《多基因病》教學(xué)課件

《多基因病》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請自行刪除，謝謝！《多基因病》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用《多基因病》教學(xué)課件diabeteshypertension

schizophrenia

IntelligencecleftpalateneuraltubedefectsObesityMostcommondiseasesComplexTraitsdiabeteshypertensionschizophFig.14.7ADihybridCrossFig.14.7ADihybridCross掌握和熟悉:【掌握】1.質(zhì)量性狀、數(shù)量性狀、多基因病、易患性、閾值、遺傳率的概念。2.多基因遺傳的特點(diǎn)及運(yùn)用。3.掌握多基因病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)【熟悉】1.易患性與閾值兩者之間的關(guān)系。2.遺傳率在臨床實(shí)踐上的意義掌握和熟悉:【掌握】第一節(jié)多基因遺傳質(zhì)量性狀〔qualitativecharacter〕第一節(jié)多基因遺傳質(zhì)量性狀〔qualitativecha第一節(jié)多基因遺傳質(zhì)量性狀〔qualitativecharacter〕性狀的變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的第一節(jié)多基因遺傳質(zhì)量性狀〔qualitativecha第一節(jié)多基因遺傳數(shù)量性狀〔quantitativecharacter〕第一節(jié)多基因遺傳數(shù)量性狀〔quantitativech第一節(jié)多基因遺傳數(shù)量性狀〔quantitativecharacter〕性狀的變異在一個(gè)群體中的分布是連續(xù)的第一節(jié)多基因遺傳數(shù)量性狀〔quantitativech《多基因病》教學(xué)課件HeightisacontinuoustraitCrow,1997Genetics147:1HeightisacontinuoustraitCr第一節(jié)多基因遺傳—多基因假說至少兩對以上的基因起效基因是共顯性的微效基因—加性效應(yīng)遵循孟德爾遺傳定律環(huán)境因素也受影響第一節(jié)多基因遺傳—多基因假說至少兩對以上的基因起效第一節(jié)多基因遺傳—多基因假說至少兩對以上的基因起效基因是共顯性的微效基因—加性效應(yīng)遵循孟德爾遺傳定律環(huán)境因素也受影響minorgene人類的一些遺傳性狀或某些遺傳病的遺傳基礎(chǔ)不是一對主基因，而是幾對基因，每一對基因?qū)z傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的。第一節(jié)多基因遺傳—多基因假說至少兩對以上的基因起效mino第一節(jié)多基因遺傳—多基因遺傳的特點(diǎn)第一節(jié)多基因遺傳—多基因遺傳的特點(diǎn)第一節(jié)多基因遺傳—多基因遺傳的特點(diǎn)多基因遺傳〔polygenicinheritance〕

性狀或疾病的遺傳方式取決于兩個(gè)以上微效基因的累加作用，還受環(huán)境因子的影響，因此這類性狀也稱為復(fù)雜性狀或復(fù)雜疾病〔complexdisease〕。第一節(jié)多基因遺傳—多基因遺傳的特點(diǎn)多基因遺傳〔poly兩對純合的極端個(gè)體雜交，F(xiàn)1代都是中間類型，也有個(gè)體受環(huán)境因素突變F2變異比F1要大，極端個(gè)體變異除外環(huán)境因素還有異常因素隨機(jī)交配的群體中，中間型多，變異少第一節(jié)多基因遺傳—多基因遺傳的特點(diǎn)兩對純合的極端個(gè)體雜交，F(xiàn)1代都是中間類型，也有個(gè)體受環(huán)境因PolygenicinheritanceofskintoneaabbccAABBCCeachhastwopossiblealleles:A,aB,bC,c, eachcapitalalleleaddsoneunitofdarkness eachlowercasealleleaddsnothingParentswithintermediatetoneOffspringcanhavetonedarkerorlighterthaneitherparentPolygenicinheritanceof《多基因病》教學(xué)課件《多基因病》教學(xué)課件第二節(jié)多基因遺傳病易患性〔liability〕易感性〔susceptibility〕發(fā)病閾值〔threshold〕第二節(jié)多基因遺傳病易患性〔liability〕第二節(jié)多基因遺傳病易患性〔liability〕易感性〔susceptibility〕發(fā)病閾值〔threshold〕一個(gè)個(gè)體在遺傳基因和環(huán)境因素共同作用下患某種疾病的風(fēng)險(xiǎn)。由遺傳基礎(chǔ)決定的一個(gè)個(gè)體患某種疾病的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)一個(gè)個(gè)體易患性達(dá)到一定限度時(shí)，這個(gè)個(gè)體就患病，這個(gè)易患性的限度稱為閾值。第二節(jié)多基因遺傳病易患性〔liability〕一個(gè)個(gè)體在遺群體易患性變異分布圖

平均值第二節(jié)多基因遺傳病群體易患性變異分布圖平均值第二節(jié)多基因遺傳病68%-3σ-2σ-1σ

0

1σ2σ3σRecurrencerisk16%95.4%2.3%0.13%99.74%第二節(jié)多基因遺傳病正態(tài)分布曲線中與關(guān)系

68%-3σ-2σ-1σ01σ2σ

易患性的平均值和閾值距離與患病率關(guān)系

第二節(jié)多基因遺傳病正常人群受累人群易患性的平均值和閾值距離與患病率關(guān)系第二節(jié)多基因遺傳病正

群體易患性平均值與閾值的關(guān)系群體易患性平均值與閾值相距越遠(yuǎn)(越近)說明易患性平均值低〔高〕而閾值高(低)，那么群體發(fā)病率越低(越高)。

易患性平均值閾值易患性低高閾值低高

發(fā)病率2.3%發(fā)病率0.13%群體易患性平均值與閾值的關(guān)系群體易患性平均值與閾遺傳度〔heritability〕多基因累加效應(yīng)對疾病易患性變異的奉獻(xiàn)大小。遺傳度愈大，說明遺傳因素對病因的奉獻(xiàn)愈大。第二節(jié)多基因遺傳病遺傳度〔heritability〕第二節(jié)多基因遺傳病遺傳度及其估算疾病遺傳度精神分裂癥80%哮喘80%唇裂±腭裂76%遺傳度及其估算疾病遺傳度遺傳度及其估算唇裂遺傳度及其估算唇裂《多基因病》教學(xué)課件《多基因病》教學(xué)課件《多基因病》教學(xué)課件《多基因病》教學(xué)課件《多基因病》教學(xué)課件《多基因病》教學(xué)課件遺傳度及其估算精神分裂癥遺傳度及其估算精神分裂癥例題先天性房間隔缺損在一般群體中的患病率為0.1％，在100個(gè)先證者的家系中調(diào)查，先證者的一級親屬共有669人(雙親200人，同胞279人，子女190人)，其中有22人發(fā)病。例題先天性房間隔缺損在一般群體中的患病率為0.1％，在100遺傳度及其估算Falconer公式

,根據(jù)一級親屬發(fā)病率與遺傳率相關(guān)而建立的遺傳度及其估算Falconer公式根據(jù)一級親屬發(fā)病率與遺傳先證者一級親屬的患病率22／669×100％＝3.3％查Falconer表，按群體患病率查得Xg和ag，再根據(jù)親屬患病率查得Xr和ar，然后代入公式求出b值。＝74%先證者一級親屬的患病率22／669×100％＝3.3％Holzinger公式

遺傳率越高，單卵雙生發(fā)病一致率雙卵雙生發(fā)病一致率相差越大Holzinger公式

遺傳率越高，單卵雙生發(fā)病一致率雙卵雙例題對躁狂抑郁性精神病的調(diào)查說明，在15對單卵雙生子中，共同患病的有10對；在40對雙卵雙生子中，共同患病的有2對。依此來計(jì)算單卵雙生子的同病率為67％，雙卵雙生子的同病率為5％。代入上式：

例題對躁狂抑郁性精神病的調(diào)查說明，在15對單卵雙生子中家族聚集現(xiàn)象發(fā)病率與患者親屬級別〔親緣關(guān)系〕有關(guān)群體發(fā)病率存在種族〔民族〕差異近親婚配風(fēng)險(xiǎn)增加第二節(jié)多基因遺傳—遺傳特點(diǎn)家族聚集現(xiàn)象第二節(jié)多基因遺傳—遺傳特點(diǎn)與遺傳率和群體發(fā)病率有關(guān)患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與親屬中受累人數(shù)有關(guān)患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與患者畸形或疾病嚴(yán)重程度有關(guān)群體發(fā)病率的性別差異第二節(jié)多基因遺傳—再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)與遺傳率和群體發(fā)病率有關(guān)第二節(jié)多基因遺傳—再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素

1.患病率與親屬級別有關(guān)影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素1.患病率與親屬級別有關(guān)例：先天性幽門狹窄閾值低高

averageofvariation0.5%0.1%影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素

例：先天性幽門狹窄閾值低高averag例子先天性幽門狹窄：probandaffectedrecurrenceofmalefemale

male0.5%5.5%2.4%female0.1%19.4%7.3%例子先天性幽門狹窄：影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素4.多基因遺傳病的群體患病率存在性別差異時(shí)，親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與性別有關(guān)影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素4.多基因遺傳病的群體患病23-4823-4823-4923-49收集家系資料采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法優(yōu)勢對數(shù)計(jì)分法受累同胞對分析法關(guān)聯(lián)分析動物模型第三節(jié)多基因遺傳病的研究方法和策略（了解）收集家系資料第三節(jié)多基因遺傳病的研究方法和策略（了解）易感基因定位候選基因策略全基因組掃描策略幾種多基因遺傳病的研究現(xiàn)狀原發(fā)性高血壓支氣管哮喘精神疾病第三節(jié)多基因遺傳病的研究方法和策略易感基因定位第三節(jié)多基因遺傳病的研究方法和策略多基因病研究的趨向〔自學(xué)〕多基因病研究的熱點(diǎn)：尋找高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病、哮喘、精神分裂癥等危害嚴(yán)重、發(fā)病率高的多基因病的易感基因及易感主基因。我國近期主要較多地對Ⅱ型糖尿病、高血壓、哮喘的易感基因的研究多基因病研究的趨向〔自學(xué)〕多基因病研究的熱點(diǎn)：PreliminaryassemblageofBPQTLsinDSSratsaccordingtoepistaticmodules.DengAYHum.Mol.Genet.2007;16:R195-R202PreliminaryassemblageofBPQTheRelationBetweenGenesandEnvironmentChildrenandTheirDevelopment,5/eKail?2010TheRelationBetweenGenesand你知道了嗎？【掌握】1.質(zhì)量性狀、數(shù)量性狀、多基因病、易患性、閾值、遺傳率的概念。2.多基因遺傳的特點(diǎn)及運(yùn)用。3.掌握多基因病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)【熟悉】1.易患性與閾值兩者之間的關(guān)系。2.遺傳率在臨床實(shí)踐上的意義你知道了嗎？【掌握】謝謝！《多基因病》教學(xué)課件《多基因病》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請自行刪除，謝謝！《多基因病》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用《多基因病》教學(xué)課件diabeteshypertension

schizophrenia

IntelligencecleftpalateneuraltubedefectsObesityMostcommondiseasesComplexTraitsdiabeteshypertensionschizophFig.14.7ADihybridCrossFig.14.7ADihybridCross掌握和熟悉:【掌握】1.質(zhì)量性狀、數(shù)量性狀、多基因病、易患性、閾值、遺傳率的概念。2.多基因遺傳的特點(diǎn)及運(yùn)用。3.掌握多基因病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)【熟悉】1.易患性與閾值兩者之間的關(guān)系。2.遺傳率在臨床實(shí)踐上的意義掌握和熟悉:【掌握】第一節(jié)多基因遺傳質(zhì)量性狀〔qualitativecharacter〕第一節(jié)多基因遺傳質(zhì)量性狀〔qualitativecha第一節(jié)多基因遺傳質(zhì)量性狀〔qualitativecharacter〕性狀的變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的第一節(jié)多基因遺傳質(zhì)量性狀〔qualitativecha第一節(jié)多基因遺傳數(shù)量性狀〔quantitativecharacter〕第一節(jié)多基因遺傳數(shù)量性狀〔quantitativech第一節(jié)多基因遺傳數(shù)量性狀〔quantitativecharacter〕性狀的變異在一個(gè)群體中的分布是連續(xù)的第一節(jié)多基因遺傳數(shù)量性狀〔quantitativech《多基因病》教學(xué)課件HeightisacontinuoustraitCrow,1997Genetics147:1HeightisacontinuoustraitCr第一節(jié)多基因遺傳—多基因假說至少兩對以上的基因起效基因是共顯性的微效基因—加性效應(yīng)遵循孟德爾遺傳定律環(huán)境因素也受影響第一節(jié)多基因遺傳—多基因假說至少兩對以上的基因起效第一節(jié)多基因遺傳—多基因假說至少兩對以上的基因起效基因是共顯性的微效基因—加性效應(yīng)遵循孟德爾遺傳定律環(huán)境因素也受影響minorgene人類的一些遺傳性狀或某些遺傳病的遺傳基礎(chǔ)不是一對主基因，而是幾對基因，每一對基因?qū)z傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的。第一節(jié)多基因遺傳—多基因假說至少兩對以上的基因起效mino第一節(jié)多基因遺傳—多基因遺傳的特點(diǎn)第一節(jié)多基因遺傳—多基因遺傳的特點(diǎn)第一節(jié)多基因遺傳—多基因遺傳的特點(diǎn)多基因遺傳〔polygenicinheritance〕

性狀或疾病的遺傳方式取決于兩個(gè)以上微效基因的累加作用，還受環(huán)境因子的影響，因此這類性狀也稱為復(fù)雜性狀或復(fù)雜疾病〔complexdisease〕。第一節(jié)多基因遺傳—多基因遺傳的特點(diǎn)多基因遺傳〔poly兩對純合的極端個(gè)體雜交，F(xiàn)1代都是中間類型，也有個(gè)體受環(huán)境因素突變F2變異比F1要大，極端個(gè)體變異除外環(huán)境因素還有異常因素隨機(jī)交配的群體中，中間型多，變異少第一節(jié)多基因遺傳—多基因遺傳的特點(diǎn)兩對純合的極端個(gè)體雜交，F(xiàn)1代都是中間類型，也有個(gè)體受環(huán)境因PolygenicinheritanceofskintoneaabbccAABBCCeachhastwopossiblealleles:A,aB,bC,c, eachcapitalalleleaddsoneunitofdarkness eachlowercasealleleaddsnothingParentswithintermediatetoneOffspringcanhavetonedarkerorlighterthaneitherparentPolygenicinheritanceof《多基因病》教學(xué)課件《多基因病》教學(xué)課件第二節(jié)多基因遺傳病易患性〔liability〕易感性〔susceptibility〕發(fā)病閾值〔threshold〕第二節(jié)多基因遺傳病易患性〔liability〕第二節(jié)多基因遺傳病易患性〔liability〕易感性〔susceptibility〕發(fā)病閾值〔threshold〕一個(gè)個(gè)體在遺傳基因和環(huán)境因素共同作用下患某種疾病的風(fēng)險(xiǎn)。由遺傳基礎(chǔ)決定的一個(gè)個(gè)體患某種疾病的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)一個(gè)個(gè)體易患性達(dá)到一定限度時(shí)，這個(gè)個(gè)體就患病，這個(gè)易患性的限度稱為閾值。第二節(jié)多基因遺傳病易患性〔liability〕一個(gè)個(gè)體在遺群體易患性變異分布圖

平均值第二節(jié)多基因遺傳病群體易患性變異分布圖平均值第二節(jié)多基因遺傳病68%-3σ-2σ-1σ

0

1σ2σ3σRecurrencerisk16%95.4%2.3%0.13%99.74%第二節(jié)多基因遺傳病正態(tài)分布曲線中與關(guān)系

68%-3σ-2σ-1σ01σ2σ

易患性的平均值和閾值距離與患病率關(guān)系

第二節(jié)多基因遺傳病正常人群受累人群易患性的平均值和閾值距離與患病率關(guān)系第二節(jié)多基因遺傳病正

群體易患性平均值與閾值的關(guān)系群體易患性平均值與閾值相距越遠(yuǎn)(越近)說明易患性平均值低〔高〕而閾值高(低)，那么群體發(fā)病率越低(越高)。

易患性平均值閾值易患性低高閾值低高

發(fā)病率2.3%發(fā)病率0.13%群體易患性平均值與閾值的關(guān)系群體易患性平均值與閾遺傳度〔heritability〕多基因累加效應(yīng)對疾病易患性變異的奉獻(xiàn)大小。遺傳度愈大，說明遺傳因素對病因的奉獻(xiàn)愈大。第二節(jié)多基因遺傳病遺傳度〔heritability〕第二節(jié)多基因遺傳病遺傳度及其估算疾病遺傳度精神分裂癥80%哮喘80%唇裂±腭裂76%遺傳度及其估算疾病遺傳度遺傳度及其估算唇裂遺傳度及其估算唇裂《多基因病》教學(xué)課件《多基因病》教學(xué)課件《多基因病》教學(xué)課件《多基因病》教學(xué)課件《多基因病》教學(xué)課件《多基因病》教學(xué)課件遺傳度及其估算精神分裂癥遺傳度及其估算精神分裂癥例題先天性房間隔缺損在一般群體中的患病率為0.1％，在100個(gè)先證者的家系中調(diào)查，先證者的一級親屬共有669人(雙親200人，同胞279人，子女190人)，其中有22人發(fā)病。例題先天性房間隔缺損在一般群體中的患病率為0.1％，在100遺傳度及其估算Falconer公式

,根據(jù)一級親屬發(fā)病率與遺傳率相關(guān)而建立的遺傳度及其估算Falconer公式根據(jù)一級親屬發(fā)病率與遺傳先證者一級親屬的患病率22／669×100％＝3.3％查Falconer表，按群體患病率查得Xg和ag，再根據(jù)親屬患病率查得Xr和ar，然后代入公式求出b值。＝74%先證者一級親屬的患病率22／669×100％＝3.3％Holzinger公式

遺傳率越高，單卵雙生發(fā)病一致率雙卵雙生發(fā)病一致率相差越大Holzinger公式

遺傳率越高，單卵雙生發(fā)病一致率雙卵雙例題對躁狂抑郁性精神病的調(diào)查說明，在15對單卵雙生子中，共同患病的有10對；在40對雙卵雙生子中，共同患病的有2對。依此來計(jì)算單卵雙生子的同病率為67％，雙卵雙生子的同病率為5％。代入上式：

例題對躁狂抑郁性精神病的調(diào)查說明，在15對單卵雙生子中家族聚集現(xiàn)象發(fā)病率與患者親屬級別〔親緣關(guān)系〕有關(guān)群體發(fā)病率存在種族〔民族〕差異近親婚配風(fēng)險(xiǎn)增加第二節(jié)多基因遺傳—遺傳特點(diǎn)家族聚集現(xiàn)象第二節(jié)多基因遺傳—遺傳特點(diǎn)與遺傳率和群體發(fā)病率有關(guān)患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與親屬中受累人數(shù)有關(guān)患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與患者畸形或疾病嚴(yán)重程度有關(guān)群體發(fā)病率的性別差異第二節(jié)多基因遺傳—再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)與遺傳率和群體發(fā)病率有關(guān)第二節(jié)多基因遺傳—再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素

1.患病率與親屬級別有關(guān)影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素1.患病率與親屬級別有關(guān)例：先天性幽門狹窄閾值低高

averageofvariation0.5%0.1%影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素

例：先天性幽門狹窄閾值低高averag例子先天性幽門狹窄：probandaffectedrecurrenceo