執(zhí)業(yè)藥師考試藥物分析復(fù)習(xí)資料匯總

執(zhí)業(yè)藥師考試藥物分析復(fù)習(xí)資料匯總資料(1)第一章藥典的知識第一節(jié)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家為保證藥品質(zhì)量所制定的關(guān)于藥品的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝的技術(shù)要求，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗(yàn)和藥品監(jiān)管管理部門共同遵循的法定依據(jù)。我國現(xiàn)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)有：國家藥典(中國藥典)、局標(biāo)準(zhǔn)(國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn))。制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則：

1、堅持質(zhì)量第一的原則。

2、制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要有針對性。

3、檢驗(yàn)方法的選擇應(yīng)“準(zhǔn)確，靈敏，簡便，快速”的原則。

4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)中的限度，即保證質(zhì)量和符合生產(chǎn)實(shí)際制訂。二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容

(一)名稱

中文名稱按照《中國藥品通用名稱》（CADN）命名，是藥品法定名稱。對屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)采用該類藥物的詞干。避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用或治療學(xué)給患者以暗示的藥名。

英文名按照國際非專利藥名（INN）確定或拉丁文名。(二)藥物結(jié)構(gòu)式(三)分子式和分子量：小數(shù)點(diǎn)后第二位(四)來源或化學(xué)名稱(五)含量或效價規(guī)定

原料藥——重量百分?jǐn)?shù)

抗生素或生化藥品——效價單位

制劑——標(biāo)示量百分含量(六)性狀

1.外觀、臭、味：具有鑒別意義，在一定程度上反映藥物內(nèi)在質(zhì)量

2.溶解度：藥物重要物理性質(zhì)，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中用術(shù)語表示，藥典凡例對術(shù)語有明確規(guī)定。

3.物理常數(shù)：熔點(diǎn)、比旋度、折光率、粘度等(七)鑒別：鑒別藥物真?zhèn)蔚闹匾罁?jù)，鑒別方法有物理方法、化學(xué)方法和生物學(xué)方法等。(八)檢查：包括有效性、均一性、純度要求和安全性四個方面內(nèi)容。

安全性包括無菌、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素等。

有效性檢查指和療效相關(guān)，但在鑒別、純度檢查和含量測定中不能有效控制的項目。

均一性主要是檢查制劑的均勻程度。

純度要求是對藥物中的雜質(zhì)進(jìn)行檢查，一般為限量檢查，不需要測定其含量。(九)含量測定：用規(guī)定方法測定藥物中有效成分的含量，常用方法有化學(xué)分析法、儀器分析法、生物學(xué)方法和酶化學(xué)方法等。使用化學(xué)分析法、儀器分析法測定稱為“含量測定”，結(jié)果一般用含量百分率(%)表示。使用生物學(xué)方法和酶化學(xué)方法測定稱為“效價測定”，結(jié)果一般用效價單位表示。(十)類別：主要作用和用途(十一)貯藏第二節(jié)《中華人民共和國藥典》一、《中國藥典》的沿革

建國以來，我國1953年出版第一部《中華人民共和國藥典》。先后出版了九版藥典為：1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版，2010年版。

第一部《中國藥典》1953年版由衛(wèi)生部編印發(fā)行。

第二部《中國藥典》1963年版。分一、二兩部，各有凡例和有關(guān)的附錄。一部收載中藥材和中藥成方制劑；二部收載化學(xué)藥品。

第八部《中國藥典》(2005年版)2005年7月1日起正式執(zhí)行。本版藥典分為三部。第一部主要收載中藥材及飲片，第二部主要收載化學(xué)藥品，首次將生物制品單列為一部。二、《中國藥典》的基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容中國藥典的內(nèi)容：凡例、正文、附錄和索引。

(一)凡例

使用藥典的基本原則，具有法定約束力

1～7部分內(nèi)容：全文背誦，考試要點(diǎn)、重點(diǎn)

(二)正文

(三)附錄

制劑通則、通用檢測方法、生物檢定法、試劑、原子量表

(四)索引部分

中文索引和英文索引第二節(jié)主要的外國藥典

美國藥典(USP)：由美國政府所屬美國藥典委員會編輯發(fā)行，由凡例、正文、附錄、索引組成。

英國藥典(BP)：由凡例、正文、附錄、索引組成。部分品種由歐洲藥典轉(zhuǎn)載。

日本藥局方(JP)：分兩部出版，第一部收載凡例、制劑總則、一般試驗(yàn)方法、醫(yī)藥品各論；第二部收載通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗(yàn)方法、醫(yī)藥品各論等。

歐洲藥典(Ph．Eup)：基本組成有凡例、通用分析方法、容器和材料、試劑、正文和索引等。第二章藥物分析的基礎(chǔ)知識第一節(jié)藥品檢驗(yàn)的基本知識

一、藥品檢驗(yàn)工作的程序

1.取樣：應(yīng)考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性和代表性。

樣品總件數(shù)為X，

n≤3，應(yīng)每件取樣

n≤300，取樣件數(shù)為√n+1

n＞300，取樣件數(shù)為√n/2+1

2.檢驗(yàn)：鑒別、檢查、含量測定。

3.記錄和報告：檢驗(yàn)記錄應(yīng)有供試品信息、檢驗(yàn)依據(jù)；取樣、報告日期；檢驗(yàn)項目、數(shù)據(jù)、結(jié)果；結(jié)論判定；檢驗(yàn)者簽字或蓋章。檢驗(yàn)報告書內(nèi)容有供試品信息，檢驗(yàn)依據(jù)、取樣、報告日期，檢驗(yàn)結(jié)果、結(jié)論，檢驗(yàn)者、復(fù)核者及有關(guān)負(fù)責(zé)人簽名或蓋章。二、計量儀器認(rèn)證的要求

國家對社會公用計量標(biāo)準(zhǔn)器具、企業(yè)、部門用最高計量標(biāo)準(zhǔn)器具，以及列入強(qiáng)制檢定目錄的工作計量器具實(shí)行強(qiáng)制檢定。其他計量標(biāo)準(zhǔn)器具，使用單位應(yīng)當(dāng)自行定期檢定或送計量檢定機(jī)構(gòu)檢定，縣級以上政府計量行政部門監(jiān)督檢查。三、常用分析儀器的使用和校正1．分析天平

稱量的相對誤差應(yīng)小于千分之一，根據(jù)取樣量選用感量0.1、0.01、0.001mg三種。

方法有減量法、增量法兩種。2．玻璃儀器

容量瓶：允差為容積的千分之一

移液管：100ml(±0.10ml)；50ml(±0.08ml)；25ml(±0.05ml)

滴定管：50ml(±0.05ml)；25ml(±0.03ml)；10ml(±0.02ml)

5ml(±0.01ml)第二節(jié)藥物分析數(shù)據(jù)的處理一、誤差

1.真值

指某物理量客觀存在的確定值，它通常是未知的。由于誤差的客觀存在，真值一般是無法測得的。

測量次數(shù)無限多時，根據(jù)正負(fù)誤差出現(xiàn)的概率相等的誤差分布定律，在不存在系統(tǒng)誤差的情況下，它們的平均值極為接近真值。故在實(shí)驗(yàn)科學(xué)中真值的定義為無限多次觀測值的平均值。2.誤差

測量值和真實(shí)值的偏離。誤差越小，準(zhǔn)確性越高

(1)絕對誤差：測量值和真實(shí)值之差?？梢允钦?，也可以是負(fù)值，其單位與測量值單位相同。

以χ代表測量值，μ代表真實(shí)值，絕對誤差δ為：

δ＝χ－μ

(2)相對誤差：誤差在測量值中所占比例，相對誤差沒有單位，便于比較。

相對誤差＝絕對誤差/真實(shí)值×100%3.誤差的分類

根據(jù)誤差的性質(zhì)和產(chǎn)生的原因，可將誤差分為系統(tǒng)誤差、隨機(jī)誤差二類。二、有效數(shù)字

1.有效數(shù)字：實(shí)驗(yàn)測量中所使用的儀器儀表只能達(dá)到一定的精度，因此測量或運(yùn)算的結(jié)果不可能也不應(yīng)該超越儀器儀表所允許的精度范圍。分析工作中實(shí)際能測量到的數(shù)字稱為有效數(shù)字，只能具有一位存疑值。

有效數(shù)字的表示：應(yīng)注意非零數(shù)字前面和后面的零。0.009140km前面的三個零不是有效數(shù)字，它與所用的單位有關(guān)。非零數(shù)字后面的零是否為有效數(shù)字，取決于最后的零是否用于定位。2.有效數(shù)字的修約

(1)四舍六入五成雙

(2)只允許對原測量值一次修約至所需位數(shù)

(3)運(yùn)算過程中可多保留一位有效數(shù)字，計算出結(jié)果后再修約至應(yīng)有有效數(shù)字位數(shù)。誤差分類誤差性質(zhì)產(chǎn)生原因減小或消除方法系統(tǒng)誤差儀器誤差分析過程中由于某些恒定的或按一定規(guī)律起作用的因素所形成的誤差。相同條件下作平行測定。

由于儀器或工具本身不精密而造成，即指示的數(shù)值不準(zhǔn)確。

校正儀器，采用校正值。試劑誤差測定時必然會重復(fù)出現(xiàn)，使測定結(jié)果系統(tǒng)偏高或偏低?？赏ㄟ^實(shí)驗(yàn)設(shè)法減小。決定測試的準(zhǔn)確度。

試劑純度不夠或標(biāo)定欠準(zhǔn)確。

進(jìn)行空白試驗(yàn)，采用高純度試劑，準(zhǔn)確予以標(biāo)定。方法誤差

測定的方法本身不完善，如反應(yīng)不完全或有副反應(yīng)，計算公式不完全符合真實(shí)情況等

采用標(biāo)準(zhǔn)方法與所用方法進(jìn)行對照。操作誤差

由于操作人員的主觀偏見或視覺辨別能力差，以及操作不當(dāng)而造成的，如滴定時讀數(shù)方法，滴定終點(diǎn)的判斷等。

嚴(yán)格訓(xùn)練，提高操作人員的技術(shù)水平。

隨機(jī)誤差

在測試過程中一系列的有關(guān)因素微小的隨機(jī)波動而形成的，不可避免且無法校準(zhǔn)的。決定分析結(jié)果的精密度

由偶然的、難以預(yù)料的和無法控制的因素而造成，如環(huán)境溫度波動、空氣濕度、氣壓的變化等

對同一試樣進(jìn)行多次重復(fù)測量，如已對系統(tǒng)誤差進(jìn)行校準(zhǔn)，則多次測量的平均值將接近真實(shí)值。3.運(yùn)算法則(1)加、減法運(yùn)算

有效數(shù)字進(jìn)行加、減法運(yùn)算時，按照小數(shù)點(diǎn)后位數(shù)最少的保留其他個數(shù)位數(shù)。(2)乘、除法運(yùn)算

兩個量相乘(相除)的積(商)，其有效數(shù)字位數(shù)與各數(shù)中有效數(shù)字位數(shù)最少的相同。第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法的驗(yàn)證一般常用的分析效能評價指標(biāo)包括：準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性與范圍、耐用性等；測定法的效能指標(biāo)可評價分析測定方法，也可作為建立新的測定方法的實(shí)驗(yàn)研究依據(jù)。

1.準(zhǔn)確度是指測得結(jié)果與真實(shí)值接近的程度，表示分析方法測量的正確性。

由于“真實(shí)值”無法準(zhǔn)確知道，因此，通常采用回收率試驗(yàn)來表示。

制劑的含量測定時，采用在空白輔料中加入原料藥對照品的方法作回收試驗(yàn)及計算RSD。

回收率＝測定值/加入量×100％2.精密度系指用該法測定同一勻質(zhì)樣品的一組測量值彼此符合的程度。它們越接近就越精密。在藥物分析中，常用標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD或S)；相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)，也稱變異系數(shù)(CV)表示。3.專屬性是指在樣品介質(zhì)中有其他組分共存時該分析方法對供試物質(zhì)準(zhǔn)確而專屬的測定能力。4.檢測限是指分析方法能夠從背景信號中區(qū)分出藥物時，所需樣品中藥物的最低濃度，無需定量測定。

當(dāng)用儀器分析方法時，可用已知濃度的樣品與空白試驗(yàn)對照，記錄測得的被測藥物信號強(qiáng)度S與噪音(或背景信號)強(qiáng)度N，以能達(dá)到S／N＝2或S／N＝3時的樣品最低藥濃為檢測限。5.定量限是指在保證具有一定可靠性(一定準(zhǔn)確度和精密度)的前提下，分析方法能夠測定出的樣品中藥物的最低濃度。

它反映了分析方法測定低藥物濃度樣品時具有的可靠性。用儀器分析方法時，則往往將多次空白試驗(yàn)測得的背景響應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差(即空白標(biāo)準(zhǔn)差)乘以10，作為定量限的估計值。6.線性在給定范圍內(nèi)測試結(jié)果與樣品中供試物濃度成正比的程度。即是供試物濃度的變化與試驗(yàn)結(jié)果(或測得的響應(yīng)信號)成線性關(guān)系。7.范圍是指利用一種方法取得精密度、準(zhǔn)確度均符合要求的試驗(yàn)結(jié)果，而且成線性的供試物濃度的變化范圍，對于含量測定要求一般濃度上限為樣品最高濃度的120％，下限為樣品最低濃度的80％(但應(yīng)高于LOQ（定量檢測限）)。8.耐用性是指利用相同的方法在各種正常實(shí)驗(yàn)條件下對同一樣品進(jìn)行分析所得結(jié)果的重現(xiàn)程度。包括不同的實(shí)驗(yàn)室、不同的分析人員、不同的儀器、不同批號的試劑、不同的測試耗用時間、不同的分析溫度、不同的測定日期等等。評價一種分析方法的效能，一般根據(jù)方法的使用對象區(qū)別。有以下四種情況：

A．用于原料藥中主要組分或制劑中有效組分含量測定的方法：除了檢測限和定量限二項指標(biāo)外，對精密度、準(zhǔn)確度、選擇性、線性與范圍、耐用性等均應(yīng)有所要求；

B．用于原料藥中雜質(zhì)測定或制劑中降解產(chǎn)物測定：

①用于含量測定，除檢測限不必要求外，對準(zhǔn)確度、精密度、線性與范圍、定量限、耐用性等均應(yīng)有所要求；

②用于限度檢查，只對檢測限、專屬性和耐用性三項指標(biāo)有所要求，其余均無需要求?！続型題】

1藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中不包括的內(nèi)容

A名稱

B性狀C鑒別

D用法與劑量E含量測定

參考答案D2藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中不屬于性狀項下內(nèi)容

A外觀、臭、味

B吸收系數(shù)C溶解性

D熔點(diǎn)E不溶性微粒

參考答案E3藥品鑒別試驗(yàn)的作用為

A判斷藥物有效性B判斷藥物純度C判斷已知藥物真?zhèn)?/p>

D判斷未知藥物真?zhèn)蜤判斷藥物優(yōu)劣

參考答案C4采用化學(xué)方法、儀器分析法以及物理分析測定藥物含量稱為

A效價測定

B國際單位測定C質(zhì)量測定

D含量測定E純度測定

參考答案D5采用化學(xué)方法或儀器分析方法測定藥物含量時，測定結(jié)果的表示方法一般用

Ag/ml

Bmg/mlCg/g

Dm/mlE百分率(%)

參考答案E6不屬于系統(tǒng)誤差者為

A方法誤差

B操作誤差C試劑誤差

D儀器誤差E偶然誤差

參考答案E7用分析天平稱取片劑質(zhì)量為0.2500g，其實(shí)際質(zhì)量應(yīng)是

A0.2500g

B0.2500-1gC0.2500+1g

D0.2500±0.0001gE0.2499g

參考答案D80.0300的有效數(shù)字位數(shù)是

A四位

B三位C二位

D一位E五位

參考答案B9一個測定方法測定結(jié)果的精密度好，準(zhǔn)確度也高的前提是

A消除誤差B消除系統(tǒng)誤差C消除偶然誤差D多做平行測定E消除干擾因素

參考答案B10儀器分析方法確定定量限的信噪比是

A2:1

B3:1C4:1

D6:1E10:1參考答案E11《中國藥典》從哪年改為一、二兩部

A1963年版

B1977年版C1985年版

D1990年版E1995年版

參考答案A12陰涼處是指

A5℃

B10℃C15℃

D不超過20℃E不超過10℃

參考答案D13《中國藥典》未規(guī)定原料藥含量上限時，是指

A不超過100.0%

B100.0%以下

C99.9%

D不超過101.0％

E超過100.0％

參考答案D14《中國藥典》規(guī)定稱取0.1g是指

A0.06～0.14g

B0.095～0.105g

C0.095～0.10g

D0.099～0.101g

E0.09～0.11g

參考答案A15《中國藥典》規(guī)定的恒重是指供試品連續(xù)兩次干燥的重量差異在

A0.1mg以下

B0.2mg以下

C不超過0.3mg

D不超過0.4mg

E不超過0.5mg

參考答案C【B型題】

修約后要求小數(shù)點(diǎn)后保留二位

A．3.24

B．3.23

C．3.2l

D．3.22

E．3.20

修約前數(shù)字為

1．3.2349

2，3.2351

3．3.2050

4．3.2051

參考答案1．B

2．A

3．E

34．CA有效性檢查

B均一性檢查

C純度檢查

D安全性檢查

E含量測定

5含氟有機(jī)藥物含氟量的檢查

6片劑含量均勻度的檢查

7藥品中雜質(zhì)的檢查

8原料藥中重金屬與注射液熱源檢查

參考答案5A

6B

7C

8DABP

BChP

CUSP

DPhEur

EJP

9歐洲藥典

10美國藥典

11日本藥局方

12英國藥典

參考答案9D

10C

11E

12A【X型題】

1《中國藥品通用名稱》的命名原則

A明確

B簡短

C科學(xué)

D詞干已確定的譯名盡量采用

E應(yīng)避免和藥理學(xué)、病理學(xué)等有關(guān)聯(lián)的名稱

參考答案ABCDE2藥物有效性的檢查包括

A制酸力的檢查

B含氟量檢查

C粒度檢查

D含乙炔基檢查

E晶型檢查

參考答案ABCDE3藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指標(biāo)包括

A準(zhǔn)確度與精密度

B線性與范圍

C專屬性

D檢測限

E定量限

參考答案ABCDE4《中國藥典》(2005年版)正文部分收載的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括

A名稱

B結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量

C鑒別、檢查、含量測定、性狀

D類別

E貯藏

參考答案ABCDE資料(2)第三章物理常數(shù)測定法一、熔點(diǎn)測定法不同的物質(zhì)及不同的純度有不同的熔點(diǎn)。所以熔點(diǎn)的測定是辨認(rèn)物質(zhì)及其純度的重要方法之一。1.熔點(diǎn)的定義：初熔至全熔時的溫度，其實(shí)質(zhì)是熔距(固態(tài)變?yōu)橐簯B(tài)時的溫度)。

“初熔”系指供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化有明顯液滴時的溫度。

“全熔”系指供試品全部液化時的溫度。2.測定方法:

第一法測定易粉碎的固體藥品。

(1)應(yīng)按照各藥品項下干燥失重的條件進(jìn)行干燥。

(2)不檢查干燥失重、熔點(diǎn)范圍低限在135℃以上、受熱不分解的供試品,可采用105℃干燥；

(3)熔點(diǎn)在135℃以下或受熱分解的供試品，可在五氧化二磷干燥器中干燥或用其他適宜的干燥方法。

(4)熔點(diǎn)測定用毛細(xì)管一端熔封；

第二法測定不易粉碎的固體藥品。(吸入兩端開口的毛細(xì)管，同第一法，但管端不熔封)；

第三法測定凡士林或其他類似物質(zhì)。3.注意點(diǎn)：

(1)毛細(xì)管規(guī)格大小符合規(guī)定

(2)傳溫液：80℃以下用水，80℃以上用硅油或液狀石蠟；

(3)溫度計為分浸型，具有0.5℃刻度，應(yīng)校正；

(4)控制調(diào)節(jié)升溫速度，正確讀數(shù)。二、旋光度測定法三、折光率測定法

旋光度測定法折光率測定法定義與原理比旋度：偏振光透過長1dm并每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度。對液體樣品[a]D＝a/ld對液體樣品[a]D＝100a/

Cl

C=100a/[a]Dl式中[a]為比旋度；D為鈉光譜的D線；l為測定管長dm；a為測得旋光度；d為相對密度；c為濃度g/100ml折光率：指光線在空氣中進(jìn)行的速度與在供試品中進(jìn)行速度的比值。是光線入射角的正弦與折射角的正弦的比值n＝sini/sinr折光率因溫度或光線波長不同而變，溫度升高,折光率變小；光線的波長越短，折光率就越大。折光率以ntD表示，D為鈉光譜的D線，t為測定時的溫度。

儀器旋光計阿培氏折光計條件1.溫度20±0.5℃；2.光源：鈉光譜的D線(589.3nm)；3.測定管長度為1dm(用其他管長，應(yīng)換算)。1.溫度20℃；2.光源：鈉光譜的D線(589.3nm)；3.水折光率20，25，40℃為1.3330，1.3325，1.3305。注意點(diǎn)1.每次測前后以溶劑作空白校正，零點(diǎn)有變應(yīng)重測；2.供試液應(yīng)澄明否則應(yīng)濾過，注入液勿使發(fā)生氣泡。3.用標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管檢定，讀數(shù)至0.01。1.測前折光計讀數(shù)應(yīng)以校正用棱鏡或水進(jìn)行校正；2.測量后再重復(fù)讀數(shù)，3次讀數(shù)均值即為供試品的折光率。3.折光計用棱鏡(讀數(shù)至0.0001，測量范圍1.3～1.7)應(yīng)用1.區(qū)別或檢查某些藥品的純雜程度(比旋度，雜質(zhì)檢查)2.含量測定1.區(qū)別不同的油類或檢查某些藥品的純雜程度。

2.含量測定

四、pH值測定法1．基本原理

Nernst方程

其中K’’為電極常數(shù)；R為氣體常數(shù)；T為絕對溫度；F為法拉第常數(shù)，在25℃時E＝K’’－0.059pH，即在一定條件下，E和pH有線性關(guān)系。

測定pH時，玻璃電極、待測溶液和指示電極如飽和甘汞電極組成原電池

(－)玻璃電極|待測溶液|SCE(+)

電池電動勢ε＝ESCE－E，則可由測得的電動勢計算溶液pH值。在測定前需用已知pH的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對儀器進(jìn)行定位，使讀數(shù)恰好為標(biāo)準(zhǔn)緩沖液pH，相當(dāng)于測定()的值。選用的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液pH值應(yīng)盡可能與待測溶液pH值接近。二、注意事項

1.酸度計測定pH以玻璃電極為指示電極

2.用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對儀器進(jìn)行校正。校正時選擇二種pH值相差3個單位的標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液。取與供試品pH接近的第一種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對儀器進(jìn)行定位，取第二種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液進(jìn)行測定，誤差不大于0.02pH單位。

3.更換緩沖液或供試液前充分洗滌電極，吸干水份

4.測定高pH供試品應(yīng)注意堿誤差。應(yīng)使用鋰玻璃制成的玻璃電極

5.配制緩沖液和供試品的水應(yīng)是新沸冷蒸餾水。

6.標(biāo)準(zhǔn)緩沖液保持2－3個月，出現(xiàn)混濁、發(fā)霉、沉淀不能使用資料(3)第四章化學(xué)分析法第一節(jié)重量分析法一、概述：準(zhǔn)確度好，精密度高，手續(xù)較繁瑣，時間較長，對低含量組分測定誤差大。分為沉淀法、揮發(fā)法、萃取法。二、沉淀法

利用沉淀反應(yīng)將被測組分轉(zhuǎn)化為難溶物，以沉淀形式從溶液中分離出來并轉(zhuǎn)化為稱量形式，最后稱定重量進(jìn)行測定。

1.對沉淀形式的要求

溶解度小，純凈，易于過濾和洗滌，易于轉(zhuǎn)化為稱量形式2.對稱量形式的要求

組成固定，化學(xué)穩(wěn)定性高，分子量大3.結(jié)果計算

換算因數(shù)F＝W’/W

即待測組分的分子量與稱量形式的分子量的比值。第二節(jié)酸堿滴定法一、基本原理

1.強(qiáng)酸強(qiáng)堿的滴定

滴定突躍：在計量點(diǎn)附近突變的pH值范圍

指示劑的選擇：變色范圍全部或部分落在滴定突躍范圍內(nèi)的指示劑都可以用來指示終點(diǎn)。

滴定突躍范圍大小與濃度有關(guān)。2.強(qiáng)堿滴定弱酸

突躍范圍小，計量點(diǎn)在堿性范圍內(nèi)，不能選酸性范圍內(nèi)變色的指示劑，只能選擇酚酞或百里酚酞

以C*Ka>10-8為判斷能否準(zhǔn)確滴定的界限3.強(qiáng)酸滴定弱堿

與強(qiáng)堿滴定弱酸相似，但計量點(diǎn)在酸性范圍內(nèi)，指示劑只能選擇甲基橙或溴甲酚綠等。

C*Kb>10-8才能準(zhǔn)確滴定4.多元酸的滴定

是否能被滴定以C*Kan≥10-8為準(zhǔn)

能否分步滴定決定于Kan/Kan+1≥104二、酸堿指示劑

酸堿指示劑是一些有機(jī)弱酸或弱堿，其變色與溶液pH值有關(guān)

指示劑變色范圍pH=pKin±1三、滴定液的配制和標(biāo)定

1.鹽酸滴定液

①用鹽酸稀釋配制，用基準(zhǔn)無水碳酸鈉標(biāo)定。

②基準(zhǔn)物需干燥

③滴定近終點(diǎn)需煮沸2.硫酸滴定液：與鹽酸滴定液相似3.氫氧化鈉

①澄清氫氧化鈉飽和溶液配制

②基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀標(biāo)定

③新沸冷水溶解、稀釋第三節(jié)氧化還原滴定法一、碘量法以碘為氧化劑，或以碘化物作為還原劑進(jìn)行滴定的方法。

（一）基本原理

1.直接碘量法：用碘滴定液直接滴定，用于測定具有較強(qiáng)還原性的藥物。只能在酸性、中性或弱堿性溶液中進(jìn)行。用淀粉指示劑指示終點(diǎn)。

2.剩余碘量法：在供試品中加入定量過量碘滴定液，待I2與測定組分反應(yīng)完全后用硫代硫酸鈉滴定剩余的碘，根據(jù)與藥物作用的碘量計算藥物含量。

需作空白實(shí)驗(yàn)，淀粉指示劑在近終點(diǎn)時加入。

3.置換碘量法：用于強(qiáng)氧化劑的測定。在供試品中加入碘化鉀，氧化劑將其氧化成碘，用用硫代硫酸鈉滴定。

需作空白實(shí)驗(yàn)。（二）滴定液配制

1．碘滴定液：碘與碘化鉀共同配制，以基準(zhǔn)三氧化二砷標(biāo)定。加入大量KI增加碘的溶解度，降低碘的揮發(fā)性；加入鹽酸去除碘酸鹽雜質(zhì)，防止發(fā)生自身氧化還原反應(yīng)。

2．硫代硫酸鈉滴定液：新沸冷水配制，加少量無水碳酸鈉作穩(wěn)定劑，采用置換碘量法標(biāo)定。加少量碳酸鈉使溶液呈弱堿性，抑制細(xì)菌生長，防止硫代硫酸鈉分解。二、鈰量法

（一）基本原理

應(yīng)用硫酸鈰作為滴定劑，要求在酸性溶液中進(jìn)行。

滴定無色樣品時可利用Ce4+本身黃色指示終點(diǎn)，但靈敏度不高；使用鄰二氮菲指示劑時，要求測定組分還原性比指示劑強(qiáng)。（二）滴定液配制

硫酸鈰滴定液用基準(zhǔn)三氧化二砷標(biāo)定。

標(biāo)定時加NaOH為了使As2O3溶解，加過量鹽酸中和NaOH并使溶液呈酸性，加一氯化碘起催化作用，加快反應(yīng)速度。（三）應(yīng)用

不受制劑中淀粉、糖類的干擾，適合片劑、糖槳劑等三、亞硝酸鈉滴定法

亞硝酸鈉在鹽酸存在條件下與具有芳伯氨基化合物發(fā)生重氮化反應(yīng)，定量生成重氮鹽。

滴定條件：

(1)過量鹽酸：加快反應(yīng)速度，重氮鹽在酸性條件下穩(wěn)定，防止偶氮化合物形成；酸度過高會阻礙芳伯氨基游離

(2)室溫(10℃～30℃)條件：溫度過高使亞硝酸逸失，過低反應(yīng)速度太慢

(3)滴定時加入KBr作為催化劑

(4)滴定方式：開始時滴定管尖端插入液面下，在攪拌下迅速加入，避免亞硝酸損失。近終點(diǎn)時滴定管提出液面，淋洗、緩慢滴定。

(5)終點(diǎn)指示法：永停滴定法

亞硝酸鈉滴定液使用基準(zhǔn)對氨基苯磺酸標(biāo)定。【A型題】

1測定藥物熔點(diǎn)，若藥物熔點(diǎn)在80℃以下，傳溫液應(yīng)選用

A水

B硅油C液狀石蠟

D乙醇E右旋糖酐

參考答案A2旋光度測定所用光源是

A氫燈

B汞燈C鈉光D線

D254nmE365nm

參考答案C3測定旋光度時配制溶液與測定應(yīng)調(diào)節(jié)溫度至

A10℃

B20℃±0.5℃C25℃±0.1℃

D室溫E30℃

參考答案B4折光率的表示符號

Aα

Β[α]C

n

D

ntDE

[η]

參考答案D5熾灼殘渣檢查法屬于

A重量分析法

B萃取重量分析法

C直接揮發(fā)重量法

D間接重量分析法

E沉淀重量分析法

參考答案C6非水滴定法滴定堿時常用滴定劑

A三氯醋酸

B高碘酸C高氯酸

D甲醇鈉E冰醋酸

參考答案C7若滴定誤差要求小于0.1％，判斷弱酸能否準(zhǔn)確滴定的界限是

A

Ka<10-8

B

Ka>10-7

C

KaC>10-8

D

KbC>10-8

E

Ka1C參考答案C8標(biāo)定滴定液準(zhǔn)確濃度時需用

A對照品

B標(biāo)準(zhǔn)品

C純凈物質(zhì)

D基準(zhǔn)物質(zhì)

E基質(zhì)

參考答案D9采用電位法測定溶液pH值時，指示電極是

A玻璃電極

B飽和甘汞電極

C鋁電極

D銀電極

E氫醌電極

參考答案A10用已知pH值的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校正pH計的目的是

A消除玻璃電極常數(shù)K’’的影響

B消除溫度影響

C消除SCE影響

D使0.059V相當(dāng)于1個pH單位

E定位pH值

參考答案A11測定pH值比較高的樣品時應(yīng)注意

A誤差

B鈉差

C堿誤差

酸誤差

E方法誤差

參考答案C【B型題】

A鉻酸鉀指示劑

B硫酸鐵銨指示劑

C熒光黃指示劑

D鉻黑T指示劑

E結(jié)晶紫指示劑

1非水滴定法測定弱堿性藥物

2配位滴定法測定硫酸鎂含量

3鉻酸鉀法測定氯化鈉含量

4吸附指示劑法測定氯化鉀含量

參考答案1E

2D

3A

4CA溴化鉀固體

B醋酸汞試液

C糊精

D鄰苯二甲酸二丁酯

E氨試液

5NaNO2滴定法需加入

6吸附指示劑法測定鹵酸鹽時應(yīng)加入

7鐵銨礬指示劑法測定時應(yīng)加入

8非水堿量法測定生物堿鹵酸鹽應(yīng)加入

參考答案5A

6C

7D

8B【X型題】

1NaNO2滴定法中加入鹽酸使成酸性，其作用是

A加快重氮化反應(yīng)速度

B使重氮鹽穩(wěn)定

C防止偶氮化合物形成

D防止弱酸鹽干擾

E使終點(diǎn)靈敏

參考答案ABC2非水滴定法所用非水溶劑的作用有

A加速反應(yīng)速度

B使終點(diǎn)容易判斷

C增加有機(jī)化合物溶解度

D增強(qiáng)有機(jī)弱酸(堿)的酸(堿)度

E使反應(yīng)定量完成

參考答案CD3鉻酸鉀指示劑法不適于測定

A

Cl-

B

I-

C

SCN-

D

Br-

參考答案BC

4吸附指示劑法選用指示劑原則

A指示劑被吸附前后有明顯顏色變化

B膠體顆粒對指示劑陰離子的吸附力應(yīng)略小于對被測離子吸附力

C應(yīng)隨溶液pH值變化而變色

D必須易溶于水

E其酸式體和堿式體顏色不同

參考答案AB資料(4)第五章分光光度法第一節(jié)紫外—可見分光光度法一、基本原理

紫外—可見吸收光譜屬分子吸收光譜，是由分子的外層價電子躍遷產(chǎn)生的。

Lambert-Beer定律

A＝ECL

A為吸收度，E為吸收系數(shù)，C為被測物質(zhì)溶液濃度，L為光路長度。吸收系數(shù)E是物質(zhì)的物理常數(shù)，隨濃度C單位的不同有不同表示方法。

藥品檢驗(yàn)中使用百分吸收系數(shù)，物理意義是當(dāng)吸光物質(zhì)溶液濃度為1%(1g/100ml)，液層厚度為1cm時的吸收度。二、可見－紫外分光光度計

光源－單色器－吸收池－檢測器－數(shù)據(jù)記錄和處理

1.光源：紫外區(qū)采用氫燈或氘燈，可見光區(qū)采用鎢燈

2.單色器：狹縫寬度大，單色光純度差；寬度過小，檢測靈敏度降低

3.吸收池：玻璃池適用于370nm以上的可見光區(qū)，石英池適用于紫外、可見光區(qū)，通常僅在紫外光區(qū)使用三、吸收度的測定方法

1.對溶劑的要求：能充分溶解樣品，與樣品無相互作用，揮發(fā)性小，在測定波長處的吸收應(yīng)符合要求

2.空白對照實(shí)驗(yàn)：將溶劑裝入?yún)⒈瘸?，調(diào)節(jié)吸收度為0，去除溶劑和容器吸收、光散射、反射的影響。

3.測定波長確證

4.供試品溶液濃度：使吸收度在0.3～0.7范圍內(nèi)。

5.狹縫寬度：以減少狹縫寬度時，供試品溶液吸收度不再增加為準(zhǔn)。五、應(yīng)用

1.鑒別

(1)對比吸收光譜特征參數(shù)：核對供試品溶液λmax、、A是否符合規(guī)定?？赏瑫r用幾個峰位作為鑒別依據(jù)

(2)比較吸收度比值一致性：吸收峰較多時，規(guī)定幾個波長處吸收度比值作為鑒定標(biāo)準(zhǔn)

(3)對比吸收光譜一致性

2.雜質(zhì)檢查

藥物在紫外-可見光區(qū)有明顯吸收，而雜質(zhì)吸收弱；或雜質(zhì)有明顯吸收而藥物無吸收，可通過控制吸收度限度來控制雜質(zhì)量。

3.含量測定

(1)對照品比較法：供試品溶液和對照品溶液濃度及測定條件應(yīng)盡可能一致

(2)吸收系數(shù)法：需對儀器進(jìn)行嚴(yán)格校正和檢定

(3)計算分光光度法：通過數(shù)學(xué)處理消除樣品中干擾組分的干擾

(4)比色法：供試品與對照品同時操作第二節(jié)熒光分析法一、基本原理

熒光的產(chǎn)生：此化學(xué)物質(zhì)能從外界吸收并儲存能量（如光能、化學(xué)能等）而進(jìn)入激發(fā)態(tài)，當(dāng)其從激發(fā)態(tài)再回復(fù)到基態(tài)時，過剩的能量可以電磁輻射的形式放射（即發(fā)光）。熒光發(fā)射的特點(diǎn)是：可產(chǎn)生熒光的分子或原子在接受能量后即刻引起發(fā)光；而一旦停止供能，發(fā)光（熒光）現(xiàn)象也隨之在瞬間內(nèi)消失。

發(fā)射熒光的光量子數(shù)亦即熒光強(qiáng)度，除受激發(fā)光強(qiáng)度影響外，也與激發(fā)光的波長有關(guān)。各個熒光分子有其特定的吸收光譜和發(fā)射光譜（熒光光譜），即在某一特定波長處有最大吸收峰和最大發(fā)射峰。選擇激發(fā)光波長量接近于熒光分子的最大吸收峰

物質(zhì)的激發(fā)光譜和熒光發(fā)射光譜，可以用作該物質(zhì)的定性分析。當(dāng)激發(fā)光強(qiáng)度、波長、所用溶劑及溫度等條件固定時，物質(zhì)在一定濃度范圍內(nèi)，其發(fā)射光強(qiáng)度與溶液中該物質(zhì)的濃度成正比關(guān)系，可以用作定量分析。熒光分析法的靈敏度一般較紫外分光光度法或比色法為高，濃度太大的溶液會有“自熄滅”作用，故熒光分析法應(yīng)在低濃度溶液中進(jìn)行。二、熒光分光光度計

激發(fā)光源→激發(fā)光單色器→樣品池

↓

發(fā)射光單色器→檢測器→數(shù)據(jù)記錄處理

樣品池用低熒光材料制成，四面透光，發(fā)射光方向與激發(fā)光成直角。三、應(yīng)用

熒光分析可用于鑒別和含量測定。一般采用對照品比較法測定含量，靈敏度高、選擇性好，但干擾多、線性范圍窄，多用于需要高靈敏度和允許較大變異性的樣品分析。第三節(jié)紅外分光光度法一、基本原理

紅外光譜是由分子的振動、轉(zhuǎn)動能極引起的光譜。當(dāng)用一定頻率的紅外光照射某物質(zhì)分子時，若該物質(zhì)的分子中某基團(tuán)的振動頻率與它相同，則此物質(zhì)就能吸收這種紅外光，使分子由振動基態(tài)躍遷到激發(fā)態(tài)。

因此，若用不同頻率的紅外光依次通過測定分子時，就會出現(xiàn)不同強(qiáng)弱的吸收現(xiàn)象。用Ｔ％－λ作圖就得到其紅外光吸收光譜。紅外光譜具有很高的特征性，每種化合物都具有特征的紅外光譜。用它可進(jìn)行物質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析和定量測定。二、紅外光譜儀

光源－吸收池－單色器－檢測器－數(shù)據(jù)記錄和處理三、紅外光譜與物質(zhì)結(jié)構(gòu)的關(guān)系

一般將振動形式分成兩類：伸縮振動和變形振動。

（1）伸縮振動

表示。原子沿鍵軸方向伸縮，鍵長發(fā)生變化而鍵角不變的振動稱為伸縮振動，用符號ν

（2）變形振動（又稱彎曲振動或變角振動）

基團(tuán)鍵角發(fā)生周期變化而鍵長不變的振動稱為變形振動，面內(nèi)變形振動又分為剪式（以δ表示）和平面搖擺振動。

紅外光譜區(qū)可分成4000cm-1~1300cm-1和1300cm-1~400cm-1兩個區(qū)域。最有分析價值的基團(tuán)頻率在4000cm-1~1300cm-1之間，這一區(qū)域稱為基團(tuán)頻率區(qū)、官能團(tuán)區(qū)或特征區(qū)。區(qū)內(nèi)的峰是由伸縮振動產(chǎn)生的吸收帶，比較稀疏，容易辨認(rèn)，常用于鑒定官能團(tuán)。四、應(yīng)用1鑒別：紅外光譜特征性強(qiáng)，鑒別時按《藥品紅外光譜集》中收載的制備方法制備，與該品種對照圖譜比較應(yīng)一致。

2.檢查：依據(jù)藥物與其同質(zhì)異晶雜質(zhì)在特定波數(shù)的吸收有顯著差異，對無效或低效晶型進(jìn)行檢查【A型題】

1溶液的厚度不變時，吸收系數(shù)的大小取決于

A光的波長

B溶液濃度

C光線強(qiáng)弱

D溶液顏色

E儀器性能

參考答案B2紫外分光光度法測定藥物含量時，應(yīng)采用

A石英管

B石英吸收池

C玻璃比色皿

D玻璃吸收池

E樣品室

參考答案B3紫外－可見吸收光譜屬于

A電子躍遷光譜

B分子振動光譜

C發(fā)射光譜

D熒光光譜

E原子吸收光譜

參考答案A4在測定吸收度時，為消除溶劑及其他因素的影響，一般需用

A空白校正

B溶劑校正

C儀器校正

D波長校正

E對照實(shí)驗(yàn)

參考答案A5采用紫外－可見分光光度法測定藥物含量時，配制待測溶液濃度應(yīng)使

A測得吸收度盡量大

B吸收度大于0.1

C吸收度大于0.7

D吸收度在0.1～0.8

E吸收度在0.3～0.7

參考答案E6紅外吸收光譜又稱

A吸收光譜

B電子躍遷光譜

C分子振動光譜

D分子轉(zhuǎn)動光譜

E分子振動-轉(zhuǎn)動光譜

參考答案E7被分離組分在固定相與流動相之間分配達(dá)到平衡時濃度比稱為

A濃度比

B質(zhì)量比

C分配系數(shù)

D容量因子

E質(zhì)量分配系數(shù)

參考答案C8TLC的最佳Rf值范圍是

A0.1～0.9

B0.2～0.8

C0.3～0.5

D0.4～0.6

E0.3～0.7

參考答案C9HPLC最常用的檢測器是

A熱導(dǎo)檢測器

B電子捕獲檢測器

C氫火焰離子化檢測器

D熒光檢測器

E紫外檢測器

參考答案E【B型題】

A3300～3000cm-1

B1300～1000cm-1

C1900～1650cm-1

D1000～650cm-1

E3750～3000cm-1

1νOH或νNH

2ν≡H

3νC－O

4νC＝O

參考答案1E

2A

3B

4CA峰高

B峰面積

C峰寬

D調(diào)整保留時間

E峰位

5用于定量測定的色譜參數(shù)

6用于衡量柱效的參數(shù)

7用于鑒別藥物的色譜參數(shù)

8被分離組分在固定相中停留時間

參考答案5B

6C

7E

8D【X型題】

1用于藥物含量測定的紫外分光光度法

A吸收系數(shù)法

B計算分光光度法

C對照品比較法

D自身對照法

E靈敏度法

參考答案ABC2TLC中影響Rf值的主要因素有

A被分離物質(zhì)特性

B薄層板性質(zhì)

C展開劑性質(zhì)

D展開時間

E展開室內(nèi)展開劑的飽和度

參考答案ABCE3中國藥典規(guī)定正文項下色譜條件不得任意改變者有

A檢測器種類

B固定液品種

C特殊指定的色譜材料

D進(jìn)樣量

E載氣

參考答案ABC5內(nèi)標(biāo)法中內(nèi)標(biāo)物應(yīng)具備的條件

A保留時間與待測物相近

B與待測物分離度大于1.5

C符合要求的純物質(zhì)

D待測樣品中不含有的組分

E待測樣品與內(nèi)標(biāo)的相應(yīng)信號比值應(yīng)和待測樣品濃度成正比

參考答案ABCDE資料(5)第六章色譜法色譜法是一種物理或物理化學(xué)分離分析方法。先將混合物中各組分分離而后逐個分析，是分析化合物有力手段。具有高靈敏度、高選擇性、高效能、分析速度快、應(yīng)用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)。第一節(jié)概論一、基本原理

色譜過程是物質(zhì)分子在相對運(yùn)動的兩相(固定相和流動相)間分配平衡的過程，可用分配系數(shù)K和容量因子k描述。

1.分配系數(shù)K=Cs/Cm，與組分、固定相和流動相性質(zhì)和溫度有關(guān)。

2.容量因子k＝Ws/Wm，不僅與組分、固定相和流動相性質(zhì)和溫度有關(guān)，還與兩相體積有關(guān)。容量因子不等是色譜分離的先決條件。

3.色譜過程方程：保留時間與分配系數(shù)關(guān)系tR=t0(1+k)二、分類

1．按分離原理

(1)吸附色譜法：固定相為固體

(2)分配色譜法：固定相為液體

(3)離子交換色譜法：固定相為離子交換樹脂

(4)分子排阻色譜法：固定相為多孔填料

2．按操作形式：平面色譜、柱色譜、電泳法

3．按兩相物態(tài)：氣相色譜、液相色譜第二節(jié)薄層色譜法

一、基本原理

吸附劑對不同組分A和B具有不同吸附能力，展開劑也對A和B有不同溶解、解吸能力，當(dāng)展開劑不斷展開，A、B在吸附劑和展開劑之間連續(xù)不斷吸附解吸，產(chǎn)生差速遷移得到分離。二、固定相

1．硅膠：含水量越高，活性越低，吸附力越弱。在105～110℃加熱30min，使其活化。硅膠G、硅膠H、硅膠GF254、硅膠HF254的含義

2．氧化鋁：堿性、中性和酸性三種?；钚耘c含水量有關(guān)

3．聚酰胺：可與酚羥基、羧基、氨基酸形成氫鍵，選擇性高三、操作方法

1．制備：1份固定相與3份水混和涂布，110℃烘30分鐘

2．點(diǎn)樣與展開：點(diǎn)樣一般為直徑2～4mm圓點(diǎn)，距底2.0cm；展開距離一般為10～15cm。

3．檢視：熒光板在紫外光下檢視；普通薄層板用物理方法或顯色劑顯色。

4．系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

比移值：Rf＝l/l0，為組分遷移距離與展開劑遷移距離之比

比移值的最佳范圍是0.3～0.5，可用范圍是0.2～0.8。

影響比移值因素：①被分離物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。極性較強(qiáng)的組分Rf較小。②薄層板性質(zhì)。吸附劑活性越強(qiáng)，Rf較小。③展開劑性質(zhì)。極性越強(qiáng)展開劑Rf值增大④展開劑蒸氣飽和程度。

3.分離度：R=2d/(W1+W2)，兩相鄰斑點(diǎn)中心距離與兩斑點(diǎn)平均寬度的比值四、應(yīng)用

1.鑒別：比較供試品與對照品溶液的比移值

2.雜質(zhì)檢查：雜質(zhì)對照品比較法；自身稀釋對照法第三節(jié)高效液相色譜法

一、基本原理

1．基本概念

色譜峰參數(shù)：峰高或峰面積(用于定量)，峰位(保留值表示，用于定性)，峰寬(用于衡量柱效)

保留值：保留時間、死時間、調(diào)整保留時間

峰寬：標(biāo)準(zhǔn)差、半峰寬、峰寬

2.塔板理論：把組分在兩相間的連續(xù)轉(zhuǎn)移過程，分解為間歇的在單個塔板中的分配平衡過程

理論塔板數(shù)

n=5.54(tR/Wh/2)2

色譜柱的理論塔板數(shù)越多，柱效越高；同樣長度中塔板高度越小，柱效越高。

3.速率理論：主要說明使色譜峰擴(kuò)張而降低柱效的因素

范氏方程

H=A+B/μ+Cμ

A為渦流擴(kuò)散項。采用適當(dāng)粒度、均勻的填料并填充均勻可減小渦流擴(kuò)散

B為縱向擴(kuò)散系數(shù)。流動相為液體，柱溫為室溫，B/μ可忽略不計

C為傳質(zhì)阻抗系數(shù)。在能完全覆蓋載體表面的前提下，應(yīng)適當(dāng)減少固定液用量。二、高效液相色譜儀

1.高壓輸液泵

2.色譜柱：分析型和制備型

3.進(jìn)樣閥

4.檢測器

（1）選擇性檢測器：與待測物濃度、結(jié)構(gòu)有關(guān)

①紫外檢測器：靈敏度、重復(fù)性及線性范圍較好，適用于具有共軛結(jié)構(gòu)的化合物的檢測

②光二極管陣列檢測器：檢測原理相同，可同時記錄待測物吸收光譜，用于光譜鑒定和純度檢查

③熒光檢測器：靈敏，用于在流動相條件下具有熒光或經(jīng)衍生轉(zhuǎn)化為具有熒光的化合物的檢測

④電化學(xué)檢測器：靈敏度高，僅用于在流動相條件下發(fā)生氧化－還原反應(yīng)的化合物

⑤質(zhì)譜檢測器：高靈敏度、高選擇性、分析范圍廣；不適用于小分子化合物，主要用于大分子物質(zhì)如蛋白質(zhì)、多肽的檢測

（2）通用性檢測器：質(zhì)量型檢測器

①示差折光檢測器：僅對少數(shù)物質(zhì)如糖類靈敏度較高，受環(huán)境溫度影響大，實(shí)際應(yīng)用少

②蒸發(fā)光散射檢測器：適用于UV檢測困難的物質(zhì)的分析，響應(yīng)值與濃度通常不呈線性關(guān)系。三、吸附色譜法

1．原理：被分離組分與流動相對吸附劑吸附能力的差異

2．常用固定相和流動相

固定相：硅膠、氧化鋁、高分子多孔微

流動相：烷烴加極性調(diào)節(jié)劑；極性越強(qiáng)，洗脫能力越強(qiáng)四、分配色譜法

1．原理：被分離組分溶入互不相溶的固定相與流動相，達(dá)到平衡后濃度之比（分配系數(shù)）的差異

正相分配色譜：流動相極性小于固定相極性。極性小的組分先流出，極性大的組分后流出。用于分離極性及中等極性物質(zhì)

反相分配色譜：流動相極性大于固定相極性。極性大的組分先流出，極性小的組分后流出。應(yīng)用廣泛，用于分離非極性至中等極性物質(zhì)

離子對反相色譜：在流動相中加入有機(jī)離子對試劑，用于有機(jī)酸、堿、鹽的分離

離子抑制色譜：調(diào)整流動相pH，抑制組分的解離

2．常用固定相和流動相

（1）固定相：化學(xué)鍵合相

非極性：十八烷基硅烷鍵合硅膠

極性：氨基和氰基硅烷鍵合相

（2）流動相

正相色譜：烷烴加極性調(diào)節(jié)劑

反相色譜：甲醇－水、乙腈－水五、色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

固定相種類、流動相組成、檢測器類型不得改變，其余可適當(dāng)改變以達(dá)到色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求

1.理論塔板數(shù)：不得低于各品種項下規(guī)定的最小理論塔板數(shù)

2.分離度：除另有規(guī)定外，分離度應(yīng)大于1.5

3.重復(fù)性：取各品種項下對照品2連續(xù)進(jìn)樣5次，除另有規(guī)定外，其峰面積測量值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于2.0％

4.拖尾因子：除另有規(guī)定外，拖尾因子應(yīng)在0.95～1.05之間六、應(yīng)用

1.鑒別：利用保留值進(jìn)行鑒別。

2.檢查

(1)內(nèi)標(biāo)法加校正因子測定供試品中某個雜質(zhì)含量

(2)外標(biāo)法測定供試品中某個雜質(zhì)含量

(3)加校正因子的主成分自身對照法

(4)不加校正因子的主成分自身對照法

(5)面積歸一化法：一般不用于微量雜質(zhì)檢查

3.含量測定：外標(biāo)法，內(nèi)標(biāo)法

內(nèi)標(biāo)物要求：①原樣品中不含有的組分；②保留時間與待測組分相近，但能完全分離；③純度合乎要求。第四節(jié)

氣相色譜法

一、基本原理

以氣體為流動相的色譜法，具有分離效能高、靈敏度高、樣品用量少、分析速度快等優(yōu)點(diǎn)，不適用于難揮發(fā)和熱穩(wěn)定性差的物質(zhì)分析。

分類：吸附色譜和分配色譜；氣－固色譜和氣－液色譜；填充柱色譜和毛細(xì)管色譜二、氣相色譜儀

1.氣源：FID常用載氣多為氮?dú)饣蚝?；TCD多用氦氣或氫氣為載氣；ECD多用氮?dú)饣驓鍤?/p>

2.進(jìn)樣方式：溶液直接進(jìn)樣；頂空進(jìn)樣

3.色譜柱和柱溫箱：填充柱和毛細(xì)管柱

4．檢測器

火焰離子化檢測器FID：靈敏度高、響應(yīng)快、線性范圍寬，最常用。

氮磷檢測器NPD：適用于含氮、磷元素的藥物

火焰光度檢測器FPD：適用于含磷、硫元素的藥物

電子捕獲檢測器ECD：主要用于含鹵素的藥物

質(zhì)譜檢測器MS：高靈敏度、高專屬性，可用于結(jié)構(gòu)確證

熱導(dǎo)檢測器TCD：構(gòu)造簡單、測定范圍廣、樣品不破壞，但靈敏度較低。三、常用固定液與載體

1．固定液

烴類：標(biāo)準(zhǔn)非極性固定液

硅氧烷類：通用型固定液

醇類：氫鍵型固定液

2．載體：化學(xué)惰性的多孔微粒，常用硅藻土

3．毛細(xì)管色譜柱

開管型：涂壁毛細(xì)管柱、載體涂層毛細(xì)管柱

填充型四、色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

檢測器種類、固定液品種及特殊指定的色譜材料不得改變。五、應(yīng)用

標(biāo)準(zhǔn)溶液加入法：配制雜質(zhì)對照品溶液，精密加入到供試品中，測定雜質(zhì)含量，再扣除加入對照品溶液量。

采用頂空進(jìn)樣時，該法可消除基質(zhì)效應(yīng)的影響。該法與其他方法結(jié)果不一致時以本法結(jié)果為準(zhǔn)。第五節(jié)電泳法

一、基本原理

電泳遷移速度

ν＝μE

在相同電場強(qiáng)度下，兩組分分離程度取決于二者淌度之差。電泳分離后各組分的相對位置由組分的電泳泳動和緩沖液電滲共同決定。

影響電泳分離的條件包括：

1.緩沖液的pH值和離子強(qiáng)度：pH直接影響組分的荷電情況，是電泳分離的最重要條件。離子強(qiáng)度太小則緩沖容量不足，區(qū)帶易擴(kuò)散；太大則組分移動慢，發(fā)熱嚴(yán)重。

2.電場強(qiáng)度：電場強(qiáng)度越大分離越完全，大于20V/cm時發(fā)熱嚴(yán)重。

3.樣品濃度：通常以1％為宜。太濃拖尾，太稀測定結(jié)構(gòu)精密度差。二、各類電泳法

1.紙電泳法

2.醋酸纖維素電泳法

3.瓊酯糖凝膠電泳法

4.聚丙烯酰胺凝膠電泳法

5.SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳法三、毛細(xì)管電泳法

以彈性石英毛細(xì)管為分離通道，以高壓直流電場為驅(qū)動力，依照樣品中各組分之間淌度和分配行為的差異而實(shí)現(xiàn)分離的方法。

1．毛細(xì)管區(qū)帶電泳

2．毛細(xì)管凝膠電泳

3．毛細(xì)管等速電泳

4．毛細(xì)管等電聚焦電泳

5．膠束電動毛細(xì)管色譜

6．毛細(xì)管電色譜第七章藥物的雜質(zhì)檢查第一節(jié)雜質(zhì)和雜質(zhì)的限量檢查

一、雜質(zhì)來源和分類

1.雜質(zhì)是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人健康有害的物質(zhì)。

2.雜質(zhì)的來源，主要有兩個：

一是由生產(chǎn)過程中引入。（精制未能完全除去，原料不純或存在反應(yīng)不完全，中間產(chǎn)物與副產(chǎn)物）。

二是在貯藏過程中產(chǎn)生。（貯藏過程外界條件影響，或因微生物的作用，發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，產(chǎn)生有關(guān)的雜質(zhì)）。

3.雜質(zhì)按來源分類，可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水份、氯化物、硫酸鹽等。一般雜質(zhì)檢查方法收載在藥典附錄中。特殊雜質(zhì)是指在個別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)，檢查方法收載在該藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。

雜質(zhì)按其性質(zhì)還可分為信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)，信號雜質(zhì)本身一般無害，其含量多少可以反映出藥物純度水平。有害雜質(zhì)如重金屬、砷鹽，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中要嚴(yán)格控制，以保證用藥安全。二、雜質(zhì)的限量檢查

由于雜質(zhì)不可能完全除盡，所以在不影響療效和不發(fā)生毒性的原則下，既保證藥物質(zhì)量，又便于制造、貯藏和制劑生產(chǎn)，對于藥物中可能存在的雜質(zhì)，允許有一定限量，通常不要求測定其準(zhǔn)確含量?！端幍洹分幸?guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量（或限度）檢查。

雜質(zhì)限量：指藥物中所含雜質(zhì)的最大容許量。

表示方法：通常用百分之幾或百萬分之幾(ppm)來表示。對危害人體健康、影響藥物穩(wěn)定性的雜質(zhì)，必須嚴(yán)格控制其限量。檢查時可用雜質(zhì)的純品或?qū)φ掌吩谙嗤瑮l件下來比較。

限量計算：雜質(zhì)限量=雜質(zhì)最大允許量/供試品量×100%

=標(biāo)準(zhǔn)溶液體積×標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度/供試品×100%

或L=V×C/S×100%【A型題】

4一般雜質(zhì)的檢查方法收載于《中國藥典》(2005年版)的哪部分內(nèi)容

A凡例

B正文

C附錄

D索引

E目錄

參考答案C5藥物一般雜質(zhì)的檢查方法是

A靈敏度法

B對照品對照法

C自身對照法

D限量法

E高低濃度對比法

參考答案B6檢查氯化物時，在比較觀察結(jié)果前，應(yīng)在暗處放置5min，其目的是

A使反應(yīng)完全

B使沉淀顆粒長大

C避免光線使AgCl變成單質(zhì)銀析出

D避免光線催化AgCl分解

E防止被污染

參考答案C7檢查氯化物時，若供試液有顏色干擾觀察比較結(jié)果，處理方法是

A分離法

B灼燒法

C過濾法

D活性碳脫色法

E內(nèi)消法

參考答案E8檢查鐵鹽時要求酸性條件的原因是

A防止Fe3+的水解

B防止Fe3+的還原

C使生成顏色穩(wěn)定

D提高反應(yīng)靈敏度

E防止Fe3+形成配合物

參考答案A9硫代乙酰胺法檢查重金屬雜質(zhì)需要條件是

A酸性

B堿性

C中性

DpH值6.5～7.5

EpH值3.5

參考答案E10古蔡法檢查砷鹽時，和溴化汞試紙生成砷斑的是

AHgBr2

BAsH3

CAsH(HgBr)2

DSnCl2

EKI

參考答案B11古蔡法檢查砷鹽時，加入碘化鉀和氯化亞錫的主要作用是

A增加AsH3的生成

B將As5+還原為As3+

C將生成的碘還原成碘離子

D加快氫氣的產(chǎn)生

E抑制SbH3生成【B型題】

A

TGA

B

DTA

C

DSC

D

IR

E

SCE

1飽和甘汞電極

2差示熱分析法

3差示掃描量熱法

4熱重分析法

參考答案1E

2B

3C

4AA105℃

B500～600℃

C700～800℃

D25～40℃

E10～30℃

5Ag(DDC)法的反應(yīng)溫度

6采用常壓恒溫干燥法檢測干燥失重時一般干燥溫度

7熾灼殘渣檢查時一般熾灼溫度

參考答案5D

6A

7C【X型題】

1pH計測定pH值時，組成原電池的部分包括

A鹽橋

B待測藥物

C玻璃電極

D飽和甘汞電極

E待測藥物溶液

參考答案CDE2鐵鹽檢查方法中加入過硫酸銨的目的

A增加反應(yīng)速度

B增加顏色深度

C將Fe2+氧化為Fe3+

D防止光線使硫氰酸鐵還原或分解

E使呈色反應(yīng)定量進(jìn)行

參考答案CD3重金屬檢查第三法適用的藥物

A磺胺嘧啶

B磺胺噻唑

C磺胺嘧啶鈉

D苯巴比妥

E司可巴比妥鈉

參考答案ABCDE4干燥失重檢查的雜質(zhì)有

A易碳化物

B低熔點(diǎn)物質(zhì)

C水分

D揮發(fā)性物質(zhì)

E乙醇

參考答案CDE資料(6)第七章藥物的雜質(zhì)檢查第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法一、氯化物檢查

1.比濁法Ag++Cl-→AgCl↓

2.稀硝酸10ml；硝酸銀試液1.0ml；

3.Cl-

50-80ug/50ml；

4.每1ml硝酸銀相當(dāng)于10μg的Cl。注意事項：

加入硝酸避免弱酸銀鹽的干擾，加速氯化銀沉淀形成并產(chǎn)生較好的乳濁。

為避免光線使銀析出，觀察前在暗處放置5min；置黑色背景上比較。

溶液不澄清應(yīng)過濾，濾紙應(yīng)預(yù)先用含有硝酸的水溶液洗凈后使用。

有色溶液采用內(nèi)消色法二、硫酸鹽檢查:

1.比濁法

2.稀鹽酸2ml，25％氯化鋇溶液5ml,硫酸鉀；

3.SO42-

0.1-0.5ug/50ml；

4.每1ml標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀相當(dāng)于100μg的SO42-注意事項：

加入鹽酸避免碳酸鋇、磷酸鋇沉淀的干擾；但酸度過高可加大硫酸鋇溶解度，靈敏度下降，以溶液pH為1為宜

有色溶液采用內(nèi)消色法三、鐵鹽檢查法

硫氰酸鹽法：稀鹽酸，過硫酸銨；30％硫氰酸銨溶液3ml，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液

注意事項：

鹽酸酸性防止Fe3＋水解，加入過硫酸銨氧化Fe2＋成Fe3＋，防止光線使硫氰酸鐵還原或分解

加入過量硫氰酸銨增加配離子穩(wěn)當(dāng)性，提高反應(yīng)靈敏度

色調(diào)不一時加正丁醇提取，分取醇層比色四、重金屬檢查法

能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。中國藥典中有4種比色法：第一法：硫代乙酰胺法。實(shí)驗(yàn)條件下澄清、無色，對檢查無干擾或處理后無干擾的藥物

1.醋酸鹽緩沖液（pH3.5）；

2.Pb10-20ug/27ml；

3.每標(biāo)準(zhǔn)鉛1ml相當(dāng)于10μg的Pb

在pH3.5時，硫化鉛沉淀完全，酸度過大呈色變淺第二法：熾灼殘渣。水中難溶，或能與重金屬離子形成配位化合物的有機(jī)藥物

1.加硝酸0.5ml，蒸干，500～600℃熾灼完全灰化；

2.加鹽酸水浴蒸干去過量酸，滴加氨試液中和；

3.照上述第一法檢查。第三法：溶于堿，不溶于稀酸的藥物。

氫氧化鈉試液5ml，硫化鈉試液5滴。第四法：微孔濾膜過濾法。適用于重金屬限量低（2-5ug）的藥物,靈敏度高。五、砷鹽檢查法

1．古蔡法

新生態(tài)的氫與微量砷鹽生成砷化氫氣體，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色砷斑。與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較不得更深。

(2)輔助試劑：碘化鉀，氯化亞錫，醋酸鉛棉花；

醋酸鉛棉花除去H2S；碘化鉀，氯化亞錫還原砷（穩(wěn)定的配位離子），抑制銻化氫生成。2．二乙基二硫代氨基甲酸銀(Ag-DDC)法：

(1)原理：砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液生成紅色膠態(tài)銀

(2)特點(diǎn)：無溴化汞試紙，條件和試劑同古蔡法；即可比色也可吸收度判斷。六、干燥失重測定：檢查藥物中水分和其他揮發(fā)性物質(zhì)

1．常壓恒溫干燥法：一般為105℃；含結(jié)晶水可提高溫度

疏松物質(zhì)厚度不超過10mm；大顆粒結(jié)晶應(yīng)研細(xì)；干燥后至干燥器中放冷；水分含量大、熔點(diǎn)低的藥物應(yīng)先低溫干燥除去大部分水分，再于規(guī)定溫度干燥。

2．干燥劑干燥法：受熱易分解或揮發(fā)的藥物

3．減壓干燥法：熔點(diǎn)低、受熱不穩(wěn)定及水分難除去的藥物

4．熱重分析法：適用于結(jié)晶水測定，貴重藥物或易氧化藥物干燥失重測定七、熾灼殘渣檢查:

1．檢查有機(jī)藥物中混入的無機(jī)雜質(zhì)

2．加硫酸促進(jìn)有機(jī)藥物的破壞，使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為硫酸鹽

3．溫度一般700~800℃；作重金屬檢查500~600℃。八、易炭化物檢查:

1．遇硫酸易碳化或易氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)

2．供試品加硫酸5ml后，溶解、靜置與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較九、殘留溶劑測定法:

1．分類

本法用以檢查藥物在生產(chǎn)過程中引入的有害有機(jī)溶劑殘留量，分為四類：

一類5種：苯、四氯化碳、二氯乙烷、二氯乙烯、三氯乙烷

2．檢查方法

氣相色譜法測定：色譜柱為不同極性的毛細(xì)管柱，載氣一般為氮?dú)?；檢測器為FID或ECD

測定法：（1）溶液直接進(jìn)樣法；（2）頂空進(jìn)樣法十、溶液顏色檢查：控制藥物中有色雜質(zhì)

1．比色法：黃色液重鉻酸鉀液；紅色液氯化鈷液；藍(lán)色液硫酸銅液配成各種色調(diào)色號標(biāo)準(zhǔn)比色液共50種。

2．分光光度法

3．色差計法十一、澄清度檢查：檢查藥物中不溶性雜質(zhì)

將一定濃度的供試品溶液與濁度標(biāo)準(zhǔn)液分別置于配對的比濁用玻璃管觀察比較

濁度標(biāo)準(zhǔn)液硫酸肼與烏洛托品溶液混合；分五個等級，未超過0.5等級即為澄清；資料(7)第八章芳酸及其酯類藥物的分析第一節(jié)阿司匹林及其制劑的分析一、阿司匹林的分析（一）鑒別

1．三氯化鐵反應(yīng)

本類藥物水解后能產(chǎn)生酚羥基，可在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成紫堇色鐵配位化合物。

應(yīng)適宜的pH值為4～6，在強(qiáng)酸性溶液中配位化合物分解。本反應(yīng)極為靈敏，只需取稀溶液進(jìn)行試驗(yàn)；如取樣量大，產(chǎn)生顏色過深時，可加水稀釋后觀察。2．水解反應(yīng)

阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解，得水楊酸鈉及醋酸鈉，加過量稀硫酸酸化后，則析出白色水楊酸沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。3．紅外吸收光譜法

波數(shù)(cm-1)振動類型歸屬

3300~2300υO(shè)H羥基

1760，1695υC=O羰基

1610，1580υC=C苯環(huán)

1310，1190υC-O酯基（二）特殊雜質(zhì)檢查

1.溶液的澄清度：利用溶解行為的差異，檢查原料藥中碳酸鈉試液不溶物。阿司匹林可溶于碳酸鈉試液，而雜質(zhì)不溶。不溶物雜質(zhì)：未反應(yīng)完全的酚類，或水楊酸精制時溫度過高，產(chǎn)生脫羧副反應(yīng)的苯酚，及合成中由副反應(yīng)生成的醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等。2.水楊酸：由生產(chǎn)過程中乙?；煌耆蛸A藏過程中水解產(chǎn)生。水楊酸對人體有毒性，而且分子中酚羥基在空氣中被逐漸氧化成一系列醌型有色物質(zhì)，如淡黃、紅棕甚至深棕色，使阿司匹林成品變色。

檢查原理：利用阿司匹林結(jié)構(gòu)中無酚羥基，不能與高鐵鹽作用，而水楊酸則可與高鐵鹽反應(yīng)生成紫堇色，與一定量水楊酸對照液生成的色澤比較，不得更深。其限量為0.1％。3.易炭化物：檢查被硫酸炭化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。（三）含量測定：酸堿滴定法

直接滴定法阿司匹林結(jié)構(gòu)中的游離羧基，可采用堿滴定液直接滴定。用于阿司匹林原料藥的含量測定。

方法：取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。討論：（1）用中性乙醇為溶劑，防止阿司匹林酯結(jié)構(gòu)在滴定時水解，致使測定結(jié)果偏高，故不用水為溶劑。

（2）強(qiáng)堿滴定弱酸，化學(xué)計量點(diǎn)偏堿性，故選用堿性區(qū)變色的酚酞。

（3）滴定時應(yīng)在不斷振搖下稍快地進(jìn)行，以防止局部堿度過大而促使其水解。二、阿司匹林片和阿司匹林腸溶片的分析

（一）檢查

由于阿司匹林在制劑過程中又易水解為水楊酸，因此藥典規(guī)定阿司匹林片劑和腸溶片均按上述類似方法控制雜質(zhì)水楊酸的限量，限量分別為：0.3％和1.5％（二）溶出度和釋放度的測定

1．溶出度：吸收系數(shù)法

2．釋放度：對照品比較法（三）含量測定

兩步滴定法用于阿司匹林片和阿司匹林腸溶片的含量測定。片劑中除了加入少量酒石酸或枸櫞酸穩(wěn)定劑外，制劑工藝過程中又可能有水解產(chǎn)物（水楊酸、醋酸）產(chǎn)生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和與供試品共存的酸，再將阿司匹林在堿性條件下水解后測定的兩步滴定法。

中和精密稱取片粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），加入中性乙醇溶解后，以酚酞為指示劑，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色。此時中和了存在的游離酸，阿司匹林也同時成為鈉鹽。

水解與測定在中和后的供試品溶液中，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加熱使酯結(jié)構(gòu)水解，迅速放冷至室溫，再用硫酸滴定液(0.05mol/L）滴定剩余的堿，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。

含量計算

標(biāo)示量百分含量＝式中：V0為空白試驗(yàn)消耗硫酸量（ml）；V為剩余滴定時消耗硫酸量（ml）；

C為硫酸滴定液的濃度（mol/L）；

W為供試品片粉量（g）；為平均片重（g）。第二節(jié)布洛芬及其制劑的分析一、布洛芬的分析

（一）鑒別

1．紫外光譜法

2．紅外光譜

（二）檢查

有關(guān)物質(zhì)：薄層色譜自身稀釋對照法，限度1.0％

（三）含量測定：酸堿滴定法，二、片劑和緩釋膠囊的分析

（一）溶出度和釋放度

1．片劑溶出度：紫外分光光度法，吸收系數(shù)法

2．緩釋膠囊釋放度：HPLC

（二）含量測定

1．酸堿滴定法：布洛芬片

2．HPLC：布洛芬緩釋膠囊，外標(biāo)法第三節(jié)丙磺舒的分析一、鑒別試驗(yàn)

1.三氯化鐵反應(yīng)

在中性溶液中，與三氯化鐵試液生成米黃色沉淀

2.分解產(chǎn)物的反應(yīng)

在堿性條件下加熱，水解為硫酸鹽與游離烷基胺，顯硫酸鹽反應(yīng)

3.紫外分光光度法

4.紅外光譜法二、雜質(zhì)檢查

1．酸度：未反應(yīng)完的鹽酸

水為溶劑，藥物不溶解不干擾檢查，以酸堿滴定法控制

2．有關(guān)物質(zhì)：薄層色譜自身稀釋對照法

三、含量測定：酸堿滴定法【A型題】

1水楊酸在中性或弱酸性介質(zhì)中和三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)的原理是

A所含羧基和Fe3+成鹽

BFe3+氧化其所含酚羥基成醌

C所含酚羥基與Fe3+生成有色配位化合物

D所含酚羥基將Fe3+還原成Fe2+

EFe3+水解

參考答案C2取某芳酸類藥物適量，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2mln，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。該藥物應(yīng)是

A水楊酸

B對氨基水楊酸鈉

C苯甲酸

D阿司匹林

E苯甲酸鈉

參考答案D3阿司匹林制劑（片、栓劑）中需要檢查的雜質(zhì)是

A水楊酸

B易炭化物

C溶液澄清度

D間氨基酚

E酚類

參考答案A4《中國藥典》（20⒁年版）規(guī)定阿司匹林中所含水楊酸雜質(zhì)的限量是

A0.001％

B0.01％

C0.1％

D1.0％

E1.5％

參考答案C5兩步滴定法測定阿司匹林片劑的依據(jù)是

A所含羧基的酸性

B剩余滴定法

C其酯水解定量消耗堿液

D酸水解定量消耗酸液

E利用水解產(chǎn)物的酸堿性

參考答案C6具有芳香第一胺反應(yīng)（重氮一偶合反應(yīng)）的藥物是

A鹽酸普魯卡因

B對乙酰氨基酚

C鹽酸利多卡因

D鹽酸丁卡因

E腎上腺素

參考答案A7某藥物在碳酸鈉試液中與硫酸銅反應(yīng)，生成藍(lán)紫色配位化合物；加氯仿，有色物可被萃取，氯仿層顯黃色。該藥物是

A對乙酰氨基酚

B鹽酸丁卡因

C鹽酸普魯卡因

D鹽酸利多卡因

E司可巴比妥鈉

參考答案D8對乙酰氨基酚中對氨基酚的檢查采用

A堿性條件下與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)

B氧化對氨基酚成苯醌

C對氨基酚重氮化反應(yīng)

D對氨基酚重氮化-偶合反應(yīng)

E雙相滴定法

參考答案A9TLC對照法檢查對乙酰氨基酚中有關(guān)物質(zhì)時，所用對照品是

A有關(guān)物質(zhì)

B對氨基酚

C偶氮苯

D對氯乙酰苯胺

E苯醌

參考答案D【B型題】

AHPLC

B紫外分光光度法

C溴量法

D反相離子對HPLC

E非水滴定法

1鹽酸利多卡因含量測定

2阿司匹林片溶出度

3腎上腺素含量測定

4鹽酸腎上腺素注射液含量測定

參考答案1E

2B

3E

4DA酮體

B對氨基酚

C間氨基酚

D對氨基苯甲酸

E水楊酸苯酯

5阿司匹林中的特殊雜質(zhì)

6腎上腺素的特殊雜質(zhì)

7對乙酰氨基酚的特殊雜質(zhì)

參考答案5E

6A

7B【X型題】

1阿司匹林的特殊雜質(zhì)有

A水楊酸

B酚類

C醋酸苯酯

D水楊酸苯酷

E乙酰水楊酸苯酯

參考答案ABCDE2阿司匹林的純度檢查項目有

A氯化物檢查

B重金屬檢查

C溶液澄清度檢查D游離水楊酸檢查

E易炭化物檢查

參考答案CDE3亞硝酸鈉滴定法可測定的藥物有

A鹽酸普魯卡因

B對乙酰氨基酚

C鹽酸普魯卡因注射液

D鹽酸利多可因

參考答案ABC4對乙酰氨基酚中規(guī)定檢查的“有關(guān)物質(zhì)”雜質(zhì)，其包括的雜質(zhì)化合物有

A苯醌

B偶氮苯

C酮體

D對氯乙酰苯胺

E對氨基酚

參考答案ABDE資料(8)第九章胺類藥物的分析第一節(jié)鹽酸普魯卡因的分析

有芳伯氨基特性，顯重氮化－偶合反應(yīng)。含酯鍵易水解，產(chǎn)物主要為對氨基苯甲酸（PABA）。易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑。一、鑒別

1.水解反應(yīng)

取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀，加熱變?yōu)橛蜖钗铮ㄆ蒸斂ㄒ颍?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸汽（二乙氨基乙醇）能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色；熱至油狀物消失后（生成可溶于水的對氨基苯甲酸鈉），放冷，加酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于過量的鹽酸。2.紅外光譜法3.氯化物反應(yīng)

沉淀反應(yīng)

在硝酸酸性條件下與硝酸銀生成白色沉淀，沉淀加氨試液即溶解。

氧化還原反應(yīng)

加二氧化錳混勻，硫酸潤濕，加熱產(chǎn)生氯氣，能使?jié)駶櫟矸鄣饣浽嚰堬@藍(lán)色。4.重氮化－偶合反應(yīng)

分子結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽可與堿性β－萘酚偶合生成有色的偶氮染料。二、注射液特殊雜質(zhì)檢查

普魯卡因分子結(jié)構(gòu)中有酯鍵，易發(fā)生水解反應(yīng)。其注射液制備過程中受滅菌溫度、時間、溶液pH值、貯藏時間以及光線和金屬離子等因素的影響，可發(fā)生水解反應(yīng)生成對氨基苯甲酸和二乙氨基醇。其中對氨基苯甲酸隨貯藏時間的延長或高溫加熱，可進(jìn)一步脫羧轉(zhuǎn)化為苯胺，而苯胺又可被氧化為有色物，使注射液變黃，療效下降，毒性增加。故中國藥典90年版規(guī)定，本品注射液應(yīng)檢查水解產(chǎn)物對氨基苯甲酸，其限度不得超過1.2％。

檢查方法薄層色譜法。供試品溶液2.5mg/ml與對照品溶液30μg/ml分別點(diǎn)于硅膠H薄層板上，展開后用對二甲氨基苯甲醛溶液噴霧顯色。供試品溶液如顯與對照品溶液相應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對照品溶液主斑點(diǎn)比較，不得更深。三、含量測定分子結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基，可用亞硝酸鈉滴定法測定含量。第二節(jié)鹽酸利多卡因的分析一、鑒別

1.制備衍生物測熔點(diǎn)

與三硝基苯酚反應(yīng)，生成黃色沉淀。

2.與重金屬離子反應(yīng)

在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應(yīng)生成藍(lán)紫色配位化合物，溶于氯仿則顯黃色。

3.氯化物反應(yīng)

4.紅外光譜法二、含量測定

脂烴胺側(cè)鏈有叔胺氮原子，顯堿性，采用非水滴定法測定含量。

鹽酸利多卡因系鹽酸鹽，用高氯酸滴定產(chǎn)生氫鹵酸，不利于反應(yīng)定量進(jìn)行，滴定前應(yīng)加入醋酸汞排除干擾。利多卡因堿性較弱，滴定前加入適量醋酐，可增強(qiáng)相對堿性，使滴定終點(diǎn)敏銳。第三節(jié)對乙酰氨基酚及其制劑的分析

一、對乙酰氨基酚的分析

（一）鑒別

1.三氯化鐵反應(yīng)

具酚羥基，與FeCl3試液顯藍(lán)紫色

2.水解后重氮化－偶合反應(yīng)

水解產(chǎn)生芳伯氨基，可發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽可與堿性β－萘酚偶合生成有色的偶氮染料。

3.紅外光譜法（二）特殊雜質(zhì)檢查

1.有關(guān)物質(zhì)由于本品的生產(chǎn)工藝路線較多，不同生產(chǎn)工藝路線所帶入的雜質(zhì)也有所不同，這些雜質(zhì)主要包括中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物。例如：對氨基酚、對氯乙酰苯胺、O-乙?；鶎σ阴０被印⑴嫉?、氧化偶氮苯、苯醌和醌亞胺等。藥典采用薄層色譜法，對氯乙酰苯胺作為對照品，對此項雜質(zhì)進(jìn)行限度檢查。

2.對氨基酚

本品在合成過程中，由于乙?；煌耆蛸A藏不當(dāng)發(fā)生水解，均可引入對氨基酚，使本品產(chǎn)生色澤并對人體有毒性，應(yīng)嚴(yán)格控制其限量。利用對氨基酚在堿性條件下可與亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)色配位化合物，而對乙酰氨基酚無此反應(yīng)的特點(diǎn)，與對照品比較，進(jìn)行限量檢查。限量為0.005％（三）含量測定

對乙酰氨基酚在0.4%氫氧化鈉溶液中，于257nm波長處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用于其原料及其制劑的含量測定。藥典則采用百分吸收系數(shù)法測定含量二、對乙酰氨基酚制劑的分析

（一）對氨基酚檢查

泡騰片、顆粒劑、滴劑：反相HPLC，不得超過對乙酰氨基酚標(biāo)示量的0.1％（二）溶出度：紫外分光光度法，吸收系數(shù)法（三）含量測定

1．紫外分光光度法：片劑、咀嚼片、注射液、栓劑、膠囊、顆粒劑

2．HPLC：泡騰片、滴劑、凝膠劑第四節(jié)腎上腺素及其制劑的分析

藥物分子結(jié)構(gòu)中具有烴氨基側(cè)鏈，顯弱堿性。具有鄰苯二酚（或苯酚）結(jié)構(gòu)，露置空氣中或遇光、熱易氧化。分子結(jié)構(gòu)中具有手性碳