生物細(xì)胞免疫療法課件

生物細(xì)胞免疫療法生物細(xì)胞免疫療法內(nèi)容提要一.免疫細(xì)胞生物治療發(fā)展史二.國內(nèi)外權(quán)威評(píng)價(jià)三.治療腫瘤提倡綜合療法四.什么是生物治療五.細(xì)胞免疫療法適應(yīng)癥六.細(xì)胞免疫療法禁忌癥七.療效評(píng)估八.典型病例內(nèi)容提要一.免疫細(xì)胞生物治療發(fā)展史新概念◆

2006年WHO提出:〞腫瘤是一種可以控制的慢性疾病〝?！?/p>

WHO公布的數(shù)字顯示:預(yù)計(jì)到2020年全球每年新發(fā)癌癥患者將達(dá)到大約1500萬人。嚴(yán)重威脅人類健康。發(fā)病率死亡率在逐年增高，成為我國居民死亡原因首位。新概念◆2006年WHO提出:免疫細(xì)胞生物治療的發(fā)展史:▲始于1889年，迄今已有100余年?！?0年前一些發(fā)達(dá)國家已經(jīng)用于臨床治療。▲2002年世衛(wèi)組織（WHO）發(fā)布了生物細(xì)胞療法?！覈?003年用于臨床?！?009年3月我國衛(wèi)生部審核批準(zhǔn)〞自身免疫細(xì)胞治療技術(shù)〝應(yīng)用于癌的臨床治療?！?010年4月29日美國FDA批準(zhǔn)了前列腺癌樹突細(xì)胞疫苗用于晚期激素不敏感前列腺癌的治療?！绹鴮W(xué)者OIdham于年提出了生物反應(yīng)調(diào)節(jié)理論并將生物療法列為除手術(shù)、化療、放療之外的第四種治療模式。免疫細(xì)胞生物治療的發(fā)展史:▲始于1889年，迄今已有100余國內(nèi)外權(quán)威評(píng)價(jià)（1）

2000年美國〞國際腫瘤生物治療年會(huì)〝?shù)目偨Y(jié)報(bào)告指出:

〞生物治療是目前知道的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段，21世紀(jì)是腫瘤生物治療的世紀(jì)。〝

要徹底消滅腫瘤細(xì)胞及體內(nèi)不再產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞，〞根治〝?shù)娜蝿?wù)落在了生物治療身上。

------原中國抗癌協(xié)會(huì)理事長徐光煒教授

治療癌癥的方法除了傳統(tǒng)的放、化療外，又發(fā)現(xiàn)了一個(gè)更有前景的治療方法，那就是免疫療法，免疫療法能夠系統(tǒng)的消滅惡性腫瘤，使治療癌癥就如同治療感冒一樣簡單。

----2006年8月〞美國國家衛(wèi)生研究院〝研究國內(nèi)外權(quán)威評(píng)價(jià)（1）2000年美國〞國際腫瘤生國內(nèi)外權(quán)威評(píng)價(jià)（2）作為繼手術(shù)、放療、化療后的腫瘤治療第四模式，生物治療因其安全、有效、毒副作用低等特點(diǎn)，被公認(rèn)為是目前腫瘤綜合治療模式中最活躍、最有前途的治療手段。

------中國工程院院士、中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)會(huì)主任委員現(xiàn)中國抗癌協(xié)會(huì)理事長郝希山教授

國內(nèi)外權(quán)威評(píng)價(jià)（2）作為繼手術(shù)、放療、化療后的腫瘤治療腫瘤提倡綜合療法！◆

手術(shù)、放、化療主要是通過外因作用達(dá)到治療目的。免疫療法則體現(xiàn)了充分調(diào)動(dòng)內(nèi)因去實(shí)現(xiàn)治療的思想?！?/p>

醫(yī)療實(shí)踐證明:任何一種單一的治療模式均不能圓滿地解決腫瘤這一難題，因此、目前而言治療腫瘤最理想的模式應(yīng)是綜合治療?！?/p>

免疫療法能持久清除殘留在體內(nèi)的、少量的、播散的腫瘤細(xì)胞，且能提高放、化療而受損的免疫功能。治療腫瘤提倡綜合療法！◆手術(shù)、放、化療主要是通過外因作用達(dá)腫瘤綜合治療治療時(shí)機(jī)與方案聯(lián)合治療意義手術(shù)后聯(lián)合DC/CIK快速恢復(fù)傳統(tǒng)治療手段造成的免疫損傷；特異清除術(shù)后殘余腫瘤細(xì)胞；防治轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)；增強(qiáng)放化療敏感性，減少放化療毒副作用；抵抗化療藥物的免疫抑制作用；對(duì)放化療耐藥的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用；支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；放療聯(lián)合DC/CIK化療聯(lián)合DC/CIK常規(guī)治療無效支持療法8腫瘤綜合治療治療時(shí)機(jī)與方案聯(lián)合治療意義手術(shù)后聯(lián)合D腫瘤生物治療與常規(guī)治療的關(guān)系腫瘤生物治療與常規(guī)治療的關(guān)系與常規(guī)治療方法比較

治療種類特點(diǎn)DC/CIK免疫治療增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；增強(qiáng)放、化療的敏感性；清除微小病灶和殘余腫瘤細(xì)胞；無明顯毒副作用；手術(shù)局部快速切除腫瘤組織；見效快；容易遺漏微小病灶或轉(zhuǎn)移病灶；放療局部減少腫瘤負(fù)荷；見效快；不敏感細(xì)胞，復(fù)發(fā)根源；毒副作用大，造成免疫損傷；化療全身減輕腫瘤負(fù)荷；見效快；不敏感細(xì)胞，復(fù)發(fā)根源；毒副作用大，造成免疫損傷；10與常規(guī)治療方法比較

治療種類特點(diǎn)DC/CIK免疫治療腫瘤的理想療法是什么？在特異性清除腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，正常組織不受損傷。三大常規(guī)療法存在著特異性不足，常對(duì)組織和器官造成不同程度的損傷。隨著發(fā)展和深入研究，生物治療成為綜合治療的第四種模式，雖不能替代三大傳統(tǒng)手段，仍然處于輔助地位，但在提高手術(shù)、放化療療效，彌補(bǔ)手術(shù)、放化療不足以及改善和提高生活質(zhì)量、減少患者痛苦、延長生存期方面受到關(guān)注。最終達(dá)到徹底治愈腫瘤或長期〞帶瘤生存〝?shù)哪康?。治療腫瘤的理想療法是什么？在特異性清除腫瘤細(xì)胞的同時(shí)目前常用的生物治療手段主要包括●細(xì)胞性腫瘤疫苗治療A.細(xì)胞性疫苗DC細(xì)胞B.可溶性抗原疫苗C.基因疫苗●過繼性細(xì)胞免疫治療LAK細(xì)胞CIK細(xì)胞NK細(xì)胞CD3AK細(xì)胞γδT細(xì)胞TIL細(xì)胞●分子靶向治療●細(xì)胞因子治療●腫瘤基因治療

目前常用的生物治療手段主要包括●細(xì)胞性腫瘤疫苗治療

什么是生物治療？■

通常是指:通過調(diào)動(dòng)宿主的防御機(jī)制或借助生物制劑的作用，以調(diào)節(jié)機(jī)體的生物學(xué)反應(yīng)，從而抑制或阻止腫瘤生長的治療方法?！?/p>

自體免疫細(xì)胞療法也就是:用自己的細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。什么是生物治療？■通常是指:通過調(diào)動(dòng)宿主的防御樹突狀細(xì)胞Dendriticcell,DC

1860年，德國的解剖學(xué)家拉格漢斯（Langerhans）發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞，當(dāng)時(shí)稱為Langerhans細(xì)胞

1973年，拉爾夫·斯坦曼（Ralph

Steinman）正式鑒定和定義樹突狀細(xì)胞1992年斯坦曼建立了應(yīng)用GM-CSF從小鼠骨髓中大規(guī)模培養(yǎng)制備DC的方法2011年斯坦曼因揭示免疫反應(yīng)的激活機(jī)制獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)樹突狀細(xì)胞Dendriticcell,DC1860年樹突狀細(xì)胞與T細(xì)胞的作用DC（dendriticcell）樹突狀細(xì)胞起源于造血干細(xì)胞（hemopoieticstemcell）專職抗原遞呈細(xì)胞（Antigenpresentingcells,APC）啟動(dòng)、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)樹突狀細(xì)胞與T細(xì)胞的作用DC（dendriticcell）DC抗腫瘤原理DC抗腫瘤原理負(fù)載腫瘤抗原的成熟DC細(xì)胞細(xì)胞回輸誘導(dǎo)DC細(xì)胞腫瘤抗原臨床療效監(jiān)測(cè)DC細(xì)胞成熟抗原負(fù)載細(xì)胞分選17負(fù)載腫瘤抗原的成熟DC細(xì)胞細(xì)胞回輸誘導(dǎo)DC細(xì)胞腫瘤抗原臨床療CIK細(xì)胞的概念

CIK細(xì)胞是將人的外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子（如抗CD3McAb，IL-2，IFN-r，IL-1a等）共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。由于該種細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD3和CD56兩種膜蛋白分子，故又被稱為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞，兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。目前，CIK細(xì)胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼免疫治療的方案之一。CIK細(xì)胞的概念CIK細(xì)胞是將人的外周血

CIK細(xì)胞的特點(diǎn)

高增殖活性加入細(xì)胞因子后迅速增殖，在培養(yǎng)第11-15天增殖曲線達(dá)頂峰；CD3+CD56+細(xì)胞增加；

高細(xì)胞毒力CIK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制指數(shù)為1.5-3.5，LAK細(xì)胞為0.5-1.5；殺瘤作用譜廣泛，非MHC限制性CIK細(xì)胞的特點(diǎn)高增殖活性

CIK細(xì)胞的作用機(jī)制CIK細(xì)胞20CIK細(xì)胞的作用機(jī)制CIK細(xì)胞20生物細(xì)胞免疫療法課件細(xì)胞免疫療法的實(shí)效作用1.早期腫瘤術(shù)前應(yīng)用，可避免因手術(shù)引起的免疫功能下降，提高手術(shù)成功率。2.手術(shù)、放、化療后應(yīng)用，可消滅殘留的癌細(xì)胞，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，提高治愈率。3.放、化療治療之間及結(jié)束后應(yīng)用，可增強(qiáng)其療效，提高耐受性和減輕付作用。4.晚期病人失去手術(shù)機(jī)會(huì)及體質(zhì)較差，無法耐受大劑量化療及不敏感者及耐藥時(shí)，單用生物治療可明顯改善癥狀、提高生活質(zhì)量延長存活時(shí)間。5.臨床治愈的患者，定期應(yīng)用可預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。6.癌前病變應(yīng)用，可阻止癌變進(jìn)程，預(yù)防腫瘤發(fā)生。細(xì)胞免疫療法的實(shí)效作用1.早期腫瘤術(shù)前應(yīng)用，可避免★CD3AK細(xì)胞：免疫原性較強(qiáng)的腫瘤（具有T細(xì)胞受體（TCR）除外）★

CIK細(xì)胞：各種腫瘤，對(duì)低表達(dá)MHCⅠⅡ分子更有效★

γδT細(xì)胞：各種腫瘤，對(duì)呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)以及部分血液惡性疾病療效好★

樹突狀細(xì)胞：成熟DC可與各種細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)抗腫瘤免疫效果★

樹突狀細(xì)胞疫苗：可以預(yù)防和治療相應(yīng)的各種腫瘤★

NKT細(xì)胞：對(duì)消化系統(tǒng)尤其是肝癌和呼吸系統(tǒng)腫瘤以及頭頸部腫瘤效果好★

NK細(xì)胞：對(duì)不表達(dá)MHC分子的腫瘤效果好★

巨噬細(xì)胞：Ⅰ型MФ具有一定的抗腫瘤作用，可與其他免疫細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用免疫細(xì)胞和細(xì)胞群抗癌譜★CD3AK細(xì)胞：免疫原性較強(qiáng)的腫瘤（具有T細(xì)胞受體（TC細(xì)胞免疫治療在臨床腫瘤治療中的作用▲

1、自體細(xì)胞免疫治療可以作為惡性腫瘤綜合治療的一部分，常規(guī)治療后的鞏固治療?！?/p>

2、一些免疫原性較強(qiáng)的惡性腫瘤（如腎癌，惡性黑色素瘤，惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤）或?qū)熀头暖煵幻舾心[瘤（原發(fā)性肝癌）在手術(shù)或介入微創(chuàng)治療使腫瘤負(fù)荷降低后，可直接接受體細(xì)胞免疫治療。▲

3、通常在進(jìn)行體細(xì)胞免疫治療前，要降低腫瘤負(fù)荷?！?/p>

4、體細(xì)胞免疫治療聯(lián)合抗腫瘤的細(xì)胞因子，抗腫瘤抗體，生物靶向藥物能取得更好的療效。細(xì)胞免疫治療在臨床腫瘤治療中的作用▲1、自體細(xì)胞免疫治療DC/CIK細(xì)胞治療的適應(yīng)癥◆手術(shù)后的患者：適用于術(shù)后不愿化療、術(shù)后基本情況較差不能忍受化療的患者，如肺腺癌，胃癌、結(jié)腸癌、食道癌等消化道腫瘤、腎透明細(xì)胞癌、惡性黑色素瘤，可防止腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)?！羰中g(shù)及放療后的患者：如肺鱗癌、宮頸癌、胰腺癌、喉癌、頭頸部腫瘤?！羰中g(shù)及化療后的患者：如卵巢癌。◆手術(shù)及放、化療以后的患者：如小細(xì)胞肺癌、乳腺癌?！舴呕熀蟮幕颊撸喝缌馨土觯═細(xì)胞淋巴瘤除外）?！艄撬枰浦埠蠡蚧熅徑夂蟮幕颊撸喝绨籽　⒍喟l(fā)性骨髓瘤?！魧?duì)于很多放、化療無效或不接受放、化療的患者，單獨(dú)使用DC/CIK免疫治療，仍然有效且無毒副作用?！舭┬孕?、腹腔積液患者。25DC/CIK細(xì)胞治療的適應(yīng)癥◆手術(shù)后的患者：適細(xì)胞免疫療法禁忌證●孕婦和哺乳期婦女患者?！馮細(xì)胞淋巴瘤患者。●白血病急性期患者?！癜滩』颊??！癫豢煽刂频膰?yán)重感染者?！?/p>

對(duì)IL－2生物制品過敏者?！?/p>

正在進(jìn)行全身放化療的患者?！裢砥趷翰≠|(zhì)、外周血象過低者?！衿鞴僖浦埠箝L期使用免疫制劑和正使用免疫抑制藥的自身免疫病的患者。細(xì)胞免疫療法禁忌證●孕婦和哺乳期婦女患者。治療方案治療途徑：全身治療是通過靜脈輸注進(jìn)行；

局部治療是通過介入方法或直接注入病灶部位。治療過程：第0天采集外周血單個(gè)核細(xì)胞分離培養(yǎng)； 第8天開始收獲DC細(xì)胞，分2次回輸，每次間隔至少1-天； 第11天開始收獲CIK/DC-CIK細(xì)胞，分4次回輸,與DC回輸交錯(cuò)進(jìn)行。3.總療程：2

DC

+

2

CIK+2DC-CIK總療程約為16天。4.重復(fù)治療：如患者條件許可，第一年以每3-6個(gè)月重復(fù)一個(gè)療程為佳，第二年每半年重復(fù)一個(gè)療程，以后每年做一個(gè)療程即可。27治療方案治療途徑：全身治療是通過靜脈輸注進(jìn)不良反應(yīng)及護(hù)理▲

細(xì)胞治療中可能出現(xiàn)的毒副作用主要是寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力?！?/p>

發(fā)熱常常出現(xiàn)在治療后4～8h，體溫一般38℃左右，發(fā)熱在2～4h內(nèi)?？删徑?，不需特殊處理。對(duì)體溫超過39℃的患者可用退熱藥解除癥狀?！鴺O少數(shù)患者可能出現(xiàn)惡心等消化道癥狀，個(gè)別患者可見皮疹等過敏反應(yīng)，給予對(duì)癥處理可緩解癥狀?！M量避免應(yīng)用免疫抑制劑，如腎上腺皮質(zhì)激素等。28不良反應(yīng)及護(hù)理▲細(xì)胞治療中可能出現(xiàn)的毒副作用主要是寒戰(zhàn)、發(fā)療效評(píng)估形態(tài)學(xué)檢查（腫瘤大小變化）

WHO通用實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 胸、腹腔積液療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室檢查 免疫功能檢測(cè)：淋巴細(xì)胞亞群CD3/CD4/CD8

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)生命質(zhì)量評(píng)價(jià)（KPS評(píng)分），生存期（DFS）觀察29療效評(píng)估形態(tài)學(xué)檢查（腫瘤大小變化）29采用CLS自身免疫細(xì)胞治療的要求■

1.患者心肺肝腎功能正常?！?/p>

2.一周內(nèi)血象在正常范圍?！?/p>

3.無感染或感染已被控制?！?/p>

4.三個(gè)月內(nèi)檢查凝血三項(xiàng)和肝腎功能正常?！?/p>

5.不能接受CLS治療的禁忌患者。采用CLS自身免疫細(xì)胞治療的要求■1.患者心肺肝腎功能典型病例典型病例典型病例（一）治療前：乏力，胸悶，盜汗，不能平臥，納差，頭痛KPS評(píng)分60分MRI示右肺下葉占位直徑約12cm右側(cè)胸腔積液治療后：癥狀改善，能平臥，無心悸、胸悶、頭痛KPS評(píng)分70分MRI示右肺下葉腫塊縮小至1.5cm左右右側(cè)胸水吸收患者蘇某，男，22歲病理：右肺腺癌細(xì)胞生物免疫治療（DC+CIK）及NP方案化療兩周期典型病例（一）治療前：患者蘇某，男，22歲典型病例（二）患者吳某，女，48歲，鼻咽部低分化鱗癌。治療前：聲嘶，耳鳴，舌歪鼻咽顱底原位復(fù)發(fā)MRI檢查提示鼻咽左側(cè)腫塊殘留及左頸深上淋巴結(jié)殘存治療后：精神較前好轉(zhuǎn)，聲嘶改善MRI示鼻咽左側(cè)病灶較前消退，周圍軟組織較前縮小左頸深部強(qiáng)化影消失典型病例（二）患者吳某，女，48歲，鼻咽部低分化鱗癌。

總結(jié)手術(shù).......癌癥治療中的“破冰船”。是早期首選的重要方法，效果直接迅速。但無法徹底清除?；煛┌Y治療中的“轟炸機(jī)”。殺傷力強(qiáng)，對(duì)原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶均可。但是“玉石俱焚”方法。放療……癌癥治療中的“太陽能”。對(duì)鱗癌和小細(xì)胞腺癌最敏感。是宮頸Ca鼻咽Ca的主要手段。缺點(diǎn)同化療。DC細(xì)胞……癌癥治療中的“雷達(dá)”。有識(shí)別、引導(dǎo)、定位、監(jiān)視、破壞Ca細(xì)胞，激活、喚醒、培養(yǎng)免疫細(xì)胞。CIK細(xì)胞……癌癥治療中的“導(dǎo)彈”。對(duì)各種Ca細(xì)胞都有強(qiáng)大殺傷力。CLS免疫療法……癌癥治療中的“航母”?？焖偬岣呙庖呒?xì)胞活性和數(shù)量，清除Ca細(xì)胞?！偨Y(jié)手術(shù).......癌癥治

謝謝

生物細(xì)胞免疫療法課件生物細(xì)胞免疫療法生物細(xì)胞免疫療法內(nèi)容提要一.免疫細(xì)胞生物治療發(fā)展史二.國內(nèi)外權(quán)威評(píng)價(jià)三.治療腫瘤提倡綜合療法四.什么是生物治療五.細(xì)胞免疫療法適應(yīng)癥六.細(xì)胞免疫療法禁忌癥七.療效評(píng)估八.典型病例內(nèi)容提要一.免疫細(xì)胞生物治療發(fā)展史新概念◆

2006年WHO提出:〞腫瘤是一種可以控制的慢性疾病〝?！?/p>

WHO公布的數(shù)字顯示:預(yù)計(jì)到2020年全球每年新發(fā)癌癥患者將達(dá)到大約1500萬人。嚴(yán)重威脅人類健康。發(fā)病率死亡率在逐年增高，成為我國居民死亡原因首位。新概念◆2006年WHO提出:免疫細(xì)胞生物治療的發(fā)展史:▲始于1889年，迄今已有100余年?！?0年前一些發(fā)達(dá)國家已經(jīng)用于臨床治療?！?002年世衛(wèi)組織（WHO）發(fā)布了生物細(xì)胞療法?！覈?003年用于臨床?！?009年3月我國衛(wèi)生部審核批準(zhǔn)〞自身免疫細(xì)胞治療技術(shù)〝應(yīng)用于癌的臨床治療?！?010年4月29日美國FDA批準(zhǔn)了前列腺癌樹突細(xì)胞疫苗用于晚期激素不敏感前列腺癌的治療?！绹鴮W(xué)者OIdham于年提出了生物反應(yīng)調(diào)節(jié)理論并將生物療法列為除手術(shù)、化療、放療之外的第四種治療模式。免疫細(xì)胞生物治療的發(fā)展史:▲始于1889年，迄今已有100余國內(nèi)外權(quán)威評(píng)價(jià)（1）

2000年美國〞國際腫瘤生物治療年會(huì)〝?shù)目偨Y(jié)報(bào)告指出:

〞生物治療是目前知道的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段，21世紀(jì)是腫瘤生物治療的世紀(jì)。〝

要徹底消滅腫瘤細(xì)胞及體內(nèi)不再產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞，〞根治〝?shù)娜蝿?wù)落在了生物治療身上。

------原中國抗癌協(xié)會(huì)理事長徐光煒教授

治療癌癥的方法除了傳統(tǒng)的放、化療外，又發(fā)現(xiàn)了一個(gè)更有前景的治療方法，那就是免疫療法，免疫療法能夠系統(tǒng)的消滅惡性腫瘤，使治療癌癥就如同治療感冒一樣簡單。

----2006年8月〞美國國家衛(wèi)生研究院〝研究國內(nèi)外權(quán)威評(píng)價(jià)（1）2000年美國〞國際腫瘤生國內(nèi)外權(quán)威評(píng)價(jià)（2）作為繼手術(shù)、放療、化療后的腫瘤治療第四模式，生物治療因其安全、有效、毒副作用低等特點(diǎn)，被公認(rèn)為是目前腫瘤綜合治療模式中最活躍、最有前途的治療手段。

------中國工程院院士、中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)會(huì)主任委員現(xiàn)中國抗癌協(xié)會(huì)理事長郝希山教授

國內(nèi)外權(quán)威評(píng)價(jià)（2）作為繼手術(shù)、放療、化療后的腫瘤治療腫瘤提倡綜合療法！◆

手術(shù)、放、化療主要是通過外因作用達(dá)到治療目的。免疫療法則體現(xiàn)了充分調(diào)動(dòng)內(nèi)因去實(shí)現(xiàn)治療的思想?！?/p>

醫(yī)療實(shí)踐證明:任何一種單一的治療模式均不能圓滿地解決腫瘤這一難題，因此、目前而言治療腫瘤最理想的模式應(yīng)是綜合治療?！?/p>

免疫療法能持久清除殘留在體內(nèi)的、少量的、播散的腫瘤細(xì)胞，且能提高放、化療而受損的免疫功能。治療腫瘤提倡綜合療法！◆手術(shù)、放、化療主要是通過外因作用達(dá)腫瘤綜合治療治療時(shí)機(jī)與方案聯(lián)合治療意義手術(shù)后聯(lián)合DC/CIK快速恢復(fù)傳統(tǒng)治療手段造成的免疫損傷；特異清除術(shù)后殘余腫瘤細(xì)胞；防治轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)；增強(qiáng)放化療敏感性，減少放化療毒副作用；抵抗化療藥物的免疫抑制作用；對(duì)放化療耐藥的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用；支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；放療聯(lián)合DC/CIK化療聯(lián)合DC/CIK常規(guī)治療無效支持療法43腫瘤綜合治療治療時(shí)機(jī)與方案聯(lián)合治療意義手術(shù)后聯(lián)合D腫瘤生物治療與常規(guī)治療的關(guān)系腫瘤生物治療與常規(guī)治療的關(guān)系與常規(guī)治療方法比較

治療種類特點(diǎn)DC/CIK免疫治療增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；增強(qiáng)放、化療的敏感性；清除微小病灶和殘余腫瘤細(xì)胞；無明顯毒副作用；手術(shù)局部快速切除腫瘤組織；見效快；容易遺漏微小病灶或轉(zhuǎn)移病灶；放療局部減少腫瘤負(fù)荷；見效快；不敏感細(xì)胞，復(fù)發(fā)根源；毒副作用大，造成免疫損傷；化療全身減輕腫瘤負(fù)荷；見效快；不敏感細(xì)胞，復(fù)發(fā)根源；毒副作用大，造成免疫損傷；45與常規(guī)治療方法比較

治療種類特點(diǎn)DC/CIK免疫治療腫瘤的理想療法是什么？在特異性清除腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，正常組織不受損傷。三大常規(guī)療法存在著特異性不足，常對(duì)組織和器官造成不同程度的損傷。隨著發(fā)展和深入研究，生物治療成為綜合治療的第四種模式，雖不能替代三大傳統(tǒng)手段，仍然處于輔助地位，但在提高手術(shù)、放化療療效，彌補(bǔ)手術(shù)、放化療不足以及改善和提高生活質(zhì)量、減少患者痛苦、延長生存期方面受到關(guān)注。最終達(dá)到徹底治愈腫瘤或長期〞帶瘤生存〝?shù)哪康?。治療腫瘤的理想療法是什么？在特異性清除腫瘤細(xì)胞的同時(shí)目前常用的生物治療手段主要包括●細(xì)胞性腫瘤疫苗治療A.細(xì)胞性疫苗DC細(xì)胞B.可溶性抗原疫苗C.基因疫苗●過繼性細(xì)胞免疫治療LAK細(xì)胞CIK細(xì)胞NK細(xì)胞CD3AK細(xì)胞γδT細(xì)胞TIL細(xì)胞●分子靶向治療●細(xì)胞因子治療●腫瘤基因治療

目前常用的生物治療手段主要包括●細(xì)胞性腫瘤疫苗治療

什么是生物治療？■

通常是指:通過調(diào)動(dòng)宿主的防御機(jī)制或借助生物制劑的作用，以調(diào)節(jié)機(jī)體的生物學(xué)反應(yīng)，從而抑制或阻止腫瘤生長的治療方法?！?/p>

自體免疫細(xì)胞療法也就是:用自己的細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。什么是生物治療？■通常是指:通過調(diào)動(dòng)宿主的防御樹突狀細(xì)胞Dendriticcell,DC

1860年，德國的解剖學(xué)家拉格漢斯（Langerhans）發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞，當(dāng)時(shí)稱為Langerhans細(xì)胞

1973年，拉爾夫·斯坦曼（Ralph

Steinman）正式鑒定和定義樹突狀細(xì)胞1992年斯坦曼建立了應(yīng)用GM-CSF從小鼠骨髓中大規(guī)模培養(yǎng)制備DC的方法2011年斯坦曼因揭示免疫反應(yīng)的激活機(jī)制獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)樹突狀細(xì)胞Dendriticcell,DC1860年樹突狀細(xì)胞與T細(xì)胞的作用DC（dendriticcell）樹突狀細(xì)胞起源于造血干細(xì)胞（hemopoieticstemcell）專職抗原遞呈細(xì)胞（Antigenpresentingcells,APC）啟動(dòng)、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)樹突狀細(xì)胞與T細(xì)胞的作用DC（dendriticcell）DC抗腫瘤原理DC抗腫瘤原理負(fù)載腫瘤抗原的成熟DC細(xì)胞細(xì)胞回輸誘導(dǎo)DC細(xì)胞腫瘤抗原臨床療效監(jiān)測(cè)DC細(xì)胞成熟抗原負(fù)載細(xì)胞分選52負(fù)載腫瘤抗原的成熟DC細(xì)胞細(xì)胞回輸誘導(dǎo)DC細(xì)胞腫瘤抗原臨床療CIK細(xì)胞的概念

CIK細(xì)胞是將人的外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子（如抗CD3McAb，IL-2，IFN-r，IL-1a等）共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。由于該種細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD3和CD56兩種膜蛋白分子，故又被稱為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞，兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。目前，CIK細(xì)胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼免疫治療的方案之一。CIK細(xì)胞的概念CIK細(xì)胞是將人的外周血

CIK細(xì)胞的特點(diǎn)

高增殖活性加入細(xì)胞因子后迅速增殖，在培養(yǎng)第11-15天增殖曲線達(dá)頂峰；CD3+CD56+細(xì)胞增加；

高細(xì)胞毒力CIK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制指數(shù)為1.5-3.5，LAK細(xì)胞為0.5-1.5；殺瘤作用譜廣泛，非MHC限制性CIK細(xì)胞的特點(diǎn)高增殖活性

CIK細(xì)胞的作用機(jī)制CIK細(xì)胞55CIK細(xì)胞的作用機(jī)制CIK細(xì)胞20生物細(xì)胞免疫療法課件細(xì)胞免疫療法的實(shí)效作用1.早期腫瘤術(shù)前應(yīng)用，可避免因手術(shù)引起的免疫功能下降，提高手術(shù)成功率。2.手術(shù)、放、化療后應(yīng)用，可消滅殘留的癌細(xì)胞，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，提高治愈率。3.放、化療治療之間及結(jié)束后應(yīng)用，可增強(qiáng)其療效，提高耐受性和減輕付作用。4.晚期病人失去手術(shù)機(jī)會(huì)及體質(zhì)較差，無法耐受大劑量化療及不敏感者及耐藥時(shí)，單用生物治療可明顯改善癥狀、提高生活質(zhì)量延長存活時(shí)間。5.臨床治愈的患者，定期應(yīng)用可預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。6.癌前病變應(yīng)用，可阻止癌變進(jìn)程，預(yù)防腫瘤發(fā)生。細(xì)胞免疫療法的實(shí)效作用1.早期腫瘤術(shù)前應(yīng)用，可避免★CD3AK細(xì)胞：免疫原性較強(qiáng)的腫瘤（具有T細(xì)胞受體（TCR）除外）★

CIK細(xì)胞：各種腫瘤，對(duì)低表達(dá)MHCⅠⅡ分子更有效★

γδT細(xì)胞：各種腫瘤，對(duì)呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)以及部分血液惡性疾病療效好★

樹突狀細(xì)胞：成熟DC可與各種細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)抗腫瘤免疫效果★

樹突狀細(xì)胞疫苗：可以預(yù)防和治療相應(yīng)的各種腫瘤★

NKT細(xì)胞：對(duì)消化系統(tǒng)尤其是肝癌和呼吸系統(tǒng)腫瘤以及頭頸部腫瘤效果好★

NK細(xì)胞：對(duì)不表達(dá)MHC分子的腫瘤效果好★

巨噬細(xì)胞：Ⅰ型MФ具有一定的抗腫瘤作用，可與其他免疫細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用免疫細(xì)胞和細(xì)胞群抗癌譜★CD3AK細(xì)胞：免疫原性較強(qiáng)的腫瘤（具有T細(xì)胞受體（TC細(xì)胞免疫治療在臨床腫瘤治療中的作用▲

1、自體細(xì)胞免疫治療可以作為惡性腫瘤綜合治療的一部分，常規(guī)治療后的鞏固治療?！?/p>

2、一些免疫原性較強(qiáng)的惡性腫瘤（如腎癌，惡性黑色素瘤，惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤）或?qū)熀头暖煵幻舾心[瘤（原發(fā)性肝癌）在手術(shù)或介入微創(chuàng)治療使腫瘤負(fù)荷降低后，可直接接受體細(xì)胞免疫治療?！?/p>

3、通常在進(jìn)行體細(xì)胞免疫治療前，要降低腫瘤負(fù)荷?！?/p>

4、體細(xì)胞免疫治療聯(lián)合抗腫瘤的細(xì)胞因子，抗腫瘤抗體，生物靶向藥物能取得更好的療效。細(xì)胞免疫治療在臨床腫瘤治療中的作用▲1、自體細(xì)胞免疫治療DC/CIK細(xì)胞治療的適應(yīng)癥◆手術(shù)后的患者：適用于術(shù)后不愿化療、術(shù)后基本情況較差不能忍受化療的患者，如肺腺癌，胃癌、結(jié)腸癌、食道癌等消化道腫瘤、腎透明細(xì)胞癌、惡性黑色素瘤，可防止腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)?！羰中g(shù)及放療后的患者：如肺鱗癌、宮頸癌、胰腺癌、喉癌、頭頸部腫瘤?！羰中g(shù)及化療后的患者：如卵巢癌?！羰中g(shù)及放、化療以后的患者：如小細(xì)胞肺癌、乳腺癌?！舴呕熀蟮幕颊撸喝缌馨土觯═細(xì)胞淋巴瘤除外）?！艄撬枰浦埠蠡蚧熅徑夂蟮幕颊撸喝绨籽?、多發(fā)性骨髓瘤?！魧?duì)于很多放、化療無效或不接受放、化療的患者，單獨(dú)使用DC/CIK免疫治療，仍然有效且無毒副作用?！舭┬孕?、腹腔積液患者。60DC/CIK細(xì)胞治療的適應(yīng)癥◆手術(shù)后的患者：適細(xì)胞免疫療法禁忌證●孕婦和哺乳期婦女患者?！馮細(xì)胞淋巴瘤患者?！癜籽〖毙云诨颊??！癜滩』颊摺！癫豢煽刂频膰?yán)重感染者?！?/p>

對(duì)IL－2生物制品過敏者?！?/p>

正在進(jìn)行全身放化療的患者?！裢砥趷翰≠|(zhì)、外周血象過低者?！衿鞴僖浦埠箝L期使用免疫制劑和正使用免疫抑制藥的自身免疫病的患者。細(xì)胞免疫療法禁忌證●孕婦和哺乳期婦女患者。治療方案治療途徑：全身治療是通過靜脈輸注進(jìn)行；

局部治療是通過介入方法或直接注入病灶部位。治療過程：第0天采集外周血單個(gè)核細(xì)胞分離培養(yǎng)； 第8天開始收獲DC細(xì)胞，分2次回輸，每次間隔至少1-天； 第11天開始收獲CIK/DC-CIK細(xì)胞，分4次回輸,與DC回輸交錯(cuò)進(jìn)行。3.總療程：2

DC

+

2

CIK+2DC-CIK總療程約為16天。4.重復(fù)治療：如患者條件許可，第一年以每3-6個(gè)月重復(fù)一個(gè)療程為佳