生物材料檢驗(yàn)-課件

生物材料檢驗(yàn)

Analysisofbiologicalmaterial1生物材料檢驗(yàn)

Analysisofbiological第一章緒論

第一節(jié)概述一、基本概念生物材料（biologicalmaterial）：人體體液（如血液）、排泄物（如呼出氣、尿液）、毛發(fā)、指甲以及組織臟器等的總稱。生物材料檢驗(yàn)（analysisofbiologicalmaterial）：生物材料中化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物或由化學(xué)物質(zhì)引起機(jī)體產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)指標(biāo)變化的檢驗(yàn)方法。

2第一章緒論

第一節(jié)概述一、基本概念2職業(yè)衛(wèi)生的一個(gè)重要任務(wù)：

監(jiān)測作業(yè)環(huán)境中的有害因素，以控制有害因素接觸水平，保護(hù)作業(yè)工人的身體健康。3職業(yè)衛(wèi)生的一個(gè)重要任務(wù)：監(jiān)測作業(yè)環(huán)境中的有害因素，以控監(jiān)測作業(yè)場所中有毒有害物質(zhì)傳統(tǒng)做法：測定作業(yè)工人所處環(huán)境中（如空氣）毒物濃度水平，這種外暴露水平僅為機(jī)體接受有害物質(zhì)的可能劑量，無法真實(shí)反映機(jī)體吸收、代謝、排泄、生物利用、生物轉(zhuǎn)化和個(gè)體差異等信息。生物材料檢驗(yàn)：可反映外來物質(zhì)和代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的劑量，并提供靶組織或器官中化學(xué)物質(zhì)或代謝產(chǎn)物的實(shí)際含量。4監(jiān)測作業(yè)場所中有毒有害物質(zhì)傳統(tǒng)做法：測定作業(yè)工人所處環(huán)境中生物材料檢驗(yàn)根據(jù)結(jié)果，評價(jià)機(jī)體接觸有害物質(zhì)的水平及其進(jìn)入機(jī)體后對人體造成的危害程度，為職業(yè)中毒診斷和療效觀察提供重要參考依據(jù)；通過測定其中微量元素的含量，為地方病和營養(yǎng)元素缺乏病的診斷和防治提供科學(xué)依據(jù)；為制訂相關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、參考值和生物接觸限值等提供科學(xué)依據(jù)。5生物材料檢驗(yàn)根據(jù)結(jié)果，評價(jià)機(jī)體接觸有害物質(zhì)的水平及其進(jìn)入機(jī)體生物監(jiān)測

biologicalmonitoring

系統(tǒng)收集人體生物材料樣品，定期檢測其中毒物或其代謝物的含量，或由它們所引起的生物效應(yīng)水平，以評價(jià)人體接觸化學(xué)物質(zhì)的程度及對健康的影響。6生物監(jiān)測

biologicalmonitoring系生物材料檢驗(yàn)是生物監(jiān)測的重要組成部分，生物監(jiān)測需要通過生物材料檢驗(yàn)來實(shí)現(xiàn)。7生物材料檢驗(yàn)是生物監(jiān)測的重要組成部分，生物監(jiān)測需要通過生物材生物監(jiān)測與職業(yè)環(huán)境監(jiān)測既有聯(lián)系又有區(qū)別環(huán)境監(jiān)測（environmentalmonitoring）：強(qiáng)調(diào)空氣、水等生產(chǎn)環(huán)境中毒物的含量水平，估計(jì)毒物進(jìn)入體內(nèi)的接觸水平，評價(jià)的是毒物的外劑量水平。不能反映不同勞動強(qiáng)度、接觸時(shí)間、接觸頻度和個(gè)體差異等因素所致的實(shí)際體內(nèi)負(fù)荷。8生物監(jiān)測與職業(yè)環(huán)境監(jiān)測既有聯(lián)系又有區(qū)別8生物監(jiān)測（biologicalmonitoring）：通過對不同生物材料中有毒物質(zhì)的檢驗(yàn)，不僅更確切地反映從各種途徑攝入體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)的內(nèi)劑量，而且能更科學(xué)地評價(jià)外源性化合物的健康危險(xiǎn)性。9生物監(jiān)測（biologicalmonitoring）：通生物監(jiān)測（biologicalmonitoring）：環(huán)境監(jiān)測和生物監(jiān)測的結(jié)果應(yīng)該是相關(guān)的。兩者相輔相成，共同提供評價(jià)職業(yè)有害因素對人體危害的基礎(chǔ)資料。10生物監(jiān)測（biologicalmonitoring）：環(huán)生物監(jiān)測的局限性

一般無機(jī)氣體（如SO2）不能或難以進(jìn)行生物監(jiān)測；吸入體內(nèi)后不易溶解的物質(zhì)如石英、石棉、碳黑、玻璃纖維等沉積在肺組織中，也難以制定生物接觸限值；11生物監(jiān)測的局限性一般無機(jī)氣體（如SO2）不能或難以進(jìn)行生物生物監(jiān)測的局限性不能反映作業(yè)場所空氣中化學(xué)物質(zhì)的瞬間濃度和濃度的變化規(guī)律；指標(biāo)個(gè)體間差異大，影響因素多，有些指標(biāo)的參考值隨地區(qū)和測定方法而異，取樣時(shí)間、運(yùn)輸和保存條件等因素均可影響測定結(jié)果。12生物監(jiān)測的局限性不能反映作業(yè)場所空氣中化學(xué)物質(zhì)的瞬間濃度和濃生物標(biāo)志物（biomarker)

指生物系統(tǒng)接觸外源性物質(zhì)后出現(xiàn)的一種改變，主要是化學(xué)物質(zhì)在生物體內(nèi)形成的代謝產(chǎn)物，以及可測定的生化、生理、免疫、細(xì)胞或分子的變化，主要用于接觸評價(jià)、健康危害評價(jià)以及臨床診斷等。13生物標(biāo)志物（biomarker)指生物系統(tǒng)接觸外源性WHO1993年定義為：

幾乎包括了反映環(huán)境因素（物理的、化學(xué)的和生物的）與生物系統(tǒng)（人體）之間相互所用的所有指標(biāo)。

14WHO1993年定義為：幾乎包括了根據(jù)其性質(zhì)，生物標(biāo)志物可為三類：1.接觸性生物標(biāo)志物(biomarkerofexposure)生物體內(nèi)可分析測定的有害物質(zhì)、代謝產(chǎn)物以及它們同生物體內(nèi)分子或細(xì)胞相互作用所形成的中間物等。

15根據(jù)其性質(zhì)，生物標(biāo)志物可為三類：1.接觸性生物標(biāo)志物(bio(1)內(nèi)劑量（internaldose）：

表示吸收到體內(nèi)的外源性物質(zhì)含量。血鉛、血鎘，可分別作為接觸鉛、鎘的內(nèi)劑量；尿中扁桃酸和三氯乙酸濃度，可分別作為接觸苯乙烯和三氯乙烯的內(nèi)劑量。

16(1)內(nèi)劑量（internaldose）：表示吸收到體(2)生物效應(yīng)劑量

（biologicallyeffectivedose）：指到達(dá)機(jī)體效應(yīng)的部位（組織、細(xì)胞和分子）并與其相互作用的外源性物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的含量。17(2)生物效應(yīng)劑量

（biologicallyeffec(2)生物效應(yīng)劑量

（biologicallyeffectivedose）：少數(shù)可直接測定外，如X-ray熒光分析法測活體骨骼中的鉛含量等，一般用替代品（surrogate）的濃度來推測效應(yīng)部位的濃度，例如用血清蛋白或血紅蛋白與化學(xué)物的加合物或外周白細(xì)胞中DNA加合物代替靶組織DNA與化學(xué)物的加合物。18(2)生物效應(yīng)劑量

（biologicallyeffec2.效應(yīng)性生物標(biāo)志物

（biomarkerofeffect）：同健康危害或疾病有關(guān)的可測定性的生化、生理、行為以及其它生物學(xué)變化。

192.效應(yīng)性生物標(biāo)志物

（biomarkerofeffe(1)早期生物學(xué)效應(yīng)

（earlybiologicaleffect）：一般指組織、細(xì)胞或分子中可檢出的與健康損害有關(guān)，并可能預(yù)測健康狀態(tài)變化的早期反應(yīng)。接觸鉛后，氨基酮戊酸脫水酶（ALAD）的抑制，使尿中δ-ALA增加；接觸聯(lián)苯胺后H-ras癌基因的激活等。

20(1)早期生物學(xué)效應(yīng)

（earlybiologica(2)結(jié)構(gòu)和（或）功能改變（alteredstructure/function）：通常指出現(xiàn)疾病前機(jī)體特定器官或組織的結(jié)構(gòu)和（或）功能的變化，這些變化一般是可逆的。接觸鉛后，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；接觸二溴丙烷，男工精子計(jì)數(shù)下降、活力降低等。

21(2)結(jié)構(gòu)和（或）功能改變（alteredstructu(3)疾?。╠isease）：指出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時(shí)各種檢測指標(biāo)。接觸苯出現(xiàn)再障貧血時(shí)各項(xiàng)血液學(xué)檢查指標(biāo)，中毒性肝病和腎病患者各項(xiàng)肝功能和腎功能檢查指標(biāo)等。22(3)疾病（disease）：指出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時(shí)各種檢測指標(biāo)3.敏感性生物標(biāo)志物：生物體先天固有或后天獲得的對外界有害因素所引起的有害效應(yīng)的反應(yīng)能力。先天性紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者，對氧化劑、芳香族氨基和硝基化合物的氧化應(yīng)急作用的抵抗力下降，紅細(xì)胞溶血的易感性增高等。233.敏感性生物標(biāo)志物：生物體先天固有或后天獲得的對外界有害因某些情況下，各類生物標(biāo)志物之間并無明確的區(qū)別，例如，血液膽堿酯酶活力和碳氧血紅蛋白含量，即可反映接觸水平，作為接觸的生物標(biāo)志物，又與健康狀態(tài)密切相關(guān)，作為早期生物學(xué)效應(yīng)和疾病的標(biāo)志物。凡能作為生物監(jiān)測的指標(biāo)，均是標(biāo)志物；而生物標(biāo)志物則不都能用作生物監(jiān)測。

24某些情況下，各類生物標(biāo)志物之間并無明確的區(qū)別，例如，血液膽堿從接觸到產(chǎn)生疾病過程中各類生物標(biāo)志物

環(huán)境接觸量內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量早期生物學(xué)效應(yīng)結(jié)構(gòu)/功能改變疾?。ㄅR床）易感性25從接觸到產(chǎn)生疾病過程中各類生物標(biāo)志物環(huán)境內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量生物接觸限值（biologicalexposurelimit，BEL）

正常參考值（normalreferencevalue）

評價(jià)有害因素對人體健康的影響或人體是否缺乏某種微量元素時(shí)，可分別用生物接觸限值和正常參考值作為評價(jià)依據(jù)。26生物接觸限值（biologicalexposurelim生物接觸限值

（biologicalexposurelimit，BEL）

為保護(hù)作業(yè)人員健康，對生物材料中有害物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物所規(guī)定的最高容許濃度，或某些生化效應(yīng)指標(biāo)改變所容許的范圍。其值相當(dāng)于健康工人吸入或接觸車間空氣最高容許濃度的毒物時(shí)，生物材料中被測物的含量水平。27生物接觸限值

（biologicalexposureli生物接觸限值

（biologicalexposurelimit，BEL）美國----生物接觸指數(shù)(BiologicalExposureIndex，BEI)；德國----生物學(xué)耐受量(BiologischeArbeitsstofftoffToleranzwerte，BAT)。

28生物接觸限值

（biologicalexposureli正常參考值

（normalreferencevalue）

指無明顯肝、腎及血液系統(tǒng)疾病和無職業(yè)有害因素接觸史的“健康正常人”的生物樣品中某種成分的含量或生化指標(biāo)值。常通過對某地區(qū)的“健康正常人”抽樣調(diào)查所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析而確定。29正常參考值

（normalreferencevalue）二、生物材料檢驗(yàn)方法的一般要求必須考慮樣品和待測成分的理化性質(zhì)，特別要注意待測成分在樣品中的含量水平和共存成分對測定的影響。30二、生物材料檢驗(yàn)方法的一般要求必須考慮樣品和待測成分的理化性二、生物材料檢驗(yàn)方法的一般要求由于生物材料樣品的基體一般都較復(fù)雜，且待測成分含量較低和樣品量有限，故對分析方法靈敏度有較高的要求。若分析方法的靈敏度很高，就可通過對樣品進(jìn)行高倍稀釋來降低甚至消除基體成分的干擾。31二、生物材料檢驗(yàn)方法的一般要求由于生物材料樣品的基體一般都較二、生物材料檢驗(yàn)方法的一般要求分析方法有足夠高的靈敏度；分析方法具有較高的特異性。有可能實(shí)現(xiàn)樣品不經(jīng)預(yù)處理而直接測定，既縮短分析周期，又減少樣品制備過程帶來的待測成分分解、聚合、揮發(fā)、吸附、污染等可能性，有利于提高分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。32二、生物材料檢驗(yàn)方法的一般要求分析方法有足夠高的靈敏度；32二、生物材料檢驗(yàn)方法的一般要求應(yīng)該考慮：自動化程度、分析操作難易度、試劑易得性、分析周期和成本等因素。最主要的因素：靈敏度特異性33二、生物材料檢驗(yàn)方法的一般要求應(yīng)該考慮：自動化程度、分析操作生物材料檢驗(yàn)方法的標(biāo)準(zhǔn)化保證分析結(jié)果準(zhǔn)確可靠和具有可比性。美國職業(yè)衛(wèi)生與安全研究所（OSHA）：車間空氣中有害物質(zhì)分析方法中附有生物材料有害物質(zhì)檢驗(yàn)推薦方法；德國：生物材料中有害物質(zhì)測定標(biāo)準(zhǔn)方法，不僅規(guī)定了分析步驟，還詳細(xì)規(guī)定了樣品的取樣、保存、測定結(jié)果的統(tǒng)計(jì)處理等操作。34生物材料檢驗(yàn)方法的標(biāo)準(zhǔn)化保證分析結(jié)果準(zhǔn)確可靠和具有可比性。生物材料檢驗(yàn)方法的標(biāo)準(zhǔn)化我國：42個(gè)化學(xué)毒物72種統(tǒng)一規(guī)范化檢驗(yàn)方法截至2000年6月，獲得衛(wèi)生部推薦生物材料中化學(xué)物質(zhì)測定標(biāo)準(zhǔn)方法69個(gè)，已通過全國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)委員會勞動衛(wèi)生分委會評審、待批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)方法有3個(gè)。（附錄6）標(biāo)準(zhǔn)方法的建立和1995年發(fā)布的《生物監(jiān)測質(zhì)量保證規(guī)范》有力推動生物監(jiān)測工作的開展。

35生物材料檢驗(yàn)方法的標(biāo)準(zhǔn)化我國：42個(gè)化學(xué)毒物72種統(tǒng)一規(guī)范化檢驗(yàn)方法的使用日常檢驗(yàn)工作：盡量選用衛(wèi)生部批準(zhǔn)的推薦方法或標(biāo)準(zhǔn)方法，以使其規(guī)范化。對一些監(jiān)測指標(biāo)，我國暫時(shí)沒有標(biāo)準(zhǔn)方法或推薦方法，可選用公認(rèn)較好的分析方法或國外權(quán)威機(jī)構(gòu)提供的分析方法。36檢驗(yàn)方法的使用日常檢驗(yàn)工作：盡量選用衛(wèi)生部批準(zhǔn)的推薦方法或標(biāo)三、毒物代謝一般機(jī)制和排泄途徑

（一）毒物進(jìn)入人體的途徑環(huán)境中的各種化學(xué)物質(zhì)主要通過呼吸道、皮膚粘膜和胃腸道進(jìn)入人體，而作業(yè)場所中化學(xué)物質(zhì)主要通過前兩種途徑進(jìn)入人體。37三、毒物代謝一般機(jī)制和排泄途徑（一）毒物進(jìn)入人體的途徑37毒物進(jìn)入人體的途徑經(jīng)呼吸道吸收的固態(tài)物質(zhì)須先溶解于支氣管和肺泡表面的液體，然后才被吸收。氣態(tài)物質(zhì)主要通過肺泡壁和滿布肺泡周圍的毛細(xì)血管壁進(jìn)入人體。在一定條件下，空氣中有毒氣體或蒸氣的濃度可與血液中的濃度到達(dá)平衡，達(dá)到平衡的時(shí)間和血液中的濃度與毒物的理化特性和它們在空氣中的濃度有關(guān)。

38毒物進(jìn)入人體的途徑經(jīng)呼吸道吸收的固態(tài)物質(zhì)須先溶解于支氣管和肺血/氣分配系數(shù)(blood/airpartitioncoefficient)平衡時(shí)，在血液中的濃度與肺泡氣中的濃度之比，對每種氣體或蒸氣是一個(gè)常數(shù)，即血/氣分配系數(shù)。系數(shù)愈大，該氣體或蒸氣愈易進(jìn)入血液，且達(dá)到飽和的時(shí)間愈長，易吸收。39血/氣分配系數(shù)(blood/airpartitioncoe.g.血/氣分配系數(shù):CS2:5苯:6.85甲醇：1700甲醇較CS2和苯易被吸收入血液40e.g.血/氣分配系數(shù):CS2:5毒物進(jìn)入人體的途徑停止接觸，肺泡氣濃度明顯下降，血液中原以氣體或蒸氣狀態(tài)存在的毒物即向肺泡方向擴(kuò)散并隨呼氣排出。從鼻腔至不參與氣體交換的細(xì)支氣管的容積稱為死腔，死腔內(nèi)氣體的組成與肺泡氣的組成不完全相同。

41毒物進(jìn)入人體的途徑停止接觸，肺泡氣濃度明顯下降，血液中原以氣混合呼出氣（mixedexpiredgas）

終末呼出氣（endexpiredgas）盡力吸氣后用最大力量呼氣至不能再呼氣為止所呼出的全部氣體為混合呼出氣先盡力吸氣，在平和呼氣后，再盡力呼氣至不能呼氣為止的最后一段呼出氣為終末呼出氣。在接觸毒物時(shí)混合呼出氣中毒物濃度高于未段呼出氣，在停止接觸后則相反。42混合呼出氣（mixedexpiredgas）

終末呼出氣毒物進(jìn)入人體的途徑

影響呼吸道對毒物吸收的因素還有呼吸深度與速度、血液循環(huán)速度等，這些因素又與活動強(qiáng)度有關(guān)。另外氣溫、氣濕，有無其他溶劑共存等都將影響呼吸道的吸收量。43毒物進(jìn)入人體的途徑影響呼吸道對毒物吸收的因毒物進(jìn)入人體的途徑有些毒物，特別是水脂兼溶的物質(zhì)可經(jīng)無損皮膚和毛囊的皮脂腺吸收。毒物通過表皮屏障以后，隨即擴(kuò)散經(jīng)毛細(xì)血管進(jìn)入血流。表皮屏障不完整可加速毒物經(jīng)皮吸收。空氣潮濕和皮膚接觸有機(jī)溶劑等均有助于毒物經(jīng)皮吸收。粘膜吸收毒物的能力遠(yuǎn)較皮膚強(qiáng)。44毒物進(jìn)入人體的途徑有些毒物，特別是水脂兼溶的物質(zhì)可經(jīng)無損皮膚毒物進(jìn)入人體的途徑胃腸道，外來化合物重要的吸收途徑之一。隨同食物或飲水進(jìn)入并被吸收。如未被吸收，則不會對機(jī)體造成大的損害，但對胃腸道本身具有腐蝕或高度刺激性作用的有害物質(zhì)除外。一般吸收主要通過簡單擴(kuò)散作用，僅極少種類通過吸收營養(yǎng)素和內(nèi)源性化合物的專用主動轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)進(jìn)行。吸收主要在小腸。45毒物進(jìn)入人體的途徑胃腸道，外來化合物重要的吸收途徑之一。隨毒物進(jìn)入人體的途徑影響吸收的因素主要有胃腸蠕動頻率和外來化合物的溶解度和分散度。胃腸蠕動降低，吸收增加；蠕動增強(qiáng)，則胃腸內(nèi)容物通過加速，吸收減少。溶解度及分散度較大的外來化合物與胃腸上皮細(xì)胞接觸較為密切，有利于吸收，毒性也較高。46毒物進(jìn)入人體的途徑影響吸收的因素主要有胃腸蠕動頻率和外來化合（二）毒物在人體內(nèi)的分布

毒物被人體吸收后，隨血流分布到全身各組織和器官。吸收初期，血液中毒物可達(dá)峰值濃度，而在器官和組織中的濃度主要與供血量有關(guān)。47（二）毒物在人體內(nèi)的分布毒物被人體吸收后，隨血流分布到全身毒物在人體內(nèi)的分布數(shù)小時(shí)或數(shù)天后，隨著機(jī)體的不斷代謝和生物轉(zhuǎn)化，血液中毒物濃度持續(xù)下降，體內(nèi)殘存毒物主要按其對器官組織的親和力大小而重新分布，并通過血液交換，維持相互間的動態(tài)平衡。

48毒物在人體內(nèi)的分布數(shù)小時(shí)或數(shù)天后，隨著機(jī)體的不斷代謝和生物轉(zhuǎn)毒物在人體內(nèi)的分布有些毒物在特定組織或器官中貯存，然后緩慢釋放入血后再排出體外。如鉛貯存在骨組織，鎘、汞貯存在腎臟，有機(jī)氯農(nóng)藥貯存在脂肪組織中。毒物在血液中的分布也不均勻。有的溶解于血漿中呈游離狀態(tài)，有的與血漿蛋白結(jié)合，形成蛋白或血紅蛋白加合物（adduct），或僅吸附在蛋白表面。

49毒物在人體內(nèi)的分布有些毒物在特定組織或器官中貯存，然后緩慢釋毒物在人體內(nèi)的分布結(jié)合形式與游離形式的毒物在血漿中維持動態(tài)平衡。因此測定血液樣品時(shí)應(yīng)視毒物在血中的分布而確定是否選擇血清、血漿或全血。50毒物在人體內(nèi)的分布結(jié)合形式與游離形式的毒物在血漿中維持動態(tài)平（三）毒物在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化

外來化合物在體內(nèi)經(jīng)過一系列化學(xué)變化并形成其衍生物以及分解產(chǎn)物的過程稱為生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）或代謝轉(zhuǎn)化，所形成的衍生物即代謝物。

51（三）毒物在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化外來化合物在體內(nèi)經(jīng)過一系列毒物在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化一般，外源性物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后在肝臟經(jīng)混合功能氧化酶、還原酶、酯酶和結(jié)合酶等的作用而生成不同代謝產(chǎn)物。腎、肺、腸等器官也具有一定的代謝轉(zhuǎn)化能力。52毒物在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化一般，外源性物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后在肝臟經(jīng)混合毒物在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化過程中既可使毒物發(fā)生氧化、還原、水解等反應(yīng)而使其毒性降低，但也可能使毒性增加，如有機(jī)磷殺蟲劑對硫磷，中間代謝產(chǎn)物對氧磷的毒性比其原形更大。還有些外來化合物，本身并不直接致癌，經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化后，其代謝產(chǎn)物具有致癌作用。53毒物在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化過程中既可使毒物發(fā)生氧化、還原、水毒物在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化

大部分外源性物質(zhì)可與葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸(主要是甘氨酸、谷氨酰胺等)和谷胱甘肽等發(fā)生結(jié)合反應(yīng)生成水溶性更大的結(jié)合物，但磺胺類化合物在生物轉(zhuǎn)化過程中與乙?；Y(jié)合后水溶性反而降低。54毒物在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化大部分外源性物質(zhì)可與葡萄糖（四）毒物的排泄途徑

主要經(jīng)腎臟濾過后隨尿液排泄，有部分經(jīng)膽汁進(jìn)入腸道，隨糞便排泄；少量可隨乳汁、汗液、唾液、精液、月經(jīng)、指甲和毛發(fā)等排出。55（四）毒物的排泄途徑主要經(jīng)腎臟濾過后隨尿液排泄，有部分經(jīng)膽毒物的排泄途徑

氣態(tài)和揮發(fā)性物質(zhì)可通過呼出氣排出。此過程與毒物經(jīng)肺泡吸收相反，毒物及其代謝物從血液擴(kuò)散至肺泡，其速率也受血/氣分配系數(shù)所決定，分配系數(shù)小的易排出。通氣量增加可加速排出。

56毒物的排泄途徑氣態(tài)和揮發(fā)性物質(zhì)可通過呼出氣排出。此過程與毒毒物的排泄途徑隨糞便排出體外的毒物，一部分是經(jīng)口進(jìn)入腸道未被吸收的，另一部分是由肝臟經(jīng)膽汁排出的。

57毒物的排泄途徑隨糞便排出體外的毒物，一部分是經(jīng)口進(jìn)入腸道未被四、檢驗(yàn)指標(biāo)的選擇及分類

以相關(guān)知識為基礎(chǔ)，包括毒物的理化性質(zhì)、毒性、進(jìn)入機(jī)體的途徑、在機(jī)體內(nèi)的分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等。58四、檢驗(yàn)指標(biāo)的選擇及分類以相關(guān)知識為基礎(chǔ)，包括毒物的（一）檢驗(yàn)指標(biāo)應(yīng)滿足的要求

特異性好檢驗(yàn)指標(biāo)應(yīng)能反映一個(gè)或一類特定化學(xué)物質(zhì)的接觸內(nèi)劑量，血鉛——反映機(jī)體接觸鉛量；血中膽堿酯酶活性——反映有機(jī)磷或氨基甲酸酯類農(nóng)藥的接觸程度。

59（一）檢驗(yàn)指標(biāo)應(yīng)滿足的要求特異性好59檢驗(yàn)指標(biāo)應(yīng)滿足的要求如指標(biāo)的特異性不太好，但其有較好劑量——效應(yīng)關(guān)系，可考慮選用兩個(gè)或兩個(gè)以上指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)。60檢驗(yàn)指標(biāo)應(yīng)滿足的要求如指標(biāo)的特異性不太好，但其有較好劑對氯乙烯進(jìn)行生物監(jiān)測可考慮測定尿中或血中氯乙烯，也可選擇其代謝產(chǎn)物——尿中亞硫基二乙酸。也可選擇呼出氣中氯乙烯進(jìn)行測定。61對氯乙烯進(jìn)行生物監(jiān)測可考慮測定尿中或血中氯乙烯，61

2.具有良好的劑量－效應(yīng)關(guān)系

理想的檢驗(yàn)指標(biāo)能反映化學(xué)物質(zhì)的內(nèi)劑量與外接觸量的相關(guān)關(guān)系，化學(xué)物質(zhì)的內(nèi)劑量與所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)之間也要有相關(guān)性。

622.具有良好的劑量－效應(yīng)關(guān)系理想的檢驗(yàn)指具有良好的劑量－效應(yīng)關(guān)系

如接觸者血鉛含量與環(huán)境空氣中的鉛含量呈相關(guān)關(guān)系，血中鋅原卟啉（ZPP）、紅細(xì)胞δ-氨基-γ-酮戊酸脫水酶（ALAD）和尿中δ-氨基乙酰丙酸（δ-

ALA）與血鉛含量之間呈良好相關(guān)性。所以，ZPP和δ-

ALA也可作為鉛接觸指標(biāo)。63具有良好的劑量－效應(yīng)關(guān)系如接觸者血鉛含量與環(huán)境空氣中的檢驗(yàn)指標(biāo)應(yīng)滿足的要求：3.穩(wěn)定性好檢驗(yàn)指標(biāo)和生物材料樣品應(yīng)在一定時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定不變質(zhì)，便于準(zhǔn)確測定。4.有準(zhǔn)確可靠的檢驗(yàn)方法。64檢驗(yàn)指標(biāo)應(yīng)滿足的要求：3.穩(wěn)定性好檢驗(yàn)指標(biāo)和生物材料樣品（二）檢驗(yàn)指標(biāo)的分類1.化學(xué)物質(zhì)原形

根據(jù)檢驗(yàn)方法是否特異又可分成特異性指標(biāo)和非特異性指標(biāo)的測定。特異性指標(biāo)直接測定化學(xué)物原形或其代謝產(chǎn)物。當(dāng)某化合物不需經(jīng)生物轉(zhuǎn)化或缺乏毒代動力學(xué)資料或接觸水平太低沒有足夠量的代謝產(chǎn)物產(chǎn)生，或幾個(gè)毒物產(chǎn)生同一個(gè)代謝產(chǎn)物時(shí)可只測定化合物原形。

65（二）檢驗(yàn)指標(biāo)的分類1.化學(xué)物質(zhì)原形652.化學(xué)物質(zhì)代謝產(chǎn)物

化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，在體內(nèi)發(fā)生生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)，生成代謝產(chǎn)物。比較特異的監(jiān)測指標(biāo):二甲苯——甲基馬尿酸氯乙烯——亞硫基二乙酸苯并（a）芘——1-羥基芘662.化學(xué)物質(zhì)代謝產(chǎn)物化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，在體內(nèi)發(fā)生生

3.生物效應(yīng)指標(biāo)鉛中毒時(shí)，尿中-氨基乙酰丙酸（-ALA）升高、紅細(xì)胞中游離原卟啉（FEP）升高、血中鋅原卟啉（ZPP）升高；有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)，全血膽堿酯酶活性降低釩過量吸入，指甲、頭發(fā)中胱氨酸含量下降673.生物效應(yīng)指標(biāo)鉛中毒時(shí)，尿中-氨基乙酰丙酸（3.生物效應(yīng)指標(biāo)

目前，對致癌物或致突變物與靶分子(如DNA，血紅蛋白，白蛋白等)的結(jié)合產(chǎn)物，如烷化血紅蛋白、白細(xì)胞羥化DNA、尿中DNA的降解產(chǎn)物8-羥脫氧鳥苷等能預(yù)測遺傳毒效應(yīng)指標(biāo)的檢測也越來越廣泛。683.生物效應(yīng)指標(biāo)目前，對致癌物或致突變物與靶分子(如檢驗(yàn)指標(biāo)的分類：多數(shù)金屬化合物以測定其原形為主；但鉛例外，既可測定尿鉛、血鉛，又可測定生物效應(yīng)指標(biāo)ZPP、ALAD和δ-ALA等。有機(jī)化合物則常常測定原形和代謝產(chǎn)物。69檢驗(yàn)指標(biāo)的分類：多數(shù)金屬化合物以測定其原形為主；但鉛例外，既五、檢驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)我國已制定11種有毒物質(zhì)的生物接觸限值（附錄1）。美國政府工業(yè)衛(wèi)生家協(xié)會（AmericanConferenceofGovernmentalIndustrialHygienist，ACGIH）已頒布數(shù)十種化學(xué)物質(zhì)的生物接觸指數(shù)（BEI）（附錄2）。70五、檢驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)我國已制定11種有毒物質(zhì)的生物接觸限值（附生物接觸指數(shù)（BEI）BEI表示從暴露在某化學(xué)物質(zhì)時(shí)間加權(quán)平均濃度（TWA）下的健康工人中所收集的生物材料生物學(xué)指標(biāo)的水平，而不是絕對區(qū)分危害和非危害的接觸。71生物接觸指數(shù)（BEI）BEI表示從暴露在某化學(xué)物質(zhì)時(shí)間加權(quán)平生物接觸指數(shù)（BEI）由于機(jī)體的生物學(xué)變異，個(gè)體測定超過BEI水平，不一定會對健康發(fā)生危害。若在不同情況下獲得的樣品，持續(xù)發(fā)現(xiàn)超過BEI，或者是在同一車間群組中測定，發(fā)現(xiàn)大部分工人超過BEI值，則應(yīng)該考慮采取措施，降低接觸水平。

72生物接觸指數(shù)（BEI）由于機(jī)體的生物學(xué)變異，個(gè)體測定超過BE檢驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)：

目前，通過生物材料檢驗(yàn)結(jié)果與人體元素參考值或與生物接觸限值相比較的方法來對人群或個(gè)體健康或毒物危害情況進(jìn)行評價(jià)。73檢驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)：目前，通過生物材料檢驗(yàn)結(jié)果與人體元素參檢驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)：由于受地理?xiàng)l件、環(huán)境污染情況及不同測定方法結(jié)果間差異等的影響，同一成分的參考值可能因地區(qū)和測定方法不同而異。因此，在選用參考值時(shí)，應(yīng)注意所采用的測定方法和地區(qū)的差異。74檢驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)：由于受地理?xiàng)l件、環(huán)境污染情況及不同測定方法結(jié)檢驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)：某些成分的含量除受職業(yè)接觸的影響外，還與受試者的年齡、性別、生理狀態(tài)、飲食和用藥情況等因素有關(guān)，評價(jià)時(shí)應(yīng)加以注意。75檢驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)：某些成分的含量除受職業(yè)接觸的影響外，還與受試第二節(jié)樣品的收集與保存一、樣品種類及其特點(diǎn)種類繁多，理論上，凡能從人體獲得的樣品均可用于檢驗(yàn)；檢驗(yàn)意義，樣品的易得性，主要：尿液、血液、毛發(fā)和呼出氣等。76第二節(jié)樣品的收集與保存一、樣品種類及其特點(diǎn)76在選擇生物材料樣品的種類時(shí)，一般需滿足以下要求：①樣品中被測物的濃度與環(huán)境基礎(chǔ)水平或與健康效應(yīng)有劑量相關(guān)關(guān)系；②樣品和待測成分應(yīng)足夠穩(wěn)定以便于運(yùn)輸、保存和測定；③采集樣品時(shí)方便，對人體無損害，能為受檢者所接受。77在選擇生物材料樣品的種類時(shí)，一般需滿足以下要求：①樣品中被測（一）尿液

最常用，采集方便，無損傷，易被受檢者接受，能采集較大量的樣品。適用于水溶性化學(xué)物質(zhì)、金屬和代謝產(chǎn)物等監(jiān)測。78（一）尿液最常用，采集方便，無損傷，易被受檢者接受，能采尿液：一般，尿中化合物原形或其代謝產(chǎn)物濃度與血液濃度呈相關(guān)關(guān)系，可反映吸收劑量?；瘜W(xué)物質(zhì)經(jīng)尿液的排泄量取決于腎功能，包括水分再吸收程度等。79尿液：一般，尿中化合物原形或其代謝產(chǎn)物濃度與血液濃度呈相關(guān)關(guān)尿液：外來化合物在尿液中的含量受到水分?jǐn)z入量和其他與膳食相關(guān)因素的影響，活動強(qiáng)度以及代謝特性等也有較大影響。80尿液：外來化合物在尿液中的含量受到水分?jǐn)z入量和其他與膳食相尿液：全日尿（又稱24h尿）晨尿夜尿（12h尿、對時(shí)尿）定時(shí)尿（如班前、班中、班后尿）隨機(jī)尿81尿液：全日尿（又稱24h尿）81尿液：全日尿能較好地反映化學(xué)物質(zhì)的排泄量和機(jī)體的內(nèi)劑量，受飲水量、出汗量等影響小，但收集、運(yùn)輸及保存較困難。晨尿、定時(shí)尿和隨機(jī)尿收集比較容易，但因尿樣比重變化而引起測定結(jié)果偏差較大，故需用尿比重法或尿肌酐法校正被測物的濃度。

82尿液：全日尿能較好地反映化學(xué)物質(zhì)的排泄量和機(jī)體的內(nèi)劑量，受飲尿液：班前尿：進(jìn)入工作崗位前1h；班中尿：開始工作后2h至下班前1h；班末尿：下班前1h之內(nèi)；班后尿：下班后1h之內(nèi)。夜尿（12h尿、對時(shí)尿）：夜間至清晨（一般指晚上8點(diǎn)鐘至次日清晨8點(diǎn)鐘）83尿液：班前尿：進(jìn)入工作崗位前1h；83（二）血液

血液，靜脈血，最常用的生物材料之一毒物無論從何種途徑進(jìn)入機(jī)體，都會首先被血液吸收。所以，血液中化學(xué)物質(zhì)的濃度可反映機(jī)體近期接觸的程度。血樣中待測成分含量較高并比較穩(wěn)定，取樣時(shí)污染機(jī)會小。84（二）血液血液，靜脈血，最常用的生物材料之一84血液：血液是復(fù)雜的不均勻體，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等有形成分（約為45%）和血漿（約為55%），血液樣品可分成全血、血清和血漿。加抗凝劑后分離出的上層淡黃色透明液體為血漿，不加抗凝劑分離出的上層淡黃色清液為血清。85血液：血液是復(fù)雜的不均勻體，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等有血液：一些化學(xué)物質(zhì)在全血、血清和血漿中的含量不同。選用由于血樣的復(fù)雜性，分析前往往需要采用提取或分離步驟，從而提高了分析成本，并增加了解釋檢測結(jié)果的難度。86血液：一些化學(xué)物質(zhì)在全血、血清和血漿中的含量不同。選用8血液：收集不太方便，采樣本身是損傷性的，不易被被檢者所接受；采集血樣還有可能傳播疾病。87血液：收集不太方便，采樣本身是損傷性的，不易被被檢者所接受；（三）毛發(fā)毛發(fā)主要由纖維素性的角質(zhì)蛋白組成，其代謝緩慢，各種微量元素如銅、鐵、鋅、硒和重金屬元素鉛、砷、汞、鉍等在毛囊內(nèi)與角質(zhì)蛋白的巰基、氨基結(jié)合而進(jìn)入毛發(fā)毛發(fā)也可用于吸煙者尼古丁的生物監(jiān)測。88（三）毛發(fā)毛發(fā)主要由纖維素性的角質(zhì)蛋白組成，其代謝緩慢，各種毛發(fā)：隨著毛發(fā)不斷生長，不同長度毛發(fā)中的化學(xué)物質(zhì)的含量可反映血液濃度的歷史記錄。所以，靠近皮膚的發(fā)鉛含量與最近血鉛含量相關(guān)。但也有人認(rèn)為，由于頭發(fā)生長緩慢，所收集到的樣品實(shí)際上是不同時(shí)期的混合樣，因而測定結(jié)果與接觸劑量的關(guān)系不好確定。89毛發(fā)：隨著毛發(fā)不斷生長，不同長度毛發(fā)中的化學(xué)物質(zhì)的含量可反映毛發(fā)：采樣時(shí)，無疼痛、無創(chuàng)傷，樣品易于貯存和運(yùn)輸，不需特殊容器，樣品穩(wěn)定性好。能反映過去某個(gè)時(shí)期接觸毒物的情況或微量元素的吸收和代謝情況；頭發(fā)表面易受空氣污染物影響，采樣后需用洗滌的方法除去表面沉積物，洗滌過程和殘留洗滌劑均有可能對測定結(jié)果帶來影響。90毛發(fā)：采樣時(shí)，無疼痛、無創(chuàng)傷，樣品易于貯存和運(yùn)輸，不需特殊容（四）呼出氣

揮發(fā)性毒物經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體后，在肺泡氣與肺部血液之間達(dá)到血——?dú)鈨上嗥胶猓磽]發(fā)性物質(zhì)在肺泡氣相的分壓和在肺末端毛細(xì)血管血液中的分壓是相等的。所以，可通過呼出氣濃度水平估計(jì)血液中化合物的濃度水平，進(jìn)而可反映環(huán)境空氣毒物和人體攝入的水平。91（四）呼出氣揮發(fā)性毒物經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體后，在肺泡氣與肺呼出氣：呼出氣主要成分是CO2、水蒸汽和微量易揮發(fā)性有機(jī)組分。呼出氣的分析一般適用于在血中溶解度低的揮發(fā)性有機(jī)溶劑和(或)在呼出氣中以原形排泄的化合物的生物監(jiān)測。但患肺氣腫者不能用呼出氣監(jiān)測。92呼出氣：呼出氣主要成分是CO2、水蒸汽和微量易揮發(fā)性有機(jī)組分呼出氣：收集方便，可連續(xù)采樣，樣品中干擾物質(zhì)較少，易為受試者所接受。被測物含量較低，需要濃縮采樣或者需要靈敏度更高的分析方法；肺泡氣中水分含量高，可能對某些化合物的測定帶來干擾；肺部“死腔”的環(huán)境空氣與肺泡氣稀釋的不恒定使測定結(jié)果的解釋可能不太準(zhǔn)確。93呼出氣：收集方便，可連續(xù)采樣，樣品中干擾物質(zhì)較少，易為受試者

其他的生物樣品：指甲，牙齒，分泌物（如唾液、乳汁和精液等）。一般使用很少。94其他的生物樣品：指甲，牙齒，分泌物（如唾液、乳汁和精液等二、樣品的收集、運(yùn)輸、保存和取樣獲得代表性樣品是首先要注意的問題。樣品主要來自于人體或人體排泄物，所能采集到的樣品量往往有限。人體本身存在個(gè)體差異，樣品的代表性相對較差，所以，應(yīng)該按照有關(guān)要求采樣，盡量減少采樣過程帶來的誤差。95二、樣品的收集、運(yùn)輸、保存和取樣獲得代表性樣品是首先要注意的樣品的收集、運(yùn)輸、保存和取樣:樣品運(yùn)輸和保存過程中，防止待測成分發(fā)生變化，防止樣品本身的變質(zhì)。所以，應(yīng)盡快分析。我國《生物監(jiān)測質(zhì)量保證規(guī)范》（GB/T16126-1995）規(guī)定了生物監(jiān)測中樣品采集、運(yùn)輸、保存、記錄和分析取樣等過程中的原則和要求。96樣品的收集、運(yùn)輸、保存和取樣:樣品運(yùn)輸和保存過程中，防止待測（一）一般要求1.采樣時(shí)間采樣時(shí)間對于生物材料檢驗(yàn)結(jié)果及其評價(jià)有重要影響。一般情況下，化學(xué)毒物進(jìn)入人體后，其在血液中的濃度變化很快，如果不知道接觸的具體時(shí)間，其血液檢測結(jié)果偏差將會很大；97（一）一般要求1.采樣時(shí)間97采樣時(shí)間:

對于生物半減期[(biologicalhalflife),指進(jìn)入生物體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)的量通過各種途徑消除一半所需要的時(shí)間，又稱代謝半減期]短，如只有數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)的毒物或代謝產(chǎn)物因其在生物材料中的濃度變化很快，接觸后15min和lh采樣之差可使測定結(jié)果相差數(shù)倍甚至數(shù)十倍之多，所以須嚴(yán)格控制采樣時(shí)間；

98采樣時(shí)間:對于生物半減期[(biologicalha采樣時(shí)間:半減期長達(dá)10h以上的毒物或代謝產(chǎn)物,對采樣的時(shí)間限制就不太嚴(yán)格。對周期性的職業(yè)性接觸，應(yīng)根據(jù)化學(xué)物質(zhì)在人體內(nèi)的生物半減期選定采樣時(shí)間。對非周期性的接觸，在確定采樣時(shí)間時(shí)應(yīng)注意化學(xué)物質(zhì)在人體內(nèi)24h的波動規(guī)律和季節(jié)性變化等特點(diǎn)。99采樣時(shí)間:半減期長達(dá)10h以上的毒物或代謝產(chǎn)物,對采樣2.采樣環(huán)境

采集生物材料樣品時(shí)要注意周圍環(huán)境對樣品的污染。對于作業(yè)工人而言，采樣時(shí)應(yīng)離開生產(chǎn)工作崗位，洗凈手、臉及取樣部位，在清潔、無污染的環(huán)境中收集樣品。1002.采樣環(huán)境采集生物材料樣品時(shí)要注意周圍環(huán)境對樣品的污染。3.采樣容器

根據(jù)待測成分、樣品種類及保存條件選擇容器。無機(jī)金屬化合物，可選用高壓聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、石英、硬質(zhì)玻璃等材料制成的容器。采樣前用稀酸溶液浸泡過夜，洗凈晾干；1013.采樣容器根據(jù)待測成分、樣品種類及保存條件選擇容器。1采樣容器測定有機(jī)化合物，應(yīng)選用玻璃或聚乙烯制品，避免使用橡膠和添加有染料的制品，用前仔細(xì)洗滌，最后用乙醇淌洗，晾干備用。102采樣容器測定有機(jī)化合物，應(yīng)選用玻璃或聚乙烯制品，避免使用橡膠4.樣品運(yùn)輸和保存

盡快送至實(shí)驗(yàn)室分析測定運(yùn)送過程中，應(yīng)根據(jù)被測物的穩(wěn)定性，采用適當(dāng)?shù)谋４鏈囟取３菢悠泛捅粶y物在常溫下穩(wěn)定，否則樣品必須冷凍運(yùn)送。在樣品運(yùn)輸貯存時(shí)，除要防止樣品變質(zhì)、不引進(jìn)干擾物質(zhì)外，還要避免樣品中待測成分的揮發(fā)和在容器壁上的吸附損失。1034.樣品運(yùn)輸和保存盡快送至實(shí)驗(yàn)室分析測定1034.樣品運(yùn)輸和保存

存放樣品的器具必須密封性好，如被測物是易被吸附的金屬，應(yīng)采用吸附作用小的石英、聚四氟乙烯和高壓聚乙烯容器。易產(chǎn)生沉淀的樣品如尿樣，應(yīng)加酸控制溶液酸度，以防止沉淀產(chǎn)生。所有樣品在低溫條件下運(yùn)輸和保存，冷凍保存的樣品不宜用玻璃容器盛裝，以免凍裂。1044.樣品運(yùn)輸和保存存放樣品的器具必須密封性好，如被測物是5.采樣記錄

采樣后應(yīng)立即填寫采樣記錄，填寫項(xiàng)目有：樣品編號、樣品種類、檢驗(yàn)項(xiàng)目、樣品采集量、采樣時(shí)間、采樣地點(diǎn)、采樣環(huán)境簡單描述、采樣過程簡單描述；受試者姓名、性別、年齡、工種或職業(yè)等；1055.采樣記錄采樣后應(yīng)立即填寫采樣記錄，填寫項(xiàng)目有：樣品編采樣記錄采樣者姓名、采樣記錄填寫者姓名、采樣記錄校對者姓名等。采集的樣品應(yīng)及時(shí)貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽應(yīng)包括與采樣記錄相同的樣品編號、檢驗(yàn)項(xiàng)目、采樣時(shí)間、采樣地點(diǎn)、受試者姓名等信息。106采樣記錄采樣者姓名、采樣記錄填寫者姓名、采樣記錄校對者姓名等（二）樣品采集和保存1.尿樣（1）采集收集于潔凈的500ml硬質(zhì)玻璃瓶或聚乙烯瓶中,24h尿樣則收集于容積較大(如2000ml)的瓶中。常用帶蓋廣口玻璃瓶或塑料瓶，采樣前，清洗干凈。容器壁不含也不吸附被測物。一次尿樣采集量不得少于100m1。

107（二）樣品采集和保存1.尿樣（1）采集107尿液的防腐、防吸附對測定金屬元素的尿樣，加0.5～1%硝酸酸化，既能防止尿樣腐敗，又能防止金屬鹽類沉淀或器壁吸附有時(shí)需加細(xì)菌生長抑制劑，如按5～10mg/L的比例加入NaN3，也可加入1%三氯甲烷作防腐劑。注意所加試劑應(yīng)不干擾測定。108尿液的防腐、防吸附對測定金屬元素的尿樣，加0.5～1%硝酸酸尿液的防腐、防吸附常溫下尿液易腐敗變質(zhì)，產(chǎn)生沉淀或細(xì)菌生長，破壞待測物。應(yīng)盡快分析，否則應(yīng)貯存于4℃冰箱；如需長期保存，則貯存于-20℃低溫冰箱。

109尿液的防腐、防吸附常溫下尿液易腐敗變質(zhì)，產(chǎn)生沉淀或細(xì)菌生長，（2）校正為減少飲水量和排汗量的影響，使一次尿樣和24h尿樣的結(jié)果有可比性，采樣后需盡快測定尿比重或肌酐含量，以便對測定結(jié)果進(jìn)行校正。

110（2）校正為減少飲水量和排汗量的影響，使一次尿樣和24h尿樣尿樣校正注意比重低于1.010的尿樣，經(jīng)比重校正后濃度會出現(xiàn)偏高；比重高于1.035的尿樣，則結(jié)果會偏低。所以，比重低于1.010或高于1.035的尿樣應(yīng)棄去，重新采樣測定。肌酐濃度小于0.3或大于3.0g/L的尿樣，也應(yīng)重新采樣測定。111尿樣校正注意比重低于1.010的尿樣，經(jīng)比重校正后濃度會出現(xiàn)尿樣的比重校正法：尿樣測定結(jié)果應(yīng)以24h總排出量或每g肝酐中含量表示，或?qū)⒛蛞罕戎匦Ｕ翗?biāo)準(zhǔn)比重1.020后表示其含量。112尿樣的比重校正法：尿樣測定結(jié)果應(yīng)以24h總排出量或每g肝酐中比重法校正公式：C校正——經(jīng)校正后尿液中待測成分的濃度(mg/L)；C——測得尿液中待測成分的濃度(mg/L)；1.020－我國采用的尿液的標(biāo)準(zhǔn)比重；d－實(shí)際測得的尿液比重；k－校正尿液比重到1.020的系數(shù)（附錄8）。113比重法校正公式：C校正——經(jīng)校正后尿液中待測成分的濃度(mg肌酐校正法：

一般情況下飲食、飲水量和利尿劑對肌酐的排出率影響不大，健康人一天通過尿液排出的肌酐量變化很小，約為1.8g。因此，可用經(jīng)尿液排出1g肌酐所對應(yīng)的待測成分的量（mg）來表示尿液中待測成分的濃度。114肌酐校正法：一般情況下飲食、飲水量和利尿劑對肌酐的排出肌酐校正法換算校正公式：尿中含量（mg/g肌酐）乘以1.8，即可換算成24h尿中的含量（mg/24h）。115肌酐校正法換算校正公式：尿中含量（mg/g肌酐）乘以1.8，2.血樣

通常采集靜脈血或末梢血為樣品。常用的采樣器械為一次性注射器和取血三棱針。如被測物是金屬化合物，采血時(shí)應(yīng)用1％硝酸和去離子水先后清洗皮膚表面，再用75％乙醇消毒。如被測物為有機(jī)物，要注意乙醇的干擾。1162.血樣通常采集靜脈血或末梢血為樣品。116血樣:取末梢血時(shí)不得用力擠壓采血部位，盡量讓其自然流出，并棄去第一滴血，避免因組織液滲出將血樣稀釋。采集后的樣品如不能及時(shí)分析，應(yīng)于-20℃以下冷凍保存。采集全血為樣品時(shí)，將注射器或取血管采集的血液注入裝有抗凝劑的試管中，上下轉(zhuǎn)動，使血液與抗凝劑充分混勻。117血樣:取末梢血時(shí)不得用力擠壓采血部位，盡量讓其自然流出，并棄血樣:取血清（或血漿）為樣品時(shí)，用注射器或取血管采集的血液緩慢地注入于干燥的試管中（應(yīng)在試管中加抗凝劑）。于室溫放置15～30min，以3000r/min離心10～15min。分離后的血清或血漿必須立即轉(zhuǎn)入另一容器。為防止溶血，必須注意，轉(zhuǎn)移采集在注射器中的血液時(shí)要先將針頭取下，采集血漿時(shí)混合血液與抗凝劑的操作步驟不得用力過猛。118血樣:取血清（或血漿）為樣品時(shí)，用注射器或取血管采集的血液緩血樣:采集血樣的容器一般用聚四氟乙烯、聚乙烯或硬質(zhì)玻璃試管。如不能立即分析，可將血樣置4℃冰箱中短期保存；如需長期存放，應(yīng)置-20℃以下凍結(jié)或冷凍干燥保存。119血樣:采集血樣的容器一般用聚四氟乙烯、聚乙烯或硬質(zhì)玻璃試管。3.發(fā)樣

采集頭發(fā)要注意季節(jié)性,同時(shí)要盡量避免年齡、性別、染發(fā)、生理狀態(tài)和疾病等各種因素的影響。在同一時(shí)期內(nèi)，約有85%的頭發(fā)均處于生長期，故采得的發(fā)樣只能代表該時(shí)期機(jī)體的代謝情況。不同部位頭發(fā)的生長速度似乎區(qū)別不大，但從發(fā)根到發(fā)梢各段被測物的含量可能不完全一樣。1203.發(fā)樣采集頭發(fā)要注意季節(jié)性,同時(shí)要盡量避免年齡、性別、染為反映近期機(jī)體狀況，一般多采集頸部發(fā)根處頭發(fā)，通常用不銹鋼剪刀采集距頭皮約2.5cm的發(fā)段1～2g。采樣前兩個(gè)月內(nèi)禁止染發(fā)和使用含有待測化學(xué)物質(zhì)的洗發(fā)護(hù)發(fā)品。121為反映近期機(jī)體狀況，一般多采集頸部發(fā)根處頭發(fā)，通常用不銹鋼剪發(fā)樣:由于目前尚無適宜的洗滌發(fā)樣的方法可以除去發(fā)樣外部吸附或玷污的物質(zhì)，因此，應(yīng)慎用頭發(fā)做為生物監(jiān)測的樣本。在評價(jià)監(jiān)測結(jié)果時(shí)，也應(yīng)特別慎重。發(fā)樣一般貯存于小紙袋中，紙袋上記錄有受檢者姓名和采樣相關(guān)信息。洗凈晾干的發(fā)樣貯于干燥器中可長期保存。122發(fā)樣:由于目前尚無適宜的洗滌發(fā)樣的方法可以除去發(fā)樣外部吸附或4.呼出氣

采集呼出氣可用塑料袋、玻璃管等。塑料袋可收集混合氣和末端氣。玻璃管主要用于采集末端氣，它的兩端裝有閥門和取氣裝置，可采集末端氣50～100m1。通過玻璃管吐氣入塑料袋中，達(dá)到分段收集的目的。塑料袋或注射器收集呼出氣操作簡便，但樣品不便保存，且只適用高含量樣品。1234.呼出氣采集呼出氣可用塑料袋、玻璃管等。塑料袋可收集混呼出氣:用塑料袋采集的呼氣樣品應(yīng)盡快分析，不宜長期保存。也可用活性炭吸附管在低溫下吸附采樣，由于在采樣過程中待測成分被吸附在活性炭上而富集，故適用于較低含量的樣品，所采集到的樣品可保存一周。124呼出氣:用塑料袋采集的呼氣樣品應(yīng)盡快分析，不宜長期保存。125.其他樣品

除上述常見樣品外，也可用其它樣品,如脂肪組織、肝和腎等臟器、糞便、唾液、汗液、乳汁、指甲、牙齒等分析。通常這類樣品或來源有限、或缺乏規(guī)范的檢驗(yàn)方法，實(shí)際工作中應(yīng)用不多。1255.其他樣品除上述常見樣品外，也可用其它樣品,如脂肪組織、(三)取樣分析原則1.血液、尿及其他體液必須充分混勻后再取樣分析。2.骨和臟器樣品應(yīng)剔除脂肪、結(jié)締組織等異體物質(zhì)后，徹底粉碎、充分混勻后才可稱取分析樣品。3.貯存于低溫冷凍的樣品，如血、尿、骨及其他臟器組織應(yīng)先自然解凍，放至室溫后，重新混勻取樣。126(三)取樣分析原則1.血液、尿及其他體液必須充分混勻后再取

取樣分析原則:4.烘干、粉碎、磨細(xì)或剪碎的發(fā)、骨及其他臟器組織的干樣，稱樣前必須干燥至恒重。如被測物具揮發(fā)性，可在稱樣的同時(shí)，另稱樣測定水分含量。5.稱取樣品的量應(yīng)保證樣品的代表性，其中待測物質(zhì)的濃度或量必須滿足分析方法的定量下限。127取樣分析原則:4.烘干、粉碎、磨細(xì)或剪碎的發(fā)、骨及其他臟器第五節(jié)生物材料檢驗(yàn)質(zhì)量控制128第五節(jié)生物材料檢驗(yàn)質(zhì)量控制128實(shí)際上就是對實(shí)驗(yàn)誤差進(jìn)行控制

生物材料檢驗(yàn)的特點(diǎn)是樣品基體比較復(fù)雜，大多數(shù)被測物質(zhì)都是痕量組分，以μ/g、g/ml或ng/g、ng/ml級水平存在痕量分析的突出問題之一是易受玷污，造成被測組分的損失或引入被測組分或其它干擾組分，從而使測定結(jié)果產(chǎn)生誤差。129實(shí)際上就是對實(shí)驗(yàn)誤差進(jìn)行控制生物材料檢驗(yàn)的特點(diǎn)是樣品基體比檢驗(yàn)人員應(yīng)了解在整個(gè)分析過程中可能出現(xiàn)哪些誤差誤差產(chǎn)生的原因及其對測定結(jié)果的影響采取有效措施，使誤差控制在允許限度內(nèi)同時(shí)對分析結(jié)果進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題并加以糾正。130檢驗(yàn)人員應(yīng)了解在整個(gè)分析過程中可能出現(xiàn)哪些誤差130一、生物材料檢驗(yàn)質(zhì)量控制一般方法分析誤差產(chǎn)生于分析全過程：樣品采集樣品處理分析方法儀器和器皿化學(xué)試劑和實(shí)驗(yàn)用水?dāng)?shù)據(jù)記錄與處理檢驗(yàn)人員的技術(shù)水平實(shí)驗(yàn)環(huán)境131一、生物材料檢驗(yàn)質(zhì)量控制一般方法分析誤差產(chǎn)生于分析全過程：化實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制包括實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)量控制（intralaboratorialqualitycontrol）實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量控制（interlaboratorialqualitycontrol）132實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制包括實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)量控制（intralabora（一）實(shí)驗(yàn)室內(nèi)質(zhì)量控制的基本條件1．實(shí)驗(yàn)室管理應(yīng)建立、健全各項(xiàng)規(guī)章制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，要有經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)管理人員，從制度上杜絕質(zhì)量事故的發(fā)生，保證各項(xiàng)質(zhì)量控制措施的實(shí)施。133（一）實(shí)驗(yàn)室內(nèi)質(zhì)量控制的基本條件1．實(shí)驗(yàn)室管理1332．檢驗(yàn)人員培訓(xùn)檢驗(yàn)人員的責(zé)任感和技術(shù)水平直接影響分析質(zhì)量，必須對檢驗(yàn)人員進(jìn)行專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，不斷更新知識，進(jìn)行操作訓(xùn)練和技術(shù)等級考核，強(qiáng)化對分析質(zhì)量保證工作重要性的認(rèn)識。1342．檢驗(yàn)人員培訓(xùn)1343．實(shí)驗(yàn)室環(huán)境實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度實(shí)驗(yàn)室空氣中懸浮塵埃的污染如實(shí)驗(yàn)室空氣中塵埃達(dá)200μg/m3時(shí)，對金屬元素測定將帶來嚴(yán)重影響。1353．實(shí)驗(yàn)室環(huán)境實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度1354．儀器設(shè)備及容器應(yīng)進(jìn)行定期檢定，以確保實(shí)驗(yàn)測量可追溯到已有的國家計(jì)量基準(zhǔn)，并進(jìn)行經(jīng)常性維護(hù)，保持其處于良好運(yùn)行狀態(tài)。實(shí)驗(yàn)用容器表面的玷污和容器材料中雜質(zhì)成分的溶出及表面吸附是樣品污染的重要來源，不同材料的容器各具特性，適于不同的分析項(xiàng)目。

1364．儀器設(shè)備及容器應(yīng)進(jìn)行定期檢定，以確保實(shí)驗(yàn)測量可追溯到已有例如：微量元素分析所用容器以聚四氟乙烯為最佳，其次為聚乙烯或聚丙烯制品，玻璃容器一般選用硅硼玻璃為好；容器使用前要選用合適方法進(jìn)行清洗，如推薦使用1+1鹽酸(AR)浸泡至少一天，自來水水沖洗，然后再用純水沖洗干凈，于無煙塵處晾干保存待用。有機(jī)成分的分析則多使用玻璃器皿。137例如：微量元素分析所用容器以聚四氟乙烯為最佳，其次為聚乙烯或5．化學(xué)試劑和實(shí)驗(yàn)用水化學(xué)試劑和實(shí)驗(yàn)用水的純度是空白值的主要來源，直接影響分析結(jié)果的可靠性，特別是生物樣品前處理過程中要使用較大量的各種酸對樣品進(jìn)行消解，必須使用純度符合要求的化學(xué)試劑，純水的電導(dǎo)率應(yīng)<1μs/cm。1385．化學(xué)試劑和實(shí)驗(yàn)用水化學(xué)試劑和實(shí)驗(yàn)用水的純度是空白值的主要（二）測試過程中的質(zhì)量控制1．分析方法選擇優(yōu)先選擇國家標(biāo)準(zhǔn)分析方法或有關(guān)學(xué)術(shù)團(tuán)體推薦的方法，若無國標(biāo)方法，應(yīng)選擇靈敏度高、選擇性好、準(zhǔn)確度高、精密度好和相對快速的分析方法。139（二）測試過程中的質(zhì)量控制1．分析方法選擇1392．樣品的采集和外理

采樣和樣品制備時(shí)，采樣器具、器皿及所用試劑是污染的又一重要來源，如微量元素測定，采樣時(shí)若使用不銹鋼刀、剪、針頭等，其中Mn、Cr、Ni等的含量與生物樣品中這些元素的含量存在巨大的濃度差，使這些元素?cái)U(kuò)散至生物樣本中而產(chǎn)生玷污，整個(gè)分析過程往往需要較多的操作，分析人員使用化妝品、染發(fā)劑、抽煙、手觸摸樣品等都可能玷污樣品，也應(yīng)引起重視。1402．樣品的采集和外理采樣和樣品制備時(shí)，采樣器具、器皿及所用3．分析誤差預(yù)評價(jià)檢驗(yàn)人員用選定的方法反復(fù)多次進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，以正確掌握分析方法的原理、實(shí)驗(yàn)過程、條件及特性，并繪制出校正曲線。對空白溶液、標(biāo)準(zhǔn)溶液（取測定上限濃度的0.2倍和0.8倍兩個(gè)濃度）、樣品、加標(biāo)樣品四類溶液進(jìn)行平行雙樣測定，每天測定一批，共測定6批。1413．分析誤差預(yù)評價(jià)檢驗(yàn)人員用選定的方法反復(fù)多次進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，由測定結(jié)果對分析誤差、精密度和準(zhǔn)確度進(jìn)行預(yù)評價(jià)：由空白實(shí)驗(yàn)的批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)偏差計(jì)算分析方法的檢出限；比較各溶液的批內(nèi)變異和批間變異，檢驗(yàn)變異差異的顯著性，以判斷分析方法的精密度；142由測定結(jié)果對分析誤差、精密度和準(zhǔn)確度進(jìn)行預(yù)評價(jià)：由空白實(shí)驗(yàn)的由測定結(jié)果對分析誤差、精密度和準(zhǔn)確度進(jìn)行預(yù)評價(jià)：比較樣品、加標(biāo)樣品與標(biāo)準(zhǔn)溶液測定結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)偏差，判斷樣品中是否存在有影響測定精密度的干擾物質(zhì)，并確定有無消除干擾物質(zhì)的必要；計(jì)算樣品的加標(biāo)回收率，判斷樣品中是否存在改變分析準(zhǔn)確度而不影響方法精密度的組分。143由測定結(jié)果對分析誤差、精密度和準(zhǔn)確度進(jìn)行預(yù)評價(jià)：比較樣品、加分析誤差預(yù)評價(jià)用標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)與試樣在完全相同的條件下進(jìn)行測定，將標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)測定結(jié)果與給出的保證值相比較，若其誤差符合方法規(guī)定的不確定度，說明方法和測定過程無系統(tǒng)誤差，結(jié)果準(zhǔn)確可靠。通過以上實(shí)驗(yàn)，確認(rèn)分析方法的精密度、準(zhǔn)確度合格后，即可運(yùn)用于常規(guī)樣品的檢驗(yàn)工作。144分析誤差預(yù)評價(jià)用標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)與試樣在完全相同的條件下進(jìn)行測（三）繪制質(zhì)量控制圖簡稱質(zhì)控圖目的：對日常分析系統(tǒng)進(jìn)行經(jīng)常性核對，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題、分析原因、采取措施。145（三）繪制質(zhì)量控制圖簡稱質(zhì)控圖145均值控制圖最簡單和常用的質(zhì)控圖以逐步累積的20次以上“質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)樣”的測定結(jié)果計(jì)算出平均值X和標(biāo)準(zhǔn)差S，以平均值X為中心線，以X±2S作為上、下警告限，X±3S作為上、下控制限作圖，再將各測定值點(diǎn)在圖上，并用直線將其連接。如圖1-1所示146均值控制圖最簡單和常用的質(zhì)控圖146均值控制圖147均值控制圖147常規(guī)樣品分析過程中，每分析一批樣品(或每測定10個(gè)樣品)插入一個(gè)“質(zhì)控樣”，與樣品平行進(jìn)行測定。將每次測定未知樣時(shí)，所分析的“質(zhì)控樣”所得的結(jié)果，點(diǎn)在質(zhì)控圖上。“質(zhì)控樣”測量值落在警告限內(nèi)——分析數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠；148常規(guī)樣品分析過程中，每分析一批樣品(或每測定10個(gè)樣品)插入落在警告限外、控制限內(nèi)——測定結(jié)果可以接受，質(zhì)量仍在控制中，但同時(shí)提示分析結(jié)果開始變劣，可能存在失控傾向，應(yīng)進(jìn)行初步檢查，并采取相應(yīng)的校正措施，但結(jié)果仍可保留；超出控制限——測定過程失控，應(yīng)停止測定，找出原因加以糾正，并重新測定該批全部樣品。149落在警告限外、控制限內(nèi)——測定結(jié)果可以接受，質(zhì)量仍在控制中，質(zhì)控圖類型

多種類型：均值控制圖空白實(shí)驗(yàn)值控制圖回收率控制圖均值-極差控制圖等。150質(zhì)控圖類型多種類型：150（四）實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量控制定義：為保證各實(shí)驗(yàn)室間分析結(jié)果有可比性，常由上級主管部門及中心實(shí)驗(yàn)室對其所屬各實(shí)驗(yàn)室及其分析人員的分析質(zhì)量進(jìn)行定期或不定期的考核，稱為實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量控制。常用的方法有：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)檢驗(yàn)法雙樣圖法151（四）實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量控制定義：為保證各實(shí)驗(yàn)室間分析結(jié)果有可比性1．標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)檢驗(yàn)法將考核樣品（標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）分發(fā)給各參加考核的實(shí)驗(yàn)室，要求按選定的統(tǒng)一方法對其進(jìn)行測試，并上報(bào)測定結(jié)果。將上報(bào)的測試結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，分別計(jì)算各實(shí)驗(yàn)室的測定結(jié)果與考核樣品保證值（真值）的相對誤差，或?qū)⒖己藰悠返谋ＷC值（中心值及不確定度）中的不確定度適當(dāng)展寬后，用以評價(jià)各實(shí)驗(yàn)室的測定結(jié)果。最后將結(jié)果返回各實(shí)驗(yàn)室，以檢查是否存在系統(tǒng)誤差，并查找原因，加以糾正。1521．標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)檢驗(yàn)法將考核樣品（標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）分發(fā)給各參加考核的實(shí)2．雙樣圖法（尤登試驗(yàn)法）

將組分相同但濃度相差不大的兩個(gè)樣品A、B分發(fā)給各實(shí)驗(yàn)室，用統(tǒng)一的方法對樣品進(jìn)行測定，然后在坐標(biāo)紙上以樣品A的濃度為橫軸、樣品B的濃度為縱軸繪圖。將樣品A、B的真值（或均值）標(biāo)在圖上作為中心點(diǎn)，通過該點(diǎn)繪一條垂線為A(X)值線，繪一條水平線為B(Y)值線。測定結(jié)果落在中心點(diǎn)附近時(shí)，表示結(jié)果的準(zhǔn)確度高，距離遠(yuǎn)時(shí)表示準(zhǔn)確度低。1532．雙樣圖法（尤登試驗(yàn)法）將組分相同但濃度相差不大的兩個(gè)樣(2)繪制雙樣品圖：在坐標(biāo)系中，分別以各實(shí)驗(yàn)室對樣品A、B測定結(jié)果X、Y為橫坐標(biāo)和縱坐標(biāo)，繪出X(平均值）垂直線和Y（平均值）的水平線。將各實(shí)驗(yàn)室測定結(jié)果(X，Y)標(biāo)在雙樣品圖中，如圖

所示。154(2)繪制雙樣品圖：在坐標(biāo)系中，分別以各實(shí)驗(yàn)室對樣品A、圖中，X（平均值）垂直線和Y（平均值）水平線將坐標(biāo)系分成四個(gè)象限，即++，――，+―，和―+象限。若各實(shí)驗(yàn)室間不存在系統(tǒng)誤差，代表各實(shí)驗(yàn)室測定值的點(diǎn)應(yīng)隨機(jī)分布在四象限中，且大致落在以代表兩均值直線交點(diǎn)為中心的圓形范圍內(nèi)，見A圖；155圖中，X（平均值）垂直線和Y（平均值）水平線將坐標(biāo)系分成156156若各實(shí)室間存在系統(tǒng)誤差，則兩樣品的測定值會出現(xiàn)偏高，或者偏低，各實(shí)驗(yàn)室測定值將主要分布在++或--象限內(nèi)，大致落在與縱軸約成45度傾斜的橢圓形范圍內(nèi)，根據(jù)此橢圓形的長軸和短軸之差及其位置，可估計(jì)實(shí)驗(yàn)室間系統(tǒng)誤差的大小程度和正負(fù)方向。還可以根據(jù)雙樣品圖中各點(diǎn)的分散程度估計(jì)實(shí)驗(yàn)室間的精密度和準(zhǔn)確度。157若各實(shí)室間存在系統(tǒng)誤差，則兩樣品的測定值會出現(xiàn)偏高，或者偏低158158二、標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)及其

在生物材料檢驗(yàn)中的應(yīng)用（一）標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)（ReferenceMaterial，RM）有證參考物質(zhì)(certifiedreferencematerial，CRM)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)159二、標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)及其

在生物材料檢驗(yàn)中的應(yīng)用（一）標(biāo)準(zhǔn)參考物國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）的定義是：已很好地確定了其一種或多種特性的材料或物質(zhì)，用于校準(zhǔn)測量儀器、評價(jià)測量方法或確定材料特性值。160國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）的定義是：已很好地確定了其一種或多種我國生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為兩個(gè)等級一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（GBW）二級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)[GBW(E)]一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)由國務(wù)院計(jì)量行政部門批準(zhǔn)、頒布并授權(quán)生產(chǎn)。161我國生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為兩個(gè)等級161標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)特征：（1）其一種或幾種特性值用建立了溯源性的程序確定，使之可溯源到準(zhǔn)確復(fù)現(xiàn)的表示該特性值的測量單位，即它的特性值是用絕對量值法、或兩種以上不同原理的準(zhǔn)確可靠的方法、或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室（8個(gè)以上）用準(zhǔn)確可靠方法協(xié)同確定。162標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)特征：（1）其一種或幾種特性值用建立了溯源性的程序確（2）定值的準(zhǔn)確度具有國內(nèi)最高水平，每一種出證的特性值都附有給定置信水平的不確定度。（3）具有國家統(tǒng)一編號的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書。（4）均勻性保證在定值的精度以內(nèi)，且穩(wěn)定性在一年以上，具有規(guī)定的合格的包裝形式。163（2）定值的準(zhǔn)確度具有國內(nèi)最高水平，每一種出證的特性值都附有二級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)[GBW(E)]：其特性量值通過與一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)直接比對或用其他準(zhǔn)確可靠的分析方法測試而獲得準(zhǔn)確度和均勻性能滿足一般測量的需要，穩(wěn)定性在半年以上；或能滿足實(shí)際測量需要；經(jīng)有關(guān)主管部門審查批準(zhǔn)，報(bào)國家計(jì)量局直接備案。164二級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)[GBW(E)]：其特性量值通過與一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)直實(shí)驗(yàn)室還經(jīng)常使用質(zhì)量控制樣品（質(zhì)控樣），其作用是在一定范圍內(nèi)用于分析過程的質(zhì)量控制，保證分析結(jié)果的精密度及準(zhǔn)確度。165實(shí)驗(yàn)室還經(jīng)常使用質(zhì)量控制樣品（質(zhì)控樣），其作用是在一定范圍內(nèi)生物材料（尿或血）的質(zhì)控樣通?？梢杂貌缓粶y物的尿樣或血樣加入一定量被測物的標(biāo)準(zhǔn)品配制。此外，也可用被測物的主要基體成分和一定量被測物的標(biāo)準(zhǔn)品配制模擬樣品。常用生物材料標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)見表1-1166生物材料（尿或血）的質(zhì)控樣通常可以用不含被測物的尿樣或血樣加（二）標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)的作用及選用原則1．標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)的作用評價(jià)分析方法和測定結(jié)果的準(zhǔn)確度；作校準(zhǔn)物校準(zhǔn)各種測試儀器；作為檢驗(yàn)工作的標(biāo)準(zhǔn)和用于分析質(zhì)量保證工作。167（二）標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)的作用及選用原則1．標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)的作用2．選用標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)的原則

（1）基體組成：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的基體組成與被測樣品的組成越接近越好，這樣可消除基體效應(yīng)引入的系統(tǒng)誤差。（2）濃度水平：分析方法精密度與被測樣品的濃度有關(guān)，所以要選擇濃度水平合適的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。1682．選用標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)的原則（1）基體組成：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的基體組2．選用標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)的原則（3）注意標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書中規(guī)定的有效期限，并嚴(yán)格按照證書中規(guī)定的保存條件貯存；（4）必須在分析系統(tǒng)達(dá)到穩(wěn)定后再使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，否則分析系統(tǒng)不穩(wěn)定、噪聲高、靈敏度低、重現(xiàn)性差、或存在明顯的系統(tǒng)誤差，即使使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)也無意義。1692．選用標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)的原則（3）注意標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書中規(guī)定的有效局限性由于生物標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)的品種、檢測項(xiàng)目及規(guī)格有限，選用的標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)的基體和濃度水平常難與各種樣品相匹配，所以使用標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)進(jìn)行質(zhì)量控制時(shí)，也存在一定的局限性。170局限性由于生物標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)的品種、檢測生物材料檢驗(yàn)

Analysisofbiologicalmaterial171生物材料檢驗(yàn)

Analysisofbiological第一章緒論

第一節(jié)概述一、基本概念生物材料（biologicalmaterial）：人體體液（如血液）、排泄物（如呼出氣、尿液）、毛發(fā)、指甲以及組織臟器等的總稱。生物材料檢驗(yàn)（analysisofbiologicalmaterial）：生物材料中化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物或由化學(xué)物質(zhì)引起機(jī)體產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)指標(biāo)變化的檢驗(yàn)方法。

172第一章緒論

第一節(jié)概述一、基本概念2職業(yè)衛(wèi)生的一個(gè)重要任務(wù)：

監(jiān)測作業(yè)環(huán)境中的有害因素，以控制有害因素接觸水平，保護(hù)作業(yè)工人的身體健康。173職業(yè)衛(wèi)生的一個(gè)重要任務(wù)：監(jiān)測作業(yè)環(huán)境中的有害因素，以控監(jiān)測作業(yè)場所中有毒有害物質(zhì)傳統(tǒng)做法：測定作業(yè)工人所處環(huán)境中（如空氣）毒物濃度水平，這種外暴露水平僅為機(jī)體接受有害物質(zhì)的可能劑量，無法真實(shí)反映機(jī)體吸收、代謝、排泄、生物利用、生物轉(zhuǎn)化和個(gè)體差異等信息。生物材料檢驗(yàn)：可反映外來物質(zhì)和代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的劑量，并提供靶組織或器官中化學(xué)物質(zhì)或代謝產(chǎn)物的實(shí)際含量。174監(jiān)測作業(yè)場所中有毒有害物質(zhì)傳統(tǒng)做法：測定作業(yè)工人所處環(huán)境中生物材料檢驗(yàn)根據(jù)結(jié)果，評價(jià)機(jī)體接觸有害物質(zhì)的水平及其進(jìn)入機(jī)體后對人體造成的危害程度，為職業(yè)中毒診斷和療效觀察提供重要參考依據(jù)；通過測定其中微量元素的含量，為地方病和營養(yǎng)元素缺乏病的診斷和防治提供科學(xué)依據(jù)；為制訂相關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、參考值和生物接觸限值等提供科學(xué)依據(jù)。175生物材料檢驗(yàn)根據(jù)結(jié)果，評價(jià)機(jī)體接觸有害物質(zhì)的水平及其進(jìn)入機(jī)體生物監(jiān)測

biologicalmonitoring

系統(tǒng)收集人體生物材料樣品，定期檢測其中毒物或其代謝物的含量，或由它們所引起的生物效應(yīng)水平，以評價(jià)人體接觸化學(xué)物質(zhì)的程度及對健康的影響。176生物監(jiān)測

biologicalmonitoring系生物材料檢驗(yàn)是生物監(jiān)測的重要組成部分，生物監(jiān)測需要通過生物材料檢驗(yàn)來實(shí)現(xiàn)。177生物材料檢驗(yàn)是生物監(jiān)測的重要組成部分，生物監(jiān)測需要通過生物材生物監(jiān)測與職業(yè)環(huán)境監(jiān)測既有聯(lián)系又有區(qū)別環(huán)境監(jiān)測（environmentalmonitoring）：強(qiáng)調(diào)空氣、水等生產(chǎn)環(huán)境中毒物的含量水平，估計(jì)毒物進(jìn)入體內(nèi)的接觸水平，評價(jià)的是毒物的外劑量水平。不能反映不同勞動強(qiáng)度、接觸時(shí)間、接觸頻度和個(gè)體差異等因素所致的實(shí)際體內(nèi)負(fù)荷。178生物監(jiān)測與職業(yè)環(huán)境監(jiān)測既有聯(lián)系又有區(qū)別8生物監(jiān)測（biologicalmonitoring）：通過對不同生物材料中有毒物質(zhì)的檢驗(yàn)，不僅更確切地反映從各種途徑攝入體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)的內(nèi)劑量，而且能更科學(xué)地評價(jià)外源性化合物的健康危險(xiǎn)性。179生物監(jiān)測（biologicalmonitoring）：通生物監(jiān)測（biologicalmonitoring）：環(huán)境監(jiān)測和生物監(jiān)測的結(jié)果應(yīng)該是相關(guān)的。兩者相輔相成，共同提供評價(jià)職業(yè)有害因素對人體危害的基礎(chǔ)資料。180生物監(jiān)測（biologicalmonitoring）：環(huán)生物監(jiān)測的局限性

一般無機(jī)氣體（如SO2）不能或難以進(jìn)行生物監(jiān)測；吸入體內(nèi)后不易溶解的物質(zhì)如石英、石棉、碳黑、玻璃纖維等沉積在肺組織中，也難以制定生物接觸限值；181生物監(jiān)測的局限性一般無機(jī)氣體（如SO2）不能或難以進(jìn)行生物生物監(jiān)測的局限性不能反映作業(yè)場所空氣中化學(xué)物質(zhì)的瞬間濃度和濃度的變化規(guī)律；指標(biāo)個(gè)體間差異大，影響因素多，有些指標(biāo)的參考值隨地區(qū)和測定方法而異，取樣時(shí)間、運(yùn)輸和保存條件等因素均可影響測定結(jié)果。182生物監(jiān)測的局限性不能反映作業(yè)場所空氣中化學(xué)物質(zhì)的瞬間濃度和濃生物標(biāo)志物（biomarker)

指生物系統(tǒng)接觸外源性物質(zhì)后出現(xiàn)的一種改變，主要是化學(xué)物質(zhì)在生物體內(nèi)形成的代謝產(chǎn)物，以及可測定的生化、生理、免疫、細(xì)胞或分子的變化，主要用于接觸評價(jià)、健康危害評價(jià)以及臨床診斷等。183生物標(biāo)志物（biomarker)指生物系統(tǒng)接觸外源性WHO1993年定義為：

幾乎包括了反映環(huán)境因素（物理的、化學(xué)的和生物的）與生物系統(tǒng)（人體）之間相互所用的所有指標(biāo)。

184WHO1993年定義為：幾乎包括了根據(jù)其性質(zhì)，生物標(biāo)志物可為三類：1.接觸性生物標(biāo)志物(biomarkerofexposure)生物體內(nèi)可分析測定的有害物質(zhì)、代謝產(chǎn)物以及它們同生物體內(nèi)分子或細(xì)胞相互作用所形成的中間物等。

185根據(jù)其性質(zhì)，生物標(biāo)志物可為三類：1.接觸性生物標(biāo)志物(bio(1)內(nèi)劑量（internaldose）：

表示吸收到體內(nèi)的外源性物質(zhì)含量。血鉛、血鎘，可分別作為接觸鉛、鎘的內(nèi)劑量；尿中扁桃酸和三氯乙酸濃度，可分別作為接觸苯乙烯和三氯乙烯的內(nèi)劑量。

186(1)內(nèi)劑量（internaldose）：表示吸收到體(2)生物效應(yīng)劑量

（biologicallyeffectivedose）：指到達(dá)機(jī)體效應(yīng)的部位（組織、細(xì)胞和分子）并與其相互作用的外源性物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的含量。187(2)生物效應(yīng)劑量

（biologicallyeffec(2)生物效應(yīng)劑量

（biologicallyeffectivedose）：少數(shù)可直接測定外，如X-ray熒光分析法測活體骨骼中的鉛含量等，一般用替代品（surrogate）的濃度來推測效應(yīng)部位的濃度，例如用血清蛋白或血紅蛋白與化學(xué)物的加合物或外周白細(xì)胞中DNA加合物代替靶組織DNA與化學(xué)物的加合物。188(2)生物效應(yīng)劑量

（biologicallyeffec2.效應(yīng)性生物標(biāo)志物

（biomarkerofeffect）：同健康危害或疾病有關(guān)的可測定性的生化、生理、行為以及其它生物學(xué)變化。

1892.效應(yīng)性生物標(biāo)志物

（biomarkerofeffe(1)早期生物學(xué)效應(yīng)

（earlybiologicaleffect）：一般指組織、細(xì)胞或分子中可檢出的與健康損害有關(guān)，并可能預(yù)測健康狀態(tài)變化的早期反應(yīng)。接觸鉛后，氨基酮戊酸脫水酶（ALAD）的抑制，使尿中δ-ALA增加；接觸聯(lián)苯胺后H-ras癌基因的激活等。

190(1)早期生物學(xué)效應(yīng)

（earlybiologica(2)結(jié)構(gòu)和（或）功能改變（alteredstructure/function）：通常指出現(xiàn)疾病前機(jī)體特定器官或組織的結(jié)構(gòu)和（或）功能的變化，這些變化一般是可逆的。接觸鉛后，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；接觸二溴丙烷，男工精子計(jì)數(shù)下降、活力降低等。

191(2)結(jié)構(gòu)和（或）功能改變（alteredstructu(3)疾病（disease）：指出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時(shí)各種檢測指標(biāo)。接觸苯出現(xiàn)再障貧血時(shí)各項(xiàng)血液學(xué)檢查指標(biāo)，中毒性肝病和腎病患者各項(xiàng)肝功能和腎功能檢查指標(biāo)等。192(3)疾病（disease）：指出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時(shí)各種檢測指標(biāo)3.敏感性生物標(biāo)志物：生物體先天固有或后天獲得的對外界有害因素所引起的有害效應(yīng)的