核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件

核苷(酸)類藥物耐藥的機制及臨床管理核苷(酸)類藥物耐藥的機制1內(nèi)容耐藥的分子機制與途徑影響耐藥的因素O耐藥的相關(guān)概念耐藥的臨床數(shù)據(jù)耐玄藥的臨床管理運城市第二醫(yī)院內(nèi)容2第一部分核苷(酸)類藥物耐藥的分子機制和途徑運城市第二醫(yī)院第一部分3HBv的形態(tài)及結(jié)構(gòu)十面體赦衣殼小表面蛋白IcosahedralcorefcSmallsurfaceproten⑤S)中表面蛋白surfaceproter大表面蛋1S+Pres2+Pres1)Polymerase(P)HepatitisBe2oo2Jam。sA.Porking運城市第二醫(yī)院HBv的形態(tài)及結(jié)構(gòu)4HBv的基因組特點HepatitisBvirusgenomeorganisationSORFPre$2PartiallydsDNAORFX運城市第二醫(yī)院HBv的基因組特點5HBV的復(fù)制過程核苷類藥物部分雙鏈肝細胞膜肝細胞逆轉(zhuǎn)錄>HBsAg囊膜()DNA內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抗原成分前基因組CCCDNA轉(zhuǎn)錄mRNA細胞漿細胞核翻譯運城市第二醫(yī)院HBV的復(fù)制過程6HBv耐藥突變的命名TerminalproteinSpacerPOl/RTRNaseH183692845a.a.(rt1)(rt344)YMDDHBⅤ耐藥變異以國際通行的氨基酸單字母加變異位點來標記。起初,HBV耐藥突變的位置是從HBV聚合酶的第一個氨基酸數(shù)起。由于HBV8個基因型的HBⅤpo長短不同,以不同HBⅤ基因型為參照,YMDD所處的位點不同,同樣的YMDD變異被報道成M5V、M550V、M539V等不同命名。由于各基因型的逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)均為344個氨基酸,為避免混亂,目前將HBV耐藥突變統(tǒng)一從逆轉(zhuǎn)錄酶功能區(qū)的第一個氨基酸數(shù)起并加前綴r(例如YMDD變異被命名為rtM204V①。運城市第二醫(yī)院HBv耐藥突變的命名7核苷(酸)類似物根據(jù)分子結(jié)構(gòu)的分類◆L-核苷類,以拉米夫定、替比夫定為代表,此外還有處于臨床試驗階段的恩曲他濱、克拉夫定等;◆無環(huán)磷酸鹽類,如阿德福韋酯、替諾福韋;◆環(huán)戊烷/戊烯類,如恩替卡韋?！糇饔冒悬c均為HBV聚合酶的逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)運城市第二醫(yī)院核苷(酸)類似物根據(jù)分子結(jié)構(gòu)的分類8四種核苷(酸)類似物的常見耐藥位點TerminalproteinSpacerPOl/RTRNaseH183845a.a.(rt1)(rt344)YMDDV173LL180MLMVL80V/M204V//SA181VITADVL80|vA181VITN236TETVL180MM204V//S1169TT184A/G//S/L/FS202G/M250VLdTL180MM204運城市第二醫(yī)院四種核苷(酸)類似物的常見耐藥位點9第二部分影響HBv耐藥產(chǎn)生的因素運城市第二醫(yī)院第二部分10核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件11核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件12核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件13核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件14核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件15核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件16核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件17核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件18核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件19核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件20核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件21核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件22核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件23核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件24核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件25核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件26核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件27核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件28核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件29核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件30核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件31核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件32核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件33核苷(酸)類藥物耐藥的機制及臨床管理核苷(酸)類藥物耐藥的機制34內(nèi)容耐藥的分子機制與途徑影響耐藥的因素O耐藥的相關(guān)概念耐藥的臨床數(shù)據(jù)耐玄藥的臨床管理運城市第二醫(yī)院內(nèi)容35第一部分核苷(酸)類藥物耐藥的分子機制和途徑運城市第二醫(yī)院第一部分36HBv的形態(tài)及結(jié)構(gòu)十面體赦衣殼小表面蛋白IcosahedralcorefcSmallsurfaceproten⑤S)中表面蛋白surfaceproter大表面蛋1S+Pres2+Pres1)Polymerase(P)HepatitisBe2oo2Jam。sA.Porking運城市第二醫(yī)院HBv的形態(tài)及結(jié)構(gòu)37HBv的基因組特點HepatitisBvirusgenomeorganisationSORFPre$2PartiallydsDNAORFX運城市第二醫(yī)院HBv的基因組特點38HBV的復(fù)制過程核苷類藥物部分雙鏈肝細胞膜肝細胞逆轉(zhuǎn)錄>HBsAg囊膜()DNA內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抗原成分前基因組CCCDNA轉(zhuǎn)錄mRNA細胞漿細胞核翻譯運城市第二醫(yī)院HBV的復(fù)制過程39HBv耐藥突變的命名TerminalproteinSpacerPOl/RTRNaseH183692845a.a.(rt1)(rt344)YMDDHBⅤ耐藥變異以國際通行的氨基酸單字母加變異位點來標記。起初,HBV耐藥突變的位置是從HBV聚合酶的第一個氨基酸數(shù)起。由于HBV8個基因型的HBⅤpo長短不同,以不同HBⅤ基因型為參照,YMDD所處的位點不同,同樣的YMDD變異被報道成M5V、M550V、M539V等不同命名。由于各基因型的逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)均為344個氨基酸,為避免混亂,目前將HBV耐藥突變統(tǒng)一從逆轉(zhuǎn)錄酶功能區(qū)的第一個氨基酸數(shù)起并加前綴r(例如YMDD變異被命名為rtM204V①。運城市第二醫(yī)院HBv耐藥突變的命名40核苷(酸)類似物根據(jù)分子結(jié)構(gòu)的分類◆L-核苷類,以拉米夫定、替比夫定為代表,此外還有處于臨床試驗階段的恩曲他濱、克拉夫定等;◆無環(huán)磷酸鹽類,如阿德福韋酯、替諾福韋;◆環(huán)戊烷/戊烯類,如恩替卡韋?！糇饔冒悬c均為HBV聚合酶的逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)運城市第二醫(yī)院核苷(酸)類似物根據(jù)分子結(jié)構(gòu)的分類41四種核苷(酸)類似物的常見耐藥位點TerminalproteinSpacerPOl/RTRNaseH183845a.a.(rt1)(rt344)YMDDV173LL180MLMVL80V/M204V//SA181VITADVL80|vA181VITN236TETVL180MM204V//S1169TT184A/G//S/L/FS202G/M250VLdTL180MM204運城市第二醫(yī)院四種核苷(酸)類似物的常見耐藥位點42第二部分影響HBv耐藥產(chǎn)生的因素運城市第二醫(yī)院第二部分43核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件44核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件45核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件46核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件47核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件48核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件49核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件50核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件51核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件52核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件53核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件54核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件55核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件56核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件57核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理課件