臨床實(shí)驗(yàn)課件

流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)1一、定義：在研究者的控制下，對(duì)人群施加某種因素或干預(yù)措施，亦或清除某種因素，以觀察其對(duì)發(fā)生疾病或者健康狀態(tài)的影響。一、定義：2

二、基本特點(diǎn)：1.屬于前瞻性研究。2.流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)必須加一種或多種干預(yù)處理。3.在分組時(shí)采取嚴(yán)格的隨機(jī)分配原則。4.必須有平行的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。

二、基本特點(diǎn)：3三、基本原則流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)應(yīng)遵循四項(xiàng)基本原則隨機(jī)化對(duì)照重復(fù)盲法三、基本原則4四、分類

1.現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)：研究對(duì)象為健康人；接受干預(yù)措施的基本單位是個(gè)人。2.社區(qū)干預(yù)實(shí)驗(yàn)：研究對(duì)象為健康人；接受干預(yù)措施的基本單位是社區(qū)或亞人群。3.臨床實(shí)驗(yàn)：研究對(duì)象是病人；接受干預(yù)措施的基本單位是個(gè)人。

四、分類5

臨床試驗(yàn)

ClinicalTrials

臨床試驗(yàn)

ClinicalTrials6歷史的教訓(xùn)例一：30-40年代肺結(jié)核的治療金的化合物—被認(rèn)為是特效藥魚肝油鈣異地（高原或海濱）療養(yǎng)氣胸氣腹肺切除……歷史的教訓(xùn)例一：740-50年代隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，否定了上述療法證明鏈霉素、對(duì)氨柳酸和異煙肼有效，并證實(shí)聯(lián)合使用其中兩種比單用一種更好40-50年代8一、臨床試驗(yàn)的概念臨床試驗(yàn)是實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的一種研究類型，它是將研究對(duì)象隨機(jī)地分為兩組，其中一組作為試驗(yàn)組，給予某種新的藥物或治療措施，另一組給予傳統(tǒng)的治療方法或給予安慰劑作為對(duì)照組，然后隨訪觀察一定時(shí)間，比較兩組的治療效果。一、臨床試驗(yàn)的概念臨床試驗(yàn)是實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的一種研究類型，它是9臨床實(shí)驗(yàn)的基本原理實(shí)驗(yàn)人群隨機(jī)分組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組處理因素安慰劑或傳統(tǒng)藥物結(jié)果1結(jié)果2比較結(jié)論安慰劑是外形、顏色、大小、味道與受試藥物完全一樣，但對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果無任何影響的一種物質(zhì)，如可用糖片或生理鹽水作為安慰劑。臨床實(shí)驗(yàn)的基本原理實(shí)驗(yàn)人群隨機(jī)分組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組處理因素安慰10以上的設(shè)計(jì)是最簡(jiǎn)單的分組情形多個(gè)對(duì)照組多個(gè)試驗(yàn)組以上的設(shè)計(jì)是最簡(jiǎn)單的分組情形11二、臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)書的提綱研究的理論基礎(chǔ)和背景研究的目的研究設(shè)計(jì)的概括性敘述（盲法，隨機(jī)分配計(jì)劃，治療的方式和時(shí)間，患者人數(shù)等）包括和排除研究對(duì)象的標(biāo)準(zhǔn)治療步驟的提綱所有臨床、實(shí)驗(yàn)室等各種方法的敘述確保資料完整性的方法判定療效標(biāo)準(zhǔn)的制定觀察和記錄副作用的規(guī)定處理有問題的病例的步驟獲取受試者同意參與試驗(yàn)的方法結(jié)果的分析計(jì)劃附錄：表格二、臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)書的提綱12（一）研究對(duì)象的選擇疾病的規(guī)定診斷標(biāo)準(zhǔn)病情輕重病型合并癥體質(zhì)入院早晚人口學(xué)特征性別年齡職業(yè)文化程度（一）研究對(duì)象的選擇13選擇研究對(duì)象首先應(yīng)考慮研究對(duì)象的代表性，即研究對(duì)象能代表人群總體。某個(gè)特殊對(duì)象的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，不能直接推及人群總體。1.選擇對(duì)干預(yù)措施有效的人群2.選擇預(yù)期發(fā)病率較高的人群臨床實(shí)驗(yàn)課件143.選擇干預(yù)對(duì)其無害的人群4.選擇能將實(shí)驗(yàn)堅(jiān)持到底的人群5.選擇依從性好的人群3.選擇干預(yù)對(duì)其無害的人群15確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)1.實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)人口相對(duì)穩(wěn)定流動(dòng)性小，并要有足夠的數(shù)量2.實(shí)驗(yàn)研究的疾病在該地區(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)病率，以期在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，能有足夠的發(fā)病人數(shù)達(dá)到有效的統(tǒng)計(jì)分析確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)163.評(píng)價(jià)疫苗的免疫學(xué)效果時(shí)，應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生該病流行的地區(qū)4.實(shí)驗(yàn)地區(qū)有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，衛(wèi)生防疫保健機(jī)構(gòu)比較健全，登記報(bào)告制度較完善，醫(yī)療機(jī)構(gòu)及診斷水平較好等5.實(shí)驗(yàn)地區(qū)（單位）領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受，有較好的協(xié)作配合的條件等3.評(píng)價(jià)疫苗的免疫學(xué)效果時(shí)，應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生該病流行的17（二）估計(jì)樣本含量

1.影響樣本量大小的主要因素（1）干預(yù)因素實(shí)施前、后研究人群中研究事件（疾病）的發(fā)生率（2）第Ⅰ型（α）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率（3）第Ⅱ型（β）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率（4）單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)（5）研究對(duì)象分組數(shù)量2.樣本大小的計(jì)算（二）估計(jì)樣本含量18(三)設(shè)立對(duì)照組1.為什么必須設(shè)立對(duì)照組（1）通過對(duì)照組可取得研究指標(biāo)的數(shù)據(jù)差異（2）通過對(duì)照組可清除被試因素以外的其它因素對(duì)結(jié)果的影響(三)設(shè)立對(duì)照組193.常用的對(duì)照形式1）隨機(jī)同期對(duì)照①標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照②安慰劑對(duì)照2）自身對(duì)照3）交叉對(duì)照3.常用的對(duì)照形式20對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組處理因素安慰劑或傳統(tǒng)藥物結(jié)果3結(jié)果4實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組人群結(jié)果2結(jié)果1安慰劑或傳統(tǒng)藥物處理因素比較結(jié)論比較結(jié)論隨機(jī)分組實(shí)驗(yàn)對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組處理因素安慰劑或傳統(tǒng)藥物結(jié)果3結(jié)果4實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組21(四)隨機(jī)化分組1.目的：平衡實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組已知和未知的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚2.常用分組方法(四)隨機(jī)化分組22

（1）簡(jiǎn)單隨機(jī)化其方法：有擲硬幣、抽簽、使用隨機(jī)數(shù)字表和袖珍計(jì)算器產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字法等。最好采用隨機(jī)數(shù)字表。可以事先規(guī)定，凡0~4分到A組，5~9則分到B組。然后隨意地指定一行隨機(jī)數(shù)字，比如某行為：6,1,1,4,9,6,9,4,4,0,1,1,2,8,6,8,8,2,1,8

。則按此順序?qū)⒉∪朔值紹,A,A,A,B,B,B,A,A,A,A,A,A,B,B,B,B,A,A,B兩組。結(jié)果２０個(gè)病人中分到Ａ組的有11人，而分到Ｂ組有9人。顯然兩組人數(shù)很不平衡。這是簡(jiǎn)單隨機(jī)分組的最大弊病。（1）簡(jiǎn)單隨機(jī)化其方法：有擲硬幣、抽簽、使用隨機(jī)23

１０００個(gè)隨機(jī)數(shù)字00-0405-0910-1415-1920-2425-2930-3435-3940-4445-490115389852051885039226422499066996325232486093326927028594140756824140201513858780301626965978013851534503611496944011286882185892503638528626273333451774550405219816191065167079925115988884502720958346375577054141798326877199229446614509486488620002973653097606283579407020652357741624975019211450521747286763050717783000151080683091915303646639981624814917775779084095084820298818596662800703268474062660773799027909829956415766164411801008941757782589648888629902791096754176765565944105473613483386679239305324927083113435788040533647172645690663346033222554906007111312063183740349927577155042367372631164888821505801821362111528200724379931892928476785693739472227811551144753409243678790054423410127400254054440329491349115986147599384460628465984414922487307344348167347701624856036484489809351987951864439765710589036844104179688712479806216622386085782850243253342428469477118908012147242815774083739076766526153214130268181061955165773128366636028284207021981369419434736641067

24（2）區(qū)組隨機(jī)化可以克服簡(jiǎn)單隨機(jī)分組的缺點(diǎn)，任何時(shí)候，實(shí)驗(yàn)組（Ａ）與對(duì)照組（Ｂ）的病人數(shù)均平衡。例如將24例病人隨機(jī)分至Ａ和Ｂ兩組，先將病人分為含量為４~６個(gè)區(qū)組，每個(gè)區(qū)組４名病人的分配可以有以下６種方案。（2）區(qū)組隨機(jī)化可以克服簡(jiǎn)單隨機(jī)分組的缺點(diǎn)，任何時(shí)候，25然后，可以用抽簽隨機(jī)排列１~６個(gè)區(qū)組數(shù)，假如為3,2,1,4,5,6,則病人按以下區(qū)組隨機(jī)化分配然后，可以用抽簽隨機(jī)排列１~６個(gè)區(qū)組數(shù)，假如為3,2,1,426（3）分層隨機(jī)化

可使治療組和對(duì)照組在某病情特點(diǎn)上具有可比性。方法是根據(jù)病情特點(diǎn)將病人分為若干實(shí)驗(yàn)層，然后在層內(nèi)隨機(jī)分配病人到治療組或?qū)φ战M。（3）分層隨機(jī)化27（五）處理因素的安排試驗(yàn)應(yīng)能回答當(dāng)初提出的問題，應(yīng)能鑒別出處理因素（受試藥物）的凈效應(yīng)如果問題是：某種中藥能否治療維生素A缺乏癥試驗(yàn)組：中藥+豬肝設(shè)立空白對(duì)照不能回答所提出的問題應(yīng)設(shè)計(jì)為：試驗(yàn)組——中藥對(duì)照組——空白或安慰劑（五）處理因素的安排28如果問題是：‘中藥+豬肝’是否比單用豬肝更好？試驗(yàn)組：中藥+豬肝對(duì)照組：豬肝如果要同時(shí)回答上述兩個(gè)問題試驗(yàn)組1：中藥試驗(yàn)組2：豬肝試驗(yàn)組3：中藥+豬肝對(duì)照組：空白或安慰劑如果問題是：‘中藥+豬肝’是否比單用豬肝更好？29處理因素還可以考慮設(shè)計(jì)幾個(gè)劑量梯度，以確定不同劑量間的療效有無差異，找出最佳劑量。-低劑量組-中等劑量組-高劑量組

處理因素還可以考慮設(shè)計(jì)幾個(gè)劑量梯度，以確定不同劑量間的療效有30（六）效應(yīng)（結(jié)局）變量的選擇選擇敏感的效應(yīng)變量選擇客觀的效應(yīng)變量（六）效應(yīng)（結(jié)局）變量的選擇31（七）盲法（Blindness）的應(yīng)用人們?nèi)菀桩a(chǎn)生先入之見，尤其是習(xí)慣于歸納推理和憑經(jīng)驗(yàn)辦事的醫(yī)生在臨床試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)都可能產(chǎn)生主觀偏倚，這些主觀偏倚可以來自受試者、試驗(yàn)的觀察者及數(shù)據(jù)的分析者為了避免這些偏倚的一個(gè)總的有效的辦法就是采用盲法通過安慰劑的使用來實(shí)現(xiàn)盲法（七）盲法（Blindness）的應(yīng)用321.開放試驗(yàn)，Opentrials不采用盲法的試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)：容易實(shí)施容易發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)過程中產(chǎn)生的問題而采取措施缺點(diǎn)：產(chǎn)生主觀偏倚1.開放試驗(yàn)，Opentrials332.單盲法，Singleblindness受試者不知道但執(zhí)行試驗(yàn)的人員知道研究對(duì)象被分配哪一個(gè)組中。優(yōu)點(diǎn)：容易實(shí)施消除了受試者帶來的偏倚能夠更好地觀察、照顧病人，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)處理，保障病人安全缺點(diǎn)：避免不了試驗(yàn)者方面帶來的偏倚2.單盲法，Singleblindness343.雙盲法，Doubleblindness研究對(duì)象和執(zhí)行試驗(yàn)的研究者都不知道試驗(yàn)的分組情況設(shè)立第三者負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)、安排和控制整個(gè)試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)既消除了受試對(duì)象的偏倚，又消除了試驗(yàn)者的偏倚，缺點(diǎn)方法復(fù)雜，較難實(shí)行3.雙盲法，Doubleblindness354.三盲法，Tripleblindness不但研究者和研究對(duì)象不了解分組情況，而且負(fù)責(zé)資料收集和分析的人員也不了解分組情況，從而較好地避免了偏倚優(yōu)缺點(diǎn)基本上同雙盲法4.三盲法，Tripleblindness36盲的形式對(duì)象盲的形式單盲雙盲三盲受試對(duì)象╳╳╳觀察者√╳╳資料分析者√√╳試驗(yàn)設(shè)計(jì)者√√√“╳”表示不知道誰被分配到了試驗(yàn)組或?qū)φ战M“√”表示知道誰被分配到了試驗(yàn)組或?qū)φ战M盲的形式盲的形式單盲雙盲三盲受試對(duì)象╳╳╳觀察者√╳37（八）試驗(yàn)結(jié)果的分析1.分類變量的分析有效率治愈率N年生存率病死率復(fù)發(fā)率

（八）試驗(yàn)結(jié)果的分析1.分類變量的分析382.數(shù)值變量的分析均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差2.數(shù)值變量的分析39流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)注意的問題一、倫理道德問題二、預(yù)實(shí)驗(yàn)三、排除：在隨機(jī)分配前對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行篩查，凡對(duì)干預(yù)措施有禁忌者、無法追蹤者、可能失訪者、拒絕參加實(shí)驗(yàn)者，以及不符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象，則應(yīng)排除四、退出：指研究對(duì)象在隨機(jī)分配后從實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M退出。1.不合格2.不依從3.失訪流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)注意的問題40流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)的優(yōu)缺點(diǎn)一、優(yōu)點(diǎn)1.研究者根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康模A(yù)先制定實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，能夠?qū)x擇的研究對(duì)象、干預(yù)因素和結(jié)果的分析判斷進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化2.采用隨機(jī)化分組3.方向?yàn)榍罢靶粤餍胁W(xué)實(shí)驗(yàn)的優(yōu)缺點(diǎn)一、優(yōu)點(diǎn)41二、缺點(diǎn)1.整個(gè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施條件要求高、控制嚴(yán)、難度較大。2.如研究對(duì)象代表性不夠，會(huì)不同程度的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果推論到總體。3.依從性不易做的很好，影響實(shí)驗(yàn)效果的評(píng)價(jià)4.有時(shí)可涉及醫(yī)德問題二、缺點(diǎn)42臨床依從性臨床依從性43定義：臨床依從性是指患者執(zhí)行醫(yī)療措施的程度，即患者執(zhí)行醫(yī)囑的程度。產(chǎn)生不依從性的原因1.病人病情惡化需進(jìn)一步治療。2.遷居3.某種原因未能取藥。4.發(fā)生藥物不良反應(yīng)。5.短期治療，無明顯改善，對(duì)治療失去信心。6.不愿意作“受試者”。7.對(duì)醫(yī)生不信任。定義：臨床依從性是指患者執(zhí)行醫(yī)療措施的程度，即患者執(zhí)行醫(yī)囑的44臨床依從性的監(jiān)測(cè)1.直接法測(cè)定血、尿中原藥物和代謝產(chǎn)物；原藥中加監(jiān)測(cè)指示劑：Vb2

2.間接法（1）直接詢問病人（2）藥片計(jì)數(shù)（3）防治效果臨床依從性的監(jiān)測(cè)45提高依從性的措施1.對(duì)病人作詳細(xì)的解釋。2.提高病人的信任程度。3.社會(huì)和家庭的督促和支持。提高依從性的措施46藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)47定義：

因藥物產(chǎn)生的任何有害或不需要的反應(yīng)。在常用劑量下，由于藥物或藥物相互作用而發(fā)生的與治療目的無關(guān)的意外的有害反應(yīng)。

誤用濫用服藥自殺不包括定義：48標(biāo)準(zhǔn)肯定很可能可能可疑①合理的時(shí)間順序是是是是已知藥物的反應(yīng)類型是是是否去除原因可以改善是是是或否是或否再次給藥可以重復(fù)出現(xiàn)是？②？②？②反應(yīng)可有另外解釋否否是否①有待進(jìn)一步觀察②因醫(yī)德問題不允許再重復(fù)

標(biāo)準(zhǔn)肯定很可能可能可疑①合理的時(shí)間順序是是是是已知藥物的反應(yīng)49流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)50一、定義：在研究者的控制下，對(duì)人群施加某種因素或干預(yù)措施，亦或清除某種因素，以觀察其對(duì)發(fā)生疾病或者健康狀態(tài)的影響。一、定義：51

二、基本特點(diǎn)：1.屬于前瞻性研究。2.流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)必須加一種或多種干預(yù)處理。3.在分組時(shí)采取嚴(yán)格的隨機(jī)分配原則。4.必須有平行的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。

二、基本特點(diǎn)：52三、基本原則流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)應(yīng)遵循四項(xiàng)基本原則隨機(jī)化對(duì)照重復(fù)盲法三、基本原則53四、分類

1.現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)：研究對(duì)象為健康人；接受干預(yù)措施的基本單位是個(gè)人。2.社區(qū)干預(yù)實(shí)驗(yàn)：研究對(duì)象為健康人；接受干預(yù)措施的基本單位是社區(qū)或亞人群。3.臨床實(shí)驗(yàn)：研究對(duì)象是病人；接受干預(yù)措施的基本單位是個(gè)人。

四、分類54

臨床試驗(yàn)

ClinicalTrials

臨床試驗(yàn)

ClinicalTrials55歷史的教訓(xùn)例一：30-40年代肺結(jié)核的治療金的化合物—被認(rèn)為是特效藥魚肝油鈣異地（高原或海濱）療養(yǎng)氣胸氣腹肺切除……歷史的教訓(xùn)例一：5640-50年代隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，否定了上述療法證明鏈霉素、對(duì)氨柳酸和異煙肼有效，并證實(shí)聯(lián)合使用其中兩種比單用一種更好40-50年代57一、臨床試驗(yàn)的概念臨床試驗(yàn)是實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的一種研究類型，它是將研究對(duì)象隨機(jī)地分為兩組，其中一組作為試驗(yàn)組，給予某種新的藥物或治療措施，另一組給予傳統(tǒng)的治療方法或給予安慰劑作為對(duì)照組，然后隨訪觀察一定時(shí)間，比較兩組的治療效果。一、臨床試驗(yàn)的概念臨床試驗(yàn)是實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的一種研究類型，它是58臨床實(shí)驗(yàn)的基本原理實(shí)驗(yàn)人群隨機(jī)分組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組處理因素安慰劑或傳統(tǒng)藥物結(jié)果1結(jié)果2比較結(jié)論安慰劑是外形、顏色、大小、味道與受試藥物完全一樣，但對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果無任何影響的一種物質(zhì)，如可用糖片或生理鹽水作為安慰劑。臨床實(shí)驗(yàn)的基本原理實(shí)驗(yàn)人群隨機(jī)分組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組處理因素安慰59以上的設(shè)計(jì)是最簡(jiǎn)單的分組情形多個(gè)對(duì)照組多個(gè)試驗(yàn)組以上的設(shè)計(jì)是最簡(jiǎn)單的分組情形60二、臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)書的提綱研究的理論基礎(chǔ)和背景研究的目的研究設(shè)計(jì)的概括性敘述（盲法，隨機(jī)分配計(jì)劃，治療的方式和時(shí)間，患者人數(shù)等）包括和排除研究對(duì)象的標(biāo)準(zhǔn)治療步驟的提綱所有臨床、實(shí)驗(yàn)室等各種方法的敘述確保資料完整性的方法判定療效標(biāo)準(zhǔn)的制定觀察和記錄副作用的規(guī)定處理有問題的病例的步驟獲取受試者同意參與試驗(yàn)的方法結(jié)果的分析計(jì)劃附錄：表格二、臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)書的提綱61（一）研究對(duì)象的選擇疾病的規(guī)定診斷標(biāo)準(zhǔn)病情輕重病型合并癥體質(zhì)入院早晚人口學(xué)特征性別年齡職業(yè)文化程度（一）研究對(duì)象的選擇62選擇研究對(duì)象首先應(yīng)考慮研究對(duì)象的代表性，即研究對(duì)象能代表人群總體。某個(gè)特殊對(duì)象的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，不能直接推及人群總體。1.選擇對(duì)干預(yù)措施有效的人群2.選擇預(yù)期發(fā)病率較高的人群臨床實(shí)驗(yàn)課件633.選擇干預(yù)對(duì)其無害的人群4.選擇能將實(shí)驗(yàn)堅(jiān)持到底的人群5.選擇依從性好的人群3.選擇干預(yù)對(duì)其無害的人群64確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)1.實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)人口相對(duì)穩(wěn)定流動(dòng)性小，并要有足夠的數(shù)量2.實(shí)驗(yàn)研究的疾病在該地區(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)病率，以期在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，能有足夠的發(fā)病人數(shù)達(dá)到有效的統(tǒng)計(jì)分析確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)653.評(píng)價(jià)疫苗的免疫學(xué)效果時(shí)，應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生該病流行的地區(qū)4.實(shí)驗(yàn)地區(qū)有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，衛(wèi)生防疫保健機(jī)構(gòu)比較健全，登記報(bào)告制度較完善，醫(yī)療機(jī)構(gòu)及診斷水平較好等5.實(shí)驗(yàn)地區(qū)（單位）領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受，有較好的協(xié)作配合的條件等3.評(píng)價(jià)疫苗的免疫學(xué)效果時(shí)，應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生該病流行的66（二）估計(jì)樣本含量

1.影響樣本量大小的主要因素（1）干預(yù)因素實(shí)施前、后研究人群中研究事件（疾?。┑陌l(fā)生率（2）第Ⅰ型（α）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率（3）第Ⅱ型（β）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率（4）單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)（5）研究對(duì)象分組數(shù)量2.樣本大小的計(jì)算（二）估計(jì)樣本含量67(三)設(shè)立對(duì)照組1.為什么必須設(shè)立對(duì)照組（1）通過對(duì)照組可取得研究指標(biāo)的數(shù)據(jù)差異（2）通過對(duì)照組可清除被試因素以外的其它因素對(duì)結(jié)果的影響(三)設(shè)立對(duì)照組683.常用的對(duì)照形式1）隨機(jī)同期對(duì)照①標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照②安慰劑對(duì)照2）自身對(duì)照3）交叉對(duì)照3.常用的對(duì)照形式69對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組處理因素安慰劑或傳統(tǒng)藥物結(jié)果3結(jié)果4實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組人群結(jié)果2結(jié)果1安慰劑或傳統(tǒng)藥物處理因素比較結(jié)論比較結(jié)論隨機(jī)分組實(shí)驗(yàn)對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組處理因素安慰劑或傳統(tǒng)藥物結(jié)果3結(jié)果4實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組70(四)隨機(jī)化分組1.目的：平衡實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組已知和未知的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚2.常用分組方法(四)隨機(jī)化分組71

（1）簡(jiǎn)單隨機(jī)化其方法：有擲硬幣、抽簽、使用隨機(jī)數(shù)字表和袖珍計(jì)算器產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字法等。最好采用隨機(jī)數(shù)字表?？梢允孪纫?guī)定，凡0~4分到A組，5~9則分到B組。然后隨意地指定一行隨機(jī)數(shù)字，比如某行為：6,1,1,4,9,6,9,4,4,0,1,1,2,8,6,8,8,2,1,8

。則按此順序?qū)⒉∪朔值紹,A,A,A,B,B,B,A,A,A,A,A,A,B,B,B,B,A,A,B兩組。結(jié)果２０個(gè)病人中分到Ａ組的有11人，而分到Ｂ組有9人。顯然兩組人數(shù)很不平衡。這是簡(jiǎn)單隨機(jī)分組的最大弊病。（1）簡(jiǎn)單隨機(jī)化其方法：有擲硬幣、抽簽、使用隨機(jī)72

１０００個(gè)隨機(jī)數(shù)字00-0405-0910-1415-1920-2425-2930-3435-3940-4445-490115389852051885039226422499066996325232486093326927028594140756824140201513858780301626965978013851534503611496944011286882185892503638528626273333451774550405219816191065167079925115988884502720958346375577054141798326877199229446614509486488620002973653097606283579407020652357741624975019211450521747286763050717783000151080683091915303646639981624814917775779084095084820298818596662800703268474062660773799027909829956415766164411801008941757782589648888629902791096754176765565944105473613483386679239305324927083113435788040533647172645690663346033222554906007111312063183740349927577155042367372631164888821505801821362111528200724379931892928476785693739472227811551144753409243678790054423410127400254054440329491349115986147599384460628465984414922487307344348167347701624856036484489809351987951864439765710589036844104179688712479806216622386085782850243253342428469477118908012147242815774083739076766526153214130268181061955165773128366636028284207021981369419434736641067

73（2）區(qū)組隨機(jī)化可以克服簡(jiǎn)單隨機(jī)分組的缺點(diǎn)，任何時(shí)候，實(shí)驗(yàn)組（Ａ）與對(duì)照組（Ｂ）的病人數(shù)均平衡。例如將24例病人隨機(jī)分至Ａ和Ｂ兩組，先將病人分為含量為４~６個(gè)區(qū)組，每個(gè)區(qū)組４名病人的分配可以有以下６種方案。（2）區(qū)組隨機(jī)化可以克服簡(jiǎn)單隨機(jī)分組的缺點(diǎn)，任何時(shí)候，74然后，可以用抽簽隨機(jī)排列１~６個(gè)區(qū)組數(shù)，假如為3,2,1,4,5,6,則病人按以下區(qū)組隨機(jī)化分配然后，可以用抽簽隨機(jī)排列１~６個(gè)區(qū)組數(shù)，假如為3,2,1,475（3）分層隨機(jī)化

可使治療組和對(duì)照組在某病情特點(diǎn)上具有可比性。方法是根據(jù)病情特點(diǎn)將病人分為若干實(shí)驗(yàn)層，然后在層內(nèi)隨機(jī)分配病人到治療組或?qū)φ战M。（3）分層隨機(jī)化76（五）處理因素的安排試驗(yàn)應(yīng)能回答當(dāng)初提出的問題，應(yīng)能鑒別出處理因素（受試藥物）的凈效應(yīng)如果問題是：某種中藥能否治療維生素A缺乏癥試驗(yàn)組：中藥+豬肝設(shè)立空白對(duì)照不能回答所提出的問題應(yīng)設(shè)計(jì)為：試驗(yàn)組——中藥對(duì)照組——空白或安慰劑（五）處理因素的安排77如果問題是：‘中藥+豬肝’是否比單用豬肝更好？試驗(yàn)組：中藥+豬肝對(duì)照組：豬肝如果要同時(shí)回答上述兩個(gè)問題試驗(yàn)組1：中藥試驗(yàn)組2：豬肝試驗(yàn)組3：中藥+豬肝對(duì)照組：空白或安慰劑如果問題是：‘中藥+豬肝’是否比單用豬肝更好？78處理因素還可以考慮設(shè)計(jì)幾個(gè)劑量梯度，以確定不同劑量間的療效有無差異，找出最佳劑量。-低劑量組-中等劑量組-高劑量組

處理因素還可以考慮設(shè)計(jì)幾個(gè)劑量梯度，以確定不同劑量間的療效有79（六）效應(yīng)（結(jié)局）變量的選擇選擇敏感的效應(yīng)變量選擇客觀的效應(yīng)變量（六）效應(yīng)（結(jié)局）變量的選擇80（七）盲法（Blindness）的應(yīng)用人們?nèi)菀桩a(chǎn)生先入之見，尤其是習(xí)慣于歸納推理和憑經(jīng)驗(yàn)辦事的醫(yī)生在臨床試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)都可能產(chǎn)生主觀偏倚，這些主觀偏倚可以來自受試者、試驗(yàn)的觀察者及數(shù)據(jù)的分析者為了避免這些偏倚的一個(gè)總的有效的辦法就是采用盲法通過安慰劑的使用來實(shí)現(xiàn)盲法（七）盲法（Blindness）的應(yīng)用811.開放試驗(yàn)，Opentrials不采用盲法的試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)：容易實(shí)施容易發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)過程中產(chǎn)生的問題而采取措施缺點(diǎn)：產(chǎn)生主觀偏倚1.開放試驗(yàn)，Opentrials822.單盲法，Singleblindness受試者不知道但執(zhí)行試驗(yàn)的人員知道研究對(duì)象被分配哪一個(gè)組中。優(yōu)點(diǎn)：容易實(shí)施消除了受試者帶來的偏倚能夠更好地觀察、照顧病人，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)處理，保障病人安全缺點(diǎn)：避免不了試驗(yàn)者方面帶來的偏倚2.單盲法，Singleblindness833.雙盲法，Doubleblindness研究對(duì)象和執(zhí)行試驗(yàn)的研究者都不知道試驗(yàn)的分組情況設(shè)立第三者負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)、安排和控制整個(gè)試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)既消除了受試對(duì)象的偏倚，又消除了試驗(yàn)者的偏倚，缺點(diǎn)方法復(fù)雜，較難實(shí)行3.雙盲法，Doubleblindness844.三盲法