和元生物研究報告：細胞基因治療平臺型CXO

和元生物研究報告：細胞基因治療平臺型CXO1和元生物細胞基因治療CXO第一股，率先實現(xiàn)盈利1.1深耕細胞基因治療CXO領(lǐng)域十余年，具有先發(fā)優(yōu)勢建立之初專注于CGT領(lǐng)域CRO業(yè)務(wù)，抓住國內(nèi)CGT領(lǐng)域成長機遇拓展CDMO業(yè)務(wù)，并快速轉(zhuǎn)換為以CDMO業(yè)務(wù)為主要收入增長引擎和戰(zhàn)略發(fā)展重點，先發(fā)優(yōu)勢明顯。和元生物成立于2013年，是一家聚焦基因治療領(lǐng)域的生物科技公司，專注于為基因治療的基礎(chǔ)研究提供基因治療載體研制、基因功能研究等CRO服務(wù)，以及為基因藥物的研發(fā)提供IND-CMC藥學(xué)研究、臨床樣品GMP生產(chǎn)等CDMO服務(wù)。覆蓋溶瘤病毒、腺相關(guān)病毒、慢病毒、腺病毒等基因治療載體，CAR-T等細胞基因治療主流藥物，其中溶瘤病毒領(lǐng)域為絕對龍頭。2017年為和元生物轉(zhuǎn)折年，公司與通用醫(yī)療GE簽署基因治療全球戰(zhàn)略合作，開始布局基因治療CDMO領(lǐng)域，從以CRO服務(wù)為主轉(zhuǎn)型進入CDMO業(yè)務(wù)探索期，并于2020年進入快速成長期，客戶首個溶瘤病毒項目在中美澳獲得臨床批件，并進一步加強和完善GMP質(zhì)量管理體系以及項目管理體系，提升CDMO項目交付能力。2022年3月登陸科創(chuàng)板。和元生物業(yè)務(wù)鏈條覆蓋全面，其中以CRO的基礎(chǔ)研究階段以及CDMO的藥學(xué)研究CMC階段為主。公司提供的CRO服務(wù)包括基因治療載體研制服務(wù)和基因功能研究服務(wù)，目前主要系針對基因治療的基礎(chǔ)研究階段，同時對于藥物發(fā)現(xiàn)和藥效藥理研究階段的覆蓋亦逐步增加。公司提供的CDMO服務(wù)分為Pre-IND

（IND前）和PosT-IND（IND后）兩階段：Pre-IND服務(wù)包括Non-IND、IND-CMC以及Pre-IND配套服務(wù)；PosT-IND服務(wù)包括臨床I&II期生產(chǎn)服務(wù)、臨床III期生產(chǎn)服務(wù)、商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)及配套服務(wù)。同時還從事少量生物制劑及試劑的生產(chǎn)與銷售，包括腺相關(guān)病毒、慢病毒、質(zhì)粒等基因載體的生物制劑，各類轉(zhuǎn)染試劑及試劑盒，以及純化水等其他產(chǎn)品，該類業(yè)務(wù)的收入占比較低。和元生物CGT領(lǐng)域覆蓋廣，腺相關(guān)病毒、慢病毒、腺病毒等基因治療載體，溶瘤病毒，CAR-T產(chǎn)品等基因治療主流藥物，具備相關(guān)技術(shù)工藝和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗：①腺相關(guān)病毒領(lǐng)域，公司擁有rAAV2/2、rAAV2/5、rAAV2/8、rAAV2/9等多種血清型腺相關(guān)病毒的技術(shù)工藝和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗；②溶瘤病毒領(lǐng)域，公司擁有多種溶瘤腺病毒，包括溶瘤皰疹病毒、溶瘤痘病毒、溶瘤新城疫病毒的技術(shù)工藝和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗；③細胞治療領(lǐng)域，公司可提供質(zhì)粒、慢病毒的工藝開發(fā)及GMP生產(chǎn)服務(wù)，以及T細胞分離、感染、擴增等CAR-T全流程服務(wù)。股權(quán)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，公司架構(gòu)清晰明確。公司股權(quán)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，發(fā)行后創(chuàng)始人潘謳東先生持股19.15%，為公司實際控制人，控股股東及一致行動人共持股27.20%，公司子公司和元智造主要負責(zé)基因治療病毒載體CDMO業(yè)務(wù)，為公司募投項目實施主體；和元紐恩主要提供基因治療CRO相關(guān)服務(wù)；和元久合為公司在華南地區(qū)開拓基因治療CDMO業(yè)務(wù)的控股子公司。原公司控股子公司艾迪斯成立于2018年，專業(yè)從事ADC抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)，2020年5月公司為進一步聚焦基因治療CRO/CDMO主業(yè)將艾迪斯39.93%轉(zhuǎn)讓給上海和迪，當年確認投資收益0.72億元。1.2率先實現(xiàn)盈利的CGTCDMO公司，業(yè)績亮眼公司為CGTCDMO領(lǐng)域率先實現(xiàn)盈利的公司，公司業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型后，收入增速明顯加快，業(yè)績亮眼。近年來，國內(nèi)CGT行業(yè)加快發(fā)展，行業(yè)融資規(guī)模、新藥臨床試驗不斷增加，帶動CDMO需求持續(xù)上升，得益于研發(fā)與技術(shù)的先發(fā)優(yōu)勢和項目經(jīng)驗，公司訂單量逐年提升，營收保持快速增長。公司2022年Q1營收營收7,311.62萬元，同比增長56.85%，扣非歸母凈利潤1087.98萬元，同比增長26.18%；2021年營收2.55億元，同比增長79%，扣非歸母凈利潤4,098.67萬元，同比增長54%。2017年開啟基因治療CDMO布局后，前兩年仍處于工藝開發(fā)，積累訂單階段，2020年開始顯現(xiàn)其結(jié)果，交付量提升，收入達1.43億，同比增長達127%，并實現(xiàn)扭虧為盈，扣非歸母凈利潤2,666.77萬元，2017年-2021年營收CAGR為74%。CDMO服務(wù)收入占比迅速提升，早期公司以CRO訂單為主，隨著在手項目進展以及公司自2017年起布局CDMO領(lǐng)域，CDMO服務(wù)收入由2018年的29.21%提升為2021H1的72.96%，公司CDMO業(yè)務(wù)2020年營收1.02億元，同比增長308%，2018-2020年CAGR高達180.67%。截至2021年8月公司CDMO在手訂單3.1億元，考慮前期客戶積累以及客戶產(chǎn)品臨床進展我們認為公司CDMO業(yè)務(wù)有望繼續(xù)保持高速增長。CDMO的高速增長主要來源于IND-CMC項目，其2020年收入為7,892.85萬元占CDMO總體收入77%，隨著客戶產(chǎn)品進入臨床I/II期，臨床階段收入逐步提升，由2020年1,162.66萬（12%）提升為2021前半年1,913.3萬元（26%）。經(jīng)過前面探索期，毛利率逐步穩(wěn)定。公司2021年H1整體毛利率為47.68%，過去幾年整體毛利率保持在40%以上，2020年最高為58.16%，我們認為公司未來的合理毛利率有望維持在50%-60%。公司根據(jù)客戶不同的階段性需求特點制定個性化技術(shù)服務(wù)方案，考慮到基因療法的開發(fā)風(fēng)險、成本投入，以及商業(yè)合作等因素，服務(wù)定價存在一定差異性。CRO由于業(yè)務(wù)相對成熟，毛利率較為穩(wěn)定，整體高于CDMO，保持在60%-66%，其中基因治療載體研制毛利率高于基因功能研究，達到近70%。2細胞基因治療與CDMO互相促進，推動行業(yè)發(fā)展2.1技術(shù)、政策、資本推動CGT發(fā)展，市場潛力巨大細胞基因治療（CGT）是繼小分子、大分子靶向療法之后的新一代精準療法，為腫瘤、罕見病、慢病及其他難治性疾病提供了新的治療理念和手段，具備了一般藥物可能無法企及的長期性、治愈性療效。利用基因治療載體將外源的治療性基因轉(zhuǎn)導(dǎo)至細胞，再通過外源基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，改變細胞原有基因表達以治療疾病的方法。其作用方式一般包括：1）用正?；蛱娲虏』?；2）使致病基因失活；3）導(dǎo)入新的或經(jīng)過改造的基因。根據(jù)治療途徑CGT可分為體內(nèi)基因治療和體外基因治療。其中體內(nèi)基因治療是指將攜帶治療性基因的病毒或非病毒載體直接遞送到患者體內(nèi)；體外基因治療則指將患者的細胞在體外進行遺傳修飾后回輸，典型代表為CAR-T療法?；蛑委熃陙沓掷m(xù)取得突破性進展，多款重磅藥上市。從1972年Friedmann和Roblin首次提出基因治療的概念以來，在基礎(chǔ)生命科學(xué)和前沿生物科技進步的推動下，經(jīng)過近50年發(fā)展，F(xiàn)DA和EMA于2015年批準上市Amgen（安進）的溶瘤病毒產(chǎn)品Imlygic，其他獲FDA和EMA批準上市的藥物主要為AAV、CAR-T等產(chǎn)品；國內(nèi)方面，NMPA于2005年批準一款溶瘤病毒產(chǎn)品，于2021年6月、9月批準兩款CAR-T產(chǎn)品。CGT的適應(yīng)癥正逐漸從罕見遺傳性疾病到腫瘤、慢性病等適應(yīng)癥多元化發(fā)展。政策的支持和資本的注入推動CGT領(lǐng)域發(fā)展。生物醫(yī)藥創(chuàng)新是國家戰(zhàn)略，而基因治療是創(chuàng)新生物醫(yī)藥前沿領(lǐng)域，2016年以來，國家和各級政府持續(xù)出臺產(chǎn)業(yè)鼓勵政策，支持基因治療CDMO及基因治療整體產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。同時在政策的支持和技術(shù)的突破下，行業(yè)融資不斷升溫，風(fēng)險投資、私募投資、IPO十分活躍。特別在2017年以后，隨著腺相關(guān)病毒藥物L(fēng)uxtuRNA和2款CAR-T藥物Kymriah和Yescarta的上市，基因治療行業(yè)迅猛發(fā)展，行業(yè)融資總額從2017年的約75億美元大幅增長至2020年的199億美元。在技術(shù)、資本和政策的驅(qū)動下，全球基因治療行業(yè)快速升溫，大量基因治療藥物研發(fā)進入臨床階段，并自2015年起呈現(xiàn)高速增長。根據(jù)ASGCT（AmericanSocietyofGene+CellTherapy，美國權(quán)威的細胞和基因治療協(xié)會）的數(shù)據(jù)，截至2022年1月，已有1941項CGT在研項目，其中約73%（1412項）處于臨床前階段、13%（248項）處于臨床臨床I期、13%（244項）處于臨床臨床II期、2%（32項）處于臨床臨床III期、5項處于即將注冊階段。我國基因治療的臨床試驗數(shù)量累計超過300項僅次于美國，居于全球第2位，預(yù)計未來開展的基因治療臨床階段試驗將持續(xù)增加。目前的CGT臨床治療布局主要還是集中在腫瘤領(lǐng)域，占比超過50%。隨著CGT產(chǎn)品的不斷上市，市場規(guī)?？焖僭鲩L，未來潛力巨大。據(jù)FDA在2019年的聲明，預(yù)計到2025年，F(xiàn)DA每年將會批準10-20個基因治療產(chǎn)品。同時近年來，部分重要的基因治療藥物已納入美國、英國、日本等多個發(fā)達國家的醫(yī)保體系，CGT產(chǎn)品的滲透率將不斷提升。2016年到2020年，全球CGT市場規(guī)模從5,040萬美元增長到20.8億美元，預(yù)計到2025年，全球CGT市場規(guī)模將達到近305.4億美元。同時隨著CGT產(chǎn)品在國內(nèi)上市，國內(nèi)基因治療市場規(guī)模也將快速擴大，到2025年將達到178.9億元。迅速擴大的市場規(guī)模以及臨床試驗數(shù)量的快速增長衍生出基因治療產(chǎn)品研發(fā)需求，也為CRO\CDMO企業(yè)發(fā)展提供了廣闊空間。2.2CGT企業(yè)對CXO的依賴度高，使CXO從行業(yè)高速發(fā)展中獲利與傳統(tǒng)制藥相比，CGT研發(fā)生產(chǎn)壁壘更高，更需要Knowhow。CGT由于其復(fù)雜的生物學(xué)基礎(chǔ)和治療機制，其技術(shù)具有較強的前沿性、探索性和治療精確性，行業(yè)成熟經(jīng)驗少，使得適應(yīng)癥的藥理、藥效實驗的疾病模型構(gòu)建難度普遍高于傳統(tǒng)制藥；

CGT的靶點發(fā)現(xiàn)與成藥研究均以基因功能研究為基礎(chǔ)，目的基因的轉(zhuǎn)導(dǎo)依靠多種病毒、非病毒載體，載體的發(fā)現(xiàn)、改造和工藝開發(fā)門檻高，生產(chǎn)過程復(fù)雜，涉及質(zhì)粒轉(zhuǎn)染和純化、生產(chǎn)細胞大規(guī)模培養(yǎng)、質(zhì)粒轉(zhuǎn)染、病毒純化等多個環(huán)節(jié)的工藝開發(fā)和質(zhì)控方法開發(fā)，容錯率低，對于過程控制的要求非常嚴苛，規(guī)模生產(chǎn)整體難度大；嚴苛的法規(guī)監(jiān)管要求，對于藥物質(zhì)量的穩(wěn)定性、安全性要求嚴格，工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)條件的要求嚴苛；有限的產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗；差異化的適應(yīng)癥藥物用量，相比傳統(tǒng)制藥更加依賴于研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)。據(jù)J.P.Morgan統(tǒng)計，CGT外包滲透率超過65%，遠超傳統(tǒng)生物制劑的35%。根據(jù)CRB的調(diào)研結(jié)果顯示77%的CGT企業(yè)選擇與CDMO公司進行合作，例如諾華這樣的大型藥企也選擇與Lonza合作生產(chǎn)他們的CAR-T產(chǎn)品。選擇與CDMO合作最主要的原因（58%的被訪者選擇）為CGT企業(yè)GMP制造能力有限。CGT生產(chǎn)與傳統(tǒng)制藥生產(chǎn)相比GMP要求更高，我們認為CGT企業(yè)很難在短時間擁有符合要求的GMP制造能力而必須與CDMO企業(yè)合作。CGTCXO能夠顯著降低制藥企業(yè)的研發(fā)生產(chǎn)成本，縮短研發(fā)周期，降低研發(fā)風(fēng)險。CGT藥物研發(fā)和生產(chǎn)難度大、周期長、成本高，藥物發(fā)現(xiàn)和臨床前階段的研發(fā)投入約為9-11億美元，臨床階段的研發(fā)投入約為8-12億美元。截至2021年7月20日CGT領(lǐng)域的參與者75%以上為初創(chuàng)公司，新藥企業(yè)自行研發(fā)生產(chǎn)藥物將面臨極高的技術(shù)、工藝和資金壁壘。CDMO基于大量的工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗，能夠顯著降低新藥研發(fā)成本。同時CGT藥物偏向個性化、靈活化，新藥企業(yè)若自建生產(chǎn)線，將面臨產(chǎn)能利用率低、設(shè)備靈活性不足等問題，將大大提高成本，且工藝的轉(zhuǎn)移、驗證將帶來較高成本。對于初創(chuàng)企業(yè)，藥物研發(fā)速度和成功率極為關(guān)鍵，CGTCDMO通過提供藥物工藝開發(fā)、放大、驗證、IND申報、臨床樣品生產(chǎn)和商業(yè)化生產(chǎn)的全生命周期以及多樣化的服務(wù)，豐富的經(jīng)驗大幅縮短藥物研發(fā)周期。CGT先導(dǎo)研究主要由高校、科研院所和醫(yī)療機構(gòu)推動，其技術(shù)孵化通常源于實驗室研究，產(chǎn)業(yè)化管理經(jīng)驗制約其轉(zhuǎn)化，CRO可以更好的提升轉(zhuǎn)化率，降低研發(fā)風(fēng)險。CGT市場規(guī)模的快速增長，研發(fā)管線的擴充，以及CGT企業(yè)對CXO的強粘性，催生了快速增長的CXO市場需求。全球CGTCRO市場規(guī)模預(yù)計于2025年增至17.4億美元，其中2020至2025年預(yù)計CAGR將達到19.8%；中國CGTCRO市場規(guī)模預(yù)計將于2025年增至12.0億元，2020至2025年預(yù)計CAGR將達到31.4%。全球CGTCDMO市場規(guī)模預(yù)計到2025年將達到78.6億美元，2020年至2025年的年復(fù)合增長率將上升至35.5%，中國CGTCDMO市場發(fā)展相對晚于全球CGTCDMO發(fā)展然而增長快，預(yù)計到2027年市場規(guī)模將增長至197.4億元，2022年至2027年的預(yù)期年復(fù)合增長率將高達43.3%。2.3參照大分子藥CDMO的發(fā)展情況，CGT領(lǐng)域有望誕生千億市值公司CGT作為新一代精準療法正快速興起，將引領(lǐng)生物醫(yī)藥的第三次產(chǎn)業(yè)變革。CGT發(fā)展趨勢明晰，對以小分子和大分子藥物為主的創(chuàng)新藥市場起到了重要的補充、迭代和開拓作用。如同小分子藥物、抗體藥物引領(lǐng)生物醫(yī)藥的前兩次產(chǎn)業(yè)變革，CGT將引領(lǐng)生物醫(yī)藥的第三次產(chǎn)業(yè)變革。參照2002年單抗藥物阿達木單抗上市后，全球大分子藥物領(lǐng)域開啟了20年的高速發(fā)展并仍保有較大增長潛力，大分子藥物的CXO也隨著該突破迎來了快速發(fā)展期，誕生了數(shù)家百億至千億市值的公司。CGT領(lǐng)域自2017年若干里程碑CAR-T產(chǎn)品上市后，大量CGT臨床試驗開展與推進，預(yù)計獲批的藥物預(yù)計將不斷增加，并有望在未來15-20年成為主要的創(chuàng)新藥類別之一，從而帶動CGTCDMO市場規(guī)模及滲透率的進一步提高，有望誕生千億市值公司。3多年來積累的技術(shù)、客戶、規(guī)模和團隊優(yōu)勢讓和元把握機遇在競爭中突圍，達成“基因藥·中國造”的使命目前CGTCXO領(lǐng)域的業(yè)務(wù)相對集中于全球第一梯隊如Catalent、Lonza、ThermoFisher和藥明康德（子公司無錫生基醫(yī)藥）等，Catalent2020年CGTCDMO收入以4.92億美金的收入位居榜首，擁有超過90個cGMP級別的AAV生產(chǎn)項目經(jīng)驗，2020年首個CDMO服務(wù)的藥物管線獲得FDA批準商業(yè)化；

Lonza則是客戶管線最早實現(xiàn)商業(yè)化銷售的，服務(wù)超過160個客戶及120個項目，2個進入商業(yè)化階段，為兩款最早上市的CART產(chǎn)品Kymriah和Yescarta；藥明康德針對CGT產(chǎn)品建立的分析檢測平臺累計為客戶的1700多個國際申報項目提供了生物安全測試服務(wù)，除此之外，藥明康德收購英國公司OXGENE加強了在病毒載體方面的能力。這些企業(yè)已在生物藥CXO經(jīng)營中積累了豐富經(jīng)驗和人才，且產(chǎn)能相對較大，GMP標準完善。國內(nèi)的CGTCXO領(lǐng)域，和元是當之無愧的第一梯隊，占市場份額約8%，第二梯隊主要為后來者如金斯瑞生物科技、博騰股份子公司博騰生物等，由于進入CGT領(lǐng)域較晚，收入體量還未起來。面對這前所未有的行業(yè)機遇，和元多年積累的技術(shù)優(yōu)勢、客戶優(yōu)勢、規(guī)模優(yōu)勢和團隊優(yōu)勢，將使其從競爭者中脫穎而出。3.1全面的技術(shù)平臺和兩大核心技術(shù)群打造技術(shù)壁壘和元擁有包括分子生物學(xué)平臺、實驗級病毒載體包裝平臺、細胞功能研究平臺、SPF級動物實驗平臺、臨床級基因治療載體和細胞治療工藝開發(fā)平臺、質(zhì)控技術(shù)研究平臺在內(nèi)的全面的技術(shù)平臺?；诩夹g(shù)平臺，和元自主研發(fā)形成了兩大核心技術(shù)集群，能夠從基因治療載體的基礎(chǔ)底層技術(shù)和大規(guī)模生產(chǎn)工藝層面，針對性突破病毒載體工藝開發(fā)、不同規(guī)模的工藝放大、大規(guī)模GMP生產(chǎn)和質(zhì)量控制中的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，能夠完成細胞株、菌株、病毒株的高效建庫，大規(guī)模發(fā)酵及細胞培養(yǎng)，病毒載體轉(zhuǎn)染及純化，完成多種基因藥物定制化開發(fā)；并通過與先進的GMP平臺和完善的質(zhì)量控制體系有效協(xié)同，完成符合FDA、NMPA等標準的IND申報服務(wù)，交付國際多中心臨床試驗樣品技術(shù)先進性顯著。已實現(xiàn)為若干客戶提供用于其在美國、中國、澳洲開展基因治療臨床I&II期試驗的樣品生產(chǎn)服務(wù)。和元不僅在溶瘤病毒領(lǐng)域是絕對龍頭，同時大力開發(fā)其他領(lǐng)域，尤其是在細胞治療和AAV領(lǐng)域有了突破進展，在手訂單中項目數(shù)量上已接近一半。服務(wù)內(nèi)容相較于其他競爭對手，覆蓋更為全面，核心技術(shù)方面已達到世界領(lǐng)先水平。在載體開發(fā)技術(shù)、質(zhì)量檢測技術(shù)開發(fā)、下游純化工藝技術(shù)等主要指標上，整體與無錫生基醫(yī)藥持平，并領(lǐng)先于金斯瑞生物科技、博騰生物等其他國內(nèi)較為優(yōu)秀的同行業(yè)公司；腺相關(guān)病毒領(lǐng)域，和元擁有rAAV2/2、rAAV2/5、rAAV2/8、rAAV2/9等多種血清型腺相關(guān)病毒的技術(shù)工藝和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗，并申請了相關(guān)專利，未來可收取相應(yīng)授權(quán)費；超過30%的基因治療載體生產(chǎn)采用無血清細胞培養(yǎng)工藝。在大規(guī)模質(zhì)粒轉(zhuǎn)染、懸浮細胞培養(yǎng)規(guī)模指標上與國內(nèi)同行業(yè)公司持平；基于磷酸鈣轉(zhuǎn)染、陽離子聚合物轉(zhuǎn)染等多種轉(zhuǎn)染技術(shù)，已穩(wěn)定實現(xiàn)200L懸浮大規(guī)模細胞培養(yǎng)中的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染。在質(zhì)粒大規(guī)模制備、細胞培養(yǎng)工藝全面性、可開展大規(guī)模培養(yǎng)的細胞類型豐富度、可大規(guī)模生產(chǎn)的基因治療載體種類、項目執(zhí)行能力方面已達到或較為接近Lonza、OxfordBioMedica、Catalent等國際領(lǐng)先基因治療CDMO公司，達到國際水平；能進行包括293A、293T、HEK293等多種293生產(chǎn)細胞株、Vero生產(chǎn)細胞株、Hela細胞株的培養(yǎng)，馴化的多種HEK293細胞系產(chǎn)量均比常規(guī)生產(chǎn)細胞系提升產(chǎn)量超30%，并在持續(xù)馴化改進中。公司多年來積累了超過30,000種病毒載體庫、超過500種人類腫瘤及細胞系、超過15,000種人類基因cDNA文庫，能夠完成細胞株、菌株、病毒株的高效建庫，大規(guī)模發(fā)酵及細胞培養(yǎng)，病毒載體轉(zhuǎn)染及純化，實現(xiàn)腺相關(guān)病毒、溶瘤病毒、慢病毒、質(zhì)粒等多產(chǎn)品的共線生產(chǎn)，并通過豐富的CDMO項目，積累了大量的技術(shù)方法和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗。檢測技術(shù)開發(fā)方面，公司已累計開發(fā)超過230個檢測技術(shù)方法，如胰蛋白酶殘留檢測（TrypLE檢測）、PEI殘留檢測技術(shù)。例如，針對基因治療產(chǎn)品的宿主DNA殘留HCD的檢測，行業(yè)標準為小于每劑10ng，但公司對于部分CGT產(chǎn)品的檢測標準已達到小于每劑0.1ng；生物制品的牛血清白蛋白BSA殘留行業(yè)標準為小于每劑50ng，公司在溶瘤病毒產(chǎn)品的檢測標準可低于每劑5ng。2019年10月，公司作為國內(nèi)慢病毒GMP生產(chǎn)的代表，參加了由世界衛(wèi)生組織WHO及英國國家生物制品檢定所（NIBSC）發(fā)起的慢病毒檢測用質(zhì)粒標準品檢定工作。公司采用自研模式，持續(xù)研發(fā)投入，打造技術(shù)高壁壘。公司圍繞CGT載體的研發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)進行研發(fā)，持續(xù)研發(fā)投入，以強化基礎(chǔ)底層技術(shù)水平及產(chǎn)業(yè)化基因治療開發(fā)服務(wù)能力，是開發(fā)新業(yè)務(wù)、拓展新客戶的重要保障。該等研發(fā)保密嚴格、專利保護性強、技術(shù)壁壘高：1）根據(jù)市場需求趨勢發(fā)起的新型或改良型基因治療載體開發(fā)；2）根據(jù)基因治療行業(yè)技術(shù)趨勢發(fā)起的新型載體開發(fā)；3）項目運行過程中產(chǎn)生的產(chǎn)品和技術(shù)研發(fā)需求。持續(xù)較高的研發(fā)投入對公司整體盈利能力和市場競爭力的不斷提升起到關(guān)鍵作用。3.2深厚的客戶資源和項目經(jīng)驗積累，給未來收入增速帶來高度確定性多年來公司積累了深厚的客戶資源，不僅能帶來持續(xù)性收入，還有進一步轉(zhuǎn)化的潛力。公司積聚了包括深圳亦諾微、上海復(fù)諾健、康華生物等知名CGT新藥企業(yè)，累計合作CDMO項目超過90個，執(zhí)行中CDMO項目超過50個；CRO項目合作客戶以科研類客戶為主，包括中國科學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)、浙江大學(xué)、中山大學(xué)等知名院校，隨著行業(yè)發(fā)展藥物研發(fā)企業(yè)占比逐年提升。CRO服務(wù)的研究項目與CDMO服務(wù)的新藥項目具有產(chǎn)業(yè)上的轉(zhuǎn)化聯(lián)系，基于基因治療藥物的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化特點，從宏觀上，部分科研機構(gòu)從事的先導(dǎo)性研究成果從長期來看將會轉(zhuǎn)化為基因治療管線，已上市藥物原研機構(gòu)為科研院所的占比約50%。公司“院校合作＋基因治療先導(dǎo)研究＋基因治療產(chǎn)業(yè)化”的商業(yè)模式，不僅能夠通過服務(wù)科研院所，從CGT的理論基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化源頭出發(fā)，加強對基礎(chǔ)科學(xué)、CGT先導(dǎo)研究發(fā)展趨勢的追蹤，保持自身技術(shù)的先進性，提升CRO/CDMO業(yè)務(wù)布局和技術(shù)研發(fā)、儲備方向的精準性，深入把握前沿技術(shù)工藝的發(fā)展方向，持續(xù)積累技術(shù)訣竅Knowhow，還能同時關(guān)注市場動態(tài)和業(yè)務(wù)機會，在提供從基因治療先導(dǎo)研究到藥物商業(yè)化的服務(wù)上良好協(xié)同；同時現(xiàn)有合作的CDMO客戶在新研發(fā)項目的外包上也會更傾向于選擇所合作的CXO企業(yè)?？蛻粽承詮?，新入者很難打破穩(wěn)定合作關(guān)系，收入確定性強。由于工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)條件的嚴苛要求，一款在研基因治療藥物更換CDMO服務(wù)提供商的驗證流程復(fù)雜且周期長，成本十分高昂，從而使得基因治療CDMO服務(wù)具有很強的客戶黏性。在主流基因治療新藥企業(yè)已與主要的基因治療CDMO企業(yè)穩(wěn)定合作的情況下，新進入者很難占領(lǐng)市場。而公司全鏈條、全周期和全產(chǎn)品的服務(wù)，可以幫助藥企降低多頭溝通、上下游銜接等環(huán)節(jié)帶來的成本上升，有更多產(chǎn)品選擇，能夠降低更換供應(yīng)商的溝通等成本，從藥物研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)全流程的一站式服務(wù)使得客戶粘性更強。超強的客戶粘性體現(xiàn)在了和元近年來穩(wěn)定的客戶名單上。在CGT的浪潮中，和元與客戶相互成就。以和元最大的客戶亦諾微為例，2020年5月，公司幫助其溶瘤病毒項目成功在美國獲得臨床試驗批件，并進一步提供樣品用于其中、美、澳臨床試驗的開展。MVR-T3011瘤內(nèi)注射的臨床II期已于2021年5-6月完成中國和美國的首例給藥，其MVR-T3011IV靜脈注射于2021年8月在美國完成首例給藥，亦成為全球首個靜脈給藥的產(chǎn)品。該項目是首個由中國團隊研發(fā)并獲得美國IND許可，以及首個在中、美、澳三地同期開展臨床試驗的溶瘤病毒藥物，亦達成了CDMO業(yè)務(wù)的重要里程碑，并使得公司在溶瘤病毒領(lǐng)域積累了豐富經(jīng)驗并占據(jù)領(lǐng)先位置。隨著T3011臨床后期及商業(yè)化的推進和其他產(chǎn)品管線的開發(fā)，亦諾微的CDMO需求將繼續(xù)增長，進而為和元生物帶來可預(yù)見的業(yè)績增量。過往的成功項目經(jīng)驗，形成強大壁壘，不斷為和元帶來新合同?；蛩幬锷a(chǎn)高度復(fù)雜，其產(chǎn)業(yè)化對于載體大規(guī)模生產(chǎn)工藝的效率、穩(wěn)定性、安全性均有很高要求，非常強調(diào)CDMO公司的技術(shù)能力和技術(shù)訣竅以及對法規(guī)的深刻理解，而這些技術(shù)能力、訣竅和理解主要來自于過往的項目執(zhí)行經(jīng)驗積累。公司積累的這些成功經(jīng)驗，不僅更容易獲得客戶的信賴以獲得新合同，別的競爭者也無法在短時間內(nèi)進行追趕，形成了強大的護城河。豐富的項目經(jīng)驗使得公司訂單數(shù)量和并行項目處理能力逐年快速提升，與北恒生物合作的通用型CAR-T項目具有較為復(fù)雜的雙CAR結(jié)構(gòu)，僅用7個月的時間內(nèi)高質(zhì)量完成慢病毒生產(chǎn)并通過放行檢測。截至2021年8月20日，公司在手訂單充足，共有42個項目，未執(zhí)行合同金額3.13億元，為公司未來的繼續(xù)快速增長提供充足動力。相較于藥明生基大部分客戶項目處于臨床II/III期，目前和元客戶項目集中于臨床前和臨床I/II期，隨著項目臨床進展和商業(yè)化，和元未來增量收入更具成長性。單個合同金額不斷提升表明和元議價能力增強，收入增長有保障。CRO項目上公司不斷豐富服務(wù)項目內(nèi)容和種類，并逐步向高技術(shù)含量、高附加值項目拓展，合同金額不斷上升，以基因功能研究服務(wù)為例，從2018年0.86萬元上升至2021年1.23萬元。CDMO項目上隨著工藝水平的提高、項目經(jīng)驗的積累，公司知名度、客戶認可度、市場競爭力逐步提升，單個項目新簽合同金額呈上升趨勢，從2018年的855.87萬上升至2021年1,309.96萬元。3.3進一步擴大規(guī)模優(yōu)勢，拓展海外市場擴大GMP產(chǎn)能和升級產(chǎn)線，邁入基因治療CDMO全球第一梯隊。公司計劃在近7,000平方米的CGT產(chǎn)品GMP生產(chǎn)平臺的基礎(chǔ)上，在上海臨港建設(shè)近80,000平方米的精準醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基地，建成后將成為擁有全球產(chǎn)能靠前的CGTCDMO公司。公司目前共有10條產(chǎn)線，正滿負荷運轉(zhuǎn)，部分項目的生產(chǎn)計劃已安排至遠期，有較大的擴產(chǎn)需求以進一步滿足客戶需求。臨港的80,000平方米GMP生產(chǎn)基地總投資額為15億元人民幣，打造符合FDA、EMA和NMPA標準的國際級基因治療載體研發(fā)生產(chǎn)基地。設(shè)計GMP生產(chǎn)線33條，反應(yīng)器規(guī)模最大可達2,000L。該基地將通過升級研發(fā)、生產(chǎn)和檢測設(shè)備，配備數(shù)字化、信息化生產(chǎn)管理系統(tǒng)，進一步優(yōu)化GMP生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，高效滿足基因治療藥物多樣化生產(chǎn)需求，持續(xù)提升服務(wù)能力。項目一期計劃于2023年初投產(chǎn)，二期計劃于2025年初投產(chǎn)?；亟ǔ珊?，公司GMP產(chǎn)能將大幅提升，不僅可以充分滿足國內(nèi)持續(xù)旺盛的新增業(yè)務(wù)訂單需求，還可以承接大量海外訂單；有助于吸引國內(nèi)外專家及專業(yè)技術(shù)人才的加入，大幅提高CDMO/CMO業(yè)務(wù)的研發(fā)創(chuàng)新水平和全面服務(wù)能力；進一步豐富各類重組病毒載體藥物、細胞治療產(chǎn)品和溶瘤病毒產(chǎn)品的項目管線，提高生產(chǎn)工藝水平，完善基因治療產(chǎn)品CRO-CDMO-CMO整體布局。獨特的“一次性工藝”，充分發(fā)揮規(guī)模優(yōu)勢，提升產(chǎn)能利用率。借助“一次性工藝”優(yōu)勢，公司GMP生產(chǎn)平臺可高靈活性地完成質(zhì)粒、腺相關(guān)病毒、溶瘤病毒、慢病毒等多種產(chǎn)品的共線生產(chǎn)，全程管道式密閉操作大幅提升了純化效率和無菌生產(chǎn)工藝，可以防止不同批次樣品出現(xiàn)交叉污染，從而更加高效地推進客戶的新藥研發(fā)進程。與采用超速離心工藝完成純化的小規(guī)模病毒生產(chǎn)的經(jīng)典技術(shù)不同，公司通過離子交換層析、疏水層析、親和層析、分子篩等層析技術(shù)和切向流超濾技術(shù)，形成了全面且GMP合規(guī)的下游純化工藝更利于工藝放大和大規(guī)模生產(chǎn)純化。公司通過自動化技術(shù)實現(xiàn)了對基因治療產(chǎn)品的高通量、高收率和高質(zhì)量保障，可在1-3天內(nèi)完成各類產(chǎn)品的單批次純化工作，規(guī)模效益逐步發(fā)揮出成本優(yōu)勢，在行業(yè)中具有競爭力。打造立足國內(nèi)，輻射全球的CGTCDMO公司，真正實現(xiàn)

“基因藥，中國造”的使命。CGT有非常強的全球化特點，北美、歐洲發(fā)展階段領(lǐng)先，是主要的基因治療新藥研發(fā)和上市地，以及最大的CGT市場。一方面，隨著國內(nèi)基因治療的蓬勃發(fā)展，預(yù)計未來將有基因治療產(chǎn)品獲批上市，申報IND、進入臨床試驗階段的CGT藥物管線亦有望快速擴增，并在海外申報、進行臨床并商業(yè)化；另一方面，隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展、國內(nèi)市場開放程度的不斷提高，中國正逐步成為全球最大的藥物銷售市場之一，以及最主要的新藥研發(fā)和生產(chǎn)中心之一，國外制藥公司的基因治療產(chǎn)品管線未來亦可能在中國開展IND申報、臨床試驗及商業(yè)化，從而進一步促進國內(nèi)基因治療行業(yè)的成熟和市場規(guī)模的增長。公司還可能通過實施境內(nèi)外并購、與國外領(lǐng)先的基因治療公司通過技術(shù)合作等方式，開展更多樣化的基因治療產(chǎn)品的研發(fā)、孵化及商業(yè)化等技術(shù)服務(wù)。目前國外CGTCDMO公司滿負荷運轉(zhuǎn)，藥企需排隊1-2年才能獲得服務(wù)，市場需求旺盛，和元抓住這個機會，進行海外業(yè)務(wù)拓展，預(yù)計明年可能開始向海外客戶提供服務(wù)。打造立足國內(nèi)，輻射全球的長期、廣泛的CGT綜合服務(wù)平臺影響力。3.4團隊穩(wěn)定執(zhí)行力強，創(chuàng)始人獨具戰(zhàn)略眼光穩(wěn)定的管理、技術(shù)團隊，是公司競爭力的重要保障。截至2021年6月30日公司總?cè)藬?shù)為373名，其中研發(fā)人員為79名，占員工總數(shù)的比例為21.18%。公司7個董事席位，其中5個屬于管理團隊，核心高管跟隨創(chuàng)始人歷次創(chuàng)業(yè)6-15年，磨合時間長、凝聚力強、執(zhí)行力強，公司員工股權(quán)激勵一共做了3輪，共有100多員工受益，有利于保持員工穩(wěn)定性。穩(wěn)定的團隊使得項目經(jīng)驗可以得到沉淀傳承，生產(chǎn)流程不斷優(yōu)化，降低交付成本和縮短交付周期，使客戶更快達成臨床試驗節(jié)點、上市等重要里程碑，提升公司產(chǎn)能利用率和周轉(zhuǎn)率以增加收入。研發(fā)能力強、技術(shù)水平高、項目經(jīng)驗豐富構(gòu)建出公司的人才壁壘。和元核心團隊具備豐富的CGT載體開發(fā)和創(chuàng)新改造、GMP生產(chǎn)、申報法規(guī)的知識和經(jīng)驗。研發(fā)團隊多出身于學(xué)術(shù)研究背景，保證了技術(shù)的先進性，生產(chǎn)管理團隊多出身于產(chǎn)業(yè)，保證了生產(chǎn)流程的順暢，優(yōu)秀的項目管理能力保證了項目的推進和交付，尤其是項目經(jīng)驗需要從實踐中不斷積累，通過前期摸索積累和元能夠同時覆蓋多種產(chǎn)品或需求，保證多個項目穩(wěn)定良好地并行推進。由于全球CGT的產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗有限且尚不成熟，該領(lǐng)域人才在全球范圍內(nèi)均屬于稀缺性較高的資源，新入者很難在短期內(nèi)建設(shè)完善且具有良好競爭力的復(fù)合型人才團隊，并積累出項目經(jīng)驗，因此和元建立了強大的人才壁壘。團隊獨具戰(zhàn)略眼光和魄力，引領(lǐng)公司走向下一個輝煌。2015年以后，基于全球CGT產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的趨勢，預(yù)判國內(nèi)CGT行業(yè)亦將興起，尤其是觀察到當時Lonza等國際巨頭產(chǎn)能吃緊，CGTCDMO生產(chǎn)需求大幅上升，積極打造CDMO工藝團隊和建設(shè)GMP產(chǎn)能，迅速完成了技術(shù)、GMP平臺、人員及市場拓展的準備。在成為溶瘤病毒的龍頭后，不滿足于此，不斷加大投資擴充服務(wù)線，在AAV和細胞治療領(lǐng)域也取得重大進展。近兩年全球CGTCDMO產(chǎn)能進一