《高血糖狀態(tài)對(duì)骨代謝影響的研究進(jìn)展（論文）2600字》

高血糖狀態(tài)對(duì)骨代謝影響的研究進(jìn)展目錄TOC\o"1-2"\h\u5962高血糖狀態(tài)對(duì)骨代謝影響的研究進(jìn)展 199501.高血糖的概念 113882.高血糖對(duì)骨代謝的影響 1264502.1高血糖對(duì)骨形成代謝的影響 163032.2高血糖對(duì)骨吸收代謝的影響 2206513.高血糖對(duì)骨代謝的影響機(jī)制 34577參考文獻(xiàn) 3摘要：近年來，由于生活水質(zhì)的不斷提高和生活節(jié)奏加快導(dǎo)致的不健康生活方式，糖尿病患者人數(shù)不斷增加。糖尿病患者長(zhǎng)期高血糖可能會(huì)在某種情況下引起功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體功能的多個(gè)臟器組織出現(xiàn)缺陷或者功能衰竭，另一方面，人體內(nèi)長(zhǎng)期的高血糖還會(huì)引發(fā)其他的并發(fā)癥，例如疼痛性酸中毒（DKA），低血糖等急性并發(fā)癥。對(duì)機(jī)體內(nèi)多種器官系統(tǒng)將受到不同程度的影響，如骨組織，引起骨代謝疾病，包括骨質(zhì)疏松、糖尿病足以及關(guān)節(jié)病變等等。不少專家對(duì)護(hù)理的相關(guān)問題進(jìn)行了研究，本文將對(duì)近年高血糖對(duì)骨代謝的影響的研究新進(jìn)展進(jìn)行綜述。關(guān)鍵詞：高血糖；骨代謝；綜述1.高血糖的概念高血糖是糖尿病的典型癥狀。呈現(xiàn)發(fā)展性趨勢(shì),同時(shí)隨著該病情的不斷發(fā)展和思化，會(huì)使患者出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，對(duì)患者的視網(wǎng)膜以及腎臟等相關(guān)器官造成損傷，引發(fā)一系列慢性神經(jīng)功能障礙以及心血管疾病，這不僅會(huì)對(duì)患者的日常生活、工作等造成不利的影響，同時(shí)還會(huì)嚴(yán)重影響患者的身體健康，使得其生活質(zhì)量發(fā)生降低的現(xiàn)象，病情嚴(yán)重時(shí)患者的生命安全也會(huì)受到威脅。2.高血糖對(duì)骨代謝的影響2.1高血糖對(duì)骨形成代謝的影響高血糖引起的骨質(zhì)疏松或骨折與骨形成率低密切相關(guān)。骨形成代謝主要涉及兩個(gè)重要部分：軟骨中的骨形成和膜中的骨形成。曹永紅等人在《胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑對(duì)骨代謝影響的研究進(jìn)展》中通過研究表明青春期男子的骨折率明顯低于成年男子，而且受傷后的骨組織修復(fù)要強(qiáng)得多[1]。但是，隨著患有高血糖的人體內(nèi)血糖濃度升高而胰島素濃度降低，抑制間充質(zhì)干細(xì)胞向OB分化的作用增強(qiáng)，骨形成率顯著下降，骨量和骨質(zhì)下降，孔隙率和斷裂與相同的骨骼疾病同時(shí)發(fā)生。骨鈣素和Wnt信號(hào)通路在骨形成和代謝中的生物學(xué)作用已得到很多研究，研究表明骨鈣素和Wnt信號(hào)通路在調(diào)節(jié)高血糖中的骨形成和代謝中也起著重要作用。骨鈣素是由婦產(chǎn)科分泌的具有激素樣特性的蛋白質(zhì)。王麗娜在《大鼠孕期高血糖對(duì)子代脂肪組織代謝的影響》的研究中，骨鈣素在改變骨代謝，糖代謝和體內(nèi)脂肪含量方面起著重要作用[2]。在研究骨鈣蛋白基因敲除小鼠時(shí)，趙燕等人發(fā)現(xiàn)骨鈣蛋白具有類似激素的功能，可以改善葡萄糖代謝并減少脂肪含量[3]。重組骨鈣素后喂食高脂飲食的野生型小鼠可通過調(diào)節(jié)胰腺細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中相關(guān)基因的表達(dá)來抑制肥胖和高血糖癥等相關(guān)疾病的發(fā)作。路陽等人在《胰高血糖素樣肽1與骨代謝關(guān)系的研究進(jìn)展》中認(rèn)為，在骨吸收和代謝過程中存在一個(gè)胰腺-胰腺內(nèi)分泌循環(huán)，該循環(huán)依賴于骨鈣素激活胰島素受體[4]。在ForkheadboxO1依賴的情況下，OB的胰島素信號(hào)傳導(dǎo)途徑可能會(huì)降低骨保護(hù)素的分泌。它可以促進(jìn)骨吸收和細(xì)胞外骨基質(zhì)的酸化，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增殖，胰島素分泌和胰島素敏感性。許多臨床研究已經(jīng)證實(shí)人體內(nèi)骨鈣素，葡萄糖代謝和脂肪代謝之間的關(guān)系。趙辰荷在《胰高血糖素樣肽-1對(duì)骨代謝的影響和潛在機(jī)制》中的研究發(fā)現(xiàn)，血清骨鈣素濃度與血漿葡萄糖，動(dòng)脈粥樣硬化和其他疾病密切相關(guān)且呈負(fù)相關(guān)[5]。研究表明，糖尿病和骨質(zhì)疏松患者的血清羧化骨鈣素濃度與血漿葡萄糖濃度和體脂量呈負(fù)相關(guān)，與血清脂聯(lián)素濃度呈正相關(guān)。這些基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)證實(shí)骨鈣蛋白可能在骨代謝過程中被激活，并可能與糖代謝或脂肪代謝有關(guān)。然而，高血糖水平可以抑制iOB中骨鈣蛋白的表達(dá)和分泌，并且在高血糖患者中用高血糖治療時(shí)發(fā)現(xiàn)其可以促進(jìn)血清骨鈣蛋白水平的增加。2.2高血糖對(duì)骨吸收代謝的影響在動(dòng)物研究中，楊迪的研究證實(shí)，OPG/RANKL/RANK分子軸在增加T2DM小鼠骨組織中RAGE表達(dá)中起重要作用，從而增強(qiáng)分化。OC的形成和骨吸收OB的骨形成能力受到抑制，導(dǎo)致骨質(zhì)流失[6]。在人體研究中，邱奉林的研究發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，糖尿病患者血漿中RANKL的表達(dá)明顯上調(diào)，而OPG/RANKL的比值降低，這與BMD的降低密切相關(guān)[7]。在國(guó)外研究中，在研究腫瘤的骨轉(zhuǎn)移時(shí)，他還發(fā)現(xiàn)OPG/RANKL/RANK分子軸在T2DM小鼠的骨吸收和代謝過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用。SaifAlhusaini等還發(fā)現(xiàn)，OPG/RANKL/RANK分子軸在T2DM患者血漿中具有顯著變化，這可能是患者骨質(zhì)疏松癥的生物學(xué)機(jī)制之一[8]?？傊?，OPG/RANKL/RANK分子軸在T2DM骨組織的代謝調(diào)節(jié)中起著重要作用，并且該分子軸的激活與骨質(zhì)流失和骨質(zhì)疏松的發(fā)展密切相關(guān)。WeiLuo發(fā)現(xiàn)，NFATc1基因表達(dá)的下調(diào)可能是抑制高血糖導(dǎo)致的OC分化，成熟和多核從而抑制骨吸收功能I1681的重要調(diào)節(jié)劑和生物學(xué)機(jī)制之一[9]。目前，國(guó)內(nèi)有一些關(guān)于NFATc1的研究，其調(diào)節(jié)T2DM中的骨吸收和代謝，但是沒有國(guó)外研究的報(bào)道。然而，國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究?jī)H研究了在CN/NFAT信號(hào)通路中重要的幾種細(xì)胞因子，目前尚無有關(guān)T2DM骨吸收和代謝信號(hào)調(diào)節(jié)的報(bào)道，其生物學(xué)機(jī)制仍不清楚。3.高血糖對(duì)骨代謝的影響機(jī)制長(zhǎng)期高血糖可以幾種方式引起骨骼代謝紊亂。Tu?baSOYDA?在《MatemTUN?DEM?R,G?nülKANIGüRSULTUYBEK.EffctsofShort-termHighGlucoseonnIH/3T3FibroblastProliferation》中認(rèn)為高血糖會(huì)引起滲透性利尿，從而導(dǎo)致尿中排泄大量鈣、磷和鎂，而高尿葡萄糖會(huì)干擾腎小管中鈣，磷和鎂的再吸收，從而使體內(nèi)鈣的負(fù)平衡；低鈣血癥和低鎂癥會(huì)通過促進(jìn)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性，增加鈣和磷的動(dòng)員，骨骼礦物質(zhì)化和降低骨密度來促進(jìn)骨質(zhì)疏松癥。高血糖癥的高血糖狀態(tài)抑制成骨細(xì)胞中成熟基因的表達(dá)，并增加過氧化物酶體增殖物激活受體y的表達(dá)，PPAR-γ刺激骨細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞，從而刺激成骨細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞?？梢砸种萍?xì)胞的正常分化。高血糖癥期間的酸性環(huán)境會(huì)影響成骨細(xì)胞的活性，進(jìn)而影響骨骼的正常代謝。慢性高血糖癥可導(dǎo)致蛋白質(zhì)的非酶糖基化，增加各種組織中高級(jí)糖基化終產(chǎn)物（AGEs）的產(chǎn)生，改變I型膠原的物理和化學(xué)性質(zhì)，并降低骨質(zhì)量，導(dǎo)致成骨細(xì)胞生長(zhǎng)。AGEs的積累可以刺激破骨細(xì)胞骨吸收因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的形成，從而促進(jìn)破骨細(xì)胞的成熟，增加骨吸收。參考文獻(xiàn)[1]曹永紅,史爾蘭,戴武.胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑對(duì)骨代謝影響的研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)學(xué),2019,40(11):1288-1291.[2]王麗娜,杜瑋,賈麗萍,高鈿,趙甜.大鼠孕期高血糖對(duì)子代脂肪組織代謝的影響[J].西部醫(yī)學(xué),2020,32(05):657-660+665.[3]趙燕,杜思成,張燕,宋滇平,李會(huì)芳,楊秋萍.胰高血糖素樣肽-1對(duì)糖尿病大鼠骨硬化蛋白及骨代謝的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2018,38(05):1199-1201.[4]路陽,王瑞英,杜雅楠,張?bào)愫?胰高血糖素樣肽1與骨代謝關(guān)系的研究進(jìn)展[J].臨床薈萃,2019,34(10):953-957.[5]趙辰荷,梁璟,楊吟秋,于明香.胰高血糖素樣肽-1對(duì)骨代謝的影響和潛在機(jī)制[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2017,44(03):369-373.[6]楊迪,馮法博,朱丹杰,李曉林,鄒成,沈潔,趙瑜.假蒟對(duì)去卵巢糖尿病骨質(zhì)疏松大鼠血糖、骨代謝、氧化應(yīng)激的影響[J].浙江醫(yī)學(xué),2018,40(22):2441-2444+2449.[7]邱奉林.2型糖尿病患者糖代謝對(duì)骨代謝的影響[J].實(shí)用糖尿病雜志,2019,15(05):48-49.[8]SaifAlhusaini,KirstyMcGee,BrunoSchisano,AlisonHarte,PhilipMcTernan,SudheshKumar,GyanendraTripathi.Lipopolysaccharide,highglucoseandsaturatedfattyacidsinduceendoplasmicreticulumstressinculturedprimaryhumanadipocytes:Salicylatealleviatesthisstress.[J].BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications,2010,397(3).[9]WeiLuo,LeiAi,Bo-faWang,YueZhou.Highglucoseinhibitsmyogenesisandinducesinsulinresistancebydown-regulatingAKTsignaling[J].Biomedicine&Pharmacotherapy,2019,120.[10]Tu?baSOYDA?,ElifYAPRAKSARA?,Suzan?INAR,GüvenYENM??,SibelDO?AN,S