補體系統(tǒng)衛(wèi)生學(xué)校課件

補體系統(tǒng)概念第一節(jié)補體系統(tǒng)的概念和組成補體（C）是存在于人或脊椎動物血清與組織液中的一組具有酶活性的蛋白質(zhì)。因其是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補充條件，故被稱為補體。又因其是由30多種可溶性蛋白質(zhì)和膜結(jié)合蛋白組成的多分子系統(tǒng)，故稱為補體系統(tǒng)。補體的組成參與調(diào)節(jié)的成分補體的固有成分補體受體參與經(jīng)典激活途徑的成分（C1、C2、C4）；甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑的MBL、MASP參與旁路激活途徑的成分（B、D、P因子）；共同：C3、C5~C9。C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白等CR1~5、C3aR、C2aR、C4aR補體系統(tǒng)的命名裂解前后C3C3a，C3b激活前后C1C1補體的理化性質(zhì)產(chǎn)生補體的細(xì)胞：主要是肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。

補體系統(tǒng)約占血清球蛋白總量的10％?；瘜W(xué)成分為糖蛋白。

血清中C3含量最多。補體的性質(zhì)很不穩(wěn)定，0—10℃活只能保持3—4天，冷凍干燥后能較長期保存。均對熱敏感，56℃30分鐘即可滅活。第二節(jié)補體系統(tǒng)的激活補體的激活途徑：經(jīng)典途徑：由抗原抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動激活的途徑；旁路途徑：由病原微生物等提供接觸表面，而從C3開始激活的途徑；MBL途徑：由MBL結(jié)合至細(xì)菌啟動激活的途徑。補體系統(tǒng)各成分通常以非活性狀態(tài)存在于血漿中，在活化物作用下，補體各成分按一定順序活化，稱為補體激活。一、經(jīng)典激活途徑

（傳統(tǒng)途徑、第一途徑）（一）激活物1.主要激活物質(zhì)：特異性抗體（IgG或IgM）與抗原結(jié)合形成的免疫復(fù)合物2.參與的固有成分C1（C1q、C1r、C1s）~C4

C1的結(jié)構(gòu)：I圖。由C1q，C1r，C1s三亞單位組成，C1q具有識別活性，與IgG1~3的CH2區(qū)或IgM的CH3區(qū)結(jié)合。AgAb復(fù)合物C1qC1r、C1s活化C1形成（二）激活過程1.識別階段

C1識別免疫復(fù)合物形成C1酯酶的階段。2.活化階段形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b）和C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2b3b）。Ca++C1rC1sC1q

C4C4ab經(jīng)典途徑——C3轉(zhuǎn)化酶的形成C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2bbC2a經(jīng)典途徑——C3轉(zhuǎn)化酶的形成C4b2a——C3轉(zhuǎn)化酶C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2bC2aC3

C3ab經(jīng)典途徑——C5轉(zhuǎn)化酶的形成C4b2a3b——C5轉(zhuǎn)化酶3.膜攻擊階段

C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5,在后續(xù)補體成分的參與下,最終形成攻膜復(fù)合體（MAC），導(dǎo)致靶細(xì)胞膜受損。C5C5轉(zhuǎn)化酶C5b

C5aC6C5b6C7C5b67C8C9C5b6789（MAC）末端通路——C5活化C3b

C2aC4bC5bC5a

C5b

C6C7末端通路——MAC形成Ag+Ab

AgAb復(fù)合物C1qrsC4C4aC4bC2C4b2C2aC4b2bC3C3bC3aC4b2b3b補體經(jīng)典激活途徑示意圖C1qrs小結(jié)：免疫復(fù)合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)。C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG的CH2區(qū)結(jié)合才能活化每一個C1分子必須同時與兩個以上Ig的

Fc段結(jié)合才能被激活二、旁路激活途徑（替代途徑、第二途徑）該途徑越過了C1、C4、C2，直接激活C3。（一）激活物1.主要激活物質(zhì)：

細(xì)菌細(xì)胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等，凝聚的IgA和IgG4、眼鏡蛇毒素等。2.參與的固有成分C3，B、D、P、H、I等因子（二）激活過程（1）生理情況下C3b和C3轉(zhuǎn)化酶的形成（2）C5轉(zhuǎn)化酶的形成①激活物使替代途徑從準(zhǔn)備階段過渡到正式激活階段，為C3b或C3Bb提供保護(hù)性微環(huán)境②過程三、MBL激活途徑

（甘露糖結(jié)合凝集素，MBL）該激活途徑與經(jīng)典途徑的激活過程相似，但不依賴抗體、抗原抗體復(fù)合物（免疫復(fù)合物）的形成和C1q的參加。（一）激活物1.主要激活物細(xì)菌等微生物2.參與的固有成分C4、C2、C3

（二）激活過程四、三條激活途徑的比較小結(jié)1、識別階段第三節(jié)補體的生物學(xué)功能補體在細(xì)胞表面激活并形成MAC，介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；補體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)補體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：（一）溶菌、溶細(xì)胞作用

補體激活→形成MAC*溶解各種靶細(xì)胞→抗微生物*溶解自身細(xì)胞→組織損傷與疾病補體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)

（二）調(diào)理作用

C3b、C4b、iC3b氨基端與靶細(xì)胞結(jié)合，羧基端與表達(dá)相應(yīng)受體的吞噬細(xì)胞結(jié)合→促進(jìn)吞噬、殺傷（三）免疫黏附作用C3b/C4b參與清除循環(huán)免疫復(fù)合物（IC）*C3b/C4b與紅細(xì)胞表面C3BR(CR1)/C4BR結(jié)合→運送至肝臟清除。（四）中和及溶解病毒（五）炎癥介質(zhì)作用1.激肽樣作用（C2a）能增加血管通透性，引起炎癥性充血。2.過敏毒素作用（C3a、C4a、C5a）以C5a的作用最強。3.趨化作用（C3a、C5a、C567）第四節(jié)補體系統(tǒng)的異常一、補體含量升高常見各