藥物所研究生課件生物堿詳解

藥物所研究生課件生物堿詳解演示文稿第一頁，共一百二十五頁。（優(yōu)選）藥物所研究生課件生物堿第二頁，共一百二十五頁。2022/12/173歷史

1803年Derosne首先從鴉片中分離得到生物堿那可?。╪arcotine）。

1806年德國學者F.W.Sertürner從鴉片中分離得到嗎啡堿。

1810年西班牙醫(yī)生Gomes從金雞納樹皮中分離得到結晶cinchoine以后證明主要是奎寧（quinine）和辛可寧（cinchonine）的混合物。第三頁，共一百二十五頁。2022/12/174

目前分離得到3萬多個，1872個骨架。臨床應用的生物堿有100多個。開發(fā)的藥物約占全部植物藥的46%。隨后從植物中發(fā)現(xiàn)：士的寧（strychnine），馬錢子堿（brucine），吐根堿（emetine），咖啡堿（caffeine），秋水仙堿（colchicine）等。第四頁，共一百二十五頁。分布

較廣泛主要存在于高等植物中，特別是雙子葉植物中，有186個科的7231種植物含有生物堿。

茄科洋金花、顛茄、莨菪防己科粉防己、北豆根罌粟科罌粟、延胡索毛茛科黃連、烏頭小檗科三棵針豆科苦參

石竹科，番荔枝科，夾竹桃科，菊科，紫草科，黃楊木科，衛(wèi)矛科，蝶形花科，樟科，百合科，胡椒科，禾本科，茜草科，蕓香科。第五頁，共一百二十五頁。單子葉植物較少含生物堿，主要分布在蘭科、百合科（貝母屬）、石蒜科。裸子植物含生物堿很少，主要分布在紅豆杉科、三尖杉科、麻黃科。低等植物含生物堿的更少。蕨類（木賊科、卷柏科、石松科等）、菌類（麥角菌）、地衣、苔蘚（簡單吲哚類）。動物界只發(fā)現(xiàn)個別動物含有生物堿，如:蛤蚌毒素（saxitoxin），蟾蜍堿（bufotenine），河豚毒素（tetrodotoxin），麝香吡啶（muscopyridine）等。第六頁，共一百二十五頁。2022/12/177

存在特點

生物堿一般含量低，多集中在某一部位。同種植物中往往含有數(shù)種甚至幾十種結構類型相同或不同的生物堿。同科同屬植物中的生物堿也往往屬于同一結構類型。同種植物中，生物堿的有無或含量多少受生長條件與氣候等因素的影響。第七頁，共一百二十五頁。2022/12/178存在形式

以有機酸鹽形式存在有一定堿性的生物堿；草酸、檸檬酸鹽；少數(shù)以無機酸鹽形式存在，如鹽酸小檗堿、硫酸嗎啡等。以游離態(tài)存在少數(shù)堿性極弱的生物堿，如那碎因、那可丁，酰胺類生物堿；其它N-氧化物（吡咯里西啶類一野百合堿）、生物堿苷（少數(shù)單萜吲哚、甾體生物堿）、亞胺或烯胺等。

第八頁，共一百二十五頁。2022/12/179生理活性

顯著，特殊。鎮(zhèn)痛作用：嗎啡,延胡索乙素解痙作用：阿托品抗癌作用：長春堿,紫杉醇,喜樹堿,三尖杉堿

解熱鎮(zhèn)痛：奎寧抗菌消炎：小檗堿平喘作用：麻黃堿治療老年性癡呆：石杉堿甲，黃皮酰胺第九頁，共一百二十五頁。2022/12/1710生物堿是從生物體中初級代謝產物氨基酸通過生物合成途徑形成的次生代謝產物。形成生物堿的氨基酸：鳥氨酸、賴氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、組氨酸和鄰氨基苯甲酸等。甲戊二羥酸和乙酸酯第二節(jié)生物堿生物合成第十頁，共一百二十五頁。2022/12/1711

環(huán)合反應一級環(huán)合反應內酰胺形成希夫堿形成反應Mannich堿形成反應加成反應次級環(huán)合反應酚的氧化偶聯(lián)反應亞胺鹽的次級環(huán)合反應

生物堿生物合成的基本原理C-N鍵的裂解內酰胺開環(huán)Hofmann降解VonBraun降解C-C鍵的裂解第十一頁，共一百二十五頁。2022/12/1712內酰胺形成肽類生物堿的生物合成

氨基酸分子中的羰基須先被ATP或CoA酶催化激活后再與分子內（間）氨基反應生成內酰胺。

第十二頁，共一百二十五頁。2022/12/1713希夫堿形成反應羰基與胺反應形成希夫堿吡咯類、托品類、吡咯里西啶類、哌啶類、喹喏里西啶類等生物堿的生物合成。第十三頁，共一百二十五頁。2022/12/1714Mannich堿形成反應胺（一級胺，二級胺或氨）、醛和負碳離子（含活潑氫的化合物）的縮合反應為Mannich反應，又稱氨基甲基化反應，其產物為Mannich堿。芐基異喹啉和吲哚類生物堿的生物合成。第十四頁，共一百二十五頁。2022/12/1715

加成反應特指一親核氨基與芳香或醌類體系中親電的加成反應。第十五頁，共一百二十五頁。2022/12/1716

酚的氧化偶聯(lián)反應酚自由基的形成

植物體內含有酚羥基的化合物經酶的氧化形成酚自由基。

第十六頁，共一百二十五頁。自由基偶聯(lián)形成C-C鍵、C-O鍵和C-N鍵第十七頁，共一百二十五頁。2022/12/1718

在異喹啉類生物堿的生物合成途徑中，由芐基四氫異喹啉形成雙芐基異喹啉生物堿時，是分子間的氧化偶聯(lián)反應；在形成阿樸菲類生物堿時是分子內的氧化偶聯(lián)反應。

第十八頁，共一百二十五頁。2022/12/1719再芳香化烯醇化如由網狀番荔枝堿形成紫堇塊莖堿。C-C鍵遷移經二烯酮（醇）重排第十九頁，共一百二十五頁。2022/12/1720C-C的裂解經C-C鍵裂解后再芳香化，如刺桐定（erythridine）型生物堿的形成。第二十頁，共一百二十五頁。2022/12/1721亞胺鹽次級環(huán)合反應

亞胺鹽是生物堿生物合成中次級環(huán)合的有利結構單元。如由△1-吡咯亞胺鹽形成托品類生物堿。

第二十一頁，共一百二十五頁。2022/12/1722

第三節(jié)生物堿的結構與分類來源分類：黃連生物堿、麻黃生物堿、烏頭生物堿等?；瘜W分類：異喹啉生物堿、吲哚生物堿等。生源結合化學分類：來源于氨基酸來源于甲戊二羥酸

乙酸酯

239類

第二十二頁，共一百二十五頁。2022/12/1723

來源于氨基酸鳥氨酸：吡咯類、吡咯里西啶類、托品烷類；賴氨酸：哌啶類、吲哚里西啶類、喹喏里西啶類；苯丙氨酸-酪氨酸：異喹啉類、苯丙胺類、芐基苯乙胺類、吐根堿類；鄰氨基苯甲酸：喹啉類、吖啶酮類、喹唑啉類；色氨酸：吲哚類、卡波林類；組氨酸：咪唑類。第二十三頁，共一百二十五頁。2022/12/1724一、來源于鳥氨酸的生物堿第二十四頁，共一百二十五頁。2022/12/17251.

吡咯類（pyrrolines）生物堿這類生物堿結構簡單，數(shù)目較少，生理活性不顯著。生物合成的關鍵中間體是N-甲基吡咯亞胺鹽。242個第二十五頁，共一百二十五頁。2022/12/1726鳥氨酸形成吡咯類生物堿基本母核的生源途徑

第二十六頁，共一百二十五頁。2022/12/1727

代表性化合物如水蘇堿（stachydrine）、紅古豆堿（cuscohygrine）等。第二十七頁，共一百二十五頁。2022/12/17282.吡咯里西啶類（pyrrolizidines）生物堿吡咯里西啶類生物堿的基本骨架是由兩分子的鳥氨酸形成的二個吡咯烷經叔氮原子稠合而成。

620個第二十八頁，共一百二十五頁。吡咯里西啶類生物堿結構由胺醇和酸兩部分組成，代表性化合物有大葉千里光堿（macrophylline）和一野百合堿（monocrotaline）等。這類生物堿生物活性較強，但毒性也較大。

第二十九頁，共一百二十五頁。2022/12/1730該類生物堿主要分布在菊科（Compositae）的千里光（Senecio）屬；紫草科（Boraginaceae）的天芥菜屬（Heliotropium），倒提壺屬（Cynoglossum）等；豆科（Leguminosae）的豬屎豆屬（Crotalaria）屬；旋花科（Convolvulaceae）、風信子科

(Hyacinthaceae)、唇形科（Labiatae）、桑科（Moraceae）等科植物中。

第三十頁，共一百二十五頁。2022/12/17313.托品烷類（tropanes）生物堿

本類生物堿結構由兩部分組成：托品醇和有機酸，二者多在3位結合成酯。316個

第三十一頁，共一百二十五頁。2022/12/1732代表化合物有阿托品（atropine）、莨菪堿（hyoscyamine）、樟柳堿（anisodine）、山莨菪堿（anisodamine）、東莨菪堿（scopolamine）和可卡因（cocaine）等。托品烷類生物堿主要分布于茄科（Solanaceae）顛茄屬（Atropa）、天仙子屬（Hyoscyamus）、曼陀羅屬（Datura）、莨菪屬（Scopolia）等植物中。第三十二頁，共一百二十五頁。2022/12/1733二、來源于賴氨酸的生物堿

第三十三頁，共一百二十五頁。2022/12/17341.哌啶類（piperidines）生物堿

哌啶類生物堿結構簡單，生合成的關鍵中間體是哌啶亞胺鹽類。552個第三十四頁，共一百二十五頁。2022/12/1735代表性化合物有檳榔堿（arecoline），景天胺（sedamine），胡椒堿（piperine），洛貝林（lobeline）和山梗酮堿（lobelanine）等。主要分布在桔?？疲–ampanulaceae），景天科（Crassulaceae）和胡椒科（Piperaceae）等科植物中。第三十五頁，共一百二十五頁。2022/12/1736２.吲哚里西啶類（indolizidines）吲哚里西啶類生物堿是由哌啶和吡咯啶共用一個氮原子的稠環(huán)衍生物。150個

第三十六頁，共一百二十五頁。2022/12/1737該類生物堿數(shù)目較少，但有較強的生物活性。代表性化合物如存在于大戟科一葉萩屬植物一葉萩中的一葉萩堿（securinine），具有對中樞神經的興奮作用；存在于娃兒藤屬植物中的娃兒藤定堿（tylophorinidine），具有顯著的的抗癌作用。

第三十七頁，共一百二十五頁。2022/12/17383.喹喏里西啶類（quinolizidines）喹喏里西啶類生物堿是兩個哌啶共用一個氮原子的稠環(huán)衍生物。407個第三十八頁，共一百二十五頁。代表性化合物有：苦參堿（matrine），羽扇豆堿（lupine），石松堿（lycopodine）等。主要分布在豆科、石松科石松屬等科植物。第三十九頁，共一百二十五頁。2022/12/1740三、來源于苯丙氨酸-酪氨酸的生物堿

第四十頁，共一百二十五頁。2022/12/1741(一)苯乙胺（phenylethylamine）本類化合物較少。以從仙人掌科

(Cactaceae)植物烏羽玉Lophophorawilliamsii.中分離得到的仙人球毒堿（mescaline）為例來說明苯乙胺類生物堿的生源途徑。

第四十一頁，共一百二十五頁。PLP

pyridoxal5′-phosphate

5′-磷酸吡哆醛

SAM

S-adenosylmethionine

S-腺苷甲硫氨酸第四十二頁，共一百二十五頁。2022/12/1743(二)簡單四氫異喹啉（Tetrahydroisoquinoline）結構：6、7-位有取代；1-位有取代時，形成不對稱碳，具有光學活性。

分布：存在于仙人掌科、黎科、荷苞牡丹科、豆科等。

1第四十三頁，共一百二十五頁。2022/12/1744結構：1-位C=O，形成酰胺，不具堿性；6、7有取代；3、4常有雙鍵。

分布：毛茛科、防已科、小檗科、罌粟科、荷苞牡丹科等。

2第四十四頁，共一百二十五頁。四氫異喹啉類生物堿的生源途徑第四十五頁，共一百二十五頁。2022/12/1746（三）芐基異喹啉類（benzylisoquinolines）結構特點：由A、B、C三環(huán)組成，異喹啉母核的1位接芐基。B環(huán)飽和型的如烏藥堿（coclaurine）；全芳香化的，如罌粟堿（papaverine）。A環(huán)一般有兩個或三個含氧取代基；C環(huán)一個或兩個含氧取代基。主要分布在番荔枝科、小檗科、木蘭科等植物中。

第四十六頁，共一百二十五頁。NAD+

nicotinamideadeninedinucleotide煙酰胺（維生素PP）腺嘌呤二核苷酸

NADH

nicotinamideadeninedinucleotide（reduced）第四十七頁，共一百二十五頁。2022/12/1748

(四)雙芐基異喹啉（bisbenzylisoquinolines）異喹啉二聚體是一類分布很廣的生物堿，根據(jù)聚合情況分為雙芐基異喹啉、阿樸啡-芐基異喹啉、阿樸啡-粟堿、原阿樸啡-芐基異喹啉、異喹啉酮-芐基異喹啉等二聚體。雙芐基異喹啉類生物堿是由兩個芐基異喹啉通過醚鍵或亞甲二氧基，或直接由C-C鍵相聯(lián)而組成的分子，其中以醚鍵聯(lián)接方式最多。根據(jù)聯(lián)接的方式和取代基位置，K.P.Guha等以異喹啉母核為頭，以芐基為尾將它們分成XXVI類。

第四十八頁，共一百二十五頁。2022/12/17491.

一個二苯醚鍵(1)尾接尾

(2)頭接頭(3)頭接尾

第四十九頁，共一百二十五頁。2022/12/17502.兩個二苯基醚鍵

(1)頭接頭和尾接尾

(2)全部頭接頭

(3)頭接尾

第五十頁，共一百二十五頁。2022/12/1751

3.一個二苯醚鍵和一個芐醚鍵

4.三個二苯醚鍵

5.兩個二苯醚鍵和一個芐醚鍵

第五十一頁，共一百二十五頁。2022/12/1752雙芐基異喹啉命名原則:

根據(jù)芐基異喹啉含氧取代基的多少。左邊為含氧取代基多的那個單位的芐基異喹啉部分；中間用“-”隔開；右邊為含氧取代基較少的另一單位的芐基異喹啉部分；醚鍵位置用（*）等符號表示。雙芐基異喹啉類生物堿主要分布在防已科、小檗科、番荔枝科等植物中。

第五十二頁，共一百二十五頁。2022/12/1753以粉防己堿(tetrandrine)為例

說明雙芐基異喹啉類生物堿的生源途徑

第五十三頁，共一百二十五頁。2022/12/1754(五)嗎啡烷類(morphnines)生物堿

嗎啡烷類生物堿結構特點是既屬于芐基異喹啉又屬于部分飽和菲的衍生物。

阿片中所含的嗎啡是常用的鎮(zhèn)痛藥，可待因(codeine)為鎮(zhèn)咳藥，它們都有成癮的副作用。嗎啡烷類生物堿主要分布在罌粟科和防己科等植物。

第五十四頁，共一百二十五頁。第五十五頁，共一百二十五頁。2022/12/1756(六)阿樸啡類（aporphines）

阿樸啡類生物堿是芐基異喹啉的芐基部分的苯環(huán)和異喹啉部分8位脫去一分子氫形成的四環(huán)化合物。結構：N-甲基芐基異喹啉分子內脫去兩個氫原子，A環(huán)與D環(huán)相結合的啡類生物堿。氮原子常帶甲基。取代位置：1，2；9，10或1，2；10，11。3位和8位很少有取代基，分子多數(shù)帶有四個含氧取代基，但也有兩個或三個取代基衍生物。分布：小檗科、番荔枝科、樟科、木蘭科等科植物。天然界發(fā)現(xiàn)已有600多種，是日趨膨大的一類生物堿。

第五十六頁，共一百二十五頁。2022/12/1757(七)原阿樸啡類（proaporphines）

原阿樸啡類生物堿可認為是阿樸啡類生物堿的前體，為芐基異喹啉生物堿衍變?yōu)榘惴阮惿飰A時的中間體，常與阿樸啡類生物堿共同存在。

原阿樸啡類生物堿的D環(huán)有二烯酮體系。8、9位在二烯酮平面一側，朝前。11，12位在平面另一側，朝后。分布：番荔枝科、百合科等植物。第五十七頁，共一百二十五頁。第五十八頁，共一百二十五頁。2022/12/1759(八)原小檗堿類(protoberberines)原小檗堿類生物堿為兩個異喹啉環(huán)稠合而成，從生源看它是由芐基異喹啉獲得一個碳原子形成的。

原小檗堿類生物堿多為季銨堿，但若C環(huán)還原成四氫原小檗堿類則為叔胺堿。存在形式有四氫原小檗堿類，如四氫原小檗堿（tetrahydroberberine）、延胡索乙素(tetrahydropalmatine)等；季銨鹽類原小檗堿如小檗堿；二氫原小檗堿類，如：第五十九頁，共一百二十五頁。2022/12/1760取代位置通常在2、3、9、10，或10、11位。1、13位有時有甲基取代。少數(shù)情況下5、13位上有羥基取代。主要分布在小檗科、番荔枝科、木蘭科等。

第六十頁，共一百二十五頁。第六十一頁，共一百二十五頁。2022/12/1762逆原小檗堿（retoprotoberbeines）D環(huán)10、11、12位上有取代基，12位側鏈多一個碳原子的堿，是由四氫小檗堿轉變成芐基異喹啉堿時C-N鍵氧化斷裂，D環(huán)反轉，N-甲基化后再環(huán)合而成。第六十二頁，共一百二十五頁。2022/12/1763由原小檗堿可以形成苯酞異喹啉類、普托品類、苯駢菲里啶類生物堿

第六十三頁，共一百二十五頁。2022/12/1764(九)苯酞異喹啉（phthalideisoquinolines）苯酞異喹啉類生物堿是異喹啉母核的1位連接苯酞基結構：具有經典的四環(huán)骨架，但C環(huán)為內酯環(huán)。1，9位為兩個不對稱中心，具有光學活性，沒有一定的立體專屬性。左旋的、右旋的、消旋的、赤式和蘇式在天然界都有發(fā)現(xiàn)。苯酞異喹啉類生物堿主要分布在防己科、罌粟科、小檗科、毛茛科等植物。

第六十四頁，共一百二十五頁。2022/12/1765開環(huán)

(secophthalideisoquinolines)：即分子中B環(huán)開裂，形成二甲胺基乙基側鏈。這類生物堿有烯醇式內酯、酮式內酯，酮式酸和二酮酸形式存在。如以左旋的畢枯枯靈(bicuculine)為例：第六十五頁，共一百二十五頁。2022/12/1766(十)普托品類(protopines)生物堿

這類生物堿從結構上看不含異喹啉母核，不屬于真正的異喹啉衍生物，但從生源上來看它是由四氫原小檗堿衍生而來。結構上為氮的十環(huán)衍生物，環(huán)外C=O。該類生物堿在溴化氫的作用下，脫去氮上甲基，形成原小檗堿類化合物。取代位置多在2，3；9，10位。主要分布在罌粟科、毛茛科、蕓香科等。亞洲地區(qū)的紫堇屬植物中，多含有普托品堿且含量很高。第六十六頁，共一百二十五頁。2022/12/1767

(十一)苯駢菲里啶類（benzophenanthridines）這類生物堿由原小檗堿B環(huán)C-6-N鍵斷裂開環(huán)，然后與C-13環(huán)合重排而形成。結構上由四個駢合環(huán)組成，一般A、D環(huán)為芳環(huán)；B、C環(huán)全部氫化：如白屈菜堿（chelidonine），C環(huán)構象半船半椅。第六十七頁，共一百二十五頁。2022/12/1768B環(huán)全芳香化：如血根堿；B環(huán)部分還原，部分氧化，如二氫血根堿。

B環(huán)開裂的化合物苯駢菲里啶類生物堿主要分布在罌粟科、蕓香科等植物。

第六十八頁，共一百二十五頁。2022/12/1769(十二)粟堿和異粟堿類

（pavinesandisopavines）粟堿和異粟堿類生物堿由芐基異喹啉衍生而來，多數(shù)為左旋。結構由A、B、C、D四環(huán)組成。粟堿和異粟堿類生物堿主要分布在罌粟科、小檗科、防已科的唐松草屬植物，同時存在粟堿和異粟堿。第六十九頁，共一百二十五頁。2022/12/1770(十三)苯乙基異喹啉（phenethylisoquinolines）異喹啉母核的1位接苯乙基，代表性化合物有苛麗堿（kreysigine）、奧特那明（autunamine）、秋水仙堿（colchicine）、三尖杉酯堿（harringtonine）等。

主要分布在百合科、罌粟科和三尖杉科等植物。

第七十頁，共一百二十五頁。2022/12/1771(十四)麗春定類（rhoeadines）麗春定類生物堿目前生源不太明確，可能是由普托品類生物堿衍生而來，故7，8；12，13位常有取代，而9位上都沒有取代基。結構中B環(huán)七元環(huán)，C環(huán)具有縮醛或半縮醛結構。2位R構型，右旋。酸水解脫氫形成紅色的亞銨鹽。

麗春定類生物堿主要分布在于罌粟科植物。

第七十一頁，共一百二十五頁。2022/12/1772(十五)枯拉靈類（cularine）生物堿

枯拉靈類生物堿結構由四個環(huán)組成。C環(huán)是七元氧雜環(huán)或五元氧雜環(huán)?？吕`類生物堿主要分布在荷包牡丹科。

第七十二頁，共一百二十五頁。2022/12/1773

(十六)螺芐基異喹啉類生物(spirobenzylisoquinolines)

螺芐基異喹啉類生物堿生源上可能由普托品類生物堿衍生而來，因此C-13常為C=O基，或還原物-羥基。結構特點是C環(huán)成螺環(huán)結構,C環(huán)和D環(huán)與AB環(huán)不是一個平面，有一定的扭轉。8、13取代基的立體化學指定：與N原子同邊，順式(synside)；與A環(huán)同邊，反式(antiside)。D環(huán)取代多9，10位，并常為亞甲二氧基。A環(huán)取代常在2，3位。分布在防已科植物。

第七十三頁，共一百二十五頁。2022/12/1774(十七)萜類四氫異喹啉類

（TerpenoidTetrahydroisoquinoline）該類生物堿是由來源于多巴胺或色胺的衍生物與來源于甲戊二羥酸的萜類-裂環(huán)番木鱉苷(secologanin)。分布在茜草科和八角楓科等植物。

第七十四頁，共一百二十五頁。第七十五頁，共一百二十五頁。2022/12/1776(十八)芐基苯乙胺（benzylphenethylamines）

石蒜科（Amaryllidaceae）生物堿

石蒜科植物中，許多生物堿的前體是酪胺（tyramine）和3，4-二羥基苯甲醛（3,4-dihydroxybenzaldehyde），而二者分別來源于酪氨酸和苯丙氨酸。以加蘭他敏（galanthamine）為例說明該類生物堿的生源途徑。第七十六頁，共一百二十五頁。第七十七頁，共一百二十五頁。2022/12/1778四、來源于色氨酸（tryptophan）

色氨酸是含有吲哚環(huán)的芳香氨基酸，是吲哚和喹啉類生物堿的前體。

第七十八頁，共一百二十五頁。2022/12/1779(一)簡單吲哚類（simpleindoles）生物堿

這類生物堿結構中只含有一個吲哚母核，以5-hydroxytryptamine(5-HT)和二甲-4-羥色胺磷酸（psilocybin）為例，說明其生源途徑。第七十九頁，共一百二十五頁。2022/12/1780主要分布在禾本科和豆科植物中。

第八十頁，共一百二十五頁。2022/12/1781(二)簡單-β卡波林類生物堿

（simpleβ-carbolines）主要分布在金虎尾科（Malpighiaceae）等植物。

第八十一頁，共一百二十五頁。2022/12/1782第八十二頁，共一百二十五頁。2022/12/1783(三)半萜吲哚類生物堿（semiterpenoidalkaloids）

是由色胺構成的吲哚衍生物和一個異戊二烯形成的吲哚類生物堿。這類生物堿主要存在于麥角，也稱麥角類生物堿。如具有防止產后大出血，促進子宮復原的麥角新堿（ergometrine），麥角胺（ergotamine）等。第八十三頁，共一百二十五頁。2022/12/1784(四)單萜吲哚類生物堿

（monoterpenoidindoles）是由色胺和一個10C或9C的單萜形成的吲哚類生物堿。單萜吲哚類生物堿主要分布在夾竹桃科、茜草科和馬錢科等植物。第八十四頁，共一百二十五頁。2022/12/1785第八十五頁，共一百二十五頁。2022/12/1786(五)雙吲哚類生物堿（bisindolealkaloids）

由二分子單萜吲哚類生物堿聚合而成。如從長春花中分離得到的具有抗癌作用的藥物長春堿（vinblastine）和長春新堿（vincristine）第八十六頁，共一百二十五頁。2022/12/1787(六)吡咯并吲哚類（pyrroloindole）

這類生物堿結構中含有吡咯環(huán)和吲哚環(huán)分布豆科第八十七頁，共一百二十五頁。2022/12/1788五、來源于煙酸(nicotinicacid)的生物堿

L-Ala

L-丙氨酸第八十八頁，共一百二十五頁。2022/12/1789該類生物堿主要分布在茄科（Solanaceae）植物煙草（tobacco）Nicotianatabacum中，如煙堿（nicotine）和新煙堿（anabasine）等。

第八十九頁，共一百二十五頁。2022/12/1790六、來源于鄰氨基苯甲酸鄰氨基苯甲酸是色氨酸生合成途徑中的重要中間體，是形成許多生物堿的前體。如喹啉類（quinolines）生物堿、喹唑啉類（quinazolines）生物堿、吖啶類（acridines）生物堿等。

第九十頁，共一百二十五頁。2022/12/1791(一)喹啉類（quinolines）生物堿

這類生物堿結構中含有喹啉環(huán)，生源上是由吲哚類生物堿經開環(huán)、環(huán)合而成。382個第九十一頁，共一百二十五頁。2022/12/1792代表性化合物有從茜草科金雞納植物中分離得到的具有抗瘧作用的奎寧（quinine）和具有抗癌活性的喜樹堿（camptothecine）。喹啉類生物堿主要分布在蕓香科、茜草科等植物。

第九十二頁，共一百二十五頁。第九十三頁，共一百二十五頁。2022/12/1794(二)喹唑啉類（quinazolines）生物堿

這類生物堿具有喹唑啉母核，而且在氮環(huán)上存在羰基的生物堿較多。喹唑啉類生物堿主要分布在蕓香科、蒺藜科等植物。第九十四頁，共一百二十五頁。2022/12/1795第九十五頁，共一百二十五頁。2022/12/1796(三)吖啶類（acridines）生物堿

第九十六頁，共一百二十五頁。2022/12/1797第九十七頁，共一百二十五頁。2022/12/1798七、來源于組胺酸（histidine）組胺酸結構中含有一個咪唑環(huán)，因此是含有咪唑環(huán)的生物堿前體。組胺酸經組胺酸脫羧酶生成組胺。該類生物堿較少。

第九十八頁，共一百二十五頁。2022/12/1799咪唑類（imidazole）生物堿

蕓香科植物毛果蕓香中分離得到的用于治療青光眼的毛果蕓香堿（pilocarpine）蘇氨酸第九十九頁，共一百二十五頁。2022/12/17100八、來源于氨基化反應（amination）的生物堿

大部分生物堿都是來源于氨基酸，但是有一些生物堿并非來源于氨基酸，而是來源于非氨基酸，如乙酸類生物堿和苯丙胺類生物堿。

第一百頁，共一百二十五頁。2022/12/17101(一)乙酸類（Acetate-derived）生物堿

從毒芹鉤吻植物中分離的毒芹堿（coniine）從結構上看是來源于賴氨酸的哌啶類生物堿，但實際上并非如此，而是來源于乙酸。主要分布在傘形科Umbelliferae/Apiaceae，Pinaceae科植物。

第一百零一頁，共一百二十五頁。2022/12/17102(二)苯丙胺類（phenylalkylamines）骨架來源于苯丙氨酸（L-phenylalanine），但氮原子并非來源于苯丙氨酸，而是來源于氨基化反應。以從麻黃中分離得到的麻黃堿（ephedrine）為例說明該類生物堿的生源途徑。苯丙胺類生物堿主要分布在麻黃科Ephedraceae，衛(wèi)矛科Celastraceae，茄科Solanaceae植物。

第一百零二頁，共一百二十五頁。2022/12/17103九、來源于萜類的生物堿

在萜類生物堿的形成過程中，沒有氨基酸參與其生物合成。這類生物堿一般具有較強的生物活性。

第一百零三頁，共一百二十五頁。2022/12/17104(一)單萜類生物堿

（monoterpenoidalkaloids）

這類生物堿主要分布在龍膽科，由環(huán)烯醚萜和裂環(huán)烯醚萜衍生而成。

第一百零四頁，共一百二十五頁。2022/12/17105(二)倍半萜類生物堿（sesqueterpenoidalkaloids）

這類生物堿主要分布在蘭科石斛屬和睡蓮科萍蓬草屬植物中，如石斛堿（dendrobine）、萍蓬定（nupharidine）。

第一百零五頁，共一百二十五頁。2022/12/17106(三)二萜類生物堿

（diterpenoidalkaloids）

這類生物堿主要分布在毛茛科烏頭屬和翠雀屬植物中，如烏頭堿（aconitine）。

第一百零六頁，共一百二十五頁。2022/12/17107(四)三萜類生物堿

（triterpenoidalkaloids）

這類生物堿的數(shù)目較少，如交讓木科交讓木屬植物中含有的交讓木堿（daphniphylline）。

第一百零七頁，共一百二十五頁。2022/12/17108十、來源于甾體的生物堿

甾體類生物堿都具有甾體母核，并且含有氮原子。根據(jù)甾核的骨架可分為以下三類：

第一百零八頁，共一百二十五頁。2022/12/17109(一)孕甾烷（C21）生物堿（alkaloidswiththeC21-carbonskeletonofpregnane）

這類生物堿主要分布在夾竹桃科植物中，如豐土明堿（funtumine），少數(shù)分布在黃楊木科植物中。

第一百零九頁，共一百二十五頁。2022/12/17110(二)環(huán)孕甾烷（C21）生物堿

（alkaloidswithcyclopregnaneskeleton）

這類生物堿主要分布在黃楊木科植物中，如環(huán)氧黃楊木己素（cycloxobuxidine-F）。

第一百一十頁，共一百二十五頁。2022/12/17111(三)膽甾烷（C27）生物堿（alkaloidswithC27-carbonskeletonofcholestane）

這類生物堿主要分布在茄科茄屬植物中，如solasodine（茄定堿）、solanidine（茄次堿）

。

第一百一十一頁，共一百二十五頁。(四)異膽甾烷（C27）生物堿（alkaloidswithC27-carbonskeletonofisocholestane母核由1，2苯芴和一個含氮雜環(huán)駢合而成。主要分布：百合科藜蘆屬和貝母屬植物。2022/12/17112第一百一十二頁，共一百二十五頁。2022/12/17113十一、嘌呤類（purine）生物堿

這類生物堿含有嘌呤母核，如咖啡因（caffeine）、茶堿（theophylline）、可可堿（theobromine）以咖啡因為例說明該類生物堿的生源途徑

第一百一十三頁，共一百二十五頁。第一百一十四頁，共一百二十五頁。2022/12/17115第四節(jié)生物堿的理化性質

一、性狀

生物堿類化合物由C、H、N元素組成，絕大多數(shù)含O。多數(shù)生物堿為結晶形固體，少數(shù)為無定形粉末。有些小分子生物堿為液體。如煙堿。生物堿一般為無色，少數(shù)具有較長共軛體系顯色如小檗堿。生物堿多數(shù)具有苦味，少數(shù)具有其它味覺如胡椒堿具辣味、甜菜堿具有甜味等。小分子生物堿具有揮發(fā)性，可隨水蒸汽蒸餾，如麻黃堿等。有的生物堿具有升華性，如咖啡因等。

第一百一十五頁，共一百二十五頁。2022/12/17116二、旋光性

生物堿結構中如有手性碳原子或本身為手性分子，則具有旋光性。旋光性與手性碳原子的構型有關，并具有加和性。生物堿的旋光性易受pH、溶劑等因素影響。生物堿的生理活性與其旋光性密切相關。通常左旋體活性強。

第一百一十六頁，共一百二十五頁。2022/12/17117三、溶解度

生物堿在不同溶劑中的溶解度和結構中氮原子的存在狀態(tài)、分子的大小、結構中功能團的種類和數(shù)目以及溶劑等密切相關。生物堿根據(jù)溶解性分為親脂性生物堿和水溶性生物堿。親脂性生物堿指大多數(shù)叔胺堿和仲胺堿，易溶于親脂性有機溶劑如苯、乙醚、鹵代烷烴等，特別是氯