獲得性免疫缺陷綜合癥講解課件

獲得性免疫缺陷綜合癥AIDS臨床七年四班二組獲得性免疫缺陷綜合癥AIDS臨床七年四班二組1

艾滋病

由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）。艾滋病由人類免疫缺陷病毒（H2

主要內(nèi)容一、流行概況二、傳播方式三、致病機制四、AIDS的治療五、展望主要內(nèi)容一、流行概況3

一、流行性況

顏色最深的地區(qū)是感染情況最嚴重的地區(qū)一、流行性況

顏色最深的4

自１９８１年美國黑人區(qū)發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例以來，這種被稱為“世紀瘟疫”的疾病不僅沒有得到控制，反而更加猖獗。全世界已有１８８０萬人死于艾滋病，其中３８０萬是兒童。據(jù)最新統(tǒng)計，全世界感染艾滋病病毒的人數(shù)已達５０００萬人，１３０萬是１５歲以下的兒童。１９年來，艾滋病已經(jīng)使１３２０萬兒童成為無依無靠的孤兒，其中９５％生活在非洲?，F(xiàn)在，艾滋病正在非洲大陸肆虐，非洲的艾滋病病毒攜帶者的數(shù)量占全球總數(shù)的５０％以上，因艾滋病感染，南非人的平均壽命將在２００８年由６０歲減至４０歲。艾滋病的迅速傳播已成為全球性的災難。自１９８１年美國黑人區(qū)發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例以來，這種5獲得性免疫缺陷綜合癥講解課件6

1977-1995年感染人數(shù)1977-1995年感染人數(shù)7

二、傳播方式二、傳播方式8

AIDS為傳染性性病，其傳播方式主要有三，其中以性接觸最具重要性。

（1）性接觸（2）注射途徑(輸血.血制品.靜脈毒癮者因共用污染有HIV的針頭和注射器而被感染)（3）母嬰垂直傳播AIDS為傳染性性病，其傳播方式主要有三，其中以性9

三.制病機制

三.制病機制10

（一）HIV感染的過程

1．急性HIV綜合征2．潛伏期（1）細胞潛伏期（2）臨床潛伏期3．臨床疾病期（一）HIV感染的過程1．急性HIV綜合征11

（二）AIDS的發(fā)病機制

1．HIV進入細胞機制（二）AIDS的發(fā)病機制

1．HIV進入細胞機制12

HIV感染過程HIV感染過程13

（1）CD4分子：HIVgp120羥基端第4保守部分（氨基酸413～447）與CD4+細胞表面CD4分子的V1區(qū)高親和力地結(jié)合。結(jié)合后gp120和CD4的構(gòu)型都發(fā)生了改變。故CD4分子是HIV的主要受體，CD4+細胞是HIV攻擊的主要靶細胞。但外周血單個核細胞僅為總淋巴細胞的1％～3%。已發(fā)現(xiàn)淋巴器官主要是淋巴結(jié)中有大量HIVDNA。組織中特別是淋巴器官中的Mφ是HIV復制和播散的主要場所和貯庫。

（2）融合受體：HIV也能感染CD4-細胞，與HIV進入有關(guān)的CD4-細胞表面分子的性質(zhì)不明，最近在腦細胞上鑒定出一融合受體，為脂糖受體（如半乳糖苷神經(jīng)酰胺）可能與HIV進入CD4-細胞有關(guān)。（1）CD4分子：HIVgp120羥基端第4保守部分（14

（3）淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1：此抗原在HIV細胞-細胞間的傳播中起重要作用。HIV可經(jīng)Mφ淋巴細胞，單核細胞或淋巴細胞達上皮細胞。中和抗體不能阻斷感染細胞將HIV傳給未感染細胞。（4）Fc和補體受體：已發(fā)現(xiàn)HIV-1感染過程中的抗體依賴的增強現(xiàn)象。非中和抗體的Fab與病毒結(jié)合，經(jīng)補體或Fc受體使HIV植入細胞內(nèi)。

（5）表型混合（phenotypicmixing）:經(jīng)HIV和鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒共感染的細胞能形成假病毒子（pseudotypevirion），在其包膜內(nèi)有HIV基因組。（3）淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1：此抗原在HIV細胞-細胞15HIV感染淋巴組織HIV感染淋巴組織16

T細胞表面有許多HIV病毒T細胞表面有許多HIV病毒17艾滋病皮膚病變艾滋病卡波氏肉瘤艾滋病皮膚病變艾滋病卡波氏肉瘤18

2．CD4+細胞減少的機制

HIV（+）者血中CD4+T細胞以25～40個/μL/年的速度下降，出現(xiàn)癥狀時CD4+T細胞一般＜300個/μ1，如其數(shù)急轉(zhuǎn)直下降至約200個/μ1，則為疾病惡化的先兆。

2．CD4+細胞減少的機制

HIV（+）者血中19

（1）HIV及其包膜蛋白的直接細胞致病作用：gp120能直接損傷細胞膜，使細胞溶解破壞死亡的現(xiàn)象已得到證實。感染細胞的死亡也可能是蛋白質(zhì)合成被抑制的結(jié)果。未整合HIVDNA在胞內(nèi)蓄積具有毒性，HIVTat蛋白能殺傷腦細胞。

（2）感染細胞-未感染細胞形成合胞體：感染HIVCD4+細胞的胞膜與未感染CD4+細胞的胞膜相融合，形成有多個核的巨大細胞。合胞體的形成與HIV的細胞致病作用及CD4+細胞丟失有關(guān)。Gp120的V3超變區(qū)參與融合過程，淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1在細胞融合中也起作用。

（3）程序性細胞死亡（programmedcelldeath）：細胞凋亡是機體保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性細胞自殺機制。它與免疫系統(tǒng)的成熟與完善（如自身反應性T細胞克隆的排除等）。衰老、胚胎發(fā)育、與器官的形成等密切相關(guān)。（1）HIV及其包膜蛋白的直接細胞致病作用：gp12020

（4）自身免疫機制：MHCⅡ類分子尤為HLA-DR和DQ與HIV-lap120及gp41蛋白質(zhì)具有結(jié)構(gòu)同源性，抗gp120和gp41的抗體與HLAⅡ分子有交叉反應，故有人提出了gh120為“同種異表位”假說，gp120與CD4結(jié)合引起了長期的同種異基因免疫應答。病毒所觸發(fā)的自身免疫性破壞，是通過細胞抗原的分子模擬所致。HIV對免疫系統(tǒng)的作用與自身免疫病有相似之處。有的HIV（+）者有抗TH、抗B細胞和抗CD4分子的自身抗體等。

（5）超抗原：HIV本身可能有一個作用像超抗原如致病微生物抗原在HIV的免疫致病中可能起重要作用。

（6）特異性細胞毒T細胞對HIV感染細胞的破壞作用。（4）自身免疫機制：MHCⅡ類分子尤為HLA-DR和D21獲得性免疫缺陷綜合癥講解課件22

3．HIV表達的誘導

(1)HIV在T細胞、單核細胞和Mφ中的有效復制取決于這些細胞的活化和分化狀態(tài)。(2)HIV與其它病毒共感染如巨細胞病毒、單純皰疹病毒、乙肝炎病毒、HTLV-1和人皰疹病毒增加HIV的表達。(3)有些細胞因子能調(diào)節(jié)、誘導HIV從潛伏或慢性感染狀態(tài)進入活躍表達狀態(tài)，如IL-1、IL-3、IL-6、TFF-β、IFN-γ和GM-CSF等；而IFN-α、IFN-β、IL-4和轉(zhuǎn)化生長因子-β等能抑制HIV感染。細胞因子無需入循環(huán)，局部產(chǎn)生后在組織水平上就能調(diào)節(jié)HIV表達。3．HIV表達的誘導

(1)HIV在T細胞、單核細胞23

三、AIDS的治療

三、AIDS的治療

24

HIV感染所致的CD4＋細胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。雖現(xiàn)有針對IFV感染過程中不同階段的許多藥物，但遺憾的是至今尚無一個高效、低毒、安全的藥物問世，現(xiàn)有的藥物大多處于實驗研究或臨床試用階段目前雖已有作用于HIV復制的不同階段和具有不同作用機制的藥物，但最后的成功不僅取決于正確使用這些藥物，而且還取決于疾病基本過程和HIV表型改變規(guī)律的了解。現(xiàn)常用藥為拉米夫定,能抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄.HIV感染所致的CD4＋細胞的死亡和免疫功能的衰竭是25獲得性免疫缺陷綜合癥講解課件26

免疫缺陷病已成為臨床上很重要一組疾病。先天性免疫缺陷病發(fā)病年齡早。多有遺傳傾向性，感染所致死亡率高，基因治療可能會帶來希望。HIV的流行已產(chǎn)生了嚴重的社會問題和倫理學問題。對HIV研究已較廣泛，但其高度的變異性和更強毒株的出現(xiàn)已引起人們的極大關(guān)注。對其發(fā)病機制已提出了各種解釋，但任何單一因素似都不能圓滿解釋HIV感染后CD4+細胞的死亡?，F(xiàn)有治療措施仍令人失望，有效疫苗的研制正在進行中。AIDS的最終解決需要世界各國政府和全球?qū)W科工作者的共同努力。

免疫缺陷病已成為臨床上很重要一組疾病。先天性免疫缺陷27

四、展望四、展望28

自從艾滋病開始流傳時起，人們都談艾色變，一直希望醫(yī)學的發(fā)展可治愈艾滋病。那么艾滋病可治愈嗎？這里有一個前提，我們目前生活的世界是一個病毒世界，沒有一種病毒是可以完全殺滅的。艾滋病毒的可怕在于它破壞了人體的免疫系統(tǒng)，引起了各種致死性的并發(fā)癥。這使人產(chǎn)生恐懼。自從艾滋病開始流傳時起，人們都談艾色變，一直希望醫(yī)學29

在1992年之前，研制治療艾滋病的藥物和疫苗的努力并沒有得到人們所期望的效果。1994年何大一研究所推出聯(lián)合療法(即"雞尾酒"療法)。艾滋病毒被抑制到用現(xiàn)代先進方法檢測不出的水平，并可維持2-3年。這樣既減少了病毒感染的機會，也延長了病人無癥狀期。這是一次突破。但是，這種療法依然有其不足：一是價格昂貴。在美國一個艾滋病患者一年用藥將花費1．8萬美元；二是這種療法不能全部消除艾滋病。病毒存在靜止細胞中，一旦細胞激活，病毒可以繼續(xù)復制并傳播；三是在某些病人中也產(chǎn)生了耐藥性；四是藥物副作用大。必須長期服用，停藥后存在于細胞中的病毒又開始復制傳播。在1992年之前，研制治療艾滋病的藥物和疫苗的努力并30

所以說，目前還沒有能夠治愈艾滋病的藥物，亦未能成功制造疫苗以預防艾滋病毒感染。但卻可使用藥物如蛋白抑制劑(P1)，AZT，ddl，3TC，ddC等去減慢病毒的生長速度。艾滋病是一種病死率高達100％的極為嚴重的傳染病，目前的醫(yī)療水平，人們首先要做的是預防，包括禁止不法性行為，吸毒，減少輸液、輸血的機會，避免被艾滋病患者感染的可能性。所以說，目前還沒有能夠治愈艾滋病的藥物，亦未能成功制造31了解:艾滋病的流行情況.艾滋病的治療及展望.掌握:艾滋病的傳播方式(三種)艾滋病毒侵入細胞的過程及主要作用因子艾滋病的致病機制艾滋病的主要預防方法了解:艾滋病的流行情況.艾滋病的治療及展望.32Thank~You!Thank~You!33獲得性免疫缺陷綜合癥AIDS臨床七年四班二組獲得性免疫缺陷綜合癥AIDS臨床七年四班二組34

艾滋病

由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）。艾滋病由人類免疫缺陷病毒（H35

主要內(nèi)容一、流行概況二、傳播方式三、致病機制四、AIDS的治療五、展望主要內(nèi)容一、流行概況36

一、流行性況

顏色最深的地區(qū)是感染情況最嚴重的地區(qū)一、流行性況

顏色最深的37

自１９８１年美國黑人區(qū)發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例以來，這種被稱為“世紀瘟疫”的疾病不僅沒有得到控制，反而更加猖獗。全世界已有１８８０萬人死于艾滋病，其中３８０萬是兒童。據(jù)最新統(tǒng)計，全世界感染艾滋病病毒的人數(shù)已達５０００萬人，１３０萬是１５歲以下的兒童。１９年來，艾滋病已經(jīng)使１３２０萬兒童成為無依無靠的孤兒，其中９５％生活在非洲。現(xiàn)在，艾滋病正在非洲大陸肆虐，非洲的艾滋病病毒攜帶者的數(shù)量占全球總數(shù)的５０％以上，因艾滋病感染，南非人的平均壽命將在２００８年由６０歲減至４０歲。艾滋病的迅速傳播已成為全球性的災難。自１９８１年美國黑人區(qū)發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例以來，這種38獲得性免疫缺陷綜合癥講解課件39

1977-1995年感染人數(shù)1977-1995年感染人數(shù)40

二、傳播方式二、傳播方式41

AIDS為傳染性性病，其傳播方式主要有三，其中以性接觸最具重要性。

（1）性接觸（2）注射途徑(輸血.血制品.靜脈毒癮者因共用污染有HIV的針頭和注射器而被感染)（3）母嬰垂直傳播AIDS為傳染性性病，其傳播方式主要有三，其中以性42

三.制病機制

三.制病機制43

（一）HIV感染的過程

1．急性HIV綜合征2．潛伏期（1）細胞潛伏期（2）臨床潛伏期3．臨床疾病期（一）HIV感染的過程1．急性HIV綜合征44

（二）AIDS的發(fā)病機制

1．HIV進入細胞機制（二）AIDS的發(fā)病機制

1．HIV進入細胞機制45

HIV感染過程HIV感染過程46

（1）CD4分子：HIVgp120羥基端第4保守部分（氨基酸413～447）與CD4+細胞表面CD4分子的V1區(qū)高親和力地結(jié)合。結(jié)合后gp120和CD4的構(gòu)型都發(fā)生了改變。故CD4分子是HIV的主要受體，CD4+細胞是HIV攻擊的主要靶細胞。但外周血單個核細胞僅為總淋巴細胞的1％～3%。已發(fā)現(xiàn)淋巴器官主要是淋巴結(jié)中有大量HIVDNA。組織中特別是淋巴器官中的Mφ是HIV復制和播散的主要場所和貯庫。

（2）融合受體：HIV也能感染CD4-細胞，與HIV進入有關(guān)的CD4-細胞表面分子的性質(zhì)不明，最近在腦細胞上鑒定出一融合受體，為脂糖受體（如半乳糖苷神經(jīng)酰胺）可能與HIV進入CD4-細胞有關(guān)。（1）CD4分子：HIVgp120羥基端第4保守部分（47

（3）淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1：此抗原在HIV細胞-細胞間的傳播中起重要作用。HIV可經(jīng)Mφ淋巴細胞，單核細胞或淋巴細胞達上皮細胞。中和抗體不能阻斷感染細胞將HIV傳給未感染細胞。（4）Fc和補體受體：已發(fā)現(xiàn)HIV-1感染過程中的抗體依賴的增強現(xiàn)象。非中和抗體的Fab與病毒結(jié)合，經(jīng)補體或Fc受體使HIV植入細胞內(nèi)。

（5）表型混合（phenotypicmixing）:經(jīng)HIV和鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒共感染的細胞能形成假病毒子（pseudotypevirion），在其包膜內(nèi)有HIV基因組。（3）淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1：此抗原在HIV細胞-細胞48HIV感染淋巴組織HIV感染淋巴組織49

T細胞表面有許多HIV病毒T細胞表面有許多HIV病毒50艾滋病皮膚病變艾滋病卡波氏肉瘤艾滋病皮膚病變艾滋病卡波氏肉瘤51

2．CD4+細胞減少的機制

HIV（+）者血中CD4+T細胞以25～40個/μL/年的速度下降，出現(xiàn)癥狀時CD4+T細胞一般＜300個/μ1，如其數(shù)急轉(zhuǎn)直下降至約200個/μ1，則為疾病惡化的先兆。

2．CD4+細胞減少的機制

HIV（+）者血中52

（1）HIV及其包膜蛋白的直接細胞致病作用：gp120能直接損傷細胞膜，使細胞溶解破壞死亡的現(xiàn)象已得到證實。感染細胞的死亡也可能是蛋白質(zhì)合成被抑制的結(jié)果。未整合HIVDNA在胞內(nèi)蓄積具有毒性，HIVTat蛋白能殺傷腦細胞。

（2）感染細胞-未感染細胞形成合胞體：感染HIVCD4+細胞的胞膜與未感染CD4+細胞的胞膜相融合，形成有多個核的巨大細胞。合胞體的形成與HIV的細胞致病作用及CD4+細胞丟失有關(guān)。Gp120的V3超變區(qū)參與融合過程，淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1在細胞融合中也起作用。

（3）程序性細胞死亡（programmedcelldeath）：細胞凋亡是機體保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性細胞自殺機制。它與免疫系統(tǒng)的成熟與完善（如自身反應性T細胞克隆的排除等）。衰老、胚胎發(fā)育、與器官的形成等密切相關(guān)。（1）HIV及其包膜蛋白的直接細胞致病作用：gp12053

（4）自身免疫機制：MHCⅡ類分子尤為HLA-DR和DQ與HIV-lap120及gp41蛋白質(zhì)具有結(jié)構(gòu)同源性，抗gp120和gp41的抗體與HLAⅡ分子有交叉反應，故有人提出了gh120為“同種異表位”假說，gp120與CD4結(jié)合引起了長期的同種異基因免疫應答。病毒所觸發(fā)的自身免疫性破壞，是通過細胞抗原的分子模擬所致。HIV對免疫系統(tǒng)的作用與自身免疫病有相似之處。有的HIV（+）者有抗TH、抗B細胞和抗CD4分子的自身抗體等。

（5）超抗原：HIV本身可能有一個作用像超抗原如致病微生物抗原在HIV的免疫致病中可能起重要作用。

（6）特異性細胞毒T細胞對HIV感染細胞的破壞作用。（4）自身免疫機制：MHCⅡ類分子尤為HLA-DR和D54獲得性免疫缺陷綜合癥講解課件55

3．HIV表達的誘導

(1)HIV在T細胞、單核細胞和Mφ中的有效復制取決于這些細胞的活化和分化狀態(tài)。(2)HIV與其它病毒共感染如巨細胞病毒、單純皰疹病毒、乙肝炎病毒、HTLV-1和人皰疹病毒增加HIV的表達。(3)有些細胞因子能調(diào)節(jié)、誘導HIV從潛伏或慢性感染狀態(tài)進入活躍表達狀態(tài)，如IL-1、IL-3、IL-6、TFF-β、IFN-γ和GM-CSF等；而IFN-α、IFN-β、IL-4和轉(zhuǎn)化生長因子-β等能抑制HIV感染。細胞因子無需入循環(huán)，局部產(chǎn)生后在組織水平上就能調(diào)節(jié)HIV表達。3．HIV表達的誘導

(1)HIV在T細胞、單核細胞56

三、AIDS的治療

三、AIDS的治療

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HIV感染所致的CD4＋細胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。雖現(xiàn)有針對IFV感染過程中不同階段的許多藥物，但遺憾的是至今尚無一個高效、低毒、安全的藥物問世，現(xiàn)有的藥物大多處于實驗研究或臨床試用階段目前雖已有作用于HIV復制的不同階段和具有不同作用機制的藥物，但最后的成功不僅取決于正確使用這些藥物，而且還取決于疾病基本過程和HIV表型改變規(guī)律的了解。現(xiàn)常用藥為拉米夫定,能抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄.HIV感染所致的CD4＋細胞的死亡和免疫功能的衰竭是58獲得性免疫缺陷綜合癥講解課件59

免疫缺陷病已成為臨床上很重要一組疾病。先天性免疫缺陷病發(fā)病年齡早。多有遺傳傾向性，感染所致死亡率高，基因治療可能會帶來希望。HIV的流行已產(chǎn)生了嚴重的社會問題和倫理學問題。對HIV研究已較廣泛，但其高度的變異性和更強毒株的出現(xiàn)已引起人們的極大關(guān)注。對其發(fā)病機制已提出了各種解釋，但任何單一因素似都不能圓滿解釋HIV感染后CD4+細胞的死亡?，F(xiàn)有治療措施仍令人失望，有效疫苗的研制正在進行中。AIDS的最終解決需要世界各國政府和全球?qū)W科工作者的共同努力。

免疫缺陷病已成為臨床上很重要一組疾病。先天性免疫缺陷60