藥物性肝病進展課件整理

藥物性肝病進展藥物性肝病進展1藥物性肝病診治進展藥物性肝病診治進展2DⅠ的危險因素■年齡、性別■種族■飲酒、吸煙共用藥物■伴隨疾病藥物劑量、代謝特點■遺傳■環(huán)境因素DⅠ的危險因素31、性別年齡低齡對丙戊酸易感,或阿斯匹林致REYE綜合征異煙肼危險度隨年齡增加,高齡多見膽汁淤積型,年青人多見肝細胞型種族沒有證據(jù)提示老年為DL危險因素女性更易感,但她們吃藥也更多,在總體人群中相差不大。對氟烷、氟氯西林、異煙肼、呋喃妥因、氯丙嗪和紅霉素更易感已證實自身免疫型DL|主要發(fā)生于女性女性更多為肝細胞型損傷,占DL肝衰的大多數(shù)。男性發(fā)生硫唑嘌呤肝損的危險性增高1、性別年齡42、藥物劑量Uetrecht報告10mg/d以下劑量的藥物很少發(fā)生DL,但每天1000mg以上者易發(fā)生特發(fā)性D|L|。600例DL的藥物劑量統(tǒng)計結(jié)果:■9%小于10mg/d114%為11-49mg/d■77%大于50mg2、藥物劑量53、代謝特點主要在肝臟代謝的藥物,有更高的ALT異常率、肝衰率、肝移植率和死亡率,但與黃疸無關(guān)。12種不在肝代謝的藥物沒有肝衰、移植和死亡報告■利塞膦酸鹽,阿屈膦酸鹽,氫氯噻嗪,納多洛爾,頭孢地尼頭孢丙烯,加巴噴丁,二甲雙胍,頭孢氨芐,苯佐那酯頭孢呋辛,索他洛爾膽道排泄的比尿液排泄的黃疸風(fēng)險高CYP209和2019通路比3A和2D6的DL多3、代謝特點64、伴隨疾病慢肝不是發(fā)生DL的前提,但慢肝中DL易感,仍有爭議。脂肪肝易感?■HV感染糖尿病4、伴隨疾病75、遺傳因素通常認為0YPs在D∥/發(fā)病中起作用,但研究證明其沒有起主要作用。道2相酶的變異有重要作用IN-acetyTransferase2(NAT2)Glutathiones-transferaseImanganesesuperoxidedismutase(MnSOD)■肝膽轉(zhuǎn)運子:MRP家族的糖蛋白和膽鹽輸出泵(BSEP,ABCB115、遺傳因素8代謝特異質(zhì)遺傳多態(tài)性與藥物性肝病例舉胰島素增敏劑曲格列酮(troglitazone)日本1997年3月上市至同年12月有15萬2型糖尿病人應(yīng)用,肝損不斷出現(xiàn)致日本國內(nèi)緊急安全通報200年3月禁用,用藥19萬人,153人肝損住院治療,死亡8人肝損屬特異質(zhì),CYP2C19*2等位基因變異占46%代謝特異質(zhì)9診斷要素排除法:通過病史、臨床表現(xiàn)、實驗室結(jié)果和隨后的病程八大要素■服藥到發(fā)病的時間■臨床特征■恢復(fù)時間和過程■特殊的危險因素■排除其它診斷■先前報告過嫌疑藥物肝毒性■再服藥■肝活檢診斷要素101、服藥到發(fā)病_潛伏期■定義:指服藥第一天起至出現(xiàn)癥狀、黃疸或?qū)嶒炇耶惓５臅r間有難度:停藥后數(shù)天或數(shù)周還會發(fā)生D|Ll準確計算潛伏期非常重要,即使不精確,對確定診斷有重要價值1、服藥到發(fā)病_潛伏期11藥物性肝病進展課件整理12藥物性肝病進展課件整理13藥物性肝病進展課件整理14藥物性肝病進展課件整理15藥物性肝病進展課件整理16藥物性肝病進展課件整理17藥物性肝病進展課件整理18藥物性肝病進展課件整理19藥物性肝病進展課件整理20藥物性肝病進展課件整理21藥物性肝病進展課件整理22藥物性肝病進展課件整理23藥物性肝病進展課件整理24藥物性肝病進展課件整理25藥物性肝病進展課件整理26藥物性肝病進展課件整理27藥物性肝病進展課件整理28藥物性肝病進展課件整理29藥物性肝病進展課件整理30藥物性肝病進展課件整理31藥物性肝病進展課件整理32藥物性肝病進展課件整理33藥物性肝病進展課件整理34藥物性肝病進展課件整理35藥物性肝病進展課件整理36藥物性肝病進展課件整理37藥物性肝病進展課件整理38藥物性肝病進展課件整理39藥物性肝病進展課件整理40藥物性肝病進展課件整理41藥物性肝病進展課件整理42藥物性肝病進展課件整理4326、要使整個人生都過得舒適、愉快，這是不可能的，因為人類必須具備一種能應(yīng)付逆境的態(tài)度?！R梭

27、只有把抱怨環(huán)境的心情，化為上進的力量，才是成功的保證?！_曼·羅蘭

28、知之者不如好之者，好之者不如樂之者?！鬃?/p>

29、勇猛、大膽和堅定的決心能夠抵得上武器的精良?！_·芬奇

30、意志是一個強壯的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上?！灞救A謝謝！4426、要使整個人生都過得舒適、愉快，這是不可能的，因為人類必藥物性肝病進展藥物性肝病進展45藥物性肝病診治進展藥物性肝病診治進展46DⅠ的危險因素■年齡、性別■種族■飲酒、吸煙共用藥物■伴隨疾病藥物劑量、代謝特點■遺傳■環(huán)境因素DⅠ的危險因素471、性別年齡低齡對丙戊酸易感,或阿斯匹林致REYE綜合征異煙肼危險度隨年齡增加,高齡多見膽汁淤積型,年青人多見肝細胞型種族沒有證據(jù)提示老年為DL危險因素女性更易感,但她們吃藥也更多,在總體人群中相差不大。對氟烷、氟氯西林、異煙肼、呋喃妥因、氯丙嗪和紅霉素更易感已證實自身免疫型DL|主要發(fā)生于女性女性更多為肝細胞型損傷,占DL肝衰的大多數(shù)。男性發(fā)生硫唑嘌呤肝損的危險性增高1、性別年齡482、藥物劑量Uetrecht報告10mg/d以下劑量的藥物很少發(fā)生DL,但每天1000mg以上者易發(fā)生特發(fā)性D|L|。600例DL的藥物劑量統(tǒng)計結(jié)果:■9%小于10mg/d114%為11-49mg/d■77%大于50mg2、藥物劑量493、代謝特點主要在肝臟代謝的藥物,有更高的ALT異常率、肝衰率、肝移植率和死亡率,但與黃疸無關(guān)。12種不在肝代謝的藥物沒有肝衰、移植和死亡報告■利塞膦酸鹽,阿屈膦酸鹽,氫氯噻嗪,納多洛爾,頭孢地尼頭孢丙烯,加巴噴丁,二甲雙胍,頭孢氨芐,苯佐那酯頭孢呋辛,索他洛爾膽道排泄的比尿液排泄的黃疸風(fēng)險高CYP209和2019通路比3A和2D6的DL多3、代謝特點504、伴隨疾病慢肝不是發(fā)生DL的前提,但慢肝中DL易感,仍有爭議。脂肪肝易感?■HV感染糖尿病4、伴隨疾病515、遺傳因素通常認為0YPs在D∥/發(fā)病中起作用,但研究證明其沒有起主要作用。道2相酶的變異有重要作用IN-acetyTransferase2(NAT2)Glutathiones-transferaseImanganesesuperoxidedismutase(MnSOD)■肝膽轉(zhuǎn)運子:MRP家族的糖蛋白和膽鹽輸出泵(BSEP,ABCB115、遺傳因素52代謝特異質(zhì)遺傳多態(tài)性與藥物性肝病例舉胰島素增敏劑曲格列酮(troglitazone)日本1997年3月上市至同年12月有15萬2型糖尿病人應(yīng)用,肝損不斷出現(xiàn)致日本國內(nèi)緊急安全通報200年3月禁用,用藥19萬人,153人肝損住院治療,死亡8人肝損屬特異質(zhì),CYP2C19*2等位基因變異占46%代謝特異質(zhì)53診斷要素排除法:通過病史、臨床表現(xiàn)、實驗室結(jié)果和隨后的病程八大要素■服藥到發(fā)病的時間■臨床特征■恢復(fù)時間和過程■特殊的危險因素■排除其它診斷■先前報告過嫌疑藥物肝毒性■再服藥■肝活檢診斷要素541、服藥到發(fā)病_潛伏期■定義:指服藥第一天起至出現(xiàn)癥狀、黃疸或?qū)嶒炇耶惓５臅r間有難度:停藥后數(shù)天或數(shù)周還會發(fā)生D|Ll準確計算潛伏期非常重要,即使不精確,對確定診斷有重要價值1、服藥到發(fā)病_潛伏期55藥物性肝病進展課件整理56藥物性肝病進展課件整理57藥物性肝病進展課件整理58藥物性肝病進展課件整理59藥物性肝病進展課件整理60藥物性肝病進展課件整理61藥物性肝病進展課件整理62藥物性肝病進展課件整理63藥物性肝病進展課件整理64藥物性肝病進展課件整理65藥物性肝病進展課件整理66藥物性肝病進展課件整理67藥物性肝病進展課件整理68藥物性肝病進展課件整理69藥物性肝病進展課件整理70藥物性肝病進展課件整理71藥物性肝病進展課件整理72藥物性肝病進展課件整理73藥物性肝病進展課件整理74藥物性肝病進展課件整理75藥物性肝病進展課件整理76藥物性肝病進展課件整理77藥物性肝病進展課件整理78藥物性肝病進展課件整理79藥物性肝病進展課件整理80藥物性肝病進展課件整理81藥物性肝病進展課件整理82藥物性肝病進展課件整理83藥物性肝病進展課件整理84藥物性肝病進展課件整理85藥物性肝病進展課件整理86藥物性肝病進展課件整理8726、要使整個人生都過得舒適、愉快，這是不可能的，因為人類必須具備一種能應(yīng)付逆境的態(tài)度。