時(shí)間生物學(xué)與時(shí)間醫(yī)學(xué)研討會(huì)

時(shí)間生物學(xué)與時(shí)間醫(yī)學(xué)

學(xué)術(shù)研討會(huì)

會(huì)議介紹時(shí)間生物學(xué)及時(shí)間醫(yī)學(xué)是一門

既古老而又年輕的科學(xué)在中國醫(yī)學(xué)早在兩千多年前就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到了生命現(xiàn)象的節(jié)律性，并將其應(yīng)用于臨床實(shí)踐中?，F(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)對(duì)生物節(jié)律現(xiàn)象的觀察和認(rèn)識(shí)開始于十八世紀(jì)，時(shí)間生物學(xué)和時(shí)間醫(yī)學(xué)在近幾十年來才迅速發(fā)展成為一獨(dú)立的完整現(xiàn)代科學(xué)體系。時(shí)間醫(yī)學(xué)的研究范圍研究范圍十分廣闊，宏觀上研究宇宙、行星等對(duì)生物節(jié)律的影響；微觀上研究到細(xì)胞、分子水平，如：生物鐘調(diào)控基因、壽命基因、腫瘤生長調(diào)控基因等，是國際生命科學(xué)研究的前沿領(lǐng)域之一。近年來《science》多次將生物鐘研究和調(diào)節(jié)生物鐘中樞的視網(wǎng)膜光受體研究定為“有重大突破的研究領(lǐng)域”。中醫(yī)學(xué)與時(shí)間醫(yī)學(xué)生命現(xiàn)象的整體觀和時(shí)間觀是中醫(yī)學(xué)的基本原則，中醫(yī)節(jié)律研究分為年節(jié)律、月節(jié)律、日節(jié)律，時(shí)間生物醫(yī)學(xué)把中醫(yī)學(xué)的這一思想引入現(xiàn)代生物學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，是挖掘中醫(yī)寶貴遺產(chǎn)的一個(gè)重要方面，將會(huì)對(duì)人類的健康發(fā)揮重大的作用。會(huì)議介紹本次會(huì)議得到了國際時(shí)間生物學(xué)會(huì)的大力支持，國際時(shí)間生物學(xué)會(huì)負(fù)責(zé)人

Edmunds教授（美國紐約州立大學(xué)）Haus教授（美國明尼蘇達(dá)大學(xué)）Smolensky教授（美國德克薩斯大學(xué)）Touitou教授（法國居里大學(xué)）為大會(huì)做了特邀報(bào)告。

會(huì)議介紹本會(huì)收到學(xué)術(shù)論文一百余篇，分為：文獻(xiàn)研究、實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究三大類。文獻(xiàn)研究除對(duì)近年時(shí)間生物學(xué)和時(shí)間醫(yī)學(xué)的研究進(jìn)行綜述、評(píng)價(jià)；提出今后的研究思路和發(fā)展規(guī)劃，

基礎(chǔ)研究

生物鐘基因生物鐘調(diào)節(jié)物質(zhì)褪黑素生物鐘基因有關(guān)研究認(rèn)為，晝夜鐘分為三個(gè)部分：生物振蕩器，由一組呈節(jié)律表達(dá)的基因及編碼的蛋白質(zhì)組成；輸入系統(tǒng)，接受環(huán)境周期信號(hào)傳入到振蕩器，調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)，矯正節(jié)律位相，由感受器和傳入路徑組成；輸出系統(tǒng)，包括與信號(hào)輸出有關(guān)的鐘基因和一些鐘控基因。

生物鐘基基因突變變可使機(jī)體體節(jié)律周周期延長長或縮短短，從而而造成機(jī)機(jī)體與環(huán)環(huán)境失同同步，導(dǎo)導(dǎo)致節(jié)律律失常性性疾病。。如：時(shí)差差病、季季節(jié)性情情感障礙礙、躁郁郁癥、倒倒班綜合合征等。。通過基因因的治療療可以得得到改善善。生物鐘調(diào)調(diào)節(jié)物質(zhì)質(zhì)——褪黑黑素生物鐘調(diào)調(diào)節(jié)機(jī)體體生命活活動(dòng)的重重要物質(zhì)質(zhì)是褪黑素，它是由由松果腺腺分泌的的具有廣廣泛作用用的生物物鐘調(diào)節(jié)節(jié)物質(zhì)。。近四十年年的研究究業(yè)已證證明，它它能調(diào)節(jié)節(jié)體內(nèi)激激素的正正常水平平、個(gè)體體發(fā)育，，調(diào)節(jié)免免疫力、、具有抗抗應(yīng)激能能力，同同時(shí)有調(diào)調(diào)節(jié)睡眠眠、延緩緩衰老、、抑制腫腫瘤等作作用?，F(xiàn)已有褪褪黑素相相關(guān)的保保健品及及藥品的的大量問問世，以以治療生生物節(jié)律律失調(diào)性性疾病，，調(diào)節(jié)機(jī)機(jī)體的免免疫力、、應(yīng)激能能力。臨床研究究傳統(tǒng)的時(shí)時(shí)間針法法與子午午流注開開穴，針針刺效應(yīng)應(yīng)與針刺刺時(shí)間的的相關(guān)規(guī)規(guī)律，針針灸治療療時(shí)間性性病癥；；心血管管疾病病的時(shí)時(shí)間治治療，，如：：高血血壓、、心絞絞痛、、心律律不齊齊、腦腦血管管疾病??；腫瘤的的時(shí)間間化療療，如如肺癌癌、肝肝癌、、鼻咽咽癌、、胃癌癌；老人睡睡眠呼呼吸暫暫停綜綜合征征、糖糖尿病病、甲甲狀腺腺機(jī)能能亢進(jìn)進(jìn)、慢慢性潰潰瘍性性結(jié)腸腸炎、、慢性性胃炎炎、老老年癡癡呆。。倒班綜綜合征征；生生物鐘鐘與輪輪班作作業(yè)、、健康康、工工作效效率、、安全全和生生產(chǎn)的的關(guān)系系等進(jìn)進(jìn)行了了系統(tǒng)統(tǒng)研究究。倒班綜綜合征征的實(shí)實(shí)驗(yàn)研研究——不同光光照制制改變變對(duì)大大鼠海海馬神神經(jīng)經(jīng)細(xì)胞胞及神神經(jīng)遞遞質(zhì)的的影響響香港大大學(xué)專專業(yè)進(jìn)進(jìn)修學(xué)學(xué)院中醫(yī)藥藥學(xué)部部蘇晶晶生命體體在長長期適適應(yīng)自自然環(huán)環(huán)境的的周期期性變變化過過程中中，形形成了了固有有的生物節(jié)節(jié)律，在其其受到到破壞壞時(shí)，，生物物體內(nèi)內(nèi)將發(fā)發(fā)生一一系列列不適適反應(yīng)應(yīng)，甚甚至引引起疾疾病。。倒班綜綜合征征就是這這樣一一種疾疾病。。隨著社社會(huì)的的發(fā)展展、社社會(huì)競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)意意識(shí)的的增強(qiáng)強(qiáng)，生生活節(jié)節(jié)奏的的加快快，世世界上上將有有五分分之一一的人人從事事倒班班工作作，因因此，，倒班班綜合合征是是一個(gè)個(gè)越來來越引引起人人們關(guān)關(guān)注的的現(xiàn)代都都市疾疾病。倒班綜綜合征征是由于于晝夜夜節(jié)律律失常常而引引起的的，臨臨床以以三大大系統(tǒng)統(tǒng)癥狀狀為主主：消化系系統(tǒng)：食欲欲下降降神經(jīng)系系統(tǒng)：睡眠紊紊亂、健忘忘、精精神不不集中中免疫系系統(tǒng)：疲倦倦乏力力、易易外感感實(shí)驗(yàn)研研究部部分通過不不同光光照制制改變變模擬擬倒班班明暗暗周期期環(huán)境境，研研究不不同光光照制制改變變實(shí)驗(yàn)驗(yàn)大鼠鼠整體行行為學(xué)學(xué)神經(jīng)遞遞質(zhì)及及海馬馬神經(jīng)經(jīng)細(xì)胞胞功能能免疫功功能研究目目的倒班綜綜合征征發(fā)病病機(jī)制制中藥干干預(yù)的的機(jī)理理分組：：將60只Wistar雄雄性大大鼠隨隨機(jī)分分為４４組：：正常對(duì)對(duì)照組組6只只1組（（上半半夜班班組））18只只2組（（下半半夜班班組））18只只3組（（黑白白顛倒倒組））18只只（1、、2、、3組組又分分為中中藥干干預(yù)組組、生生理鹽鹽水模模型組組和褪褪黑激激素組組）正常對(duì)對(duì)照組組：18：：00———次日日6：：00黑黑暗6：00———18：：00光光照1組：：0：：00———12：00黑黑暗暗12：：00———24：00光光照2組：：12：00———24：：00黑黑暗暗0：00———12：：00光光照照3組：：6：：00———18：00黑黑暗暗18：：00———次日日6：：00光光照照整體行行為學(xué)學(xué)方法：：水迷迷宮法法、冰冰水游游泳法法、穿穿梭箱箱試驗(yàn)驗(yàn)、活活動(dòng)與與休息息行為為活動(dòng)動(dòng)觀察察與測(cè)測(cè)試檢測(cè)大大鼠的的學(xué)習(xí)習(xí)記憶憶功能能、體體力、、食欲欲、生生長及及精神神狀態(tài)態(tài)。結(jié)果：：不同光光照制制改變變4天天，模型各各組大大鼠毛發(fā)晦晦暗無無光澤澤，行行動(dòng)遲遲緩，，對(duì)燈燈光、、聲音音等刺刺激反反應(yīng)遲遲鈍，，體重重增長長緩慢慢，在在水迷迷宮中中游完完全程程所需需的時(shí)時(shí)間明明顯延延長，，在冰冰水中中游泳泳至無無力掙掙扎的的時(shí)間間明顯顯縮短短，電電擊逃逃避反反應(yīng)時(shí)時(shí)間延延長，，與正正常對(duì)對(duì)照組組有顯顯著性性差異異。中藥藥干干預(yù)預(yù)組組大鼠鼠活活動(dòng)動(dòng)自自如如，，毛毛發(fā)發(fā)有有光光澤澤，，體體重重增增加加較較快快，，在在水水迷迷宮宮中中游游完完全全程程時(shí)時(shí)間間、、在在冰冰水水中中游游泳泳至至無無力力掙掙扎扎的的時(shí)時(shí)間間、、電電擊擊逃逃避避反反應(yīng)應(yīng)時(shí)時(shí)間間與與正正常常對(duì)對(duì)照照組組無無顯顯著著性性差差異異。。與褪褪黑黑激激素素組組無無顯顯著著性性差差異異。。免疫疫功功能能大鼠鼠腹腹腔腔巨巨噬噬細(xì)細(xì)胞胞吞吞噬噬功功能能大鼠鼠脾脾T淋巴巴細(xì)細(xì)胞胞增增殖殖能能力力測(cè)測(cè)定定大鼠鼠脾脾B淋巴巴細(xì)細(xì)胞胞增增殖殖能能力力測(cè)測(cè)定定大鼠鼠腹腹腔腔巨巨噬噬細(xì)細(xì)胞胞產(chǎn)產(chǎn)生生IL-1功功能能測(cè)測(cè)定定大鼠鼠脾脾細(xì)細(xì)胞胞產(chǎn)產(chǎn)生生IL-2功功能能測(cè)測(cè)定定結(jié)果果在不不同同光光照照制制下下生生活活4天左左右右，，模模型型大大鼠腹腹腔腔巨巨噬噬細(xì)細(xì)胞胞吞吞噬噬功功能能，，脾T、B淋巴細(xì)胞增殖殖能力增強(qiáng)，，與正常對(duì)照照組相比有顯顯著性差異。。第7天左右，腹腔巨噬細(xì)胞胞產(chǎn)生IL-1能力(采用胸胸腺細(xì)胞法，，在1:8濃濃度下)，脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2能力(采用絲裂原激激活淋巴母細(xì)細(xì)胞法，在1:4濃濃度下)較正常對(duì)照組組降低，一般在在7天左右才較明明顯，與正常對(duì)照組組相比有顯著著性差異第10天左右模型各各組大鼠腹腔巨噬細(xì)細(xì)胞產(chǎn)生IL-1能力和和脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-1能力一直偏偏低，與正常對(duì)照組組相比有顯著著性差異。中藥干預(yù)各組組4天左右亦有相相應(yīng)變化，在7天左右開始恢恢復(fù)，10天左右基本上上恢復(fù)正常，，與正常對(duì)照照組、褪黑激激素組相比無無顯著性差異異，其中1組恢復(fù)較慢，，2組恢復(fù)較快，，3組居中。中樞神經(jīng)細(xì)胞胞及神經(jīng)遞質(zhì)質(zhì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)質(zhì)目前發(fā)現(xiàn)有有四大類十余余種，其中單單胺類包括：：兒茶酚胺（CA）和5-羥色胺（5-HT），，CA有包括括多巴胺（DA）、去甲甲腎上腺素（（NE）和腎腎上腺素（E）。中樞神經(jīng)遞質(zhì)質(zhì)的生理功能能1）學(xué)習(xí)記憶憶2）精神活動(dòng)動(dòng)3）覺醒和睡睡眠調(diào)節(jié)4）體溫調(diào)節(jié)節(jié)等5）參與應(yīng)激激反應(yīng)，免疫疫調(diào)節(jié)結(jié)果不同光照制引引起大鼠腦組織海馬單單胺類遞質(zhì)含含量改變較為為復(fù)雜。模型各組NE先降后升后后又降，E、DOPAC、5-HIAA基本本上是先升后后降，對(duì)DA影響不不明顯，對(duì)5-HT影影響較為多變變，對(duì)DOPAC/DA、、5-HIAA/5-HT比率較正常對(duì)照組均升高，5-HT/DA比率均明顯下下降，模型各各組的變化在在第七天較為為明顯，變化化幅度較大且且不穩(wěn)定，與與正常對(duì)照組組相比有顯著著性差異。中藥干預(yù)各組組亦有上述變變化，變化幅幅度較小，在在第10天均均恢復(fù)正常，，與正常對(duì)照照組相比無顯顯著性差異。。中藥干預(yù)機(jī)理理中藥處方：菖菖蒲合歡袋泡泡茶主藥：石菖蒲蒲、合歡花石菖蒲中藥功功效：辛溫，芳香走走竄、開竅醒醒神。臨床廣泛應(yīng)用用于中風(fēng)失語語昏迷、熱病病神昏、癲癇癇、痰厥、健健忘、耳鳴、、老年性癡呆呆等病癥。本課題主要研研究石菖蒲醒醒腦開竅鎮(zhèn)靜靜作用的有效效部位或成分分、作用機(jī)理理等。圖1.石菖菖蒲植物形態(tài)態(tài)圖2.石石菖蒲藥材材形態(tài)石菖蒲揮發(fā)發(fā)油的指紋紋圖譜出峰先后順順序及相對(duì)對(duì)含量如下下：6個(gè)特特征成分甲基丁香酚酚（2.37%±2.60%）、順式甲基異異丁香酚（（4.48%±4.84%））、反式甲基異異丁香酚（（0.82%±0.40%））、γ-細(xì)辛醚醚（4.51%±4.26%）、β-細(xì)辛醚醚（66.15%±±11.85%）、、α-細(xì)辛醚醚（6.35%±4.32%）圖3.石菖蒲GC-MS總總離子流圖圖甲基丁香酚酚、順式甲基基異丁香酚酚、反式甲甲基異丁香香酚、γ-細(xì)辛醚、、β-細(xì)辛辛醚、α-細(xì)辛醚石菖蒲以揮揮發(fā)油、ββ-細(xì)辛醚醚的作用最最為突出。。β-細(xì)辛醚醚精制用冷凍結(jié)晶晶法從揮發(fā)發(fā)油精制ββ-細(xì)辛醚醚，經(jīng)紫外外、紅外、、質(zhì)譜三大大光譜證實(shí)實(shí)，且純