體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點

CFDA醫(yī)療器械法規(guī)整體流程:法規(guī)笑穿于產(chǎn)品的整個生命周期監(jiān)管存在于產(chǎn)品的每一個階明全過程無耀隙的監(jiān)管體系【M￡仇Al1.拈，陽的代歸；總、心XJ仇M?例1rt■」產(chǎn)砥M■骨理加用NMhi\X'Inr.

miiiii曾irwoic露二第1與匚）營￡1L■■耳：g月?升國——品蚪品監(jiān),科TF年總為奇

jin置二十?今和產(chǎn)孵共1隊，7派T”產(chǎn)Jkb*睡EW￡*孜』亍CK?r＜6AHt工弱:?=.&?切踴MyLR粕里??娓?也向加施［蚱:-IPW■￡挺以禧KlHU??Si^蜩＞將舊中陋舊kb"罵＞=1EI＜盤方言陋生i窗督笆次力.二幾A｛同配眄晶行1yl疏哲*"白陽"書7安）次正f啊調(diào)節(jié)N手富通康的下工?美.前知她入U度通!3廉咤汽企業(yè)d也:為，虻』生昭政力取皿=戶他觀汕壽駐*.F*左怔全縣廿曰去產(chǎn)偵壯陽柚旭通R??碇*WH!林玉力祥0疑F油試行.

?自2014年10月1日起，凡新開辦醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)、現(xiàn)有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)增加生產(chǎn)第三類醫(yī)療器械、遷移或者增加生產(chǎn)場地的，應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。?自2016年1月1日起，所有第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。?自2018年1月1日起，所有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點——法規(guī)要求U需要進行質(zhì)量體系考核的情況：適用于醫(yī)療器械注冊現(xiàn)場核查醫(yī)療器械生產(chǎn)許可（含延續(xù)或變更）現(xiàn)場檢查以及根據(jù)工作需要對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展的各類監(jiān)督檢查重點項（*）00重點項（*）000通過檢查僅存在一般項目不符合要求，且不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，建議結(jié)論為“整改后復(fù)查”0對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，建議結(jié)論為“未通過檢查”檢查結(jié)論為“整改后復(fù)查”的企業(yè)應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場檢查結(jié)束后的規(guī)定時限內(nèi)［其中注冊核查在6個月內(nèi)，生產(chǎn)許可（含變更）現(xiàn)場檢查在30天內(nèi)］完成整改并向原審查部門一次性提交整改報告，審查部門必要時可安排進行現(xiàn)場復(fù)查體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則條款編號一般項重點項機構(gòu)和人員1.1.1~1.12.220項5項廠房與設(shè)施2.1.1~2.32.137項7項設(shè)備3.1.1~3.11.214項2項文件管理4.1.1~4.4.512項2項設(shè)計開發(fā)5.1.1~5.12.316項2項采購6.1.1~6.7.26項6項生產(chǎn)管理7.1.1~7.27.139項6項

質(zhì)量控制8.1.1~8.11.2銷售和售后服務(wù)9.1.1~9.5.1不合格品控制10.1.1~10.4.2不良事件監(jiān)測、分析和改進11.1.1~11.8.114項7項8項1項4項1項614項7項8項1項4項1項6項3項?組織機構(gòu)0人力資源的配置0管理者在質(zhì)量管理工作的地位0崗位職責(zé)權(quán)限的分配?人員崗位的要求企業(yè)負責(zé)人產(chǎn)品質(zhì)量的主要責(zé)任人——質(zhì)量方針，質(zhì)量目標(biāo)，管理評審，指派（任命）管理者代表管理者代表全面負責(zé)醫(yī)療器械質(zhì)量管理工作的企業(yè)高級管理人員——學(xué)歷，工作經(jīng)驗，企業(yè)的崗位職稱，保證質(zhì)量體系有效運行各個地方已經(jīng)出臺相應(yīng)的管理者代表的管理辦法：湖北，廣東，福建，上海，湖南，北京等地。生產(chǎn)，質(zhì)量，技術(shù)（研發(fā)）管理人員——法規(guī)知識熟悉，學(xué)歷專業(yè)的要求（醫(yī)學(xué)，檢驗學(xué)，生物學(xué)，免疫學(xué)，藥學(xué)），實踐經(jīng)驗任職要求：專業(yè)要求，工作經(jīng)驗，崗位要求。崗位考核！檢驗人員——專業(yè)知識，崗位要求，工作技能（自行規(guī)定）其他從事與質(zhì)量工作人員的人員都應(yīng)該進行崗位說明。（如生產(chǎn)操作人員，采購，庫管等）

0培訓(xùn)生產(chǎn)人員崗位操作培訓(xùn)、檢驗人員崗位操作培訓(xùn)——一定要求實操培訓(xùn)其他培訓(xùn)：衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識培訓(xùn)、潔凈區(qū)工作操作培訓(xùn)、安全防護培訓(xùn)、高風(fēng)險（生物活性材料，高毒性，傳染性，致敏性）培訓(xùn)檔案的建立：培訓(xùn)申請，培訓(xùn)計劃，培訓(xùn)記錄（簽到，培訓(xùn)效果小結(jié)），培訓(xùn)試卷，培訓(xùn)教材等。人員資質(zhì)：資質(zhì)體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析--廠-房與設(shè)施0廠房設(shè)計要求廠房設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合產(chǎn)品生產(chǎn)要求：診斷試劑產(chǎn)品按風(fēng)險程度的分類第一類產(chǎn)品：.微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗）；.樣本處理用產(chǎn)品，如溶血劑、稀釋液、染色液等。?第二類產(chǎn)品：.用于蛋白質(zhì)檢測的試劑；.用于糖類檢測的試劑；.用于激素檢測的試劑；.用于酶類檢測的試劑；.用于酯類檢測的試劑；.用于維生素檢測的試劑；.用于無機離子檢測的試劑；.用于藥物及藥物代謝物檢測的試劑；.用于自身抗體檢測的試劑；.用于微生物鑒別或者藥敏試驗的試劑；.用于其他生理、生化或者免疫功能指標(biāo)檢測的試劑。第三類產(chǎn)品.與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)的試劑；

.與血型、組織配型相關(guān)的試劑；.與人類基因檢測相關(guān)的試劑；.與遺傳性疾病相關(guān)的試劑；.與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的試劑；.與治療藥物作用靶點檢測相關(guān)的試劑;.與腫瘤標(biāo)志物檢測相關(guān)的試劑;.與變態(tài)反應(yīng)（過敏原）相關(guān)的試劑。廠房硬件條件需求C-潔掙廠房非潔凈廠房■潔凈廠房，

溫度十萬級，萬級〃百級潔凈廠房，

溫度十萬級，萬級〃百級濕度壓差18^28€453%與室外薛壓差不股于」OPa.不同潔凈級別之間靜壓差應(yīng)大于5而18^28€453%相同潔凈級別仄差梯度是否合理潔凈度級別05m5m浮游菌/m3沉降菌/皿100級3,50005l10,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許數(shù)非潔凈廠房：一般清潔環(huán)境（不含生物活性材料產(chǎn)品如無機離子類試劑）潔凈區(qū)內(nèi)表面（墻面，地面，天棚、操作臺）應(yīng)當(dāng)平整光滑，無裂縫、接口嚴密，無顆粒物脫落，避免積塵，并便于清潔處理和消毒。墻面：巖棉板或泡沫板地面：環(huán)氧樹脂自流平、PVC卷材、聚氨酯地面廠房設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合要求：潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)之間應(yīng)有緩沖設(shè)施注意：人流入口（圖1）和物流入口（圖2）圖一

圖一圖20關(guān)于生產(chǎn)聚合酶鏈式反應(yīng)（PCR）試劑的檢驗和生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在獨立的建筑物或空間內(nèi)，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。0PCR檢驗室有獨立的設(shè)計要求緩沖間為負壓的理想PCR實驗室設(shè)置模式緩沖間為正壓的理想PCR實驗室設(shè)置模式陰性或陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮?，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于萬級，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對負壓。無菌物料的分裝處理操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)符合局部百級潔凈度級別生產(chǎn)激素，操作有致病性病原體或芽孢菌制品應(yīng)當(dāng)使用單獨的空調(diào)凈化系統(tǒng)，與相鄰的區(qū)域保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。0明確要求人流，物流包裝線與其他一般品種生產(chǎn)線不能共用?，F(xiàn)場體系考核，生產(chǎn)，質(zhì)檢，研發(fā)場地往往都是首先被檢查，檢查過程一定要注意細節(jié)，在日常工作中建立良好的規(guī)范操作。體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析--設(shè)-備0空氣凈化系統(tǒng)：0風(fēng)冷機和水冷機兩種--保-證三級過濾系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng)能否達到相應(yīng)的潔凈級別空氣凈化系統(tǒng)驗證，尤其是系統(tǒng)不連續(xù)使用情況下，要明確潔凈室重新開啟后能夠使用的要求如自凈30min、溫度、濕度等要求未進行驗證，停機后應(yīng)對環(huán)境參數(shù)進行檢測！空調(diào)驗證環(huán)境監(jiān)測參照YY0033-2000無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范U生產(chǎn)，質(zhì)檢，十萬級，萬級空調(diào)系統(tǒng)的對立性！0水系統(tǒng)0純化水系統(tǒng)主要裝置有機械過濾器，活性炭過濾器，離子混合樹脂，保安過濾器，一級反滲透，二級反滲透，精密過濾器（022），紫外燈，臭氧發(fā)生器（或蒸汽消毒器）以及各級輸送水泵工藝用水滿足要求：2015版《藥典》第二部p579頁GB/T6682《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》YYT1124-2014《體外診斷試劑用純化水》0水系統(tǒng)指標(biāo)班爵更目？指麻妾如性於云點率三美，取檎I0!&*1肥紅指醞夔?R,不善§￡員多用［把！.；漫黃香品吃苣至京網(wǎng)5海，翁殍昱宣受，「^0.OflOOQ6V主奏矍瞿，*。/。娜2%忒峋*電蟀.口顯導(dǎo)聚，xS.-'cit5豈辱事■P5cs*--W琥.8.I*5巾沖■5.6，20:.3-',■電7r?母5.k疝」g”》的「范加1JPr如一63嶼“。2、；割」7卜一「總林姆不善30.口加好3身氧北郅或求。1。㈣力費"氯q"遵濾總工定希最需落定位啕M1Oaifci,M湖Q楠.箍紅包穆金全雛虬。磋寬瓠潘曾般不善過她轂嬴◎.加加外微生物地航［社轆鼬懿番條財旌IWcJu,與檢測項目一_勖二野三第pH值惹國q一.一爐至導(dǎo)率3OS至0即&d50-可邕化物靛含量中f以0計）。（咤/LX-7WtL。2W(XC*1反光樂￡23*皿？I*光盤、這注目口"WO.OL—1卡募發(fā)我興（1嗚七土耗:含量/（mgl），q要1件<2.M可溶帙蛋ESA串一^Jt/(fflg/L)#WO.O1，④吠一二檢源項目-指標(biāo)要求」性壽濡青、無色的液體.電導(dǎo)率（25t）w應(yīng)不大于OlmS/m^微生物勘阻微生物總教不大于50CFU/m|p總有機曲W0.5nng/L易裝優(yōu)物平取玄品100mLt!慧案夔EOffll.黃海，丸血富箱t包赫KMMjITKM等靠簿10分■稅轉(zhuǎn)隹和事美全港夫一注：1.以上總有機碳和易氧化物兩項可選做一項2.以上三個標(biāo)準要求在實際操作過程中建議選用一個適合企業(yè)自己的標(biāo)準在工藝用水管理規(guī)定中進行規(guī)定和運用。體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析--文-件管理0文件管理質(zhì)量手冊質(zhì)量方針，質(zhì)量目標(biāo)程序文件文件控制程序，管理評審控制程序，采購控制程序等管理規(guī)定操作規(guī)程記錄表格文件起草，修訂，審核，批準，更改，發(fā)放，復(fù)制，銷毀都應(yīng)有相關(guān)的記錄，并且進行簽字。0文件管理要素：1、體系文件結(jié)構(gòu)，分級分類。2、文件創(chuàng)建、記錄填寫、文檔保持、文檔修訂，文檔審批，文檔規(guī)范。3、文檔要求：簽名、記錄時間和日期、檢查結(jié)果、附錄圖標(biāo)標(biāo)識、原始數(shù)據(jù)、記錄保存。4、典型記錄問題：漏填寫、字跡不清、更正不規(guī)范、標(biāo)記不當(dāng)、存儲不當(dāng)。0記錄的填寫是決定體系檢查關(guān)鍵因素0記錄的填寫是決定體系檢查關(guān)鍵因素

不檢采購周期:不檢采購周期:3）樣品評價&部試班舍3）樣品評價&部試班舍2）廉置標(biāo)準體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析--設(shè)-計開發(fā)用戶話落體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析--設(shè)-計開發(fā)用戶話落生產(chǎn)苴排設(shè)訐轉(zhuǎn)捏生產(chǎn)田衣德設(shè)敢仝床英迫0設(shè)計開發(fā)關(guān)鍵點：設(shè)計開發(fā)過程中容易忽略設(shè)計評審。研發(fā)過程與生產(chǎn)，質(zhì)量，采購?fù)耆摴?jié)。設(shè)計開發(fā)變更未按照法規(guī)要求進行申報。設(shè)計轉(zhuǎn)換過程未對人員進行培訓(xùn)。體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析--采-購0采購對原材料進行分級管理供應(yīng)商的審核，評價采購記錄的完整性：合同，清單，資質(zhì)證明，質(zhì)量標(biāo)準，檢驗報告U標(biāo)準品、校準品、質(zhì)控品采購?fù)緩揭呀?jīng)在中國獲得注冊證的質(zhì)控品或校準品中檢院目錄范圍內(nèi)的標(biāo)準品WHO,NIBSC,BBI等注冊檢驗用體外診斷試劑國家標(biāo)準品和參考品目錄//U生產(chǎn)用或質(zhì)控用血液采購體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)向醫(yī)療機構(gòu)購買血清,應(yīng)明確用于科研或?qū)φ掌?并簽訂嚴格的技術(shù)協(xié)議,明確購買數(shù)量,付費要求,簽署知情同意,確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。注：外購的所有產(chǎn)品一定要保證可追溯性。體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析--生-產(chǎn)管理生產(chǎn)管理生產(chǎn)工藝規(guī)程的編寫生產(chǎn)工藝規(guī)程是產(chǎn)品的縮影,包含了原材料,設(shè)備,生產(chǎn)流程圖,生產(chǎn)操作規(guī)程,檢驗操作規(guī)程,生產(chǎn)環(huán)境,說明書,配方,包裝,儲存等一系列的產(chǎn)品要求。0生產(chǎn)記錄的可追溯性和填寫內(nèi)容的完整性生產(chǎn)記錄通過物料的編號或批號能否對生產(chǎn)過程進行有效追溯。生產(chǎn)是否完整記錄了產(chǎn)品生產(chǎn)的整個過程和細節(jié)，如生產(chǎn)過程中需要進行控制的過程點，如pH,裝量，尺寸等。生產(chǎn)記錄易于忽略生產(chǎn)設(shè)備及設(shè)備編號，工藝參數(shù)。0生產(chǎn)過程中的標(biāo)識如中間品需要進行檢測后才能進行分裝,如何對待檢的中間產(chǎn)品進行標(biāo)識,以及存放的區(qū)域0批號,有效期管理原材料批號,中間品批號,半成品批號,成品批號；整個試劑盒有效期應(yīng)以最先到效期組分的效期為準；0物料平衡物料平衡應(yīng)該有一定的范圍要求0清場管理多個產(chǎn)品在線生產(chǎn)，一定要保證前一種生產(chǎn)結(jié)束后必須清場才能進行生產(chǎn)（現(xiàn)場QA監(jiān)督要落實簽字）0配制,分裝器具的管理不同試劑的分裝,配制必須專用,如盛裝液體的容器,分裝管等。0關(guān)于停產(chǎn)后重新驗證多數(shù)新開辦診斷試劑企業(yè)會遇到,當(dāng)做臨床開始到正式注冊證拿到經(jīng)歷的時間往往都會超過1年（III類），若超過12個月需要對生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備等進行重新驗證。0血清或血漿滅活及標(biāo)識滅活的區(qū)域在哪？滅活前后如何標(biāo)識？滅活記錄填寫（滅活時間,批號,日期等）0生產(chǎn)過程中廢棄物的處理尤其是涉及醫(yī)療垃圾的問題,需要有專業(yè)的處理機構(gòu)體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析--質(zhì)-量控制0質(zhì)量控制0抽樣與留樣制定抽樣規(guī)則,抽樣結(jié)果符合標(biāo)準0檢驗儀器和設(shè)備的校準外校或內(nèi)校檢驗記錄?原材料,中間品,半成品,成品檢驗報告檢驗記錄0產(chǎn)品放行?產(chǎn)品放行程序,條件,批準放行的要求。批準放行人員職責(zé)是否有規(guī)定。0產(chǎn)品留樣管理規(guī)定留樣數(shù)量,留樣檢測的周期,檢驗的記錄0復(fù)驗標(biāo)準品,校準品,質(zhì)控品需要規(guī)定復(fù)驗的周期0菌毒種來源,驗收,儲存,保管,使用,銷毀應(yīng)執(zhí)行醫(yī)學(xué)微生物菌種保管和病原微生物實驗室生物安全管理條例,還要建立種子批系統(tǒng)。0自行制備抗原或抗體應(yīng)當(dāng)對所用原料進行溯源。體外診斷試劑質(zhì)