藥理學(xué)復(fù)習(xí) 第三篇中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理

第三篇中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理第十二章鎮(zhèn)靜催眠藥本章要點：掌握地西泮的藥理作用、作用機制、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉其它苯二氮卓類藥物的藥理作用特點。熟悉巴比妥類藥物的藥理作用、藥動學(xué)特點、不良反應(yīng)及中毒的解救。了解其他鎮(zhèn)靜催眠藥的藥理作用特點。一、概述鎮(zhèn)靜催眠藥是一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，指能引起鎮(zhèn)靜和近似生理睡眠的藥物。鎮(zhèn)靜藥與催眠藥之間無明顯界限，同一種藥物小劑量時表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜作用，中等劑量可出現(xiàn)催眠作用，較大劑量有抗驚厥作用。反復(fù)應(yīng)用可出現(xiàn)耐受性和依賴性。二、苯二氮卓類benzodiazepines（BDZ）包括地西泮、氟西泮、氯氮卓、硝基安定、奧沙西泮和三唑侖等。地西泮diazepam(安定)【藥動學(xué)】口服吸收迅速而完全；脂溶性高；作用快而短；其代謝產(chǎn)物去甲地西泮和奧沙西泮有藥理活性；少量地西泮可通過胎盤和乳汁排出?！舅幚碜饔眉坝猛尽靠菇箲]作用小于鎮(zhèn)靜劑量時即可顯著改善焦慮癥狀，與選擇性抑制邊緣系統(tǒng)有關(guān)。催眠鎮(zhèn)靜作用小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠，明顯縮短入睡時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)。有以下優(yōu)點：⑴對REMS影響小，停藥后反跳現(xiàn)象輕；⑵治療指數(shù)高，對呼吸影響小，不引起麻醉安全范圍大；⑶對肝藥酶物誘導(dǎo)作用；⑷依賴性、戒斷癥狀輕。用于失眠、麻醉前給藥和心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥。抗驚厥作用和抗癲癇作用有很強的抗驚厥作用，其作用機制與促進GABA的功能有關(guān)。用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱及藥物中毒性驚厥。為治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。中樞性肌松作用肌松、降低肌張力作用?？捎糜诰徑庵袠猩窠?jīng)病變及局部病變引起的肌肉強直或肌肉痙攣?！咀饔脵C制】苯二氮卓類受體分布與γ-氨基丁酸(GABA)的GABAA受體基本一致，兩種受體都位于抑制性神經(jīng)元的突觸后膜上，空間上相距很近。GABAA受體與Cl-通道相偶聯(lián)，是Cl-通道的門控受體，當(dāng)GABA與受體結(jié)合后，Cl-通道開放頻率增加，Cl-內(nèi)流增多，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生抑制性效應(yīng)。與苯二氮卓受體結(jié)合后，通過促進GABA與GABAA受體結(jié)合而使Cl-通道開放的頻率增加，使更多的Cl-內(nèi)流，從而產(chǎn)生多種中樞性抑制作用?！静涣挤磻?yīng)】毒性小，安全范圍大。常見副作用為嗜睡、頭昏、乏力；記憶力下降、頭痛、易激動等；大劑量偶致共濟失調(diào)、運動功能障礙、語言含糊不清等。偶見過敏反應(yīng)如皮疹、白細(xì)胞減少等。靜注過快可致昏迷和呼吸抑制。長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性、習(xí)慣性和成癮性，但比巴比妥類發(fā)生率低。老年患者，肝、腎和呼吸功能不全者，青光眼和重癥肌無力者慎用。孕婦忌用。氯氮卓chlordiazepoxide（利眠寧）為最早合成和應(yīng)用的為長效BDZ類藥物。藥理作用與不良反應(yīng)類似于地西泮。口服吸收完全但較緩慢，肌內(nèi)注射吸收緩慢且不規(guī)則，與血漿蛋白結(jié)合率為96%，消除t1/2為7~13h。氯氮卓的活性代謝產(chǎn)物為去甲氯氮卓、地莫西泮和去甲地西泮等，這些代謝物在體內(nèi)代謝緩慢，長期應(yīng)用可引起代謝物積聚。臨床用于焦慮癥、神經(jīng)官能癥和失眠，也用于控制戒酒后出現(xiàn)的癥狀。奧沙西泮oxazepam（去甲羥基安定，舒寧）是地西泮的活性代謝產(chǎn)物。口服吸收慢而不完全，3h達(dá)血藥濃度高峰，能通過胎盤屏障，也可分泌進入乳汁，與血漿蛋白結(jié)合率為98%左右，消除t1/2為5~10h。作用與地西泮相似，抗焦慮與抗驚厥作用較強，催眠與肌肉松弛作用較弱。主要用于焦慮癥，也用于失眠和癲癇的輔助治療。不良反應(yīng)同地西泮。硝西泮nitrazepam（硝基安定）為中效BDZ鎮(zhèn)靜催眠藥，具有鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥、抗癲癇等作用，引起近似生理睡眠，型后無明顯后遺作用。服藥后15~20min可入睡，維持6~8h?？诜孜?，2h達(dá)血藥濃度峰值，但個體差異較大。與血漿蛋白結(jié)合率為87%左右，消除t1/2為26h，能通過血腦和胎盤屏障，可從乳汁分泌。用于各種失眠，也可用于癲癇，對癲癇持續(xù)狀態(tài)有顯效，對陣攣性發(fā)作效果較好。也用于嬰兒驚厥。不良反應(yīng)輕，老年人對本藥敏感，用量勿超過成人的1/2。長期應(yīng)用會產(chǎn)生依賴性。氟硝西泮flunitrazepam（氟硝安定）口服吸收迅速，約80%與血漿蛋白結(jié)合，可透過胎盤和從乳汁分泌。單次用藥t1/2為10~20h，長期應(yīng)用可達(dá)20~36h。藥理作用與硝西泮類似，但鎮(zhèn)靜催眠和肌松作用較強。用于各種失眠癥，能迅速誘導(dǎo)入睡，也可用于誘導(dǎo)麻醉。艾司唑侖estazolam（三唑氯安定，舒樂安定）為新型中效BDZ鎮(zhèn)靜催眠藥，具有較強的鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗焦慮作用及較弱的肌松作用。催眠作用強，口服20~60min后可入睡，維持5~8h，t1/2為10~30h。臨床用于各種類型的失眠、麻醉前給藥和焦慮。用于催眠一般無后遺效應(yīng)，個別患者有輕度乏力、嗜睡、口干、頭脹等反應(yīng)，減量即可防止。氟西泮flurazepam（氟安定）為長效BDZ類藥物，作用與地西泮相似，但催眠作用較強?？诜孜眨忻黠@的首關(guān)效應(yīng)，其主要活性代謝物N-去烷基氟西泮的t1/2長達(dá)50h以上，老年患者更長，該代謝物在體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致后遺效應(yīng)。臨床用于各種失眠癥，尤其適用于其他催眠藥不能耐受的病人。不良反應(yīng)為眩暈、嗜睡、共濟失調(diào)等。長期應(yīng)用可致依賴性，宜短期或間斷應(yīng)用。三唑侖triazolam（三唑安定，酣樂欣）有顯著的鎮(zhèn)靜催眠作用，為BDZ類藥物中代謝最快、作用最強的藥物，是臨床常用的催眠藥之一?？诜?5~30min即可生效，次晨無宿醉現(xiàn)象。速效、強效和極少蓄積是其突出優(yōu)點，因此臨床上廣泛用于各種類型的失眠。主要不良反應(yīng)是嗜睡。勞拉西泮lorazepam為短效BDZ類鎮(zhèn)靜催眠藥。作用與奧沙西泮相似，有較強的抗焦慮及抗驚厥作用，催眠作用較弱。口服易吸收，3h血藥濃度達(dá)峰，t1/210~20h。主要用于焦慮癥，也可用于單純性失眠。反復(fù)用藥可產(chǎn)生依賴性。三、巴比妥類【藥動學(xué)】口服或肌肉注射都易吸收，吸收后迅速分布，也易進入胎盤分布到胎兒體內(nèi)。各藥進入腦組織的速度主要取決于脂溶性高低。脂溶性高則蛋白結(jié)合率高，反之則低。高脂溶性的藥物如司可巴比妥等主要在肝臟中代謝而失效，故作用維持時間短；脂溶性低的藥物如苯巴比妥大部分以原形經(jīng)腎臟排泄而消除，故作用維持時間較長。尿液pH對苯巴比妥的排泄影響較大。堿化尿液時，該藥解離增多，腎小管再吸收減少，促進藥物的排泄。是解救苯巴比妥類中毒的重要措施之一?！舅幚碜饔谩挎?zhèn)靜、催眠：小劑量可引起安靜，并可緩解焦慮、煩躁不安狀態(tài)；中等劑量可催眠，即縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)，延長睡眠時間?？煽s短REM睡眠，引起非生理性睡眠，久用停藥后可有REM睡眠時相“反跳性”延長，伴有多夢而引起睡眠障礙，這可能是巴比妥類藥物產(chǎn)生精神依賴性和軀體依賴性的重要原因之一。由于本類藥易產(chǎn)生耐受性和依賴性，并誘導(dǎo)肝藥酶活性而影響其他藥物的代謝，同時不良反應(yīng)多見，故已不作為鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用。抗驚厥、抗癲癇：大劑量時有抗驚厥作用，用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥。苯巴比妥可用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。靜脈麻醉及麻醉前給藥：硫噴妥鈉作靜脈麻醉或誘導(dǎo)麻醉用，苯巴比妥或戊巴比妥可作為麻醉前給藥，以消除患者手術(shù)前的精神緊張。增強中樞抑制藥的作用：鎮(zhèn)靜劑量的巴比妥類藥與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，可加強后者的鎮(zhèn)痛作用。此外也能增強其他藥物的中樞抑制作用?！静涣挤磻?yīng)】后遺作用：催眠劑量次晨可出現(xiàn)頭暈、無力、困倦、惡心、嘔吐等后遺癥狀，服用較小劑量可減少。耐受性：短期內(nèi)反復(fù)服用可產(chǎn)生耐受性，產(chǎn)生原因與其誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝有關(guān)。依賴性：長期反復(fù)用藥可產(chǎn)生精神依賴性和軀體依賴性，停藥后可產(chǎn)生戒斷癥狀。比苯二氮卓類更易產(chǎn)生依賴性，戒斷癥狀亦較重。對呼吸系統(tǒng)的影響：中等劑量巴比妥類可輕度抑制呼吸中樞。嚴(yán)重肺功能不全和顱腦損傷性呼吸抑制患者禁用。中毒劑量可致昏迷、呼吸衰竭而死亡。過敏反應(yīng)：少數(shù)人服用后可見皮疹等，偶可致剝脫性皮炎等嚴(yán)重過敏反應(yīng)?！舅幬锵嗷プ饔谩勘桨捅韧诪楦嗡幟刚T導(dǎo)劑，不僅加速自身代謝產(chǎn)生耐受，還可加快其它藥物的代謝使藥效降低，如中短效巴比妥類、腎上腺皮質(zhì)激素、雙香豆素、性激素、口服避孕藥、強心苷、苯妥英鈉、氯霉素及四環(huán)素等?！炯毙灾卸炯敖饩取恳淮瓮谭罅炕蜢o脈注射過量過快，都可致急性中毒，表現(xiàn)深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、心動過速、皮膚發(fā)紺、體溫降低、瞳孔散大等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。搶救措施：對癥以維持呼吸和循環(huán)功能，洗胃、導(dǎo)泄、堿化尿液等。三、其它鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛chlorallhydrate口服易吸收,主要在肝臟還原成中樞抑制作用更強的三氯乙醇。口服10%溶液一般于15分鐘起效，1小時后作用達(dá)高峰，維持6-8小時。催眠作用快速可靠，可引起接近正常的生理睡眠，不縮短快波睡眠時相，無后遺作用。主要用于催眠，特別是頑固性失眠及其它催眠藥無效的失眠；抗驚厥，可用于對抗破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱等驚厥。格魯米特glutethimide有鎮(zhèn)靜、催眠作用，服用后30min起效，作用維持4~8h。羥嗪hydroxyzine具有鎮(zhèn)靜、中樞性肌松作用，并有抗組胺、抗膽堿作用，大劑量有抗焦慮作用。甲丙氨酯meprobamate（眠爾通，安寧）具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、催眠，可縮短REM睡眠，停藥后引起REM睡眠時間延長，中樞性肌松作用較弱。甲喹酮methaqualone（安眠酮）鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚覺作用，服后15~40min起效，催眠作用維持6~8h，后遺效應(yīng)輕。還有局部麻醉、止咳、抗組胺作用。褪黑素melatonin（MT）鎮(zhèn)靜、催眠，淺睡階段縮短，深睡階段延長。還有神經(jīng)內(nèi)分泌和應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié)等作用。佐匹克隆zopiclone為環(huán)吡咯酮類催眠藥，與BZ相比具有高效、低毒、成癮性小的特點。有抗焦慮、抗驚厥和肌肉松弛作用。扎來普隆zaleplon可選擇性結(jié)合苯二氮卓類受體，具有鎮(zhèn)靜催眠、肌肉松弛、抗焦慮和抗驚厥作用。主要用于成年人及老年人失眠的短效治療。第十三章抗癲癇藥本章要點：掌握抗癲癇藥苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉的藥理作用、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉其他抗癲癇藥的藥理作用特點。一、苯妥英鈉phenytoinsodium(大侖丁，Dilantin)【藥動學(xué)】吸收：慢而且不規(guī)則，不同制劑的生物利用度顯著不同，且有明顯的個體差異。分布：脂溶性高，易透過血腦屏障，腦中濃度高?？稍谥?、肌肉、肝等組織中儲存。血漿蛋白結(jié)合率：90%代謝：主要經(jīng)肝藥酶羥化代謝。常用劑量時個體差異較大，并注意藥物相互作用，應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測?！舅幚碜饔门c臨床應(yīng)用】抗癲癇：癲癇大發(fā)作的首選藥，對局限性發(fā)作和精神運動性發(fā)作也有效，對小發(fā)作無效，有時甚至使病情惡化?？雇庵苌窠?jīng)痛：對三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)及坐骨神經(jīng)痛?？剐穆墒С＃簭娦倪斑^量中毒所致心律失常的首選藥?！静涣挤磻?yīng)】局部刺激：強堿性，局部刺激大，口服引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等，飯后服可減輕，靜脈注射可致靜脈炎。牙齦增生：多見于青少年和兒童，長期服用者發(fā)生率20%，干擾膠原代謝引起結(jié)締組織增生。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：血藥濃度大于20ug/ml出現(xiàn)眼球震顫，復(fù)視等。嚴(yán)重者共濟失調(diào)、精神錯亂。血液及造血系統(tǒng)：長期服用可致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血，也可引起粒細(xì)胞和血小板減少以及再生障礙性貧血,應(yīng)定期檢查血象。其他：女性多毛，男性乳房增大；致畸作用；靜脈注射過快致房室傳導(dǎo)阻滯。二、苯巴比妥phenobarbital（魯米那）【藥理作用】抑制病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性和異常高頻放電；提高病灶周圍正常組織興奮閾值，阻止病灶異常放電向周圍組織的擴散；作用于GABAA受體，增加Cl-電導(dǎo)，使膜超極化，降低興奮性；4、減少興奮性遞質(zhì)的釋放?！九R床應(yīng)用】癲癇大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，對單純性局限性發(fā)作及精神運動性發(fā)作亦有效。三、卡馬西平carbamazepine（酰胺咪嗪）口服吸收慢而不規(guī)則?！舅幚碜饔谩孔铚﨨a+通道，降低神經(jīng)細(xì)胞膜對Na+的通透性，降低神經(jīng)元的興奮性，延長不應(yīng)期；亦可能增強GABA能神經(jīng)元的突觸傳遞功能；能增大藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)的電活動?！九R床應(yīng)用】抗癲癇：為精神運動性發(fā)作的首選藥，對大發(fā)作和混合性型癲癇也有效。治療外周神經(jīng)痛：治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)等外周神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉?？乖锟瘢河幸欢ǒ熜?，可用于治療鋰鹽無效者，或與鋰鹽合用治療燥狂癥。神經(jīng)源性尿崩癥：可能通過促進抗利尿激素的分泌而發(fā)揮作用?？剐穆适С＃耗軐沟馗咝了碌男穆适С??！静涣挤磻?yīng)】用藥早期可出現(xiàn)頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調(diào)等，偶見過敏反、粒細(xì)胞減少。大劑量可致房室傳導(dǎo)阻滯等。心、腎、肝功能不全及初孕婦、青光眼和心血管嚴(yán)重疾病患者慎用。四、丙戊酸鈉sodiumvalproate口服吸收迅速，生物利用度在80%以上，約90%與血漿蛋白結(jié)合?！舅幚碜饔谩恳种艷ABA轉(zhuǎn)氨酶的活性，增強谷氨酸脫羧酶活性，使腦內(nèi)GABA含量增加，增強GABA的突觸后抑制作用；阻止異常放電的擴散。抑制Na＋通道和L型鈣通道；【臨床應(yīng)用】為廣譜抗癲癇藥。對癲癇小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，為首選藥之一。對大發(fā)作也有一定療效，對精神運動性發(fā)作療效與卡馬西平相似。對其它藥物不能控制的頑固性癲癇仍可能有效?！静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng)輕，治療早期多見惡心、嘔吐、嗜睡、震顫和脫發(fā)等。嚴(yán)重毒性為肝損傷，約25%的患者服藥數(shù)日后出現(xiàn)肝功能異常，應(yīng)定期檢查肝功。孕婦慎用。五、乙琥胺ethosuximide(柴倫丁)【藥理作用】可能促進Cl-通道開放，增強GABA能神經(jīng)的功能，也有人認(rèn)為可能與抑制T型Ca2+通道有關(guān)。【臨床應(yīng)用】對小發(fā)作療效好，為治療小發(fā)作的首選藥，但能加重大發(fā)作。常見的不良反應(yīng)主要有：眩暈、思睡、惡心、粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重者致再生障礙性貧血。六、撲米酮primidone口服吸收完全，消除較慢，長期服用有蓄積作用。對大發(fā)作和局限性發(fā)作效果較好，優(yōu)于苯巴比妥。臨床主要用于其他藥不能控制的大發(fā)作，也作為精神運動性發(fā)作的輔助藥。第十四章抗精神失常藥本章要點：掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機制、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。熟悉抗精神病藥的分類及各類代表藥物的藥理作用特點。了解抗躁狂藥和抗抑郁藥的藥理作用特點。一、抗精神病藥抗精神病藥分類：⑴吩噻嗪類：①二甲苯類；②哌嗪類；③哌啶類；⑵硫雜蒽類；⑶丁酰苯類；⑷二苯丁基哌啶類；⑸苯酰胺類；⑹二苯氧氮平類；⑺二羥吲哚類。吩噻嗪類氯丙嗪chlorpromazine（冬眠靈）【藥動學(xué)】口服2~4h血藥濃度達(dá)高峰，吸收后約90%與血漿蛋白結(jié)合，可分布全身各組織，腦中濃度可達(dá)血漿的10倍。主要在肝臟代謝，腎臟排泄。首過效應(yīng)明顯，不同個體服用相同劑量，血藥濃度可相差10倍以上，因此應(yīng)注意用藥個體化。氯丙嗪在脂肪組織中有蓄積，排泄緩慢，老年患者消除速度慢，應(yīng)注意調(diào)整用量。【藥理作用與臨床應(yīng)用】阻斷DA受體，阻斷α受體、H1受體、5-HT2受體和M受體，其藥理作用廣泛而復(fù)雜。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗精神病作用：競爭性阻斷中樞D2受體而起作用。對正常人可出現(xiàn)安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠；對精神病人可迅速控制興奮躁動，治療各型精神分裂癥。須長期服藥。治療躁狂癥及其它精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。鎮(zhèn)吐作用：較強。小劑量選擇性阻斷CTZ的D2受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞，對頑固性呃逆有效。主要用于治療癌癥、放射病等疾病以及一些藥物引起的嘔吐。對暈動病嘔吐效差。降溫作用：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，能降低發(fā)熱和正常人的體溫。臨床常配合物理降溫用于低溫麻醉。合用某些中樞抑制藥如異丙嗪和哌替啶等組成冬眠合劑。用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥和甲狀腺危象等輔助治療。當(dāng)環(huán)境溫度較高時，氯丙嗪也可使體溫升高。加強中樞抑制藥的作用：可加強鎮(zhèn)靜催眠藥、抗驚厥藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥及乙醇的作用，故上述藥與氯丙嗪合用時需減量。植物神經(jīng)系統(tǒng)對受體有明顯的阻斷作用，可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)，同時還能抑制血管運動中樞和直接松弛血管平滑肌，使血管擴張，血壓下降。反復(fù)用藥可產(chǎn)生耐藥性，故不適用于治療高血壓?？勺钄郙受體，產(chǎn)生較弱的阿托品樣作用。內(nèi)分泌系統(tǒng)：阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路中的D2受體，使下丘腦催乳素抑制因子釋放減少，因而使催乳素釋放增加，引起乳房腫大及溢乳；抑制促性腺激素釋放激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少，引起月經(jīng)紊亂和排卵延遲?！静涣挤磻?yīng)】一般不良反應(yīng)：中樞抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等；阿托品樣作用鼻塞、口干、視力模糊、心動過速、便秘等。有局部刺激性，靜注可引起血栓性靜脈炎。錐體外系反應(yīng)：長期大量服用可出現(xiàn)⑴巴金森綜合征。⑵靜坐不能。⑶急性肌張力障礙：主要為舌、面、頸及背部肌肉痙攣，患者出現(xiàn)強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難，多在服藥后一周內(nèi)出現(xiàn)。主要是由于阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路中的D2受體，膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢，可用中樞性膽堿受體阻滯藥安坦治。⑷遲發(fā)性運動障礙：又稱遲發(fā)性多動癥。表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)癥，如吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈樣動作，系長期大量用藥所致，停藥后仍長期不消失，中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，可以恢復(fù)。主要是氯丙嗪長期阻斷突觸后DA受體，使DA受體數(shù)目上調(diào)，從而使黑質(zhì)紋狀體DA功能相對增強所致。心血管系統(tǒng)：體位性低血壓較常見，不能用腎上腺素來糾正，用去甲腎上腺素或麻黃堿等藥物治療。心動過速和心電圖異常多見。過敏反應(yīng)：常見皮疹，接觸性皮炎、光敏性皮炎。內(nèi)分泌紊亂：部分患者可見乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、陽痿、抑制兒童生長等。乳腺增生癥和乳腺癌患者禁用。少數(shù)患者出現(xiàn)肝損傷，黃疸，也可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、溶血性貧血。硫雜蒽類氯普噻噸chorprothixene（泰爾登）抗精神分裂、抗幻覺和妄想作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜作用強，抗腎上腺素和抗膽堿作用較弱。具有較弱的抗抑郁作用。臨床用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)癥、更年起抑郁癥等。錐體外系不良反應(yīng)與氯丙嗪相似。氟哌噻噸flupenthixol（三氟噻噸）抗精神病作用與氯丙嗪相似，鎮(zhèn)靜作用弱，有特殊的激動效應(yīng)，禁用于躁狂癥病人。低劑量有一定的抗抑郁焦慮作用，也用于治療抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。錐體外系反應(yīng)常見。丁酰苯類氟哌啶醇haloperidol阻斷D2受體作用強于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻覺、抗妄想作用顯著。可治療躁狂癥、精神分裂癥。抗膽堿作用弱，降壓作用較弱，錐體外系反應(yīng)明顯。氟哌利多droperidol（氟哌啶，噠羅哌丁苯）作用與氟哌啶醇相似，可消除精神緊張，還有抗休克、鎮(zhèn)吐及抗焦慮作用。常與強效鎮(zhèn)痛劑芬太尼合用，可產(chǎn)生一種特殊的麻醉狀態(tài)，即“神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)”。二苯氧氮平類氯氮平clozapine抗精神病作用和鎮(zhèn)靜作用強。特異性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)D4亞型受體，而對黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的D2和D3亞型受體親和力小，故錐體外系反應(yīng)輕。適用于精神分裂癥，對控制幻覺、妄想、思維障礙和行為紊亂癥狀好。苯酰胺類舒必利sulpiride（止吐靈）選擇性D2受體拮抗劑。主要用于精神分裂癥幻覺妄想癥，緊張型，對慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠也有效，鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強150倍。無鎮(zhèn)靜作用，對植物神經(jīng)系統(tǒng)幾乎無影響。錐體外系反應(yīng)輕。泰必利tiapride（硫必利）D2樣受體阻斷藥。主要用于各種神經(jīng)痛和運動障礙，如舞蹈病、肌陣攣、抽搐、多發(fā)性抽動、穢語綜合征。二苯丁哌啶類氟司必林flaspirilene（氟斯必靈）為注射用長效抗精神病藥。一次注射療效可維持1周。對急慢性精神分裂癥的幻覺、妄想、退縮、淡漠有較好療效，鎮(zhèn)靜作用弱，錐體外系反應(yīng)輕。五氟利多penfluridol為長效口服抗精神病藥。每周用藥1次即可維持療效?？咕癫∽饔脧?，無抗腎上腺素作用，鎮(zhèn)靜作用輕。對急慢性精神分裂癥均有效，能控制幻覺、妄想、活躍情緒。利培酮risperidone（維思通）對5-HT2受體和D2受體有很高的親和力，也可與α1、H1受體結(jié)合?？捎糜诩甭跃穹至寻Y以及其他各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀，也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮等。二、抗躁狂抑郁癥藥抗躁狂癥藥碳酸鋰lithiumcarbonate治療量對正常人精神活動影響小，可明顯改善躁狂癥患者失眠、多動等癥狀，使言語、行為恢復(fù)正常，亦可改善精神分裂癥的情感障礙。用于治療躁狂癥或躁狂抑郁癥的躁狂狀態(tài)，對精神分裂癥的興奮躁動也有效。可與抗精神病藥合用提高療效，減少抗精神病藥劑量?？挂钟舭Y藥丙咪嗪imipramine（米帕明）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：對正常人，可出現(xiàn)以鎮(zhèn)靜為主的癥狀，但對抑郁病人出現(xiàn)精神振奮，情緒高漲，療效緩慢，連續(xù)用藥2~3周后才顯效。植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體，產(chǎn)生阿托品樣作用。心血管系統(tǒng)：治療量可致血壓下降，心跳加快，體位性低血壓及心律失常。馬普替林maprotiline選擇性NA攝取抑制劑,具有廣譜、起效快和副作用少等優(yōu)點。臨床上用于各型抑郁癥，老年性抑郁癥患者尤為適用。米安舍林mianserin抑制突觸前膜2受體，對伴有抑郁的焦慮癥有效。單胺氧化酶抑制劑（MAOI）苯乙肼、異唑肼和反苯環(huán)丙胺，抑制NA、5-HT等降解。毒性較大，用藥后可有頭痛、頭暈、體位性低血壓、多汗、震顫、易激動、無力、白天困倦等不良反應(yīng)。服藥期間禁食含大量酪胺的食物。舍曲林sertraline和曲唑酮trazodone第三代抗抑郁癥藥物，治療輕、中度抑郁癥的療效與三環(huán)類抗抑郁癥藥相似，副作用少。第十五章抗帕金森病藥本章要點：掌握左旋多巴和苯海索的藥理作用、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。了解常用復(fù)方制劑的藥理作用。一、擬多巴胺類藥物左旋多巴levodopa（L-dopa）由酪氨酸羥化而來，是體內(nèi)合成CA的中間物，是DA的前體物質(zhì)，L-dopa本身無藥理活性，進入中樞脫羧成DA后才起治療作用。【藥動學(xué)】口服易吸收，胃排空減慢、胃pH值偏低、抗膽堿藥物等均可降低其生物利用度。吸收后首次通過肝臟時大部分被脫羧，小部分在心、腎、腸中代謝為DA。DA難以通過血腦屏障，只有1%L-dopa進入中樞而發(fā)揮作用。若同時合用外周脫羧酶抑制劑，可減少外周DA生成，使進入中樞的L-dopa量增多。藥物主要經(jīng)腎排泄，t1/21~3h?！舅幚碜饔门c臨床應(yīng)用】抗帕金森?。篖-dopa在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變生成DA，補充遞質(zhì)。用于治療帕金森氏病。特點：①對輕癥療效較好，重癥較差，治療效果與黑質(zhì)紋狀體病損程度有關(guān)；②對肌肉僵直、運動困難療效好，對肌肉震顫差；③起效慢，一般藥后2～3周出現(xiàn)體征改善，1～6個月以后療效最強。對其他原因引起的帕金森綜合征也有效。對抗精神病藥如吩噻嗪類引起的錐體外系反應(yīng)無效。原因是由于該類藥物阻斷DA受體。治療肝昏迷：L-dopa進入腦內(nèi)，可合成NA，恢復(fù)中樞神經(jīng)功能，使肝昏迷患者清醒，但不能改善肝功能?！静涣挤磻?yīng)】胃腸道反應(yīng)：治療初期約80%出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退等。與DA刺激CTZ有關(guān)。心血管反應(yīng)：治療初期約30%出現(xiàn)體位性低血壓。另外可致心動過速、心絞痛和心律失常等。精神癥狀：出現(xiàn)失眠、焦慮、幻覺、夜間譫妄和精神錯亂等。長期用藥：高齡患者出現(xiàn)不隨意運動，年輕患者出現(xiàn)舞蹈樣異常運動。部分持續(xù)用藥1年以上的患者出現(xiàn)“開關(guān)”現(xiàn)象?！窘砂Y】消化道潰瘍、高血壓、精神病、糖尿病、心律失常及閉角型青光眼患者禁用。維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可加速L-dopa在肝中轉(zhuǎn)化為DA，降低其療效。禁與單胺氧化酶抑制劑、麻黃堿、利舍平及擬腎上腺素藥合用?？ū榷喟蚦arbidopa是較強的L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑，因其不易通過血腦屏障，可抑制多巴在外周轉(zhuǎn)化為多巴胺。與左旋多巴合用，提高腦內(nèi)多巴胺的濃度，減少左旋多巴的用量。芐絲肼benserazide為外周多巴胺脫羧酶抑制劑，作用與卡比多巴相似，與L-dopa合用組成復(fù)方制劑美多巴片。25歲以下患者、孕婦、骨質(zhì)疏松者慎用。金剛烷胺amantadine作用強度弱于左旋多巴但優(yōu)于中樞抗膽減藥。與左旋多巴合用可增強療效，降低左旋多巴的不良反應(yīng)。主要促使紋狀體中殘存的多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺；抑制多巴胺的再攝取；直接激動多巴胺受體和較弱的抗膽堿作用。起效快、維持時間短，用藥數(shù)天即可獲最大療效。溴隱亭bromocriptine是多巴胺受體激動劑。用于帕金森氏病，療效與左旋多巴相似。用于回乳、催乳素分泌過多癥（抑制崔乳素分泌）、肢端肥大癥（抑制生長素分泌）等。二、膽堿受體阻滯劑苯海索trihexyphenidyl（安坦，artane）作用弱于阿托品、左旋多巴及金剛烷胺，對震顫療效較好，對僵直及運動遲緩較差。對抗精神病藥所致的帕金森氏綜合征有效。用于輕癥患者。不良反應(yīng)比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿潴留等。偶有精神紊亂、激動、譫妄及幻覺等。青光眼和前列腺肥大患者禁用。第十六章鎮(zhèn)痛藥本章要點：掌握嗎啡和哌替啶的藥理作用、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。熟悉嗎啡的作用機制，依賴性產(chǎn)生原理及其防治。了解其他鎮(zhèn)痛藥和阿片受體拮抗劑的藥理作用特點。一、阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥嗎啡morphine【藥動學(xué)】口服易吸收，首過效應(yīng)顯著，生物利用度低，皮下注射可吸收。1/3與血漿蛋白結(jié)合。游離型嗎啡分布廣泛，少量透過血腦屏障進入中樞而發(fā)揮作用?？赏ㄟ^胎盤進入胎兒體內(nèi)。主要從腎排泄，少量經(jīng)膽汁排泄和乳汁排泄?！舅幚碜饔谩恐袠猩窠?jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜：鎮(zhèn)痛作用強大，對持續(xù)性的鈍痛優(yōu)于間斷性的銳痛。皮下注射5～10mg即可減輕或消除疼痛。鎮(zhèn)痛作用部位在脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦、中腦導(dǎo)水管。可消除疼痛引起的焦慮、緊張等情緒反應(yīng)?？捎行揽焓孢m感。鎮(zhèn)靜作用部位在邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核。抑制呼吸：小劑量使呼吸變慢而深，大劑量致呼吸慢而淺，是中毒致死的主要原因。主要作用于腦干臂旁核的阿片受體，降低中樞對CO2的敏感性，抑制延髓腦橋的呼吸（調(diào)整）中樞。鎮(zhèn)咳：作用于孤束核的阿片受體，抑制咳嗽反射。催吐：興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ），引起惡心和嘔吐。連續(xù)用藥可消失?？s瞳：作用于中腦蓋前核阿片受體。針尖樣瞳孔是嗎啡中毒的一項指標(biāo)。其他：促進抗利尿激素、催乳素和促生長激素釋放；抑制黃體生成素的釋放。消化系統(tǒng)胃腸道：興奮胃腸道平滑肌和括約肌，引起痙攣，使胃排空和推進性腸蠕動減弱；抑制消化液分泌；抑制中樞，使患者便意遲鈍。引起便秘。膽道：治療量可引起膽道平滑肌和括約肌收縮，膽道和膽囊內(nèi)壓升高，引起上腹不適甚至膽絞痛。其他平滑肌：治療量增強子宮平滑肌張力，延長產(chǎn)程，影響分娩；增強膀胱括約肌張力，導(dǎo)致尿潴留；大劑量時可收縮支氣管平滑肌，加重呼吸困難。心血管系統(tǒng)：擴血管，引起體位性低血壓，其降壓作用與嗎啡的促組胺釋放，擴張血管有關(guān)；也與嗎啡作用于孤束核阿片受體，使中樞交感神經(jīng)張力下降有關(guān)。抑制呼吸，使體內(nèi)CO2升高，使腦血管擴張，顱內(nèi)壓升高。免疫系統(tǒng)：阿片類藥對細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用。【作用機制】μ、δ、κ受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體。嗎啡激動阿片受體后，通過G蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶，降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平；或影響與G蛋白偶聯(lián)的離子通道的活性，如激活K+通道、抑制電壓門控Ca2+通道，使膜電位超極化?！九R床應(yīng)用】鎮(zhèn)痛：對各種疼痛均有效，但反復(fù)應(yīng)用易成癮，除癌性劇痛可長期應(yīng)用外，通常短期應(yīng)用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛。對急性心肌梗死引起的劇烈疼痛，不僅止痛，還可減輕患者焦慮情緒和心臟負(fù)擔(dān)。對內(nèi)臟絞痛應(yīng)與解痙藥阿托品合用。心源性哮喘：抑制呼吸中樞，降低其對CO2的敏感性，使急促的淺表呼吸得以緩解。可擴血管，降低外周阻力，減輕心臟負(fù)荷。其鎮(zhèn)靜作用可消除患者的緊張情緒，降低氧耗。止瀉：急、慢性消耗性腹瀉。細(xì)菌感染者應(yīng)同時應(yīng)用抗生素。【不良反應(yīng)】治療量：可引起惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、體位性低血壓、呼吸抑制等。耐受性和依賴性：一般連續(xù)用藥不得超過1周。連續(xù)反復(fù)用藥，形成耐受性，患者會發(fā)生精神依賴性和軀體依賴性。一旦停藥出現(xiàn)戒斷癥狀。成癮性與停用嗎啡腦內(nèi)藍(lán)斑核放電增加有關(guān)。中毒量嗎啡：出現(xiàn)昏迷、呼吸抑制、針尖樣瞳孔、血壓下降甚至休克。呼吸麻痹是致死的主要原因?！窘砂Y】禁用于分娩止痛、哺乳期婦女止痛、支氣管哮喘、肺心病患者、顱腦損傷致顱內(nèi)壓增高患者、肝功能嚴(yán)重減退及新生兒和嬰兒等?？纱騝odeine（甲基嗎啡）鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為1/4。鎮(zhèn)靜作用弱，抑制呼吸作用輕。用于無痰干咳，及劇烈頻繁的咳嗽。可致依賴性，不宜持續(xù)應(yīng)用。二、人工合成的阿片類鎮(zhèn)痛藥哌替啶pethidine（度冷丁，meperidine）【藥動學(xué)】口服易吸收，生物利用度為52%，故臨床常采用注射給藥。血漿結(jié)合率約60%，t1/2約3h。主要在肝臟代謝為哌替啶酸及去甲哌替啶，去甲哌替啶的t1/2可長達(dá)15~20h?！舅幚碜饔谩恐饕d奮受體，作用性質(zhì)與嗎啡相似，效價強度約為嗎啡的1/10~1/7。由顯著的M受體阻斷作用；其代謝產(chǎn)物去甲哌替啶具有中樞興奮作用，產(chǎn)生幻覺甚至驚厥。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：與嗎啡相似，較弱，持續(xù)時間短。鎮(zhèn)痛強度弱，約為嗎啡的1/10，作用維持2~4h。治療劑量具有鎮(zhèn)靜和抑制呼吸作用；興奮CTZ，催吐；無鎮(zhèn)咳作用；可成癮；可增加前庭器官的敏感性，產(chǎn)生眩暈。平滑?。侯愃茊岱?，但較弱。對胃腸道平滑肌可提高張力，不致便秘，也無止瀉作用。引起膽道平滑肌痙攣，提高膽內(nèi)壓，比嗎啡弱。對支氣管平滑肌影響小，大劑量可致收縮。不對抗催產(chǎn)素對子宮的作用，不縮短產(chǎn)程。心血管系統(tǒng)：治療量可擴張血管，引起體位性低血壓。抑制呼吸使CO2積蓄，擴張腦血管升高顱內(nèi)壓?！九R床應(yīng)用】鎮(zhèn)痛：對各種疼痛均有效，如創(chuàng)傷性疼痛、手術(shù)后疼痛、內(nèi)臟絞痛、晚期癌痛。新生兒對哌替啶的呼吸抑制非常敏感，故產(chǎn)前2～4h禁用。麻醉前給藥及人工冬眠：其鎮(zhèn)靜作用可消除或緩解病人對手術(shù)的緊張、恐懼情緒，減少麻醉藥用量。與氯丙嗪、異丙嗪等組成冬眠合劑。心源性哮喘和肺水腫：機制同嗎啡。【不良反應(yīng)】治療量可引起惡心、嘔吐、體位性低血壓、眩暈等。久用易產(chǎn)生耐受性和成癮性。過量可抑制呼吸。偶見震顫、肌肉痙攣、驚厥。芬太尼fentanyl為強效鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛效力是嗎啡的80倍。起效快，持續(xù)時間短，t1/2約1~2h。鎮(zhèn)痛劑量對呼吸抑制作用輕，成癮性較弱。與氟哌利多合用產(chǎn)生“神經(jīng)松弛鎮(zhèn)痛”效果，適用于某些小手術(shù)或醫(yī)療檢查。也可用于各種劇痛。阿法羅定alphaproding（安那度）短效鎮(zhèn)痛藥，皮下注射10~20mg后5min即起效，作用持續(xù)2h。靜注1~2min起效，持續(xù)0.5~1h。鎮(zhèn)痛作用較哌替啶弱，主要用于短時止痛。也可與阿托品合用以解除胃腸道、泌尿道平滑肌痙攣。呼吸抑制及成癮性較輕。美沙酮methadone藥理作用性質(zhì)同嗎啡，但作用持續(xù)時間明顯長于嗎啡，鎮(zhèn)痛效價強度與嗎啡相同，但耐受性和成癮性發(fā)生緩慢，停藥后戒斷癥狀輕；因此廣泛用于嗎啡或海洛因成癮者的脫毒治療。曲馬朵thamadol為中樞性鎮(zhèn)痛藥。治療量不抑制呼吸，無欣快感，對心血管功能無明顯影響，亦不產(chǎn)生便秘。對嗎啡的戒斷癥狀無效，不能作為阿片類藥物的代替品用于脫毒治療。二氫埃托啡dihydroelorphine是迄今作用最強、用量最小的鎮(zhèn)痛藥。鎮(zhèn)痛作用比嗎啡強約1.2萬倍?？诜o效，舌下給藥起效快（10~15min），肌注10min后起效，持續(xù)3~4h。連續(xù)多次用藥可產(chǎn)生耐受性及依賴性。具有鎮(zhèn)靜、催眠和解痙作用。對呼吸、循環(huán)系統(tǒng)影響相對比較小。第十七章中樞興奮藥了解中樞興奮藥的藥理作用特點。一、興奮大腦皮層的藥物咖啡因caffeine中樞神經(jīng)系統(tǒng)：小劑量選擇性興奮大腦皮層，使精神振奮、睡意消失、改善思維、提高效應(yīng)；較大劑量興奮呼吸中樞和血管運動中樞，可用于治療中樞性呼吸衰竭。心血管系統(tǒng)：能收縮腦動脈、減輕血管搏動，故可與解熱鎮(zhèn)痛藥合用治療一般性頭痛，與麥角胺合用治療偏頭痛。平滑?。阂种屏姿岫ッ?，使心肌、血管平滑肌、支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高，[不良反應(yīng)]中樞興奮癥狀,中毒可致驚厥.哌甲酯methylphenidate（利它林）為苯丙胺類藥物，對中樞有較溫和的興奮作用，用于老年性癡呆、輕度抑郁癥、小兒遺尿癥。吡莫林pemoline（苯異妥英）為苯丙胺類藥物，藥理作用與用途與哌甲酯相似，作用強度高于哌甲酯但弱于苯丙胺，口服易吸收，t1/2約12h，每日用藥一次即可。用于兒童多動綜合征，輕度抑郁癥，發(fā)作性睡病。也可用于遺傳性過敏性皮炎。二、促腦功能恢復(fù)藥甲氯芬酯meclofenoxate（氯酯醒，遺尿丁）能促進腦細(xì)胞代謝,增加糖的利用,興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可用于腦外傷性昏迷，中毒、腦動脈硬化,癲癇等引起的意識障礙，兒童精神遲鈍，老年癡呆，小兒遺尿。三、主要興奮延腦呼吸中樞的藥物尼可剎米nikethamide（可拉明）直接興奮延腦呼吸中樞，同時也通過刺激頸動脈體化學(xué)感受器反射性地興奮呼吸中樞，該藥選擇性較高，安全性較大，臨床上用于各種原因引起的呼吸性中樞抑制。二甲氟林dimefline（回蘇靈）直接興奮呼吸中樞，安全范圍小，過量易致驚厥，用于各種原因引起的中樞性呼吸抑制。洛貝林lobeline（山梗菜堿）選擇性刺激頸動脈體和主動脈弓的化學(xué)感受器，反射性地興奮延腦呼吸中樞，安全范圍大，不易引起驚厥，用于治療新生兒窒息及CO中毒。貝美格bemegride（美解眠）中樞興奮作用類似戊四唑，興奮作用快而短，選擇性差，安全范圍小。主要用于巴比妥類等中樞抑制藥過量中毒的解救。第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥本章要點：掌握阿司匹林的藥理作用、作用機制、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。熟悉解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類和各類常用藥物的藥理作用特點。非選擇性環(huán)加氧酶抑制藥水楊酸類阿司匹林aspirin（乙酰水楊酸，acetylsalicylicacid）【藥動學(xué)】口服后迅速從胃腸道吸收。因吸收轉(zhuǎn)運過程中易被胃腸粘膜、肝臟和紅細(xì)胞中的酯酶水解，產(chǎn)生水楊酸，故其t1/2僅有15min左右。代謝產(chǎn)物水楊酸以鹽的形式存在，并主要以此形式迅速分布到全身組織，也可進入關(guān)節(jié)腔及腦脊液，并可通過胎盤。水楊酸血漿蛋白結(jié)合率為80~90%。阿斯匹林用量直接影響血中代謝物水楊酸鹽含量及其t1/2。當(dāng)阿斯匹林用量少于1g時，代謝物水鹽酸鹽按一級動力學(xué)消除，t1/2約3~5h；若用量大于1g，按零級動力學(xué)消除，t1/2延長為15~30h.。水楊酸鹽為弱酸性藥物，尿液pH可明顯影響水楊酸鹽的排泄，堿性尿可促其排出?！舅幚碜饔门c臨床應(yīng)用】解熱鎮(zhèn)痛：作用較強。用于頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、痛經(jīng)以及感冒發(fā)熱等。消炎抗風(fēng)濕：作用較強，可使急性風(fēng)濕熱患者于24~48h內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅腫、疼痛緩解，血沉下降，全身癥狀改善?？寡ㄐ纬勺饔茫阂种骗h(huán)加氧酶（PG合成酶），減少血栓烷A2(TXA2)合成，抑制血小板聚集，防止血栓形成。宜用小劑量（每日口服40~80mg）防止血栓形成，治療缺血性心臟病和心肌梗死，降低其病死率和再梗死率；也可用于心絞痛、血管形成術(shù)、有腦血栓傾向的一過性腦缺血等，預(yù)防栓塞?！静涣挤磻?yīng)】胃腸道反應(yīng)：上腹不適、惡心、嘔吐及厭食最較為常見，主要與藥物直接刺激胃粘膜和延腦催吐化學(xué)感受區(qū)有關(guān)。劑量大、療程長時易引起胃潰瘍、胃出血或誘發(fā)加重潰瘍發(fā)作。還與其抑制胃粘膜PGs合成有關(guān)。凝血障礙：一般劑量抑制血小板聚集；長期使用還可抑制凝血酶原生成，延長凝血時間和出血時間，造成出血。維生素K可預(yù)防。肝功能不全、凝血酶原合成功能低下者慎用。手術(shù)前一周停用。過敏反應(yīng)：偶見皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和過敏性休克。水楊酸反應(yīng)：劑量過大可引起頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退等中毒癥狀，嚴(yán)重者出現(xiàn)高熱、精神錯亂甚至昏迷、驚厥，以上癥狀稱為水楊酸反應(yīng)。應(yīng)立即停藥，加服或靜滴碳酸氫鈉，堿化尿液加速藥物排泄。阿斯匹林哮喘：少數(shù)患者服用本品或其他NSAIDS后可誘發(fā)“阿司匹林哮喘”。是由于藥物抑制了COX，使PGs合成受阻，導(dǎo)致脂氧酶代謝產(chǎn)物白三烯增多，引起支氣管痙攣而誘發(fā)哮喘。瑞夷綜合征（Reye’ssyndrome）：極少數(shù)病毒感染伴有發(fā)熱的兒童和青少年服用阿斯匹林后，出現(xiàn)肝損害和腦病，可致死。病毒感染時應(yīng)慎用。苯胺類對乙酰氨基酚acetaminophen（撲熱息痛）解熱鎮(zhèn)痛作用與阿斯匹林相似，幾乎不具有抗炎抗風(fēng)濕作用。臨床用于解熱鎮(zhèn)痛。無明顯胃腸刺激，故適于不宜使用阿斯匹林的頭痛、發(fā)熱患者。吡唑酮類保泰松phenylbutazone、羥基保泰松oxyphenbutazone解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，抗風(fēng)濕作用較強。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，急性痛風(fēng)（保泰松）。不良反應(yīng)較多且嚴(yán)重。因血漿蛋白結(jié)合率高，與其它藥物合用時應(yīng)予注意。其它抗炎有機酸類吲哚美辛indomethacin（消炎痛）抗炎、抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用突出，但不良反應(yīng)多，僅用于其它藥物不能耐受或療效不顯著的病例。臨床可用于急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及癌性疼痛，也可用于滑囊炎、腱鞘炎及關(guān)節(jié)囊炎。布洛芬ibuprofen具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用。主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。舒林酸sulindac（蘇林大）與吲哚美辛比較作用弱而持久，不良反應(yīng)少而輕。吡羅昔康piroxican（炎痛喜康）為強效、長效抗炎鎮(zhèn)痛藥。對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效與吲哚美辛、乙酰水楊酸和萘普生相似，但不良反應(yīng)較少，其優(yōu)點是長效（t1/2長達(dá)36~45h），用藥量小，每日服一次（20mg）即有效。選擇性誘導(dǎo)型環(huán)加氧酶抑制藥美洛昔康meloxicam是一種長效的選擇性的COX-2抑制藥，對各靶組織和器官的COX-2抑制作用比COX-1強10倍以上，所以對胃腸道和腎臟的不良反應(yīng)較少。塞來昔布celecoxib屬高選擇性COX-2抑制藥，對COX-2選擇性高于COX-1約375倍。不良反應(yīng)發(fā)生率低于其他非選擇性NSAIDS。消化性潰瘍病例極少，是其主要優(yōu)點。尼美舒利nimesulide屬高選擇性COX-2抑制藥，抗炎作用強而副作用較小。常用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎，呼吸道、軟組織和口腔的炎癥。第十九章全身麻醉藥本章要點：了解全身麻醉藥的藥理作用特點。一、吸入麻醉藥氟烷halothane為臨床最早使用的含氟吸入麻醉藥。本品麻醉效價強度高，麻醉作用迅速、強大、誘導(dǎo)期短，蘇醒快。但肌松和鎮(zhèn)痛較差，抑制心臟，心輸出量下降，使心肌對CA敏感性增加，可致心律失常。肝功能不全及膽道疾病患者、難產(chǎn)或剖腹產(chǎn)病人禁用。乙醚eher無色澄明易揮發(fā)液體，有特異臭味，易燃易爆，易氧化生成過氧化物及乙醛，使毒性增加。誘導(dǎo)期和蘇醒期較長，又易發(fā)生意外，故已少用。恩氟烷enflurane、異氟烷isoflurane兩種藥物是同分異構(gòu)體，特點是誘導(dǎo)期短、蘇醒快、麻醉深度易于調(diào)整，肌肉松弛作用較好，不增加心肌對兒茶酚胺的敏感性，對呼吸道無明顯刺激，反復(fù)使用無明顯的副作用，為目前較常用的吸入性麻醉藥。地氟烷desflurane具低脂溶性和低代謝性特點，麻醉誘導(dǎo)期極短、蘇醒快。麻醉作用為異氟烷的1/5。適合于成人及兒童的麻醉維持，尤其是需要較長時間的手術(shù)麻醉。也可用于成人誘導(dǎo)麻醉。七氟烷sevoflurane麻醉誘導(dǎo)期短、平穩(wěn)、麻醉深度易于控制、蘇醒快、對心臟功能影響小、不刺激呼吸道。目前廣泛用于兒童及成人誘導(dǎo)麻醉和維持麻醉，對嚴(yán)重缺血性心臟病而施行高位心臟手術(shù)者尤為適合。氧化亞氮nitrousoxide（N2O，笑氣）為無色味甜無刺激性氣體，性質(zhì)穩(wěn)定，不燃不爆，對呼吸道無刺激性。作用迅速、誘導(dǎo)期短、蘇醒快、鎮(zhèn)痛作用強、病人主觀舒適。對肝、腎和呼吸功能無不良影響。麻醉效能低，單用麻醉效果不滿意，需與其它麻醉藥配伍使用。用于誘導(dǎo)麻醉或與其它全麻藥合用。二、靜脈麻醉藥硫噴妥鈉thiopentalsodium屬超短時巴比妥類藥，脂溶性高，極易通過血腦屏障，靜脈注射后幾秒鐘即可進入腦組織，誘導(dǎo)期很短，無興奮期。本品在體內(nèi)迅速重新分布，故作用時間短。主要優(yōu)點是起效快，降低腦血流量、腦代謝和腦耗氧量，麻醉期不升高顱內(nèi)壓；缺點是抑制呼吸，鎮(zhèn)痛作用和肌肉松弛作用弱，可誘發(fā)喉頭和支氣管痙攣。用于誘導(dǎo)麻醉、基礎(chǔ)麻醉等。注射過快可抑制呼吸。苯二氮卓類其中的地西泮、勞拉西泮、咪噠唑侖等可用于靜脈麻醉，作為麻醉誘導(dǎo)劑或麻醉補充劑。本類藥物靜脈給藥誘導(dǎo)麻醉時間比硫賁妥鈉長，但安全范圍大，呼吸抑制輕微，產(chǎn)生明顯鎮(zhèn)靜、嗜睡和抗焦慮；50%以上病人出現(xiàn)記憶缺失。本類藥物既無明顯鎮(zhèn)痛作用，也不能產(chǎn)生外科麻醉?？捎糜诓恍桄?zhèn)痛的手術(shù)。氯胺酮ketamine選擇性阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導(dǎo)，興奮腦干和邊緣系統(tǒng)，使病人意識模糊、短暫性記憶缺失、痛覺完全消失、但意識并未完全消失，使意識和感覺分離，稱為分離麻醉。麻醉時對體表鎮(zhèn)痛作用明顯，內(nèi)臟鎮(zhèn)痛作用差，但誘導(dǎo)期短，對呼吸影響輕微，對心血管有明顯興奮作用。主要用于體表小手術(shù)和燒傷清創(chuàng)、切痂、植皮等。本篇習(xí)題：A型題苯二氮卓類藥物的作用機制是：直接抑制中樞直接激動GABA直接促進Cl-ˉ內(nèi)流增強GABA能神經(jīng)功能直接與GABA調(diào)控蛋白結(jié)合，解除對GABA受體的抑制答案：D以下地西泮的藥理作用中錯誤的是：抗癲癇作用抗驚厥作用抗焦慮作用有鎮(zhèn)靜催眠作用有較強的縮短快動眼睡眠作用答案：E對于地西泮錯誤的是：較大劑量可致全身麻醉能治療癲癇持續(xù)狀態(tài)口服比肌注吸收迅速其代謝產(chǎn)物也有活性口服治療量對呼吸及循環(huán)影響小答案：A苯二氮卓類藥物抗驚厥作用機理為：增加Cl-ˉˉ通道開放時間加強大腦皮質(zhì)的抑制過程激動GABAB受體使骨骼肌松弛增加Cl-通道開放頻率答案：D地西泮抗焦慮是因為：抑制大腦皮層神經(jīng)元電活動阻斷結(jié)節(jié)－漏斗通路的多巴胺受體抑制邊緣系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動使患者進入睡眠狀態(tài)以上均不正確答案：C地西泮作為鎮(zhèn)靜催眠藥優(yōu)點不包括：治療指數(shù)高，對呼吸影響小，安全范圍大可以減少夜驚或夜游癥長期應(yīng)用也不會產(chǎn)生精神依賴性，無戒斷癥狀對肝藥酶幾乎無誘導(dǎo)作用依賴性、戒斷癥狀輕答案：C地西泮的臨床應(yīng)用不包括：焦慮癥失眠癥抗驚厥抗精神分裂緩解大腦意外損傷所致的中樞性肌肉強直答案：D不屬于苯二氮卓類中樞抑制藥的是：地西泮三唑侖奧沙唑侖水合氯醛安定答案：D關(guān)于地西泮體內(nèi)過程，錯誤的是：可經(jīng)乳汁排泄血漿蛋白結(jié)合率低肌注吸收慢而不規(guī)則肝功能障礙時半衰期延長代謝產(chǎn)物去甲安定也有活性答案：B地西泮不具有的不良反應(yīng)：共濟失調(diào)中樞麻醉嗜睡，乏力白細(xì)胞減少呼吸抑制答案：B下列水合氯醛的正確敘述是：安全范圍大對胃腸道無刺激無成癮性無肝腎功能損害醒后無后遺效應(yīng)答案：E服用催眠量的巴比妥類藥，次晨醒后出現(xiàn)眩暈、困倦、精神不振、精神運動不協(xié)調(diào)，此作用屬于：繼發(fā)效應(yīng)后遺效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)成癮反應(yīng)過敏反應(yīng)答案：B苯巴比妥過量中毒時為加速其排泄，應(yīng)采取的措施是：酸化尿液，使解離度增大，減少腎小管再吸收酸化尿液，使解離度減小，增加腎小管再吸收堿化尿液，使解離度減小，增加腎小管再吸收堿化尿液，使解離度增大，減少腎小管再吸收堿化尿液，使解離度增大，增加腎小管再吸收答案：D關(guān)于巴比妥類中樞抑制藥，下列說法錯誤的是：高劑量時，抑制Ca2+依賴性動作電位是肝藥酶誘導(dǎo)劑，長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性和依賴性可以增加Cl-通道開放的頻率具有后遺效應(yīng)可作麻醉前給藥，以消除病人手術(shù)前緊張性情緒答案：C巴比妥類藥物的藥代動力學(xué)特點是：進入腦組織的量和藥物脂溶性無關(guān)進入腦組織的量和藥物脂溶性成反比進入腦組織的速度和藥物脂溶性無關(guān)進入腦組織的速度和藥物脂溶性成正比進入腦組織的速度和藥物脂溶性成反比答案：D治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥是：靜注硫噴妥鈉靜注苯妥英鈉靜注苯巴比妥口服水合氯醛靜注地西泮答案：Ｅ對癲癇大發(fā)作、小發(fā)作和精神運動性發(fā)作都有效的藥物是：乙琥胺苯妥英鈉丙戊酸鈉酰胺咪嗪苯巴比妥答案：C苯妥英鈉的藥動學(xué)特點是：藥物濃度個體差異效藥物濃度受各種因素影響藥物濃度個體差異不存在藥物濃度不受任何因素影響藥物濃度個體差異大，應(yīng)注意劑量個體化答案：E苯妥英鈉治療癲癇的主要機制為：阻斷谷氨酸受體，抑制興奮性神經(jīng)元阻止Na+內(nèi)流，穩(wěn)定細(xì)胞膜促進Ca2+內(nèi)流較高濃度時促進K+外流，使動作電位縮短對大腦皮層運動有高度選擇性興奮作用，但不可抑制異常高頻放電的發(fā)生和異常放電的擴散答案：B不屬于苯妥英鈉的不良反應(yīng)是：共濟失調(diào)牙齦增生嗜睡致胎兒畸形粒細(xì)胞減少答案：C苯妥英鈉的臨床應(yīng)用錯誤的是：癲癇大發(fā)作癲癇小發(fā)作局限性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)精神運動性發(fā)作答案：B癲癇大發(fā)作的首選藥是：乙琥胺地西泮撲米酮丙戊酸鈉苯妥英鈉答案：E可引起牙齦增生的抗癲癇藥是：苯巴比妥丙戊酸鈉苯妥英鈉撲米酮卡馬西平答案：Ｃ廣譜抗癲癇藥物是：乙琥胺地西泮苯巴比妥丙戊酸鈉苯妥英鈉答案：D癲癇小發(fā)作的首選藥是：乙琥胺丙戊酸鈉苯妥英鈉撲米酮苯巴比妥答案：A屬于吩噻嗪類抗精神病藥的藥物是：氯普噻噸氟哌啶醇氯氮平舒必利氯丙嗪答案：E氯丙嗪抗精神分裂癥的主要機制是：阻斷中樞M1受體阻斷中樞α1受體阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路D2受體阻斷黑體-紋狀體通路D2受體阻斷中腦-邊緣葉和中腦-皮質(zhì)通路中DA受體答案：E氯丙嗪無效的嘔吐是：癌癥暈動癥強心苷放射病尿毒癥答案：B氯丙嗪的臨床應(yīng)用不包括：精神分裂癥鎮(zhèn)吐低溫麻醉抗高血壓人工冬眠答案：D氯丙嗪不具有的不良反應(yīng)：口干、便秘、視力模糊內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂錐體外系反應(yīng)血壓升高皮疹、粒細(xì)胞減少答案：Ｄ氯丙嗪的錐體外系反應(yīng)是由于：阻斷黑質(zhì)-紋狀體的DA受體阻斷腦內(nèi)M受體阻斷大腦邊緣系統(tǒng)的DA受體阻斷中腦-皮質(zhì)DA受體阻斷結(jié)節(jié)-漏斗部DA受體答案：A下列錐體外系反應(yīng)最輕的抗精神病藥：奮乃靜氯丙嗪氯普噻*氟哌叮醇氯氮平答案：E可用于防治氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)的藥物是：苯海索金剛烷胺左旋多巴溴隱亭甲基多巴答案：C關(guān)于氯丙嗪錯誤的是：在高溫環(huán)境中使體溫升高在低溫環(huán)境中使體溫降低只使發(fā)熱者體溫降低抑制體溫調(diào)節(jié)中樞對體溫調(diào)節(jié)的影響與周圍環(huán)境有關(guān)答案：C氯丙嗪臨床不適用于：鎮(zhèn)吐人工冬眠帕金森病麻醉前給藥精神分裂癥答案：C氯丙嗪對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響錯誤的是：促進生長激素的分泌抑制促皮質(zhì)激素的分泌引起乳房腫大及泌乳抑制促性腺釋放激素的分泌減少下丘腦釋放催乳素抑制因子答案：A氯丙嗪引發(fā)的錐體外系反應(yīng)的表現(xiàn)錯誤的是：帕金森綜合征靜坐不能遲發(fā)性運動障礙急性肌張力障礙“開-關(guān)”現(xiàn)象答案：E對丙米嗪的敘述錯誤的是：對正常人無影響適用于各型抑郁癥具有阿托品樣的不良反應(yīng)屬于三環(huán)類抗抑郁藥抑郁癥患者服用后精神振奮答案：A氟哌啶醇臨床禁用于：更年期精神病藥物引起嘔吐精神分裂癥抑郁癥躁狂癥答案：E屬于抗抑郁藥的藥物是：米安舍林五氟利多氟哌啶醇氯普噻噸舒必利答案：A對氯普噻噸敘述錯誤的是：鎮(zhèn)靜作用弱有較弱的抗抑郁作用抗精神分裂癥和抗幻覺、妄想比氯丙嗪弱適用于伴有焦慮性抑郁的精神分裂適用于更年期抑郁癥答案：A嗎啡急性中毒死亡的主要原因為：心力衰竭疼痛呼吸抑制神經(jīng)麻痹血壓過低答案：C碳酸鋰臨床主要應(yīng)用于：抑郁癥焦慮癥躁狂癥癲癇癥精神分裂癥答案：C左旋多巴治療帕金森病的機制是：提高紋狀體中5-HT含量阻斷黑質(zhì)中膽堿受體降低黑質(zhì)中乙酰膽堿的含量提高紋狀體中乙酰膽堿的含量左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，補充紋狀體內(nèi)DA的不足答案：E左旋多巴重要輔助藥是：卡比多巴多巴胺氯丙嗪α-甲基多巴多巴酚丁胺答案：A溴隱亭治療震顫麻痹的作用機制是：激動黑質(zhì)-紋狀體通路膽堿能受體阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路膽堿能受體激動黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺受體阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺受體促進黑質(zhì)-紋狀體通路神經(jīng)元釋放多巴胺答案：C禁止與左旋多巴合用的藥物是：多巴胺維生素B1α-甲基多巴維生素B6以上均不是答案：D關(guān)于苯海索治療帕金森病，錯誤的是：對震顫麻痹作用好對氯丙嗪引起的帕金森綜合征無效外周抗膽堿作用弱對僵直不運動遲緩療效差適用于輕癥帕金森病答案：B以下鎮(zhèn)痛作用最強的是：嗎啡哌替啶芬太尼阿司匹林布桂嗪答案：C屬于非成癮性鎮(zhèn)痛藥的是：可待因嗎啡芬太尼哌替啶鎮(zhèn)痛新答案：E以下那種藥物鎮(zhèn)痛作用最強：可待因嗎啡芬太尼哌替啶鎮(zhèn)痛新答案：C膽道平滑肌痙攣所致的絞痛宜選用：嗎啡阿托品哌替啶阿托品+哌替啶嗎啡+哌替啶答案：D不是嗎啡禁忌癥的是：診斷不明的急腹癥血壓正常的心肌梗死顱腦損傷嚴(yán)重肝功能損害痰多的病人答案：B嗎啡中毒死亡的原因是：震顫呼吸肌麻痹血壓降低心律失常腦出血答案：B依賴性最小的鎮(zhèn)痛藥是：芬太尼嗎啡可待因哌替啶噴他佐辛答案：E治療劑量不抑制呼吸的鎮(zhèn)痛藥是：嗎啡噴他佐辛美沙酮安那度曲馬朵答案：E哌替啶不具有的作用是：止咳惡心、嘔吐抑制呼吸欣快感鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜答案：A嗎啡主要作用于：分娩止痛慢性鈍痛其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛膽絞痛胃腸痙攣所致絞痛答案：C嗎啡的鎮(zhèn)痛作用最有效的部位是：導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)第三腦室尾部第三腦室周圍灰質(zhì)第四腦室周圍灰質(zhì)第四腦室頭端答案：A嗎啡鎮(zhèn)痛作用機制是：抑制中樞阿片受體抑制大腦邊緣系統(tǒng)激動中樞阿片受體抑制中樞前列腺素的合成降低外周神經(jīng)末梢對疼痛的感受性答案：C嗎啡中毒的主要特征是：惡心、嘔吐中樞興奮血壓降低循環(huán)衰竭瞳孔縮小答案：E心源性哮喘首選藥物是：芬太尼納洛酮嗎啡哌替啶可待因答案：C臨床應(yīng)用哌替啶較多的原因是：鎮(zhèn)痛作用強成癮性較嗎啡小作用持續(xù)時間長抑制呼吸作用弱鎮(zhèn)咳作用比嗎啡強答案：B新生兒窒息首選：山梗菜堿回蘇靈咖啡因尼可剎米貝美格答案：A搶救嗎啡急性中毒引起的呼吸抑制應(yīng)首選：可拉明咖啡因回蘇靈洛貝林哌醋甲酯答案：A酒精中毒所致的中樞抑制狀態(tài)應(yīng)選用：可拉明咖啡因回蘇靈氯醒酯山梗菜堿答案：B以下說法正確的是：手術(shù)后形成的血栓需要用大劑量的阿司匹林小劑量的阿司匹林即可抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎阿司匹林不會造成肝損害瑞夷綜合征是阿司匹林的典型不良反應(yīng)阿司匹林可以抗癌癥后期疼痛答案：D阿司匹林劑量過大可引起頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力減退，此稱：過敏反應(yīng)瑞夷綜合征胃腸反應(yīng)首劑現(xiàn)象水楊酸反應(yīng)答案：E對環(huán)氧酶抑制作用最強的是：撲熱息痛吲哚美辛保泰松炎痛喜康答案：B伴有胃潰瘍的發(fā)熱病人可選用：對乙酰氨基酚非那西丁阿司匹林保泰松吲哚美辛答案：A阿司匹林可用于：月經(jīng)痛癌性疼痛膽絞痛胃腸道痙攣絞痛術(shù)后劇痛答案：A解救水楊酸鹽急性中毒可：酸化尿液，促進其排泄酸化尿液，抑制排泄堿化尿液，抑制排泄堿化尿液，促進排泄以上均不對答案：D大劑量阿斯匹林可用于治療：肺栓塞慢性鈍痛風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎預(yù)防心肌梗死預(yù)防腦血拴形成答案：C對PG合成酶抑制作用較強的是：保泰松舒林酸吲哚美辛阿斯匹林對乙酰氨基酚答案：C對胃腸道刺激較輕微的藥物是：保泰松布洛芬阿斯匹林吲哚美辛對乙酰氨基酚答案：E選擇性抑制COX-2的藥物是：酮洛酸布洛芬吡羅昔康尼美舒利羥保泰松答案：D某些家族成員，當(dāng)合用琥珀膽堿與吸入麻醉劑時，體溫可突然上升超過42℃，此稱：回歸熱惡性高熱一般發(fā)熱遺傳性高熱特異質(zhì)高熱答案：B不屬于吸入麻醉藥的是：氯胺酮乙醚氧化亞氮氟烷地氟烷答案：AB型題[79-82]卡馬西平乙琥胺苯妥英鈉苯巴比妥丙戊酸鈉精神運動型癲癇的首選藥是：A癲癇大發(fā)作的首選藥是：C癲癇小發(fā)作的首選藥是：B癲癇小發(fā)作合并大發(fā)作首選：E[83-86]硫酸鎂碳酸鋰阿米替林左旋多巴甲丙氨酯可抗帕金森病的藥為：D抗躁狂的藥為：B抗抑郁可用：C抗驚厥可用：A[87-90]氯丙嗪的鎮(zhèn)吐作用氯丙嗪的抗精神病作用氯丙嗪所致錐體外系反應(yīng)氯丙嗪所致體溫調(diào)節(jié)失靈氯丙嗪所致催乳素分泌增加阻斷CTZ的D2受體引起A阻斷結(jié)節(jié)-漏斗部D2受體引起E抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞可引起D阻斷中腦-邊緣葉和中腦-皮質(zhì)通路中D2受體引起B(yǎng)[91-94]地西泮丙咪嗪五氟利多碳酸鋰氯丙嗪是抗躁狂癥藥D是長效抗精神病藥C是抗精神分裂癥藥E是抗抑郁癥藥B[95-98]嗎啡鎮(zhèn)痛作用是嗎啡成癮性產(chǎn)生是嗎啡呼吸抑制作用是嗎啡引起瞳孔縮小是嗎啡引起情緒變化是嗎啡激動孤束核阿片受體C嗎啡激動導(dǎo)水管周圍阿片受體A嗎啡激動邊緣系統(tǒng)阿片受體E嗎啡激動中腦蓋前核阿片受體D[99-102]咖啡因洛貝林貝美格哌甲酯尼可剎米配伍解熱鎮(zhèn)痛藥治療一般性頭痛A對小兒遺尿癥及兒童多動征有效D可用作巴比妥類中毒解救的輔助藥物E常用于各種原因所致的中樞性呼吸抑制C[103-106]瑞夷綜合征高鐵血紅蛋白血癥偶致視障礙急性中毒可致肝壞死引起水、鈉潴留阿斯匹林可致A布洛芬可致C對乙酰氨基酚可致B保泰松可致E興奮呼吸中樞興奮大腦皮層吸入麻醉局部麻醉呼吸抑制[107-110]乙醚可以：C普魯卡因可以：D尼可剎米可以：A咖啡因可以：B[111-116]芬太尼羥丁酸鈉甲氧氟烷氯胺酮氟哌利多用作分離麻醉的藥物是D鎮(zhèn)痛作用較強的吸入麻醉藥是C屬于強鎮(zhèn)痛藥作為麻醉藥用的是A中樞抑制性遞質(zhì)的同系物的麻醉藥是B能使副交感神經(jīng)功能亢進并降低血鉀的藥物是B具有抗精神病作用，能增強鎮(zhèn)痛藥效果對藥物是EX型題苯二氮卓類藥物的藥動學(xué)特點是：可在脂肪組織蓄積血漿蛋白結(jié)合率高主要以原型從腎臟排出口服及肌肉給藥吸收良好口服后約1h達(dá)到血藥峰濃度答案：ABE苯二氮卓類的中樞抑制作用機制是：激活苯二氮卓受體延長氮通道開放時間增加Cl-通道開放頻率促進GABA與GABA受體結(jié)合增加GABA能神經(jīng)的突觸抑制作用答案：ACDE地西泮催眠作用特點是：對睡眠持續(xù)無影響停藥后代償反跳輕延長快動眼睡眠時間連續(xù)應(yīng)用后可發(fā)生停藥困難縮短睡眠誘導(dǎo)時間答案：BDE地西泮的藥理作用有：中樞性肌肉松弛作用鎮(zhèn)靜催眠作用抗焦慮抗驚厥抗癲癇答案：ABCDE地西泮的不良反應(yīng)包括：肝藥酶誘導(dǎo)作用偶可引起過敏反應(yīng)長期服用，可產(chǎn)生依賴性大劑量時，偶有共濟失調(diào)長期服用可產(chǎn)生嗜睡、乏力、頭昏答案：BCDE苯巴比妥類的不良反應(yīng)包括：過敏反應(yīng)精細(xì)運動不協(xié)調(diào)肝藥酶誘導(dǎo)作用可輕度抑制呼吸中樞反復(fù)應(yīng)用可致依賴性答案：ABCDE對癲癇大發(fā)作有效的藥物是：苯妥英鈉卡馬西平丙戊酸鈉撲米酮乙琥胺答案：ABCD抗驚厥藥物包括：苯巴比妥撲米酮水合氯醛地西泮硫酸鎂答案：ACDE下列說法中正確的是：巴比妥中毒時，可以用NaHCO3堿化尿液巴比妥類藥物進入腦組織的速度與藥物脂溶性成正比抗驚厥藥MgSO4中毒時，可以緩解靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣緊急搶救巴比妥不易透過血腦屏障，也不易通過胎盤巴比妥嚴(yán)重急性中毒時，可以應(yīng)用中樞興奮藥，甚至把氣管切開答案：ABCE苯妥英鈉的臨床應(yīng)用有：癲癇大發(fā)作治療外周神經(jīng)痛抗心律失常癲癇小發(fā)作對抗戊四唑引起的陣發(fā)性驚厥答案：ABC卡馬西平可用于治療：抗癲癇外周神經(jīng)痛躁狂抑郁癥神經(jīng)源性尿崩癥心律失常答案：ABCDE氯丙嗪對以下哪些受體具有阻斷作用：D2受體α受體5-HT2受體M受體N受體答案：ABCD氯丙嗪中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用有：催吐抗高血壓降低體溫鎮(zhèn)吐抗精神分裂答案：CDE以下說法正確的的是：氯丙嗪可以阻斷α受體，翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用氯丙嗪可以降低正常體溫氯丙嗪可以加強中樞抑制藥的作用氯丙嗪具有對抗精神分裂癥的作用氯丙嗪可以阻斷M受體，引起口干、便秘、視力模糊的副作用答案：ABCDE可用于治療癲癇小發(fā)作的藥物是：乙琥胺丙戊酸鈉苯妥英鈉苯巴比妥氯硝西泮答案：ABE可以治療外周神經(jīng)痛的抗癲癇藥是：苯巴比妥丙戊酸鈉乙琥胺卡馬西平苯妥英鈉答案：DE硫酸鎂抗驚厥的作用機制為：特異性競爭Ca2+受點，從而拮抗Ca2+作用抑制大腦皮層產(chǎn)生箭毒樣肌松作用減少運動神經(jīng)Ach釋放阻斷N2受體答案：ACD對于帕金森病的治療有以下說法，其中正確的是：常把擬多巴胺類藥和中樞抗膽堿藥合用長期應(yīng)用左旋多巴的年輕人會出現(xiàn)舞蹈樣異常運動中樞抗膽堿藥的代表藥不是苯海索左旋多巴可以治療所有類型的帕金森病左旋多巴對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森無效答案：ABE卡馬西平治療癲癇的特點為：安全、有效廣譜無認(rèn)識不良反應(yīng)尤其適用于兒童患者對孕婦、青光眼和心血管嚴(yán)重疾病患者也可使用答案：ABCD以增強腦內(nèi)GABA介質(zhì)的抑制作用而抗癲癇的藥物是：苯巴比妥苯妥英鈉丙戊酸鈉乙琥胺氯硝西泮答案：ABCE氯丙嗪的藥理作用是：抗抑郁作用M受體阻斷作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用α受體阻斷作用答案：BCDE氯丙嗪對體溫調(diào)節(jié)影響的特點是：可略降低正常體溫不影響正常人體溫使機體體溫隨環(huán)境溫度變化而升降抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈與某些中樞抑制藥合用可降低患者代謝及組織耗氧答案：ACDE氯丙嗪急性中毒時可出現(xiàn)的癥狀是：嘔吐昏睡低血壓心肌損害心電圖異常答案：BCDE嗎啡的臨床應(yīng)用有：鎮(zhèn)痛心源性哮喘止瀉鎮(zhèn)吐鎮(zhèn)靜答案：ABCE嗎啡中毒癥正確的為：呼吸肌麻痹血壓降低休克瞳孔極度縮小成針尖樣血壓升高