甲狀腺激素及抗甲狀腺藥oweroin

32.

甲狀腺激素和抗甲狀腺藥

ThyroidHormoneandAntithyroidDrugs毛一卿Tel：82805003Email：maoyiqing@1本章內(nèi)容1、甲狀腺激素(ThyroidHormone)2、抗甲狀腺藥(AntithyroidDrugs)2-1硫脲類(Thioureas)2-2碘及碘化物(iodine&iodide)2-3放射性碘(Radioiodine)2-4β受體阻斷藥3、促甲狀腺激素(ThyrotropicHormone,TSH)4、促甲狀腺激素釋放激素(thyrotropin-releasinghormone，TRH)2甲狀腺Thyroid基本結(jié)構(gòu)單位：甲狀腺腺泡腺泡腔內(nèi)：膠質(zhì)，其主要成分為含有甲狀腺激素的甲狀腺球蛋白。上皮細(xì)胞：強(qiáng)大的攝碘功能。3ThyroidHormoneThyroidHormone包括：甲狀腺素(thyroxin，T4)三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine，T3)原料：酪氨酸--人體自行合成碘--食物供應(yīng)4HOIIOCH2CHCOOHIINH2甲狀腺素(T4)HOCH2CHCOOHINH23-單碘酪氨酸(MIT)IHOCH2CHCOOHNH2I3,5-雙碘酪氨酸(DIT)三碘甲狀腺原氨酸(T3)IHOOICH2CHCOOHINH25ThyroidHormone【合成、貯存和分泌】合成：1、碘的攝?。旱獗?，主動攝取。2、碘的活化及酪氨酸的碘化：碘化物活性碘一碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT)二碘酪氨酸(diiodotyrosine，DIT)過氧化物酶甲狀腺球蛋白(thyroglobulin，TG)上的酪氨酸殘基6ThyroidHormone合成：3、碘化酪氨酸的縮合：(過氧化物酶)MIT+DIT→T3DIT+DIT→T4貯存：4、含有MIT、DIT、T3、T4的TG，儲存在腺泡腔內(nèi)。分泌：5、腺泡上皮細(xì)胞：胞飲(pinocytosis)將TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4釋放入血。7ThyroidHormone8ThyroidHormone【調(diào)節(jié)】1、下丘腦、垂體調(diào)節(jié)：下丘腦分泌：促甲狀腺激素釋放激素(TRH)垂體分泌：促甲狀腺激素(TSH)2、反饋調(diào)節(jié)：

血中游離T4和T3對TSH-TRH負(fù)反饋調(diào)節(jié)3、甲狀腺的自身調(diào)節(jié)：4、腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)：9ThyroidHormone10ThyroidHormone【生理作用用及藥理作作用】1、維持生生長發(fā)育：：促進(jìn)蛋白質(zhì)質(zhì)合成神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)發(fā)育甲狀腺功能能低下：胎兒、腦發(fā)育期：：身材矮小,智力低下下呆小病(克克汀病，cretinism)成人：黏液性水腫腫。11ThyroidHormone【生理作用用及藥理作作用】2、促進(jìn)代代謝和產(chǎn)熱熱：基礎(chǔ)代謝率率(BMR)，產(chǎn)熱甲狀腺功能能亢進(jìn)：怕怕熱，多汗汗；甲狀腺功能能低下：粘粘多糖沉積積黏液性水腫腫3、提高交感-腎上腺素素系統(tǒng)敏感感性：甲亢：情緒緒激動,失失眠,心悸悸,血壓增增高12ThyroidHormone【作用機(jī)制制】非常復(fù)雜。T3、T4通過擴(kuò)散或或主動轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)→進(jìn)入細(xì)細(xì)胞、與核受體結(jié)結(jié)合→促mRNA形成→→加速新蛋蛋白質(zhì)和各各種酶合成成→生理效效應(yīng)。13ThyroidHormone【體內(nèi)過程程】1、口服易吸收收：T4：生物利用用度50-75%,且較較不穩(wěn)定；T3：95%左右右。2、血漿蛋白結(jié)結(jié)合率高：T3和T4均高達(dá)99%以上。T3游離量為T4的10倍，作用快而強(qiáng)強(qiáng)，t1/2為2天，維持短；T4作用慢而弱弱，t1/2為5天，維持時間長長。14ThyroidHormone【體內(nèi)過程程】3、肝、腎線粒粒體內(nèi)脫碘碘,腎排泄泄。4、可通過胎盤盤和進(jìn)入乳乳汁。5’-脫碘碘酶T3T4反式T3，rT3葡萄糖醛酸酸酯/硫酸酸酯脫氨、脫羧羧外環(huán)脫碘內(nèi)環(huán)脫碘15ThyroidHormone【臨床應(yīng)用用】1、黏液性水腫腫(myxedema)垂體功能低低下：宜先給糖皮皮質(zhì)激素，，再用甲狀狀腺制劑。。黏液性水腫腫昏迷：靜注大劑劑量T3，同時給予氫氫化可的松松;如無靜脈注注射制劑，，也可用T3片劑研碎后后加水鼻飼飼。16ThyroidHormone【臨床應(yīng)用用】2、呆小病(cretinism)胎兒或幼兒小量開始，終身治療。。3、不典型及亞亞臨床型甲甲狀腺功能能減退癥甲亢亢術(shù)術(shù)后后或藥藥物物治治療療后后，，由TSH測測定定(升高高)或或TRH興興奮奮試試驗驗(呈呈過過度度反反應(yīng)應(yīng))確確診診。。17ThyroidHormone【臨臨床床應(yīng)應(yīng)用用】】4、、單純純性性甲甲狀狀腺腺腫腫(simplegoiter)口服服甲甲狀狀腺腺片片，，缺缺碘碘所所致致者者常常與與碘碘劑劑合合用用。。5、、T3抑制制試試驗驗：：用于于高高攝攝碘碘率率者者的的鑒鑒別別診診斷斷：：T3抑制制50%：：單純純性性甲甲狀狀腺腺腫腫T3抑制制50%：：甲狀狀腺腺功功能能亢亢進(jìn)進(jìn)。。18ThyroidHormone【不不良良反反應(yīng)應(yīng)】】甲狀狀腺腺功功能能亢亢進(jìn)進(jìn)癥狀狀：心悸悸，，手手震震顫顫，，多多汗汗，，興奮奮，失失眠眠，，重者者嘔嘔吐吐，，腹腹瀉瀉，，發(fā)發(fā)熱熱，，體體重重減減輕輕；可誘誘發(fā)發(fā)心心絞絞痛痛，，心心力力衰衰竭竭或或心心律律失失常常。。宜用用受體體阻阻斷斷劑劑對對抗抗，，并并停停用用甲甲狀狀腺腺激激素素。。19AntithyroidDrugs可用用以以治治療療甲甲狀狀腺腺功功能能亢亢進(jìn)進(jìn)，，暫暫時時或或長長期期控控制制癥癥狀狀的的藥藥物物統(tǒng)統(tǒng)稱稱抗抗甲甲狀狀腺腺藥藥。。1、、硫硫脲脲類類(Thioureas)2、、碘碘(iodine)及碘碘化化物物(iodide)3、、放放射射性性碘碘(Radioiodine)4、、β受受體體阻阻斷斷藥藥20AntithyroidDrugs--thioureas硫脲脲類類抗抗甲甲狀狀腺腺藥藥：：硫氧氧嘧嘧啶啶類類(thiouracils)：：甲硫硫氧氧嘧嘧啶啶(methylthiouracil，，MTU)丙硫硫氧氧嘧嘧啶啶(propylthiouracil，，PTU)咪唑唑類類(imidazoles)：：甲巰巰咪咪唑唑(thiamazole，，他他巴巴唑唑tapazole)卡比比馬馬唑唑(carbimazloe，，甲甲亢亢平平)21AntithyroidDrugs--thioureas22AntithyroidDrugs--thioureas【藥理理作作用用及及作作用用機(jī)制制】1、、抑制制甲甲狀狀腺腺激激素素的的合合成成：：作為為過氧氧化化物物酶酶(TPO)的底底物物被被碘化碘與TG結(jié)合合抑制制過氧氧化化物物酶酶活性性碘活化化酪氨氨酸酸碘碘化化及及偶偶聯(lián)聯(lián)T3和T4生成成23AntithyroidDrugs--thioureas【藥理理作作用用及及作作用用機(jī)制制】2、、對已已合合成成的的甲甲狀狀腺腺激激素素?zé)o無效效：：癥狀狀改改善善需需2-3周周，，BMR在在1-2個個月月后后才才能能恢恢復(fù)復(fù)正正常常。。3、、長長期期應(yīng)應(yīng)用用血清清T3，T4水平平TSH分泌泌反反饋饋性性甲狀狀腺腺增增大大充充血血。4、、丙丙硫硫氧氧嘧嘧啶啶抑制制外外周周T4脫碘碘生成成活性性較較強(qiáng)強(qiáng)的的T3甲狀狀腺腺危危象象的的輔輔助助治治療療。。24AntithyroidDrugs--thioureas【體體內(nèi)內(nèi)過過程程】】1、口服服吸吸收收迅迅速速：2h血血濃濃度度達(dá)峰值值；；2、生物物利利用用度度(80%)與與蛋蛋白白結(jié)結(jié)合合率率均均高高(75%)；3、分布布廣廣，以甲甲狀狀腺腺濃濃集集較較多多；易進(jìn)進(jìn)入入乳乳汁汁和和胎胎盤盤；4、肝代代謝謝，作用用維維持持短短，一一次次給給藥藥6-8h，，須須8h給給藥藥一一次次。。25AntithyroidDrugs--thioureas【臨床床應(yīng)應(yīng)用用】】1、、甲亢亢內(nèi)內(nèi)科科治治療療：：輕癥癥或不宜宜手手術(shù)術(shù)和放射射性性碘碘治治療療的的中中,重重度度放射射性性碘碘治治療療的輔助助治治療療。。2、甲亢亢術(shù)術(shù)前前準(zhǔn)準(zhǔn)備備：：使甲狀狀腺腺功功能能控控制制在在正正常常水水平平，，減減少少麻麻醉醉和和手手術(shù)術(shù)合合并并癥癥，及術(shù)后發(fā)生生甲狀腺危危象。易致腺體增生，手術(shù)易出血血術(shù)前兩周加加服大劑量量碘劑。26AntithyroidDrugs--thioureas【臨床應(yīng)用】】3、甲狀腺危象象輔助治療療：甲亢因感染,外外傷,手術(shù)術(shù),情緒激激動等應(yīng)激激狀態(tài)大量T3和T4突然釋放入入血高熱，心衰衰，肺水腫腫，水電解解質(zhì)紊亂等等而死亡。。大劑量碘劑劑抑制T3和T4釋放。合用用硫脲類阻阻斷新激素素的合成。。27AntithyroidDrugs--thioureas【不良反應(yīng)】發(fā)生率3～12%。丙硫氧氧嘧啶、甲甲巰咪唑少少；甲硫氧氧嘧啶較多多。1、過敏反反應(yīng)：皮疹疹，瘙癢，，發(fā)熱，少少數(shù)可見剝剝脫性皮炎炎。2、甲狀腺腺腫或甲狀狀腺功能減減退：3、消化道道反應(yīng)：厭厭食，嘔吐吐，腹痛，，腹瀉。4、白細(xì)胞胞減少和粒粒細(xì)胞缺乏乏。28AntithyroidDrugs--iodine&iodide碘化鉀、碘碘化鈉(liquoriodineco.)或復(fù)方碘溶溶液(盧戈戈氏液Lugol’ssolution)【藥理作用】】1、小劑量碘:合成甲狀狀腺激素的的原料,促進(jìn)激素合成。。2、大劑量碘：：（1）抑制制甲狀腺激激素的釋放放：抑制蛋白水水解酶T3和T4不能與TG解離;拮抗TSH促進(jìn)T3和T4釋放。29AntithyroidDrugs--iodine&iodide【藥理作用】】2、大劑量碘：：(2)抑制制甲狀腺激激素的合成成：抑制酪氨酸酸碘化和碘碘化酪氨酸酸的縮合;(3)抑抑制TSH促進(jìn)腺體體增生:使腺體縮小小，血管增增生減輕，，質(zhì)地變韌韌--更便于手術(shù)術(shù)；30AntithyroidDrugs--iodine&iodide【藥理作用】】2、大劑量碘：：(4)作作用自限性性用藥2周后后腺泡攝碘能力降降低抗甲狀腺作作用消失，，甲亢癥狀狀復(fù)發(fā)甚至至加重故不能單獨用用于甲亢內(nèi)內(nèi)科治療。。31AntithyroidDrugs--iodine&iodide【臨床應(yīng)用】1、單純性甲狀狀腺腫：缺碘地區(qū)食食鹽中添加加萬分之一一或十萬分分之一碘化化鉀或碘化化鈉早期患者：：口服碘化化鉀或復(fù)方方碘溶液(0.1-0.5ml/日)；2、甲狀腺術(shù)前前準(zhǔn)備：先用硫脲類類控制病情情，術(shù)前2周給予大大劑量碘劑劑,使腺體體縮小變韌韌，血管增增生減輕，，便于手術(shù)術(shù)。32AntithyroidDrugs--iodine&iodide【臨床應(yīng)用】3、甲狀腺危象象：碘化鉀0.5g加到10%葡萄糖溶溶液中靜脈脈滴注;或復(fù)方碘溶液液(碘5%,碘碘化鉀10%)3.6ml口服。33AntithyroidDrugs--iodine&iodide【不良反應(yīng)】】1、一般反應(yīng)：呼吸道不適適,眼結(jié)膜刺激激癥狀等,停藥可消消退。2、過敏反應(yīng)應(yīng)：用藥后立即即或幾小時時后發(fā)生，，發(fā)熱，皮疹，皮炎炎；亦可有血管神經(jīng)性性水腫，重者可有喉頭水腫及及窒息。34AntithyroidDrugs--iodine&iodide【不良反應(yīng)】】3、誘發(fā)甲狀腺腺功能紊亂亂：長期服用可可誘發(fā)甲亢亢，已用硫硫脲類控制制者也可因服用用少量碘劑劑而復(fù)發(fā)。。亦可誘發(fā)甲減減?？赏ㄟ^乳汁汁及胎盤，致新生兒甲狀狀腺腫，孕婦及乳母母慎用。35AntithyroidDrugs--radioiodine【化學(xué)】臨床應(yīng)用的的放射性碘碘是131I，t1/2為8.1天?！舅幚碜饔糜谩?、甲狀腺高度度攝碘131I被甲狀腺濃濃集可產(chǎn)生射線(占99%)在組織射程程僅2mm破壞甲狀腺實質(zhì),而而很少波及周圍組織類似甲狀腺腺次全切手術(shù)2、131I也可產(chǎn)生少少量射線(占1%)可在體外測測得作甲狀腺攝攝碘功能測測定用。36AntithyroidDrugs--radioiodine【臨床應(yīng)用】】1、治療甲狀腺腺功能亢進(jìn)進(jìn)癥：1）用于不不宜手術(shù)或或手術(shù)后復(fù)復(fù)發(fā)及硫脲類無無效或過敏敏者2)須嚴(yán)格格掌握適應(yīng)應(yīng)癥<20歲、孕婦乳母母及腎功不不良者不宜應(yīng)用。。2、甲狀腺攝碘碘功能測定定：甲亢時攝碘率較高高，且攝碘高峰峰時間前移移；甲狀腺功能能減退病人人與此相反反。37AntithyroidDrugs--radioiodine【不良反應(yīng)】1、劑量過大可可致甲狀腺腺功能減退退應(yīng)嚴(yán)格掌握握劑量，密密切觀察有有無不良反反應(yīng)，如發(fā)生應(yīng)補(bǔ)充甲狀腺腺激素。2、重癥病例劑劑量過大可致甲狀腺危象象：可能因從被破壞的的腺體放出出大量激素素所致，宜先用其其它抗甲狀狀腺藥控制制病情，待待BMR明明顯降低后后再用放射射性碘治療療。38AntithyroidDrugs---adrenoceptorblockingdrugs【藥理作用用】1、阻斷-受體，改善善甲亢癥狀狀：可控制甲亢亢病人交感感-腎上腺腺系統(tǒng)興奮奮所致心率率加快，心心收縮力增增強(qiáng)等癥狀狀，不干擾擾硫脲類對對甲狀腺的的作用，作作用迅速，，但單用時時作用有限限，若與硫硫脲類合用用則療效迅迅速而顯著著。2、適當(dāng)減少甲甲狀腺激素素的分泌：：抑制5’-脫碘酶和和5-脫碘碘酶，減少少外周T4生成T3。39【臨床應(yīng)用用】1、控制甲亢癥癥狀：在硫脲類、、放射性碘碘等療效尚尚未顯現(xiàn)前前用作輔助助治療。甲狀腺危象象時靜脈注