涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗的常見問題及其對策課件

國家藥物臨床試驗機構辦公室,廣東醫(yī)學院附屬深圳市第三人民醫(yī)院涉及人體的醫(yī)療器械臨床試

驗的常見問題及其對策

國家藥物臨床試驗機構辦公室,涉及人體的醫(yī)療器械臨床試1涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量nnnnn根據我國《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》，生產第二類、第三類醫(yī)療器械，應當通過臨床驗證。《醫(yī)療器械分類規(guī)則》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第15號)：第一類:

是指通過常規(guī)管理足以保證安全性、有效性的的醫(yī)療器械，一般由市食品藥品監(jiān)督管理局來審批、發(fā)給注冊證的。第二類:

是指產品機理已取得國際國內認可，技術成熟，安全性、有效性必須加以控制的醫(yī)療器械，一般由省食品藥品監(jiān)督管理局來審批、發(fā)給注冊證的。第三類:

是指植入人體，或用于生命支持，或技術結構復雜，對人體具有潛在危險，對其安全性、有效性必須嚴格控制的醫(yī)療器械，一般由國家食品藥品監(jiān)督管理局來審批、發(fā)給注冊證的。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量n根據我國《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條2涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量nnn醫(yī)療器械是指：單獨或者組合使用于人體的儀器、設備、器具、材料或者其他物品，包括所需的軟件。其使用目的是：

（一）疾病的預防、診斷、治療、監(jiān)護或者緩解。

（二）損傷或殘疾的診斷、治療、監(jiān)護、緩解或者補償。

（三）解剖或生理過程的研究、替代或者調節(jié)。

（四）妊娠控制。醫(yī)療器械分類規(guī)則（國食藥監(jiān)械[2000]15號）醫(yī)療器械分類目錄涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量n醫(yī)療器械是指：單獨或者組合使3醫(yī)療器械分類目錄/醫(yī)療器械分類規(guī)則醫(yī)療器械分類目錄/醫(yī)療器械分類規(guī)則4涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量的基本原則nn保護醫(yī)療器械臨床試驗過程中受試者權益并保障其安全。保證醫(yī)療器械臨床試驗過程規(guī)范，結果真實、科學、可靠和可追溯。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量的基本原則n保護醫(yī)療器械臨床試5涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量的基本原則nn醫(yī)療器械臨床試驗應當遵循倫理原則、科學原則，并遵守我國其他相關法律法規(guī)。醫(yī)療器械臨床試驗應在兩個或兩個以上醫(yī)療器械臨床試驗機構中進行，以確認或驗證試驗用醫(yī)療器械的安全性和有效性。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量的基本原則n醫(yī)療器械臨床試驗應6涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的必要條件nnn有充分的科學依據和明確的試驗目的，受試者預期的受益應超過可能出現的損害。申辦者必須完成試驗用醫(yī)療器械的臨床前研究，包括產品的結構組成、工作原理和作用機理、預期用途及適用范圍、適用的技術要求和質量檢驗、動物試驗以及風險分析和風險評估等，且結果須能支持所提議的臨床試驗。質量檢驗結果包括自檢報告和由國家規(guī)定的檢測機構出具的一年內合格的注冊型式試驗報告。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的n有充分的科學依據和明確的試7涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的必要條件nn受試產品為首次用于植入人體的醫(yī)療器械，應當具有該產品的動物試驗報告；其它需要由動物試驗確認產品對人體臨床試驗安全性的產品，也應當提交動物試驗報告。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的n受試產品為首次用于植入人體8涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的必要條件nnn臨床試驗開始前必須獲得臨床試驗機構倫理委員會的批準。（對列入《臨床試驗較高風險醫(yī)療器械目錄》的，還必須獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局的批準。）

(在試驗開始前申辦者還應當向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案)涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的n臨床試驗開始前必須獲得臨床9涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的必要條件nnn所選擇的試驗機構必須是國家規(guī)定的(醫(yī)療器械)臨床試驗機構，且設施和條件應滿足安全有效地進行臨床試驗的需要。（《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》【國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號】）所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經過培訓。臨床試驗開始前，臨床試驗機構和研究者與申辦者應就試驗設計、試驗質量控制以及試驗中的職責分工等達成書面協議。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的n所選擇的試驗機構必須是國家10受試者權益保障nn倫理審查與知情同意是保障受試者權益的主要措施。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗還應當遵循下列倫理準則:

1.

世界醫(yī)學大會《赫爾辛基宣言》（公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

）

2.

國際醫(yī)學科學組織理事會和WHO《涉及人的生物醫(yī)學研究國際倫理準則》（21條準則

）受試者權益保障n倫理審查與知情同意是保障受試者權益的主要措施11受試者權益保障n在受試者參與臨床試驗前，研究者應當充分向受試者或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人說明臨床試驗的詳細情況，包括已知的、可預見的風險和可能發(fā)生的不良事件等。經充分和詳細解釋后由受試者或其法定代理人在《知情同意書》上簽署姓名和日期，執(zhí)行知情同意的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期。受試者權益保障n在受試者參與臨床試驗前，研究者應當充分向受試12受試者權益保障n需要報告臨床試驗管理部門、申辦者、倫理委員會的情況：1、嚴重不良事件（指臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷

殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件）2、影響受試者權益、安全和健康或臨床試驗科學性的臨床試

驗方案偏離。3、對倫理委員會已批準文件的任何修訂。4、暫?；蚪K止通知。5、暫停后恢復臨床試驗的請求和論證。受試者權益保障n需要報告臨床試驗管理部門、申辦者、倫理委員會13受試者權益保障n在臨床試驗過程中，對臨床試驗方案、知情同意書等文件的修訂、請求偏離、已暫停臨床試驗的恢復，應獲得倫理委員會的書面批準方可繼續(xù)實施。受試者權益保障n在臨床試驗過程中，對臨床試驗方案、知情同意書14知情同意過程的常見問題知情同意的受試者與執(zhí)行知情同意的醫(yī)生日期不符。o

解釋：可能受試者把同意書帶回家閱讀，導致簽字日期晚于執(zhí)行知情同意的醫(yī)生的簽字日期。o

錯誤原因：對知情同意的過程理解有誤，受試者和執(zhí)行知情同意的醫(yī)生需同時簽署。o

挽救方法：在知情同意書和原始資料上說明上述情況，而不是讓病人重新簽署（有的研究者會讓病人重新簽署并簽以前的日期，back-date

是違反

GCP

的）。o

避免方法：當病人從家中回來后，再與病人共同簽署知情同意書。知情同意過程的常見問題知情同意的受試者與執(zhí)行知情同意的醫(yī)生日15知情同意過程的常見問題知情同意的日期晚于與研究有關的操作和檢查。o

錯誤原因：沒有深刻理解知情同意內涵，為了保證受試者的利益，必須在簽署知情同意書后才能進行相關檢查操作，

即使這些操作和檢查沒有任何危險。o

挽救方法：向倫理委員會和申辦者報告上述違反GCP原則的問題。必要時重新進行知情同意。o

避免方法：注意簽署知情同意的時間點。區(qū)分什么是臨床常規(guī)操作，什么是與研究有關的操作和檢查。知情同意過程的常見問題知情同意的日期晚于與研究有關的操作和檢16知情同意過程的常見問題沒有給病人一份知情同意書復印件（副本）。o

錯誤原因：害怕病人拿到復印件后退出研究。o

挽救方法：請立即將知情同意書的復印件交于受試者，向倫理委員會及申辦者報告上述違反GCP原則的問題。o

避免方法：如果在與病人行知情同意的時候充分解釋了研究情況，受試者一般不會沒有理由的退出研究。而且病人有權力在任何時候退出研究。知情同意過程的常見問題沒有給病人一份知情同意書復印件（副本）17

知情同意過程的常見問題簽署了錯誤版本的知情同意書（在研究中，申辦者可能會更新知情同意書）。oo

挽救方法：立即就新版的知情同意書與受試者進行新的

知情同意，如有危及受試者安全的必須上報倫理委員會和申辦者。

避免方法：

－與申辦者保持聯系，了解哪些受試者需要重新簽署知情同意書，

在何時簽署。

－必須在得到倫理委員會書面批件后方可使用新版知情同意書。

－與倫理委員會保持聯系，及時得到新版知情同意書的批件。

－及時更新知情同意書，銷毀舊版本（保留一份做存檔）。

－在使用前，核對倫理的批件上知情同意書的版本號。 知情同意過程的常見問題o 挽救方法：立即就新版的知情同意書18

知情同意過程的常見問題在病人為完全民事行為人時，由家屬代簽知情同意。

o

錯誤原因：沒有真正理解知情同意內涵，為了保護受試者本人的利益，

必須對受試者本人進行知情同意，而不是家屬。oo

挽救方法：重新向受試者進行知情同意，并向倫理委員會及申辦者報告上述違反

GCP

原則的問題。

避免方法：

－病人是無

（或限制）

民事行為的人時，

才向

（或同時向）家屬作知情同意。

－對于文盲的受試者，也必須詳細向受試者本人作知情同意，并由見證此過程的見證人進行簽字，如受試者能簽名，也需要同時簽名。

－與倫理委員會和申辦者討論某些特殊情況的處理要求

（如入組危重病人）。 知情同意過程的常見問題o 挽救方法：重新向受試者進行知19知情同意過程的常見問題找其他人代簽知情同意書。嚴重錯誤?。。×⒓赐Ｖ梗。?！o

挽救方法：－立即向倫理委員會及申辦者報告上述嚴重違反GCP原則的問題。－討論是否有必要繼續(xù)對此受試者進行研究，并對此受試者重新作知情同意－對相關人員進行重新培訓，必要時將嚴重違反GCP的研究者退出研究。知情同意過程的常見問題找其他人代簽知情同意書。嚴重錯誤?。?！20知情同意過程的常見問題總結（1）知情同意書缺失（特別是篩選失敗的受試者）；（2）新版本的知情同意書未在倫理備案前就已使用；（3）知情同意書留存副本；

（4）知情同意書中受試者和研究者簽字日期不一致；

（5）知情同意書代簽，而代簽者未注明與受試者關系；

（6）知情同意書填寫漏項：無受試者和（或）研究者、倫理委員會聯系電話，或者僅有簽字而無簽字時間；

（7）知情同意書的簽署時間在參加臨床試驗之后；

（8）獲得知情同意的研究者未得到“獲取知情同意”授權。知情同意過程的常見問題總結（1）知情同意書缺失（特別是篩選失21知情同意過程的規(guī)范操作流程（1）知情同意書應先經過倫理委員會審批后再使用；

（2）所有受試者都應在試驗前接受知情同意過程，研究者、受試者雙方簽署知情同意書并注明簽字日期，填寫不可有漏項；

（3）簽署知情同意書后，受試者保存副本，研究者保存原件，雙方應妥善保管已簽署的知情同意書，若遺失，研究者應聯系受試者并出具相關書面說明；

（4）對于無行為能力、兒童以及有閱讀、書寫障礙的受試者，可由法定監(jiān)護人代簽知情同意，但是必須注明代簽者與受試者的關系；

（5）獲取知情同意的研究者應是研究單位主要研究者授權“獲取知情同意”的研究者，研究生、進修醫(yī)生、研究助理無權參與。知情同意過程的規(guī)范操作流程（1）知情同意書應先經過倫理委員會22

試驗方案執(zhí)行過程的常見問題與入組/排除標準有關的化驗報告的時間晚于入組時間。o錯誤原因：研究者預估受試者的化驗報告結果可能不會違反入組排除標

準

－不要認為您的預估總會是正確的，可能會嚴重危害到受試者的安全

－當您違反方案入組病人而且沒有得到申辦者的認可的話，

由此造成的后果，

可能遭到申辦者或保險公司的拒賠o

挽救方法：立即向申辦者匯報違反方案的情況，如有威脅受試者安全的

必須立即匯報倫理委員會（根據倫理委員會的要求進行匯報）o避免方法－重新對相關人員進行方案的培訓－與相關科室協調，爭取能盡快拿到化驗結果－事先與申辦者進行溝通，討論方案施行的可行性 試驗方案執(zhí)行過程的常見問題o錯誤原因：研究者預估受試者的化23試驗方案執(zhí)行過程的常見問題延誤訪視窗口。o

錯誤原因：研究者工作太忙或受試者不愿意隨訪o

挽救方法：向申辦者匯報原因，調整隨訪o

避免方法：－合理安排工作和人員－在知情同意時，詳細解釋受試者承擔的義務及隨訪的重要性－在隨訪日前，電話聯系受試者，預約隨訪－提供特殊服務，如避免讓受試者排隊等待試驗方案執(zhí)行過程的常見問題延誤訪視窗口。o錯誤原因：研究24試驗方案執(zhí)行過程的常見問題沒有在規(guī)定時限內匯報嚴重不良事件o

錯誤原因：不了解

SAE

的定義和匯報的重要性o

挽救方法：立即匯報，解釋延誤原因o

避免方法：－強調對

SAE

的培訓－在您獲知的

24

小時內匯報國家、省市藥監(jiān)部門，衛(wèi)生部等相關部門－根據倫理委員會的要求及時匯報倫理委員會－對

SAE

的隨訪信息（如患者痊愈出院了）也需要在

24

小時內匯報試驗方案執(zhí)行過程的常見問題沒有在規(guī)定時限內匯報嚴重不良事件o25

試驗方案執(zhí)行過程的常見問題沒有記錄不良事件

o

錯誤原因：不了解

AE

的定義及匯報的重要性，工作不認真細致o避免方法：

－進行有關不良事件的培訓

－在簽署知情同意書后，受試者發(fā)生的任何異常和不適都有

可能是不良事件，如有任何問題，請與您的申辦者討論

－在研究過程中，認證細致地記錄受試者的情況，及時審閱化驗單

－

對所有不良事件進行跟蹤隨訪，直至消退或穩(wěn)定

－

所有不良事件均需要在原始的資料上進行詳細描述，如起止時間、程度、與藥物相關性，并轉錄到

CRF 試驗方案執(zhí)行過程的常見問題o避免方法： －進行有關不良26試驗方案執(zhí)行過程的常見問題原始資料記錄不完整o

錯誤原因：沒有按照

GCP

要求及方案要求進行記錄o

挽救方法：補充缺少內容并說明為何缺少o

避免方法：－在每頁上記錄病人的識別信息，如姓名、入組號碼等－收集并復印所有相關的病史資料及化驗報告－熟悉方案的流程，記錄必要的信息－設計模版、流程圖等工具，幫助記錄－所有在

CRF

上記錄的數據均需要有相對應的原始數據－在每次記錄的最后簽上記錄者的姓名和日期試驗方案執(zhí)行過程的常見問題原始資料記錄不完整o錯誤原27

試驗方案執(zhí)行過程的常見問題原始資料記錄不合格，如使用廢紙記錄，或把

CRF

直接作為原始資料

o

錯誤原因：對原始資料的重要性認識不足

o

挽救方法：盡快轉入到在醫(yī)院或申辦者認為的原始資料上，但已經記錄

的廢紙仍需保存o避免方法：

－使用正規(guī)的醫(yī)院門診或住院病歷記錄每次隨訪的內容

－建立專門針對參加研究的病人的檔案管理體系

－CRF

不能作為原始資料（除非有特殊說明，比如包括在

CRF

的病人問卷可直接做原始資料） 試驗方案執(zhí)行過程的常見問題o避免方法： －使用正規(guī)的醫(yī)28試驗方案執(zhí)行過程的常見問題原始資料記錄缺少受試者的入組情況o

錯誤原因：沒有按照GCP要求，方案要求進行記錄o

挽救方法：及時補充并說明為何缺少o

避免方法：務必在住院病史/門診病史上記錄受試者何時參加臨床研究，簽署知情同意的過程，使用研究藥物的過程，觀察的指標等等情況試驗方案執(zhí)行過程的常見問題原始資料記錄缺少受試者的入組情況o29試驗方案執(zhí)行過程的常見問題過于“完美”的原始資料，沒有任何

AE、

SAE，

數據前后無變化（如每天的血壓、心率都相同）o

錯誤原因：沒有認真記錄原始資料o

挽救方法：盡量重新收集資料，及時改正o

避免方法：－認真執(zhí)行方案，嚴格記錄－安排專職人員進行記錄－對相關人員進行重新培訓試驗方案執(zhí)行過程的常見問題過于“完美”的原始資料，沒有任何30試驗方案執(zhí)行過程的常見問題缺少原始資料o

錯誤原因：把病例報告表作為原始資料直接填寫o

挽救方法：說明上述情況o

避免方法：－CRF

上的內容都需要有相應的原始資料作支持－建議使用病人的病史、門診病歷等常用醫(yī)療記錄作為原始記錄

（必要時可以復?。苊馐褂门c

CRF

相同的本子進行原始資料的記錄－必要時可以使用一些工作頁作為補充，來錄入非常規(guī)的醫(yī)療記錄試驗方案執(zhí)行過程的常見問題缺少原始資料o錯誤原因：把病31試驗方案執(zhí)行過程的常見問題在原始資料上由其他人代替研究者簽名o

錯誤原因：由其他醫(yī)生作的相關檢查o

避免方法：－不要代替他人簽字－如有其他醫(yī)生代為進行檢查，請此醫(yī)生自己簽字后，由研究者進行審閱后簽字－研究特殊的檢查記錄，建議由接受過培訓并由主要研究者授權的醫(yī)生親自進行檢查和記錄試驗方案執(zhí)行過程的常見問題在原始資料上由其他人代替研究者簽名32試驗方案執(zhí)行過程的常見問題故意偽造原始資料。嚴重錯誤?。?！立即停止?。。。魏螖祿加蟹椒ㄟM行追蹤：如檢驗科

的標本簽收記錄、放射科的電腦記錄等等－當您偽造了一個數據，您需要用更多的錯誤去掩蓋這個錯誤，您被發(fā)現的機會也就越多試驗方案執(zhí)行過程的常見問題故意偽造原始資料。嚴重錯誤！??！立33受試者原始醫(yī)療文件的常見問題匯總（1）方案規(guī)定的某項化驗無法溯源；（2）檢驗報告單與檢驗科存根不一致（包括姓名、性別及檢測時間）；（3）門診病人的門診病歷記錄不全或者沒有原始研究病歷補充而無法溯源醫(yī)療情況；（4）受試者某項化驗值超出方案規(guī)定或者正常值范圍，研究者未做出臨床判斷；（5）受試者檢查單記錄結果與原始醫(yī)療文件記錄不一致；（6）受試者合并用藥未在原始醫(yī)療文件上記錄；（7）對于受試者試驗期間嚴重不良事件（SAE）原始記錄過于簡短草率；（8）某些化驗單為熱敏紙打印字跡模糊無法辨認。受試者原始醫(yī)療文件的常見問題匯總（1）方案規(guī)定的某項化驗無法34受試者原始醫(yī)療文件的規(guī)范做法（1）研究者應嚴格遵循研究方案入排標準規(guī)定，于規(guī)定日期進行相關化驗檢查并記錄，保證受試者的安全及試驗數據的真實性和完整性。

（2）對于化驗單異常值應做出相應的臨床判斷并在原始文件中標明，若是不良事件應及時記錄并進行追蹤，若不符合試驗規(guī)定標準（不符合入排標準、化驗值異常）應與統計部門合理判斷是否剔除；

（3）在得知嚴重不良事件后24

h

內填寫嚴重不良事件記錄表格上報藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并判斷其與試驗醫(yī)療器械的關系；（4）門診受試者需要專門制定符合試驗方案要求的研究病歷或者完善記錄門診病歷；（5）對于熱敏紙打印的化驗單應復印保存。受試者原始醫(yī)療文件的規(guī)范做法（1）研究者應嚴格遵循研究方案入35嚴重不良事件報告常見問題nn嚴重不良事件是指臨床試驗過程中發(fā)生需要住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。常見問題：

（1）發(fā)生嚴重不良事件，研究者得知后未在24

h

內上報藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者、其他研究單位和倫理委員會；

（2）嚴重不良事件只有首次報告，沒有跟蹤隨訪及總結報告；

（3）嚴重不良事件報告表填寫不完整；

（4）多中心試驗分中心的嚴重不良事件未在組長單位備案。嚴重不良事件報告常見問題n嚴重不良事件是指臨床試驗過程中發(fā)生36嚴重不良事件報告的規(guī)范做法

（1）研究者判斷發(fā)生嚴重不良事件后，應在獲知后24

h

內上報藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者、其他研究者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。Ⅳ期臨床試驗發(fā)生的新的SAE

還應報告藥品不良反應監(jiān)測中心；

（2）應對發(fā)生的嚴重不良事件完整記錄其發(fā)生時間、嚴重程度、持續(xù)時間、采取的措施和轉歸，并說明判斷嚴重程度的標準，判斷是否與試驗醫(yī)療器械是否有關；（3）若需要治療則應記錄治療措施、給藥途徑、劑量、治療時間和理由等，并記錄治療結果；（4）應對嚴重不良事件進行跟蹤直至解決，并有相關記錄報告；（5）多中心試驗分中心發(fā)生的嚴重不良事件應在組長單位備案。嚴重不良事件報告的規(guī)范做法 （1）研究者判斷發(fā)生嚴重不良事件37病例報告表的規(guī)范要求nnn病例報告表（CRF）是按試驗方案規(guī)定設計的一種文件，用以記錄每名受試者在試驗過程中的數據。GCP

第四十八條明確規(guī)定：病例報告表中的數據來自原始文件并與原始文件一致，試驗中的任何觀察、檢查結果均應及時、準確、完整、規(guī)范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中；GCP第四十九條規(guī)定：臨床試驗中各種實驗室數據均應記錄或將原始報告復印件黏貼在病例報告表上，在正常值范圍內的數據也應具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍內的數據須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位。病例報告表的規(guī)范要求n病例報告表（CRF）是按試驗方案規(guī)定設38病例報告表的常見問題n常見問題：

（1）病例報告表的化驗單數值謄抄有誤；

（2）病例報告表修改未簽字或者修改簽字不規(guī)范；

（3）化驗單檢查項異常值未在病例報告表上判斷有無臨床意義；

（4）病例報告表設置的檢查項單位與化驗單檢查項單位不一致；

（5）病例報告表末頁沒有主要研究者簽字確認。病例報告表的常見問題n常見問題： （1）病例報告表的化驗單數39病例報告表的規(guī)范做法（1）應該嚴格核對原始記錄與病例報告表的報告數值，保證數據的一致性；（2）病例報告表填寫錯誤，進行任何更正時應保證原記錄清晰可辨，由更正者簽署姓名和日期；

（3）研究者應根據方案要求對化驗單異常值做出臨床判斷，若為不良事件應及時記錄，根據方案要求應跟蹤至正常或者方案要求正常值；（4）病例報告表檢查項單位設計應與化驗單一致，若不一致則應在方案中說明換算方法并在錄入時換算一致；

（5）病例報告表封面應填寫完整而且不應體現受試者姓名，主要研究者需要在病例報告表末頁簽字確認。病例報告表的規(guī)范做法（1）應該嚴格核對原始記錄與病例報告表的40醫(yī)療器械臨床試驗質量控制方面的問題n研究者對GCP

認識不全面：

個別研究者或醫(yī)護人員不能正確理解醫(yī)療器械臨床試驗，對其重要性和必要性認識不足，或不知道臨床研究的目的是什么，認為試驗的醫(yī)療器械就可以在臨床上像其他醫(yī)療設備一樣使用，以至于有些人認為新醫(yī)療器械的臨床研究只是走過場，沒必要，甚至個別醫(yī)務人員將驗證器械與普通醫(yī)療器械一樣對待，對患者缺乏全面、仔細的觀察，不能認真、正確地填寫登記表或填寫不詳（或不恰當）。醫(yī)療器械臨床試驗質量控制方面的問題n研究者對GCP認識不全41醫(yī)療器械臨床試驗質量控制方面的問題n研究者對試驗方案理解不透徹：

臨床試驗與日常臨床醫(yī)療行為不完全等同，要嚴格遵照GCP，在首先確保受試者安全和權益的前提下，要求研究者要嚴格按照試驗方案進行觀察。

實際工作中有些研究者對GCP知識缺乏了解，或者雖接受過GCP

培訓，也未完全按照GCP的要求去規(guī)范研究行為。出現諸如知情同意書簽署不完善、研究病例記錄不及時、CRF

項目漏填錯填等問題，甚至有的研究者不嚴格遵從試驗方案，錯誤地認為臨床試驗與日常醫(yī)療差別不大，隨意根據自己的判斷更改試驗方案，造成病例誤納、脫落、嚴重超窗等問題的出現。。醫(yī)療器械臨床試驗質量控制方面的問題n研究者對試驗方案理解不透42醫(yī)療器械臨床試驗質量控制方面的問題n研究者從事臨床試驗的時間與精力不足：

由于許多研究科室同時承擔著繁重的臨床醫(yī)療、教學及科研任務。研究者自身的勞動強度已經很大，客觀上無法保證有充足的時間和精力完成臨床試驗工作，以保證臨床試驗質量。醫(yī)療器械臨床試驗質量控制方面的問題n研究者從事臨床試驗的時間43醫(yī)療器械臨床試驗質量控制方面的問題n臨床試驗過程中監(jiān)管不到位：

臨床試驗全過程應嚴格遵循GCP。GCP

對監(jiān)查的目的和監(jiān)查員的職責有明確規(guī)定：監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗記錄與報告的數據準確、完整無，保證試驗遵循已批準的方案和有關法規(guī)；監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯系人。

但實際工作中，大多數申辦者及合同研究組織（CRO）派遣的監(jiān)查員更側重于臨床試驗的進度，并不關心臨床試驗的質量控制，甚至個別申辦者和CRO

在支付了臨床試驗經費之后，一直到臨床試驗結束時才出現。醫(yī)療器械臨床試驗質量控制方面的問題n臨床試驗過程中監(jiān)管不到位44醫(yī)療器械臨床試驗質量控制方面的問題n標準操作規(guī)程缺乏可操作性：

機構和各專業(yè)雖然制定了相關制度和標準操作規(guī)范（SOP），但可操作性并不強，尤其是缺乏各專業(yè)特色的SOP。甚至有的研究者對制定的SOP

了解甚少，必然導致其執(zhí)行困難。

隨著項目的增多，機構辦公室管理人員對每一項具體試驗很難全面了解患者的篩選、入組、隨訪以及整個試驗碰到的問題等實際情況。醫(yī)療器械臨床試驗質量控制方面的問題n標準操作規(guī)程缺乏可操作性45醫(yī)療器械臨床試驗質量控制的管理對策n以科學的態(tài)度對待每一項臨床試驗

研究者應首先從思想上認識到臨床試驗的概念并不等同于一般醫(yī)療器械在臨床診療使用過程中的觀察,是能否上市的關鍵。

研究者應當充分意識到醫(yī)療器械臨床試驗對于提髙臨床診療質量、保障患者安全等方面具有重大意義，必須以嚴謹的態(tài)度對待試驗過程中的每一個細節(jié)和每一個數據,

真正做到為醫(yī)療器械上市的安全性和有效性把好關。n加強G

C

P

培訓和方案培訓

應該加強研究者的培訓,

確保每一個研究者、研究護士都具有參加臨床試驗的資質。培訓的內容既包括GCP的基本知識,也包括醫(yī)院內部的SOP和每一個試驗方案。

PI在方案討論會時應利用自己的臨床經驗,

積極參與試驗方案的設計,

使自己在試驗開始前就對方案比較熟悉。啟動會時,一般要求所有該試驗的研究者都參加,并充分知曉試驗方案和注意事項,

如果遇到確實有事不能出席,

也要在之后補學方案和SOP。如果有必要,還可以進行院內的考核,

通過者方可被授權參加試驗。醫(yī)療器械臨床試驗質量控制的管理對策n以科學的態(tài)度對待每一項臨46醫(yī)療器械臨床試驗質量控制的管理對策n制定相關制度,

加強內部質控

研究者應該加強試驗過程中的自查。主要內容可以包括1、知情同意書簽署的規(guī)范性；2、原始研究病歷/CRF的填寫；3、方案的依從性情況；4、數據的真實性（是否可溯源）；5、AE

和SAE的處理及報告等。

成立由藥物臨床試驗機構質量控制組，成員由機構辦公室及相關專業(yè)人員組成，負責本專業(yè)及其他專業(yè)臨床試驗的質量控制。對各項制度的執(zhí)行，實行專業(yè)組項目負責人、質控小組、機構辦公室三級監(jiān)督把關制度。醫(yī)療器械臨床試驗質量控制的管理對策n制定相關制度,加強內部47醫(yī)療器械臨床試驗質量控制的管理對策n不斷修訂完善相關制度和SOP：

隨著臨床試驗項目的增多，具體實踐中有些SOP

會暴露出這樣那樣的缺陷和不足，因而需要不斷定期審核、修訂和完善。以達到真正指導臨床試驗，提高試驗質量的目的。醫(yī)療器械臨床試驗質量控制的管理對策n不斷修訂完善相關制度和S48醫(yī)療器械臨床試驗質量控制的管理對策n確保SOP和方案的合理性

為了避免法律法規(guī)、SOP、方案的不一致性,制訂SOP時應該仔細研究法律法規(guī),

確保其具有可行性的同時,

也符合法律法規(guī)要求。在方案定稿之前,同樣要經過各中心PI的仔細討論,盡可能考慮到方案實施過程中的每一個細節(jié),做到合法合規(guī)，并具備可操作性。n加強申辦者、監(jiān)查員與研究者溝通合作

申辦者、監(jiān)查員和研究者作為獨立的個體,

卻承擔著共同完成臨床試驗的任務,

有必要加強聯系,

密切配合。尤其是監(jiān)查員,

將起到督促研究者和嚴把質量關的作用。如果發(fā)現任何受試者權益未得到應有的保障或數據的真實性問題,

應該及時向研究者指出,

而不是為了趕進度對研究者的錯誤視而不見。醫(yī)療器械臨床試驗質量控制的管理對策n確保SOP和方案的合理性49謝謝您們的關注！謝謝您們的關注！50

國家藥物臨床試驗機構辦公室,廣東醫(yī)學院附屬深圳市第三人民醫(yī)院涉及人體的醫(yī)療器械臨床試

驗的常見問題及其對策

國家藥物臨床試驗機構辦公室,涉及人體的醫(yī)療器械臨床試51涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量nnnnn根據我國《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》，生產第二類、第三類醫(yī)療器械，應當通過臨床驗證?！夺t(yī)療器械分類規(guī)則》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第15號)：第一類:

是指通過常規(guī)管理足以保證安全性、有效性的的醫(yī)療器械，一般由市食品藥品監(jiān)督管理局來審批、發(fā)給注冊證的。第二類:

是指產品機理已取得國際國內認可，技術成熟，安全性、有效性必須加以控制的醫(yī)療器械，一般由省食品藥品監(jiān)督管理局來審批、發(fā)給注冊證的。第三類:

是指植入人體，或用于生命支持，或技術結構復雜，對人體具有潛在危險，對其安全性、有效性必須嚴格控制的醫(yī)療器械，一般由國家食品藥品監(jiān)督管理局來審批、發(fā)給注冊證的。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量n根據我國《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條52涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量nnn醫(yī)療器械是指：單獨或者組合使用于人體的儀器、設備、器具、材料或者其他物品，包括所需的軟件。其使用目的是：

（一）疾病的預防、診斷、治療、監(jiān)護或者緩解。

（二）損傷或殘疾的診斷、治療、監(jiān)護、緩解或者補償。

（三）解剖或生理過程的研究、替代或者調節(jié)。

（四）妊娠控制。醫(yī)療器械分類規(guī)則（國食藥監(jiān)械[2000]15號）醫(yī)療器械分類目錄涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量n醫(yī)療器械是指：單獨或者組合使53醫(yī)療器械分類目錄/醫(yī)療器械分類規(guī)則醫(yī)療器械分類目錄/醫(yī)療器械分類規(guī)則54涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量的基本原則nn保護醫(yī)療器械臨床試驗過程中受試者權益并保障其安全。保證醫(yī)療器械臨床試驗過程規(guī)范，結果真實、科學、可靠和可追溯。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量的基本原則n保護醫(yī)療器械臨床試55涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量的基本原則nn醫(yī)療器械臨床試驗應當遵循倫理原則、科學原則，并遵守我國其他相關法律法規(guī)。醫(yī)療器械臨床試驗應在兩個或兩個以上醫(yī)療器械臨床試驗機構中進行，以確認或驗證試驗用醫(yī)療器械的安全性和有效性。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質量的基本原則n醫(yī)療器械臨床試驗應56涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的必要條件nnn有充分的科學依據和明確的試驗目的，受試者預期的受益應超過可能出現的損害。申辦者必須完成試驗用醫(yī)療器械的臨床前研究，包括產品的結構組成、工作原理和作用機理、預期用途及適用范圍、適用的技術要求和質量檢驗、動物試驗以及風險分析和風險評估等，且結果須能支持所提議的臨床試驗。質量檢驗結果包括自檢報告和由國家規(guī)定的檢測機構出具的一年內合格的注冊型式試驗報告。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的n有充分的科學依據和明確的試57涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的必要條件nn受試產品為首次用于植入人體的醫(yī)療器械，應當具有該產品的動物試驗報告；其它需要由動物試驗確認產品對人體臨床試驗安全性的產品，也應當提交動物試驗報告。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的n受試產品為首次用于植入人體58涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的必要條件nnn臨床試驗開始前必須獲得臨床試驗機構倫理委員會的批準。（對列入《臨床試驗較高風險醫(yī)療器械目錄》的，還必須獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局的批準。）

(在試驗開始前申辦者還應當向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案)涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的n臨床試驗開始前必須獲得臨床59涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的必要條件nnn所選擇的試驗機構必須是國家規(guī)定的(醫(yī)療器械)臨床試驗機構，且設施和條件應滿足安全有效地進行臨床試驗的需要。（《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》【國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號】）所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經過培訓。臨床試驗開始前，臨床試驗機構和研究者與申辦者應就試驗設計、試驗質量控制以及試驗中的職責分工等達成書面協議。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的n所選擇的試驗機構必須是國家60受試者權益保障nn倫理審查與知情同意是保障受試者權益的主要措施。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗還應當遵循下列倫理準則:

1.

世界醫(yī)學大會《赫爾辛基宣言》（公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

）

2.

國際醫(yī)學科學組織理事會和WHO《涉及人的生物醫(yī)學研究國際倫理準則》（21條準則

）受試者權益保障n倫理審查與知情同意是保障受試者權益的主要措施61受試者權益保障n在受試者參與臨床試驗前，研究者應當充分向受試者或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人說明臨床試驗的詳細情況，包括已知的、可預見的風險和可能發(fā)生的不良事件等。經充分和詳細解釋后由受試者或其法定代理人在《知情同意書》上簽署姓名和日期，執(zhí)行知情同意的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期。受試者權益保障n在受試者參與臨床試驗前，研究者應當充分向受試62受試者權益保障n需要報告臨床試驗管理部門、申辦者、倫理委員會的情況：1、嚴重不良事件（指臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷

殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件）2、影響受試者權益、安全和健康或臨床試驗科學性的臨床試

驗方案偏離。3、對倫理委員會已批準文件的任何修訂。4、暫?；蚪K止通知。5、暫停后恢復臨床試驗的請求和論證。受試者權益保障n需要報告臨床試驗管理部門、申辦者、倫理委員會63受試者權益保障n在臨床試驗過程中，對臨床試驗方案、知情同意書等文件的修訂、請求偏離、已暫停臨床試驗的恢復，應獲得倫理委員會的書面批準方可繼續(xù)實施。受試者權益保障n在臨床試驗過程中，對臨床試驗方案、知情同意書64知情同意過程的常見問題知情同意的受試者與執(zhí)行知情同意的醫(yī)生日期不符。o

解釋：可能受試者把同意書帶回家閱讀，導致簽字日期晚于執(zhí)行知情同意的醫(yī)生的簽字日期。o

錯誤原因：對知情同意的過程理解有誤，受試者和執(zhí)行知情同意的醫(yī)生需同時簽署。o

挽救方法：在知情同意書和原始資料上說明上述情況，而不是讓病人重新簽署（有的研究者會讓病人重新簽署并簽以前的日期，back-date

是違反

GCP

的）。o

避免方法：當病人從家中回來后，再與病人共同簽署知情同意書。知情同意過程的常見問題知情同意的受試者與執(zhí)行知情同意的醫(yī)生日65知情同意過程的常見問題知情同意的日期晚于與研究有關的操作和檢查。o

錯誤原因：沒有深刻理解知情同意內涵，為了保證受試者的利益，必須在簽署知情同意書后才能進行相關檢查操作，

即使這些操作和檢查沒有任何危險。o

挽救方法：向倫理委員會和申辦者報告上述違反GCP原則的問題。必要時重新進行知情同意。o

避免方法：注意簽署知情同意的時間點。區(qū)分什么是臨床常規(guī)操作，什么是與研究有關的操作和檢查。知情同意過程的常見問題知情同意的日期晚于與研究有關的操作和檢66知情同意過程的常見問題沒有給病人一份知情同意書復印件（副本）。o

錯誤原因：害怕病人拿到復印件后退出研究。o

挽救方法：請立即將知情同意書的復印件交于受試者，向倫理委員會及申辦者報告上述違反GCP原則的問題。o

避免方法：如果在與病人行知情同意的時候充分解釋了研究情況，受試者一般不會沒有理由的退出研究。而且病人有權力在任何時候退出研究。知情同意過程的常見問題沒有給病人一份知情同意書復印件（副本）67

知情同意過程的常見問題簽署了錯誤版本的知情同意書（在研究中，申辦者可能會更新知情同意書）。oo

挽救方法：立即就新版的知情同意書與受試者進行新的

知情同意，如有危及受試者安全的必須上報倫理委員會和申辦者。

避免方法：

－與申辦者保持聯系，了解哪些受試者需要重新簽署知情同意書，

在何時簽署。

－必須在得到倫理委員會書面批件后方可使用新版知情同意書。

－與倫理委員會保持聯系，及時得到新版知情同意書的批件。

－及時更新知情同意書，銷毀舊版本（保留一份做存檔）。

－在使用前，核對倫理的批件上知情同意書的版本號。 知情同意過程的常見問題o 挽救方法：立即就新版的知情同意書68

知情同意過程的常見問題在病人為完全民事行為人時，由家屬代簽知情同意。

o

錯誤原因：沒有真正理解知情同意內涵，為了保護受試者本人的利益，

必須對受試者本人進行知情同意，而不是家屬。oo

挽救方法：重新向受試者進行知情同意，并向倫理委員會及申辦者報告上述違反

GCP

原則的問題。

避免方法：

－病人是無

（或限制）

民事行為的人時，

才向

（或同時向）家屬作知情同意。

－對于文盲的受試者，也必須詳細向受試者本人作知情同意，并由見證此過程的見證人進行簽字，如受試者能簽名，也需要同時簽名。

－與倫理委員會和申辦者討論某些特殊情況的處理要求

（如入組危重病人）。 知情同意過程的常見問題o 挽救方法：重新向受試者進行知69知情同意過程的常見問題找其他人代簽知情同意書。嚴重錯誤！?。×⒓赐Ｖ梗。?！o

挽救方法：－立即向倫理委員會及申辦者報告上述嚴重違反GCP原則的問題。－討論是否有必要繼續(xù)對此受試者進行研究，并對此受試者重新作知情同意－對相關人員進行重新培訓，必要時將嚴重違反GCP的研究者退出研究。知情同意過程的常見問題找其他人代簽知情同意書。嚴重錯誤?。。?0知情同意過程的常見問題總結（1）知情同意書缺失（特別是篩選失敗的受試者）；（2）新版本的知情同意書未在倫理備案前就已使用；（3）知情同意書留存副本；

（4）知情同意書中受試者和研究者簽字日期不一致；

（5）知情同意書代簽，而代簽者未注明與受試者關系；

（6）知情同意書填寫漏項：無受試者和（或）研究者、倫理委員會聯系電話，或者僅有簽字而無簽字時間；

（7）知情同意書的簽署時間在參加臨床試驗之后；

（8）獲得知情同意的研究者未得到“獲取知情同意”授權。知情同意過程的常見問題總結（1）知情同意書缺失（特別是篩選失71知情同意過程的規(guī)范操作流程（1）知情同意書應先經過倫理委員會審批后再使用；

（2）所有受試者都應在試驗前接受知情同意過程，研究者、受試者雙方簽署知情同意書并注明簽字日期，填寫不可有漏項；

（3）簽署知情同意書后，受試者保存副本，研究者保存原件，雙方應妥善保管已簽署的知情同意書，若遺失，研究者應聯系受試者并出具相關書面說明；

（4）對于無行為能力、兒童以及有閱讀、書寫障礙的受試者，可由法定監(jiān)護人代簽知情同意，但是必須注明代簽者與受試者的關系；

（5）獲取知情同意的研究者應是研究單位主要研究者授權“獲取知情同意”的研究者，研究生、進修醫(yī)生、研究助理無權參與。知情同意過程的規(guī)范操作流程（1）知情同意書應先經過倫理委員會72

試驗方案執(zhí)行過程的常見問題與入組/排除標準有關的化驗報告的時間晚于入組時間。o錯誤原因：研究者預估受試者的化驗報告結果可能不會違反入組排除標

準

－不要認為您的預估總會是正確的，可能會嚴重危害到受試者的安全

－當您違反方案入組病人而且沒有得到申辦者的認可的話，

由此造成的后果，

可能遭到申辦者或保險公司的拒賠o

挽救方法：立即向申辦者匯報違反方案的情況，如有威脅受試者安全的

必須立即匯報倫理委員會（根據倫理委員會的要求進行匯報）o避免方法－重新對相關人員進行方案的培訓－與相關科室協調，爭取能盡快拿到化驗結果－事先與申辦者進行溝通，討論方案施行的可行性 試驗方案執(zhí)行過程的常見問題o錯誤原因：研究者預估受試者的化73試驗方案執(zhí)行過程的常見問題延誤訪視窗口。o

錯誤原因：研究者工作太忙或受試者不愿意隨訪o

挽救方法：向申辦者匯報原因，調整隨訪o

避免方法：－合理安排工作和人員－在知情同意時，詳細解釋受試者承擔的義務及隨訪的重要性－在隨訪日前，電話聯系受試者，預約隨訪－提供特殊服務，如避免讓受試者排隊等待試驗方案執(zhí)行過程的常見問題延誤訪視窗口。o錯誤原因：研究74試驗方案執(zhí)行過程的常見問題沒有在規(guī)定時限內匯報嚴重不良事件o

錯誤原因：不了解

SAE

的定義和匯報的重要性o

挽救方法：立即匯報，解釋延誤原因o

避免方法：－強調對

SAE

的培訓－在您獲知的

24

小時內匯報國家、省市藥監(jiān)部門，衛(wèi)生部等相關部門－根據倫理委員會的要求及時匯報倫理委員會－對

SAE

的隨訪信息（如患者痊愈出院了）也需要在

24

小時內匯報試驗方案執(zhí)行過程的常見問題沒有在規(guī)定時限內匯報嚴重不良事件o75

試驗方案執(zhí)行過程的常見問題沒有記錄不良事件

o

錯誤原因：不了解

AE

的定義及匯報的重要性，工作不認真細致o避免方法：

－進行有關不良事件的培訓

－在簽署知情同意書后，受試者發(fā)生的任何異常和不適都有

可能是不良事件，如有任何問題，請與您的申辦者討論

－在研究過程中，認證細致地記錄受試者的情況，及時審閱化驗單

－

對所有不良事件進行跟蹤隨訪，直至消退或穩(wěn)定

－

所有不良事件均需要在原始的資料上進行詳細描述，如起止時間、程度、與藥物相關性，并轉錄到

CRF 試驗方案執(zhí)行過程的常見問題o避免方法： －進行有關不良76試驗方案執(zhí)行過程的常見問題原始資料記錄不完整o

錯誤原因：沒有按照

GCP

要求及方案要求進行記錄o

挽救方法：補充缺少內容并說明為何缺少o

避免方法：－在每頁上記錄病人的識別信息，如姓名、入組號碼等－收集并復印所有相關的病史資料及化驗報告－熟悉方案的流程，記錄必要的信息－設計模版、流程圖等工具，幫助記錄－所有在

CRF

上記錄的數據均需要有相對應的原始數據－在每次記錄的最后簽上記錄者的姓名和日期試驗方案執(zhí)行過程的常見問題原始資料記錄不完整o錯誤原77

試驗方案執(zhí)行過程的常見問題原始資料記錄不合格，如使用廢紙記錄，或把

CRF

直接作為原始資料

o

錯誤原因：對原始資料的重要性認識不足

o

挽救方法：盡快轉入到在醫(yī)院或申辦者認為的原始資料上，但已經記錄

的廢紙仍需保存o避免方法：

－使用正規(guī)的醫(yī)院門診或住院病歷記錄每次隨訪的內容

－建立專門針對參加研究的病人的檔案管理體系

－CRF

不能作為原始資料（除非有特殊說明，比如包括在

CRF

的病人問卷可直接做原始資料） 試驗方案執(zhí)行過程的常見問題o避免方法： －使用正規(guī)的醫(yī)78試驗方案執(zhí)行過程的常見問題原始資料記錄缺少受試者的入組情況o

錯誤原因：沒有按照GCP要求，方案要求進行記錄o

挽救方法：及時補充并說明為何缺少o

避免方法：務必在住院病史/門診病史上記錄受試者何時參加臨床研究，簽署知情同意的過程，使用研究藥物的過程，觀察的指標等等情況試驗方案執(zhí)行過程的常見問題原始資料記錄缺少受試者的入組情況o79試驗方案執(zhí)行過程的常見問題過于“完美”的原始資料，沒有任何

AE、

SAE，

數據前后無變化（如每天的血壓、心率都相同）o

錯誤原因：沒有認真記錄原始資料o

挽救方法：盡量重新收集資料，及時改正o

避免方法：－認真執(zhí)行方案，嚴格記錄－安排專職人員進行記錄－對相關人員進行重新培訓試驗方案執(zhí)行過程的常見問題過于“完美”的原始資料，沒有任何80試驗方案執(zhí)行過程的常見問題缺少原始資料o

錯誤原因：把病例報告表作為原始資料直接填寫o

挽救方法：說明上述情況o

避免方法：－CRF

上的內容都需要有相應的原始資料作支持－建議使用病人的病史、門診病歷等常用醫(yī)療記錄作為原始記錄

（必要時可以復?。苊馐褂门c

CRF

相同的本子進行原始資料的記錄－必要時可以使用一些工作頁作為補充，來錄入非常規(guī)的醫(yī)療記錄試驗方案執(zhí)行過程的常見問題缺少原始資料o錯誤原因：把病81試驗方案執(zhí)行過程的常見問題在原始資料上由其他人代替研究者簽名o

錯誤原因：由其他醫(yī)生作的相關檢查o

避免方法：－不要代替他人簽字－如有其他醫(yī)生代為進行檢查，請此醫(yī)生自己簽字后，由研究者進行審閱后簽字－研究特殊的檢查記錄，建議由接受過培訓并由主要研究者授權的醫(yī)生親自進行檢查和記錄試驗方案執(zhí)行過程的常見問題在原始資料上由其他人代替研究者簽名82試驗方案執(zhí)行過程的常見問題故意偽造原始資料。嚴重錯誤?。?！立即停止！?。。魏螖祿加蟹椒ㄟM行追蹤：如檢驗科

的標本簽收記錄、放射科的電腦記錄等等－當您偽造了一個數據，您需要用更多的錯誤去掩蓋這個錯誤，您被發(fā)現的機會也就越多試驗方案執(zhí)行過程的常見問題故意偽造原始資料。嚴重錯誤?。?！立83受試者原始醫(yī)療文件的常見問題匯總（1）方案規(guī)定的某項化驗無法溯源；（2）檢驗報告單與檢驗科存根不一致（包括姓名、性別及檢測時間）；（3）門診病人的門診病歷記錄不全或者沒有原始研究病歷補充而無法溯源醫(yī)療情況；（4）受試者某項化驗值超出方案規(guī)定或者正常值范圍，研究者未做出臨床判斷；（5）受試者檢查單記錄結果與原始醫(yī)療文件記錄不一致；（6）受試者合并用藥未在原始醫(yī)療文件上記錄；（7）對于受試者試驗期間嚴重不良事件（SAE）原始記錄過于簡短草率；（8）某些化驗單為熱敏紙打印字跡模糊無法辨認。受試者原始醫(yī)療文件的常見問題匯總（1）方案規(guī)定的某項化驗無法84受試者原始醫(yī)療文件的規(guī)范做法（1）研究者應嚴格遵循研究方案入排標準規(guī)定，于規(guī)定日期進行相關化驗檢查并記錄，保證受試者的安全及試驗數據的真實性和完整性。

（2）對于化驗單異常值應做出相應的臨床判斷并在原始文件中標明，若是不良事件應及時記錄并進行追蹤，若不符合試驗規(guī)定標準（不符合入排標準、化驗值異常）應與統計部門合理判斷是否剔除；

（3）在得知嚴重不良事件后24

h

內填寫嚴重不良事件記錄表格上報藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并判斷其與試驗醫(yī)療器械的關系；（4）門診受試者需要專門制定符合試驗方案要求的研究病歷或者完善記錄門診病歷；（5）對于熱敏紙打印的化驗單應復印保存。受試者原始醫(yī)療文件的規(guī)范做法（1）研究者應嚴格遵循研究方案入85嚴重不良事件報告常見問題nn嚴重不良事件是指臨床試驗過程中發(fā)生需要住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。常見問題：

（1）發(fā)生嚴重不良事件，研究者得知后未在24

h

內上報藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者、其他研究單位和倫理委員會；

（2）嚴重不良事件只有首次報告，沒有跟蹤隨訪及總結報告；

（3）嚴重不良事件報告表填寫不完整；

（4）多中心試驗分中心的嚴重不良事件未在組長單位備案。嚴重不良事件報告常見問題n嚴重不良事件是指臨床試驗過程中發(fā)生86嚴重不良事件報告的規(guī)范做法

（1）研究者判斷發(fā)生嚴重不良事件后，應在獲知后24

h

內上報藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者、其他研究者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。Ⅳ期臨床試驗發(fā)生的新的SAE

還應報告藥品不良反應監(jiān)測中心；

（2）應對發(fā)生的嚴重不良事件完整記錄其發(fā)生時間、嚴重程度、持續(xù)時間、采取的措施和轉歸，并說明判斷嚴重程度的標準，判斷是否與試驗醫(yī)療器械是否有關；（3）若需要治療則應記錄治療措施、給藥途徑、劑量、治療時間和理由等，并記錄治療結果；（4）應對嚴重不良事件進行跟蹤直至解決，并有相關記錄報告；（5）多中心試驗分中心發(fā)生的嚴重不良事件應在組長單位備案。嚴重不良事件報告的規(guī)范做法 （1）研究者判斷發(fā)生嚴重不良事件87病例報告表的規(guī)范要求nnn病例報告表（CRF）是按試驗方案規(guī)定設計的一種文件，用以記錄每名受試者在試驗過程中的數據。GCP

第四十八條明確規(guī)定：病例報告表中的數據來自原始文件并與原始文件一致，試驗中的任何觀察、檢查結果均應及時、準確、完整、規(guī)范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中；GCP第四十九條規(guī)定：臨床試驗中各種實驗室數據均應記錄或將原始報告復印件黏貼在病例報告表上，在正常值范圍內的數據也應具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍內的數據須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位。病例報告表的規(guī)范要求n病例報告表（CRF）是按試驗方案規(guī)定設88病例報告表的常見問題n常見問題：

（1）病例報告表的化驗單數值謄抄有誤；

（2）病例報告表修改未簽字或者修改簽字不規(guī)范；

（3）化驗單檢查項異常值未在病例報告表上判斷有無臨床意義；

（4）病例報告表設置的檢查項單位與化驗單檢查項單位不一致；

（5）病例報告表末頁沒有主要研究者簽字確認。病例報告表的常見問題n常見問題： （1）病例報告表的化驗單數89病例報告表的規(guī)范做法（1）應該嚴格核對原始記錄與病例報告表的報告數值，保證數據的一致性；（2）病例報告表填寫錯誤，進行任何更正時應保證原記錄清晰可辨，由更正者簽署姓名和日期；

（3）研究者應根據方案要求對化驗單異常值做出臨床判斷，若為不良事件應及時記錄，根據方案要求應跟蹤至正?；蛘叻桨敢笳Ｖ担唬?）病例報告表檢查項單位設計應與化驗單一致，若不一致則應在方案中說明換算方法并在錄入時換算一致；

（5）病例報告表封面應填寫完整而且不應體現受試者姓名，主要研究者需要在病例報告表末頁簽字確認。病例報告表的規(guī)范做法（1）應該嚴格核對原始記錄與病例報告表的90醫(yī)療器械臨床試驗質量控制方面的問題n研究者對GCP

認識不全面：

個別研究者或醫(yī)護人員不能正確理解醫(yī)療器械臨床試驗，對其重要性和必要性認識不足，或不知道臨床研究的目的是什么，認為試驗的醫(yī)療器械就可以在臨床上像其他醫(yī)療設備一樣使用，以至于有些人認為新醫(yī)療器械的臨床研究只是走過場，沒必要，甚至個別醫(yī)務人員將驗證器械與普通醫(yī)療器械一樣對待，對患者缺乏全面、仔細的觀察，不能認真、正確地填寫登記表或填寫不詳（或不恰當）。醫(yī)療器械臨床試驗質量控制方面的問題n研究者對GCP認識不全91醫(yī)療器械臨床試驗質量控制方面的問題n研究者對試驗方案理解不透徹：

臨床試驗與日常