藥劑學(xué) 5軟膏課件

第五章

軟膏劑與貼膏劑第一節(jié)概述軟膏劑（Ointments）系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。

軟膏劑的類型按分散系統(tǒng)可分為三類，即溶液型、混懸型和乳劑型。

軟膏劑

藥物＋油脂性或水溶性基質(zhì)→均勻的半固體外用制劑因藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)不同

乳膏劑藥物＋乳狀液型基質(zhì)→均勻的半固體外用制劑

糊劑糊劑是指含25％以上固體藥物的外用半固體制劑，稠度大于軟膏，遇體溫軟化，所含大量固體多為吸水性粉末。

大量的固體粉末＋適宜的基質(zhì)→半固體外用制劑

水包油型乳膏劑油包水型乳膏劑溶液型軟膏劑混懸型軟膏劑軟膏劑的質(zhì)量要求①應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無粗糙感。②有適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易涂布于皮膚或粘膜等部位。③性質(zhì)穩(wěn)定，無酸敗、變質(zhì)等現(xiàn)象。④無刺激性、過敏性及其它不良反應(yīng)。⑤用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無菌。

一、軟膏劑的基質(zhì)

理想軟膏劑基質(zhì)應(yīng)該是：①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和其它基質(zhì)混合不發(fā)生配伍變化，長期貯存不變質(zhì)。②無刺激性和過敏性③稠度適宜，容易涂布④具有一定吸水性，能吸收傷口分泌物。⑤具有良好的釋藥性。⑤易于清洗，不污染皮膚和衣物等。（一）油脂性基質(zhì)一大類強(qiáng)疏水性物基質(zhì)的特點(diǎn)：潤滑、無刺激性，涂于皮膚上能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用，對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用，不易長菌，適用于表皮增厚、角化、被裂等慢性皮損和某些感染性皮膚病的早期。但是由于其油膩性及疏水性大，造成藥物釋放性能差，不易用水洗滌等缺點(diǎn)，故不適用于有滲出液的皮膚損傷，主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物，一般不單獨(dú)使用。1．烴類系從石油蒸餾后得到的多種高級(jí)烴的混合物，其中大部分屬于飽和烴。1）凡士林又稱軟石蠟本品性質(zhì)穩(wěn)定，無臭味，無毒、無刺激性，不會(huì)酸敗，能與多種藥物配伍，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，如抗生素類?？蓡为?dú)用作基質(zhì)。不適宜急性而且有多量滲出液的患處。若在凡士林中加入適量的羊毛脂、膽固醇或鯨蠟醇等可制成W／O型乳劑基質(zhì)，增加其吸水性能。2）固體石蠟為各種固體飽和烴的混合物，用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。3）液狀石蠟為各種液體烴的混合物，主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，在油脂性基質(zhì)或W／O型軟膏中用以研磨藥物粉末以利于與基質(zhì)混合。4．硅酮俗稱硅油或二甲基硅油，系有機(jī)硅氧化物的聚合物，不妨礙皮膚的正常功能，不污染衣物，為較理想的疏水性基質(zhì)。本品常與其它油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性軟膏，用于防止水性物質(zhì)如酸、堿液等對(duì)皮膚的刺激或腐蝕，也可制成乳劑型基質(zhì)應(yīng)用。本品對(duì)眼睛有刺激性，不宜做眼膏基質(zhì)。由于O/W型基質(zhì)常需加入防腐劑，保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等）。遇水不穩(wěn)定的藥物如金霉素、四環(huán)素等不宜用乳劑型基質(zhì)制備軟膏。乳劑型基質(zhì)常用的油相：硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)脂肪酸，可加入液狀石蠟、凡士林或植物油調(diào)節(jié)稠度。（2）高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類①高級(jí)脂肪醇常用的有十六醇（鯨蠟醇）及十八醇（硬脂醇），為弱的W/O型乳化劑，均不溶于水，但有一定的吸水能力，與油脂性基質(zhì)如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳劑基質(zhì)。十六醇及十八醇用于O/W型基質(zhì)的油相中也可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。②脂肪醇硫酸酯類常用的有十二醇硫酸酯鈉，又名月桂醇硫酸鈉，系陰離子型表面活性劑，為優(yōu)良的O/W型乳化劑。能與肥皂、堿類、鈣、鎂離子配伍，但與陽離子表面活性劑及陽離子藥物如鹽酸本海拉明、鹽酸普魯卡因等配伍后，基質(zhì)即被破壞。常用的輔助乳化劑有十六醇及十八醇等。（3）多元醇酯類①硬脂酸甘油酯本品為單、雙硬脂酸酯的混合物，是一種乳化能力較弱的W/O型基質(zhì)的乳化劑，與一價(jià)皂或月桂醇硫酸鈉等較強(qiáng)的O/W型乳化劑合用時(shí)，可增加乳劑型基質(zhì)的穩(wěn)定性。②脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類商品名稱為司盤與吐溫類，均為非離子型表面活性劑，對(duì)粘膜、皮膚的刺激性小，并能與酸性藥物或電介質(zhì)配伍。司盤為W/O型乳化劑，吐溫為O/W型乳化劑。吐溫類與堿、金屬鹽類、酚類及鞣酸均有配伍變化；吐溫還可以降低某些防腐劑的活性，如對(duì)羥基苯甲酸酯類、潔爾滅類、苯甲酸類，但可適當(dāng)增加防腐劑的用量予以克服。親水性乳膏基質(zhì)處方實(shí)例單硬脂酸甘油酯70g硬脂酸112.5g甘油85g白凡士林85g十二烷基硫酸鈉10g對(duì)羥基苯甲酸乙酯1g蒸餾水

加至1000g制法取單硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸，置容器中加熱熔化，保持80℃；另取十二烷基硫酸鈉、甘油、蒸餾水至另一容器中，加熱至80℃，加對(duì)羥基苯甲酸乙酯，溶解后緩緩加入上述油相中，按同一方向攪拌至呈白色細(xì)膩膏狀，冷凝即得。（三）水溶性基質(zhì)優(yōu)點(diǎn)是釋放藥物較快，無油膩性，易涂展，對(duì)皮膚及粘膜無刺激性，能與水溶液混合并吸收組織滲出液，多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。缺點(diǎn)是潤滑性較差。本類基質(zhì)中須加保濕劑及防腐劑。1．甘油明膠系由甘油（10％－30％）、明膠（1％－3％）加水至100％，加熱制成的。2．纖維素衍生物類常用甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC－Na）等。CMC－Na是陰離子型化合物，遇酸、多價(jià)金屬離子及陽離子型藥物均可形成沉淀，應(yīng)予以避免。3．聚乙二醇（PEG）類做軟膏基質(zhì)時(shí)常將高分子量與低分子量配合使用，此類基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合并易洗除，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定也不易酸敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，久用可引起皮膚脫水產(chǎn)生干燥感，并能減低酚類防腐劑的活性，使用時(shí)應(yīng)予以注意。二、軟膏劑中的透皮促進(jìn)劑指那些能夠滲透進(jìn)入皮膚降低藥物通過皮膚的阻力、降低皮膚的屏障，加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)。通過增加皮膚角質(zhì)層脂質(zhì)的流動(dòng)性、增加角質(zhì)層的水化作用或利于本身的滲透能力以及刺激皮下毛細(xì)血管循環(huán)等機(jī)制來促進(jìn)藥物的透皮吸收。主要有：表面活性劑、有機(jī)溶劑等第三節(jié)軟膏劑的制備軟膏劑的制備方法分為三種：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混懸型軟膏采用研和法和熔和法，乳劑型軟膏劑采用乳化法。

2、藥物加入的一般方法

藥物不溶于基質(zhì)時(shí)：須將藥物粉碎成細(xì)粉藥物可溶于基質(zhì)時(shí)制備乳膏劑共熔性成份共存時(shí)

中藥浸出物為液體時(shí)

受熱易破壞或揮發(fā)性藥物，采用熔和法或乳化法制備時(shí)1．研和法主要用于半固體油脂性基質(zhì)的軟膏制備。此法適用于小量軟膏的制備?；烊牖|(zhì)中的藥物常是不溶于基質(zhì)的。方法是先取藥物與部分基質(zhì)或適宜液體研磨成細(xì)膩糊狀，再遞加其余基質(zhì)研勻，直到制成的軟膏涂于皮膚上無顆粒感。2．熔和法主要用于由熔點(diǎn)較高的組分組成、常溫下不能均勻混合的軟膏基質(zhì)。此法適用于大量軟膏的制備。方法是先將熔點(diǎn)最高的基質(zhì)加熱熔化，然后將其余基質(zhì)依熔點(diǎn)高低順序逐一加入，待全部基質(zhì)熔化后，再加入藥物（能溶者），攪勻并至冷凝。含不溶性藥物粉末的軟膏經(jīng)一般攪拌、混合后尚難制成均勻細(xì)膩的產(chǎn)品，可通過研磨機(jī)進(jìn)一步研磨使之細(xì)膩均勻。三、制備方法

主藥含量測(cè)定物理性質(zhì)的測(cè)定刺激性

穩(wěn)定性藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定其他檢查包裝與貯藏

軟膏劑的質(zhì)量檢查及包裝物理性質(zhì)的測(cè)定

熔程

軟膏劑的熔程以接近凡士林的熔程為宜。

稠度

對(duì)屬于非牛頓流體的軟膏劑、乳膏劑，通常用插入度計(jì)測(cè)定稠度。

酸堿度

藥典規(guī)定應(yīng)檢查酸堿度，以免產(chǎn)生刺激。

物理外觀

軟膏和基質(zhì)應(yīng)色澤均勻一致，質(zhì)地細(xì)膩，無污物，無粗糙感。

刺激性

測(cè)定刺激性可在動(dòng)物或人體上進(jìn)行。穩(wěn)定性

穩(wěn)定性試驗(yàn)的方法是加速試驗(yàn)法將軟膏均勻裝入密閉容器中填滿，分別置恒溫箱（39℃±1℃）室溫（25℃±3℃）冰箱（5℃±2℃）中1～3個(gè)月，檢查上述項(xiàng)目，應(yīng)符合要求。第五節(jié)眼膏劑一、眼膏劑眼膏劑（Eyeointments）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的專供眼用的滅菌軟膏劑。特點(diǎn)：與滴眼劑相比，具有療效持久、能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦等。也可用于對(duì)水不穩(wěn)定的藥物。常用基質(zhì)：黃凡土林、液狀石蠟和羊毛脂的混合物，其用量比例為8：1：1。

眼膏劑的制備制備方法與軟膏劑基本相同，但必須在清潔、滅菌的環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物的污染?；|(zhì)應(yīng)融化后濾過，并經(jīng)150℃滅菌至少1小時(shí)。所用容器與包裝材料均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，避免染菌而導(dǎo)致眼睛感染。眼膏劑中所用的藥物，能溶于基質(zhì)或基質(zhì)組分者可制成溶液型眼膏劑；不溶性藥物應(yīng)先研成極細(xì)粉末，并通過九號(hào)篩，將藥粉與少量基質(zhì)或液狀石蠟研成糊狀，再與基質(zhì)混合制成混懸型眼膏劑。第六章貼膏劑系指藥物提取物、藥材或（和）化學(xué)藥物與適宜的基質(zhì)和基材制成的供皮膚貼敷，可產(chǎn)生局部或全身性作用的一類片狀外用制劑。包括橡膠膏劑、巴布膏劑和貼劑橡膠膏劑：藥物提取物或（和）化學(xué)藥物與橡膠等基質(zhì)混勻后涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。橡膠膏劑的基質(zhì)橡膠或熱可塑性橡膠（主要成分）增黏劑：如松香或松香衍生物填充劑：氧化