(xiǎn)患者:氟維司群阿那曲唑230232221223208213200197188186180175168164153155129122929457613137171800無進(jìn)展生存期分析在進(jìn)展事件數(shù)為306例時(shí)進(jìn)行總生存期分析在死亡率為50%時(shí)進(jìn)行FALCON:OS(31%的成熟度)0621時(shí)間(月)氟18常見的熱門聯(lián)合用藥1、CDK4/6抑制劑(Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib)2、mTOR抑制劑(依維莫司、西羅莫司、LNK128、AZD2014)3、

PI3K抑制劑(Buparlisib、Pilaralisib、Pictilisib、Alpelisib、Taselisib)4、其他(IGF-1R抑制劑Ganitumab,吉非替尼,F(xiàn)GFR抑制劑Dovitinib、Lucitanib,組蛋白去乙?;敢种苿〦ntinostat)常見的熱門聯(lián)合用藥1、CDK4/6抑制劑(Palbocic19CDK4/6抑制劑Palbociclib(PALOMA-1,2,3)Ribociclib(MONALEESA-2,3,7)Abemaciclib(MONARCH-1,2,3)CDK4/6抑制劑Palbociclib(PALOMA-120CDK4/6是抗腫瘤的重要靶點(diǎn)周期蛋白依賴性激酶4/6(cyclin-dependentkinase4/6,CDK4/6)是一類絲/蘇氨酸激酶,與細(xì)胞周期素D(cyclinD)結(jié)合,調(diào)節(jié)細(xì)胞由G1期向S期轉(zhuǎn)換。在很多腫瘤中,都存在"cyclinD–CDK4/6–INK4–Rb通路"異常。這條通路的改變,加速了G1期進(jìn)程,使得腫瘤細(xì)胞增殖加快而獲得生存優(yōu)勢(shì)。因此,對(duì)其的干預(yù)成為一種治療策略,CDK4/6因此成為抗腫瘤的靶點(diǎn)之一。馬珂.國外醫(yī)藥(抗生素分冊(cè)).2013;05.CDK4/6是抗腫瘤的重要靶點(diǎn)周期蛋白依賴性激酶4/6(cy21CDK4/6和ER信號(hào)通路CDK4/6和ER信號(hào)通路22CDK4/6和ER信號(hào)通路CDK4/6和ER信號(hào)通路23PalbociclibPALOMA-1:II期,未治療晚期乳腺癌Palbociclib+來曲唑VS來曲唑mPFS:20.2mVS10.2mp<0.05OS無獲益PALOMA-2:III期,未治療晚期乳腺癌Palbociclib+來曲唑VS來曲唑mPFS:24.8mVS14.5mp<0.05OS未成熟

PALOMA-3:III期,內(nèi)分泌治療進(jìn)展后轉(zhuǎn)移性乳腺癌Palbociclib+氟維司群VS氟維司群mPFS:9.5mVS4.6mp<0.05提前結(jié)束OS?PalbociclibPALOMA-1:II期,未治療晚期乳24PalbociclibPALOMA-3:血清學(xué)樣本庫研究無ESR1突變者(mPFS期為9.5個(gè)月對(duì)3.8個(gè)月;HR=0.44,P0.0001)存在ESR1突變者(mPFS期為9.4個(gè)月對(duì)4.1個(gè)月;HR=0.52,P=0.0052)PALOMA-3:亞洲亞組Palbociclib+氟維司群VS氟維司群mPFS:9.2m-未達(dá)到VS3.5m-9.5m(5.8m)p<0.05

副作用:中性粒細(xì)胞減少:92%PalbociclibPALOMA-3:血清學(xué)樣本庫研究25Palbociclib-氟維司群組的PFS

顯著高于安慰劑-氟維司群組TurnerNC,etal.NEngJMed.2015;373:209-19.氟維司群+Palbociclib組的中位PFS為9.5個(gè)月,顯著高于氟維司群的4.6個(gè)月(P<0.0001)。無進(jìn)展生存的比例(%)氟維司群+Palbociclib(n=347)中位無進(jìn)展生存期為9.5個(gè)月(95%CI9.2-11.0)氟維司群+安慰劑(n=174)中位無進(jìn)展生存期4.6個(gè)月95%CI(3.5-5.6)有風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)量氟維司群+Palbociclib氟維司群+安慰劑Palbociclib-氟維司群組的PFS

顯著高于安慰劑-26不管絕經(jīng)狀態(tài)如何,以前是否接受過化療,PIK3CA突變狀態(tài)如何,氟維司群+palbociclib均比氟維司群+安慰劑顯著持續(xù)改善PFSCristofanilliM,etal.LancetOncol.2016.不管絕經(jīng)狀態(tài)如何,以前是否接受過化療,PIK3CA突變狀態(tài)如27Paloma3研究結(jié)果顯示,Palbociclib+氟維司群比氟維司群?jiǎn)嗡庯@著改善生活質(zhì)量P=0.0313Palbociclib+氟維司群安慰劑+氟維司群Palbociclib+氟維司群安慰劑+氟維司群HarbeckN,etal.AnnalsofOncology.2016;27:1047-1054.Paloma3研究結(jié)果顯示,Palbociclib+氟維司群28研究結(jié)果顯示,

Palbociclib聯(lián)合治療的耐受性良好Palbociclib+來曲唑Palbociclib+氟維司群這些結(jié)果均證實(shí)Palbociclib聯(lián)合治療的耐受性良好,并且減少劑量的次數(shù)并不頻繁。NehaS,etal.AnnalsofPharmacotherapy.2015;1-9.研究結(jié)果顯示,

Palbociclib聯(lián)合治療的耐受性良好P29Palbociclib安全性:近似化療毒性,無內(nèi)分泌低毒優(yōu)勢(shì)3-4度粒細(xì)胞減少:CDK4/654-66%;

PALOMA-2PALOMA-1Palbociclib安全性:近似化療毒性,無內(nèi)分泌低毒氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)課件_00231RibociclibMONALEESA-2:III期,

晚期乳腺癌,一線治療Ribociclib+來曲唑VS來曲唑mPFS:25.3mVS16mp<0.05OS未成熟MONALEESA-3:III期,未治療或只有一線內(nèi)分泌治療,晚期乳腺癌,男或絕經(jīng)后女。Ribociclib+氟維司群VS氟維司群2015.6.9-2020.2.19試驗(yàn)中MONALEESA-7:III期,未行內(nèi)分泌治療,晚期乳腺癌,絕經(jīng)前女性Ribociclib+戈舍瑞林+TAM/ANA/LET

VS戈舍瑞林+TAM/ANA/LET2014.11.20-2018.2.26試驗(yàn)中RibociclibMONALEESA-2:III期,晚期32MONALEESA-2MONALEESA-233MONALEESA-2MONALEESA-234MONALEESA-2MONALEESA-235AbemaciclibMONARCH-1:II期,

晚期乳腺癌,治療后進(jìn)展,90%內(nèi)臟轉(zhuǎn)移.Abemaciclib單藥mPFS:5.7m/mOS:16mMONARCH-2:III期,未化療,晚期乳腺癌,內(nèi)分泌耐藥,無論絕經(jīng)與否,

60%內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。Abemaciclib+氟維司群VS氟維司群mPFS16.4mVS9.3mp<0.05

腹瀉:86.4%,中性粒下降:46%MONARCH-3:III期,局部復(fù)發(fā),轉(zhuǎn)移,晚期乳腺癌,絕經(jīng)前女性Abemaciclib+ANA/LET

VSANA/LET試驗(yàn)中,年底出結(jié)果。AbemaciclibMONARCH-1:II期,晚期乳腺36依維莫司TAMRAD:II期,

AI治療后進(jìn)展依維莫司+TAMVSTAMmPFS8.6mVS4.5mp<0.05BOLERO-1:III期,

Her-2陽性的進(jìn)展期乳腺癌。依維莫司+wPHVSwPHmPFS14.95mVS14.49mp>0.05HR(-)亞組:mPFS20.27mVS13.08mp<0.05BOLERO-2:III期,非甾體AI治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的乳腺癌。依維莫司+依西美坦VS依西美坦mPFS7.8mVS3.2mp<0.05mOS31mVS26.6mp>0.05依維莫司TAMRAD:II期,AI治療后進(jìn)展37依維莫司BOLERO-3:III期,

Her-2陽性的,曲妥珠耐藥,使用過紫杉類藥物的,進(jìn)展期乳腺癌。依維莫司+wNHVSwNHmPFS7mVS5.78mp>0.05PrECOG0102:II期,

AI耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。依維莫司+氟維司群

VS氟維司群mPFS10.4mVS5.1mp<0.05mOS無差異副作用:口腔炎,用地塞米松漱口:1~2級(jí)口腔炎風(fēng)險(xiǎn)從65%降至20%依維莫司BOLERO-3:III期,Her-2陽性的,曲38BuparlisibmTOR抑制劑治療進(jìn)展的晚期乳腺癌Buparlisib+氟維司群

VS氟維司群PIK3CA突變者中mPFS4.7m

VS1.6mp<0.05總體患者及無突變者,mPFS沒有區(qū)別。

BuparlisibmTOR抑制劑治療進(jìn)展的晚期乳腺癌39乳腺癌是一種復(fù)雜的疾病,

受多種信號(hào)通路的影響AI耐藥腫瘤微環(huán)境ESM&細(xì)胞成分生長因子通路例如HER2突變或者擴(kuò)增在下列通路中第二信使突變

PI3K通路MAPK通路上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)變Notch,Hedgehog,WNT,TWIST1細(xì)胞周期調(diào)節(jié)機(jī)制

例如CCND1擴(kuò)增細(xì)胞衰老和凋亡

例如TP53突變ER通路ER表達(dá)丟失ESR1突變或擴(kuò)增ModifiedfromMaetal,Nature2015乳腺癌是一種復(fù)雜的疾病,

受多種信號(hào)通路的影響AI耐藥腫瘤微40聯(lián)合治療是未來的一種治療方向SiniV,etal.CriticalReviewsinOncologyHematology.2016;100:57-58.調(diào)節(jié)因子+內(nèi)分泌治療CDK4/6抑制劑+氟維司群聯(lián)合不同內(nèi)分泌藥物治療激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌例如氟維司群+AI,促使內(nèi)分泌耐藥患者的激素受體退化靶向血管生成和內(nèi)分泌藥物臨床前和回顧性臨床研究顯示,腫瘤的高血管內(nèi)皮生長因子與內(nèi)分泌治療應(yīng)答降低相關(guān)例如LEA研究,抗血管內(nèi)皮生長因子可以降低腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療的耐藥性mTOR抑制劑、PIK3CA抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌藥物治療激素受體陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌例如依西美坦/氟維司群+依維莫司Buparlisib+氟維司群聯(lián)合治療聯(lián)合治療是未來的一種治療方向SiniV,etal.C41總結(jié)總結(jié)42總結(jié)一線晚期乳腺癌mPFSFIRST:ANA13.1m,F(xiàn)UL23.4mmOS:ANA48.4m,F(xiàn)UL54.1mp<0.05FALCON:ANA13.8m,F(xiàn)UL16.6m無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移:ANA13.8m,F(xiàn)UL22.3m有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移:ANA

15.9m,F(xiàn)UL13.8mPALOMA-1:

LET10.2m,

PAL+LET20.2mPALOMA-2:

LET14.5m,

PAL+LET24.8mMONALEESA-2:LET16m,

RIB+LET25.3m總結(jié)一線晚期乳腺癌mPFS43總結(jié)二線或內(nèi)分泌耐藥的晚期mPFSTAM、AI互換:

大約3-4mCONFIRM:FUL250mg5.5m,F(xiàn)UL500mg6.5mChinaCONFIRM:FUL250mg2.9m,FUL500mg5.8mPALOMA-3:FUL4.6m,PAL+FUL9.5mMONARCH-1:ABE單藥5.7m(mOS:16m)MONARCH-2:FUL9.3m,F(xiàn)UL+ABE16.4m未化療?TAMRAD:TAM4.5m,TAM+EVE8.6mBOLERO-2:EXE3.2m,EXE+EVE7.8mPrECOG0102:FUL5.1m,F(xiàn)UL+EVE10.4mBELLE-3:FUL1.6m,F(xiàn)UL+BUP4.7m(PI3K突變亞組)總結(jié)二線或內(nèi)分泌耐藥的晚期mPFS44

謝謝!氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)課件_00245END16、業(yè)余生活要有意義,不要越軌。——華盛頓

17、一個(gè)人即使已登上頂峰,也仍要自強(qiáng)不息。——羅素·貝克

18、最大的挑戰(zhàn)和突破在于用人,而用人最大的突破在于信任人。——馬云

19、自己活著,就是為了使別人過得更美好?!卒h

20、要掌握書,莫被書掌握;要為生而讀,莫為讀而生?!紶栁諩ND16、業(yè)余生活要有意義,不要越軌?!A盛頓46氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)ppt課件26、我們像鷹一樣,生來就是自由的,但是為了生存,我們不得不為自己編織一個(gè)籠子,然后把自己關(guān)在里面?!┤R索27、法律如果不講道理,即使延續(xù)時(shí)間再長,也還是沒有制約力的?!獝邸た瓶?8、好法律是由壞風(fēng)俗創(chuàng)造出來的?!R克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態(tài)中,哪里沒有法律,那里就沒有自由。——洛克30、風(fēng)俗可以造就法律,也可以廢除法律?!ぜs翰遜氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)ppt課件氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)ppt課件26、我們像鷹一樣,生來就是自由的,但是為了生存,我們不得不為自己編織一個(gè)籠子,然后把自己關(guān)在里面。——博萊索27、法律如果不講道理,即使延續(xù)時(shí)間再長,也還是沒有制約力的?!獝邸た瓶?8、好法律是由壞風(fēng)俗創(chuàng)造出來的?!R克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態(tài)中,哪里沒有法律,那里就沒有自由。——洛克30、風(fēng)俗可以造就法律,也可以廢除法律?!ぜs翰遜ER+HER2-晚期乳腺癌應(yīng)用氟維司群和靶向治療的研究簡(jiǎn)介西安交大二附院腫瘤科刁巖抗雌激素藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)俗話說:要給學(xué)生一杯水,教師就應(yīng)該要有常流水。在社會(huì)高速發(fā)展的今天,做為一名教師,要想與時(shí)俱進(jìn),就要堅(jiān)持“學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)再學(xué)生”,只有這樣,才能在教學(xué)工作中不斷進(jìn)步,取得更好的教學(xué)效果。本文就如何提升教師教學(xué)能力談?wù)勛陨硇牡捏w會(huì)。一、教師應(yīng)當(dāng)接受專業(yè)的培訓(xùn)教師通過參加教育主管部門舉辦的各種教學(xué)培訓(xùn),更新教育觀念,改變教學(xué)方法,從原本單純的“教”,變成與學(xué)生互動(dòng),教學(xué)相長;認(rèn)真學(xué)習(xí)專業(yè)知識(shí),開闊視野,提高自己的業(yè)務(wù)能力。對(duì)于數(shù)學(xué)教學(xué)來說,學(xué)生們學(xué)會(huì)了某一種數(shù)學(xué)知識(shí),卻沒有學(xué)會(huì)學(xué)習(xí)的方法,更不會(huì)把數(shù)學(xué)知識(shí)應(yīng)用到生活中去,只是為了學(xué)習(xí)而學(xué)習(xí),為了考試而學(xué)習(xí)。這不但不能達(dá)到素質(zhì)教育的要求,反而抑制了學(xué)生本身具備的能力,堵死了學(xué)生多方面發(fā)展的道路。而接受過專業(yè)培訓(xùn)的教師,在學(xué)生學(xué)習(xí)科學(xué)文化知識(shí)的過程中,更能夠發(fā)掘?qū)W生的潛力,對(duì)學(xué)生未來的發(fā)展有著強(qiáng)大的推動(dòng)作用。二、教師應(yīng)當(dāng)認(rèn)真研究教材教材是教學(xué)最基本的依據(jù),教師所有的教學(xué)活動(dòng)都應(yīng)當(dāng)圍繞教材展開。教材也是連接學(xué)生學(xué)習(xí)和教師教學(xué)的重要紐帶,依據(jù)教材,教師才能夠把知識(shí)傳授給學(xué)生。雖然現(xiàn)在提倡多姿多彩的教學(xué)方法,然而前提是要基于教材和課程標(biāo)準(zhǔn)要求的基礎(chǔ)上。有些教師采取了趣味的教學(xué)方法而使課堂熱熱鬧鬧,卻忽略了教材中的內(nèi)容,學(xué)生學(xué)習(xí)輕松了,興趣濃厚了,然而卻沒有學(xué)習(xí)到應(yīng)該掌握的知識(shí),這豈不是本末倒置嗎?熟悉教材中的知識(shí)是教師最基本的責(zé)任,并且還應(yīng)該掌握一至六年級(jí)數(shù)學(xué)知識(shí)之間的聯(lián)系。教師應(yīng)當(dāng)根據(jù)教材中的知識(shí),制定適當(dāng)?shù)慕虒W(xué)方法,在把握好教材內(nèi)容和教學(xué)目標(biāo)的基礎(chǔ)上,采用多樣的教學(xué)模式,才能保證不“跑題”,從而讓學(xué)生在有趣的課堂上學(xué)到知識(shí)。三、教師應(yīng)當(dāng)關(guān)注學(xué)生思維方式與心理情感每個(gè)學(xué)生的性格不同,在學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)時(shí)的表現(xiàn)就會(huì)有很大的差別。教師應(yīng)當(dāng)多加關(guān)注每個(gè)學(xué)生的具體情況,比如有些學(xué)生善于嚴(yán)密地思考,在某一處數(shù)學(xué)知識(shí)上,要把每一個(gè)點(diǎn)都想到,這種思維方式的優(yōu)點(diǎn)就是不會(huì)漏掉重要的信息,但是,卻花費(fèi)時(shí)間比較長,教師就應(yīng)當(dāng)教該學(xué)生如何篩選數(shù)學(xué)知識(shí)中的重要信息,忽略不重要的部分,從而節(jié)約學(xué)習(xí)的時(shí)間。而有些學(xué)生善于跳躍式思維,這種思維方式的優(yōu)點(diǎn)是速度快、對(duì)知識(shí)的接受能力強(qiáng),卻容易因?yàn)轳R虎粗心犯下錯(cuò)誤,教師就應(yīng)當(dāng)引導(dǎo)學(xué)生養(yǎng)成仔細(xì)認(rèn)真的好習(xí)慣。關(guān)注學(xué)生的心理情感,有利于掌握學(xué)生的興趣所在,把學(xué)生喜歡的事物與小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)融合到一起,讓學(xué)生在娛樂和游戲中學(xué)習(xí),這比單純地講解教材中的知識(shí)效果要好得多。四、教師應(yīng)當(dāng)靈活使用適當(dāng)?shù)慕虒W(xué)方法對(duì)于小學(xué)生來說,他們還無法總結(jié)出具體的學(xué)習(xí)方法,而相對(duì)來說,教師的教學(xué)方法就決定了學(xué)生的學(xué)習(xí)模式,合適的教學(xué)方法,能夠帶來更好的教學(xué)效果。而所謂合適的教學(xué)方法,其真正的含義就是適合教師所教的學(xué)生的教學(xué)方法,某一種學(xué)習(xí)方法對(duì)于某一個(gè)班級(jí)適合而對(duì)于另一個(gè)班級(jí)就未必適合,而教師要做的就是要使教學(xué)方法盡可能地適合大多數(shù)的學(xué)生,而對(duì)于情況比較特殊的學(xué)生,教師要多花一些時(shí)間和精力,幫助他們適應(yīng)學(xué)習(xí)環(huán)境或者是專門針對(duì)這些學(xué)生制定適應(yīng)于他們的教學(xué)方法。對(duì)于教師來說,每個(gè)學(xué)生都是平等的,教師不應(yīng)當(dāng)因?yàn)樽约航虒W(xué)方法的問題而造成某些學(xué)生學(xué)習(xí)方面的困難。教師是為學(xué)生“傳道授業(yè)解惑”,小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)方法也應(yīng)當(dāng)符合這一要求。五、教師應(yīng)當(dāng)做好課外的工作要想讓學(xué)生在數(shù)學(xué)方面的學(xué)習(xí)取得好的效果,單純地依靠教師課堂上的教學(xué)是完全不夠的。教師在教學(xué)之前就應(yīng)做好準(zhǔn)備工作。教師應(yīng)當(dāng)在課外研究好教材中的內(nèi)容,明確教學(xué)目標(biāo)、教學(xué)重點(diǎn)和難點(diǎn),預(yù)測(cè)哪些知識(shí)是學(xué)生難以理解的,應(yīng)采用怎樣的教學(xué)方式學(xué)生更容易理解,并認(rèn)真寫好教案設(shè)計(jì)。在上課的時(shí)候會(huì)用到哪些教具,教師也應(yīng)當(dāng)在課前準(zhǔn)備好。而在講完一堂課之后,教師應(yīng)當(dāng)認(rèn)真批改學(xué)生的作業(yè),及時(shí)了解學(xué)生掌握知識(shí)的情況,分析學(xué)生在學(xué)習(xí)中遇到了哪些問題,并且及時(shí)與學(xué)生交流,分析問題存在的原因,幫助學(xué)生解決這些問題。教師在課外做好這些工作就會(huì)減輕自己和學(xué)生在上課時(shí)的負(fù)擔(dān),學(xué)生們學(xué)習(xí)的時(shí)候也會(huì)很輕松。從這一點(diǎn)來看,教師的課外工作的重要性絕不亞于課上的工作。六、教師要不斷總結(jié)教學(xué)經(jīng)驗(yàn)對(duì)于任何一名教師來說,都不可能一開始就把教學(xué)工作做得完美無缺,都是在一次次地教學(xué)中不斷地吸取教訓(xùn)、總結(jié)經(jīng)驗(yàn),教學(xué)能力才得以慢慢提高。教師在教學(xué)中應(yīng)當(dāng)總結(jié)出:哪些經(jīng)驗(yàn)適用于所有的教學(xué)情況,哪些經(jīng)驗(yàn)適用于哪種特殊情況。有了這些經(jīng)驗(yàn),教師在以后的教學(xué)中,才更能把握小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)的方向。在總結(jié)自己經(jīng)驗(yàn)的同時(shí),也要借鑒其他教師的方法和經(jīng)驗(yàn),尤其是那些有著豐富教學(xué)經(jīng)驗(yàn)、取得過優(yōu)秀教學(xué)成績(jī)的教師,他們身上著很多值得學(xué)習(xí)的地方。作為一名教師,不但要教學(xué)生,同時(shí)自己也要不斷學(xué)習(xí)、反思,這樣才能夠讓自己的教學(xué)能力不斷進(jìn)步,讓學(xué)生也跟著自己一起進(jìn)步。新時(shí)期采取的素質(zhì)教育,對(duì)教師的教學(xué)能力提出了更高的要求,為了適應(yīng)教育事業(yè)發(fā)展的需要,小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)也應(yīng)當(dāng)不斷地進(jìn)步,教師要不斷提高自己的教學(xué)能力。教師接受專業(yè)的培訓(xùn)、認(rèn)真研究教學(xué)資料;豐富自己的知識(shí)儲(chǔ)備,并且了解學(xué)生的思想動(dòng)態(tài);采用適當(dāng)?shù)慕虒W(xué)方法;做好課內(nèi)和課外各方面的工作;積極參加教育科研,總結(jié)教學(xué)經(jīng)驗(yàn),從各個(gè)角度提高自己的教學(xué)能力,并且讓這種教學(xué)能力在實(shí)際的教學(xué)中得以運(yùn)用。在教學(xué)中取得更顯著的成就,讓學(xué)生學(xué)到更多的知識(shí),并且為學(xué)生進(jìn)一步的發(fā)展打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),也是素質(zhì)教育對(duì)教師基本的要求。總之,農(nóng)村小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)能力的提升,不是一下就能全面的提升,只有不斷的學(xué)習(xí)培訓(xùn),不斷改進(jìn)自己的教學(xué)方法,取長補(bǔ)短,才能在教學(xué)中永立不敗之地。由于社會(huì)的發(fā)展,信息技術(shù)在人們工作中的地位越來越重要,因此,如何更深刻地認(rèn)識(shí)到農(nóng)村信息技術(shù)教學(xué)的現(xiàn)狀尤為重要。作為一名農(nóng)村小學(xué)教師,有義務(wù)審查并反省當(dāng)前農(nóng)村小學(xué)信息教學(xué)所存在的問題,針對(duì)問題深入透徹地分析,提出實(shí)效性的對(duì)策,來提高農(nóng)村信息技術(shù)教學(xué)的發(fā)展,從而提高學(xué)生自身的發(fā)展。一、信息技術(shù)教學(xué)在農(nóng)村小學(xué)中面臨的現(xiàn)狀1.教師的教學(xué)方法比較單一。由于目前農(nóng)村小學(xué)信息技術(shù)教師并沒有受過專業(yè)的教學(xué)方法的培訓(xùn),還是采用一些傳統(tǒng)的教學(xué)方法,像教語文、數(shù)學(xué)課的方式來教學(xué),不能夠滿足現(xiàn)在學(xué)生的需求,也影響了學(xué)生能力的發(fā)展。2.教學(xué)設(shè)備以及信息落后。就目前來看,農(nóng)村的網(wǎng)絡(luò)還沒有得到很好的普及,一些地區(qū)的網(wǎng)絡(luò)信息還是比較落后的。信息技術(shù)的教學(xué)前提是在網(wǎng)絡(luò)暢通并且設(shè)施先進(jìn)下,而對(duì)于農(nóng)村來說,由于地理位置的缺陷,導(dǎo)致光纖網(wǎng)絡(luò)信息無法到農(nóng)村中,阻礙了信息技術(shù)的教學(xué)。3.教師及家長觀念落后。據(jù)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),很多家長及教師仍然擺脫不了應(yīng)試教育,只注重語文、數(shù)學(xué)和英語的學(xué)習(xí),對(duì)于信息技術(shù)這門課程,他們始終認(rèn)為是一門副課,雖然在課程表上列出來了,但是并沒有真正得到教學(xué)。一方面,教師在教學(xué)過程中,認(rèn)為信息技術(shù)這門課不重要,所以在課堂上也只是照本宣科,并沒有真正地鍛煉學(xué)生的動(dòng)手操作能力,對(duì)于教學(xué)也只是趨于形式化。另一方面,家長認(rèn)為信息技術(shù)課就是玩游戲的,耽誤學(xué)習(xí)。在考試成績(jī)出來時(shí),家長也只是看語文、數(shù)學(xué)和英語的分?jǐn)?shù),對(duì)于像信息技術(shù)這類的課就忽視了,因此在一定程度上打擊了學(xué)生學(xué)習(xí)信息技術(shù)的積極性,也磨滅了學(xué)生的興趣。二、信息技術(shù)教學(xué)的實(shí)效性對(duì)策1.轉(zhuǎn)變教師教學(xué)方法向多樣性發(fā)展。采用多樣式的教學(xué)方法,運(yùn)用一些先進(jìn)的教學(xué)方式,例如可以多使用課件類,游戲類的教學(xué)方法來引導(dǎo)學(xué)生參與到教學(xué)中。在課堂教學(xué)中,教師起到主導(dǎo)性的作用,引導(dǎo)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題,從而提出問題,在合作探討下解決問題,這樣一來就提高了學(xué)生學(xué)習(xí)的自主性以及創(chuàng)新性,也培養(yǎng)了學(xué)生的合作能力,發(fā)散了思維。2.改變教學(xué)設(shè)備。必須從根本上改變這種局面,這就需要國家的大力投資,在農(nóng)村地區(qū)建立信號(hào)塔以及網(wǎng)路線路,做到真正的普及。購買計(jì)算機(jī),爭(zhēng)取做到每一個(gè)學(xué)生上課時(shí)人手一臺(tái)計(jì)算機(jī),這樣一來,他們的動(dòng)手操作能力就得到了提高。3.轉(zhuǎn)變教師及家長的觀念。農(nóng)村小學(xué)的信息技術(shù)得到發(fā)展必須轉(zhuǎn)變家長以及教師的觀念,可以采用以下幾種方法:(1)對(duì)教師的課堂教學(xué)加以監(jiān)督。學(xué)校應(yīng)該完善教學(xué)監(jiān)督體系,特別是像信息技術(shù)這樣的課程,一方面學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)該不定期的進(jìn)行課堂聽課,來了解教師是否在課堂上真正的達(dá)到了教學(xué)的目的,而不是趨于形式,應(yīng)付學(xué)生。另一方面,學(xué)校的領(lǐng)導(dǎo)也可以通過抽取課堂上的部分學(xué)生,來了解教師是否認(rèn)真地教學(xué)。(2)完善考核制度。將這門課程的分?jǐn)?shù)納入到期末考試中,學(xué)生的綜合評(píng)比也要看這門功課的學(xué)習(xí)情況。讓家長也意識(shí)到這門功課的重要性。(3)加大信息技術(shù)的宣傳。學(xué)??梢酝ㄟ^發(fā)放一些有關(guān)這方面的書籍,以及優(yōu)秀人物在這方面的杰作,讓學(xué)生帶回家給家長看,從思想上改變家長對(duì)這門功課的偏見??偠灾?,對(duì)農(nóng)村信息技術(shù)教學(xué)要因地制宜,根據(jù)農(nóng)村教學(xué)的實(shí)際情況來制定相應(yīng)的教學(xué)方法,結(jié)合實(shí)際,尋找相應(yīng)的對(duì)策,努力提高農(nóng)村信息技術(shù)的教學(xué)質(zhì)量,不斷地探索適合農(nóng)村教學(xué)的新思路,使信息技術(shù)這門課程在農(nóng)村教學(xué)中走向成熟,要立足現(xiàn)在,放眼未來,為農(nóng)村小學(xué)的信息技術(shù)教學(xué)開拓新的藍(lán)圖。氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)ppt課件26、我們像鷹一樣47氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)課件_00248氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)課件_00249氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)課件_00250氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)課件_00251CONFIRM(III期)晚期、絕經(jīng)后,既往內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展(輔助中或晚期一線后)250mgVS500mgmPFS5.5mVS6.5mp<0.05mOS22.3mVS26.4mp<0.05Nominalvalue,cannotbeclaimedasstatisticallysignificantCONFIRM(III期)晚期、絕經(jīng)后,既往內(nèi)分泌治療后疾病52CONFIRM:主要終點(diǎn)—PFS03691215182124273033363942450.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0PFS時(shí)間(月)500mg250mgHR=0.80降低進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)20%95%CI:0.68-0.94P=0.006DiLeoA,etal.JClinOncol2010;28:4594-4600.500mg250mg中位PFS(月)6.55.5CONFIRM:主要終點(diǎn)—PFS03691215182124530.100.20.30.40.50.60.70.80.91.0048121620242832364044485256606468727680氟維司群500mg氟維司群250mg36233328825422720217816314112311498816447302615810500mg37433829926122319116413711296877464483722148320250mgTime(months)病人生存比例處危險(xiǎn)患者HR(95%CI)0.81(0.69,0.96)p-value0.016a至死亡中位時(shí)間(月)氟維司群500mg 26.4氟維司群250mg 22.3次要終點(diǎn):OSDileoetal;CancerResearch,volume72(24Suppl.)December15,2012AbsS1-4.aNominalvalue,cannotbeclaimedasstatisticallysignificant0.100.20.30.40.50.60.70.80.91.54ChinaCONFIRM(III期)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌250mgVS500mgmPFS2.9mVS5.8mHR為0.65ChinaCONFIRM(III期)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的55AI后亞組:氟維司群500mg中位PFS5.8個(gè)月降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)35%中位PFS:氟維司群500mg5.8個(gè)月氟維司群250mg2.9個(gè)月HR0.65;95%CI0.42,1.0300.00.20.40.60.81.03691215182124273033365332232115121086331047201412933321110氟維司群500mg氟維司群250mg存在風(fēng)險(xiǎn)的患者數(shù)無進(jìn)展患者的比例自隨機(jī)分組開始的時(shí)間(月)氟維司群250mg氟維司群500mg35%AI后亞組:氟維司群500mg中位PFS5.8個(gè)月降低疾病進(jìn)56FIRST(II期)

絕經(jīng)后激素受體陽性晚期乳腺癌一線治療(未證實(shí)有明確的內(nèi)分泌耐藥)氟維司群500mgVS阿那曲唑1mgmPFS23.4mVS13.1mp<0.05mOS54.1mVS48.4mp<0.05CBR

72.5%VS67%p>0.05主要終點(diǎn)陽性絕經(jīng)后乳腺癌一線治療FIRST(II期)

絕經(jīng)后激素受體陽性晚期乳腺癌一線治療57氟維司群

500mgn=102阿那曲唑

1mgn=103進(jìn)展患者數(shù)(%)63(61.8)79(76.7)中位時(shí)間

(月)23.413.158FIRST研究次要終點(diǎn):TTP

氟維司群組優(yōu)于AI顯著延長無疾病進(jìn)展時(shí)間10.3個(gè)月

主要數(shù)據(jù)截止期后,進(jìn)展由研究者確定RobertsonJFR,etal.BreastCancerResTreat2012;136:503-511.06121824303642480.00.20.40.60.81.0

無進(jìn)展存活患者比例時(shí)間(月)102746552453420601036955393021820氟維司群500mg阿那曲唑1mgHR=0.6695%CI(0.47-0.92)p=0.01氟維司群500mg阿那曲唑1mg風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù):012184248月3630246氟維司群500mgn=102阿那曲唑1mgn=10358氟維司群

500mgn=102阿那曲唑

1mgn=103死亡數(shù)(%)63(61.8)74(71.8)中位總生存期((月)54.148.4FIRST是唯一有總生存差異的內(nèi)分泌治療研究

氟維司群組總生存期獲益長達(dá)54.1個(gè)月,優(yōu)于AI組59死亡情況不詳?shù)幕颊咴谧詈笠淮我阎浯婊畹臅r(shí)間時(shí)進(jìn)行右刪失RobertsonJFR,etal.BreastCancerResTreat2012;136:503-511.061218243036421080.00.20.40.60.81.0存活患者比例

時(shí)間(月)氟維司群500mg阿那曲唑1mgHR=0.7095%CI(0.50,0.98)p=0.04148546066727884909610210290847757473124103908072493921140121824364860728496月氟維司群500mg阿那曲唑1mg423929處于風(fēng)險(xiǎn)中的患者數(shù)

:氟維司群500mgn=102阿那曲唑1mgn=103死59FIRST研究主要終點(diǎn):CBRCBR(%)74/10269/103OR=1.30;95%CI=0.72-2.38P=0.386RobertsonJFR,etal.PresentedatSABCS2010.FIRST研究主要終點(diǎn):CBRCBR(%)74/10269FALCON(III期)

絕經(jīng)后激素受體陽性晚期乳腺癌未接受過內(nèi)分泌治療氟維司群500mgVS阿那曲唑1mgmPFS16.6mVS13.8mp<0.05無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移22.3mVS13.8mp<0.05有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移13.8mVS15.9mp>0.05mOS31%的成熟度<50%FALCON(III期)

絕經(jīng)后激素受體陽性晚期乳腺癌未接受61FALCON:主要終點(diǎn)PFS圓圈代表刪失觀察CI=置信區(qū)間;HR=風(fēng)險(xiǎn)比HR0.797(95%CI0.637,0.999);p=0.0486中位PFS氟維司群:16.6個(gè)月阿那曲唑:13.8個(gè)月處危險(xiǎn)中的患者:氟維司群阿那曲唑2302321871941711621501391241201101029684816063454431242211102000存活且無進(jìn)展患者比例時(shí)間(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.00369121518212427303633390.2氟維司群(n=230)阿那曲唑(n=232)FALCON:主要終點(diǎn)PFS圓圈代表刪失觀察HR0.79762FALCON:有無內(nèi)臟疾病患者的PFS事后交互檢驗(yàn)p<0.01圓圈代表刪失觀察CI=置信區(qū)間;HR=風(fēng)險(xiǎn)比無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移

HR0.59(95%CI0.42,0.84)

中位PFS氟維司群:22.3個(gè)月阿那曲唑:13.8個(gè)月存活且無進(jìn)展患者比例時(shí)間(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.00.2存活且無進(jìn)展患者比例時(shí)間(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.005101520253035400.20510152025303540

HR0.99(95%CI0.74,1.33)

中位PFS

氟維司群:13.8個(gè)月阿那曲唑:15.9個(gè)月氟維司群(n=135)阿那曲唑(n=119)氟維司群(n=95)阿那曲唑(n=113)FALCON:有無內(nèi)臟疾病患者的PFS事后交互檢驗(yàn)p<0.063FALCON:OS(31%的成熟度)中位隨訪25.0個(gè)月圓圈代表刪失觀察CI=置信區(qū)間;HR=風(fēng)險(xiǎn)比0621時(shí)間(月)氟維司群(N=230)阿那曲唑(N=232)391215182427303336390.91.00.70.80.60.50.40.30.20.10.0生存率HR0.88(95%CI0.63,1.22);p=0.428處危險(xiǎn)患者:氟維司群阿那曲唑230232221223208213200197188186180175168164153155129122929457613137171800無進(jìn)展生存期分析在進(jìn)展事件數(shù)為306例時(shí)進(jìn)行總生存期分析在死亡率為50%時(shí)進(jìn)行FALCON:OS(31%的成熟度)0621時(shí)間(月)氟64常見的熱門聯(lián)合用藥1、CDK4/6抑制劑(Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib)2、mTOR抑制劑(依維莫司、西羅莫司、LNK128、AZD2014)3、

PI3K抑制劑(Buparlisib、Pilaralisib、Pictilisib、Alpelisib、Taselisib)4、其他(IGF-1R抑制劑Ganitumab,吉非替尼,F(xiàn)GFR抑制劑Dovitinib、Lucitanib,組蛋白去乙?;敢种苿〦ntinostat)常見的熱門聯(lián)合用藥1、CDK4/6抑制劑(Palbocic65CDK4/6抑制劑Palbociclib(PALOMA-1,2,3)Ribociclib(MONALEESA-2,3,7)Abemaciclib(MONARCH-1,2,3)CDK4/6抑制劑Palbociclib(PALOMA-166CDK4/6是抗腫瘤的重要靶點(diǎn)周期蛋白依賴性激酶4/6(cyclin-dependentkinase4/6,CDK4/6)是一類絲/蘇氨酸激酶,與細(xì)胞周期素D(cyclinD)結(jié)合,調(diào)節(jié)細(xì)胞由G1期向S期轉(zhuǎn)換。在很多腫瘤中,都存在"cyclinD–CDK4/6–INK4–Rb通路"異常。這條通路的改變,加速了G1期進(jìn)程,使得腫瘤細(xì)胞增殖加快而獲得生存優(yōu)勢(shì)。因此,對(duì)其的干預(yù)成為一種治療策略,CDK4/6因此成為抗腫瘤的靶點(diǎn)之一。馬珂.國外醫(yī)藥(抗生素分冊(cè)).2013;05.CDK4/6是抗腫瘤的重要靶點(diǎn)周期蛋白依賴性激酶4/6(cy67CDK4/6和ER信號(hào)通路CDK4/6和ER信號(hào)通路68CDK4/6和ER信號(hào)通路CDK4/6和ER信號(hào)通路69PalbociclibPALOMA-1:II期,未治療晚期乳腺癌Palbociclib+來曲唑VS來曲唑mPFS:20.2mVS10.2mp<0.05OS無獲益PALOMA-2:III期,未治療晚期乳腺癌Palbociclib+來曲唑VS來曲唑mPFS:24.8mVS14.5mp<0.05OS未成熟

PALOMA-3:III期,內(nèi)分泌治療進(jìn)展后轉(zhuǎn)移性乳腺癌Palbociclib+氟維司群VS氟維司群mPFS:9.5mVS4.6mp<0.05提前結(jié)束OS?PalbociclibPALOMA-1:II期,未治療晚期乳70PalbociclibPALOMA-3:血清學(xué)樣本庫研究無ESR1突變者(mPFS期為9.5個(gè)月對(duì)3.8個(gè)月;HR=0.44,P0.0001)存在ESR1突變者(mPFS期為9.4個(gè)月對(duì)4.1個(gè)月;HR=0.52,P=0.0052)PALOMA-3:亞洲亞組Palbociclib+氟維司群VS氟維司群mPFS:9.2m-未達(dá)到VS3.5m-9.5m(5.8m)p<0.05

副作用:中性粒細(xì)胞減少:92%PalbociclibPALOMA-3:血清學(xué)樣本庫研究71Palbociclib-氟維司群組的PFS

顯著高于安慰劑-氟維司群組TurnerNC,etal.NEngJMed.2015;373:209-19.氟維司群+Palbociclib組的中位PFS為9.5個(gè)月,顯著高于氟維司群的4.6個(gè)月(P<0.0001)。無進(jìn)展生存的比例(%)氟維司群+Palbociclib(n=347)中位無進(jìn)展生存期為9.5個(gè)月(95%CI9.2-11.0)氟維司群+安慰劑(n=174)中位無進(jìn)展生存期4.6個(gè)月95%CI(3.5-5.6)有風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)量氟維司群+Palbociclib氟維司群+安慰劑Palbociclib-氟維司群組的PFS

顯著高于安慰劑-72不管絕經(jīng)狀態(tài)如何,以前是否接受過化療,PIK3CA突變狀態(tài)如何,氟維司群+palbociclib均比氟維司群+安慰劑顯著持續(xù)改善PFSCristofanilliM,etal.LancetOncol.2016.不管絕經(jīng)狀態(tài)如何,以前是否接受過化療,PIK3CA突變狀態(tài)如73Paloma3研究結(jié)果顯示,Palbociclib+氟維司群比氟維司群?jiǎn)嗡庯@著改善生活質(zhì)量P=0.0313Palbociclib+氟維司群安慰劑+氟維司群Palbociclib+氟維司群安慰劑+氟維司群HarbeckN,etal.AnnalsofOncology.2016;27:1047-1054.Paloma3研究結(jié)果顯示,Palbociclib+氟維司群74研究結(jié)果顯示,

Palbociclib聯(lián)合治療的耐受性良好Palbociclib+來曲唑Palbociclib+氟維司群這些結(jié)果均證實(shí)Palbociclib聯(lián)合治療的耐受性良好,并且減少劑量的次數(shù)并不頻繁。NehaS,etal.AnnalsofPharmacotherapy.2015;1-9.研究結(jié)果顯示,

Palbociclib聯(lián)合治療的耐受性良好P75Palbociclib安全性:近似化療毒性,無內(nèi)分泌低毒優(yōu)勢(shì)3-4度粒細(xì)胞減少:CDK4/654-66%;

PALOMA-2PALOMA-1Palbociclib安全性:近似化療毒性,無內(nèi)分泌低毒氟維司群及靶向治療研究簡(jiǎn)介及總結(jié)課件_00277RibociclibMONALEESA-2:III期,

晚期乳腺癌,一線治療Ribociclib+來曲唑VS來曲唑mPFS:25.3mVS16mp<0.05OS未成熟MONALEESA-3:III期,未治療或只有一線內(nèi)分泌治療,晚期乳腺癌,男或絕經(jīng)后女。Ribociclib+氟維司群VS氟維司群2015.6.9-2020.2.19試驗(yàn)中MONALEESA-7:III期,未行內(nèi)分泌治療,晚期乳腺癌,絕經(jīng)前女性Ribociclib+戈舍瑞林+TAM/ANA/LET

VS戈舍瑞林+TAM/ANA/LET2014.11.

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