活血化瘀方藥藥理設(shè)計XXXX

活血化瘀方藥藥理設(shè)計周玖瑤藥理學(xué)教研室2010，12，25前言血瘀證中醫(yī)臨床，涉及內(nèi)、外、婦、兒各科疾患心血瘀阻:心痹,與冠心病有關(guān);血瘀脈絡(luò):半身不遂、關(guān)節(jié)腫痛血瘀下焦:少腹疼痛、閉經(jīng)、尿血肝郁氣滯、瘀久成疾:形成肝脾腫大或腫瘤血瘀證現(xiàn)代研究多系統(tǒng)生理異常及病理變化，不僅限于循環(huán)系統(tǒng)疾患：血瘀證與循環(huán)障礙（包括全身性或局部循環(huán)障礙，特別是微循環(huán)障礙）有密切聯(lián)系與代謝異常、炎癥反應(yīng)、免疫功能異常及組織異常增生等多方面改變有關(guān)。治則--活血化瘀針對血瘀證特點(diǎn)而確立的一個重要治療原則“活血”，即活其血脈通過調(diào)整心血管功能及血液流變性等，改善和促進(jìn)循環(huán)生理功能；“祛瘀”，即祛其瘀滯通過改善血凝狀態(tài)，調(diào)節(jié)血脂代謝，預(yù)防血栓形成，防治動脈粥樣硬化及組織異常增生等，解除已經(jīng)發(fā)生的病理狀態(tài)。

活血化瘀中藥復(fù)方發(fā)展《神農(nóng)本草經(jīng)》收載活血化瘀作用83藥物（365）《傷寒論》、《金匾要略》活血化瘀方劑11首《醫(yī)林改錯》記載50多種瘀血證和22首活血化瘀方劑

活血化瘀治則及有關(guān)方藥的研究，成為現(xiàn)代中醫(yī)藥研究中最為活躍的領(lǐng)域常用活血化瘀藥物達(dá)數(shù)百種活血化瘀方劑近百首活血化瘀復(fù)方的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展

藥理研究：擴(kuò)張冠狀動脈增加冠脈流量和心肌營養(yǎng)改善微循環(huán)免疫功能雙向調(diào)節(jié)改善血液物理化學(xué)性狀抑制炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)糖脂代謝抑制組織異常增生抗感染和鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜臨床應(yīng)用：心腦血管疾患免疫性疾患婦科疾病感染性疾患腫瘤研究較多方劑：血府逐瘀湯冠心2號方復(fù)方丹參制劑益氣活瘀膠囊舒心益脈膠囊活血化瘀方藥研究熱點(diǎn)活血化瘀復(fù)方與血小板功能活血化瘀復(fù)方和血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）活血化瘀復(fù)方和內(nèi)皮細(xì)胞活血化瘀復(fù)方和血管的生成活血化瘀中藥與離子通道活血化瘀復(fù)方與抗纖維化關(guān)于血小板的粘附聚集血小板的粘附聚集是血栓形成的基礎(chǔ)，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)血栓性疾病防治研究的一個熱點(diǎn)活血化瘀中藥及其復(fù)方具有耐受性好，副作用（如血小板減少、出血）較少，作用環(huán)節(jié)不單一等優(yōu)點(diǎn)。若能結(jié)合臨床進(jìn)行驗(yàn)證，會為現(xiàn)代冠心病，中風(fēng)等血栓性疾病的防治提供一個可靠的途徑?；钛鰪?fù)方與血小板功能在血栓性疾病發(fā)生發(fā)展的過程中，血小板機(jī)制貫穿始終。血小板聚集和血栓形成學(xué)說認(rèn)為（1）在開始階段，動脈內(nèi)膜損傷，血小板活化因子增多，血小板在該處粘附聚集，隨后發(fā)生纖維蛋白沉積，形成微血栓。活血化瘀復(fù)方與血小板功能（2）血小板聚集后釋出一些活性物質(zhì)，如血栓素（TXA2）、血小板源生長因子、5-羥色胺、成纖維細(xì)胞生長因子、血小板第4因子等，在這些活性物質(zhì)的作用下，血小板進(jìn)一步粘附、聚集，血栓形成近年來，在活血化瘀中藥復(fù)方對血小板功能影響方面，中醫(yī)藥進(jìn)行了很多有益的探索?；钛鲳鰪?fù)復(fù)方方與與血血小小板板功功能能1．．降降低低血血小小板板聚聚集集率率單味味藥藥：：丹參參、、川川芎芎、、銀銀杏杏葉葉、、赤赤芍芍、、紅紅花花、、當(dāng)當(dāng)歸歸等等均均有有抑抑制制血血小小板板聚聚集集的的作作用用。。復(fù)方方藥藥：：能夠夠抗抗血血小小板板聚聚集集的的有有冠冠心心2號號方方、、當(dāng)當(dāng)歸歸芍芍藥藥散散、、桃桃核核承承氣氣湯湯、、補(bǔ)補(bǔ)陽陽還還五五湯湯等等；；中成成藥藥：：血府府逐逐瘀瘀湯湯系系列列制制劑劑、、冠冠心心2號號方方制制劑劑、、復(fù)復(fù)方方丹丹參參制制劑劑、、麝麝香香心心腦腦通通片片、、地地奧奧心心血血康康、、燈燈盞盞花花注注射射液液等等。?；钛鲳鰪?fù)方與與血小板板功能2．降低低血小板板粘附率率有關(guān)血小小板粘附附率，多多數(shù)活血血化瘀復(fù)復(fù)方皆顯顯示有降降低血小小板粘附附的作用用血府逐瘀瘀湯系列列制劑、、冠心2號方制制劑、復(fù)復(fù)方丹參參制劑等等。尤其是臨臨床治療療冠心病病病人，，得到廣廣泛證實(shí)實(shí)?；钛鲳鰪?fù)方與與血小板板功能3．抑制制5-羥羥色胺（（5-HT）的釋放5-HT是血小板板活化時時從致密密顆粒釋釋放出的的活性物物質(zhì)，能能導(dǎo)致血血管收縮縮和血小小板的進(jìn)進(jìn)一步聚聚集?；钛鲳鲋兴幓蚧蚱溆行С煞秩绠?dāng)歸、、三七總總苷。阿阿魏酸、、丹參以以及中藥藥復(fù)方冠冠心2號號等，均均可抑制制5-HT的釋放。?；钛鲳鰪?fù)方與與血小板板功能4．抑制制β血小板球球蛋白（（β-TG））的釋放β-TG是血小板板特異的的蛋白質(zhì)質(zhì)，是反反映血小小板被激激活和釋釋放反應(yīng)應(yīng)亢進(jìn)的的指標(biāo)活血化瘀瘀復(fù)方（（乳香、、沒藥、、檀香等等）治療療冠心病病血瘀證證病人，，證明其其可降低β－TG?；钛鲳鰪?fù)方與與血小板板功能5．抑制制血小板板活化因因子（PAF））的釋放PAF可以由多多種細(xì)胞胞產(chǎn)生，，其中血血小板被被凝血酶酶、膠原原等激活活后也可可釋放出出PAFPAF是一種強(qiáng)強(qiáng)烈的血血小板誘誘聚劑。。活血化瘀瘀中藥或或其有效效成分：：川芎、、丹參、、當(dāng)歸、、三七總總苷以及及中藥活活血化瘀瘀復(fù)方冠冠心2號號等有抗抗PAF的作用。。活血化瘀瘀復(fù)方與與血小板板功能6．抑制制血栓素素B2（TXB2）合成和釋釋放單味中藥藥和有效效組分方方面：丹丹參、川川芎、阿阿魏酸、、水蛭等等具有抑抑制TXB2合成作用用大蒜素、、穿心蓮蓮、銀杏杏葉提取取物也有有作用中藥復(fù)方方研究方方面證明明，許多多活血化化瘀復(fù)方方皆有抑抑制TXB2的合成的的作用，，此方面面在治療療冠心病病和中風(fēng)風(fēng)性疾病病的研究究報道較較多?；钛鲳鰪?fù)方與與血小板板功能7．抑制制血小板板磷酸肌肌醇系統(tǒng)統(tǒng)磷酸肌醇醇代謝產(chǎn)產(chǎn)物三磷磷酸肌醇醇（IP3））和二酰甘甘油酯（（DG）有第二信信使的作作用，在在血小板板活化過過程中起起重要作作用活血化瘀瘀中藥的的有效成成分川芎芎嗪、阿阿魏酸等等及一些些活血化化瘀中藥藥復(fù)方，，都可抑抑制磷酸酸肌醇裂裂解，從從而抑制制血小板板的活化化?；钛鲳鰪?fù)方與與血小板板功能8．升高高血小板板環(huán)核苷苷酸（cAMP）cAMP是血小板板活化的的抑制性性第二信信使活血化瘀瘀類中藥藥丹參、、當(dāng)歸和和其有效效成分、、組分赤赤芍精、、三七總總苷、川川芎嗪及及活血化化瘀復(fù)方方冠心2號等，，都有升升高cAMP的作用。?；钛鲳鰪?fù)方與與血小板板功能9．鈣拮拮抗作用用血小板胞胞質(zhì)鈣離離子濃度度的調(diào)控控，是血血小板活活化的關(guān)關(guān)鍵?；钛鲳鲋兴幋ùㄜ?、當(dāng)當(dāng)歸、桃桃仁、紅紅花、赤赤芍、三三棱及有有效成分分、組分分丹參酮酮、川芎芎嗪、三三七皂苷苷等有一一定的鈣鈣拮抗作作用活血化瘀瘀方藥研研究熱點(diǎn)點(diǎn)活血化瘀瘀復(fù)方與與血小板板功能活血化瘀瘀復(fù)方和和血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞活血化瘀瘀復(fù)方和和內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞活血化瘀瘀復(fù)方和和血管的的生成活血化瘀瘀中藥與與離子通通道活血化瘀瘀復(fù)方與與抗纖維維化活血化瘀瘀復(fù)方和和血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞1．抑制制血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞表型型轉(zhuǎn)換血管平滑滑肌細(xì)胞胞表型轉(zhuǎn)換換是其遷遷移、增增殖的前前提條件件血管平滑滑肌細(xì)胞胞由分化型型轉(zhuǎn)變成成去分化化型后才才能獲得得增殖及及遷移能能力，同同時分泌泌和合成成各種細(xì)細(xì)胞因子子和細(xì)胞胞外基質(zhì)質(zhì)（ECM）），在這一過過程中伴伴隨著標(biāo)標(biāo)志基因因表達(dá)的的改變活血化瘀瘀復(fù)方和和血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞1．抑制制血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞表型型轉(zhuǎn)換當(dāng)歸能夠夠通過抑抑制去分分化型血管平滑滑肌細(xì)胞胞標(biāo)志基因因SMemb過度表達(dá)達(dá)，上調(diào)調(diào)分化型型血管平滑滑肌細(xì)胞胞標(biāo)志基因因Sma-actin的表達(dá)，，發(fā)揮抑抑制內(nèi)膜膜增生的的作用。。血府逐瘀瘀湯可通通過抑制制血管平滑滑肌細(xì)胞胞由收縮型型向合成成型轉(zhuǎn)變變而抑制制血管平滑滑肌細(xì)胞胞和內(nèi)膜增增生?；钛鲳鰪?fù)方和和血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞2．抑制制血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞（VSMC）遷移VSMC的遷移是動脈內(nèi)內(nèi)膜增生生的主要要原因之之一，其其遷移過過程依賴賴于細(xì)胞外基基質(zhì)（ECM）），特別是基基底膜周周圍基質(zhì)質(zhì)的降解解，該作作用是由由基質(zhì)金金屬蛋白白酶MMp-2和MMP-9來完成的的。當(dāng)歸、丹丹參和生生蒲黃的的血清明明顯抑制制遷移有有關(guān)基因因骨橋蛋蛋白和MMP-2的表達(dá)及及酶活性性，進(jìn)而而抑制VSMC遷移和增增殖。丹丹參明顯顯抑制骨骨橋蛋白白基因表表達(dá)及由由此引起起的VSMC遷移的作作用?；钛鲳鰪?fù)方和和血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞3.抑制制血管平滑滑肌細(xì)胞胞VSMC增殖VSMC的異常增增殖是高高血壓、、動脈硬硬化和血血管成形形術(shù)后再再狹窄的的共同病病理基礎(chǔ)礎(chǔ)，是導(dǎo)導(dǎo)致內(nèi)膜膜增生的的主要原原因之一一?；钛鲋兄兴幵诩?xì)細(xì)胞及整整體水平平上具有有抑制VSMC增殖及內(nèi)內(nèi)膜增生生的作用用。川芎嗪通過調(diào)節(jié)節(jié)再狹窄窄部位VSMC增生相關(guān)關(guān)基因的的表達(dá)，，而發(fā)揮揮其抑制制內(nèi)膜增增生的作作用；復(fù)方丹參參注射液液在體外呈呈劑量依依賴性抑抑制VSMC3H·TdR的摻入，，減少DNA合成，抑抑制VSMC增殖，并并在整體體水平抑抑制內(nèi)膜膜增生；；水蛭和水水蛭素明顯抑制制VSMC3H·TdR摻入及在在整體水水平抑制制內(nèi)膜增增生的作作用。補(bǔ)陽還五五湯、血血府逐瘀瘀湯、冠冠心2號號方等有的抑抑制VSMC增殖作用用活血化瘀瘀復(fù)方和和血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞4．誘導(dǎo)導(dǎo)血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞VSMC調(diào)亡細(xì)胞胞VSMC的遷移、、增殖和和調(diào)亡與與內(nèi)膜增增生和血血管重塑塑關(guān)系密密切。血血管內(nèi)膜膜增生可可能是VSMC過度增殖殖與調(diào)亡亡調(diào)控失失衡的結(jié)結(jié)果誘導(dǎo)VSMC調(diào)亡對于于抑制血血管內(nèi)膜膜的增生生對防治治動脈粥粥樣硬化化具有重重要意義義紅花、郁郁金提取取液可有效地地抑制體體外高糖糖血清培培養(yǎng)的VSMC表型轉(zhuǎn)變變和增殖殖丹參對VSMC的增生和和遷移具具有顯著著抑制作作用活血化瘀瘀復(fù)方和和血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞4．誘導(dǎo)導(dǎo)血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞VSMC調(diào)亡細(xì)胞胞Northern雜交結(jié)果果表明丹丹參可抑抑制與細(xì)細(xì)胞遷移移相關(guān)的的骨橋蛋蛋白基因因表達(dá)，，骨橋蛋蛋白基因因缺乏大大鼠VSMC中膠原質(zhì)質(zhì)粘附作作用下降降并且細(xì)細(xì)胞調(diào)亡亡率上升升，丹參有可能通通過抑制制骨橋蛋蛋白基因因表達(dá)而而使VSMC調(diào)亡血府逐瘀瘀濃縮丸丸、補(bǔ)陽陽還五湯湯、消瘀瘀片，可抑制制VSMC過度增生生和促進(jìn)進(jìn)細(xì)胞調(diào)調(diào)亡.補(bǔ)陽還五五湯治療AS抑制病變變內(nèi)膜增增厚，管管腔狹窄窄明顯改改善。機(jī)機(jī)制除降降血脂，，減輕高高血脂對對內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞的氧氧化損傷傷外，也也與其促促進(jìn)內(nèi)皮皮細(xì)胞合合成與分分泌磷酸葡萄萄糖異構(gòu)構(gòu)酶2和和一氧化化氮（NO）等生物活活性物質(zhì)質(zhì)，進(jìn)而而促進(jìn)中中層VSMC調(diào)亡活血化瘀瘀方藥研研究熱點(diǎn)點(diǎn)活血化瘀瘀復(fù)方與與血小板板功能活血化瘀瘀復(fù)方和和血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞（VSMC）活血化瘀瘀復(fù)方和和內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞活血化瘀瘀復(fù)方和和血管的的生成活血化瘀瘀中藥與與離子通通道活血化瘀瘀復(fù)方與與抗纖維維化活血化瘀瘀復(fù)方和和內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞冠脈急性性缺血的的發(fā)作，，與冠脈脈狹窄程程度相關(guān)關(guān)性差，，卻與內(nèi)皮功功能障礙礙關(guān)系密密切。內(nèi)皮功能能在冠脈脈疾病中中的重要要性越來來越受到到重視，，隨著對對內(nèi)皮功功能研究究的深入入，使我我們從一一個新的的視角認(rèn)認(rèn)識冠心心病，同同時也為冠心病病的防治治提供了了新的思思路。活血化瘀瘀復(fù)方和和內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞內(nèi)皮素發(fā)揮功能能是通過過調(diào)控其其衍生的的血管活活性物質(zhì)質(zhì)的釋放放平衡來來實(shí)現(xiàn)的的:一氧化氮氮（NO）、、一氧化氮氮合成酶酶（NOS））、內(nèi)皮素（（ET）尤為重要要直接測定定血漿NO、NOS、、ET的含量可可以反映映內(nèi)皮的的功能狀狀態(tài)?；钛鲳鰷岣呒毙孕孕募∪比毖彝猛醚獫{NO、NOS水平，降降低ET水平，促促使NO／ET平衡，從從而改善善心肌缺缺血。治治療冠心心病機(jī)制制可能通通過改善善內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞功能能，促進(jìn)進(jìn)缺血心心肌血管管內(nèi)皮修修復(fù)，改改善冠狀狀動脈供供血來實(shí)實(shí)現(xiàn)的，，達(dá)到防防治冠心心病的作作用。活血化瘀瘀復(fù)方和和內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞外周循環(huán)環(huán)內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞（CEC））數(shù)量外周循環(huán)環(huán)內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞（CEC））數(shù)量是判判斷在體體血管損損傷的重重要指標(biāo)標(biāo)，與ET的水平存存在相關(guān)關(guān)性。給給大鼠注注射腎上上腺素附附加冰浴浴造成重重復(fù)性好好的CEC數(shù)量增加加，并與與全血粘粘度、纖纖維蛋白白原和紅紅細(xì)胞壓壓積增加加相平行行。丹參與水水蛭制劑劑可使實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物的的外周血血CEC數(shù)下降，，血液流流變學(xué)改改善不穩(wěn)定性性心絞痛痛患者外外周血的的CEC數(shù)量明顯顯升高，，同時有有血漿ET水平升高高，益氣活血血的愈心心痛膠囊囊治療2周周后，CEC的數(shù)量明明顯下降降，ET亦同時下下降活血化瘀瘀中藥對抗內(nèi)毒毒素性休休克大鼠鼠肺微血血管通透透性指數(shù)數(shù)增高及及CEC數(shù)升高，，從而達(dá)達(dá)到對內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞胞的保護(hù)護(hù)作用。?；钛鲳龇剿幯醒芯繜狳c(diǎn)點(diǎn)活血化瘀瘀復(fù)方與與血小板板功能活血化瘀瘀復(fù)方和和血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞（VSMC）活血化瘀瘀復(fù)方和和內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞活血化瘀瘀復(fù)方和和血管的的生成活血化瘀瘀中藥與與離子通通道活血化瘀瘀復(fù)方與與抗纖維維化活血化瘀瘀復(fù)方和和血管的的生成血管的生生成在許多疾疾病的發(fā)發(fā)生發(fā)展展及轉(zhuǎn)歸歸、預(yù)后后中扮演演著重要要的角色色。調(diào)節(jié)血管管生成的的研究已成為臨臨床治療療中的熱熱點(diǎn)?；钛鲳鰪?fù)方和和血管的的生成促進(jìn)血管管生成的的臨床治治療意義義心肌梗死死患者，，梗死死部部位位新新生生血血管管的的生生成成對對恢恢復(fù)復(fù)受受損損心心肌肌組組織織血血供供有有重重要要意意義義。。骨折折、、創(chuàng)創(chuàng)傷傷傷傷患患者者，，如能能促促進(jìn)進(jìn)創(chuàng)創(chuàng)傷傷局局部部的的血血管管生生成成，，就就可可以以改改善善局局部部血血供供，，加加快快愈愈合合活血血化化瘀瘀復(fù)復(fù)方方和和血血管管的的生生成成血管管內(nèi)內(nèi)皮皮生生長長因因子子（（VEGF）VEGF是一種特特異地作作用于血血管內(nèi)皮皮細(xì)胞的的強(qiáng)有力力的多功功能細(xì)胞胞因子。在體內(nèi)內(nèi)促進(jìn)血血管內(nèi)皮皮細(xì)胞有有絲分裂裂，增加加毛細(xì)血血管的穿穿透性生生長能力力，具有有單核細(xì)細(xì)胞趨化化作用和和蛋白酶酶的活性性，與血血管的發(fā)發(fā)生和生生長有密密切的關(guān)關(guān)系。益氣活血血復(fù)方心心脈通膠膠囊對急性心心肌梗死死（AMI））患者血管管內(nèi)皮生生長因子子（VEGF）表達(dá)的影影響：心心脈通膠膠囊組患患者血清清VEGF水平在一一周后明明顯高于于對照組組。說明明心脈通通膠囊有有促血循循環(huán)中VEGF表達(dá)的作作用，可可能具有有誘導(dǎo)新新生血管管形成的的作用。?；钛鲳龇剿幯醒芯繜狳c(diǎn)點(diǎn)活血化瘀瘀復(fù)方與與血小板板功能活血化瘀瘀復(fù)方和和血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞（VSMC）活血化瘀瘀復(fù)方和和內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞活血化瘀瘀復(fù)方和和血管的的生成活血化瘀瘀中藥與與離子通通道活血化瘀瘀復(fù)方與與抗纖維維化活血化瘀瘀中藥與與離子通通道Ca2+是細(xì)胞內(nèi)內(nèi)一種重重要的第第二信使使物質(zhì)：：參與細(xì)胞胞功能代代謝調(diào)節(jié)節(jié)，參與細(xì)胞胞分化、、發(fā)育、、增殖及及凋亡等等核功能能的調(diào)節(jié)節(jié)活血化瘀瘀中藥與與離子通通道川芎嗪應(yīng)用微電極技技術(shù)觀察到川川芎嗪可可增加心心肌細(xì)胞胞鈣慢內(nèi)內(nèi)向電流流，可能能通過β受體而發(fā)發(fā)揮影響響。觀察大鼠鼠缺血心心肌細(xì)胞胞核鈣轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)功能能的變化化及川芎芎嗪的作作用。缺血組心心肌細(xì)胞胞核膜Ca2+-ATP酶活性較較對照組組下降，，Ca2+攝取率也也顯著性性降低川芎嗪保保護(hù)組心心肌細(xì)胞胞核Ca2+-ATP酶活性及及核Ca2+攝取率較較缺血組組均有顯顯著性升升高，且且有劑量量依賴關(guān)關(guān)系。川芎嗪對對大鼠缺缺血心肌肌細(xì)胞核核鈣轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)功能下下降有拮拮抗作用用三七總皂皂苷對遺傳性性高血壓壓大鼠可可顯著提提高其心心肌細(xì)胞胞內(nèi)肌漿漿網(wǎng)膜上上鈣泵活活性，減減少心肌肌細(xì)胞Ca2+，減輕左室室重量。。三七皂苷苷Rbl對豚鼠心心肌細(xì)胞胞膜L型電壓依依賴性鈣鈣通道具具有劑量量依賴性性抑制作作用。活血化瘀瘀方藥研研究熱點(diǎn)點(diǎn)活血化瘀瘀復(fù)方與與血小板板功能活血化瘀瘀復(fù)方和和血管平平滑肌細(xì)細(xì)胞活血化瘀瘀復(fù)方和和內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞活血化瘀瘀復(fù)方和和血管的的生成活血化瘀瘀中藥與與離子通通道活血化瘀瘀復(fù)方與與抗纖維維化活血化瘀瘀復(fù)方與與抗纖維維化近些年，，臨床運(yùn)運(yùn)用活血血化瘀中中藥復(fù)方方治療肝纖維化化或肺纖纖維化取得顯著著療效。。其在抗纖纖維化藥藥理作用用機(jī)制研研究方面面亦取得得較大進(jìn)進(jìn)展?；钛鲳鰪?fù)方與與抗纖維維化1、保護(hù)護(hù)肝細(xì)胞胞改善炎癥癥和壞死死狀況肝肝纖維化化的始動動因素是是各種原原因造成成的肝細(xì)細(xì)胞損傷傷，以致致其變性性、壞死死，炎性性細(xì)胞浸浸潤及纖纖維結(jié)締締組織增增生。以丹參、、水蛭，，當(dāng)歸為為主組成成的益肝肝濃縮煎煎，具活血化化瘀功效效，給CCl4肝纖維化化大鼠應(yīng)應(yīng)用后，，光鏡和和電鏡下下觀察肝肝細(xì)胞水水腫、變變性明顯顯改善，，炎細(xì)胞胞浸潤減減少，肝肝組織丙丙二醛（（MDA））顯著降低低?；钛鲳鰪?fù)方與與抗纖維維化2·抑制制肝星狀狀細(xì)胞（（HSC））的活化增增殖各種肝損損傷均可可引起HSC轉(zhuǎn)化為肌肌成纖維維細(xì)胞而而活化。。HSC的活化是是導(dǎo)致肝肝纖維化化的中心心環(huán)節(jié)中藥復(fù)方方抗肝纖纖維化的的主要機(jī)機(jī)制之一一可能是是多途徑徑地阻止止HSC的活化增增殖。如以丹參參、桃仁仁、冬蟲蟲夏草為為主，重重在扶正正化瘀的的復(fù)方319藥物物血清可抑制傳傳代大鼠鼠HSC的增殖；；活血化瘀瘀復(fù)方與與抗纖維維化3、抑制制轉(zhuǎn)化生生長因子子β（TGF-ββ）分泌及其其活性TGF-β是促肝纖纖維化形形成最重重要的細(xì)細(xì)胞因子子以桃仁、、丹參為為主的抗抗纖軟堅堅沖劑能能減少肝肝組織TGF-β出的分泌泌量及其其1、ⅡⅡ型受受體的表表達(dá)量。。活血化瘀瘀復(fù)方與與抗纖維維化慢性肝炎炎的中醫(yī)醫(yī)辨證分分型與肝肝組織病病理改變變、肝功功能、免免疫學(xué)指指標(biāo)、血血清病毒毒標(biāo)志物物、微量量元素、、內(nèi)分泌泌激素、、細(xì)胞因因子及氧氧自由基基等有一一定的關(guān)關(guān)系，這這方面研研究的不不斷完善善將使活活血化瘀瘀中藥復(fù)復(fù)方在抗抗肝纖維維化治療療中發(fā)揮揮更重要要的作用用，充分分顯示活活血化瘀瘀中藥復(fù)復(fù)方抗肝肝纖維化化的綜合合優(yōu)勢。?；钛鲳鏊幓瘜W(xué)研究究進(jìn)展中醫(yī)藥則則是從整整體著眼眼針對功功能，采采取多途途徑的整整合調(diào)節(jié)節(jié)性治療療，即“調(diào)整陰陽陽，以平平為期”。中醫(yī)用用藥講究究組方配配伍，整整體作用用，并且且方隨證證變，辨辨證施治治。方劑中有有效成分分以低于它它們中某某一單體體治療劑劑量進(jìn)入入人體后后，有選選擇地反反復(fù)作用用于某種種疾病的的多種直直接靶點(diǎn)點(diǎn)（治標(biāo)標(biāo)）和間間接靶點(diǎn)點(diǎn)（治本本），它它不是針針對病因因的直接接對抗和和缺少物物質(zhì)的補(bǔ)補(bǔ)充，而而是動員員機(jī)體抗抗病能力力，調(diào)節(jié)節(jié)失衡狀狀態(tài)，從從而達(dá)到到治療疾疾病的目目的。實(shí)現(xiàn)中醫(yī)醫(yī)藥的現(xiàn)現(xiàn)代化的的主要途途徑就是是充分利利用現(xiàn)代代科技手手段，從從分子水水平來認(rèn)認(rèn)識和發(fā)發(fā)展中醫(yī)醫(yī)藥的規(guī)規(guī)律和理理論。一方面要要結(jié)合中中醫(yī)證候候理論和和中藥復(fù)復(fù)方配伍伍規(guī)律，，一方面還還要充分分吸收和和發(fā)展當(dāng)當(dāng)前最先先進(jìn)的儀儀器分析析手段、、分子藥藥理學(xué)及及分子生生物學(xué)的的最新成成果去進(jìn)進(jìn)行深入入研究，，探明其其作用的的化學(xué)物物質(zhì)基礎(chǔ)礎(chǔ)、作用用的靶點(diǎn)點(diǎn)和作用用機(jī)制。。這樣中醫(yī)醫(yī)藥才能能在發(fā)揮揮自身優(yōu)優(yōu)勢的同同時彌補(bǔ)補(bǔ)劣勢，，做到有有理有據(jù)據(jù)，更好好地被西西方醫(yī)學(xué)學(xué)接受。。（1）生生物堿類類：為活血化化瘀藥中中較重要要的一類類化學(xué)成成分，川芎所含含的吡嗪嗪類生物物堿川芎芎嗪，具具有調(diào)節(jié)節(jié)心血管管功能，，改善血血液流變變性及微微循環(huán)，，抑制血血小板聚聚集及血血栓形成成等作用用，已廣廣泛用于于臨床。。延胡索含含有十多多種生物物堿，特特別是原原小檗堿堿類的延延胡索乙乙素，具具有活血血止痛，，改善心心肌缺血血等作用用。益母母草草的的吡吡咯咯類類生生物物堿堿，，如如益益母母草草堿堿、、益益母母草草定定堿堿等等，，對對心心血血管管功功能能及及心心肌肌缺缺血血也也有有較較好好的的治治療療作作用用，，蒲蒲黃黃的的嘌嘌呤呤類類生生物物堿堿如如6-氨氨基基嘌嘌呤呤，，發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)也也具具有有血血管管活活性性。。（2））黃黃酮酮類類：：活化化血血化化瘀瘀藥藥另另一一類類重重要要成成分分為為黃黃酮酮類類，，常常以以苷苷或或游游離離狀狀態(tài)態(tài)存存在在，，目目前前已已知知這這類類化化合合物物具具有有30多多種種藥藥理理作作用用，，特特別別是是調(diào)調(diào)整整心心臟臟血血流流動動力力學(xué)學(xué)，，增增加加冠冠脈脈血血流流量量，，改改善善微微循循環(huán)環(huán)，，抑抑制制血血小小板板聚聚集集及及血血栓栓形形成成，，降降血血脂脂，，防防治治心心肌肌缺缺血血等等作作用用。。丹參、、葛根根、山山楂、、紅花花、蒲蒲黃、、銀杏杏葉等等活血血化瘀瘀藥，，均已已發(fā)現(xiàn)現(xiàn)具有有較強(qiáng)強(qiáng)生理理活性性的黃黃酮類類有效效成分分，有有些并并已人人工合合成，，經(jīng)系系統(tǒng)實(shí)實(shí)驗(yàn)研研究及及臨床床觀察察，發(fā)發(fā)現(xiàn)一一些可可喜的的苗頭頭，有有可能能發(fā)展展一些些新型型的藥藥物。。（3））酚類類：當(dāng)歸、、川芎芎中的的阿魏酚酚，具有有抗血血小板板聚集集作用用丹參、、四季季青的的原兒茶茶酸具有調(diào)調(diào)節(jié)心心肌代代謝，，降低低心肌肌耗氧氧量、、改善善循環(huán)環(huán)功能能等作作用。。值得注注意的的是禿毛冬冬青的的3，，4一一二羥羥基苯苯乙酮酮，丹丹參的的β一3，，4．．二羥羥基苯苯基乳乳酸（（丹參參素））及丹丹參、、四季季青中中的3，4．二二羥基基苯甲甲醛（（原兒兒茶醛醛），，具有有相同同的基基本結(jié)結(jié)構(gòu)，，有相相似的的藥理理作用用，如如調(diào)節(jié)節(jié)心臟臟血流流動力力學(xué)，，增加加冠脈脈血流流量，，抗心心肌缺缺血等等。在此基基礎(chǔ)上上如能能改造造結(jié)構(gòu)構(gòu)，合合成系系列衍衍生物物，有有可能能找到到更為為理想想的藥藥物姜黃、、郁金金、莪莪術(shù)等活血血化瘀瘀藥中中都含含有酚酚類成成分，，與其其藥理理作用用有密密切關(guān)關(guān)系。。（4））揮發(fā)發(fā)油：：川芎、、當(dāng)歸歸、乳乳香、、沒藥藥、三三棱、、莪術(shù)術(shù)、郁郁金、、血竭竭等，，以及及大蒜蒜、洋洋蔥等食物物都含含有一一定量量的揮揮發(fā)油油。這這類成成分具具有鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛、、調(diào)節(jié)節(jié)心血血管功功能、、抗凝凝血等等作用用，有有的還還可降降血脂脂、預(yù)預(yù)防動動脈粥粥樣硬硬化；；桂枝及及肉桂桂的揮發(fā)發(fā)油（（主要要為桂桂皮醛醛）并并有調(diào)調(diào)節(jié)外外周循循環(huán)等等作用用，由由于這這類成成分具具有揮揮發(fā)性性，可可制成成氣霧霧劑吸吸入給給藥，，作為為冠心心病的的速效效止痛痛或速速效急急救藥藥，將將有較較好的的發(fā)展展前景景。（5））香豆豆精類類：禿毛冬冬青、、柿樹樹葉、、白芷芷、前前胡等等均含含有香香豆精精類成成分，，具有有降血血脂，，擴(kuò)張張冠狀狀動脈脈，防防治冠冠心病病等多多方面面的藥藥理作作用。。（6））醌類類：丹參、、茜草草、虎虎杖、、大黃黃等活活血藥藥，含含有多多種醌醌類化化合物物，多多具有有抑菌菌、降降血脂脂、抗抗心肌肌缺血血等作作用，，也是是值得得重視視的一一類有有效成成分。。（7））單萜萜苷類類：丹皮、、赤芍芍、白白芍等等活血血化瘀瘀藥中中含有有芍藥藥苷，，具有有調(diào)節(jié)節(jié)心臟臟血流流動力力學(xué)，，增加加冠脈脈血流流量，，抑制制血小小板聚聚集，，改善善血液液流變變性，，以及及鎮(zhèn)痛痛、抑抑菌、、消炎炎等作作用（8））其他他：水蛭的的多肽肽類成成分水水蛭素素具有有抗凝凝血、、保護(hù)護(hù)心肌肌缺血血等作作用。。三七及及牛膝膝的皂皂昔，，桃仁仁的氰氰苷紅花的的多炔炔類乳香、、沒藥藥的樹樹脂類類成分分等有些已已證實(shí)實(shí)有較較好的的生理理活性性，可可用于于臨床床防治治多類類瘀血血證。。運(yùn)用中中藥復(fù)復(fù)方進(jìn)進(jìn)行整整體性性治療療，是是中醫(yī)醫(yī)學(xué)臨臨床藥藥物治治療的的主要要方法法與手手段，，也是是其特特色和和優(yōu)勢勢之所所在。。當(dāng)前中中藥復(fù)復(fù)方的的現(xiàn)代代研究究是中中藥現(xiàn)現(xiàn)代化化研究究的主主旋律律，中中藥復(fù)復(fù)方的的現(xiàn)代代藥理理學(xué)研研究是是研究究的熱熱點(diǎn)，，從近近年來來中藥藥復(fù)方方藥理理學(xué)研研究的的現(xiàn)狀狀來看看，主主要有有以下下幾方方面的的特點(diǎn)點(diǎn)：（1））從局局限于于對中中藥復(fù)復(fù)方某某種藥藥理作作用的的研究究走向向從多多系統(tǒng)統(tǒng)功能能的角角度進(jìn)進(jìn)行系系統(tǒng)的的藥理理學(xué)研研究；；（2））逐步步與化化學(xué)研研究進(jìn)進(jìn)行合合作，，結(jié)合合物質(zhì)質(zhì)基礎(chǔ)礎(chǔ)的研研究進(jìn)進(jìn)行研研究，，這將將有助助于使使中藥藥復(fù)方方藥理理作用用的研研究走走向微微觀；；（3））“血血清藥藥理學(xué)學(xué)”在在中藥藥復(fù)方方藥理理學(xué)研研究中中廣泛泛應(yīng)用用，通通過中中藥復(fù)復(fù)方的的含藥藥血清清在細(xì)細(xì)胞和和分子子水平平進(jìn)行行了大大量的的研究究，發(fā)發(fā)現(xiàn)了了許多多在整整體條條件下下不曾曾觀察察到的的現(xiàn)象象；（4））新技技術(shù)已已廣泛泛應(yīng)用用于中中藥復(fù)復(fù)方藥藥理學(xué)學(xué)的研研究，，如分分子生生物學(xué)學(xué)技術(shù)術(shù)正被被廣泛泛地應(yīng)應(yīng)用于于中藥藥復(fù)方方藥理理學(xué)的的研究究；（5））逐步步開展展了中中藥復(fù)復(fù)方藥藥代動動力學(xué)學(xué)的研研究。?；钛鲋兄兴帍?fù)復(fù)方與其他他中藥藥復(fù)方方一樣樣也是是一個個復(fù)雜雜的巨巨系統(tǒng)統(tǒng)，其其作用用具有有多效效性，，量效效關(guān)系系復(fù)雜雜，方方中所所含多多種化化學(xué)成成分，，哪些些成分分在起起主要要作用用，哪哪些成成分在在起次次要作作用？？成分分之間間的相相互作