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甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)51國際甲狀腺聯(lián)盟-國際甲狀腺周
甲狀腺疾病是內(nèi)分泌領(lǐng)域的第二大疾病全球有超過3億人患有甲狀腺疾病,其中女性患者為男性患者的6~10倍,在40歲以上的女性中有10%~20%的人群患有甲狀腺疾病據(jù)統(tǒng)計中國至少有超過4000萬原發(fā)性甲減患者和1000萬原發(fā)性甲亢患者。治療率在中國不到5%35歲以上的女性應(yīng)定期檢查、計劃懷孕的育齡婦女應(yīng)在受孕或妊娠前3個月檢測甲狀腺功能AITD(Autoimmunethyroiddisease:包括Graves’disease和Hashimoto'sthyroiditis
)影響了近2-5%普通人口
國際甲狀腺聯(lián)盟-國際甲狀腺周
甲狀腺疾病是內(nèi)分泌領(lǐng)域的第二2最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件3最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件4最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件5最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件6最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件7最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件8甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)對甲狀腺激素測定的影響凡是能引起血清TBG水平變化的因素均可影響TT4、TT3的測定結(jié)果,可使而導(dǎo)致TT4和TT3測定結(jié)果假性增高或降低,尤其對TT4的影響較大。有上述情況時應(yīng)測定游離甲狀腺激素。理論上講,血清FT3和FT4測定較TT4、TT3測定有更好的敏感性和特異性TBG增高的情況:妊娠、病毒性肝炎、遺傳性TBG增多癥和某些藥物(雌激素、口服避孕藥、他莫昔芬等)TBG降低的情況:低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥和多種藥物(雄激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素等)甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)對甲狀腺激素測定的影響凡是能引起9甲狀腺激素的調(diào)節(jié)下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺T3T4
甲狀腺激素的調(diào)節(jié)10甲狀腺功能的調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用甲狀腺功能的調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用11①診斷甲亢和甲減:sTSH是首選指標(biāo)②診斷亞臨床甲狀腺功能異常(亞臨床甲亢和亞臨床甲減)③監(jiān)測原發(fā)性甲減左旋甲狀腺素(LT4)替代治療的效果④監(jiān)測分化型甲狀腺癌(DTC)LT4抑制治療⑤對正常甲狀腺功能病態(tài)綜合征(euthyroidsicksyndrome,ESS)的診斷⑥中樞性(包括垂體性和下丘腦性)甲減的診斷⑦不適當(dāng)TSH分泌綜合征(垂體TSH瘤和甲狀腺激素抵抗綜合征)的診斷:甲狀腺激素水平增高而TSH正?;蛟龈叩幕颊咝杩紤]本病。TSH測定的臨床應(yīng)用①診斷甲亢和甲減:sTSH是首選指標(biāo)TSH測定的臨床應(yīng)用12甲狀腺激素測定的合理組合一定要整體地,動態(tài)地,平衡地,結(jié)合病人的臨床表現(xiàn)來閱讀甲狀腺激素的測定結(jié)果一般都是同時測定甲狀腺激素(TT4、TT3、FT3和FT4)和敏感促甲狀腺素(sTSH)不要只看絕對值在正常就說正常,若下一級激素水平降低,本級激素正常說明其功能低下;若下一級激素水平升高,本級激素正常則可能存在激素的抵抗甲狀腺激素測定的合理組合一定要整體地,動態(tài)地,平衡地,結(jié)合13常見甲狀腺疾病甲狀腺激素檢驗結(jié)果FT3低,F(xiàn)T4低,TSH高(原發(fā)性甲減)FT3高,F(xiàn)T4高,TSH低(原發(fā)性甲亢)FT3低,F(xiàn)T4低,TSH低或正常(繼發(fā)性甲減)FT3高,F(xiàn)T4高,TSH正常(甲狀腺激素垂體抵抗)FT3高,F(xiàn)T4高,TSH高(繼發(fā)性甲亢)常見甲狀腺疾病甲狀腺激素檢驗結(jié)果14與自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD)
有關(guān)的自身抗原三類涉及到AITD的主要甲狀腺自身抗原:甲狀腺過氧化物酶(TPO)甲狀腺球蛋白(Tg)促甲狀腺素受體(TSH-R)與自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD)
有關(guān)的自身抗原三類涉及到15甲狀腺疾病相關(guān)抗體甲狀腺球蛋白抗體(TgAb);甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb);促甲狀腺素受體抗體(TRAb);甲狀腺疾病相關(guān)抗體甲狀腺球蛋白抗體(TgAb);16(一)TPOTPO位于甲狀腺上皮細(xì)胞的頂端細(xì)胞膜上,是一種約為107KD的膜結(jié)合糖蛋白酶是甲狀腺激素合成過程中的關(guān)鍵酶作用:參與TH生物合成的兩個反應(yīng),酪氨酸殘基的碘化,Tg上兩個碘酪氨酸殘基的氧化偶聯(lián)(一)TPOTPO位于甲狀腺上皮細(xì)胞的頂端細(xì)胞膜上,是一種約17TPO刺激機體免疫系統(tǒng)而產(chǎn)生針對不同抗原決定簇的多克隆抗體屬IgG1或IgG4,隨病例不同而異AITD中的一種重要的自身抗體TPOAbTPO刺激機體免疫系統(tǒng)而產(chǎn)生針對不同抗原決定簇的多克隆抗體屬18老年人群陽性率有增高趨勢正常健康人群也可能呈陽性診斷患者是否患有AITD其他自身免疫性疾病會輕度升高70%的GD患者可陽性TPOAb的臨床意義老年人群陽性率有增高趨勢正常健康人群也可能呈陽性診斷患者是否19(二)甲狀腺球蛋白(Tg)是一種二聚體糖蛋白復(fù)合物,是甲狀腺的特異性合成產(chǎn)物是甲狀腺激素合成的基質(zhì),在濾泡中以膠體形式貯存甲狀腺激素。能定量水平反映甲狀腺的最重要蛋白生理性釋放的刺激因子是TSH(二)甲狀腺球蛋白(Tg)是一種二聚體糖蛋白復(fù)合物,是甲狀腺20當(dāng)甲狀腺組織受破壞或甲狀腺濾泡功能亢進(jìn)時大量Tg釋放入血,使機體產(chǎn)生大量TgAb是一組針對甲狀腺球蛋白(Tg)不同抗原決定簇的多克隆抗體以IgG型為主,也有IgA和IgM型抗體一般認(rèn)為對甲狀腺無損傷作用TgAb是一組針對甲狀腺球蛋白(Tg)一般認(rèn)為對甲狀腺無損傷作用Tg21TgAb的適用范圍自身免疫性甲狀腺疾病的診斷分化型甲狀腺癌(DTC):血清TgAb測定主要作為血清Tg測定的輔助檢查缺碘地區(qū),其測定對于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的患者,查出AITD可能有用監(jiān)測地方性甲狀腺腫的碘治療TgAb的適用范圍自身免疫性甲狀腺疾病的診斷22作為患者疾病復(fù)發(fā)的一個指征診斷AITD作為對血清Tg的一項輔助實驗20~40%GD患者可升高TgAb的臨床意義作為患者疾病復(fù)發(fā)的一個指征診斷AITD作為對血清Tg的一項輔23TgAb檢測與TPOAb發(fā)展歷程基本相近由于Tg轉(zhuǎn)譯后修飾差異(糖基化、碘化、硫酸化等),導(dǎo)致其具有高度異質(zhì)性血清TgAb可干擾Tg測定,Tg檢測方法不同,干擾不同TgAb檢測與TPOAb發(fā)展歷程基本相近24甲狀腺刺激抗體(TSAb)甲狀腺阻斷抗體(TSBAb)(三)促甲狀腺素受體抗體(TRAb)甲狀腺刺激抗體(TSAb)甲狀腺阻斷抗體(TSBAb)(三)25患者體內(nèi)可同時存在TRAb的異質(zhì)性,且不斷變化,所以TRAb的診斷試驗一直以來是難點TRAb個別AITD患者TSAb與TSBAb交替出現(xiàn),臨床表現(xiàn)也是甲亢與甲減交替變化。TRAb個別AITD患者TSAb與TSBAb交替出現(xiàn),臨床表26TRAb的適用范圍甲亢的鑒別診斷內(nèi)分泌眼病的評估有GD病的孕婦隨訪GD病治療隨訪是否有阻斷抗體存在時甲減的評估臨床現(xiàn)象變化的甲狀腺功能障礙的病人TRAb的適用范圍甲亢的鑒別診斷2780-90%的初發(fā)Graves病陽性識別TSBAb引起的一過性甲減Graves病的診斷及治療有一定意義對于有Graves病或病史的妊娠婦女,有助于預(yù)測胎兒或新生兒甲亢發(fā)生的可能性預(yù)測抗甲狀腺藥物治療后甲亢復(fù)發(fā)TRAb的臨床意義80-90%的初發(fā)Graves病陽性識別TSBAb引起的一過28T3,T4對機能的影響對機代謝影響心血管系統(tǒng)血液系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)消化系統(tǒng)其他內(nèi)分泌腺體產(chǎn)熱效應(yīng)蛋白質(zhì)代謝糖代謝脂代謝維生素代謝生長發(fā)育甲狀腺激素的生理功能T3,T4對機能的影響對機代謝影響心血管系統(tǒng)血液系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)29
甲狀腺激素的生理作用(一)對代謝的作用1.能量代謝增加組織的耗氧量和產(chǎn)熱量,提高能量代謝水平。2.物質(zhì)代謝(1)糖代謝可以升高血糖(2)蛋白質(zhì)代謝生理劑量可以促進(jìn)肌肉、肝和腎的蛋白質(zhì)合成,分泌過多加速蛋白質(zhì)分解;(3)脂肪代謝促進(jìn)膽固醇的合成,又可加速膽固醇的降解,分解速度超過合成。甲狀腺激素的生理作用(一)對代謝的作用30
(二)對生長發(fā)育的作用促進(jìn)機體的生長、發(fā)育,特別是對骨和嬰兒腦的發(fā)育尤為重要。
先天性甲狀腺功能不全的嬰兒,身體矮小,智力低下,稱為呆小癥(克汀病)。甲狀腺激素的生理作用(二)對生長發(fā)育的作用甲狀腺激素的生理作用31甲狀腺激素的生理作用(三)對神經(jīng)系統(tǒng)的作用興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。(四)對心血管活動的作用
增加心肌的收縮力,增快心率,使心輸出量增加。小血管舒張,外周阻力降低,但心輸出量增加,所以收縮壓升高,舒張壓降低,脈壓增大。甲狀腺激素的生理作用(三)對神經(jīng)系統(tǒng)的作用32常見的甲狀腺疾病甲狀腺疾病可以分為四大類:甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)甲狀腺功能減退癥(甲減,甲低)甲狀腺炎甲狀腺結(jié)節(jié)常見的甲狀腺疾病甲狀腺疾病可以分為四大類:33
甲狀腺疾病的臨床診斷臨床醫(yī)師BECDA臨床表現(xiàn)甲狀腺激素檢測甲狀腺抗體檢測B超或ECT細(xì)胞病理檢查實驗室正確診斷甲狀腺疾病的臨床診斷臨床醫(yī)師BECDA臨床表現(xiàn)甲狀腺激素檢34甲亢只是一種綜合征,多種原因可以導(dǎo)致甲亢一、甲狀腺性甲亢二、垂體性甲亢三、伴瘤綜合征伴甲亢四、卵巢甲狀腺腫伴甲亢五、醫(yī)源性甲亢六、暫時性甲亢甲亢只是一種綜合征,多種原因可以導(dǎo)致甲亢一、甲狀腺性甲亢35甲亢的病因(1)一、甲狀腺性甲亢
1.彌漫性毒性甲狀腺腫(格雷夫斯病,Graves’disease,GD),占所有甲亢的70%-85%
2.多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫(Toxicmultinodulargoiter)3.毒性腺瘤(Toxicadenoma)4.多發(fā)性自身免疫性內(nèi)分泌綜合征伴甲亢5.甲狀腺癌(Thyroidcarcinoma)6.新生兒甲亢7.碘甲亢(Iodine-inducedhyperthyroidism)
8.生物治療導(dǎo)致甲亢:例如干擾素治療9.TSH受體基因突變致甲亢10.McCune-Albright綜合征:甲狀腺細(xì)胞增生甲亢的病因(1)一、甲狀腺性甲亢36甲亢的病因(2)二、垂體性甲亢
⒈垂體TSH瘤(TSH-secretingpituitaryadenomas)
⒉垂體型TH不敏感綜合征(PituitaryresistancetoTH)三、伴瘤綜合征
⒈惡性腫瘤伴甲亢
⒉HCG相關(guān)性甲亢(choriocarcinoma絨毛膜癌、葡萄胎hydatidiformmole、多胎妊娠)甲亢的病因(2)二、垂體性甲亢37甲亢的病因(3)四、卵巢甲狀腺腫伴甲亢(Strumaovari)五、醫(yī)源性甲亢(Thyrotoxicosisfactitia)六、暫時性甲亢(Transienthyperthyroidism)
1.亞急性甲狀腺炎(Subacutethyroiditis)2.慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(Hashimotothyroiditis)甲亢的病因(3)四、卵巢甲狀腺腫伴甲亢(Strumaova38最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件39最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件40最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件41甲減也是一個綜合征原發(fā)性甲減繼發(fā)性甲減(垂體或下丘腦病變)甲狀腺激素抵抗綜合征(甲狀腺激素不敏感綜合征)甲減也是一個綜合征原發(fā)性甲減42甲減的病因(1)原發(fā)性甲減
獲得性
慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(橋本氏甲狀腺炎)亞急性甲狀腺炎(一般屬暫時性)Reidel甲狀腺炎甲狀腺全切或次全切除術(shù)后甲亢131I治療后頸部放療后甲狀腺內(nèi)廣泛病變(如甲狀腺癌、轉(zhuǎn)移癌、結(jié)核或淀粉樣變)缺碘性地方性甲狀腺腫碘過多藥物誘發(fā)(碳酸鋰,硫脲類,咪唑類,保泰松,硫氫酸鹽等)致甲狀腺腫物質(zhì)(長期大量食用卷心菜、甘藍(lán)、木薯等)
甲減的病因(1)原發(fā)性甲減43甲減的病因(1)
先天性孕婦缺碘或口服過量抗甲狀腺藥物的嬰兒先天性甲狀腺不發(fā)育異位甲狀腺TSH不敏感綜合征甲狀腺激素合成障礙甲減的病因(1)先天性44甲減的病因(3)繼發(fā)性甲減(垂體或下丘腦病變)垂體或下丘腦腫瘤垂體或下丘腦手術(shù)或放療后垂體或下丘腦慢性炎癥或嗜酸性肉芽腫Sheehan綜合征TRH受體基因突變
甲減的病因(3)繼發(fā)性甲減(垂體或下丘腦病變)45甲減的病因(4)甲狀腺激素抵抗綜合征(甲狀腺激素不敏感綜合征)垂體和周圍組織聯(lián)合不敏感型選擇性外周對甲狀腺激素不敏感型
甲減的病因(4)甲狀腺激素抵抗綜合征(甲狀腺激素不敏感綜合征46先天性甲狀腺功能減退癥,呆小癥(克汀病)先天性甲狀腺功能減退癥,呆小癥(克汀?。?7地方性甲狀腺腫地方性甲狀腺腫48甲狀腺炎
急性甲狀腺炎:化膿性甲狀腺炎病毒性甲狀腺炎亞急性甲狀腺炎:亞急性肉芽腫性甲狀腺炎亞急性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(產(chǎn)后甲狀腺炎,無痛性甲狀腺炎)慢性甲狀腺炎:慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎:橋本氏甲狀腺炎萎縮性甲狀腺炎慢性侵襲性纖維性甲狀腺炎(Riedel’s甲狀腺炎)甲狀腺炎49甲狀腺結(jié)節(jié):近年有增多趨勢甲狀腺結(jié)節(jié)的病因分為良性和惡性兩大類。良性甲狀腺結(jié)節(jié)包括:增生性甲狀腺腫(彌漫性和結(jié)節(jié)性)毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫甲狀腺腺瘤甲狀腺囊腫局灶性甲狀腺炎等惡性甲狀腺結(jié)節(jié)分化型甲狀腺癌(乳頭狀甲狀腺癌、濾泡狀甲狀腺癌、髓樣癌)占絕大多數(shù)(99%),處理及時得當(dāng),預(yù)后良好未分化甲狀腺癌甲狀腺轉(zhuǎn)移癌(極為罕見)甲狀腺結(jié)節(jié):近年有增多趨勢甲狀腺結(jié)節(jié)的病因分為良性和惡性兩大50甲狀腺激素抵抗綜合征
甲狀腺激素抵抗綜合征(SRTH)又稱甲狀腺激素不敏感綜合征,本病多數(shù)以家族性發(fā)病為特點,少數(shù)呈散發(fā)性。其病因可能為甲狀腺激素受體或受體后缺陷使甲狀腺激素作用減低,產(chǎn)生一系列的病理生理和臨床表現(xiàn)。甲狀腺激素抵抗綜合征甲狀腺激素抵抗綜合征(SRTH)又稱甲51由于激素抵抗的范圍不同,可以分成三類:全身性甲狀腺激素抵抗綜合征:垂體和周圍組織皆抵抗。選擇性外周組織對甲狀腺激素抵抗綜合征:本病為外周組織對甲狀腺激素抵抗,但垂體對甲狀腺激素不抵抗。選擇性垂體對甲狀腺激素抵抗綜合征:本病特征為垂體對甲狀腺激素不敏感,而周圍組織對甲狀腺激素反應(yīng)正常。
由于激素抵抗的范圍不同,可以分成三類:全身性甲狀腺激素抵抗綜52正常甲狀腺功能病態(tài)綜合征(euthyroidsicksyndrome,ESS)是非甲狀腺疾病引起的伴有T3降低的綜合征,它是人體為適應(yīng)嚴(yán)重或消耗性疾病的一種生理保護反應(yīng),并不是甲狀腺疾患。常表現(xiàn)為低T3綜合征。正常甲狀腺功能病態(tài)綜合征(euthyroidsicksy53低T3綜合征和繼發(fā)性甲減的鑒別低T3綜合征與原發(fā)性甲減(TSH的升高明顯)的鑒別較簡單,但低T3綜合征和繼發(fā)性甲減的鑒別診斷是非常困難的。繼發(fā)性甲減是指垂體疾病引起TSH分泌異?;蛐墚惓R鸬募诇p,其TSH水平多降低,但也可升高或正常。因此測rT3非常必要。通過病史詢問和其他垂體激素的測定也可以有所幫助,必要時可行垂體的MRI檢查以發(fā)現(xiàn)垂體的腫瘤、壞死、空蝶鞍綜合癥等。低T3綜合征和繼發(fā)性甲減的鑒別低T3綜合征與原發(fā)性甲減(TS54低T3綜合征和繼發(fā)性甲減的鑒別低T3綜合征與繼發(fā)性甲減的處理方式是不同的,低T3綜合征應(yīng)用甲狀腺激素替代治療后,癥狀不會改善反而使病情惡化,這也可以給予一定的提示。低T3綜合征和繼發(fā)性甲減的鑒別低T3綜合征與繼發(fā)性甲減的處理55妊娠期甲狀腺激素水平的特點正常妊娠時,由于腺垂體生理性肥大和胎盤激素分泌,可有高代謝表現(xiàn)。另外,由于雌激素水平升高,TBG增高而導(dǎo)致TT4和TT3測定結(jié)果假性增高,凡此均易與甲亢混淆。但是FT4和FT3正常,TSH正常,密切觀察即可。由于HCG與TSH的α–亞基相同,兩者的受體分子結(jié)構(gòu)類似。當(dāng)HCG分泌顯著增多時,例如妊娠劇吐,多胎妊娠,外源注射HCG時,可因大量HCG刺激TSH受體而出現(xiàn)甲亢,血清FT4和FT3升高,TSH降低。因為甲亢癥狀較輕,予以支持治療,密切觀察,暫不抗甲狀腺治療。妊娠期甲狀腺激素水平的特點正常妊娠時,由于腺垂體生理性肥大和56橋本氏甲狀腺炎患者的甲功及抗體情況臨床病例橋本氏甲狀腺炎患者的甲功及抗體情況臨床病例57亞臨床甲減患者的甲功及抗體情況臨床病例亞臨床甲減患者的甲功及抗體情況臨床病例58甲功正常個體TPOAb抗體升高臨床病例甲功正常個體TPOAb抗體升高臨床病例59Graves病患者的甲功及抗體情況臨床病例Graves病患者的甲功及抗體情況臨床病例60甲功正常個體TRAb抗體升高臨床病例甲功正常個體TRAb抗體升高臨床病例61甲功正常TRAb及TPOAb升高臨床病例甲功正常TRAb及TPOAb升高臨床病例62謝謝大家!謝謝大家!63最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件64甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)565國際甲狀腺聯(lián)盟-國際甲狀腺周
甲狀腺疾病是內(nèi)分泌領(lǐng)域的第二大疾病全球有超過3億人患有甲狀腺疾病,其中女性患者為男性患者的6~10倍,在40歲以上的女性中有10%~20%的人群患有甲狀腺疾病據(jù)統(tǒng)計中國至少有超過4000萬原發(fā)性甲減患者和1000萬原發(fā)性甲亢患者。治療率在中國不到5%35歲以上的女性應(yīng)定期檢查、計劃懷孕的育齡婦女應(yīng)在受孕或妊娠前3個月檢測甲狀腺功能AITD(Autoimmunethyroiddisease:包括Graves’disease和Hashimoto'sthyroiditis
)影響了近2-5%普通人口
國際甲狀腺聯(lián)盟-國際甲狀腺周
甲狀腺疾病是內(nèi)分泌領(lǐng)域的第二66最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件67最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件68最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件69最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件70最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件71最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件72甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)對甲狀腺激素測定的影響凡是能引起血清TBG水平變化的因素均可影響TT4、TT3的測定結(jié)果,可使而導(dǎo)致TT4和TT3測定結(jié)果假性增高或降低,尤其對TT4的影響較大。有上述情況時應(yīng)測定游離甲狀腺激素。理論上講,血清FT3和FT4測定較TT4、TT3測定有更好的敏感性和特異性TBG增高的情況:妊娠、病毒性肝炎、遺傳性TBG增多癥和某些藥物(雌激素、口服避孕藥、他莫昔芬等)TBG降低的情況:低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥和多種藥物(雄激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素等)甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)對甲狀腺激素測定的影響凡是能引起73甲狀腺激素的調(diào)節(jié)下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺T3T4
甲狀腺激素的調(diào)節(jié)74甲狀腺功能的調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用甲狀腺功能的調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用75①診斷甲亢和甲減:sTSH是首選指標(biāo)②診斷亞臨床甲狀腺功能異常(亞臨床甲亢和亞臨床甲減)③監(jiān)測原發(fā)性甲減左旋甲狀腺素(LT4)替代治療的效果④監(jiān)測分化型甲狀腺癌(DTC)LT4抑制治療⑤對正常甲狀腺功能病態(tài)綜合征(euthyroidsicksyndrome,ESS)的診斷⑥中樞性(包括垂體性和下丘腦性)甲減的診斷⑦不適當(dāng)TSH分泌綜合征(垂體TSH瘤和甲狀腺激素抵抗綜合征)的診斷:甲狀腺激素水平增高而TSH正?;蛟龈叩幕颊咝杩紤]本病。TSH測定的臨床應(yīng)用①診斷甲亢和甲減:sTSH是首選指標(biāo)TSH測定的臨床應(yīng)用76甲狀腺激素測定的合理組合一定要整體地,動態(tài)地,平衡地,結(jié)合病人的臨床表現(xiàn)來閱讀甲狀腺激素的測定結(jié)果一般都是同時測定甲狀腺激素(TT4、TT3、FT3和FT4)和敏感促甲狀腺素(sTSH)不要只看絕對值在正常就說正常,若下一級激素水平降低,本級激素正常說明其功能低下;若下一級激素水平升高,本級激素正常則可能存在激素的抵抗甲狀腺激素測定的合理組合一定要整體地,動態(tài)地,平衡地,結(jié)合77常見甲狀腺疾病甲狀腺激素檢驗結(jié)果FT3低,F(xiàn)T4低,TSH高(原發(fā)性甲減)FT3高,F(xiàn)T4高,TSH低(原發(fā)性甲亢)FT3低,F(xiàn)T4低,TSH低或正常(繼發(fā)性甲減)FT3高,F(xiàn)T4高,TSH正常(甲狀腺激素垂體抵抗)FT3高,F(xiàn)T4高,TSH高(繼發(fā)性甲亢)常見甲狀腺疾病甲狀腺激素檢驗結(jié)果78與自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD)
有關(guān)的自身抗原三類涉及到AITD的主要甲狀腺自身抗原:甲狀腺過氧化物酶(TPO)甲狀腺球蛋白(Tg)促甲狀腺素受體(TSH-R)與自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)
有關(guān)的自身抗原三類涉及到79甲狀腺疾病相關(guān)抗體甲狀腺球蛋白抗體(TgAb);甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb);促甲狀腺素受體抗體(TRAb);甲狀腺疾病相關(guān)抗體甲狀腺球蛋白抗體(TgAb);80(一)TPOTPO位于甲狀腺上皮細(xì)胞的頂端細(xì)胞膜上,是一種約為107KD的膜結(jié)合糖蛋白酶是甲狀腺激素合成過程中的關(guān)鍵酶作用:參與TH生物合成的兩個反應(yīng),酪氨酸殘基的碘化,Tg上兩個碘酪氨酸殘基的氧化偶聯(lián)(一)TPOTPO位于甲狀腺上皮細(xì)胞的頂端細(xì)胞膜上,是一種約81TPO刺激機體免疫系統(tǒng)而產(chǎn)生針對不同抗原決定簇的多克隆抗體屬IgG1或IgG4,隨病例不同而異AITD中的一種重要的自身抗體TPOAbTPO刺激機體免疫系統(tǒng)而產(chǎn)生針對不同抗原決定簇的多克隆抗體屬82老年人群陽性率有增高趨勢正常健康人群也可能呈陽性診斷患者是否患有AITD其他自身免疫性疾病會輕度升高70%的GD患者可陽性TPOAb的臨床意義老年人群陽性率有增高趨勢正常健康人群也可能呈陽性診斷患者是否83(二)甲狀腺球蛋白(Tg)是一種二聚體糖蛋白復(fù)合物,是甲狀腺的特異性合成產(chǎn)物是甲狀腺激素合成的基質(zhì),在濾泡中以膠體形式貯存甲狀腺激素。能定量水平反映甲狀腺的最重要蛋白生理性釋放的刺激因子是TSH(二)甲狀腺球蛋白(Tg)是一種二聚體糖蛋白復(fù)合物,是甲狀腺84當(dāng)甲狀腺組織受破壞或甲狀腺濾泡功能亢進(jìn)時大量Tg釋放入血,使機體產(chǎn)生大量TgAb是一組針對甲狀腺球蛋白(Tg)不同抗原決定簇的多克隆抗體以IgG型為主,也有IgA和IgM型抗體一般認(rèn)為對甲狀腺無損傷作用TgAb是一組針對甲狀腺球蛋白(Tg)一般認(rèn)為對甲狀腺無損傷作用Tg85TgAb的適用范圍自身免疫性甲狀腺疾病的診斷分化型甲狀腺癌(DTC):血清TgAb測定主要作為血清Tg測定的輔助檢查缺碘地區(qū),其測定對于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的患者,查出AITD可能有用監(jiān)測地方性甲狀腺腫的碘治療TgAb的適用范圍自身免疫性甲狀腺疾病的診斷86作為患者疾病復(fù)發(fā)的一個指征診斷AITD作為對血清Tg的一項輔助實驗20~40%GD患者可升高TgAb的臨床意義作為患者疾病復(fù)發(fā)的一個指征診斷AITD作為對血清Tg的一項輔87TgAb檢測與TPOAb發(fā)展歷程基本相近由于Tg轉(zhuǎn)譯后修飾差異(糖基化、碘化、硫酸化等),導(dǎo)致其具有高度異質(zhì)性血清TgAb可干擾Tg測定,Tg檢測方法不同,干擾不同TgAb檢測與TPOAb發(fā)展歷程基本相近88甲狀腺刺激抗體(TSAb)甲狀腺阻斷抗體(TSBAb)(三)促甲狀腺素受體抗體(TRAb)甲狀腺刺激抗體(TSAb)甲狀腺阻斷抗體(TSBAb)(三)89患者體內(nèi)可同時存在TRAb的異質(zhì)性,且不斷變化,所以TRAb的診斷試驗一直以來是難點TRAb個別AITD患者TSAb與TSBAb交替出現(xiàn),臨床表現(xiàn)也是甲亢與甲減交替變化。TRAb個別AITD患者TSAb與TSBAb交替出現(xiàn),臨床表90TRAb的適用范圍甲亢的鑒別診斷內(nèi)分泌眼病的評估有GD病的孕婦隨訪GD病治療隨訪是否有阻斷抗體存在時甲減的評估臨床現(xiàn)象變化的甲狀腺功能障礙的病人TRAb的適用范圍甲亢的鑒別診斷9180-90%的初發(fā)Graves病陽性識別TSBAb引起的一過性甲減Graves病的診斷及治療有一定意義對于有Graves病或病史的妊娠婦女,有助于預(yù)測胎兒或新生兒甲亢發(fā)生的可能性預(yù)測抗甲狀腺藥物治療后甲亢復(fù)發(fā)TRAb的臨床意義80-90%的初發(fā)Graves病陽性識別TSBAb引起的一過92T3,T4對機能的影響對機代謝影響心血管系統(tǒng)血液系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)消化系統(tǒng)其他內(nèi)分泌腺體產(chǎn)熱效應(yīng)蛋白質(zhì)代謝糖代謝脂代謝維生素代謝生長發(fā)育甲狀腺激素的生理功能T3,T4對機能的影響對機代謝影響心血管系統(tǒng)血液系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)93
甲狀腺激素的生理作用(一)對代謝的作用1.能量代謝增加組織的耗氧量和產(chǎn)熱量,提高能量代謝水平。2.物質(zhì)代謝(1)糖代謝可以升高血糖(2)蛋白質(zhì)代謝生理劑量可以促進(jìn)肌肉、肝和腎的蛋白質(zhì)合成,分泌過多加速蛋白質(zhì)分解;(3)脂肪代謝促進(jìn)膽固醇的合成,又可加速膽固醇的降解,分解速度超過合成。甲狀腺激素的生理作用(一)對代謝的作用94
(二)對生長發(fā)育的作用促進(jìn)機體的生長、發(fā)育,特別是對骨和嬰兒腦的發(fā)育尤為重要。
先天性甲狀腺功能不全的嬰兒,身體矮小,智力低下,稱為呆小癥(克汀病)。甲狀腺激素的生理作用(二)對生長發(fā)育的作用甲狀腺激素的生理作用95甲狀腺激素的生理作用(三)對神經(jīng)系統(tǒng)的作用興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。(四)對心血管活動的作用
增加心肌的收縮力,增快心率,使心輸出量增加。小血管舒張,外周阻力降低,但心輸出量增加,所以收縮壓升高,舒張壓降低,脈壓增大。甲狀腺激素的生理作用(三)對神經(jīng)系統(tǒng)的作用96常見的甲狀腺疾病甲狀腺疾病可以分為四大類:甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)甲狀腺功能減退癥(甲減,甲低)甲狀腺炎甲狀腺結(jié)節(jié)常見的甲狀腺疾病甲狀腺疾病可以分為四大類:97
甲狀腺疾病的臨床診斷臨床醫(yī)師BECDA臨床表現(xiàn)甲狀腺激素檢測甲狀腺抗體檢測B超或ECT細(xì)胞病理檢查實驗室正確診斷甲狀腺疾病的臨床診斷臨床醫(yī)師BECDA臨床表現(xiàn)甲狀腺激素檢98甲亢只是一種綜合征,多種原因可以導(dǎo)致甲亢一、甲狀腺性甲亢二、垂體性甲亢三、伴瘤綜合征伴甲亢四、卵巢甲狀腺腫伴甲亢五、醫(yī)源性甲亢六、暫時性甲亢甲亢只是一種綜合征,多種原因可以導(dǎo)致甲亢一、甲狀腺性甲亢99甲亢的病因(1)一、甲狀腺性甲亢
1.彌漫性毒性甲狀腺腫(格雷夫斯病,Graves’disease,GD),占所有甲亢的70%-85%
2.多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫(Toxicmultinodulargoiter)3.毒性腺瘤(Toxicadenoma)4.多發(fā)性自身免疫性內(nèi)分泌綜合征伴甲亢5.甲狀腺癌(Thyroidcarcinoma)6.新生兒甲亢7.碘甲亢(Iodine-inducedhyperthyroidism)
8.生物治療導(dǎo)致甲亢:例如干擾素治療9.TSH受體基因突變致甲亢10.McCune-Albright綜合征:甲狀腺細(xì)胞增生甲亢的病因(1)一、甲狀腺性甲亢100甲亢的病因(2)二、垂體性甲亢
⒈垂體TSH瘤(TSH-secretingpituitaryadenomas)
⒉垂體型TH不敏感綜合征(PituitaryresistancetoTH)三、伴瘤綜合征
⒈惡性腫瘤伴甲亢
⒉HCG相關(guān)性甲亢(choriocarcinoma絨毛膜癌、葡萄胎hydatidiformmole、多胎妊娠)甲亢的病因(2)二、垂體性甲亢101甲亢的病因(3)四、卵巢甲狀腺腫伴甲亢(Strumaovari)五、醫(yī)源性甲亢(Thyrotoxicosisfactitia)六、暫時性甲亢(Transienthyperthyroidism)
1.亞急性甲狀腺炎(Subacutethyroiditis)2.慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(Hashimotothyroiditis)甲亢的病因(3)四、卵巢甲狀腺腫伴甲亢(Strumaova102最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件103最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件104最新甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)5課件105甲減也是一個綜合征原發(fā)性甲減繼發(fā)性甲減(垂體或下丘腦病變)甲狀腺激素抵抗綜合征(甲狀腺激素不敏感綜合征)甲減也是一個綜合征原發(fā)性甲減106甲減的病因(1)原發(fā)性甲減
獲得性
慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(橋本氏甲狀腺炎)亞急性甲狀腺炎(一般屬暫時性)Reidel甲狀腺炎甲狀腺全切或次全切除術(shù)后甲亢131I治療后頸部放療后甲狀腺內(nèi)廣泛病變(如甲狀腺癌、轉(zhuǎn)移癌、結(jié)核或淀粉樣變)缺碘性地方性甲狀腺腫碘過多藥物誘發(fā)(碳酸鋰,硫脲類,咪唑類,保泰松,硫氫酸鹽等)致甲狀腺腫物質(zhì)(長期大量食用卷心菜、甘藍(lán)、木薯等)
甲減的病因(1)原發(fā)性甲減107甲減的病因(1)
先天性孕婦缺碘或口服過量抗甲狀腺藥物的嬰兒先天性甲狀腺不發(fā)育異位甲狀腺TSH不敏感綜合征甲狀腺激素合成障礙甲減的病因(1)先天性108甲減的病因(3)繼發(fā)性甲減(垂體或下丘腦病變)垂體或下丘腦腫瘤垂體或下丘腦手術(shù)或放療后垂體或下丘腦慢性炎癥或嗜酸性肉芽腫Sheehan綜合征TRH受體基因突變
甲減的病因(3)繼發(fā)性甲減(垂體或下丘腦病變)109甲減的病因(4)甲狀腺激素抵抗綜合征(甲狀腺激素不敏感綜合征)垂體和周圍組織聯(lián)合不敏感型選擇性外周對甲狀腺激素不敏感型
甲減的病因(4)甲狀腺激素抵抗綜合征(甲狀腺激素不敏感綜合征110先天性甲狀腺功能減退癥,呆小癥(克汀?。┫忍煨约谞钕俟δ軠p退癥,呆小癥(克汀?。?11地方性甲狀腺腫地方性甲狀腺腫112甲狀腺炎
急性甲狀腺炎:化膿性甲狀腺炎病毒性甲狀腺炎亞急性甲狀腺炎:亞急性肉芽腫性甲狀腺炎亞急性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(產(chǎn)后甲狀腺炎,無痛性甲狀腺炎)慢性甲狀腺炎:慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎:橋本氏甲狀腺炎萎縮性甲狀腺炎慢性侵襲性纖維性甲狀腺炎(Riedel’s甲狀腺炎)甲狀腺炎113甲狀腺結(jié)節(jié):近年有增多趨勢甲狀腺結(jié)節(jié)的病因分為良性和惡性兩大類。良性甲狀腺結(jié)節(jié)包括:增生性甲狀腺腫(彌漫性和結(jié)節(jié)性)毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫甲狀腺腺瘤
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