女性生殖內(nèi)分泌與絕經(jīng)課件

女性生殖功能的神經(jīng)

內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和絕經(jīng)俞瑾

女性生殖生命周期胎兒期（11~12日）新生兒期幼童期青春期性成熟期圍絕經(jīng)期老年期7個期受內(nèi)外環(huán)境影響胎兒期

3W 始基種子細胞5~7W 性腺突起、卵原細胞10,0008W 有絲分裂、減數(shù)分裂、萎縮 卵細胞600,00011~12W 卵巢分化16~18W LH,FSH始基卵泡600萬卵細胞 卵細胞減數(shù)分裂開始-停留7月 有絲分裂停止幼童期7~8歲腎上腺初現(xiàn)A↑→FSH、LH

防A過高青春期下丘腦-EPGnRH成熟吶咯酮瘦素、IGF-1FSH、LH與骨齡卵泡發(fā)育排卵BBT單相雙相月經(jīng)初潮12~13歲(16歲)子宮內(nèi)膜增生期分泌期生長素11~12歲—身高、乳房、IGFS、卵巢、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、脂肪分布、性毛、乳房、生殖器、聲帶、骨骼、骨盆等女性發(fā)育防胰島素拮抗、肥胖及過度緊張性成熟期16歲30年排卵周期生殖功能正常月經(jīng)3~7285~7天經(jīng)量不適VSCM(沙灘樣反應)子宮內(nèi)膜(排卵后2天分泌期)激素水平D3~5測定LH峰同時PBBT雙相與排卵時間4天月經(jīng)周期內(nèi)分期

周期日 卵泡徑(mm) FSH LH Inhibin E2 P募集 1~4 5 ++ + — + 選擇 5~7 10 ++ + + +優(yōu)勢 8~12 16~18 + + +++++排卵 13~15 20 ++++ ++++— ++ +黃體 16~23 +++++ +++萎縮

24~28 — ++

GnRH脈沖頻率GnRHmRNALHmRNAFSHmRNAFSHLHGnRHmRNALHmRNAFSHmRNA

LHFSHE2抑制素等參與月經(jīng)周期中激素調(diào)節(jié)上一周期D25~28V級卵泡群開始進入募集,FSH、LH低持續(xù)作用，D1~4FSH—募集卵泡—E2選擇卵泡—E2FSHE2p↑正反饋LH、FSH峰排卵黃體萎縮優(yōu)勢卵泡卵泡閉鎖下周期V級卵泡群開始募集圍絕經(jīng)期卵泡，E2E/T，ER，F(xiàn)SH，LH，60歲后T腎上腺軸，DHEA，F(xiàn)GH，IGF-1神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫、代謝功能老年期卵巢功能

E2

T腎上腺代償

各系統(tǒng)衰退心血管病骨質(zhì)疏松認知力腦細胞和神經(jīng)內(nèi)分泌腦細胞

神經(jīng)元（10%）樹突軸突

氨基酸(Ach,GABA)單胺(NE,NA,DA)神經(jīng)肽(GnRH,TRH,CRH,OT,AVP)NO,CO(GnRH)IGF-1,TGF,(GnRH),LH/HCG-R，CRPBPAT-la-R,脫碘酶(T3,T4rT3rT2),谷氨酰胺合成酶(Glutamine）GABA,激素合成酶>神經(jīng)元(下丘腦DHEA)PRL膠質(zhì)細胞分裂，細胞因子表達(IL-1、3、6,TNF,TGF,IFN，PGE)垂體后葉細胞調(diào)節(jié)OT，AVP星狀膠質(zhì)細胞（90%）血管表面(85%)神經(jīng)元神經(jīng)元纖維(血腦屏障)神經(jīng)上皮干細胞膠質(zhì)細胞（90%）少突細胞小膠質(zhì)細胞軸突髓鞘免疫因子非免疫因子神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)元神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)遞質(zhì)，神經(jīng)調(diào)質(zhì)內(nèi)分泌旁分泌，自分泌細胞內(nèi)分泌星狀膠質(zhì)細胞突起：毛細血壁，神經(jīng)元及纖維與神經(jīng)元交互作用神經(jīng)元對GnRH的調(diào)節(jié)

通路：調(diào)質(zhì)、遞質(zhì)、膜受體刺激遞質(zhì)：NA、GAL

抑制遞質(zhì)：DA(E2),EOP(E2),GABA,NPY(E2),OTCRFGnRHPOMCMSH-EPACTH—F

5-HT、melatoninNPYPOMC5-HTDAPOMCNEGABAGnRHOmRNAERARPREAP星狀膠質(zhì)細胞

astrocyte(A)A-TGF()+ErbB-2,-4GnRH青春期，生育期A-PKCCRFBPDex,F,DHEAA-類固醇代謝酶

>神經(jīng)元，少突細胞A-谷氨酸合成酶谷氨酸（興奮）GABA（抑制）A—PRL細胞分裂IL-1,-3,-6,TNF,TGF,TNF,PGS表達A—

脫碘酶IGFLHHCG-R腦發(fā)育與功能IIIII—甲亢

IIIII—甲低GnRHMICROGLIABASICSSource-Brain/Peripheralmonocytes,chemokine-dependentTypesEffects:Arestagedependent Immunefunctionse.g.phagocytosis Non-Immunefunctions:cytokineandgrowthfactor production,hormonalregulation,neuronal function,synapticstripping,cellkineticsand processregulation.RestingActivatedReactive(Amoeboid)MicrogliaintheArcuateNucleusOX-42:microgliaM:microgliaN:nucleusA:AstrocyteICAM-1:activatedmicrogliaA-D:axon-dendriticsynapse

內(nèi)分泌對GnRH調(diào)節(jié)舉例

E2-ER2(神經(jīng)元)E2ER-EPGnRHP4-PRGnRHA-AR

GnRHEOPEOPNPY

其他1L-1GnRHPGE2GnRHPGDGnRHER

生殖系統(tǒng)全身系統(tǒng)腦、眼、皮膚、骨骼、生殖、心血管、淋巴細胞（巨噬細胞）、乳房、消化系統(tǒng)（口腔、肝、腸…）、泌尿道、腎、脂肪

胞核基因轉(zhuǎn)錄

胞漿非基因轉(zhuǎn)錄作用:調(diào)節(jié)膜離子通道膜蛋白結(jié)合受體連鎖反應激活有絲分裂蛋白激酶(MAPK)途徑磷酸酰肌醇-3激酶(PI3K)途徑蛋白合成胞膜快速效應臨床應用激活垂體：LRT、青春期延遲、HA、AN、Kallman氏征、IVF，……抑制垂體：子宮內(nèi)膜異位癥、真性性早熟、IVF，子宮肌瘤、乳腺癌……PRL垂體泌乳素細胞，在二側(cè)，受體多—神經(jīng)遞質(zhì)、肽類、激素、AII等。促軀體泌乳素族PRL、GH、hPL生理作用：乳腺泡：PRL-R生殖調(diào)節(jié)妊娠：蛻膜PRL-PRL-R參與局部N-1-E調(diào)節(jié)羊水調(diào)節(jié)40歲50歲60歲80歲絕經(jīng)過渡/圍絕經(jīng)/絕經(jīng)后卵巢功能低落+機體老化癥狀：口干、心煩、月經(jīng)失調(diào)（LPD，無排卵）

烘熱、汗出、心悸、煩躁、憂郁（75~80%）

腰背酸痛、記憶力↓、心血管病↑、認知力↓經(jīng)絕1年卵巢軸↓E2↓E2/T↓FSH↑LH↑60歲后T↓

腎上腺軸↓DHEA↓F↓

廣泛內(nèi)分泌系統(tǒng)——神經(jīng)、免疫、代謝

內(nèi)分泌系統(tǒng)ER

生殖系統(tǒng)全身系統(tǒng)腦、眼、皮膚、骨骼、生殖、心血管、淋巴細胞（巨噬細胞）、乳房、消化系統(tǒng)（口腔、肝、腸…）、泌尿道、腎、脂肪

胞核基因轉(zhuǎn)錄

胞漿非基因轉(zhuǎn)錄作用:調(diào)節(jié)膜離子通道膜蛋白結(jié)合受體連鎖反應激活有絲分裂蛋白激酶(MARK)途徑磷酸酰肌醇-3激酶(PI3K)途徑蛋白合成胞膜快速效應絕經(jīng)早、晚期時腦功能表現(xiàn)圍絕經(jīng)期絕經(jīng)早期絕經(jīng)后（10-20年）烘熱汗出情緒變化焦慮性功能記憶力認知能力腦血管病老年癡呆帕金森氏病神經(jīng)系統(tǒng)ER神經(jīng)細胞生長變(NGF),軸突減少—突觸關系,纖維纏結(jié)神經(jīng)元-EP（煩躁），5-HT（憂郁，記憶）AchDAEAPO-E2-4表達-AP（-淀粉蛋白）沉淀炎癥細胞神經(jīng)細胞海馬回基底核新皮質(zhì)(19對染色體)21對染色體APP(淀粉樣前體蛋白)突變變性凋亡對毒素、低血糖損害敏感E有糖皮質(zhì)受體神經(jīng)原損傷——學習，記憶E腦血管擴張腦血流

E

IL-1

TNF

單核/巨噬細胞IL-6顆粒細胞免疫系統(tǒng)：

自然（innate）免疫系統(tǒng)獲得（acquired）免疫系統(tǒng)～流動性內(nèi)分泌系統(tǒng)

1.Th↓T4/T8IL-2↓TNF↓……

2.單核細胞分化成巨噬細胞-組織特異性

（1）均有ER，更年期單核細胞↑，給E后↓ER-DNA（2）除“清掃工”外—流動而留在各組織、形態(tài)、功能各有特性—吞噬，趨化，組織修復，造血，抗原表達，殺腫瘤細胞和微生物，激活T、B細胞分泌細胞因子。

IL-1，IL-1αr,IL-6,IL-10,IL-12,TNF-α,IFNr,MCP-1,MIF,M-CSF,MIP-1IP-2,LIF,OSM,PDGF,TFGB等。非免疫系統(tǒng)腦：

星狀膠質(zhì)細胞↑

性周期ERβ弓狀核內(nèi)巨噬細胞↑→NO等→生殖生命

血管壁：

血管上皮下NO

單核細胞巨噬細胞泡沫細胞炎癥斑塊沉積分化細胞因子

乳房：殺腫瘤細胞

巨噬細胞淋巴細胞凋亡—逃避免疫監(jiān)督上調(diào)免疫調(diào)節(jié)蛋白Fas/Fas1↓細胞因子,芳香化酶↑→腫瘤生長代謝系統(tǒng)更年期OGTTIns↑膽固醇↑甘油三脂↑LDL↑HDL↓LDC/TC↓APOA.B↓APOE↑↓LDL微粒直徑↑透入內(nèi)膜沉著神經(jīng)血管功能E↓糖尿病肥胖←脂肪，糖攝入↑↓↓動脈壁改變脂代謝失?！蝺?nèi)脂代謝障礙↓↓A平滑肌增生+A內(nèi)膜脂蛋白→A粥樣硬化→冠心通透↑沉著

30～40歲骨的形成與吸收率均高—骨更新率高以后骨吸收>形成骨質(zhì)總量↓蛋白質(zhì)合成↓絕經(jīng)3～4年10年后衰老(卵巢T↓)

骨質(zhì)

免疫系統(tǒng)↓骨質(zhì)疏松

神經(jīng)萎縮認知力↓

骨總量↓神經(jīng)原纖維結(jié)老年斑塊E↓

心血管↓內(nèi)分泌泌尿生殖系統(tǒng)↓

腦血流↓上皮細胞↓腎上腺↓皮腸呼膚胃吸系道道統(tǒng)尿鈣↑代謝

神經(jīng)中樞

-EPSP5-HT

中藥方更年春

ER免疫

脾ERmRNAGnRH/LHF