最新T細(xì)胞免疫課件

T細(xì)胞免疫T細(xì)胞免疫1免疫應(yīng)答的基本過(guò)程

抗原識(shí)別抗原受體與抗原的特異性結(jié)合免疫應(yīng)答抗原識(shí)別、反應(yīng)、效應(yīng)的全過(guò)程免疫反應(yīng)免疫效應(yīng)物質(zhì)與抗原結(jié)合的過(guò)程免疫應(yīng)答的基本過(guò)程抗原識(shí)別抗原受體與抗原的特異性結(jié)合2最新T細(xì)胞免疫課件3最新T細(xì)胞免疫課件4最新T細(xì)胞免疫課件5最新T細(xì)胞免疫課件6最新T細(xì)胞免疫課件7最新T細(xì)胞免疫課件8（三）T細(xì)胞和APC表面共刺激分子的結(jié)合CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58等（三）T細(xì)胞和APC表面共刺激分子的結(jié)合CD28/B7、LF9（四）免疫突觸（immunologicalsynapse）中心是TCR和抗原肽-MHC復(fù)合物周圍是細(xì)胞黏附分子對(duì)“筏”狀結(jié)構(gòu)，相互靠攏成簇（四）免疫突觸（immunologicalsynapse）10（一）T細(xì)胞活化的第一信號(hào)二、T細(xì)胞活化的信號(hào)要求（一）T細(xì)胞活化的第一信號(hào)二、T細(xì)胞活化的信號(hào)要求11CD4+T細(xì)胞的雙識(shí)別CD4+T細(xì)胞的雙識(shí)別12（二）T細(xì)胞激活的第二信號(hào)CD28/B7LFA-1/ICAM-1或ICAM-2CD2/LFA-3CD40/CD40L等（二）T細(xì)胞激活的第二信號(hào)CD28/B713T細(xì)胞活化的雙信號(hào)T細(xì)胞活化的雙信號(hào)14CD28/B7促進(jìn)IL-2基因轉(zhuǎn)錄、合成缺乏時(shí)，T細(xì)胞失能（anergy）CTLA4與CD28高同源性，與B7親和力比CD28高20倍，結(jié)合后啟動(dòng)抑制信號(hào)，有效制約特異性T細(xì)胞克隆的過(guò)度增殖CD28/B7促進(jìn)IL-2基因轉(zhuǎn)錄、合成15（三）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等細(xì)胞因子（三）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化IL-1、IL-2、IL-616三、T淋巴細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程抗原作用下跨膜分子及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)成分的多聚化多聚作用（multimerization）:TCR/CD3、輔助受體CD4或CD8、CD45等相互靠攏成簇（clustering）三、T淋巴細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程抗原作用下跨膜分子及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)17免疫受體酪氨酸激活基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM）……D/ExxYxxL/Vx(7~11)YxxL/V……Y：酪氨酸 L：亮氨酸V：纈氨酸 D：天冬氨酸E：谷氨酸免疫受體酪氨酸激活基序……D/ExxYxxL/Vx(7~18T細(xì)胞活化的信號(hào)傳導(dǎo)T細(xì)胞活化的信號(hào)傳導(dǎo)19四、轉(zhuǎn)錄因子活化及基因表達(dá)（一）轉(zhuǎn)錄因子活化AP-1(Fos、Jun)NF-BOct-1NFAT(nuclearfactorofactivatedTcell)四、轉(zhuǎn)錄因子活化及基因表達(dá)（一）轉(zhuǎn)錄因子活化AP-1(Fo20（二）T細(xì)胞基因表達(dá)細(xì)胞因子基因細(xì)胞因子受體基因黏附分子基因MHC（二）T細(xì)胞基因表達(dá)細(xì)胞因子基因21（三）T細(xì)胞克隆性增殖和分化CD4＋T細(xì)胞的增殖分化CD8＋T細(xì)胞的增殖分化（三）T細(xì)胞克隆性增殖和分化CD4＋T細(xì)胞的增殖分化22五、效應(yīng)T細(xì)胞的作用Th0細(xì)胞Th2細(xì)胞－－介導(dǎo)體液免疫Th1細(xì)胞－－介導(dǎo)細(xì)胞免疫IL-12IL-4五、效應(yīng)T細(xì)胞的作用Th0細(xì)胞Th2細(xì)胞－－介導(dǎo)體液免疫Th23誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，活化招募Mφ在炎癥局部浸潤(rùn)活化增強(qiáng)APC表達(dá)MHC分子或其他粘附分子表達(dá)活化CD8＋T、NK細(xì)胞，增強(qiáng)殺傷活性 1.Th1型CD4＋T細(xì)胞的作用誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，活化招募Mφ在炎癥局部浸潤(rùn)1.Th1型24TH1細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段TH1IL-2IFN-TNF-GM-CSFIL-3等巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等活化、聚集、局部浸潤(rùn)遲發(fā)型超敏反應(yīng)巨噬細(xì)胞活化增強(qiáng)MHC-II和粘附分子表達(dá)更有效的APC形成激活巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞Tc細(xì)胞TH細(xì)胞更有效的發(fā)揮細(xì)胞免疫功能記憶性THTH1細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段TH1IL-2巨噬細(xì)胞、中性粒遲25Th1細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞的機(jī)制Th1細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞的機(jī)制26Th1細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子及其生物學(xué)作用Th1細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子及其生物學(xué)作用27調(diào)節(jié)Mφ（招募、抑制：IL-10/FasL/TGF-）活化B細(xì)胞，誘導(dǎo)Ig類型轉(zhuǎn)換 2.Th2型CD4＋T細(xì)胞的作用調(diào)節(jié)Mφ（招募、抑制：IL-10/FasL/TGF-）2.28Th2型CD4+T細(xì)胞與B細(xì)胞Th2型CD4+T細(xì)胞與B細(xì)胞29壞死、凋亡、非溶解性途徑ActivationInducedCellDeath3.CD8＋細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用壞死、凋亡、非溶解性途徑3.CD8＋細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用30CD8+CTL胞毒效應(yīng)示意圖CD8+CTL胞毒效應(yīng)示意圖31

釋放顆粒物質(zhì)

穿孔素（perforin）顆粒酶激活caspase10

釋放TNF

啟動(dòng)凋亡信號(hào)傳導(dǎo)途徑

FasL與靶細(xì)胞Fas死亡結(jié)構(gòu)域→Caspase8→激活DNA內(nèi)切酶CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段釋放顆粒物質(zhì)釋放TNF啟動(dòng)凋亡信號(hào)傳導(dǎo)32穿孔素-顆粒酶系統(tǒng)的胞毒作用穿孔素-顆粒酶系統(tǒng)的胞毒作用33最新T細(xì)胞免疫課件34T細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答及其免疫學(xué)效應(yīng)誘導(dǎo)抗原：TD-Ag參與細(xì)胞：T細(xì)胞和APC效應(yīng)產(chǎn)物：Th/CTL（Tc）免疫學(xué)效應(yīng)：主要抗細(xì)胞內(nèi)感染 抗腫瘤 免疫損傷 遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayedtypehypersencitivity,DTH) 移植排除反應(yīng) 某些自身免疫性疾病T細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答及其免疫學(xué)效應(yīng)誘導(dǎo)抗原：TD-A35IL-3IL-2IL－2IFN-TNFIL-2IFN-TNFIL-2IFN-TNFIL-2IL-4IL-5IL-10效應(yīng)T細(xì)胞的作用IL-3IL-2IL－2IFN-IL-2IL-2IL-236六、活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸（一）活化T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浶訲細(xì)胞，參與再次免疫應(yīng)答（二）活化T細(xì)胞發(fā)生凋亡，及時(shí)終止免疫應(yīng)答活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD）被動(dòng)細(xì)胞死亡（passivecelldeath,PCD）六、活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸（一）活化T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浶訲細(xì)胞，參與37淋巴細(xì)胞凋亡的兩種機(jī)制淋巴細(xì)胞凋亡的兩種機(jī)制38掌握T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別以及識(shí)別抗原的特點(diǎn)掌握T細(xì)胞活化的條件掌握效應(yīng)性CD4+T細(xì)胞和CD8+T的功能了解T細(xì)胞活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程掌握T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別以及識(shí)別抗原的特點(diǎn)39最新T細(xì)胞免疫課件40T細(xì)胞免疫T細(xì)胞免疫41免疫應(yīng)答的基本過(guò)程

抗原識(shí)別抗原受體與抗原的特異性結(jié)合免疫應(yīng)答抗原識(shí)別、反應(yīng)、效應(yīng)的全過(guò)程免疫反應(yīng)免疫效應(yīng)物質(zhì)與抗原結(jié)合的過(guò)程免疫應(yīng)答的基本過(guò)程抗原識(shí)別抗原受體與抗原的特異性結(jié)合42最新T細(xì)胞免疫課件43最新T細(xì)胞免疫課件44最新T細(xì)胞免疫課件45最新T細(xì)胞免疫課件46最新T細(xì)胞免疫課件47最新T細(xì)胞免疫課件48（三）T細(xì)胞和APC表面共刺激分子的結(jié)合CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58等（三）T細(xì)胞和APC表面共刺激分子的結(jié)合CD28/B7、LF49（四）免疫突觸（immunologicalsynapse）中心是TCR和抗原肽-MHC復(fù)合物周圍是細(xì)胞黏附分子對(duì)“筏”狀結(jié)構(gòu)，相互靠攏成簇（四）免疫突觸（immunologicalsynapse）50（一）T細(xì)胞活化的第一信號(hào)二、T細(xì)胞活化的信號(hào)要求（一）T細(xì)胞活化的第一信號(hào)二、T細(xì)胞活化的信號(hào)要求51CD4+T細(xì)胞的雙識(shí)別CD4+T細(xì)胞的雙識(shí)別52（二）T細(xì)胞激活的第二信號(hào)CD28/B7LFA-1/ICAM-1或ICAM-2CD2/LFA-3CD40/CD40L等（二）T細(xì)胞激活的第二信號(hào)CD28/B753T細(xì)胞活化的雙信號(hào)T細(xì)胞活化的雙信號(hào)54CD28/B7促進(jìn)IL-2基因轉(zhuǎn)錄、合成缺乏時(shí)，T細(xì)胞失能（anergy）CTLA4與CD28高同源性，與B7親和力比CD28高20倍，結(jié)合后啟動(dòng)抑制信號(hào)，有效制約特異性T細(xì)胞克隆的過(guò)度增殖CD28/B7促進(jìn)IL-2基因轉(zhuǎn)錄、合成55（三）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等細(xì)胞因子（三）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化IL-1、IL-2、IL-656三、T淋巴細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程抗原作用下跨膜分子及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)成分的多聚化多聚作用（multimerization）:TCR/CD3、輔助受體CD4或CD8、CD45等相互靠攏成簇（clustering）三、T淋巴細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程抗原作用下跨膜分子及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)57免疫受體酪氨酸激活基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM）……D/ExxYxxL/Vx(7~11)YxxL/V……Y：酪氨酸 L：亮氨酸V：纈氨酸 D：天冬氨酸E：谷氨酸免疫受體酪氨酸激活基序……D/ExxYxxL/Vx(7~58T細(xì)胞活化的信號(hào)傳導(dǎo)T細(xì)胞活化的信號(hào)傳導(dǎo)59四、轉(zhuǎn)錄因子活化及基因表達(dá)（一）轉(zhuǎn)錄因子活化AP-1(Fos、Jun)NF-BOct-1NFAT(nuclearfactorofactivatedTcell)四、轉(zhuǎn)錄因子活化及基因表達(dá)（一）轉(zhuǎn)錄因子活化AP-1(Fo60（二）T細(xì)胞基因表達(dá)細(xì)胞因子基因細(xì)胞因子受體基因黏附分子基因MHC（二）T細(xì)胞基因表達(dá)細(xì)胞因子基因61（三）T細(xì)胞克隆性增殖和分化CD4＋T細(xì)胞的增殖分化CD8＋T細(xì)胞的增殖分化（三）T細(xì)胞克隆性增殖和分化CD4＋T細(xì)胞的增殖分化62五、效應(yīng)T細(xì)胞的作用Th0細(xì)胞Th2細(xì)胞－－介導(dǎo)體液免疫Th1細(xì)胞－－介導(dǎo)細(xì)胞免疫IL-12IL-4五、效應(yīng)T細(xì)胞的作用Th0細(xì)胞Th2細(xì)胞－－介導(dǎo)體液免疫Th63誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，活化招募Mφ在炎癥局部浸潤(rùn)活化增強(qiáng)APC表達(dá)MHC分子或其他粘附分子表達(dá)活化CD8＋T、NK細(xì)胞，增強(qiáng)殺傷活性 1.Th1型CD4＋T細(xì)胞的作用誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，活化招募Mφ在炎癥局部浸潤(rùn)1.Th1型64TH1細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段TH1IL-2IFN-TNF-GM-CSFIL-3等巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等活化、聚集、局部浸潤(rùn)遲發(fā)型超敏反應(yīng)巨噬細(xì)胞活化增強(qiáng)MHC-II和粘附分子表達(dá)更有效的APC形成激活巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞Tc細(xì)胞TH細(xì)胞更有效的發(fā)揮細(xì)胞免疫功能記憶性THTH1細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段TH1IL-2巨噬細(xì)胞、中性粒遲65Th1細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞的機(jī)制Th1細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞的機(jī)制66Th1細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子及其生物學(xué)作用Th1細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子及其生物學(xué)作用67調(diào)節(jié)Mφ（招募、抑制：IL-10/FasL/TGF-）活化B細(xì)胞，誘導(dǎo)Ig類型轉(zhuǎn)換 2.Th2型CD4＋T細(xì)胞的作用調(diào)節(jié)Mφ（招募、抑制：IL-10/FasL/TGF-）2.68Th2型CD4+T細(xì)胞與B細(xì)胞Th2型CD4+T細(xì)胞與B細(xì)胞69壞死、凋亡、非溶解性途徑ActivationInducedCellDeath3.CD8＋細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用壞死、凋亡、非溶解性途徑3.CD8＋細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用70CD8+CTL胞毒效應(yīng)示意圖CD8+CTL胞毒效應(yīng)示意圖71

釋放顆粒物質(zhì)

穿孔素（perforin）顆粒酶激活caspase10

釋放TNF

啟動(dòng)凋亡信號(hào)傳導(dǎo)途徑

FasL與靶細(xì)胞Fas死亡結(jié)構(gòu)域→Caspase8→激活DNA內(nèi)切酶CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段釋放顆粒物質(zhì)釋放TNF啟動(dòng)凋亡信號(hào)傳導(dǎo)72穿孔素-顆粒酶系統(tǒng)的胞毒作用穿孔素-顆粒酶系統(tǒng)的胞毒作用73最新T細(xì)胞免疫課件74T細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答及其免疫學(xué)效應(yīng)誘導(dǎo)抗原：TD-Ag參與細(xì)胞：T細(xì)胞和APC效應(yīng)產(chǎn)物：Th