子宮內(nèi)膜病變的診治

關(guān)于子宮內(nèi)膜病變的診治第一頁，共四十三頁，2022年，8月28日子宮內(nèi)膜病變子宮內(nèi)膜厚度的變異子宮內(nèi)膜增厚

薄性子宮內(nèi)膜子宮內(nèi)膜增生典型增生

非典型增生子宮內(nèi)膜炎子宮內(nèi)膜息肉卵巢功能失調(diào)的子宮內(nèi)膜病變

萎縮/增生/反應(yīng)不佳/不規(guī)則脫落/不同步/高度分泌各類月經(jīng)失調(diào)的子宮內(nèi)膜病變

閉經(jīng)/過少/過多/不規(guī)則出血/絕經(jīng)后出血/功血醫(yī)源性疾病良性病變

炎癥/息肉/化生子宮內(nèi)膜異位癥/子宮腺肌病不典型增生/癌前病變惡性病變

原發(fā)/轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜發(fā)育異常第二頁，共四十三頁，2022年，8月28日子宮內(nèi)膜炎——uptodate總結(jié)與推薦基于組織學(xué)結(jié)果，病理學(xué)家傳統(tǒng)上將子宮內(nèi)膜炎分為急性或慢性。兩者臨床表現(xiàn)（異常子宮出血、盆腔痛和子宮壓痛）相似，急性者常有發(fā)熱。急性子宮內(nèi)膜炎是急性盆腔炎性疾?。≒ID）的常見組成部分；通常伴隨急性輸卵管炎出現(xiàn)。經(jīng)宮頸婦科操作很少導(dǎo)致急性子宮內(nèi)膜炎。推薦在終止妊娠手術(shù)前使用預(yù)防性抗生素(Grade1A)。建議對有盆腔感染史的女性在進(jìn)行子宮輸卵管造影(HSG)或?qū)m腔聲學(xué)造影之前使用抗生素預(yù)防，對發(fā)現(xiàn)輸卵管積液的患者也使用抗生素治療(Grade2C)。慢性子宮內(nèi)膜炎：多達(dá)1/3病因不明；可能的病因包括感染、宮內(nèi)生長物/異物，以及放療。大多數(shù)沒有癥狀和陽性體征。建議針對病因不明的慢性子宮內(nèi)膜炎患者，應(yīng)用一療程的口服多西環(huán)素(一次100mg，一日2次，治療10日)(Grade2C)。

第三頁，共四十三頁，2022年，8月28日子宮內(nèi)膜息肉——uptodate總結(jié)與推薦子宮內(nèi)膜息肉是由子宮內(nèi)膜表面突起的內(nèi)膜腺體和基質(zhì)增生過長形成的。在進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢或子宮切除術(shù)的女性中，子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病率為10%-24%。子宮內(nèi)膜息肉是引起絕經(jīng)前和絕經(jīng)后女性異常子宮出血的常見原因，這些子宮內(nèi)膜息肉也可能是無癥狀的。絕大多數(shù)子宮內(nèi)膜息肉為良性，絕經(jīng)后女性和有出血癥狀女性的子宮內(nèi)膜息肉惡變風(fēng)險更高。子宮內(nèi)膜息肉的診斷是基于標(biāo)本被切除后做出的一個組織學(xué)診斷。對于絕經(jīng)前的女性，需要切除有癥狀的息肉；對于有子宮內(nèi)膜增生或子宮內(nèi)膜癌危險因素的絕經(jīng)前女性，無癥狀的息肉也應(yīng)切除(Grade2C)。對于息肉大于1.5cm、多發(fā)息肉或息肉脫垂的女性、或者不孕的女性，息肉切除術(shù)也是合理的選擇；對于絕經(jīng)后女性，所有子宮內(nèi)膜息肉都應(yīng)予切除(Grade1B)。第四頁，共四十三頁，2022年，8月28日P第五頁，共四十三頁，2022年，8月28日P-子宮內(nèi)膜息肉-TCRP（1）AAGL回顧分析（1951~2010）臨床證據(jù)和結(jié)論：B級（結(jié)論基于有限的研究）

*年齡增長、服用tamoxifen，不育是高危因素；

*最常見的癥狀是AUS：月經(jīng)淋漓不盡、經(jīng)間出血，月經(jīng)過多，不規(guī)則出血等；

*隨著年齡增長，息肉惡變并不增長，但服用tamoxifen，AUS提高惡變的可能。A級（結(jié)論基于充分的證據(jù)）

*25%的息肉可自然消退，尤其是<1cm的小息肉。第六頁，共四十三頁，2022年，8月28日P-子宮內(nèi)膜息肉-TCRP（2）診斷證據(jù)和結(jié)論（B級）

*經(jīng)陰道超聲為息肉檢出提供較可靠的依據(jù)；

*彩色多普勒可提高息肉的檢出率；

*增強(qiáng)宮內(nèi)對比（無論有無3D超聲），皆能提高診斷水平；

*盲視下的診刮或活檢不應(yīng)用于子宮內(nèi)膜息肉的診斷，宮腔鏡是金標(biāo)準(zhǔn)的選擇。第七頁，共四十三頁，2022年，8月28日P-子宮內(nèi)膜息肉-TCRP（3）治療證據(jù)和結(jié)論A級

*對于無癥狀的小息肉可行保守治療；

*對于不育的患者，不論自然受孕還是輔助生殖，TCRP都對提高受孕率有利。B級

*前不推薦藥物治療；

*TRCP是治療的金標(biāo)準(zhǔn)；

*對于有癥狀的絕經(jīng)后患者，應(yīng)行組織學(xué)檢查；C級（結(jié)論基于專家間的共識）:

*目前不同TRCP的臨床證據(jù)尚無不同，出于創(chuàng)傷更小、花費更低、危險更小的原因，宮腔鏡下息肉移除術(shù)要先于切除術(shù)使用。第八頁，共四十三頁，2022年，8月28日子宮內(nèi)膜厚度（1）在絕經(jīng)前女性中，TVUS應(yīng)在出血周期的第4-6天進(jìn)行，此時子宮內(nèi)膜厚度預(yù)期是最薄的(育齡女性增殖期正常子宮內(nèi)膜厚度是4-8mm，在分泌期是8-14mm)。對絕經(jīng)前女性異常子宮內(nèi)膜厚度沒有標(biāo)準(zhǔn)的閾值。一項納入32項研究包括11,000例未使用激素治療的無癥狀絕經(jīng)后女性的meta分析說明了這一點；子宮內(nèi)膜平均厚度為2.9mm。以子宮內(nèi)膜厚度大于或等于5mm檢測子宮內(nèi)膜癌的敏感性為83%、特異性為72%，這兩個值均低于有癥狀的女性。絕經(jīng)后無子宮出血女性中子宮內(nèi)膜的厚度大于11mm的女性，其子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險為6.7%，與絕經(jīng)后有出血且子宮內(nèi)膜厚度大于5mm的女性的風(fēng)險近似。沒有子宮出血，但合并宮腔積液的內(nèi)膜輕度增厚患者，癌變風(fēng)險增加，建議內(nèi)膜活檢。對于無癥狀的絕經(jīng)前女性，子宮內(nèi)膜厚度不能單獨作為活檢的指征。第九頁，共四十三頁，2022年，8月28日子宮內(nèi)膜厚度（2）接受激素治療的女性

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尚未很好地確定子宮內(nèi)膜厚度的閾值，子宮內(nèi)膜取樣仍然是排除子宮內(nèi)膜增生和/或子宮內(nèi)膜癌的金標(biāo)準(zhǔn)。在雌激素治療開始時常見出血，隨著時間的推移應(yīng)該會減少。如果出血未減少并且加重，或停止出血較長時間后再次出血，均需要活檢。接受他莫昔芬治療的患者

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目前對于這些患者尚無明確的界限區(qū)分正常與病理性子宮內(nèi)膜厚度。已知有子宮內(nèi)膜線增厚；子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險輕度增加(約1/1000)；子宮腺肌病病灶的再激活，TUVS上可表現(xiàn)為囊性外觀；以及子宮內(nèi)膜息肉增加。異常子宮出血是內(nèi)膜活檢的絕對指征。癥狀的價值大于內(nèi)膜厚度第十頁，共四十三頁，2022年，8月28日薄型子宮內(nèi)膜常是宮腔粘連的后遺癥常是反復(fù)種植失敗和反復(fù)妊娠丟失的原因排卵期或IVF周期中HCG日內(nèi)膜厚度≤6~8mm大劑量雌激素陰道優(yōu)于口服中醫(yī)藥物理治療第十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日子宮內(nèi)膜增生的傳統(tǒng)分型ISGP/WHO（2003）：以有無腺體結(jié)構(gòu)和細(xì)胞異型性綜合評估。單純增生復(fù)合增生不典型增生存在重復(fù)性較差、陽性預(yù)測值低的局限性第十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日子宮內(nèi)膜增生——病理分類不伴不典型增生的單純性增生不伴不典型增生的復(fù)雜性增生1994年—WHO子宮內(nèi)膜增生分類增生（腺體結(jié)構(gòu)）單純性增生伴不典型性復(fù)雜性增生伴不典型性不典型增生（細(xì)胞異形性）各病理醫(yī)生間及個人前后閱片結(jié)果重復(fù)性較差第十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日子宮內(nèi)膜增生——病理分類1994年—WHO子宮內(nèi)膜增生分類分類進(jìn)展到EC的風(fēng)險治療方法單純增生0～1%激素治療復(fù)雜增生3%～7%激素治療或手術(shù)單純伴不典型8%～17%手術(shù)激素治療：不適合手術(shù)或渴望保留生育復(fù)雜伴不典型29%～45%手術(shù)激素治療：不適合手術(shù)或渴望保留生育不典型增生細(xì)胞異形性的改變是發(fā)生癌變最重要的因素從增生到癌變一般是一個漫長的過程：平均需4年第十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日2014年—WHO子宮內(nèi)膜增生新分類重點強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞的異形性增生不伴不典型不典型增生依據(jù)：認(rèn)為在臨床處理上是否具有細(xì)胞異形性是影響治療和預(yù)后的關(guān)鍵

各病理醫(yī)生之間的可重復(fù)性好

尚未在臨床廣泛應(yīng)用

子宮內(nèi)膜增生——病理分類第十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日2014年—WHO子宮內(nèi)膜增生新分類子宮內(nèi)膜增生——病理分類分類類別惡性風(fēng)險治療方法增生不伴不典型（良性內(nèi)膜增生）良性（雌激素作用）0.6%激素治療或不治療不典型增生（子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變）癌前病變19%激素治療或手術(shù)第十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日子宮內(nèi)膜增生的EIN分類Mutter，2007：基于克隆的分子基因分析良性增生：多克隆性增生，機(jī)體對內(nèi)源性或外源性高雌狀態(tài)的生理反應(yīng)。子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)腫瘤（EIN）：單克隆性增生，有發(fā)展為癌的可能性，是I型子宮內(nèi)膜癌的前驅(qū)病變。

尚未在臨床廣泛應(yīng)用第十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日EIN診斷術(shù)語結(jié)合組織形態(tài)學(xué)、計算機(jī)形態(tài)測定、分子遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及臨床隨訪信息第十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日轉(zhuǎn)歸模式圖I型子宮內(nèi)膜癌第十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日子宮內(nèi)膜癌變率單純增生，隨診15年，1%,80%自然消退復(fù)雜增生，隨診15年，3%，85%可逆轉(zhuǎn)輕度不典型增生，15%中度不典型增生，24%重度不典型增生，45%不典型增生發(fā)展為癌的時間為1~11年，平均4.1年；孕激素治療后50-94%病變轉(zhuǎn)化、消退。不典型增生絕經(jīng)前3%癌變，絕經(jīng)后25%癌變。第二十頁，共四十三頁，2022年，8月28日典型增生進(jìn)展危險度單純性增生：RR=2.0復(fù)雜性增生：RR=2.8累積進(jìn)展危險1~5年1.2%1~10年1.9%1~20年4.6%。

自然消退率60%~70%的病例可以自愈。單純增生（76%）和復(fù)雜增生（64%）具有類似的高自然消退率、低進(jìn)展率，沒有證據(jù)支持需要采取不同的臨床策略。第二十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日不典型增生大不同！自然消退率較低：54%，大多在1年內(nèi)癌變率高：4年后進(jìn)展為癌的比率：8%~30%1~5年、1~10年和1~20年的累積進(jìn)展危險分別為8.2%、12.4%和27.5%。診斷同時合并內(nèi)膜癌的比例在30%(17%~52%)左右(活檢發(fā)現(xiàn)應(yīng)全面檢查和診刮術(shù)?。PA反應(yīng)率80%~90%，復(fù)發(fā)率高達(dá)11%~50%，75%~80%最終接受子宮切除

必須進(jìn)行藥物逆轉(zhuǎn)或手術(shù)治療！第二十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日子宮內(nèi)膜增生的治療原則（舊）結(jié)合患者的生育要求和病變類型單純性增生：觀察隨診或孕激素治療復(fù)雜性增生：絕經(jīng)前：孕激素+B超監(jiān)測+刮宮病理監(jiān)測絕經(jīng)后：同上或單純子宮切除不典型增生：絕經(jīng)前：同絕經(jīng)后復(fù)雜性增生絕經(jīng)后：單純子宮切除第二十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日OVERVIEWOFMANAGEMENT（新）

Thechoiceoftreatmentofendometrialhyperplasiaisbasedprimarilyupontwofactors:1)nuclearatypia2)thedesireforfertility.●Hysterectomy.●Hormonalmanagement–Progestinsaretheusualtherapy.Inaminorityofcases,treatmentincludesremovaloftheintrinsicorextrinsicsourceofunopposedestrogen(eg,anestrogen-producingneoplasm).●Surveillancewithserialendometrialsampling.第二十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日有關(guān)孕激素治療的幾個理念孕激素治療的方案缺乏統(tǒng)一規(guī)范，無上限可言！重點在于長期隨診，對內(nèi)膜的主動監(jiān)控而非具體劑量！一般原則：典型增生和輕度不典型增生使用周期性用藥，中-重度不典型增生采用大劑量連續(xù)用藥。周期性用藥方案代表：MPA10~30mg12-14天大劑量用藥方案代表：甲地孕酮（宜利治）160mgQd-Bid維持治療理想之選：曼月樂病情監(jiān)測：超聲內(nèi)膜厚度和血流，3個月診刮有生育要求者內(nèi)膜轉(zhuǎn)化后盡快促孕第二十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日孕激素的藥物機(jī)制

激活孕激素受體，使內(nèi)膜間質(zhì)發(fā)生蛻膜樣變，隨之變薄萎縮。

降低雌激素和孕激素受體decreasesestrogenandprogesteronereceptors

激活羥化酶使雌二醇轉(zhuǎn)化為低活性的雌酮孕激素的類型、劑量和治療時間差別較大.第二十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日孕激素的治療效果meta-analysis：16studies，111womenwithcomplexatypicalhyperplasia，follow-uprangedfrom6to98months

*persistentin14%*recurrentin23%meta-analysis：14studies，151womenwithcomplexatypicalhyperplasia，medianfollow-upwas11to77months

*regressionrate

86%

*relapserate26%

*livebirthrate26%第二十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日典型增生非典型增生MPA10mg/d3-6m連續(xù)10mg/d12-14d周期10-20mg/d連續(xù)炔諾酮10~15mg/d甲地孕酮80-160mgbid微粉化黃體酮陰道凝膠100-200mg/dLNg20均可，地位日漸重要COCs維持治療DepotMPA150mg/3m維持第二十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日

微粒化孕酮（Micronizedprogesterone

）●陰道凝膠

(100to200mg每個周期10-25天3-6月消退率91%治療后6個月的復(fù)發(fā)率6%●●Estrogen-progestincontraceptives–"progestindominant.”●Ovulationinduction第二十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日曼月樂Levonorgestrel-releasingintrauterinedevice,20

mcg/day

(LNg20;Mirena)asystematicreview：24項觀察性研究

，包括1001例病例

，與口服孕激素比較

復(fù)雜性增生的消退率92%vs66%

不典型增生的消退率90%vs69%英國皇家婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院（RCOG）英國婦科內(nèi)鏡學(xué)會（BSGE）2016年2月聯(lián)合發(fā)布一線用藥第三十頁，共四十三頁，2022年，8月28日TYPICALHYPERPLASIA

初始管理去除肥胖和激素補(bǔ)充治療等可逆的危險因素，可以觀察和定期組織學(xué)隨訪隨訪中沒能自發(fā)緩解或存在AUB癥狀的病例，推薦孕激素治療

一線用藥：LNG-IUS拒絕者可選擇連續(xù)口服MPA或炔諾酮

治療周期：至少應(yīng)達(dá)到6個月隨訪間隔：至少6個月，至少連續(xù)兩次陰性后可延長至一年手術(shù)治療適應(yīng)證包括：1)隨訪中進(jìn)展為內(nèi)膜不典型增生，2）接受藥物治療12個月以上無組織學(xué)緩解，3）孕激素治療完成后再次出現(xiàn)內(nèi)膜增生，4）流血癥狀持續(xù)存在，5）拒絕進(jìn)行內(nèi)膜隨訪或藥物治療。第三十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日ATYPICALHYPERPLASIA

初始管理首選筋膜外子宮切除術(shù)（含輸卵管，卵巢的去留個體化選擇）有生育要求者首選LNG-IUS，其次為口服孕激素。

隨訪間隔：每隔3個月一次，直至連續(xù)獲得兩次陰性結(jié)果，后期可延長至6~12個月直到手術(shù)切除子宮。一旦放棄生育要求，應(yīng)行子宮切除。確認(rèn)內(nèi)膜逆轉(zhuǎn)后，建議盡早借助輔助生育技術(shù)妊娠。第三十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日其他方法（underinvestigation）●Danazol：400mg/d，6months；significantside-effects；postmenopausalwomen；completeregression83%，8%relapsedwithin4months●Gonadotropin-releasinghormone(GnRH)agonistsorantagonists*典型增生：6月療程，86%逆轉(zhuǎn)，但3例非典型增生無效*GnRHagonists+LNg20治療不典型增生和早期內(nèi)膜癌.●Aromataseinhibitors：肥胖的絕經(jīng)后病例，9例典型增生，2例非典型增生●宮腔鏡子宮內(nèi)膜切除：有效率68/73例，缺乏長期隨診

不推薦：不能保證完全和持久的內(nèi)膜毀損，而且術(shù)后繼發(fā)的宮腔粘連會對未來的內(nèi)膜組織學(xué)監(jiān)測造成障礙。第三十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日PBL（ProblemBasedLearning）孕激素的用量和療程？孕激素治療的內(nèi)膜逆轉(zhuǎn)期有何預(yù)期？內(nèi)膜病理的ER、PR很重要嗎？內(nèi)膜病理監(jiān)測的間隔周期如何掌握？治療中的耐藥問題如何識別和處理？不典型增生逆轉(zhuǎn)后是否需要鞏固治療？內(nèi)膜逆轉(zhuǎn)后的生育結(jié)局？生育后是否需要切除子宮？第三十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日孕激素的用量和療程？孕激素治療的方案缺乏統(tǒng)一規(guī)范，無上限可言！重點在于長期隨診，對內(nèi)膜的主動監(jiān)控而非具體劑量！孕激素至少治療10周才起作用，首次隨訪間隔3個月一般最多試3程（9個月），個別試12個月仍無反應(yīng)，應(yīng)手術(shù)治療。逆轉(zhuǎn)后至少連續(xù)兩次隨診病理陰性第三十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日完全緩解：病理學(xué)完全應(yīng)答，組織學(xué)退化為正常子宮內(nèi)膜，包括增殖、分泌不活動或萎縮的子宮內(nèi)膜部分緩解：病理學(xué)部分應(yīng)答，組織學(xué)退化為單純性或復(fù)雜性子宮內(nèi)膜增生，但不伴不典型增生無反應(yīng)：治療后內(nèi)膜病變無變化病情進(jìn)展：復(fù)雜性、不典型、惡變?yōu)榘┰屑に刂委煹寞熜гu價標(biāo)準(zhǔn)第三十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日孕激素治療的內(nèi)膜逆轉(zhuǎn)期有何預(yù)期？median：6-9months內(nèi)膜病理的ER、PR很重要嗎？estrogen/progesterone

receptorstatusdidnotpredictresponsetotreatment第三十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日內(nèi)膜病理監(jiān)測的間隔周期如何掌握？典型增生至少6個月，至少連續(xù)兩次陰性后可延長至一年不典型增生每隔3個月一次，直至連續(xù)獲得兩次陰性結(jié)果，后期可延長至6~12個月直到手術(shù)切除子宮。第三十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日保留生育功能的結(jié)局治療失敗率約35%對于治療前無不孕史者，逆轉(zhuǎn)后自然妊娠的成功率達(dá)30%~60%各種促排卵技術(shù)，以及IVF-ET的應(yīng)用，可使妊娠率達(dá)75%以上standardclinicalpractice—progestintherapyAmeta-analysis：