藥物性肝病病理及診治的研究進(jìn)展課件

藥物性肝病病理及診治的研究進(jìn)展

濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院ICU1藥物性肝病病理及診治的研究進(jìn)展?jié)宪妳^(qū)總醫(yī)院ICU1

藥物性肝病臨床表現(xiàn)和程度變化很大。一般分為急性和慢性兩大類。醫(yī)學(xué)科學(xué)國際組織委員會將肝功能異常持續(xù)時間不超過3個月者。為急性肝損傷。而我國以第一次發(fā)病，肝功能異常持續(xù)半年以內(nèi)的肝損傷為急性。發(fā)病兩次以上或肝功能異常持續(xù)半年以上者為慢性。急性藥物性肝病包括急性肝炎、肝內(nèi)膽汁淤積、急性脂肪肝和混合病變等。慢性藥物性肝病包括慢性肝炎和肝硬化、慢性肝內(nèi)膽汁淤積、肝血管病變、肝良性腫瘤和惡性腫瘤。2藥物性肝病臨床表現(xiàn)和程度變化很大。一般分為急性和慢性兩大類一、急性藥物性肝損害

(一)肝細(xì)胞毒損害1、肝炎很多藥物可引起肝實質(zhì)細(xì)胞的變性和壞死，以異煙肼、氟烷最受重視，造成肝炎的潛伏期分別為1～3個月(或以上)、8～13天。不同藥物引起的病理改變有差異。輕癥僅呈點狀壞死或灶性壞死，重癥有帶狀或大塊狀壞死．伴有網(wǎng)狀支架塌陷。如氟烷可引起小葉中心壞死。異煙肼、甲基多巴引起急性彌漫性肝炎，氨甲喋呤、門冬酰胺酶可引起肝細(xì)胞變性，壞死，合并肝細(xì)胞脂肪變性。臨床表現(xiàn)類似一般病毒性肝炎，黃疸出現(xiàn)前l(fā)～2天有乏力、納差、上腹不適、惡心，但病程中無發(fā)熱，肝臟腫大有壓痛。血清AIT、AST明顯增高，凝血酶原時間延長。嚴(yán)重者可呈肝衰竭表現(xiàn)，可并發(fā)肝性腦病而死亡。輕癥病例表現(xiàn)為無黃疸型肝炎，癥狀多輕微。3一、急性藥物性肝損害

(一)肝細(xì)胞毒損害1、肝炎很多藥物可引

2、脂肪肝常見者系由于大劑量靜滴四環(huán)素，男女均可發(fā)生，但多見于妊娠期腎盂腎炎的婦女。四環(huán)索引起脂肪肝的病理為微泡性(脂肪小滴)，氨甲喋呤、硫唑嘌呤引起的脂肪肝為巨泡性(脂肪大滴)。脂肪肝的發(fā)生機(jī)理可能是由于藥物抑制肝內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，使極低密度脂蛋白減少。肝臟分泌甘油三酯受阻臨床上有乏力、肝區(qū)下墜感或隱痛，可伴有肝腫大，質(zhì)軟，血清ALT輕度升高。生化檢查無特殊意義。肝穿刺活檢有助鑒別。42、脂肪肝常見者系由于大劑量靜滴四環(huán)素，男女均可發(fā)生，但多(二)急性肝內(nèi)淤膽

單純性淤膽臨床表現(xiàn)為瘙癢，其它全身癥狀輕微，膽堿酯酶及膽固醇呈中度升高，病理見肝細(xì)胞、毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁潴留，但炎癥及壞死罕見，多因口服避孕藥引起。小膽管炎性淤膽臨床表現(xiàn)與肝外阻塞性淤膽表現(xiàn)相似。黃疸和瘙癢為其主要特征，可有上腹疼痛、大便灰白、小便色深。生化檢查顯示膽堿酯酶、膽固醇顯著升高，而轉(zhuǎn)氨酶升高不明顯。病理見明顯的膽汁淤積、肝細(xì)胞壞死、匯管區(qū)及小葉內(nèi)白細(xì)胞浸潤。氯丙嗪、丙酸酯紅霉索為常見致病藥物。5(二)急性肝內(nèi)淤膽單純性淤膽臨床表現(xiàn)為瘙癢，其它全(三)混合性肝損害有許多藥物引起的肝損害不易歸類，病理上兼有肝實質(zhì)損害和膽汁淤積的兩種病理改變，因此稱為混合性。國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會將急性肝損害分為3組：當(dāng)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>正常上限2倍或ALT／堿性磷酸酶>5時，為急性肝細(xì)胞型；當(dāng)ALP>正常上限2倍或ALT／ALP<2為膽汁淤積型；當(dāng)和ALT均升高，／ALP在2～5之間為混合型。6(三)混合性肝損害有許多藥物引起的肝損害不易歸類，病理上兼有二、慢性藥物性肝病

(一)慢性肝炎潛伏期較長，6個月到2年，起病緩慢，多在長期用藥的情況下發(fā)生。輕者僅有非特異癥狀。重者可出現(xiàn)門脈高壓、肝功能不全的表現(xiàn)。酚丁、呋喃妥因所致時出現(xiàn)類似自身免疫性肝炎的組織學(xué)改變，異煙肼、氟烷所致時則類似慢性病毒性肝炎的改變，阿司匹林可致非特異性灶狀壞死。最終均可發(fā)展至肝纖維化或肝硬化。7二、慢性藥物性肝病

(一)慢性肝炎潛伏期較長，6個月到2年，(二)慢性淤膽性肝損害臨床上有長期黃疸的表現(xiàn)。肝、脾腫大。肝功能異常，ALP和膽固醇明顯升高，結(jié)合性膽紅素增高。具有多環(huán)芳香結(jié)構(gòu)的藥物。如氯丙嗪、卡馬西平等可引起小膽管破壞，嚴(yán)重者出現(xiàn)膽管消失綜合征。8(二)慢性淤膽性肝損害臨床上有長期黃疸的表現(xiàn)。肝、脾腫大。肝(三)慢性脂肪肝長期應(yīng)用生長激素、腎上腺皮質(zhì)激素等可引起像長期飲酒所致的酒精性脂肪肝樣的病理改變和臨床表現(xiàn)。9(三)慢性脂肪肝長期應(yīng)用生長激素、腎上腺皮質(zhì)激素等可引起像長(四)、肝血管病變藥物可損傷肝臟任何一級血管，最明顯的是肝靜脈閉塞癥。組織學(xué)以終末肝靜脈支的纖維性閉塞和靜脈流出路閉塞為特征。6一巰鳥嘌呤和口服避孕藥可引起肝靜脈血栓形成和肝靜脈阻塞綜合征。10(四)、肝血管病變藥物可損傷肝臟任何一級血管，最明顯的是肝靜(五)肝硬化以上任何一型肝損害長期持續(xù)發(fā)展均可演變?yōu)閴乃栏斡不?、脂肪性肝硬化、膽汁性肝硬化或淤血性肝硬?1(五)肝硬化以上任何一型肝損害長期持續(xù)發(fā)展均可演變?yōu)閴乃栏斡踩⑺幬镄愿螕p害的診斷要準(zhǔn)確診斷藥物性肝病，首先應(yīng)提高認(rèn)識，尤其是對不明原因的肝病，應(yīng)想到藥物性肝病的可能。藥物性肝病在診斷上主要依據(jù)用藥史，發(fā)病的時間過程和臨床表現(xiàn)并排除其它因素。用藥史指發(fā)病前3個月內(nèi)服用過的藥物，包括劑量、用藥途徑、持續(xù)時間及同時使用的其它藥物。詳細(xì)詢問非處方藥、中草藥及保健藥應(yīng)用情況。12三、藥物性肝損害的診斷要準(zhǔn)確診斷藥物性肝病，首先應(yīng)提高認(rèn)識，

藥物性肝損害的特點是①可疑藥物從給藥到發(fā)病多數(shù)在1周到3個月；②停止藥物治療后肝臟功能很快好轉(zhuǎn)，常常數(shù)周內(nèi)可完全恢復(fù)正常。如果停藥后臨床表現(xiàn)在幾天內(nèi)消失而轉(zhuǎn)氨酶在一周內(nèi)下降超過5O％以上．則對診斷非常有意義；⑧再次給藥致肝損害是診斷藥物性肝病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但不可故意重新給予可疑損肝藥重新給一次藥有時會引起暴發(fā)性肝炎。13藥物性肝損害的特點是13

臨床診斷藥物性肝病的依據(jù)：大于5O歲，服用許多藥物，出現(xiàn)自身抗體，血液藥物分析陽性，肝活檢有藥物沉積及肝損害證據(jù)。并需要排除其它能夠解釋肝損傷的病因，如急性病毒性肝炎、心功能不全、膽道梗阻和感染、自身免疫性肝炎等，年青患者應(yīng)排除Wilsons病。在疾病早期進(jìn)行肝活檢有助于鑒別病變類型和了解肝損害程度。細(xì)胞色素P450抗體的出現(xiàn)有助于藥物性肝病的診斷。然而在目前，檢測這些抗體還較困難。1997年Maria等在《Hepatology》雜志上發(fā)表了新的診斷標(biāo)準(zhǔn)．見附表。（略）14臨床診斷藥物性肝病的依據(jù)：大于5O歲，服用許多藥物，出現(xiàn)自四、治療(一)停用致病藥物一旦明確診斷，立即停用有關(guān)藥物。絕大多數(shù)病人停藥后可以很快恢復(fù)，但也有一些藥物，如苯妥英鈉停藥后幾周內(nèi)病情仍可繼續(xù)加重并需要數(shù)月的時間才能康復(fù)。但是如果某些患者的藥物是不能停用的，甚至不能改用其他藥物，這時往往需要權(quán)衡基礎(chǔ)疾病和藥物性肝病對患者的影響，通過減少藥物劑量或改變藥物的用法等達(dá)到目的。(二)早期清除和排泄體內(nèi)藥物服藥6小時內(nèi)可通過洗胃導(dǎo)瀉、吸附等清除胃腸殘留的藥物。也可采用血液透析、血液超濾、滲透性利尿等促進(jìn)藥物的排泄。15四、治療(一)停用致病藥物15

(三)一般治療臥床休息，給予高蛋白(無肝性腦病先兆時)、高糖、豐富維生素及低脂肪飲食，補充維生素、氨基酸、蛋白、血漿或全血，有出血傾向時可用維生素K1。(四)應(yīng)用特殊解毒劑如N一乙酰半胱氰酸、還原型谷胱氨酸等。N一乙酰半胱氨酸可降低撲熱息痛所致急性肝衰竭的病死率。

(五)護(hù)肝退黃治療當(dāng)血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素或血漿白蛋白降低時，可酌情給予護(hù)肝藥物，如甘利欣、門冬氧酸鉀鎂、易考來烯胺、s～腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等。唐善令等采用靜滴還原型谷胱甘肽(阿拓木蘭)治療藥物性肝病42例，取得了滿意療效。16(三)一般治療臥床休息，給予高蛋白(無肝性腦病先兆時)

(六)皮質(zhì)激素治療多認(rèn)為僅用于少數(shù)有特殊適應(yīng)癥的病例，并且只考慮短程適量使用腎上腺皮質(zhì)激素。激素試用的藥物性肝病主要有肝內(nèi)膽汁淤積、暴發(fā)性肝炎、肉芽腫肝炎和肝紫癜病等。激素的作用機(jī)理主要有：(1)非特異性抗炎作用，能促進(jìn)匯管區(qū)和膽小管炎癥水腫消退，增加膽汁排泄。(2)改善與膽汁生成有關(guān)的肝細(xì)胞內(nèi)亞微結(jié)構(gòu)的功能，增加膽汁流的生成。(3)抗過敏和免疫抑制反應(yīng)，減輕藥物及其代謝產(chǎn)物對肝臟的免疫損害。17(六)皮質(zhì)激素治療17

(七)人工肝支持治療通常分為兩大類：一類是旨在將藥物吸附的透析灌注；另一類是人工肝支持系統(tǒng)。生物人工肝支持系統(tǒng)是基于培養(yǎng)肝細(xì)胞的體外肝支持，其不僅可以部分彌補肝臟的解毒功能，而且可產(chǎn)生凝血因子，甚至提供部分代謝活性。分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(MARS)是新的肝體外支持的技術(shù)。MARS治療能有利于肝性腦病的恢復(fù)、凝血酶原活動度提高和膽紅素和血氨降低有報道14例中有13例病人在住院期間生存，出院后有2例病人在隨后6到12月中死亡18(七)人工肝支持治療18

(八)肝移植中毒與藥物性肝衰竭，肝移植后生存率較高，可達(dá)60%-90%。資料表明，在美國1990年到2002年期問，因藥物性肝病而行肝移植病例數(shù)占同期肝移植病例數(shù)的15％19(八)肝移植19簡要病例匯報病人中年男性，44歲，以“胸背部疼痛1月余，加重伴活動受限半月”于2006年10月13日收入我院，經(jīng)各項化驗檢查，骨髓涂片發(fā)現(xiàn)“骨髓瘤細(xì)胞”于10月21日明確診斷為多發(fā)性骨髓瘤，即日開始VAD方案化療，10月28日聯(lián)合萬珂治療，11月9日病人出現(xiàn)發(fā)熱伴頭痛、頑固性呃逆等癥，10日持續(xù)高熱不退，最高39.3℃，11月11日化驗血WBC1.37×10E9/L；N76.1%；HGB126g/L；PLT128X10E9/L；肝功ALT993u/L；AST389u/L；GGT869u/L；TBIL75umol/L；DBIL48.9umol/L。綜合考慮是萬珂導(dǎo)致的藥物性肝損害，遂立即予以停用，開始保肝治療。20簡要病例匯報病人中年男性，44歲，以“胸背部疼痛1月余，加重12月4日化驗血HGB60g/L，黃疸持續(xù)加重總膽紅素升至431.4umol/L，表現(xiàn)間歇性發(fā)熱，伴惡心、嘔吐及頑固性呃逆。藥物性肝損害導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積，長時間膽汁淤積造成肝功能進(jìn)一步惡化，倦怠乏力，食欲減退，精神萎靡，全身狀況日漸惡化，血ALB跌至29g/L球蛋白8.3g/L并出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂，治療上先后給予苦黃、古拉定、凱西萊、促肝細(xì)胞生長素、門鳥二肽及進(jìn)口熊去氧膽酸以積極的保肝利膽治療，輔助升白、輸血、營養(yǎng)支持治療及對癥處理。12月中旬病人全身狀況開始逐漸恢復(fù)，化驗肝酶及黃疸指標(biāo)開始下降至1月中旬化驗肝酶ALT降至110u/L，AST71u/L，GGT1089u/L，ALB37.4g/L，TBIL51.5umol/L，DBIL22.3umol/L，IBIL29.2umol/L。2112月4日化驗血HGB60g/L，黃疸持續(xù)加重總膽紅素升至4謝謝

22謝謝

222323藥物性肝病病理及診治的研究進(jìn)展

濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院ICU24藥物性肝病病理及診治的研究進(jìn)展?jié)宪妳^(qū)總醫(yī)院ICU1

藥物性肝病臨床表現(xiàn)和程度變化很大。一般分為急性和慢性兩大類。醫(yī)學(xué)科學(xué)國際組織委員會將肝功能異常持續(xù)時間不超過3個月者。為急性肝損傷。而我國以第一次發(fā)病，肝功能異常持續(xù)半年以內(nèi)的肝損傷為急性。發(fā)病兩次以上或肝功能異常持續(xù)半年以上者為慢性。急性藥物性肝病包括急性肝炎、肝內(nèi)膽汁淤積、急性脂肪肝和混合病變等。慢性藥物性肝病包括慢性肝炎和肝硬化、慢性肝內(nèi)膽汁淤積、肝血管病變、肝良性腫瘤和惡性腫瘤。25藥物性肝病臨床表現(xiàn)和程度變化很大。一般分為急性和慢性兩大類一、急性藥物性肝損害

(一)肝細(xì)胞毒損害1、肝炎很多藥物可引起肝實質(zhì)細(xì)胞的變性和壞死，以異煙肼、氟烷最受重視，造成肝炎的潛伏期分別為1～3個月(或以上)、8～13天。不同藥物引起的病理改變有差異。輕癥僅呈點狀壞死或灶性壞死，重癥有帶狀或大塊狀壞死．伴有網(wǎng)狀支架塌陷。如氟烷可引起小葉中心壞死。異煙肼、甲基多巴引起急性彌漫性肝炎，氨甲喋呤、門冬酰胺酶可引起肝細(xì)胞變性，壞死，合并肝細(xì)胞脂肪變性。臨床表現(xiàn)類似一般病毒性肝炎，黃疸出現(xiàn)前l(fā)～2天有乏力、納差、上腹不適、惡心，但病程中無發(fā)熱，肝臟腫大有壓痛。血清AIT、AST明顯增高，凝血酶原時間延長。嚴(yán)重者可呈肝衰竭表現(xiàn)，可并發(fā)肝性腦病而死亡。輕癥病例表現(xiàn)為無黃疸型肝炎，癥狀多輕微。26一、急性藥物性肝損害

(一)肝細(xì)胞毒損害1、肝炎很多藥物可引

2、脂肪肝常見者系由于大劑量靜滴四環(huán)素，男女均可發(fā)生，但多見于妊娠期腎盂腎炎的婦女。四環(huán)索引起脂肪肝的病理為微泡性(脂肪小滴)，氨甲喋呤、硫唑嘌呤引起的脂肪肝為巨泡性(脂肪大滴)。脂肪肝的發(fā)生機(jī)理可能是由于藥物抑制肝內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，使極低密度脂蛋白減少。肝臟分泌甘油三酯受阻臨床上有乏力、肝區(qū)下墜感或隱痛，可伴有肝腫大，質(zhì)軟，血清ALT輕度升高。生化檢查無特殊意義。肝穿刺活檢有助鑒別。272、脂肪肝常見者系由于大劑量靜滴四環(huán)素，男女均可發(fā)生，但多(二)急性肝內(nèi)淤膽

單純性淤膽臨床表現(xiàn)為瘙癢，其它全身癥狀輕微，膽堿酯酶及膽固醇呈中度升高，病理見肝細(xì)胞、毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁潴留，但炎癥及壞死罕見，多因口服避孕藥引起。小膽管炎性淤膽臨床表現(xiàn)與肝外阻塞性淤膽表現(xiàn)相似。黃疸和瘙癢為其主要特征，可有上腹疼痛、大便灰白、小便色深。生化檢查顯示膽堿酯酶、膽固醇顯著升高，而轉(zhuǎn)氨酶升高不明顯。病理見明顯的膽汁淤積、肝細(xì)胞壞死、匯管區(qū)及小葉內(nèi)白細(xì)胞浸潤。氯丙嗪、丙酸酯紅霉索為常見致病藥物。28(二)急性肝內(nèi)淤膽單純性淤膽臨床表現(xiàn)為瘙癢，其它全(三)混合性肝損害有許多藥物引起的肝損害不易歸類，病理上兼有肝實質(zhì)損害和膽汁淤積的兩種病理改變，因此稱為混合性。國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會將急性肝損害分為3組：當(dāng)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>正常上限2倍或ALT／堿性磷酸酶>5時，為急性肝細(xì)胞型；當(dāng)ALP>正常上限2倍或ALT／ALP<2為膽汁淤積型；當(dāng)和ALT均升高，／ALP在2～5之間為混合型。29(三)混合性肝損害有許多藥物引起的肝損害不易歸類，病理上兼有二、慢性藥物性肝病

(一)慢性肝炎潛伏期較長，6個月到2年，起病緩慢，多在長期用藥的情況下發(fā)生。輕者僅有非特異癥狀。重者可出現(xiàn)門脈高壓、肝功能不全的表現(xiàn)。酚丁、呋喃妥因所致時出現(xiàn)類似自身免疫性肝炎的組織學(xué)改變，異煙肼、氟烷所致時則類似慢性病毒性肝炎的改變，阿司匹林可致非特異性灶狀壞死。最終均可發(fā)展至肝纖維化或肝硬化。30二、慢性藥物性肝病

(一)慢性肝炎潛伏期較長，6個月到2年，(二)慢性淤膽性肝損害臨床上有長期黃疸的表現(xiàn)。肝、脾腫大。肝功能異常，ALP和膽固醇明顯升高，結(jié)合性膽紅素增高。具有多環(huán)芳香結(jié)構(gòu)的藥物。如氯丙嗪、卡馬西平等可引起小膽管破壞，嚴(yán)重者出現(xiàn)膽管消失綜合征。31(二)慢性淤膽性肝損害臨床上有長期黃疸的表現(xiàn)。肝、脾腫大。肝(三)慢性脂肪肝長期應(yīng)用生長激素、腎上腺皮質(zhì)激素等可引起像長期飲酒所致的酒精性脂肪肝樣的病理改變和臨床表現(xiàn)。32(三)慢性脂肪肝長期應(yīng)用生長激素、腎上腺皮質(zhì)激素等可引起像長(四)、肝血管病變藥物可損傷肝臟任何一級血管，最明顯的是肝靜脈閉塞癥。組織學(xué)以終末肝靜脈支的纖維性閉塞和靜脈流出路閉塞為特征。6一巰鳥嘌呤和口服避孕藥可引起肝靜脈血栓形成和肝靜脈阻塞綜合征。33(四)、肝血管病變藥物可損傷肝臟任何一級血管，最明顯的是肝靜(五)肝硬化以上任何一型肝損害長期持續(xù)發(fā)展均可演變?yōu)閴乃栏斡不?、脂肪性肝硬化、膽汁性肝硬化或淤血性肝硬?4(五)肝硬化以上任何一型肝損害長期持續(xù)發(fā)展均可演變?yōu)閴乃栏斡踩?、藥物性肝損害的診斷要準(zhǔn)確診斷藥物性肝病，首先應(yīng)提高認(rèn)識，尤其是對不明原因的肝病，應(yīng)想到藥物性肝病的可能。藥物性肝病在診斷上主要依據(jù)用藥史，發(fā)病的時間過程和臨床表現(xiàn)并排除其它因素。用藥史指發(fā)病前3個月內(nèi)服用過的藥物，包括劑量、用藥途徑、持續(xù)時間及同時使用的其它藥物。詳細(xì)詢問非處方藥、中草藥及保健藥應(yīng)用情況。35三、藥物性肝損害的診斷要準(zhǔn)確診斷藥物性肝病，首先應(yīng)提高認(rèn)識，

藥物性肝損害的特點是①可疑藥物從給藥到發(fā)病多數(shù)在1周到3個月；②停止藥物治療后肝臟功能很快好轉(zhuǎn)，常常數(shù)周內(nèi)可完全恢復(fù)正常。如果停藥后臨床表現(xiàn)在幾天內(nèi)消失而轉(zhuǎn)氨酶在一周內(nèi)下降超過5O％以上．則對診斷非常有意義；⑧再次給藥致肝損害是診斷藥物性肝病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但不可故意重新給予可疑損肝藥重新給一次藥有時會引起暴發(fā)性肝炎。36藥物性肝損害的特點是13

臨床診斷藥物性肝病的依據(jù)：大于5O歲，服用許多藥物，出現(xiàn)自身抗體，血液藥物分析陽性，肝活檢有藥物沉積及肝損害證據(jù)。并需要排除其它能夠解釋肝損傷的病因，如急性病毒性肝炎、心功能不全、膽道梗阻和感染、自身免疫性肝炎等，年青患者應(yīng)排除Wilsons病。在疾病早期進(jìn)行肝活檢有助于鑒別病變類型和了解肝損害程度。細(xì)胞色素P450抗體的出現(xiàn)有助于藥物性肝病的診斷。然而在目前，檢測這些抗體還較困難。1997年Maria等在《Hepatology》雜志上發(fā)表了新的診斷標(biāo)準(zhǔn)．見附表。（略）37臨床診斷藥物性肝病的依據(jù)：大于5O歲，服用許多藥物，出現(xiàn)自四、治療(一)停用致病藥物一旦明確診斷，立即停用有關(guān)藥物。絕大多數(shù)病人停藥后可以很快恢復(fù)，但也有一些藥物，如苯妥英鈉停藥后幾周內(nèi)病情仍可繼續(xù)加重并需要數(shù)月的時間才能康復(fù)。但是如果某些患者的藥物是不能停用的，甚至不能改用其他藥物，這時往往需要權(quán)衡基礎(chǔ)疾病和藥物性肝病對患者的影響，通過減少藥物劑量或改變藥物的用法等達(dá)到目的。(二)早期清除和排泄體內(nèi)藥物服藥6小時內(nèi)可通過洗胃導(dǎo)瀉、吸附等清除胃腸殘留的藥物。也可采用血液透析、血液超濾、滲透性利尿等促進(jìn)藥物的排泄。38四、治療(一)停用致病藥物15

(三)一般治療臥床休息，給予高蛋白(無肝性腦病先兆時)、高糖、豐富維生素及低脂肪飲食，補充維生素、氨基酸、蛋白、血漿或全血，有出血傾向時可用維生素K1。(四)應(yīng)用特殊解毒劑如N一乙酰半胱氰酸、還原型谷胱氨酸等。N一乙酰半胱氨酸可降低撲熱息痛所致急性肝衰竭的病死率。

(五)護(hù)肝退黃治療當(dāng)血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素或血漿白蛋白降低時，可酌情給予護(hù)肝藥物，如甘利欣、門冬氧酸鉀鎂、易考來烯胺、s～腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等。唐善令等采用靜滴還原型谷胱甘肽(阿拓木蘭)治療藥物性肝病42例，取得了滿意療效。39(三)一般治療臥床休息，給予高蛋白(無肝性腦病先兆時)

(六)皮質(zhì)激素治療多認(rèn)為僅用于少數(shù)有特殊適應(yīng)癥的病例，并且只考慮短程適量使用腎上腺皮質(zhì)激素。激素試用的藥物性肝病主要有肝內(nèi)膽汁淤積、暴發(fā)性肝炎、肉芽腫肝炎和肝紫癜病等。激素的作用機(jī)理主要有：(1)非特異性抗炎作用，能促進(jìn)匯管區(qū)和膽小管炎癥水腫消退，增加膽汁排泄。(2)改善與膽汁生成有關(guān)的肝細(xì)胞內(nèi)亞微結(jié)構(gòu)的功能，增加膽汁流的生成。(3)抗過敏和免疫抑制反應(yīng)，減輕藥物及其代謝產(chǎn)物對肝臟的免疫損害。40(六)皮質(zhì)激素治療17

(七)人工肝支持治療通常分為兩大類：一類是旨在將藥物吸附的透析灌注；另一類是人工肝支持系統(tǒng)。生物人工肝支持系統(tǒng)是基于培養(yǎng)肝細(xì)胞的體外肝支持，其不僅可以部分彌補肝臟的解毒功能，而且可產(chǎn)生凝血因子，甚至提供部分代謝活性。分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(MARS)是新的肝體外支持的技術(shù)。MARS治療能有利于肝性腦病的恢復(fù)、凝血酶原活動度提高和膽紅素和血氨降低有報道14例中有13例病人在住院期間生存，出院后有2例病人在隨后6到12月中死亡41(七)人工肝支持治療18

(八)