注射用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素在臨床藥物性肝損傷中的應(yīng)用課件

注射用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(PHGF)在臨床藥物性肝損傷中的應(yīng)用降酶退黃促再生主要內(nèi)容ABCPHGF藥理作用特點(diǎn)及相關(guān)指南推薦PHGF在臨床藥物性肝損傷中應(yīng)用的循證證據(jù)肝損傷流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)及相關(guān)病理機(jī)制肝損傷類型及影響因素肝損傷是各種肝臟疾病所產(chǎn)生的病變結(jié)果；肝損傷類型：物理性肝損傷、化學(xué)性肝損傷、酒精性肝損傷、環(huán)境性肝損傷及代謝性肝損傷等各種肝損傷為我國(guó)目前嚴(yán)重的多發(fā)常見(jiàn)病，是脂肪肝、肝硬化、肝腹水及肝癌的直接前期病因和成因1肝損傷病因：臨床上造成急性肝損傷的原因主要有病毒感染、服用藥物不當(dāng)、肝膽手術(shù)后創(chuàng)傷、食物添加劑、乙醇攝入過(guò)量、誤服有毒食物、放射線損傷等2；藥物性肝損傷：近年來(lái)3，隨著臨床用藥種類的迅速增加及患者自行服藥或隨意加大藥物劑量的概率增加，藥物性肝損傷(Drug-inducedliverinjury，DILI)的發(fā)生率亦相應(yīng)增加1.王娟弟等.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;2013;33(18):1528-1530..2.沈洪等.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.2009;18(18):2211-2213.3.FisherK,etal.ArchPatholLabMed.2015Jul;139(7):876-87.文章數(shù)量(篇).發(fā)表年份Pubmed中以“Drug-inducedliverinjury”為關(guān)鍵詞，截止到2016年6月份檢索到的相關(guān)文獻(xiàn)DILI分型及癥狀特點(diǎn)癥狀分類臨床表現(xiàn)急性DILI臨床表現(xiàn)通常無(wú)特異性潛伏期差異很大，可短至1至數(shù)日、長(zhǎng)達(dá)數(shù)月多數(shù)患者可無(wú)明顯癥狀，僅有血清ALT、AST、ALP、GCT等肝臟生化指標(biāo)不同程度的升高慢性DILI表現(xiàn)為慢性肝炎、纖維化、代償性和失償性肝硬化、AIH樣DILI、慢性肝內(nèi)膽汁淤積和膽管消失綜合征等.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)藥物性肝病學(xué)組.藥物性肝損傷診治指南.2015:1-32.基于DILI的發(fā)病機(jī)制，肝損傷分為固有型和特異質(zhì)型固有型DILI具有可預(yù)測(cè)性，與藥物劑量密切相關(guān)，潛伏期短，個(gè)體差異不顯著特異質(zhì)型(IDILI)具有不可預(yù)測(cè)性，臨床上較為常見(jiàn)，個(gè)體差異顯著，與藥物劑量常無(wú)相關(guān)性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)難以復(fù)制，臨床表現(xiàn)多樣化基于DILI病程的分型：肝損傷分為：急性DILI慢性DILI基于DILI受損靶細(xì)胞類型的分型，肝損傷分為：肝細(xì)胞損傷型膽汁淤積混合型血管肝細(xì)胞損傷型DILI的臨床表現(xiàn)肝損傷發(fā)生的相關(guān)分子機(jī)制1.沈洪等.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.2009;18(18):2211-2213.2.WangK.ExpToxicolPathol.2014Oct;66(8):351-6.肝損傷的發(fā)生機(jī)制頗為復(fù)雜，可分為化學(xué)性和免疫性1肝細(xì)胞凋亡與肝壞死2化學(xué)機(jī)制主要通過(guò)細(xì)胞色素P450及結(jié)合反應(yīng)產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物產(chǎn)生損傷，藥物及其活性代謝產(chǎn)物誘導(dǎo)的肝細(xì)胞線粒體損傷和氧化應(yīng)激可通過(guò)多種分子機(jī)制引起肝細(xì)胞損傷和死亡免疫機(jī)制則通過(guò)細(xì)胞因子、一氧化氮、補(bǔ)體及免疫變態(tài)反應(yīng)等產(chǎn)生損傷，病理性細(xì)胞凋亡也屬其中之一肝細(xì)胞凋亡在肝損傷機(jī)制中占重要地位，但是肝損傷中除肝細(xì)胞凋亡外，還混合著肝細(xì)胞壞死；不同肝病損傷類型中，兩者的比例不同肝細(xì)胞凋亡和壞死在不同肝損傷疾病中的作用WangK.ExpToxicolPathol.2014Oct;66(8):351-6.慢性病毒性肝炎中凋亡為細(xì)胞死亡的主要因素膽汁淤積性肝病中凋亡和壞死為細(xì)胞死亡的主要因素對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)肝損傷的主要因素為肝壞死慢性病毒性肝炎導(dǎo)致的肝損傷膽汁淤積性肝損傷對(duì)乙酰氨基酚(APAP)誘導(dǎo)的肝損傷肝細(xì)胞凋亡肝細(xì)胞凋亡肝細(xì)胞壞死肝細(xì)胞壞死主要內(nèi)容ABCPHGF藥理作用特點(diǎn)及相關(guān)指南推薦PHGF在臨床藥物性肝損傷中應(yīng)用的循證證據(jù)肝損傷流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)及相關(guān)病理機(jī)制促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素（PHGF）作用機(jī)制SakaiK,etal.JBiochem.2015May;157(5):271-84.基于HGF肝再生的相關(guān)臨床指南

——肝損傷/肝衰竭1..中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組.實(shí)用肝臟病雜志.2013;16(3):210-2162.SarinSK,etal.HepatolInt.2014Oct;8(4):453-71.肝再生在慢加急性肝衰竭中具有非常重要的作用，肝再生功能的缺失會(huì)導(dǎo)致不可逆的代償失調(diào)性肝硬化為減少肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，可使用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素PHGF治療肝損傷相關(guān)研究臨床前研究1-3PHGF用于治療四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷、慢性肝損傷臨床實(shí)踐應(yīng)用4,5PHGF不僅可以用于各種重型病毒性肝炎(急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期)的治療，還可以治療慢性肝病肝纖維化、防治化療藥物性肝損害等1.SatoS,etal.MedElectronMicrosc.1999Dec;32(3):184-192.2.DaiW,etal.JNipponMedSch.2001Apr;68(2):154-64.3.DongW,

etal.PharmBiol.2013Oct;51(10):1298-303.4.陳陽(yáng)述等.中國(guó)藥房2011;22(48):4602-4604.5.朱雪榮.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析.2007;7(6):415-417.PHGF治療結(jié)核藥物性肝損害

療效顯著，明顯改善患者的預(yù)后質(zhì)量牛心文.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥.2012;7(33):161-162.靜脈滴注PHGF可降低轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素(TBIL)水平，促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)ALT水平(U/L)TBIL(umol/L)肝功能患者恢復(fù)比例(%)P＜0.05P＜0.05P＜0.05ALT：alanineaminotransferase丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶TBIL：totalbilirubin總膽紅素治療前治療后PHGF對(duì)CCl4肝損傷小鼠的保護(hù)作用陳男等.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué).2013;30(12):1292-1295.CCl4，四氯化碳；ALT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST，谷草轉(zhuǎn)氨酶又稱天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶PHGF可降低轉(zhuǎn)氨酶(AST，ALT)水平，對(duì)肝損傷起保護(hù)作用轉(zhuǎn)氨酶水平(IU/L)與空白對(duì)照組相比，#P＜0.01；與模型組相比，*P＜0.05ANIT-0.5h48h6h12h24h30h36hALT、AST、ALP、SOD、HE染色Control,n=10ANIT+Saline,n=10ANIT+rhHGF(1μg),n=10ANIT+PHGF(10mg/kg),n=10ANIT+PHGF(20mg/kg),n=106-8w,BALB/c,male2015年9月，首都醫(yī)科大學(xué)附屬地壇醫(yī)院進(jìn)行了一項(xiàng)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療急性肝損傷的小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，步驟如下：PHGF治療ANIT誘導(dǎo)的急性肝損傷實(shí)驗(yàn)研究18PHGF治療ANIT誘導(dǎo)的急性肝損傷實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果pHGF組的ALT、AST明顯低于ANIT組（?P<0.05）成軍，北京地壇醫(yī)院，2015年9月于第8屆APALD年會(huì)分享報(bào)告ABCDpHGF能明顯減輕肝組