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阿片類藥物引起便秘的防治1.阿片類藥物引起便秘的防治1.阿片類藥物是目前治療中重度疼痛最重要的藥物,然而此類藥物可引起惡心、嘔吐和嗜睡等諸多不良反應(yīng)。不過(guò)上述不良反應(yīng)通常在一周內(nèi)可被多數(shù)患者耐受;即使較為嚴(yán)重通氣不足也極易被患者耐受。然而,惟獨(dú)便秘不僅發(fā)生率高達(dá)90%~100%,而且最不易耐受。2.阿片類藥物是目前治療中重度疼痛最重要的藥物,然而此類藥物可引
2002年美國(guó)一項(xiàng)對(duì)醫(yī)生的問(wèn)卷調(diào)查表明:受訪醫(yī)生中,認(rèn)為便秘是阿片類藥物最重要的不良反應(yīng)者占47%,認(rèn)為便秘是次重要不良反應(yīng)者占38%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出其它不良反應(yīng)比例。美國(guó)另一項(xiàng)對(duì)60例患者的調(diào)查也表明:97%的患者對(duì)疼痛治療滿意,但超過(guò)95%的患者使用嗎啡出現(xiàn)便秘。3.2002年美國(guó)一項(xiàng)對(duì)醫(yī)生的問(wèn)卷調(diào)查表明:受訪醫(yī)生中,認(rèn)為便阿片類藥物引起便秘的特點(diǎn)
患者不會(huì)因長(zhǎng)期用藥而對(duì)阿片類藥物的便秘產(chǎn)生耐受,便秘不僅出現(xiàn)于用藥初期,而且還會(huì)持續(xù)存在于阿片類藥止痛治療的全過(guò)程。便秘如得不到及時(shí)控制,可引起嚴(yán)重并發(fā)癥,成為有效緩解疼痛的最大障礙。同時(shí)便秘可嚴(yán)重影響疾病的治療,使治療中斷大大延長(zhǎng)患者住院時(shí)間,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此,預(yù)防和治療便秘不良反應(yīng)始終是阿片類藥物止痛治療期不容忽視的問(wèn)題。
4.阿片類藥物引起便秘的特點(diǎn)患者不會(huì)因長(zhǎng)期用藥而對(duì)阿片類藥物的最早發(fā)表的便秘評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(8個(gè)特征性癥狀):腹脹、胃脹;排氣減少;腸蠕動(dòng)次數(shù)減少;溢出稀水樣便;直腸脹滿、受壓迫;腸蠕動(dòng)時(shí)直腸疼痛;便量減少;排便不盡感及里急后重5.最早發(fā)表的便秘評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(8個(gè)特征性癥狀):5.臨床上比較常用的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)是:排便費(fèi)力;排便次數(shù)減少;排便量減少且糞便呈硬塊狀。6.臨床上比較常用的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)是:6.阿片類藥物引起便秘的機(jī)制①阿片類藥物與腸道阿片受體結(jié)合,使腸蠕動(dòng)緩慢,腸液分泌減少吸收增多;②降低腸肌層叢中興奮性和抑制性神經(jīng)元的活性;③增加腸壁平滑肌的肌張力并抑制協(xié)調(diào)性蠕動(dòng),從而使非蠕動(dòng)性收縮增加。由于人體對(duì)阿片類藥物腸作用耐受性的產(chǎn)生非常緩慢,所以治療過(guò)程中腸功能紊亂將持續(xù)存在。7.阿片類藥物引起便秘的機(jī)制①阿片類藥物與腸道阿片受體結(jié)合,使腸便秘的預(yù)防
開(kāi)始服用阿片類藥物時(shí),患者要增加液體攝入、增加活動(dòng)量或食用含纖維素的飲食,建立和保持規(guī)律的排便習(xí)慣,配合安靜的排便環(huán)境和充足時(shí)間。然而,這些措施對(duì)每天服用阿片類藥物的患者作用有限,最好的方法是在采用這些方法的同時(shí),每天預(yù)防性地服用一些軟化劑、潤(rùn)滑劑或緩瀉劑,如石蠟油、番瀉葉、麻仁丸、便乃通等。8.便秘的預(yù)防開(kāi)始服用阿片類藥物時(shí),患者要增加液體攝入、增加活便秘的治療
1.緩瀉藥使用單一軟便藥通常無(wú)效,需要常規(guī)使用刺激性瀉藥。特別是每天液體攝入量少于2L時(shí),不宜提倡單純應(yīng)用大劑量緩瀉劑和僅增加食入纖維素(PlaisanceL,2002)。關(guān)于不同緩瀉劑治療阿片類藥物引起便秘的療效,缺乏對(duì)照研究。一種常用的方法是聯(lián)合使用含有番瀉葉和磺琥辛酯鈉的藥物,可解除腸蠕動(dòng)緩慢、糞便干燥、硬結(jié),大多數(shù)病人在給藥后8~10小時(shí)引起腸蠕動(dòng)和排便。麻仁潤(rùn)腸丸、軟膠囊;三黃片;復(fù)方蘆薈膠囊;通便靈膠囊;聚乙二醇(A)、乳果糖(B)等9.便秘的治療1.緩瀉藥9.但這些緩瀉藥的作用不僅無(wú)特異性,效果也無(wú)法預(yù)測(cè),而且經(jīng)常會(huì)引起腹瀉和痛性痙攣。此外,臨床上某些患者即使大量使用緩瀉劑,便秘仍然持續(xù)存在。因此需要有新的、特異性的、針對(duì)病理生理的治療方法。10.但這些緩瀉藥的作用不僅無(wú)特異性,效果也無(wú)法預(yù)測(cè),而且經(jīng)常會(huì)引
2.選擇合適的阿片類藥物
不同的阿片類藥物在中樞與胃腸道的藥物分布比例也不同,例如:芬太尼在中樞與胃腸道的藥物分布比例是1∶1.1,而嗎啡為1∶3.4.有研究表明,便秘的嚴(yán)重程度與使用的阿片類藥物的種類有關(guān)(SchwarzerA,NauckF,KlaschikE.2005)。與嗎啡和二氫嗎啡酮相比,芬太尼透皮貼劑和美沙酮引起的便秘程度要輕一些。而嗎啡經(jīng)不同給藥途徑給藥(口服/皮下)所引起便秘的嚴(yán)重程度無(wú)明顯差別11.2.選擇合適的阿片類藥物不同的阿片類藥物在中樞與胃腸道的有作者對(duì)使用不同阿片類藥物的便秘發(fā)生率進(jìn)行了回顧性隊(duì)列研究(StaatsPS,at.2004):1836例患者:芬太尼透皮貼劑組601例,緩釋羥考酮組721例,嗎啡組514例。結(jié)果發(fā)現(xiàn):芬太尼透皮貼劑--3.7%,緩釋羥考酮--6.1%,嗎啡--5.1%.調(diào)整混雜因素(種族及追加的阿片類藥物劑量)后,與芬太尼透皮貼劑相比,緩釋羥考酮的便秘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高78%,嗎啡的便秘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高44%.
12.有作者對(duì)使用不同阿片類藥物的便秘發(fā)生率進(jìn)行了回顧性隊(duì)列研究(結(jié)果表明:芬太尼透皮貼劑者便秘的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于使用緩釋羥考酮及嗎啡者。Clark等(2004)的研究認(rèn)為芬太尼透皮貼劑與控釋嗎啡相比,兩者鎮(zhèn)痛效果無(wú)明顯差別,但芬太尼透皮貼劑便秘和嗜睡發(fā)生率偏低。Tassinari等(2008)采用薈萃分析并系統(tǒng)回顧了1966年至2007年6月發(fā)表在Medline及EMBAS(醫(yī)學(xué)文摘資料庫(kù))上有關(guān)經(jīng)皮阿片制劑(芬太尼透皮貼劑及丁丙諾啡)和緩釋嗎啡片用于中重度疼痛時(shí)不良反應(yīng)的文章,結(jié)論是經(jīng)皮阿片制劑便秘發(fā)生率要比緩釋嗎啡低,而其它不良反應(yīng)發(fā)生率相似,因此患者更愿意選擇經(jīng)皮阿片制劑。
13.結(jié)果表明:13.3.阿片受體拮抗劑
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)證實(shí),拮抗胃腸道內(nèi)的μ受體可逆轉(zhuǎn)阿片類藥物引起的便秘(BeckerG,GalandiD,BlumHE.2007)。因此尋找一種既能阻斷外周μ受體而又不影響阿片類中樞鎮(zhèn)痛效果的藥物,成為人們追求的目標(biāo)。目前雖然有不少關(guān)于阿片受體拮抗劑治療阿片類藥物所致便秘的研究,但沒(méi)有得出肯定的結(jié)論。
14.3.阿片受體拮抗劑動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)證實(shí),拮抗胃腸道內(nèi)的μ納洛酮是一種非選擇性阿片受體拮抗劑,可對(duì)抗阿片類藥物的胃腸道副作用。有一些作研究者將納洛酮用于治療阿片類藥物引起的便秘,但研究結(jié)論很不一致。Liu等(2002)的研究認(rèn)為,納洛酮雖可緩解阿片類藥物引起的便秘,但同時(shí)也降低阿片類藥物的止痛效果。Cepeda等(2004)的研究結(jié)論為,只需拮抗嗎啡止痛效果所需劑量的五分之一就可緩解嗎啡引起的惡心、嘔吐和瘙癢,但這一劑量并不能緩解便秘,如果增加劑量,則影響止痛效果。因此不推薦常規(guī)使用納洛酮。
15.納洛酮是一種非選擇性阿片受體拮抗劑,可對(duì)抗阿片類藥物的胃腸道甲基納屈酮(MNTX)美國(guó)Progenics公司開(kāi)發(fā)的第一個(gè)外周阿片受體拮抗劑。目前有很多研究報(bào)告其治療阿片類藥物引起便秘的有效性和安全性(ThomasJ,KarverS,CooneyGA,etal.2008),結(jié)論較為一致認(rèn)為:甲基納屈酮可緩解阿片類藥物引起的便秘,且不影響止痛效果及不引起戒斷癥狀??山?jīng)口服、靜脈及皮下給藥等多種途徑給藥,口服劑型中包括腸胞衣制劑。對(duì)胃腸功能紊亂的患者,口服到達(dá)吸收部位慢,影響療效,胃腸外給藥途徑比較受歡迎。
16.甲基納屈酮(MNTX)美國(guó)Progenics公司開(kāi)發(fā)的第一個(gè)甲基納屈酮有以下特點(diǎn):
①作用于外周μ受體,并不激活中樞阿片受體,可能是競(jìng)爭(zhēng)性拮抗;②安全,一系列試驗(yàn)均沒(méi)發(fā)現(xiàn)其有嚴(yán)重毒副作用,常見(jiàn)不良反應(yīng)為腹痛、腹瀉、胃腸脹氣及眩暈;③作用快,數(shù)分鐘可起效;④治療便秘比大便通瀉劑和軟化劑療效好;⑤作用途徑不唯一,可直接與胃腸道上阿片受體結(jié)合起效,也可經(jīng)血液分布全身與阿片受體結(jié)合。因此,甲基納屈酮不僅可治療阿片類的胃腸副作用,也可治療胃腸外不良反應(yīng);⑥不通過(guò)血腦屏障,不減弱阿片劑的中樞鎮(zhèn)痛作用。目前美國(guó)FDA已批準(zhǔn)甲基納屈酮溴化物用于治療阿片類藥物引起的便秘(LangL.2008)。
17.甲基納屈酮有以下特點(diǎn):①作用于外周μ受體,并不激活中樞阿片愛(ài)維莫潘(Alvimopan)
Adolor公司開(kāi)發(fā)的外周阿片受體拮抗劑。其與甲基納屈酮的組織分布形式不同,僅可與胃腸壁上的阿片受體結(jié)合,且由于只能口服才能起效而僅有口服劑型。該藥與μ受體的親和力強(qiáng)于κ受體及σ受體,且與μ受體的親和力比納洛酮強(qiáng)。研究顯示愛(ài)維莫潘可緩解阿片類藥物引起的腸功能紊亂且不影響阿片類藥物的止痛效果(2005)。FDA已批準(zhǔn)該藥(膠囊)用于治療腸切除手術(shù)后引起的腸梗阻。
18.愛(ài)維莫潘(Alvimopan)Adolor公司開(kāi)發(fā)的外周總結(jié)目前,我國(guó)已經(jīng)加大力度推廣癌痛治療工作,逐步開(kāi)放阿片類藥物的使用“禁區(qū)”。癌癥患者接受阿片類藥物治療時(shí),多數(shù)都會(huì)遭遇便秘。問(wèn)題是這一嚴(yán)重不良反應(yīng)往往被忽視而不能及時(shí)得到治療。盡管便秘的嚴(yán)重性無(wú)法與威脅生命的癌癥本身相比,但如果不及時(shí)治療,可能嚴(yán)重影響癌痛患者的生活質(zhì)量。因此,一旦為患者開(kāi)出阿片類止痛藥處方,就應(yīng)該同時(shí)使用預(yù)防便秘的緩瀉劑,以做到早防早治。19.總結(jié)目前,我國(guó)已經(jīng)加大力度推廣癌痛治療工作,逐步開(kāi)放阿片謝謝聆聽(tīng)20.謝謝聆聽(tīng)20.21.12/19/202221.12/14/2022阿片類藥物引起便秘的防治22.阿片類藥物引起便秘的防治1.阿片類藥物是目前治療中重度疼痛最重要的藥物,然而此類藥物可引起惡心、嘔吐和嗜睡等諸多不良反應(yīng)。不過(guò)上述不良反應(yīng)通常在一周內(nèi)可被多數(shù)患者耐受;即使較為嚴(yán)重通氣不足也極易被患者耐受。然而,惟獨(dú)便秘不僅發(fā)生率高達(dá)90%~100%,而且最不易耐受。23.阿片類藥物是目前治療中重度疼痛最重要的藥物,然而此類藥物可引
2002年美國(guó)一項(xiàng)對(duì)醫(yī)生的問(wèn)卷調(diào)查表明:受訪醫(yī)生中,認(rèn)為便秘是阿片類藥物最重要的不良反應(yīng)者占47%,認(rèn)為便秘是次重要不良反應(yīng)者占38%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出其它不良反應(yīng)比例。美國(guó)另一項(xiàng)對(duì)60例患者的調(diào)查也表明:97%的患者對(duì)疼痛治療滿意,但超過(guò)95%的患者使用嗎啡出現(xiàn)便秘。24.2002年美國(guó)一項(xiàng)對(duì)醫(yī)生的問(wèn)卷調(diào)查表明:受訪醫(yī)生中,認(rèn)為便阿片類藥物引起便秘的特點(diǎn)
患者不會(huì)因長(zhǎng)期用藥而對(duì)阿片類藥物的便秘產(chǎn)生耐受,便秘不僅出現(xiàn)于用藥初期,而且還會(huì)持續(xù)存在于阿片類藥止痛治療的全過(guò)程。便秘如得不到及時(shí)控制,可引起嚴(yán)重并發(fā)癥,成為有效緩解疼痛的最大障礙。同時(shí)便秘可嚴(yán)重影響疾病的治療,使治療中斷大大延長(zhǎng)患者住院時(shí)間,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此,預(yù)防和治療便秘不良反應(yīng)始終是阿片類藥物止痛治療期不容忽視的問(wèn)題。
25.阿片類藥物引起便秘的特點(diǎn)患者不會(huì)因長(zhǎng)期用藥而對(duì)阿片類藥物的最早發(fā)表的便秘評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(8個(gè)特征性癥狀):腹脹、胃脹;排氣減少;腸蠕動(dòng)次數(shù)減少;溢出稀水樣便;直腸脹滿、受壓迫;腸蠕動(dòng)時(shí)直腸疼痛;便量減少;排便不盡感及里急后重26.最早發(fā)表的便秘評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(8個(gè)特征性癥狀):5.臨床上比較常用的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)是:排便費(fèi)力;排便次數(shù)減少;排便量減少且糞便呈硬塊狀。27.臨床上比較常用的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)是:6.阿片類藥物引起便秘的機(jī)制①阿片類藥物與腸道阿片受體結(jié)合,使腸蠕動(dòng)緩慢,腸液分泌減少吸收增多;②降低腸肌層叢中興奮性和抑制性神經(jīng)元的活性;③增加腸壁平滑肌的肌張力并抑制協(xié)調(diào)性蠕動(dòng),從而使非蠕動(dòng)性收縮增加。由于人體對(duì)阿片類藥物腸作用耐受性的產(chǎn)生非常緩慢,所以治療過(guò)程中腸功能紊亂將持續(xù)存在。28.阿片類藥物引起便秘的機(jī)制①阿片類藥物與腸道阿片受體結(jié)合,使腸便秘的預(yù)防
開(kāi)始服用阿片類藥物時(shí),患者要增加液體攝入、增加活動(dòng)量或食用含纖維素的飲食,建立和保持規(guī)律的排便習(xí)慣,配合安靜的排便環(huán)境和充足時(shí)間。然而,這些措施對(duì)每天服用阿片類藥物的患者作用有限,最好的方法是在采用這些方法的同時(shí),每天預(yù)防性地服用一些軟化劑、潤(rùn)滑劑或緩瀉劑,如石蠟油、番瀉葉、麻仁丸、便乃通等。29.便秘的預(yù)防開(kāi)始服用阿片類藥物時(shí),患者要增加液體攝入、增加活便秘的治療
1.緩瀉藥使用單一軟便藥通常無(wú)效,需要常規(guī)使用刺激性瀉藥。特別是每天液體攝入量少于2L時(shí),不宜提倡單純應(yīng)用大劑量緩瀉劑和僅增加食入纖維素(PlaisanceL,2002)。關(guān)于不同緩瀉劑治療阿片類藥物引起便秘的療效,缺乏對(duì)照研究。一種常用的方法是聯(lián)合使用含有番瀉葉和磺琥辛酯鈉的藥物,可解除腸蠕動(dòng)緩慢、糞便干燥、硬結(jié),大多數(shù)病人在給藥后8~10小時(shí)引起腸蠕動(dòng)和排便。麻仁潤(rùn)腸丸、軟膠囊;三黃片;復(fù)方蘆薈膠囊;通便靈膠囊;聚乙二醇(A)、乳果糖(B)等30.便秘的治療1.緩瀉藥9.但這些緩瀉藥的作用不僅無(wú)特異性,效果也無(wú)法預(yù)測(cè),而且經(jīng)常會(huì)引起腹瀉和痛性痙攣。此外,臨床上某些患者即使大量使用緩瀉劑,便秘仍然持續(xù)存在。因此需要有新的、特異性的、針對(duì)病理生理的治療方法。31.但這些緩瀉藥的作用不僅無(wú)特異性,效果也無(wú)法預(yù)測(cè),而且經(jīng)常會(huì)引
2.選擇合適的阿片類藥物
不同的阿片類藥物在中樞與胃腸道的藥物分布比例也不同,例如:芬太尼在中樞與胃腸道的藥物分布比例是1∶1.1,而嗎啡為1∶3.4.有研究表明,便秘的嚴(yán)重程度與使用的阿片類藥物的種類有關(guān)(SchwarzerA,NauckF,KlaschikE.2005)。與嗎啡和二氫嗎啡酮相比,芬太尼透皮貼劑和美沙酮引起的便秘程度要輕一些。而嗎啡經(jīng)不同給藥途徑給藥(口服/皮下)所引起便秘的嚴(yán)重程度無(wú)明顯差別32.2.選擇合適的阿片類藥物不同的阿片類藥物在中樞與胃腸道的有作者對(duì)使用不同阿片類藥物的便秘發(fā)生率進(jìn)行了回顧性隊(duì)列研究(StaatsPS,at.2004):1836例患者:芬太尼透皮貼劑組601例,緩釋羥考酮組721例,嗎啡組514例。結(jié)果發(fā)現(xiàn):芬太尼透皮貼劑--3.7%,緩釋羥考酮--6.1%,嗎啡--5.1%.調(diào)整混雜因素(種族及追加的阿片類藥物劑量)后,與芬太尼透皮貼劑相比,緩釋羥考酮的便秘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高78%,嗎啡的便秘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高44%.
33.有作者對(duì)使用不同阿片類藥物的便秘發(fā)生率進(jìn)行了回顧性隊(duì)列研究(結(jié)果表明:芬太尼透皮貼劑者便秘的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于使用緩釋羥考酮及嗎啡者。Clark等(2004)的研究認(rèn)為芬太尼透皮貼劑與控釋嗎啡相比,兩者鎮(zhèn)痛效果無(wú)明顯差別,但芬太尼透皮貼劑便秘和嗜睡發(fā)生率偏低。Tassinari等(2008)采用薈萃分析并系統(tǒng)回顧了1966年至2007年6月發(fā)表在Medline及EMBAS(醫(yī)學(xué)文摘資料庫(kù))上有關(guān)經(jīng)皮阿片制劑(芬太尼透皮貼劑及丁丙諾啡)和緩釋嗎啡片用于中重度疼痛時(shí)不良反應(yīng)的文章,結(jié)論是經(jīng)皮阿片制劑便秘發(fā)生率要比緩釋嗎啡低,而其它不良反應(yīng)發(fā)生率相似,因此患者更愿意選擇經(jīng)皮阿片制劑。
34.結(jié)果表明:13.3.阿片受體拮抗劑
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)證實(shí),拮抗胃腸道內(nèi)的μ受體可逆轉(zhuǎn)阿片類藥物引起的便秘(BeckerG,GalandiD,BlumHE.2007)。因此尋找一種既能阻斷外周μ受體而又不影響阿片類中樞鎮(zhèn)痛效果的藥物,成為人們追求的目標(biāo)。目前雖然有不少關(guān)于阿片受體拮抗劑治療阿片類藥物所致便秘的研究,但沒(méi)有得出肯定的結(jié)論。
35.3.阿片受體拮抗劑動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)證實(shí),拮抗胃腸道內(nèi)的μ納洛酮是一種非選擇性阿片受體拮抗劑,可對(duì)抗阿片類藥物的胃腸道副作用。有一些作研究者將納洛酮用于治療阿片類藥物引起的便秘,但研究結(jié)論很不一致。Liu等(2002)的研究認(rèn)為,納洛酮雖可緩解阿片類藥物引起的便秘,但同時(shí)也降低阿片類藥物的止痛效果。Cepeda等(2004)的研究結(jié)論為,只需拮抗嗎啡止痛效果所需劑量的五分之一就可緩解嗎啡引起的惡心、嘔吐和瘙癢,但這一劑量并不能緩解便秘,如果增加劑量,則影響止痛效果。因此不推薦常規(guī)使用納洛酮。
36.納洛酮是一種非選擇性阿片受體拮抗劑,可對(duì)抗阿片類藥物的胃腸道甲基納屈酮(MNTX)美國(guó)Progenics公司開(kāi)發(fā)的第一個(gè)外周阿片受體拮抗劑。目前有很多研究報(bào)告其治療阿片類藥物引起便秘的有效性和安全性(ThomasJ,KarverS,CooneyGA,etal.2008),結(jié)論較為一致認(rèn)為:甲基納屈酮可緩解阿片類藥物引起的便秘,且不影響止痛效果及不引起戒斷癥狀??山?jīng)口服、靜脈及皮下給藥等多種途徑給藥,口服劑型中包括腸胞衣制劑。對(duì)胃腸功能紊亂的患者,口服到達(dá)吸收部位慢,影響療效,胃腸外給藥途徑比較受歡迎。
37.甲基納屈酮(MNTX)美國(guó)Progenics公司開(kāi)發(fā)的第一個(gè)甲基納屈酮有以下特點(diǎn):
①作用于外周μ受體,并不激活中樞阿片受體,可能是競(jìng)
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