免疫學第7章主要組織相容性復(fù)合物(MHC)和抗原遞呈課件

補體系統(tǒng)的功能裂解調(diào)理活化清除細胞、細菌和病毒的裂解調(diào)理作用，啟動了對顆?？乖耐淌山Y(jié)合于免疫系統(tǒng)細胞的特異補體受體，引起特異細胞功能、炎性和免疫調(diào)控分子的分泌免疫清除，除去循環(huán)系統(tǒng)中的免疫復(fù)合物，在脾臟和肝臟中沉積它們補體系統(tǒng)的功能裂解調(diào)理活化清除細胞、細菌和病毒的裂解調(diào)理作用

第七章

主要組織相容性復(fù)合物(MHC)和抗原遞呈

TheMajorHistocompatibilityComplexandAntigenPresentation第七章

主要組織相容性復(fù)合物(MHC)和抗原遞呈

第七章

主要組織相容性復(fù)合物(MHC)和抗原遞呈MHC分子結(jié)構(gòu)與組成MHC功能作用與表達模式抗原遞呈通路第七章

主要組織相容性復(fù)合物(MHC)和抗原遞呈MHC分第一節(jié)

MHC分子結(jié)構(gòu)與組成第一節(jié)

MHC分子結(jié)構(gòu)與組成T細胞只識別加工后遞呈的抗原T細胞受體僅僅識別位于另一細胞表面MHC分子結(jié)合溝槽內(nèi)的抗原片段MHC分子由MHC基因座（locus）編碼T細胞只識別加工后遞呈的抗原T細胞受體僅僅識別位于另一細胞表主要組織相容性復(fù)合物(MHC)

組織相容性（histocompatibility）,指器官或組織移植時，供體與受體間相互接受的程度。相容則接受，不相容則排斥，因而誘導(dǎo)排斥反應(yīng)的抗原稱為組織相容性抗原，也稱為移植抗原。

主要組織相容性，同種異體移植物(allograft)移植后，常發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，引起這種排斥反應(yīng)的起決定性作用抗原稱為主要組織相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen，MHA)。

在同種異體移植免疫排斥反應(yīng)中，其決定性作用的一組連鎖基因及其編碼產(chǎn)物，稱為主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)。

基本作用：“我”與“非我”的細胞內(nèi)識別與區(qū)分。超越了移植免疫的范疇。

主要組織相容性復(fù)合物(MHC)組織相容性（histocom主要組織相容性復(fù)合物的組成I類和II類基因產(chǎn)物被稱為經(jīng)典MHC分子，它們有共同的結(jié)構(gòu)特征，并且在抗原加工與遞呈中起作用。而III型產(chǎn)物雖然在免疫功能上是關(guān)鍵的，但幾乎沒有和I型與II型分子共同性。I類基因編碼的糖蛋白，表達于幾乎所有有核細胞表面，其基因產(chǎn)物的功能是遞呈肽抗原給TC細胞。II類基因編碼的糖蛋白，主要表達于抗原遞呈細胞（MΦ、DCs、B）表面，其基因產(chǎn)物遞呈加工過的抗原肽給TH細胞。III類基因編碼多種具有免疫功能的分泌蛋白，包括某些補體系統(tǒng)成分和炎性分子。主要組織相容性復(fù)合物的組成I類和II類基因產(chǎn)物被稱為經(jīng)典MHMHC等位基因的單元型（haplotypes）連鎖遺傳MHC基因座組成是高度多態(tài)性的。MHC基因位于同一染色體上，在遺傳中，各基因座間連鎖緊密連鎖，很少發(fā)生同源染色體間的交換，這種遺傳就構(gòu)成了單元型遺傳。而那些在同一染色體上緊密連鎖的一系列等位基因組合，稱為單元型。MHC分子共顯性表達，基因型與表型相同。自交品系，具有相同MHC基因單元型，雜交品系具有不同MHC基因單元型。這種單元型連鎖遺傳與同種移植組織相容性的相關(guān)。MHC等位基因的單元型（haplotypes）連鎖遺傳MHC一些小鼠品系的H-2單元型一些小鼠品系的H-2單元型MHC單元型與移植排斥MHC單元型與移植排斥典型的人HLA單元型遺傳典型的人HLA單元型遺傳MHC分子結(jié)構(gòu)I類:重鏈(α123)+輕鏈（β2微球蛋白）

α123結(jié)構(gòu)域每個約90aa；跨膜區(qū)約25aa（疏水）；胞質(zhì)尾部30aa(親水)

β2微球蛋白大小組成類似于α3II類：33kD(α)+28kD(β)MHC分子結(jié)構(gòu)I類:重鏈(α123)+輕鏈（β2微球蛋白）MHCI類分子結(jié)構(gòu)α鏈：由MHC復(fù)合物內(nèi)多態(tài)性基因編碼的跨膜糖蛋白。

人：HLA復(fù)合物A,B,C區(qū)基因

小鼠：H-2復(fù)合物K,D區(qū)基因α3在I類分子中高度保守β2微球蛋白：不同染色體上高度保守的基因編碼的蛋白α鏈與β2微球蛋白間的非共價鍵結(jié)合是I類分子細胞膜表達所需要的MHCI類分子結(jié)構(gòu)α鏈：由MHC復(fù)合物內(nèi)多態(tài)性基因編碼的跨MHCI、II類分子屬于免疫球蛋白超家族MHCI、II類分子屬于免疫球蛋白超家族I類和II類分子的肽結(jié)合一個個體僅表達小數(shù)量的I類和II類MHC分子：上至6個不同的I類分子；上至12個不同的II類分子。有限數(shù)量的MHC分子必須遞呈巨大數(shù)量的不同抗原肽給T細胞。I類和II類分子的肽結(jié)合無法展現(xiàn)類似抗原和抗體或TCR結(jié)合那樣好的特異性。一個MHC分子能結(jié)合許多不同的肽，一些肽能結(jié)合多個不同的MHC分子。因此，肽與MHC間的結(jié)合經(jīng)常是“混雜的”（promiscuous）。MHC分子在同一時間里只能與一個肽結(jié)合，且這種結(jié)合相當穩(wěn)定。T細胞識別肽與MHC分子復(fù)合物是高度的特異的。I類和II類分子的肽結(jié)合一個個體僅表達小數(shù)量的I類和II類MI類和II類分子的肽結(jié)合區(qū)兩端封閉兩端開放I類和II類分子的肽結(jié)合區(qū)兩端封閉兩端開放I類和II類分子肽結(jié)合特性I類和II類分子肽結(jié)合特性I類MHC-肽相互作用I類分子結(jié)合肽(通常為內(nèi)源肽)遞呈它們給CD8+T（Tc)細胞。每一型I類分子（如小鼠K，D，L；人A，B，C）結(jié)合一套獨特的肽，每一個一類分子等位基因變體（如H-2Kk和H-2Kd）結(jié)合一套不同的肽被結(jié)合肽兩個特性：1）8-10aa，其中9肽親和性最強；2）含特定aa殘基，這些殘基錨定肽進入MHC分子中，稱為錨定殘基（anchorresidues）所有的肽都含有羧基端錨定，此外常有氨基端2、3位錨定I類MHC-肽相互作用I類分子結(jié)合肽(通常為內(nèi)源肽)遞呈它們II類分子結(jié)合肽（通常為外源肽）并遞呈給CD4+T（TH）細胞13-18aa有內(nèi)部保守序列花樣（motif），但是缺乏保守錨定殘基II類MHC-肽相互作用II類分子結(jié)合肽（通常為外源肽）并遞呈給CD4+T（TH）細第二節(jié)

MHC功能作用與表達模式第二節(jié)

MHC功能作用與表達模式MHC與免疫反應(yīng)：MHC分子在遞呈抗原給T細胞中的中心作用MHC與免疫反應(yīng)：MHC分子在遞呈抗原給T細胞中的中心作用幾乎所有細胞表達I類MHC分子;II類MHC的表達被優(yōu)先限制于APCs能遞呈抗原肽-I類MHC給CD8+TC

細胞的稱為靶細胞；而能遞呈抗原肽-IIMHC給CD4+TH

細胞的稱為抗原遞呈細胞

（antigen-presentingcells，APCs）抗原遞呈細胞分為專屬、非專屬，非專屬APCs能被誘導(dǎo)表達IIMHC或輔助刺激信號分子。幾乎所有細胞表達I類MHC分子;II類MHC的表達被優(yōu)先限TCR的Self-MHCrestrictionT細胞的識別特異性不是僅僅針對抗原，而是針對結(jié)合抗原的MHC分子。T細胞僅僅識別被自-MHC分子（self-MHCmolecule）遞呈的抗原，這一特性稱為自-MHC限制（self-MHCrestriction）。TCR的Self-MHCrestrictionT細胞的識別T細胞的Self-MHCRestriction:CD8+TC細胞是classIMHCrestrictedT細胞的Self-MHCRestriction:CD8+T細胞的Self-MHCRestriction:CD4+TH細胞是classIIMHCrestrictedT細胞的Self-MHCRestriction:CD4+T細胞的抗原識別要求抗原的加工T細胞的抗原識別要求抗原的加工第三節(jié)

抗原遞呈通路第三節(jié)

抗原遞呈通路不同抗原加工和遞呈通路

TAP(transporterofantigenicpeptides)不同抗原加工和遞呈通路TAP(transportero內(nèi)源抗原加工和遞呈的胞質(zhì)通路：蛋白酶體產(chǎn)生遞呈肽

內(nèi)源抗原加工和遞呈的胞質(zhì)通路：蛋白酶體產(chǎn)生遞呈肽內(nèi)源抗原加工和遞呈的胞質(zhì)通路：肽通過胞質(zhì)被轉(zhuǎn)運到粗面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)TAP(transporterofantigenicpeptides)內(nèi)源抗原加工和遞呈的胞質(zhì)通路：肽通過胞質(zhì)被轉(zhuǎn)運到粗面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)源抗原加工和遞呈的胞質(zhì)通路：在粗面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，分子伴侶援助下的肽與I類MHC分子裝配內(nèi)源抗原加工和遞呈的胞質(zhì)通路：在粗面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，分子伴侶援助下TAPs缺乏導(dǎo)致某些疾病

TAPs缺乏導(dǎo)致某些疾病外源抗原加工和遞呈的內(nèi)吞通路：在內(nèi)吞泡內(nèi)內(nèi)化分子加工為肽，并與II類MHC分子組裝外源抗原加工和遞呈的內(nèi)吞通路：在內(nèi)吞泡內(nèi)內(nèi)化分子加工為肽，并外源抗原加工和遞呈的內(nèi)吞通路不變鏈（invariantchain,Ii,CD74）指導(dǎo)II類MHC分子轉(zhuǎn)運到內(nèi)吞泡（從RER經(jīng)Golgi體到內(nèi)吞泡）Ii消化為CLIP

（classII–associatedinvariantchainpeptide）,CLIP再被抗原肽替代外源抗原加工和遞呈的內(nèi)吞通路不變鏈（invariantch免疫學第7章主要組織相容性復(fù)合物(MHC)和抗原遞呈外源抗原的交叉遞呈：APCs遞呈外源抗原給Tc細胞外源抗原的交叉遞呈：APCs遞呈外源抗原給Tc細胞抗原遞呈通路的四個過程抗原攝入抗原加工MHC的生物合成肽-MHC結(jié)合抗原遞呈通路的四個過程抗原攝入抗原加工MHC的生物合成肽-MI類和II類MHC抗原遞呈通路的比較I類和II類MHC抗原遞呈通路的比較課后作業(yè)請翻譯PPT38頁I類和II類MHC抗原遞呈通路的比較，周四上課前交給班長。課后作業(yè)請翻譯PPT38頁I類和II類MHC抗原遞呈通路的比補體系統(tǒng)的功能裂解調(diào)理活化清除細胞、細菌和病毒的裂解調(diào)理作用，啟動了對顆?？乖耐淌山Y(jié)合于免疫系統(tǒng)細胞的特異補體受體，引起特異細胞功能、炎性和免疫調(diào)控分子的分泌免疫清除，除去循環(huán)系統(tǒng)中的免疫復(fù)合物，在脾臟和肝臟中沉積它們補體系統(tǒng)的功能裂解調(diào)理活化清除細胞、細菌和病毒的裂解調(diào)理作用

第七章

主要組織相容性復(fù)合物(MHC)和抗原遞呈

TheMajorHistocompatibilityComplexandAntigenPresentation第七章

主要組織相容性復(fù)合物(MHC)和抗原遞呈

第七章

主要組織相容性復(fù)合物(MHC)和抗原遞呈MHC分子結(jié)構(gòu)與組成MHC功能作用與表達模式抗原遞呈通路第七章

主要組織相容性復(fù)合物(MHC)和抗原遞呈MHC分第一節(jié)

MHC分子結(jié)構(gòu)與組成第一節(jié)

MHC分子結(jié)構(gòu)與組成T細胞只識別加工后遞呈的抗原T細胞受體僅僅識別位于另一細胞表面MHC分子結(jié)合溝槽內(nèi)的抗原片段MHC分子由MHC基因座（locus）編碼T細胞只識別加工后遞呈的抗原T細胞受體僅僅識別位于另一細胞表主要組織相容性復(fù)合物(MHC)

組織相容性（histocompatibility）,指器官或組織移植時，供體與受體間相互接受的程度。相容則接受，不相容則排斥，因而誘導(dǎo)排斥反應(yīng)的抗原稱為組織相容性抗原，也稱為移植抗原。

主要組織相容性，同種異體移植物(allograft)移植后，常發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，引起這種排斥反應(yīng)的起決定性作用抗原稱為主要組織相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen，MHA)。

在同種異體移植免疫排斥反應(yīng)中，其決定性作用的一組連鎖基因及其編碼產(chǎn)物，稱為主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)。

基本作用：“我”與“非我”的細胞內(nèi)識別與區(qū)分。超越了移植免疫的范疇。

主要組織相容性復(fù)合物(MHC)組織相容性（histocom主要組織相容性復(fù)合物的組成I類和II類基因產(chǎn)物被稱為經(jīng)典MHC分子，它們有共同的結(jié)構(gòu)特征，并且在抗原加工與遞呈中起作用。而III型產(chǎn)物雖然在免疫功能上是關(guān)鍵的，但幾乎沒有和I型與II型分子共同性。I類基因編碼的糖蛋白，表達于幾乎所有有核細胞表面，其基因產(chǎn)物的功能是遞呈肽抗原給TC細胞。II類基因編碼的糖蛋白，主要表達于抗原遞呈細胞（MΦ、DCs、B）表面，其基因產(chǎn)物遞呈加工過的抗原肽給TH細胞。III類基因編碼多種具有免疫功能的分泌蛋白，包括某些補體系統(tǒng)成分和炎性分子。主要組織相容性復(fù)合物的組成I類和II類基因產(chǎn)物被稱為經(jīng)典MHMHC等位基因的單元型（haplotypes）連鎖遺傳MHC基因座組成是高度多態(tài)性的。MHC基因位于同一染色體上，在遺傳中，各基因座間連鎖緊密連鎖，很少發(fā)生同源染色體間的交換，這種遺傳就構(gòu)成了單元型遺傳。而那些在同一染色體上緊密連鎖的一系列等位基因組合，稱為單元型。MHC分子共顯性表達，基因型與表型相同。自交品系，具有相同MHC基因單元型，雜交品系具有不同MHC基因單元型。這種單元型連鎖遺傳與同種移植組織相容性的相關(guān)。MHC等位基因的單元型（haplotypes）連鎖遺傳MHC一些小鼠品系的H-2單元型一些小鼠品系的H-2單元型MHC單元型與移植排斥MHC單元型與移植排斥典型的人HLA單元型遺傳典型的人HLA單元型遺傳MHC分子結(jié)構(gòu)I類:重鏈(α123)+輕鏈（β2微球蛋白）

α123結(jié)構(gòu)域每個約90aa；跨膜區(qū)約25aa（疏水）；胞質(zhì)尾部30aa(親水)

β2微球蛋白大小組成類似于α3II類：33kD(α)+28kD(β)MHC分子結(jié)構(gòu)I類:重鏈(α123)+輕鏈（β2微球蛋白）MHCI類分子結(jié)構(gòu)α鏈：由MHC復(fù)合物內(nèi)多態(tài)性基因編碼的跨膜糖蛋白。

人：HLA復(fù)合物A,B,C區(qū)基因

小鼠：H-2復(fù)合物K,D區(qū)基因α3在I類分子中高度保守β2微球蛋白：不同染色體上高度保守的基因編碼的蛋白α鏈與β2微球蛋白間的非共價鍵結(jié)合是I類分子細胞膜表達所需要的MHCI類分子結(jié)構(gòu)α鏈：由MHC復(fù)合物內(nèi)多態(tài)性基因編碼的跨MHCI、II類分子屬于免疫球蛋白超家族MHCI、II類分子屬于免疫球蛋白超家族I類和II類分子的肽結(jié)合一個個體僅表達小數(shù)量的I類和II類MHC分子：上至6個不同的I類分子；上至12個不同的II類分子。有限數(shù)量的MHC分子必須遞呈巨大數(shù)量的不同抗原肽給T細胞。I類和II類分子的肽結(jié)合無法展現(xiàn)類似抗原和抗體或TCR結(jié)合那樣好的特異性。一個MHC分子能結(jié)合許多不同的肽，一些肽能結(jié)合多個不同的MHC分子。因此，肽與MHC間的結(jié)合經(jīng)常是“混雜的”（promiscuous）。MHC分子在同一時間里只能與一個肽結(jié)合，且這種結(jié)合相當穩(wěn)定。T細胞識別肽與MHC分子復(fù)合物是高度的特異的。I類和II類分子的肽結(jié)合一個個體僅表達小數(shù)量的I類和II類MI類和II類分子的肽結(jié)合區(qū)兩端封閉兩端開放I類和II類分子的肽結(jié)合區(qū)兩端封閉兩端開放I類和II類分子肽結(jié)合特性I類和II類分子肽結(jié)合特性I類MHC-肽相互作用I類分子結(jié)合肽(通常為內(nèi)源肽)遞呈它們給CD8+T（Tc)細胞。每一型I類分子（如小鼠K，D，L；人A，B，C）結(jié)合一套獨特的肽，每一個一類分子等位基因變體（如H-2Kk和H-2Kd）結(jié)合一套不同的肽被結(jié)合肽兩個特性：1）8-10aa，其中9肽親和性最強；2）含特定aa殘基，這些殘基錨定肽進入MHC分子中，稱為錨定殘基（anchorresidues）所有的肽都含有羧基端錨定，此外常有氨基端2、3位錨定I類MHC-肽相互作用I類分子結(jié)合肽(通常為內(nèi)源肽)遞呈它們II類分子結(jié)合肽（通常為外源肽）并遞呈給CD4+T（TH）細胞13-18aa有內(nèi)部保守序列花樣（motif），但是缺乏保守錨定殘基II類MHC-肽相互作用II類分子結(jié)合肽（通常為外源肽）并遞呈給CD4+T（TH）細第二節(jié)

MHC功能作用與表達模式第二節(jié)

MHC功能作用與表達模式MHC與免疫反應(yīng)：MHC分子在遞呈抗原給T細胞中的中心作用MHC與免疫反應(yīng)：MHC分子在遞呈抗原給T細胞中的中心作用幾乎所有細胞表達I類MHC分子;II類MHC的表達被優(yōu)先限制于APCs能遞呈抗原肽-I類MHC給CD8+TC

細胞的稱為靶細胞；而能遞呈抗原肽-IIMHC給CD4+TH

細胞的稱為抗原遞呈細胞

（antigen-presentingcells，APCs）抗原遞呈細胞分為專屬、非專屬，非專屬APCs能被誘導(dǎo)表達IIMHC或輔助刺激信號分子。幾乎所有細胞表達I類MHC分子;II類MHC的表達被優(yōu)先限TCR的Self-MHCrestrictionT細胞的識別特異性不是僅僅針對抗原，而是針對結(jié)合抗原的MHC分子。T細胞僅僅識別被自-MHC分子（self-MHCmolecule）遞呈的抗原，這一特性稱為自-MHC限制（self-MHCrestriction）。TCR的Self-MHCrestrictionT細胞的識別T細胞的Self-MHCRestriction:CD8+TC細胞是classIMHCrestrictedT細胞的Self-MHCRestriction:CD8+T細胞的Self-MHCRestriction:CD4+TH細胞是classIIMHCrestrictedT細胞的Self-MHCRestriction:CD4+T細胞的抗原識別要求抗原的加工T細胞的抗原識別要求抗原的加工第三節(jié)

抗原遞呈通路第三節(jié)

抗原遞呈通路不同抗原加工