第三章中藥化學(xué)成分與藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

一、中藥化學(xué)

二、研究對象

中藥防治疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)——中藥化學(xué)成分

1.有效成分：具有生物活性、能起防病治病作用的化學(xué)成分。

如麻黃堿、甘草皂苷、蘆丁、大黃素。

2.無效成分：沒有生物活性和防病治病作用化學(xué)成分

如淀粉、樹脂、葉綠素、蛋白質(zhì)等。

二者的劃分也是相對的。一方面，隨著科學(xué)的發(fā)展和人們對客觀世界認(rèn)識的提高，一些過去被認(rèn)為是無效成分的化合物，如某些多糖、多肽、蛋白質(zhì)和油脂類成分等，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)它們具有新的生物活性或藥效。

有效成分和無效成分相對性

過去認(rèn)為是無效成分的化合物，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)新的生物活性（某些蛋白質(zhì)，氨基酸、多糖）。

鷓鴣氨酸（驅(qū)蟲）；天花粉蛋白（引產(chǎn)）；茯苓多糖、豬苓多糖（抗腫瘤）第一節(jié)緒論

三、中藥化學(xué)成分的提取分離方法

（一）中藥化學(xué)成分的提取

1.浸漬法

特點(diǎn)：適于遇熱易破壞或揮發(fā)性成分及含淀粉、黏液質(zhì)、果膠較多的中藥。

缺點(diǎn)：時(shí)間長，效率低，易發(fā)霉，體積大。

2.滲漉法

特點(diǎn)：提取效率高，不加熱，不破壞成分。

3.煎煮法

必須以水為溶劑。

缺點(diǎn)：對含揮發(fā)性和加熱易破壞成分不適用。4.回流提取法

優(yōu)點(diǎn)：效率較高

缺點(diǎn)：不適用遇熱易破壞成分，溶劑消耗大。5.連續(xù)回流提取法

索氏提取器

優(yōu)點(diǎn)：提取效率高，節(jié)省溶劑，操作簡單。

缺點(diǎn)：不適用遇熱破壞成分。6.水蒸氣蒸餾法

適于具有揮發(fā)性的有效成分提取。

7.升華法

具有升華性的成分。

如樟樹中的樟腦、茶葉中的咖啡因。

8.超聲提取法

利用超聲波產(chǎn)生強(qiáng)烈的空化效應(yīng)和攪拌作用。

9.超臨界流體萃取法（SFE）

最常用CO2作為超臨界流體萃取的物質(zhì)。

優(yōu)點(diǎn)

3.低溫下提取，對“熱敏性”成分尤其適用。

缺點(diǎn)

對極性大化合物提取效果較差，設(shè)備造價(jià)高。歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】

最常用的超臨界流體是

A.水B.甲醇

C.二氧化碳D.三氧化二鋁

E.二氧化硅【配伍選擇題】

A.浸漬法B.滲漉法

C.煎煮法D.回流提取法E.連續(xù)回流提取法

1.不加熱而浸出效率較高的是

2.只能以水為溶劑加熱提取的是

3.有機(jī)溶劑用量少而提取效率高的是

4.中藥提取含揮發(fā)性成分時(shí)不宜采用方法（二）中藥化學(xué)成分的分離與精制

1.根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離

（1）結(jié)晶及重結(jié)晶

原理：利用混合物中各成分在溶劑中溶解度差異。

①結(jié)晶的條件

結(jié)晶的關(guān)鍵：選擇合適的溶劑。

③溶劑的選擇

b.高溫對結(jié)晶物質(zhì)溶解度大，低溫溶解度小。

c.對雜質(zhì)的溶解度或者很大（待重結(jié)晶物質(zhì)析出時(shí)，雜質(zhì)仍留在母液中）或者很小（待重結(jié)晶物質(zhì)溶解在溶劑里，過濾除去雜質(zhì)）。

⑤化合物純度的判定方法

a.結(jié)晶形態(tài)與色澤：結(jié)晶均勻、一致。

b.熔點(diǎn)與熔距：熔點(diǎn)明確、熔距敏銳（1～2℃）

c.色譜法：三種以上展開劑展開，呈單一斑點(diǎn)。

d.高效液相色譜法、質(zhì)譜、核磁共振等方法。（2）利用兩種以上不同溶劑極性差異分離

①水提醇沉法：多糖、蛋白質(zhì)等沉淀

②醇提水沉法：樹脂、葉綠素等親脂性成分。

（3）利用酸堿性進(jìn)行分離

①酸提取堿沉淀：生物堿提取分離。

②堿提取酸沉淀：酚、酸類成分的提取分離。歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】

判斷單體化合物純度的方法是

A.膜過濾

B.顯色反應(yīng)

C.HPLC

D.溶解度測定

E.液-液萃取【多項(xiàng)選擇題】

結(jié)晶法精制固體成分時(shí)，要求

A.溶劑對成分熱時(shí)溶解度大，冷時(shí)溶解度小

B.溶劑對成分熱時(shí)溶解度小，冷時(shí)溶解度大

C.溶劑對雜質(zhì)應(yīng)冷熱都不溶解

D.溶劑對雜質(zhì)應(yīng)冷熱都容易溶解

E.加熱溶解后，趁熱過濾后母液要迅速降溫2.根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進(jìn)行分離

（1）液-液萃取

原理：利用混合物中各成分在互不相溶的兩相溶劑中分配系數(shù)K不同而達(dá)到分離。（5）液-液分配柱色譜

正相分配色譜：固定相極性>流動(dòng)相極性

固定相氰基（-CN）與氨基（-NH）

反相分配色譜：固定相極性<流動(dòng)相極性

固定相石蠟油、RP-2、RP-8及RP-183.根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離

（1）物理吸附

無選擇性，過程可逆，應(yīng)用最廣。

①硅膠、氧化鋁——極性吸附劑

②活性炭——非極性吸附劑

（2）極性及其強(qiáng)弱判斷

極性表示分子中電荷不對稱程度，與偶極矩、極化度、介電常數(shù)有關(guān)。

（4）吸附柱色譜用于物質(zhì)分離的注意事項(xiàng)

②盡可能選用極性小的溶劑裝柱和溶解樣品；

④酸性物質(zhì)用硅膠，堿性物質(zhì)用氧化鋁；

⑤TLC組分Rf達(dá)到0.2～0.3時(shí)溶劑可用于柱色譜。（5）聚酰胺柱層析

吸附原理：

聚酰胺不溶于水及常用有機(jī)溶劑，對堿穩(wěn)定，對酸（尤其無機(jī)酸）穩(wěn)定性較差。

原理為“氫鍵吸附”。

吸附規(guī)律：

A.酚羥基數(shù)目：酚羥基數(shù)目越多吸附力越強(qiáng)

B.酚羥基位置：酚羥基所處的位置易于形成分子內(nèi)氫鍵，則吸附力減弱。

C.分子芳香化程度越高，共軛雙鍵越多，吸附力越強(qiáng)。

D.洗脫溶劑的影響：

水<甲醇<丙酮<稀氫氧化鈉<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素

聚酰胺對酚類、黃酮類化合物的吸附是可逆的（鞣質(zhì)例外），故特別適合于該類化合物的制備分離和脫鞣處理。（6）大孔吸附樹脂法

吸附原理：

通過物理吸附（范德華力、氫鍵吸附）和分子篩性能。歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】

兩相溶劑分配法分離的原理是混合物中各組分

A.分子量不同

B.分子大小不同

C.分配系數(shù)不同

D.吸附能力不同

E.氫鍵締合能力不同

聚酰胺的吸附原理是

A.相似者容易吸附

B.相似者難于吸附

C.離子交換吸附

D.氫鍵吸附

E.兩相溶劑中的分配比不同【多項(xiàng)選擇題】

與極性大小有關(guān)的概念有

A.偶極矩

B.比旋光度

C.極化度

D.介電常數(shù)

E.折光率4.根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離

（1）凝膠色譜法

凝膠色譜利用分子篩原理分離物質(zhì)，小分子進(jìn)入凝膠顆粒內(nèi)部，大分子化合物被排阻在外部難以進(jìn)入，因此大分子物質(zhì)首先被洗出。

5.根據(jù)物質(zhì)解離程度不同分離

原理：混合物中各成分解離度不同而分離。

離子交換樹脂外觀為球形顆粒，不溶于水，但可在水中膨脹。

6.根據(jù)物質(zhì)沸點(diǎn)進(jìn)行分離

利用混合組分中各成分的沸點(diǎn)不同而分離的一種方法。歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】

在水中不溶解但可膨脹的材料是

A.葡聚糖凝膠

B.氧化鋁

C.硅膠

D.透析膜

E.活性炭A.聚酰胺

B.離子交換樹脂

C.硅膠

D.大孔吸附樹脂

E.膜分離

具有氫鍵吸附性能的吸附劑是

對堿穩(wěn)定，酸不穩(wěn)定的吸附劑是

同時(shí)具有吸附性和分子篩性能的吸附劑是四、中藥化學(xué)成分結(jié)構(gòu)研究方法

（一）化合物的純度測定

（二）結(jié)構(gòu)研究中的主要方法

1.分子式確定

（3）高分辨率質(zhì)譜法（HR-MS）

2.質(zhì)譜（MS）

測定有機(jī)分子的分子量、求算分子式、推斷結(jié)構(gòu)信息。

3.紅外光譜（IR）

4000～1500cm－1的區(qū)域?yàn)樘卣黝l率區(qū)，許多特征官能團(tuán)，如羥基、氨基等，可據(jù)此進(jìn)行鑒別。

1500～600cm－1的區(qū)域?yàn)橹讣y區(qū)，真?zhèn)舞b別。4.紫外光譜（UV）

分子結(jié)構(gòu)中具有共軛體系化合物才能在紫外光區(qū)產(chǎn)生紫外吸收光譜。

應(yīng)用：

推斷化合物的骨架類型；測定化合物的精細(xì)結(jié)構(gòu)

5.核磁共振（NMR）

1H-NMR:提供不同氫原子情況。主要為化學(xué)位移（δ），偶合常數(shù)（J）及質(zhì)子數(shù)（積分面積）。歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】

測定化合物純度的常用方法是

A.紫外光譜B.紅外光譜

C.薄層色譜D.柱色譜

E.超聲波【配伍選擇題】

A.紙色譜法B.高效液相法

C.氣相法D.質(zhì)譜法

E.紫外法

1.推斷化合物骨架的方法

2.推斷分子量的是【多項(xiàng)選擇題】

1H-NMR能提供的化合物結(jié)構(gòu)信息是

A.質(zhì)子化學(xué)位移

B.碳核化學(xué)位移

C.質(zhì)子的積分面積

D.質(zhì)子間的偶合常數(shù)

E.質(zhì)子與碳的偶合常數(shù)第03講生物堿的結(jié)構(gòu)分類、理化性質(zhì)第二節(jié)生物堿

一、基本內(nèi)容

（一）定義：是指來源于生物界（主要是植物界）的一類含氮有機(jī)化合物。

（二）生物堿的分布和存在

多集中在某一器官。

生物堿在不同植物中含量差別很大。

多數(shù)以鹽的形式存在；少數(shù)以游離形式存在；其他尚有以生物堿苷及N-氧化合物的形式存在。（三）生物堿的結(jié)構(gòu)和分類

1.吡啶類生物堿

（1）簡單吡啶類

檳榔堿、檳榔次堿（檳榔）、煙堿等（2）雙稠哌啶類

具喹諾里西啶母核，如苦參堿、氧化苦參堿2.莨菪烷類

莨菪堿（洋金花）

莨菪烷

莨菪堿3.異喹啉類生物堿

②雙芐基異喹啉類

漢防己甲素、乙素蝙蝠葛堿.（3）原小檗堿類

小檗堿類：多為季銨堿，如小檗堿（黃連）

原小檗堿類：多為叔胺堿，如延胡索乙素（延胡索）（4）嗎啡烷類

嗎啡、可待因（罌粟）5.有機(jī)胺類生物堿

氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)，如麻黃堿、秋水仙堿。

二、生物堿的理化性質(zhì)

（一）性狀

少數(shù)呈液態(tài)（煙堿、檳榔堿、毒芹堿）；

少數(shù)液態(tài)及小分子生物堿有揮發(fā)性—麻黃堿、煙堿；

個(gè)別生物堿有升華性——咖啡因。

少數(shù)有顏色（小檗堿、蛇根堿黃色，藥根堿紅色）；有的在紫外光下顯熒光，如利血平。

多苦，少數(shù)辛辣味，個(gè)別具甜味（甜菜堿）。

（二）旋光性

生物堿大多有旋光性，且多呈左旋性（旋光度受手性碳構(gòu)型、測定溶液、PH、濃度等影響）。

生理活性：

多數(shù)：L>d

——莨菪堿散瞳作用

少數(shù)：d>L——古柯堿局麻作用（三）溶解性

1.生物堿

（1）親脂性生物堿

尤其易溶于三氯甲烷中。

（2）親水性生物堿

季銨堿（小檗堿）

N-氧化物結(jié)構(gòu)的生物堿（氧化苦參堿）

少數(shù)小分子生物堿（麻黃堿、煙堿）

酰胺類生物堿（秋水仙堿、咖啡堿）（3）具有特殊官能團(tuán)的生物堿

①兩性生物堿

含酚羥基（嗎啡）或羧基生物堿（檳榔次堿）前者溶于NaOH，后者溶于NaHCO3。②內(nèi)酯型（喜樹堿）或內(nèi)酰胺（苦參堿）生物堿：溶解性類似親脂性生物堿，但強(qiáng)堿溶液中，內(nèi)酯或內(nèi)酰胺開環(huán)形成羧酸鹽，酸化后環(huán)合析出

2.生物堿鹽

一般易溶于水：

注意：某些生物堿鹽難溶于水，如小檗堿鹽酸鹽、麻黃堿草酸鹽（四）堿性

氮原子上的孤電子對接受質(zhì)子而顯堿性。

1.堿性強(qiáng)弱的表示方法

堿性大小用pKa表示。pKa越大，堿性越強(qiáng)。

2.影響堿性強(qiáng)弱的因素

（1）氮原子的雜化方式

SP3>SP2>SP（2）電性效應(yīng)

①誘導(dǎo)效應(yīng)

供電誘導(dǎo)效應(yīng)（烷基）：氮原子電子云密度增加，堿性增強(qiáng)。

吸電誘導(dǎo)效應(yīng)（含氧基團(tuán)、雙鍵、苯環(huán)）：電子云密度降低，堿性減弱。

并非所有雙鍵和羥基都使生物堿堿性減小，一些環(huán)叔胺堿的氮原子附近具有α、β-雙鍵或α羥基，可使叔胺堿異構(gòu)成季銨堿顯強(qiáng)堿性。有些生物堿的叔胺氮原子處于稠環(huán)的橋頭，由于分子剛性結(jié)構(gòu)不能發(fā)生轉(zhuǎn)位變成季銨型，雙鍵或者羥基只能起吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)，使堿性減弱。如阿馬林、新士的寧堿性小于士的寧。②共軛效應(yīng)

苯胺型：P-π共軛，氮原子周圍電子云密度下降，堿性降低。酰胺型：P-π共軛，氮原子周圍電子云密度下降，形成極弱堿。

胍基型：胍基接受質(zhì)子形成季銨離子，體系高度共振穩(wěn)定，堿性增強(qiáng)。（3）空間效應(yīng)

生物堿堿性降低（4）氫鍵效應(yīng)

生物堿成鹽后，氮原子附近有羥基、羰基處于有利于成穩(wěn)定分子內(nèi)氫鍵，堿性增強(qiáng)。（五）沉淀反應(yīng)

在酸水或稀醇中進(jìn)行：

碘化鉍鉀（橘紅色沉淀）

碘化汞鉀（類白色沉淀）

碘-碘化鉀（棕色沉淀）

硅鎢酸（灰白色或淡黃色沉淀）

飽和苦味酸（中性條件下，黃色沉淀）

雷氏銨鹽與季銨堿生成紅色沉淀

注意：

少數(shù)生物堿不與一般的生物堿沉淀試劑反應(yīng)，如麻黃堿、嗎啡、咖啡堿等。而酸水提取液中常含有蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、鞣質(zhì)等一些非生物堿類成分，它們也能與生物堿沉淀試劑作用產(chǎn)生沉淀。

歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】

生物堿在不同植物的含量差別

A.極小

B.較小

C.很大

D.相近

E.相同生物堿PKa值表示的是

A.生物堿的熔點(diǎn)高低

B.生物堿的溶解度大小

C.生物堿的沸點(diǎn)高低

D.生物堿的堿性強(qiáng)弱

E.生物堿的折光率大小常作為生物堿薄層色譜或紙色譜顯色劑是

A.亞硝酰鐵氰化鈉試劑

B.碘化鉍鉀試劑

C.間二硝基苯試劑

D.3，5-二硝基苯甲酸試劑

E.鄰二硝基苯試劑【配伍選擇題】

A.小檗堿

B.N-甲基金雀花堿

C.咖啡堿

D.新番木鱉堿

E.嗎啡

具有升華性的生物堿

具有水溶性的生物堿【多項(xiàng)選擇題】

影響生物堿堿性強(qiáng)弱的因素有

A.氮原子雜化方式

B.誘導(dǎo)效應(yīng)

C.共軛效應(yīng)

D.空間效應(yīng)

E.氫鍵效應(yīng)第04講含有生物堿的常用中藥三、含生物堿類化合物的常用中藥

（一）苦參

1.主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

主要含苦參堿和氧化苦參堿，《中國藥典》以其為指標(biāo)成分。此外還有羥基苦參堿、去氫苦參堿等，都屬于雙稠哌啶類生物堿，是喹喏里西啶類衍生物。

（1）性狀

苦參堿有α-、β-、γ-，δ-四種，除γ-苦參堿為液體其他均為結(jié)晶，常見α-苦參堿。

（2）堿性

苦參類生物堿含兩個(gè)氮原子，一個(gè)為叔胺氮，另一個(gè)為酰胺氮，幾乎不顯堿性。叔胺氮處于駢合環(huán)之間，立體效應(yīng)較小，所以苦參堿和氧化苦參堿的堿性較強(qiáng)。

（3）溶解性

苦參堿可溶于水和氯仿、乙醚等親脂性溶劑，氧化苦參堿具配位鍵，親水性更強(qiáng)，易溶于水，難溶于乙醚，可利用二者溶解性差異將其分離。

極性：氧化苦參堿>羥基苦參堿>苦參堿。

3.生物活性

苦參總生物堿具有利尿消腫抗腫瘤、抗病原體、抗心律失常、抗缺氧等作用。

4.臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)

苦參堿可導(dǎo)致膽堿酯酶活性下降，產(chǎn)生倦怠、乏力等不良反應(yīng)；苦參栓可致外陰過敏；苦參注射液致過敏性休克并導(dǎo)致惡心、嘔吐等。（二）山豆根

1.山豆根主要生物堿及化學(xué)結(jié)構(gòu)

生物堿是山豆根的主要活性成分，大多屬于喹喏里西啶類。《中國藥典》以苦參堿和氧化苦參堿為指標(biāo)成分進(jìn)行鑒別和含量測定。

2.山豆根主要生物堿的生物活性

山豆根有抗癌、抗?jié)?、抗菌作用；此外，山豆根還有升高白細(xì)胞、抗心律失常、抗炎及保肝作用。

3.山豆根在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

山豆根中毒的主要原因是超劑量用藥（大于10g）。因此，應(yīng)用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量，一般以3～6g為宜。中毒成分可能是苦參堿和氧化苦參堿以及槐果堿。（三）麻黃

1.主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

麻黃所含生物堿以麻黃堿和偽麻黃堿為主，《中國藥典》以鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿為指標(biāo)成分進(jìn)行測定。此外還含有少量甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿、去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿。

麻黃生物堿分子中氮原子均在側(cè)鏈上，為有機(jī)胺類生物堿，麻黃堿和偽麻黃堿屬仲胺衍生物，互為立體異構(gòu)體。2.理化性質(zhì)

（1）性狀

麻黃堿和偽麻黃堿均為無色結(jié)晶，有旋光性和揮發(fā)性。

（2）堿性

氮原子在側(cè)鏈上，堿性較強(qiáng)（有機(jī)胺類）。偽麻黃堿的共軛酸形成分子內(nèi)氫鍵穩(wěn)定性大于麻黃堿，所以偽麻黃堿的堿性（pKa9.74）稍強(qiáng)于麻黃堿（pKa9.58）。

（3）溶解性

游離麻黃生物堿可溶于水，偽麻黃堿在水中溶解度較麻黃堿??；二者也可溶于三氯甲烷。

草酸麻黃堿難溶于水，草酸偽麻黃堿易溶于水。3.鑒別反應(yīng)

麻黃堿和偽麻黃堿不能和多數(shù)生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)。

（1）二硫化碳-硫酸銅反應(yīng)

（2）銅絡(luò)鹽反應(yīng)

4.生物活性

麻黃堿有收縮血管、興奮中樞神經(jīng)作用，興奮大腦和呼吸，有類似腎上腺素樣作用；偽麻黃堿有升壓、利尿作用；甲基麻黃堿有舒張支氣管平滑肌作用。

5.應(yīng)用注意

用量過大可引起頭痛、心悸、大汗不止、體溫及血壓升高、心動(dòng)過速、甚至昏迷、驚厥呼吸及排尿困難，心肌梗死或死亡。（四）黃連

1.主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

黃連有效成分主要為原小檗堿型生物堿，小檗堿、黃連堿、木蘭堿等，以小檗堿含量最高（10%），《中國藥典》以鹽酸小檗堿為指標(biāo)成分。這些生物堿都屬芐基異喹啉類衍生物，除木蘭堿為阿樸菲型外都屬于原小檗堿型，且都是季銨型生物堿。

2.小檗堿的理化性質(zhì)

（1）性狀

小檗堿為黃色針晶，鹽酸小檗堿為黃色小針狀結(jié)晶，加熱至220℃分解生成紅棕色小檗紅堿，小檗堿及其鹽干燥溫度不宜過高。

（2）堿性

水溶液呈強(qiáng)堿性（季銨堿，pKa11.5）

（3）溶解性

小檗堿可溶于水，易溶于熱水和熱乙醇，冷乙醇溶解度小，難溶于氯仿、丙酮。

硫酸鹽和磷酸鹽的水溶度較大，鹽酸鹽的水溶度較小。

小檗堿和大分子的有機(jī)酸鹽水溶度都很小。黃連與甘草、黃芩、大黃等配伍時(shí)，由于小檗堿與甘草酸、黃芩苷、大黃鞣質(zhì)等形成難溶于水的鹽或復(fù)合物而析出。3.小檗堿的鑒別反應(yīng)

小檗堿除了能與一般生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀反應(yīng)外，還具有以下特征性鑒別反應(yīng)：

1.在堿性條件下與丙酮加成，生成黃色結(jié)晶型加成物；

2.酸水液加漂白粉（或通入氯氣），溶液即變櫻紅色。

4.生物活性

黃連其有效成分小檗堿具有明顯的抗菌、抗病毒作用；小檗堿、黃連堿、藥根堿等還具有明顯的抗炎、抗?jié)?、免疫調(diào)節(jié)及抗癌等作用。

5.應(yīng)用注意

外用或口服偶引起過敏性皮疹，小檗堿注射引起皮疹、血小板減少以致過敏性休克，靜脈大量給予小檗堿可引起循環(huán)、呼吸驟停，甚至死亡。（五）延胡索

1.延胡索中主要生物堿及其化學(xué)性質(zhì)

延胡索含有多種芐基異喹啉類生物堿，包括延胡索甲素、延胡索乙素等，多數(shù)屬原小檗堿型，《中國藥典》以延胡索乙素為指標(biāo)成分進(jìn)行含量測定。

2.延胡索生物堿的生物活性

延胡索生物總堿具有活血散瘀，理氣止痛的功效，延胡索乙素具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，對慢性持續(xù)性疼痛及內(nèi)臟鈍痛的效果較好。

3.延胡索臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

臨床應(yīng)用延胡索乙素，毒副作用較小，一般用量對心率、血壓及肝腎功能無明顯影響。在治療量時(shí)，可能有眩暈、乏力、偶有惡心、過量可出現(xiàn)呼吸抑制、帕金森綜合征等表現(xiàn)。（六）防己

1.防己主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

防己有效成分主要是漢防己甲素（粉防己堿）和漢防己乙素（防己諾林堿）。《中國藥典》以粉防己堿和防己諾林堿為指標(biāo)成分。前者結(jié)構(gòu)中7位取代基為甲氧基，極性??；后者為酚羥基，極性較大。

2.防己生物堿的生物活性

漢防己甲素具有抗心肌缺血、抑制血小板聚集、抗炎、抗?jié)?、保肝等作用；同時(shí)具有調(diào)節(jié)免疫力和耐缺氧作用等；漢防己乙素具有抗炎鎮(zhèn)痛、降壓、抗腫瘤作用等。

3.防己生物堿在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

少數(shù)病人服藥后出現(xiàn)輕度嗜睡、乏力、惡心、腹部不適，個(gè)別人服后大便次數(shù)增加，停藥后癥狀可緩解；靜注部位可能發(fā)生疼痛或靜脈炎。（七）川烏

1.主要成分結(jié)構(gòu)

主要為二萜類生物堿，主要是烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿。常和乙酸或苯甲酸結(jié)合成二萜雙酯型生物堿（毒性強(qiáng)）。

2.毒性生物堿在炮制過程中的變化

雙酯型的生物堿毒性大，是主要的有毒成分。在堿水中加熱或直接水浸泡水解酯鍵，生成單酯型的烏頭次堿或醇胺型烏頭原堿（幾乎無毒），但療效不低。3.生物活性

烏頭和附子提取物具有鎮(zhèn)痛、消炎、麻醉、降壓等作用；附子具有升壓、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等作用；日本附子分離出去甲烏藥堿，有強(qiáng)心作用。

4.應(yīng)用注意

烏頭堿類化合物有劇毒，2～4mg即可致人死亡。不良反應(yīng)涉及神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)。不宜與半夏、瓜蔞、貝母、白蘞、白及等同用。（八）洋金花

1.主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

洋金花主要化學(xué)成分為莨菪烷類生物堿，主要有莨菪堿（阿托品）、山莨菪堿、東莨菪堿、樟柳堿和N-去甲莨菪堿。

2.莨菪烷類生物堿的理化性質(zhì)

（1）性狀

莨菪堿為針晶，其外消旋體阿托品為長柱型結(jié)晶、加熱易升華。東莨菪堿為液體，一水化物為結(jié)晶。山莨菪堿為無色針晶。樟柳堿氫溴酸鹽為白色針晶。

（2）旋光性

阿托品（外消旋體）無旋光性，其它均有左旋光性。

（3）堿性

莨菪堿>

山莨菪堿>

東莨菪堿和樟柳堿

（pKa9.65）（pKa7.5）

（4）溶解性

東莨菪堿或樟柳堿山莨菪堿莨菪堿或阿托品

水可溶可溶難溶

CCl4

難溶….可溶易溶

（5）水解性

莨菪烷類生物堿都是酯類，易水解、尤其在堿性水溶液中更易水解3.莨菪烷類生物堿的鑒別反應(yīng)

具生物堿通性，與多種生物堿沉淀試劑反應(yīng)。

（1）氯化汞沉淀反應(yīng)

氯化汞加熱

莨菪堿（阿托品）—紅色沉淀

東莨菪堿—白色沉淀

（2）Vitali反應(yīng)

發(fā)煙硝酸和苛性堿醇液。

莨菪堿或阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿：陽性

樟柳堿：陰性（不具備莨菪酸）

（3）過碘酸氧化乙酰丙酮縮合反應(yīng)（DDL）

樟柳堿：陽性（含羥基莨菪酸）

莨菪堿或阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿：陰性4.生物活性

莨菪堿及阿托品有解痙鎮(zhèn)痛、解有機(jī)磷中毒和散瞳作用；東莨菪堿除具有莨菪堿的活性外，還具有鎮(zhèn)靜、麻醉作用。

5.洋金花在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

食用過量或誤食易致中毒，少兒較為多見。其中毒機(jī)制主要為M-膽堿反應(yīng)。對周圍神經(jīng)表現(xiàn)為抑制副交感神經(jīng)功能作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)則為興奮作用，嚴(yán)重者轉(zhuǎn)入中樞抑制，也可影響呼吸及溫度調(diào)節(jié)中樞。（九）天仙子

1.天仙子主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

天仙子主要的生物堿有莨菪堿和東莨菪堿等。

《中國藥典》以東莨菪堿和莨若堿為指標(biāo)成分進(jìn)行鑒別和含量測定。

2.天仙子主要生物堿的生理活性

天仙子含有的莨菪堿、阿托品及東莨菪堿，對平滑肌有明顯的松弛作用，并能升高眼壓與調(diào)節(jié)麻痹，還可用于銻劑中毒引起的嚴(yán)重心律失常。

3.天仙子在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

使天仙子的安全用藥范圍很窄。過量易導(dǎo)致中毒甚至死亡，心臟病患者及孕婦忌用，用量控制在0.06～0.6g。（十）馬錢子

1.主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性

馬錢子主要生物堿是士的寧（又稱番木鱉堿）和馬錢子堿，《中國藥典》以士的寧和馬錢子堿為指標(biāo)成分進(jìn)行定性鑒定和含量測定。

士的寧和馬錢子堿屬于吲哚類衍生物。士的寧和馬錢子堿味極苦，毒性極強(qiáng)。

2.馬錢子生物堿的鑒別方法

（1）與硝酸作用

（2）與濃硫酸/重鉻酸鉀作用

3.馬錢子生物堿的生物活性

馬錢子堿有鎮(zhèn)痛作用，并具免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤和抗心律失常作用，可治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等。

4.馬錢子在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

馬錢子主要含士的寧和馬錢子堿，前者是主要的有效成分亦是有毒成分，成人用量5～10mg可發(fā)生中毒現(xiàn)象，30mg可致死。此外，有毒成分能經(jīng)皮膚吸收，外用不宜大面積涂敷。（十一）千里光

1.千里光主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

千里光所含有的生物堿主要為吡咯里西啶類生物堿，主要化學(xué)成分有千里光寧堿、千里光菲寧堿及痕量的阿多尼弗林堿等。

阿多尼弗林堿由千里光次堿和千里光酸組成。

2.千里光主要生物堿的生理活性

吡咯里西啶類生物堿一些表現(xiàn)出抗腫瘤活性，一些有肝毒、致畸、致突變、致癌等毒性。具有潛在的抗腫瘤活性。

3.千里光在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

千里光具有肝、腎毒性和胚胎毒性，使用時(shí)應(yīng)該嚴(yán)格注意?！吨袊幍洹芬园⒍嗄岣チ謮A為指標(biāo)成分進(jìn)行定量測定，含量不得過0.004%。（十二）雷公藤

1.雷公藤主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

《中國藥典》以雷公藤甲素為指標(biāo)成分，為二萜類化合物。

雷公藤生物堿主要為兩類：倍半萜大環(huán)內(nèi)酯生物堿主要為雷公藤堿等；精瞇類生物堿有苯乙烯南蛇堿等。

2.雷公藤生物堿的生物活性

雷公藤生物堿具有抗炎、免疫抑制、抗腫瘤、抗生育等活性。

3.雷公藤在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

雷公藤的毒副作用主要表現(xiàn)在胃腸道癥狀、白細(xì)胞和血小板減少、腎功能受損等。后期還可能發(fā)生骨髓抑制、黏膜靡爛、脫發(fā)、抽搐等，嚴(yán)重者可能發(fā)生休克、昏迷及呼吸衰竭，甚至死亡。歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】

麻黃堿不具備的性質(zhì)是

A.與大多數(shù)生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀

B.可溶于水

C.可溶于三氯甲烷

D.具有揮發(fā)性

E.具有擬腎上腺素作用【配伍選擇題】

A.氧化苦參堿

B.樟柳堿

C.莨菪堿

D.小檗堿

E.烏頭堿

屬季銨型生物堿的是

屬二萜雙酯型生物堿的是

屬喹喏里西啶衍生物的是【多項(xiàng)選擇題】

Vitali反應(yīng)能用于檢識

A.樟柳堿

B.莨菪堿

C.阿托品

D.東莨菪堿

E.山莨菪堿第05講糖和苷第三節(jié)糖和苷類化合

一、糖及分類

單糖是多羥基醛或酮。

1.D型和L型

（1）Fisher投影式：距羰基最遠(yuǎn)的不對稱C的-OH向右為D，-OH向左為L。

（2）Haworth式：不對稱碳原子C5（吡喃糖）或C4（呋喃糖）上的取代基方向，向上為D，向下為L。

2.α和β

Fischer式中C1-OH與原C5（六碳糖）或C4（五碳糖）-OH順式為α，反式為β。Haworth式中C1-OH與C5（或C4）取代基在同側(cè)為β型，異側(cè)為α型。根據(jù)其能否水解和分子量的大小可分為：

1.單糖

不能再被簡單地水解成更小分子的糖。

2.低聚糖

由2～9個(gè)單糖聚合而成，也稱為寡糖。

3.多糖

由10個(gè)以上的單糖聚合而成，其性質(zhì)也不同于單糖和低聚糖。（一）單糖

1.五碳醛糖：D-木糖、L-阿拉伯糖等。

2.甲基五碳糖：L-鼠李糖等。

3.六碳醛糖：D-葡萄糖、D-甘露糖、D-半乳糖

4.六碳酮糖：D-果糖（Fru）

5.糖醛酸：D-葡萄糖醛酸等。（二）低聚糖

根據(jù)是否含有游離的醛基或酮基，分為：

非還原糖：兩個(gè)單糖以端基羥基脫水縮合，沒有還原性如蔗糖、海藻糖。

還原糖：兩個(gè)單糖不以端基羥基脫水縮合，有還原性。如槐糖、櫻草糖。（三）多糖

由10個(gè)以上單糖通過糖苷鍵聚合而成的化合物。

多糖多沒有甜味，也沒有還原性。

水不溶：纖維素、甲殼素等，分子呈直鏈型；

水溶物：淀粉、糖肝原等，分子呈支鏈型。

淀粉由直鏈的糖淀粉和支鏈的膠淀粉組成。糖淀粉能溶于熱水；膠淀粉不溶于冷水，在熱水中呈膠狀。

糖淀粉遇碘呈藍(lán)色，而膠淀粉遇碘呈紫紅色歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】

按照有機(jī)化合物的分類，單糖是

A.多元醇

B.羧酸

C.多羥基醛或酮

D.酯

E.醚

二、苷及其分類

定義：苷又稱配糖體，是糖或糖的衍生物與另一類非糖物質(zhì)通過糖的端基碳原子連結(jié)而成的化合物。

苷類一般是無味的，但也有苦的和甜的。

苷的親水性與糖基數(shù)目有關(guān)系，親水性隨糖基增多而增大。

多數(shù)苷為左旋，水解后生成的糖為右旋，因而混合物呈右旋。

（一）按苷元的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類

按苷元結(jié)構(gòu)分為蒽醌苷、香豆素苷、黃酮苷、皂苷等。

（二）按苷類在植物體內(nèi)的存在狀態(tài)分類

原生苷：原存在于植物體內(nèi)的苷稱為原生苷。

次生苷：水解后，失去一部分的糖的苷。

（三）按苷鍵原子分類

1.氧苷：數(shù)量最多，最常見

（1）醇苷：苷元醇羥基與糖縮合（紅景天苷）

（2）酚苷：苷元酚羥基與糖縮合（天麻苷）

（3）氰苷：具有α-羥基腈的苷（苦杏仁苷）

水解生成的苷元α-羥基腈很不穩(wěn)定，立即分解為醛（酮）和氫氰酸。

（4）酯苷：苷元中羧基與糖縮合（山慈菇苷）

苷鍵既有縮醛又有酯性質(zhì)，易被酸堿水解。

（5）吲哚苷：吲哚醇與糖結(jié)合的苷

蓼藍(lán)中特有的靛苷為一種吲哚苷，其苷元吲哚醇無色易氧化成暗藍(lán)色的靛藍(lán)。中藥青黛就是粗制靛藍(lán)，有抗病毒作用。2.硫苷

糖半縮醛羥基和苷元上巰基（-SH）縮合。如蘿卜苷、芥子苷。

芥子苷經(jīng)芥子酶水解，生成的芥子油含有異硫氰酸酯類，具有止痛和消炎作用。3.氮苷

糖的端基碳原子與苷元上氮原子縮合。是組成核酸重要化合物。另外，中藥巴豆中的巴豆苷是氮苷。4.碳苷

糖端基碳原子直接與苷元碳原子相連。碳苷水溶解性小，難于水解，如牡荊素、蘆薈苷。（四）其他分類

按連接單糖的數(shù)目：單糖苷、雙糖苷。

按連接糖的鏈數(shù)：單糖鏈苷、雙糖鏈苷。

按生理活性：強(qiáng)心苷。

按苷特殊物理性質(zhì)：皂苷。歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】

根據(jù)苷原子分類，屬于碳苷的是

A.山慈菇苷A

B.黑芥子苷

C.巴豆苷

D.蘆薈苷

E.毛茛苷【配伍選擇題】

A.氧苷

B.硫苷

C.氮苷

D.三糖苷

E.二糖苷

醇羥基與糖端基羥基脫水形成的苷是

巰基與糖端基羥基脫水形成的苷是

苷元上的氮與糖端基羥基脫水形成的苷是

三、糖和苷化學(xué)性質(zhì)

（一）糖的化學(xué)性質(zhì)

1.氧化反應(yīng)

2.羥基反應(yīng)

3.羰基反應(yīng)

（二）苷鍵的裂解

1.酸催化水解

苷鍵具有縮醛結(jié)構(gòu)，容易被稀酸催化水解，反應(yīng)在水或稀醇中進(jìn)行。

（1）按苷鍵原子的不同

N-苷>O-苷>S-苷>C-苷

N電子云密度高，易接受質(zhì)子，易水解；C上無游離電子對，不易質(zhì)子化，難水解。

（2）呋喃糖苷較吡喃糖苷容易水解

（3）酮糖苷比醛糖苷容易水解

酮糖苷多為呋喃糖苷。

（4）吡喃糖苷中

吡喃環(huán)C5上取代基越大越難于水解：

（5）氨基糖較難水解，羥基糖次之，去氧糖最易水解

（6）芳香族苷較脂肪族苷容易水解

（7）小基團(tuán)時(shí)：橫鍵>豎鍵（橫鍵易質(zhì)子化）

大基團(tuán)時(shí)：豎鍵>橫鍵（苷不穩(wěn)定）

注意：可采用二相酸水解法，使對酸不穩(wěn)定的苷元結(jié)構(gòu)得以保留。

2.堿催化水解

一般的苷鍵為縮醛結(jié)構(gòu)，對稀堿較穩(wěn)定，不容易被堿水解，很少用堿水解。只適用于酯苷、酚苷、烯醇苷及β位有吸電子基的苷。

3.酶催化水解

酶水解特點(diǎn)：專屬性高；反應(yīng)溫和，得到真正的苷元；水解有漸進(jìn)性，可得到次級苷，有助于判斷苷鍵構(gòu)型。

麥芽糖酶：僅水解α-葡萄糖苷鍵（高專屬性）

苦杏仁酶：主要水解β-葡萄糖苷鍵，及其他六碳醛糖β-苷鍵（低專屬性）

轉(zhuǎn)化糖酶：水解β-果糖苷鍵。（三）顯色反應(yīng)

糖和苷類化合物最重要的反應(yīng)：Molish反應(yīng)

試劑：5%α-萘酚乙醇液，濃硫酸

現(xiàn)象：液面間產(chǎn)生紫色環(huán)

歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】

根據(jù)苷鍵原子不同，最容易被酸水解的是

A.硫苷

B.氮苷

C.碳苷

D.酯苷

E.氧苷【多項(xiàng)選擇題】

能被堿催化水解的苷是

A.醇苷

B.酚苷

C.酯苷

D.稀醇苷

E.β位有吸電子基取代的苷四、含氰苷類化合物的常用中藥

（一）苦杏仁

苦杏仁為薔薇科植物山杏、西伯利亞杏、東北杏或杏的干燥成熟種子。

苦杏仁主要含有苦杏仁苷，《中國藥典》以苦杏仁苷為指標(biāo)成分進(jìn)行含量測定，規(guī)定含量不低于3.0%。

苦杏仁苷是一種氰苷，水解得到的苷元α-羥基苯乙腈很不穩(wěn)定，容易分解生成苯甲醛和氫氰酸，其中苯甲醛具有特殊香味，通常將此作為鑒別苦杏仁苷的方法。取本品數(shù)粒，加水共研，發(fā)生苯甲醛的特殊香氣。

（二）桃仁

桃仁為薔薇科植物桃或山桃的干燥成熟種子。

桃仁含有氰苷化合物，其中苦杏仁苷的量為1.5%～3.0%，《中國藥典》以苦杏仁苷為指標(biāo)成分進(jìn)行含量測定，規(guī)定苦杏仁苷含量不低于2.0%。

（三）郁李仁

郁李仁為薔薇科植物歐李、郁李或長柄扁桃的干燥成熟種子。

《中國藥典》以苦杏仁苷為指標(biāo)成分進(jìn)行含量測定，規(guī)定苦杏仁苷含量不低于2.0%。第06講醌類第四節(jié)醌類化合物

醌類化合物是分子中具有不飽酮的一類化學(xué)成分。在許多常用中藥如大黃、虎杖、丹參、紫草等存在此類化合物，許多有明顯的生物活性。

一、結(jié)構(gòu)與分類

醌類化合物從結(jié)構(gòu)上分主要有苯醌、萘醌、菲醌、蒽醌等四類。

（一）苯醌類

苯醌類化合物分鄰苯醌、對苯醌兩類。鄰苯醌不穩(wěn)定，故天然存在的主要為對苯醌的衍生物（二）萘醌類

天然存在的萘醌類分為α（1，4）、β（1，2）及amphi（2，6）三種類型。大多數(shù)是α-萘醌類衍生物。

中藥紫草含多種萘醌類成分（三）菲醌類

天然菲醌分為鄰菲醌及對菲醌兩種類型，如從中藥丹參根中分離得到醌衍生物，具有抗菌和擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用。（四）蒽醌類

分為單蒽核和雙蒽核兩大類。

1.單蒽核類

（1）蒽醌及苷類

根據(jù)羥基在蒽醌母核的分布，可將羥基蒽醌分為兩類：

①大黃素型

羥基分布在兩側(cè)的苯環(huán)上，呈黃色。

②茜草素型

羥基分布在同一側(cè)的苯環(huán)上，多為橙黃或橙紅色，主要存在于茜草科植物中。

（2）氧化蒽酚類

蒽醌在堿性溶液中被鋅粉還原成氧化蒽酚及其互變異構(gòu)體蒽二酚，二者均不穩(wěn)定，較少存在于植物中。

（3）蒽酚或蒽酮

蒽醌在酸性條件下被還原成蒽酚及其互變異構(gòu)蒽酮。

蒽酚或蒽酮衍生物一般存在于新鮮植物中，在加工貯藏中會(huì)緩緩氧化為蒽醌。貯存2年以上的大黃檢測不到蒽酚類成分。2.雙蒽核類

（1）二蒽酮類

二蒽酮類分為中位連接（C10-C10′）和α位（C1-C1′或C4-C4′）相連。

多以苷的形式存在。如番瀉苷A,B,C,D。

二蒽酮類化合物C10-C10′易于斷裂成相應(yīng)的蒽酮類化合物，經(jīng)FeCl3氧化生成蒽醌類化合物。

（2）二蒽醌類

兩個(gè)蒽醌環(huán)都是相同對稱的，由于空間位阻的排斥，兩個(gè)蒽環(huán)呈反向排列。歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】

大黃素型蒽醌母核上的羥基分布情況是

A.在一個(gè)苯環(huán)的β位

B.在兩個(gè)苯環(huán)的β位

C.在一個(gè)苯環(huán)的α或β位

D.在兩個(gè)苯環(huán)的α或β位

E.在醌環(huán)上

二、理化性質(zhì)

（一）性狀

醌類多為有色結(jié)晶體，一般為黃色至紫紅色苯醌，苯醌及萘醌多以游離態(tài)存在；蒽醌多結(jié)合成苷。

（二）揮發(fā)性和升華性

游離的醌類化合物大多數(shù)具有升華性。小分子的苯醌、萘醌還具有揮發(fā)性。

（三）溶解性H2OMeOHEtOHEt2OCHCL3游離醌-++++成苷+（熱）++--（四）酸堿性

醌類化合物多具酚羥基，顯酸性。

1.帶羧基的醌類酸性較強(qiáng)；

2.羥基位于苯醌或萘醌的醌核上屬插烯酸結(jié)構(gòu)，酸性與帶羧基的蒽醌類衍生物類似；

3.β酚羥基的醌類酸性大于α酚羥基；

4.酚羥基數(shù)目越多，則酸性增強(qiáng)。

-COOH>2個(gè)以上β-OH>1個(gè)β-OH>2個(gè)以上α-OH>1個(gè)α-OH

在堿性水溶液中的溶解順序

5%NaHCO3：含-COOH、2個(gè)或以上β-OH

5%Na2CO3：含1個(gè)β-OH

1%NaOH：含2個(gè)或2個(gè)以上α-OH

5%NaOH：含1個(gè)α-OH

由于羰基上的氧原子具有微弱的堿性，能溶于濃硫酸中生成（钅羊）鹽再轉(zhuǎn)成陽碳離子，同時(shí)顏色顯著加深。（五）顯色反應(yīng)

1.菲格爾反應(yīng)（Feigl反應(yīng)）

范圍：醌類衍生物

試劑：堿、醛類、鄰二硝基苯

現(xiàn)象：紫色

2.無色亞甲藍(lán)反應(yīng)

苯醌與萘醌專用顯色劑，顯藍(lán)色斑點(diǎn)3.Borntrger反應(yīng)

羥基蒽醌類化合物遇堿液顯紅-紫色的反應(yīng)相應(yīng)的蒽酚、蒽酮及二蒽酮只顯黃色，需經(jīng)氧化成蒽醌后方變?yōu)榧t色。

4.Kesting-Craven反應(yīng)

活性次甲基試劑反應(yīng)。

反應(yīng)官能團(tuán)：苯醌和萘醌中未被取代的位置。

現(xiàn)象：藍(lán)綠色或藍(lán)紫色。

應(yīng)用：區(qū)分蒽醌和苯醌、萘醌。

5.金屬離子反應(yīng)

蒽醌類化合物具有α-羥基或鄰二酚羥基能和Pb2+、Mg2+生成穩(wěn)定的橙紅色、紫紅色或紫色絡(luò)合物。不同酚羥基，顯色不一。歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】

關(guān)于蒽醌類衍生物酸性強(qiáng)弱的說法，正確的是

A.酚羥基越多，酸性越強(qiáng)

B.氨基越多，酸性越強(qiáng)

C.芳基越多，酸性越強(qiáng)

D.甲基越多，酸性越強(qiáng)

E.甲氧基越多，酸性越強(qiáng)【配伍選擇題】

A.Feigl反應(yīng)

B.無色亞甲藍(lán)顯色

C.Borntrger反應(yīng)

D.Kestin-Crave反應(yīng)

E.金屬離子絡(luò)合反應(yīng)

所有醌類化合物均可反應(yīng)的是

鑒別α羥基或鄰二酚羥基蒽醌類化合物的是

羥基蒽醌類化合物遇堿顏色加深的是【多項(xiàng)選擇題】

可用于檢識游離萘醌類化合物的有

A.Feigl反應(yīng)

B.Liebermann-Burchard反應(yīng)

C.Kestin-Craven反應(yīng)

D.Kedde反應(yīng)

E.Molish反應(yīng)三、含醌類化合物的常用中藥

（一）大黃

1.成分：主要為蒽醌類，含量3～5%。

（1）游離蒽醌

大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、蘆薈大黃素。

（2）蒽醌苷類

（3）二蒽酮苷

番瀉苷A、B、C、D、E、F。

2.大黃主要蒽醌類成分的生物活性

大黃產(chǎn)生瀉下作用的有效成分為番瀉苷類，游離蒽醌類的瀉下作用較弱；大黃具有抗菌作用，以蘆薈大黃素、大黃素及大黃酸作用較強(qiáng)。此外，還具有抗腫瘤、利膽保肝、利尿、止血作用等。

（二）虎杖

虎杖主要含有蒽醌類化合物，此外還含有二苯乙烯類、黃酮類、水溶性多糖和鞣質(zhì)等成分。蒽醌類成分包括大黃素、大黃酚、大黃酸等。此外，還含有非蒽醌類的化合物如虎杖苷等?！吨袊幍洹犯咝б合嗌V法測定大黃素不得少于

0.60%，虎杖苷不得少于0.15%。

（三）何首烏

1.何首烏主要蒽醌類成分

何首烏主要為蒽醌類成分，大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、大黃酸、蘆薈大黃素，《中國藥典》以大黃素和大黃素甲醚為指標(biāo)成分進(jìn)行測定。

2.何首烏主要蒽醌類成分的生物活性

何首烏中的蒽醌類成分具有降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗菌、潤腸通便等作用；此外，具有抗腫瘤及提高免疫功能；抗衰老及促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶能力的作用。

（四）蘆薈

1.蘆薈主要蒽醌類成分及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

蘆薈中主要成分是羥基蒽醌類衍生物，蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚等?！吨袊幍洹芬蕴J薈苷為指標(biāo)成分進(jìn)行含量測定。

2.蘆薈主要蒽醌類成分的生物活性

抑菌、抗病毒、抗腫瘤、健胃、通便等作用。（五）決明子

1.決明子主要蒽醌類成分及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

蒽醌類化合物為其主要成分，主要為大黃酚、大黃素甲醚、決明素、橙黃決明素等。《中國藥典》以大黃酚、橙黃決明素為指標(biāo)成分進(jìn)行測定。

2.決明子主要蒽醌類成分的生物活性

決明子對視神經(jīng)有良好的保護(hù)作用，決明子還有抑制葡萄球菌生長及降壓、降血清膽固醇的功效，對防治血管硬化與高血壓有顯著效果。

（六）丹參

1.丹參的主要菲醌類成分及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

包括脂溶性成分菲醌類和水溶性成分，《中國藥典》測定丹參酮ⅡA和丹酚酸B的含量。

2.丹參主要菲醌類成分的生物活性

丹參藥理作用有減輕心肌、腦缺血再灌注損傷，抑制血小板凝聚和血栓形成等。主要用于心腦血管疾病。

（七）紫草

1.紫草的主要萘醌類成分及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

主要化學(xué)成分為萘醌類化合物，包括紫草素、乙酰紫草素等。《中國藥典》采用紫外分光光度法測定藥材中羥基萘醌總含量。

2.紫草主要萘醌類成分的生物活性

具有抗腫瘤、抗炎和抗菌活性，還有抗肝臟氧化損傷和抗受孕作用。另外紫草素作為天然色素已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、化妝品和印染工業(yè)中。歷年考點(diǎn)

【配伍選擇題】

A.蒽醌

B.木脂素

C.黃酮

D.萘醌

E.菲醌

大黃中主要含有的化學(xué)成分

虎杖中主要含有的化學(xué)成分

丹參中主要含有的化學(xué)成分第07講香豆素和木脂素第五節(jié)香豆素和木脂

香豆素類

一、結(jié)構(gòu)與分類

（一）簡單香豆素類

僅在苯環(huán)上有取代基，多數(shù)在7-位有含氧基團(tuán)取代，7-羥基香豆素（傘形花內(nèi)酯）可認(rèn)為是香豆素的母體。

（二）呋喃香豆素

1.6，7-呋喃駢香豆素類（線型）：

以補(bǔ)骨脂內(nèi)酯為代表，又稱補(bǔ)骨脂內(nèi)酯型。

2.7，8-呋喃駢香豆素類（角型）：

以白芷內(nèi)酯為代表，又稱異補(bǔ)骨脂內(nèi)酯型。

（三）吡喃香豆素

1.6，7-吡喃型香豆素（線型）：

以花椒內(nèi)酯為代表。

2.7，8-吡喃型香豆素（角型）：

以邪蒿內(nèi)酯為代表。

（四）異香豆素類

異香豆素是香豆素的異物體，在植物體中存在的多數(shù)是二氫香豆素的衍生物。代表化合物茵陳炔內(nèi)酯。

（五）其他香豆素類

指在香豆素的α-吡喃酮環(huán)上具有取代基的一類香豆素，取代基接在C-3或C-4位置上。

另外，香豆素尚有二聚體或三聚體存在。二、理化性質(zhì)

1.性狀

天然游離的香豆素多為較好的結(jié)晶，大多具香味。分子量小的有揮發(fā)性和升華性。成苷后則無揮發(fā)性和升華性。

2.溶解性

游離香豆素難溶于冷水，可溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、三氯甲烷和乙醚；香豆素苷能溶于水、甲醇和乙醇，難溶于乙醚等極性小的有機(jī)溶劑。

3.熒光性質(zhì)

可見光下無熒光性，在紫外下顯熒光。

7-OH香豆素呈較強(qiáng)的藍(lán)色熒光；

加堿熒光更強(qiáng)，轉(zhuǎn)為綠色。

8位引入羥基則熒光減至極弱，甚至無熒光；

呋喃型香豆素多顯藍(lán)色熒光。

4.內(nèi)酯的堿水解

香豆素具有內(nèi)酯環(huán)，與堿液作用可水解開環(huán)，形成順式鄰羥基桂皮酸鹽，酸化又可環(huán)合成內(nèi)酯。

與堿加熱時(shí)間過長，順式鄰羥基桂皮酸鹽異構(gòu)化為反式鄰羥基桂皮酸鹽，再酸化也無法環(huán)合為內(nèi)酯。

堿水解反應(yīng)的易→難

利用此性質(zhì)進(jìn)行香豆素類化合物的提取和精制，即先溶解于熱堿水溶液，酸化后沉淀，借以和雜質(zhì)分離達(dá)到提取和精制的目的。5.顯色反應(yīng)

（1）異羥肟酸鐵反應(yīng)

內(nèi)酯在堿性條件下開環(huán)，與鹽酸羥胺縮合，在酸性條件下，與三價(jià)鐵離子絡(luò)合成紅色。

（2）三氯化鐵反應(yīng)

酚羥基反應(yīng)生成藍(lán)綠色。

（3）Gibb’s反應(yīng)及Emerson反應(yīng)

要求有游離得酚羥基，且酚羥基對位無取代。

可用這兩個(gè)反應(yīng)判斷香豆素的C-6位是否有取代。香豆素分子在堿性條件下內(nèi)酯環(huán)被水解后所生成的酚羥基，如果其對位（即C-6位）無取代基存在，可與Gibb’s或Emerson試劑反應(yīng)產(chǎn)生藍(lán)色或紅色。

歷年真題

【最佳選擇題】

香豆素能溶于堿水是因?yàn)槠渚邆?/p>

A.酮基

B.內(nèi)酯環(huán)

C.苯環(huán)

D.甲氧基

E.糖【多項(xiàng)選擇題】

香豆素結(jié)構(gòu)中酚羥基對位有活潑氫，可發(fā)生

A.異羥肟酸鐵反應(yīng)

B.三氯化鐵反應(yīng)

C.Gibbs或Emerson反應(yīng)

D.Dragendorff反應(yīng)

E.鹽酸-鎂粉反應(yīng)木脂素

木脂素為C6-C3結(jié)構(gòu)，通常為二聚物。

木脂素多數(shù)不揮發(fā)，游離木脂素親脂性，成苷后水溶性增大。

Labat反應(yīng)：具有亞甲二氧基的木脂素。三、含香豆素類化合物的常用中藥

（一）秦皮

主要成分：香豆素類七葉內(nèi)酯、七葉苷、秦皮素等。《中國藥典》測定秦皮甲素和秦皮乙素的含量總量不得少于1.0%。顯示強(qiáng)大的抑菌作用。

（二）前胡

前胡的香豆素化合物是其主要成分。《中國藥典》測定白花前胡甲、乙素的含量。

紫花前胡以線型吡喃和呋喃香豆素為主，白花前胡以角型吡喃香豆素為主。

（三）腫節(jié)風(fēng)

腫節(jié)風(fēng)又名草珊瑚。含有香豆素如異秦皮啶等。《中國藥典》測定異秦皮啶和迷迭香酸含量。

（四）補(bǔ)骨脂

補(bǔ)骨脂含多種香豆素類成分，《中國藥典》測定藥材中補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素的含量。四、含木脂素中藥

（一）五味子

主要含聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素，《中國藥典》測定五味子醇甲的含量。

（二）厚樸

厚樸為木蘭科植物，主要含木脂素類化合物?！吨袊幍洹窚y定厚樸酚及和厚樸酚的含量。

（三）連翹

1.連翹中主要木脂素及主要化學(xué)結(jié)構(gòu)

連翹中的木脂素類成分多為雙環(huán)氧木脂素及木脂內(nèi)酯，《中國藥典》以連翹苷和連翹酯苷A為指標(biāo)成分進(jìn)行鑒別和含量測定。

2.連翹含木脂素成分的生物活性

連翹苷對自由基有一定的清除作用。連翹木脂素能夠清除腦缺血損傷產(chǎn)生的大量自由基。

（四）細(xì)辛

1.細(xì)辛中主要成分及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

主要化學(xué)成分為揮發(fā)油、木脂素類和黃酮類?！吨袊幍洹芬约?xì)辛脂素指標(biāo)成為進(jìn)行鑒別和含量測定，同時(shí)規(guī)定揮發(fā)油不得少于2.0%。

2.細(xì)辛的生物活性

細(xì)辛具有抗菌作用，降低血小板的活性，降低血壓、平喘、抗驚厥和免疫抑制等作用。

3.細(xì)辛在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

細(xì)辛含有痕量的馬兜鈴酸I，有明顯的肝腎毒性。歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】

五味子中木脂素的主要結(jié)構(gòu)類型是

A.新木脂

B.厚樸酚木脂素

C.聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素

D.聯(lián)苯環(huán)丁烷型木脂素

E.內(nèi)酯型木脂素第08講黃酮類第六節(jié)黃酮類化合物

一、結(jié)構(gòu)與分類

根據(jù)三碳鏈的氧化程度、B環(huán)聯(lián)接位置以及三碳鏈?zhǔn)欠癯森h(huán)可將黃酮類化合物分為：

1.黃酮類

2.黃酮醇類

黃酮基本母核的3位含有羥基或其他含氧基團(tuán)。3.二氫黃酮類

黃酮或黃酮醇類的C2、C3位雙鍵被氫化。

4.異黃酮5.查耳酮類

三碳鏈（C環(huán)）不成環(huán)，其2′-羥基衍生物是二氫黃酮的同分異構(gòu)體，二者可以轉(zhuǎn)化。

6.花色素類

花色素類是一類以離子形式存在的色原烯衍生物。是形成植物藍(lán)、紅、紫色的色素。二、理化性質(zhì)

（一）性狀

1.形態(tài)

多為結(jié)晶性固體，少數(shù)為無定形粉末。

2.旋光性

3.顏色

與交叉共軛體系的有無及助色團(tuán)（羥基、甲氧基）的數(shù)目、類型以及位置有關(guān)：

黃酮、黃酮醇：灰黃—黃色

查耳酮：黃—橙黃色

二氫黃酮及醇：不顯色

異黃酮：淺黃色

7位及4′位引入-OH及-OCH3等助色團(tuán)后，因促進(jìn)電子移位，使化合物顏色加深，如果其他位置引入助色團(tuán)則影響較小。

（二）溶解性

1.游離黃酮類

易溶于甲醇、乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑及稀堿水中，不溶或難溶于水中。

花色素>二氫黃酮（醇）/異黃酮>黃酮（醇）/查耳酮

離子型的花色素類雖然是平面型結(jié)構(gòu)，但以離子形式存在，有鹽的通性，溶解度大。

黃酮引入羥基，水溶性增加。羥基被甲基化后，脂溶性增加。一般黃酮類化合物不溶于石油醚，而川陳皮素（5，6，7，8，3′，4′-六甲氧基黃酮）溶于石油醚。

2.黃酮苷類

易溶熱水、甲乙醇，難溶于親脂性有機(jī)溶劑

多糖苷>單糖苷

3位成苷>7位成苷（三）酸堿性

1.酸性

黃酮類化合物分子中具有酚羥基，故顯酸性。

7，4′-二羥基>7或4′-羥基>一般酚羥基>5-羥基

2.堿性

黃酮類分子中氧原子有未共用電子對，表現(xiàn)出微弱的堿性，可與強(qiáng)無機(jī)酸生成钅羊鹽。

黃酮類化合物溶于濃硫酸中生成的鹽，常常表現(xiàn)出特殊的顏色，可用于鑒別。（四）顯色反應(yīng)

1.還原反應(yīng)

（1）HCL-Mg

現(xiàn)象：黃酮，黃酮醇，二氫黃酮（醇）橙紅—紫紅

說明：查耳酮、橙酮、兒茶素、大多異黃酮不顯色

花青素、部分橙酮、查耳酮單加鹽酸也變色

（2）四氫硼鈉反應(yīng)

方法：生成紫色或紫紅色

應(yīng)用：二氫黃酮類專屬反應(yīng)

2.與金屬鹽類試劑的絡(luò)合反應(yīng)

分子中具有3-羥基，4-羰基或5-羥基，4-羰基或鄰二酚羥基的黃酮類化合物

（1）三氯化鋁顯色

應(yīng)用：定性及定量分析

現(xiàn)象：鮮黃色熒光

（2）鉛鹽顯色

中性乙酸鉛只沉淀鄰二酚羥基或兼有3-羥基、4-酮基或5-羥基、4-酮基的黃酮；

堿式乙酸鉛可沉淀一般的酚類化合物。

（3）鋯鹽-枸櫞酸反應(yīng)

應(yīng)用：區(qū)分3-OH或5-OH黃酮

現(xiàn)象：鮮黃色（3-OH）；黃色顯著褪去（5-OH）

原因：3-羥基絡(luò)合物穩(wěn)定性強(qiáng)于5-羥基

（4）乙酸鎂顯色

應(yīng)用：區(qū)別二氫黃酮（醇）類化合物

現(xiàn)象：二氫黃酮（醇），天藍(lán)色熒光

黃酮、黃酮醇、異黃酮，顯黃-橙黃-褐色

（5）氨性氯化鍶

應(yīng)用：檢識具有鄰二酚羥基的黃酮

現(xiàn)象：產(chǎn)生綠-棕色-黑色沉淀

（6）三氯化鐵

黃酮因分子含酚羥基，故產(chǎn)生陽性反應(yīng)。3.硼酸顯色

應(yīng)用：具有5-羥基黃酮和2′-羥基查耳酮結(jié)構(gòu)

4.與堿的反應(yīng)

二氫黃酮：堿液中開環(huán)，轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的異構(gòu)體查耳酮顯橙色至黃色。

黃酮醇：先呈黃色，通入空氣后變?yōu)樽厣?/p>

鄰二酚羥基：不穩(wěn)定易被氧化，黃色-深紅色-綠棕色沉淀。歷年考點(diǎn)【最佳選擇題】

在水中溶解度大的黃酮苷元為

A.黃酮

B.黃酮醇

C.異黃酮

D.二氫黃酮

E.花色素【配伍選擇題】

A.3-OH黃酮

B.鄰二酚羥基黃酮

C.5-OH黃酮

D.二氫黃酮

E.異黃酮

與2%二氯氧鋯生成黃色物，加枸櫞酸不褪色

與2%二氯氧鋯生成黃色物，加枸櫞酸褪色

遇四氫硼鈉產(chǎn)生紅至紫紅色結(jié)構(gòu)類型是

與鹽酸-鎂粉反應(yīng)不變色的是

遇氨性氯化鍶生成黑色沉淀的黃酮類化合物三、含黃酮類化合物的中藥實(shí)例

（一）黃芩

黃芩以黃芩苷為主，具有抗菌、消炎作用。

《中國藥典》以黃芩苷為代表性成分進(jìn)行定性鑒定和含量測定。

黃芩苷水解后生成黃芩素，具有鄰三酚羥基，在空氣中易被氧化轉(zhuǎn)為醌式結(jié)構(gòu)顯綠色，這是保存或炮制不當(dāng)黃芩變綠的原因。變綠后有效成分被破壞，質(zhì)量降低。

注意事項(xiàng)：

雙黃連注射劑引起過敏性休克、過敏性反應(yīng)、高熱、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)。（二）葛根

葛根為豆科植物野葛的根，主要含大豆素、大豆苷、葛根素等異黃酮類化合物?！吨袊幍洹芬愿鸶貫榇硇猿煞诌M(jìn)行定性鑒定和含量測定。

葛根總異黃酮有增加冠狀動(dòng)脈血流量及降低心肌耗氧量等作用。大豆素具有罌粟堿的解痙作用；大豆素、大豆苷、葛根素均能緩解高血壓患者頭痛癥狀。

注意事項(xiàng)：

葛根素注射劑偶見急性血管內(nèi)溶血，過敏者禁用。（三）銀杏葉

目前國內(nèi)外多將槲皮素及其苷、山奈酚及其苷、木犀草素及其苷類作為銀杏黃酮質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

《中國藥典》以總黃酮醇苷和萜類內(nèi)酯為指標(biāo)成分進(jìn)行性狀鑒定和含量測定。

銀杏葉總黃酮類化合物有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、增加腦血流量作用。

銀杏葉制劑是血小板激活因子抑制劑，長期服用可能抑制血小板凝血功能引起腦出血。（四）槐花

槐花為豆科植物槐的干燥花及花蕾，花蕾習(xí)成槐米。

蘆丁是其主要成分，可治療毛細(xì)血管脆性引起的出血癥，并用作高血壓輔助治療。

《中國藥典》以總黃酮為指標(biāo)成分。要求槐花總黃酮大于等于8.0%，槐米總黃酮大于等于20%。

注意：蘆丁有鄰二酚羥基，空氣中會(huì)氧化變?yōu)榘岛稚?，堿性條件下更易氧化，因此提取時(shí)常加少量硼砂，使硼酸鹽與鄰二酚羥基絡(luò)合保護(hù)酚羥基。（五）陳皮

含有多種黃酮類化合物。其中橙皮苷為二氫黃酮，《中國藥典》以橙皮苷為指標(biāo)成分。

橙皮苷與三氯化鐵等金屬鹽顯色或生成沉淀，與鹽酸-鎂粉呈紫紅色。

橙皮苷為二氫黃酮類化合物，在堿水中開環(huán)生成橙皮查耳酮苷，酸化后又環(huán)合成橙皮苷沉淀。（六）滿山紅

滿山紅為杜鵑花科植物興安杜鵑的干燥葉，杜鵑素是祛痰的有效成分?！吨袊幍洹芬远霹N素為指標(biāo)成分對滿山紅進(jìn)行定性鑒定和含量測定。

杜鵑素鹽酸-鎂粉反應(yīng)粉紅色，加熱變?yōu)槊倒寮t，與三氯化鐵呈草綠色。

滿山紅水溶性粗提取物有輕度短期降壓作用，使用時(shí)應(yīng)注意。歷年考點(diǎn)

【配伍選擇題】

A.大豆素

B.蘆丁

C.金絲桃苷

D.杜鵑素

E.橙皮苷

槐花中治療出血癥的有效成分是

滿山紅中的祛痰有效成分是

陳皮含量測定時(shí)的質(zhì)量控制成分

葛根中可緩解高血壓患者頭痛的成分第09講萜類和揮發(fā)油第七節(jié)萜類和揮發(fā)油

一、萜類

（一）萜的含義

萜類化合物是由甲戊二羥酸衍生而成，基本碳架多具二個(gè)或二個(gè)以上異戊二烯單位結(jié)構(gòu)特征化合物。

（二）萜的分類

目前仍沿用經(jīng)驗(yàn)異戊二烯法則，按異戊二烯單位的數(shù)目進(jìn)行分類：

1.單萜

（1）單萜由2分子異戊二烯構(gòu)成，含有10個(gè)碳原子。是植物揮發(fā)油主要成分之一。

（2）單環(huán)單萜

代表化合物薄荷醇，左旋體習(xí)稱薄荷腦，是薄荷揮發(fā)油中的主要成分。

（3）雙環(huán)單萜

代表化合物龍腦即冰片，具升華性。2.環(huán)烯醚萜

（1）結(jié)構(gòu)與分類

環(huán)烯醚萜具有半縮醛及環(huán)戊烷環(huán)結(jié)構(gòu)，分為：

1）環(huán)烯醚萜苷

苷元特點(diǎn)為1位多連羥基，多成苷。

根據(jù)C-4取代基的有無，又分為以下兩種：

①C-4有取代基的環(huán)稀醚萜苷

梔子中的有效成分梔子苷、京尼平苷等。

②4-去甲基環(huán)烯醚萜苷

梓醇是地黃降血糖、利尿的有效成分之一2）裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷

龍膽苦苷是龍膽的苦味成分，是龍膽草中促進(jìn)胃液分泌，增加胃酸的有效成分。

（2）理化性質(zhì)

①性狀

為白色結(jié)晶或無定形粉末，多具有旋光性，味苦或極苦。

②溶解性

環(huán)烯醚萜類化合物易溶于水、甲醇，可溶于丙酮和正丁醇，難溶于其他有機(jī)溶劑。環(huán)稀醚萜苷的親水性更強(qiáng)。

③顯色反應(yīng)及檢識

苷易被酸水解，生成的苷元具有半縮醛結(jié)構(gòu)，性質(zhì)活潑，易進(jìn)一步氧化或聚合而顯深色。

中藥地黃、玄參等在炮制及放置過程變黑。

苷元遇酸、堿、羰基化合物與氨基酸都變色。

與皮膚接觸可使皮膚染成藍(lán)色。

酶水解，顯深藍(lán)色，不易得到結(jié)晶性苷元。3.倍半萜

（1）倍半萜是由3個(gè)異戊二稀單位構(gòu)成的化合物，多與單萜類共存于植物揮發(fā)油中，是高沸程（250℃～280℃）的主要組分。

（2）單環(huán)倍半萜

青蒿素是具有過氧結(jié)構(gòu)的倍半萜內(nèi)酯，有很好的抗瘧活性。

薁類

屬于雙環(huán)倍半萜。薁類存在于揮發(fā)油高沸點(diǎn)部分（250～300℃），呈現(xiàn)美麗的藍(lán)或綠色；溶于有機(jī)溶劑及強(qiáng)酸，不溶于水。

可用60%～65%硫酸或磷酸提取。4.二萜

（1）絕大多數(shù)不能隨水蒸汽蒸餾。

（2）雙環(huán)二萜

穿心蓮內(nèi)酯是穿心蓮抗菌消炎的主要成分，臨床用于治療急性痢疾、咽喉炎、感冒發(fā)熱等。

銀杏內(nèi)酯及銀杏總黃酮是銀杏葉制劑中治療心腦血管疾病的主要有效成分。

（3）三環(huán)二萜

雷公藤內(nèi)酯類是從衛(wèi)矛科雷公藤中分離出的具有抗癌、免疫抑制和抗炎等活性。

（4）四環(huán)二萜

甜菊苷是甜葉菊葉中所含的甜味苷，在醫(yī)藥食品行業(yè)廣泛應(yīng)用，但近年來有致癌的報(bào)道，美國及歐盟已禁用。歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】

某植物提取物遇皮膚呈藍(lán)色，可能含有

A.蒽醌

B.鞣質(zhì)

C.環(huán)烯醚萜

D.生物堿

E.強(qiáng)心苷

【配伍選擇題】A.單萜

B.二萜

C.環(huán)烯醚萜

D.環(huán)烯醚萜苷

E.裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷

龍膽苦苷是

穿心蓮內(nèi)酯是

銀杏內(nèi)酯是

梓醇是【多項(xiàng)選擇題】環(huán)烯醚萜苷具有的性質(zhì)有

A.旋光性

B.容易被酸水解得到原苷元

C.味苦

D.對酸穩(wěn)定

E.易溶于乙醚二、揮發(fā)油

（一）概述

概念：揮發(fā)油又稱精油，是具有揮發(fā)性、可隨水蒸氣蒸餾、與水不混溶的油狀液體。

（一）化學(xué)組成

1.萜類化合物

萜類在揮發(fā)油的組成成分所占比例最大，主要是單萜、倍半萜及其含氧衍生物。

2.芳香族化合物

多為小分子苯丙素酚類衍生物。

3.脂肪族化合物

小分子化合物，如人參揮發(fā)油中人參炔醇、魚腥草揮發(fā)油中癸酰乙醛（魚腥草素）。

4.其他類化合物

除以上化合物外，有些中藥經(jīng)水蒸汽蒸餾能分解出揮發(fā)性成分，如芥子油、大蒜油等，也常稱為“揮發(fā)油”。（二）揮發(fā)油的通性

1.性狀

多為無色或淡黃色透明液體，多具強(qiáng)烈特異性嗅味。揮發(fā)油在低溫下析出結(jié)晶，稱為“析腦”，析出物稱為“腦”，濾去析出物的油為“脫腦油”。

2.揮發(fā)性

常溫下易揮發(fā)，涂在紙上不留痕跡，而脂肪油則留下永久性油跡，可與脂肪油區(qū)別。

3.溶解性

揮發(fā)油易溶于各種有機(jī)溶劑，不溶于水，高濃度乙醇中全溶。

5.穩(wěn)定性

所以應(yīng)低溫、密閉、避光保存。

6.化學(xué)反應(yīng)

揮發(fā)油常含有雙鍵、醇羥基、醛、酮、酸性基團(tuán)、內(nèi)酯等結(jié)構(gòu)，能發(fā)生相應(yīng)的化學(xué)反應(yīng)。（三）揮發(fā)油的化學(xué)常數(shù)

（1）酸值

代表揮發(fā)油中游離羧酸和酚類的含量，以中和1克揮發(fā)油中含有的游離酸類成分所需要的氫氧化鉀毫克數(shù)來表示。

（2）酯值

代表酯類成分的含量，以水解1克揮發(fā)油中所含酯所需要的氫氧化鉀毫克數(shù)來表示。

（3）皂化值

是酸值和酯值的和。歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】簡單而有效區(qū)別揮發(fā)油和脂肪油的性質(zhì)是

A.溶解性

B.揮發(fā)性

C.穩(wěn)定性

D.旋光性

E.折光性【配伍選擇題】

A.酸值加皂化值

B.皂化值減酸值

C.酸值減皂化值

D.游離羧酸和酚類成分總和

E.酸值與酯值之和

皂化值是揮發(fā)油中

酯值是揮發(fā)油中

酸值是揮發(fā)油中【多項(xiàng)選擇題】

組成揮發(fā)油的成分主要有

A.單萜

B.三萜

C.倍半萜

D.含氧倍半萜

E.二倍半萜三、含萜類化合物的常用中藥

（一）穿心蓮

穿心蓮含有多種二萜內(nèi)酯類。其中穿心蓮內(nèi)酯含量最高，為其主要活性成分。

穿心蓮內(nèi)酯為穿心蓮抗炎作用的主要活性成分，臨床用于治療急性菌痢、腸胃炎、咽喉炎、感冒發(fā)熱等。

（二）青蒿

青蒿所含青蒿素倍半萜內(nèi)酯化合物，是主要抗瘧有效成分。由于青蒿素的水溶性差，通過結(jié)構(gòu)修飾，得到了抗瘧效價(jià)更高的水溶性青蒿琥酯及油溶性好的蒿甲醚。

（三）龍膽

主要有效成分為裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類化合物，如龍膽苦苷。四、含揮發(fā)油類化合物的常用中藥

（一）薄荷

薄荷主要含揮發(fā)油。

1.薄荷的主要化學(xué)成分及其結(jié)構(gòu)

薄荷油中成分主要是單萜類及其含氧衍生物，質(zhì)量優(yōu)劣主要依據(jù)薄荷醇（薄荷腦）含量的高低定。

（二）莪術(shù)

1.莪術(shù)的主要化學(xué)成分及其結(jié)構(gòu)

莪術(shù)含揮發(fā)油，吉馬酮、莪術(shù)醇、莪術(shù)二醇、莪術(shù)酮為倍半萜類化合物，是莪術(shù)揮發(fā)油的主要有效成分。

2.臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

莪術(shù)油有一定的抗菌、抗癌活性。

（三）艾葉

艾葉含揮發(fā)油，《中國藥典》以桉油精（桉葉素）為指標(biāo)成分，采用氣相色譜法進(jìn)行含量測定。

（四）肉桂

肉桂皮含揮發(fā)油，《中國藥典》以桂皮醛為指標(biāo)成分，并以揮發(fā)油作為質(zhì)量控制指標(biāo)。第10講皂苷類第八節(jié)皂苷類化合物

其水溶液經(jīng)強(qiáng)烈振搖能生持久性的肥皂樣的泡沫。

一、結(jié)構(gòu)與分類

苷元為三萜類化合物則稱為三萜皂苷；苷元為螺甾烷類化合物，則稱為甾體皂苷。

（一）三萜皂苷

皂苷元由6個(gè)異戊二烯組成，含有30個(gè)碳原子。苷元分為四環(huán)三萜和五環(huán)三萜。

1.四環(huán)三萜皂苷

具有環(huán)戊烷駢多氫菲的四環(huán)。主要有以下兩類：

（1）羊毛脂甾烷型

如豬苓酸A。

（2）達(dá)瑪烷型

如20（S）-原人參二醇。2.五環(huán)三萜皂苷

（1）齊墩果烷型

又稱β-香樹脂烷型。母核上有8個(gè)甲基，其中C-4和C-20位各有二個(gè)甲基。

（2）烏蘇烷型

又稱α-香樹脂烷型或熊果烷型，與齊墩果酸的區(qū)別是C-19和C-20各有一個(gè)甲基。

（3）羽扇豆烷型

E環(huán)為五元環(huán)，E環(huán)的19位有α-構(gòu)型異丙基。

如羽扇豆醇、白樺醇等（二）甾體皂苷

1.螺旋甾烷醇和異螺旋甾烷醇類

（1）皂苷元由27個(gè)碳組成，共有A、B、C、D、E和F六個(gè)環(huán)。其中E和F以螺縮酮的形式連接。

（2）大多數(shù)在3位有羥基。

（3）E、F環(huán)有三個(gè)不對稱碳原子C-20、C-22、C-25。根據(jù)C-25的構(gòu)型將螺甾烷類分為螺旋甾烷（直立鍵、L型）和異螺旋甾烷（平伏鍵、D型）。

穩(wěn)定性：D型>L型

（4）甾體皂苷一般不含羧基，呈中性，又稱中性皂苷。

2.呋甾烷醇型

其最大的特征是F環(huán)開環(huán)，均為雙糖鏈皂苷。

3.變形螺甾烷歷年考點(diǎn)

【最佳選擇題】確認(rèn)螺旋甾烷型和異螺旋甾烷型依據(jù)是

A.A/B環(huán)的稠和方式

B.C-25上甲基的構(gòu)型

C.C-3上羥基的構(gòu)型

D.C-20上甲基的構(gòu)型

E.B/C環(huán)的稠和方式【配伍選擇題】A.四環(huán)三萜

B.五環(huán)三萜

C.四環(huán)四萜

D.五環(huán)四萜

E.六環(huán)三萜

人參二醇屬于

齊墩果酸屬于

羽扇豆烷屬于【多項(xiàng)選擇題】

常見的三萜皂苷類型有

A.羊毛甾烷型

B.螺旋甾烷型

C.烏蘇烷型

D.齊墩果烷型

E.羽扇豆烷型二、理化性質(zhì)

（一）性狀

（2）多苦和辛辣味，對人體粘膜有刺激性。

（3）皂苷多具有吸濕性。

（4）三萜皂苷多顯酸性，甾體皂苷多顯中性。

（二）溶解性

皂苷極性較大，可溶于水，甲乙醇，難溶于丙酮、乙醚等有機(jī)溶劑，在含水正丁醇中溶解度大，因此正丁醇常作為皂苷的提取溶劑。

皂苷有助溶性，可促進(jìn)其他成分在水中溶解。（三）發(fā)泡性

皂苷能降低水的表面張力，故水溶液經(jīng)強(qiáng)烈振搖能產(chǎn)生持久性的泡沫，且不因加熱而消失。

（四）溶血性

制備中藥注射液時(shí)必須考察溶血性。

溶血作用強(qiáng)弱以溶血指數(shù)表示：

皂苷與紅細(xì)胞壁上膽固醇結(jié)合生成不溶于水的分子復(fù)合物，破壞紅細(xì)胞壁滲透性而崩解。

并非所有皂苷均有溶血性（人參總皂苷無）。

（五）熔點(diǎn)與旋光性

無明顯熔點(diǎn)，多測得分解點(diǎn)。

甾體皂苷及苷元幾乎都是左旋。

（六）皂苷的水解

酸水解等強(qiáng)烈水解得不到原始皂苷元，如欲得到真正的皂苷元常用酶解、光分解法、Smith法等特殊的裂解方法。

（七）顯色反應(yīng)

1.Liebermann反應(yīng)

2.醋酐-濃硫酸反應(yīng)（Liebermann-Burchard）

三萜皂苷——紅或紫色甾體皂苷——藍(lán)綠色

3.三氯乙酸反應(yīng)

三萜皂苷加熱到100℃顯色；

甾體皂苷加熱到60℃顯色。

4.三氯甲烷-濃硫酸反應(yīng)

5.五氯化銻反應(yīng)

6.香草醛-硫酸/高氯酸反應(yīng)歷年考點(diǎn)【多項(xiàng)選擇題】

可區(qū)別甾體皂苷和三萜皂苷顯色反應(yīng)是

A.Liebermann-burchard反應(yīng)

B.三氯乙酸反應(yīng)

C.氯仿-濃硫酸反應(yīng)

D.五氯化銻反應(yīng)

E.香草醛-濃硫酸反應(yīng)大多數(shù)皂苷共同的性質(zhì)有

A.苦味及辛辣味

B.吸濕性

C.易溶于三氯甲烷

D.能產(chǎn)生泡沫

E.溶血性三、含三萜皂苷類化合物的常用中藥

（一）人參

以人參皂苷為指標(biāo)性成分。

1.結(jié)構(gòu)與分類

（1）人參皂苷二醇型（A型）

（2）人參皂苷三醇型（B型）

（3）齊墩果酸型（C型）

A、B型皂苷元屬于四環(huán)三萜，C型皂苷元屬于五環(huán)三萜。

A、B型皂苷元屬于達(dá)瑪烷型，A型皂苷元為20（S）-原人參二醇，B型皂苷元為20（S）-原人參三醇。（二）三七

1.三七的主要化學(xué)成分及結(jié)構(gòu)

三七中主要成分是三萜皂苷類。

皂苷大多數(shù)為達(dá)瑪烷型，分為人參二醇型皂苷和人參三醇型皂苷。

（三）甘草

1.甘草的主要化學(xué)成分和性質(zhì)

主要含甘草皂苷，又稱為甘草酸?！吨袊幍洹穼⒏什菟岷透什蒈眨S酮苷）定為質(zhì)量控制成分。

甘草酸由甘草次酸與2分子葡萄糖醛酸組成，在植物體中以鉀鹽或鈣鹽形式存在。

甘草皂苷水溶液有微弱的起泡性和溶血性。

甘草皂苷和甘草次酸都有促腎上腺皮質(zhì)激素活性，臨床用于抗炎藥并用于治療胃潰瘍。只有18-βH型甘草次酸有促腎上腺皮質(zhì)激素作用。（四）黃