制藥工程畢業(yè)設(shè)計(jì)

南華大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院畢業(yè)設(shè)計(jì)PAGE第59頁共59頁概述1.膠囊劑的簡單介紹膠囊劑（Capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑，構(gòu)成上述空心硬質(zhì)膠囊殼或彈性軟質(zhì)膠囊殼的材料是明膠、甘油、水以及其它的藥用材料，但各成分的比例不盡相同，制備方法也不同。目前與片劑一樣廣泛地應(yīng)用于臨床。膠囊劑具有如下一些特點(diǎn)：①能掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性：因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對(duì)具不良嗅味或不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護(hù)與穩(wěn)定作用。②藥物的生物利用度較高：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。③可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成膠囊劑。④可延緩藥物的釋放和定位釋藥：可將藥物按需要制成緩釋顆粒裝入膠囊中，達(dá)到緩釋延效作用。膠囊劑可分為硬膠囊劑和軟膠囊劑兩類，1888年由法國的Mothe首次制備了軟膠囊，1847年由英國的Murdock制備了硬膠囊。

軟膠囊是指把一定量的原料、原料提取物加上適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊中制成的劑型。硬膠囊（hardcapsule)系指將一定量的藥材提取物加藥粉或輔料制成均勻的粉末或顆粒,充填于空心膠囊中制成,或?qū)⑺幉姆勰┲苯臃盅b于空心膠囊中制成。在現(xiàn)代中藥制劑生產(chǎn)中,硬膠囊劑因工藝過程相對(duì)簡單,又有服用方便、起效快并能有效地隔離藥物的不良?xì)馕兜葍?yōu)點(diǎn),近年來得到了廣泛的應(yīng)用。膠囊劑具有外表光控潔，無異味、易吞服、溶解速率快等優(yōu)點(diǎn)，膠囊劑新的進(jìn)展主要是緩釋膠囊如布洛芬膠囊、結(jié)腸靶向給藥膠囊，又分pH依賴型釋藥系統(tǒng)、時(shí)滯釋藥系統(tǒng)、菌群觸發(fā)型釋藥系統(tǒng)。近年來已成為國內(nèi)外制劑生產(chǎn)的重要?jiǎng)┬椭?，其發(fā)展速度已明顯高于其他口服制劑。一九八六年我國膠囊劑的生產(chǎn)能力為20億粒。以后膠囊的生產(chǎn)廠和產(chǎn)量隨之大增。膠囊劑可掩蓋藥物的不良?xì)馕都按碳ば?，便于臨床使用，是一種較受歡迎的一種制劑。又由于已有多種長效膠囊制劑上市，在藥物療法方面能最大限度地達(dá)到治療效果。在臨床劑型選擇方面．膠囊劑崩解迅速，藥物釋放、吸收穩(wěn)定，生物利用度高。所填充的藥物可制成不同性質(zhì)的長效顆粒，再按一定比例配合，在藥物制劑及藥物動(dòng)力學(xué)方面有很多優(yōu)勢(shì)，是一種很有發(fā)展前途的劑型。2.阿莫西林阿莫西林（Amoxicillin），又名安莫西林或安默西林，是一種最常用的青霉素類廣譜?-內(nèi)酰胺類抗生素，為一種白色粉末，半衰期約為61.3分鐘。在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達(dá)90。阿莫西林殺菌作用強(qiáng)，穿透細(xì)胞膜的能力也強(qiáng)。是目前應(yīng)用較為廣泛的口服青霉素之一，其制劑有膠囊、片劑、顆粒劑、分散片等等。青霉素過敏及青霉素皮膚試驗(yàn)陽性患者禁用。3.阿莫西林膠囊阿莫西林膠囊屬青霉素類膠囊劑。適用于敏感菌（不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染，如溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。皮膚軟組織感染。急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。急性單純性淋病。本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體??；阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率?！就ㄓ妹浚喊⒛髁帧旧唐访浚喊⒛髁帜z囊劑【阿莫西林膠囊劑】：0.25g×20?！酒匆裘Q】：AMOXILINGJIAONANG【藥品類別】：青霉素類【結(jié)構(gòu)式】：【含量測(cè)定】：取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量，加磷酸鹽緩沖液（PH5.0）溶解并稀釋成每1ml中約含0.6mg的溶液，濾過，取濾液，照阿莫西林項(xiàng)下的方法測(cè)定。【成分】：該品主要成份為阿莫西林，其化學(xué)名為（2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-（4-羥基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3．2．O]庚烷-2-甲酸三水合物。【性狀】：該品為膠囊劑。【藥理毒理】：阿莫西林為青霉素類抗生素，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】：口服該品后吸收迅速，約75%～90%可自胃腸道吸收，食物對(duì)藥物吸收的影響不顯著?？诜?.25g和0.5g后血藥峰濃度（Cmax）分別為3.5～5.0mg/L和5.5～7.5mg/L，達(dá)峰時(shí)間為1～2小時(shí)。該品在多數(shù)組織和體液中分布良好。肺炎或慢性支氣管炎急性發(fā)作患者口服該品0.5g后2～3小時(shí)和6小時(shí)痰中的平均藥物濃度分別為0.52mg/L和0.53mg/L，而同期血藥濃度為11mg/L和3.5mg/L。慢性中耳炎兒童患者口服該品1g后1～2小時(shí)，中耳液中藥物濃度為6.2mg/L。結(jié)核性腦膜炎患者口服該品1g后2小時(shí)腦脊液中的濃度為0.1～1.5mg/L，相當(dāng)于同期血藥濃度的0.9%～21.1%。該品可通過胎盤，在臍帶血中濃度為母體血藥濃度的1/4～1/3，在乳汁、汗液和淚液中也含微量。阿莫西林的蛋白結(jié)合率為17%～20%。該品血消除半衰退期（t1/2）為1～1.3小時(shí)，服藥后約24%～33%的給藥量在肝內(nèi)代謝，6小時(shí)內(nèi)45%～68%給藥量以原型藥自尿中排出，尚有部分藥物經(jīng)膽道排泄。嚴(yán)重腎功能不全患者血清半衰期可延長至7小時(shí)。血液透析可清除該品，腹膜透析則無清除該品的作用?！具m應(yīng)癥】：阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染：1．溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。2．大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。3．溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。4．溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。5．急性單純性淋病。6．該品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體?。话⒛髁忠嗫膳c克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率?！竟πе髦巍浚河糜诿舾兄虏【潞粑栏腥尽⒚谀蛏诚到y(tǒng)感染、急性單純性淋病、傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病，亦可與克拉霉素蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率?！净瘜W(xué)成分】：主要成分：該品主要成份為阿莫西林，其化學(xué)名為（2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-（4-羥基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。分子式：C16H19N3O5S·3H2O，分子量：419.46。【藥理作用】：阿莫西林為青霉素類抗生素，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂?！舅幬锵嗷プ饔谩浚?.丙磺舒競爭性地減少該品的腎小管分泌，兩者同時(shí)應(yīng)用可引起阿莫西林血濃度升高、半衰期延長。2.氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類和四環(huán)素類藥物在體外干擾阿莫西林的抗菌作用，但其臨床意義不明?！静涣挤磻?yīng)】：1.惡心、嘔吐、腹瀉及假膜性腸炎等胃腸道反應(yīng)。2.皮疹、藥物熱和哮喘等過敏反應(yīng)。3.貧血、血小板減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。4.血清氨基轉(zhuǎn)移酶可輕度增高。5.由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。6.偶見興奮、焦慮、失眠、頭暈以及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?！窘砂Y】：青霉素過敏及青霉素皮膚試驗(yàn)陽性患者禁用。4、市場前景?-內(nèi)酰胺類抗生素是目前臨床上應(yīng)用廣泛、品種齊全、療效較好和評(píng)價(jià)極高的一類抗生素，在抗感染藥品中占據(jù)了重要地位。該類要在1986年～1995年間，全球的銷售額從73.8億美元飆升至144.4億美元，年均增幅10.63%，占全球抗生素銷售額的58.7%～78.3%。但自1995年后，無論是青霉素類還是頭孢菌素類的銷售均呈下跌之勢(shì)，市場萎縮，競爭激烈。阿莫西林（Amoxicillin,Amixil,羥氨芐青霉素）作為第2代青霉素的主要品種，系廣譜半合成青霉素，能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使之迅速變?yōu)榍蛐味扑槿芙?，故在殺菌速度上?yōu)于青霉素和頭孢菌素?？诜⒛髁趾笪昭杆?，約75%～90%由胃腸道吸收，且不受食物的影響，血藥濃度是氨芐西林的2倍以上，血清蛋白結(jié)合率低，在臨床上廣泛用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、膽道感染以及傷寒等。尤其對(duì)支氣管分泌管具有極強(qiáng)的參透性，是支氣管炎患者最直接的治療藥物，且療程結(jié)束后一般不易復(fù)發(fā)，對(duì)兒童肺炎具有很高療效及吸收性。因此，世界衛(wèi)生組織（WTO）推薦本品作為首選的?-內(nèi)酰胺類口服抗生素，迄今在口服抗生素中仍占有重要位置。

第一章指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則1.1指導(dǎo)思想年產(chǎn)年產(chǎn)1.5億粒阿莫西林膠囊劑的設(shè)計(jì)來源于工業(yè)生產(chǎn)的實(shí)際需要。其原料來源廣泛，成本低廉，生產(chǎn)工藝比較簡單可靠，適合大中小型企業(yè)生產(chǎn)。通過此次設(shè)計(jì)，了解設(shè)計(jì)的一般程序，初步掌握一定的設(shè)計(jì)方法，對(duì)一些化工設(shè)備有更深層的學(xué)習(xí)，能夠較深刻的體會(huì)到現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)與理論計(jì)算的差別，尤其要熟悉阿莫西林膠囊劑的市場前景及其整個(gè)生產(chǎn)工藝過程。知道目前阿莫西林膠囊劑膠囊的配方是什么。了解阿莫西林膠囊劑膠囊的臨床用途和工藝設(shè)計(jì)。在能耗方面，在設(shè)計(jì)中計(jì)算是存在誤差的，在實(shí)際生產(chǎn)中必須考慮到這點(diǎn)，如能進(jìn)行很好的控制就更好了。其生產(chǎn)工藝較為成熟先進(jìn)，產(chǎn)品合成和精制工藝都是具有典型的化學(xué)合成藥物工藝，對(duì)于制藥工程專業(yè)的畢業(yè)設(shè)計(jì)是較合適的選題，并有一定的意義，有利于學(xué)生的工程設(shè)計(jì)能力的培養(yǎng)與訓(xùn)練。為將來從事本行有重要的意義。1.2設(shè)計(jì)原則1.2.1廠區(qū)的選擇和布置根據(jù)GMP規(guī)范，對(duì)于藥廠的選擇應(yīng)考慮一下因素：環(huán)境、供水、能源、交通、自然條件、環(huán)保、符合城市發(fā)展規(guī)劃、協(xié)作條件等。確定廠區(qū)后，根據(jù)藥廠的組成和使用需要，結(jié)合有關(guān)技術(shù)要求，遵循國家的方針政策，按照對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，結(jié)合廠區(qū)的具體條件、廠區(qū)的衛(wèi)生、防火技術(shù)要求等進(jìn)行分析綜合，做到工藝流程合理，總體布置緊湊，以達(dá)到投資省、建設(shè)周期短、生產(chǎn)成本低、效率高的效果。具體規(guī)范可見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》。1.2.2工藝流程工藝流程設(shè)計(jì)是整個(gè)設(shè)計(jì)中最重要的一部分，是車間設(shè)計(jì)的核心，且是車間布置設(shè)計(jì)的依據(jù)，工藝流程的設(shè)計(jì)是否合理、可靠、先進(jìn)，決定了車間設(shè)計(jì)的成敗與否。本次工藝流程的設(shè)計(jì)是一些已投入生產(chǎn)的成熟的工藝流程的基礎(chǔ)上，根據(jù)GMP規(guī)范和具體生產(chǎn)需要，進(jìn)行的一些改造和完善，且對(duì)不同的劑型進(jìn)行不同的工藝路線設(shè)計(jì)。1.3設(shè)備的選型根據(jù)GMP規(guī)范，對(duì)于本產(chǎn)品的制劑車間所需設(shè)備的應(yīng)滿以下規(guī)定：(1)潔凈室內(nèi)應(yīng)采用具有防塵、防微生物污染的設(shè)備和設(shè)施；(2)設(shè)備的容量盡可能與生產(chǎn)的批量相適應(yīng)；（3）設(shè)備保溫層表面必須平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落，表面宜用金屬外殼保護(hù)；（4）對(duì)產(chǎn)生噪聲、振動(dòng)的設(shè)備，應(yīng)分別采用消聲、隔振裝置，改善操作環(huán)境；（5）于藥物直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、懶惰氣體等均應(yīng)設(shè)置凈化裝置；（6）設(shè)備應(yīng)能滿足產(chǎn)品驗(yàn)證的有關(guān)要求，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)的測(cè)試點(diǎn)。1.4制劑車間的布置根據(jù)GMP規(guī)范，設(shè)計(jì)應(yīng)遵循的原則有：（1）車間應(yīng)按工藝流程合理布局，布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行有效的管理。（2）車間布置要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，防止原材料、中間體、半成品的交叉污染和混雜，做到人流、物流協(xié)調(diào)；工藝流程協(xié)調(diào)；潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)。（3）車間應(yīng)設(shè)有相應(yīng)的中間儲(chǔ)存區(qū)域和輔助房間。（4）廠房應(yīng)有與生產(chǎn)量相適應(yīng)的面積和空間，建設(shè)結(jié)構(gòu)和裝飾要有利于清洗和維護(hù)。（5）車間內(nèi)應(yīng)有良好的采光、通風(fēng)，按工藝要求可增設(shè)局部通風(fēng)。1.5空調(diào)凈化系統(tǒng)其首要任務(wù)是控制內(nèi)浮游微粒及細(xì)菌對(duì)生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)的生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，根據(jù)GMP對(duì)潔凈廠房的環(huán)境控制要求，做出相應(yīng)措施。據(jù)藥品生產(chǎn)環(huán)境對(duì)潔凈度的具體分區(qū)，并確定換氣次數(shù)，確立其他環(huán)境參數(shù)，如溫度與濕度、潔凈壓力、噪聲、新風(fēng)量等。

第二章工藝流程設(shè)計(jì)2.1工藝設(shè)計(jì)參數(shù)2.1.1產(chǎn)品方案表2.1產(chǎn)品方案Table2.1ProductPlan產(chǎn)品名稱產(chǎn)品性狀產(chǎn)品規(guī)格產(chǎn)品包裝阿莫西林膠囊劑硬膠囊，該品內(nèi)容物為白色至黃色粉末或顆粒0.25g×24鋁塑包裝2.1.2（1）年產(chǎn)量：1.5億粒阿莫西林膠囊劑；（2）工作日：300天；（3）每天工作時(shí)間：8小時(shí)。2.2生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)2.2.1混合混合是指用機(jī)械方法使兩種或兩種以上的固體顆粒相互分散而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作過程，是固體制劑生產(chǎn)中的一個(gè)基本單元操作。在生產(chǎn)中多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)使物料產(chǎn)生整體和局部的移動(dòng)而達(dá)到混合目的的。按操作方式分為間歇式、連續(xù)式兩種。2.2.2粉碎粉碎主要是指借機(jī)械力將固體物料碎成粉末的操作過程。粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對(duì)于制劑加工操作和制劑質(zhì)量都有重要的意義，所以粉碎是藥物制劑工程的一個(gè)重要單元操作。它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效：有助于改善藥物的流動(dòng)性，促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分劑量劑型；有利于提高制劑質(zhì)量；有利于藥材中有效成分的提取。粉碎有多種方法，根據(jù)藥物的性質(zhì)和使用要求，可采用干法粉碎、濕法粉碎、低溫粉碎等。2.2.3制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，是使細(xì)粒物團(tuán)聚為較大粒度產(chǎn)品的加工過程，它幾乎與所有的固體制劑相關(guān)。制粒的目的不僅是為了改善物料的流動(dòng)性，便于計(jì)量準(zhǔn)確，避免黏附和飛揚(yáng)，防止各組分離析以及保護(hù)生產(chǎn)環(huán)境等，而且保證顆粒的形狀、大小均勻，外形美觀等。制粒的方法有多種。制粒方法不同，即使是同樣大的處方不僅所得顆粒的形狀、大小、強(qiáng)度不同，而且崩解性、溶解性也不同，會(huì)影響藥效，因此，應(yīng)根據(jù)所需顆粒的特性選擇適宜制粒方法。在醫(yī)藥生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為四大類：濕法、干法、流化和噴霧法。2.2.4干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作，是制劑生產(chǎn)不可缺少的單元操作。在工業(yè)生產(chǎn)中，多先用機(jī)械法最大限度地去除固體物料中的濕分，最后得到合格固體產(chǎn)品。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱熱輻射、介電等，其中對(duì)流加熱干燥是制藥過程中應(yīng)用最普遍的一種。2.2.5填充空膠囊的選擇應(yīng)按照藥物劑量所占容積大小，現(xiàn)有000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)共八種型號(hào)。工藝過程：空膠囊的排序與定向→空膠囊劑的體帽分離→填充藥物→剔除空膠囊→閉合膠囊→出囊→清潔操作條件：溫度：25°C左右相對(duì)濕度：35%～45%2.2.6包裝目前，藥品的膠囊劑包裝都向板式包裝的方向發(fā)展，為保證使用和存放的方便，要求版片式包裝具有透明、隔遮光的功能。本品采用泡罩式包裝，即把被包裝物品充填在由模具成型的泡罩狀的空穴之中，上面具有鋁箔與樹脂薄膜進(jìn)行熱封和，經(jīng)沖壓成為一定形態(tài)的包裝。泡罩式包裝具有重量輕、運(yùn)輸方便、密封性好，能包裝任何異行品，裝箱不用緩沖材料，外形美觀，便于銷售等優(yōu)點(diǎn)，適用范圍較廣。2.3工藝流程示意圖:Fig2.2Hardcapsulesproductionprocessblockdiagramandenvironmentalzoning產(chǎn)品產(chǎn)品圖2.2硬膠囊劑生產(chǎn)工藝流程方框圖及環(huán)境區(qū)域劃分第三章物料衡算物料衡算是車間工藝設(shè)計(jì)中最先完成的一個(gè)計(jì)算項(xiàng)目，其結(jié)果是后續(xù)的車間能量衡算，設(shè)備車間工藝設(shè)計(jì)和選型，確定原材料消耗定額，進(jìn)行管路設(shè)計(jì)等各項(xiàng)設(shè)計(jì)項(xiàng)目的依據(jù)。因此，物料衡算結(jié)果的正確與否直接關(guān)系到工藝設(shè)計(jì)的可靠程度。3.1初步物料衡算每小時(shí)生產(chǎn)能力計(jì)算：根據(jù)設(shè)計(jì)任務(wù)，阿莫西林膠囊的年生產(chǎn)能力為1.5億粒/年;全年365天，除去大修理、中修理等共65天，則年工作日為300天。每天按8小時(shí)工作計(jì)算（上午4h，下午4h）一年工作300×8=2400h,平均生產(chǎn)6.25萬粒/時(shí)。3.2質(zhì)量守恒定律質(zhì)量守恒定律是“進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料量必等于離開這個(gè)系統(tǒng)的全部物料量，再加上過程中損失量和在系統(tǒng)中積累量?！币罁?jù)質(zhì)量守恒定律，對(duì)研究系統(tǒng)作物料衡算，可用下式表示：3.2.1質(zhì)量守恒定律：∑G進(jìn)=∑G出+∑3.2.2衡算基準(zhǔn)：阿莫西林膠囊:規(guī)格為0.25g/粒處方為（23692.5g）：阿莫西林0.2g淀粉0.04725g滑石粉0.00025gCMS-Na0.0025g如處方中各原輔料基準(zhǔn)進(jìn)行物料衡算，依據(jù)經(jīng)驗(yàn)各工序損耗如下：混合（混合（0.4%）粉碎（0.1%）篩分（0.1%）制粒（0.1%）填充（0.1%）成品原輔料：阿莫西林：1.5×108×0.2×10-3kg=30000kg淀粉：1.5×108×0.04725×10-3kg=滑石粉：1.5×108×0.00025×10-3kg=CMS-Na：1.5×108×0.0025×10-3kg=根據(jù)各工序損耗，可計(jì)算出原輔料的輸入的物料量原輔料：阿莫西林：30000kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=30241.27kg淀粉：7087.5kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=7144.5kg滑石粉：37.5kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=37.80kgCMS-Na：375kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=378.02kg表3.1年產(chǎn)1.5億粒阿莫西林膠囊物料平衡Table3.1Annualoutputof150millionamoxicillinmaterialbalance輸入物料名稱工業(yè)品量/kg輸出物料名稱工業(yè)品量/kg阿莫西林31012.07kg阿莫西林膠囊37500kg淀粉7326.6kg滑石粉38.77kg損失301.59kg（損失率為0.9%）CMS-Na387.65kg總計(jì)37801.59kg總計(jì)37801.59kg（2）.包裝材料的衡算包裝方式:每板12粒,每盒兩板,每箱100盒。表3.2本品的包裝材料損耗百分比Table3.2Productpackagingmateriallosspercentage內(nèi)包裝材料鋁箔PVC外包裝材料紙盒說明書損耗比2%2%1%1%內(nèi)包裝材料鋁箔：1.5×108÷24×（1+2%）=6375000張損耗127500張PVC：1.5×108÷24×（1+2%）=6375000張損耗127500張外包裝材料紙盒:6375000個(gè)損耗:127500個(gè)說明書:6375000張損耗:127500張紙箱:63750個(gè)損耗:638個(gè)表3.3包裝材料的衡算Table3.3Packagingmaterialbalance輸入輸出內(nèi)包裝材料鋁箔6375000張阿莫西林膠囊6375000板PVC6375000張6375000盒63750箱外包裝材料紙盒6375000個(gè)損失91800張鋁箔91800張PVC說明書6375000張91800個(gè)紙盒91800張說明書紙箱63750個(gè)638個(gè)紙箱3.3物料流程方框圖一步制粒整粒637.5萬張637.5萬張損耗75.15kg37574.97kg37574.97kg37612.58kg原輔料預(yù)處理37801.59kg一步制粒整粒637.5萬張637.5萬張損耗75.15kg37574.97kg37574.97kg37612.58kg原輔料預(yù)處理37801.59損耗189.01損耗37.61總混37574.97膠囊殼15050萬粒鋁塑包裝37499.82鋁箔膠囊填充PVC637.5萬張廢pvc12.75萬張廢鋁箔12.75萬張包裝637.5萬板紙盒說明書紙箱637.5萬個(gè)637.5萬張63750個(gè)損耗紙盒12.75萬個(gè)損耗說明書12.75萬張損耗紙箱638個(gè)箱成品63750箱根據(jù)工藝流程的操作和和具體生產(chǎn)能力的需要選擇出所需要的設(shè)備。4.1單元操作設(shè)備選型.1按照結(jié)構(gòu)和運(yùn)行特點(diǎn)的差異，混合設(shè)備大致可分為三類:固定型、回轉(zhuǎn)型和復(fù)合型。目前工業(yè)上常用的有以下幾種：V型混合機(jī)V型混合機(jī)是由兩個(gè)圓筒成V型交叉結(jié)合而成的，物料在圓筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)時(shí)被分成兩部分，再使這兩部分物料重新匯合在一起，反復(fù)循環(huán)，在較短時(shí)間內(nèi)即能混合均勻。結(jié)構(gòu)簡單、操作方便、運(yùn)行和維修費(fèi)用低，是一種較為經(jīng)濟(jì)的混合機(jī)械。其缺點(diǎn)是多采用間歇操作，生產(chǎn)能力較小，且會(huì)產(chǎn)生灰塵。槽型混合機(jī)槽型混合機(jī)是一種以機(jī)械方法對(duì)混合物料產(chǎn)生剪切力而達(dá)到混合目的的設(shè)備。結(jié)構(gòu)簡單，操作維修方便。但混合強(qiáng)度較小，所需混合時(shí)間較長。多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)是一種新型的容器回轉(zhuǎn)型混合機(jī)，其具有獨(dú)特的運(yùn)動(dòng)方式；轉(zhuǎn)動(dòng)、搖旋、平移、顛倒、翻滾多向混合運(yùn)動(dòng)，使混合筒同時(shí)進(jìn)行自轉(zhuǎn)和公轉(zhuǎn)，多角度搖旋滾動(dòng)作用，避免了物料偏析和積累現(xiàn)象。特點(diǎn)：混合均勻度高，流動(dòng)性好，容載率高，具有不污染、易出料、不積料、易清洗等優(yōu)點(diǎn)。從以上比較，以及本品的物性和設(shè)計(jì)要求，宜選用多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)。4.1.1工作原理：按三維運(yùn)動(dòng)的規(guī)律，產(chǎn)生了獨(dú)特的運(yùn)動(dòng)方向：轉(zhuǎn)動(dòng)、搖旋、交叉、顛倒、翻滾等。在混合作業(yè)時(shí)，混合桶進(jìn)行自轉(zhuǎn)和公轉(zhuǎn)。特點(diǎn)：具有混合均勻度高的優(yōu)點(diǎn)：制作精細(xì)、噪聲低、物料混合均勻度高，桶壁經(jīng)過鏡面拋光，無死角、不剩余料、進(jìn)出料方便，無交叉污染，易清洗、造型美觀。主要設(shè)計(jì)參數(shù)表4.1三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)設(shè)計(jì)參數(shù)一覽表Table4.1Three-dimensionalmovementmixerdesignparametersList型號(hào)規(guī)格混合桶容積最大裝料容積電機(jī)功率電機(jī)功率重量出料口標(biāo)高外型尺寸（mm）HD5540.55≤22901501010×670×670HD2525200.75≤221002601010×670×670HD5050401.5≤162005001190×1090×1450由物料衡算圖可知，年混合量為37801.59kg;則可得每小時(shí)的混合量為：37801.59kg/(300×8)=15.75kg故本設(shè)計(jì)選擇HD25型號(hào)，其外型如下圖:Fig4.1Three-dimensionalmovementmixer圖4.1三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)4.1.2粉碎篩分4.1.2工業(yè)上使用的粉碎機(jī)種類很多且內(nèi)部均具有篩分功能，其選用的原則：要掌握物料性質(zhì)和對(duì)粉碎的要求，選擇合適的粉碎機(jī)械正確的型號(hào)。常用的粉碎設(shè)備有以下幾種：球磨機(jī)球磨機(jī)是較古老的研磨設(shè)備，它具有一個(gè)回轉(zhuǎn)的筒體，筒體內(nèi)裝有研磨介質(zhì)。應(yīng)用廣泛，能處理多種物料，特別適合于粉碎結(jié)晶性或脆性藥物，但粉碎時(shí)間長，單位產(chǎn)量能耗大，且使用之后難于清洗。錘式粉碎機(jī)錘式粉碎機(jī)是一種撞擊式粉碎機(jī)，幾乎可用于任何類型的粉碎操作。結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，維修和更換易損件容易，粉碎成品粒度比較均勻，且對(duì)原料要求不高，適合實(shí)驗(yàn)室和工廠生產(chǎn)不同規(guī)格的原料。其缺點(diǎn)是機(jī)器部件易磨損，產(chǎn)熱量大。氣流粉碎機(jī)氣流粉碎機(jī)的基本工作原理是利用高速彈性氣流（壓縮空氣或惰性氣體）使物料顆粒之間相互碰撞而達(dá)到粉碎目的，其粉碎效率高，且粉碎粒徑分布均勻。氣流粉碎機(jī)為目前很重要的超細(xì)粉碎設(shè)備。由于壓縮氣體膨脹時(shí)的冷卻作用，以及粒子與氣體間快速的熱交換，氣流粉碎機(jī)在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)不產(chǎn)生熱量，尤其適合用于熱敏物質(zhì)，且設(shè)備簡單，易對(duì)機(jī)器和氣體進(jìn)行無菌處理，常用于無菌粉末，還可以實(shí)現(xiàn)聯(lián)合操作。從以上比較，以及本品的物性和設(shè)計(jì)要求，宜選用氣流粉碎機(jī)。4.1.2目前工業(yè)上應(yīng)用的氣流粉碎機(jī)主要有：扁平式、循環(huán)管式、對(duì)噴式、流化對(duì)射式等。本次設(shè)計(jì)選用扁平圓盤式氣流粉碎機(jī)。目前國內(nèi)普遍使用的型號(hào)，主要是QS系列的氣流粉碎機(jī)：工作原理：壓縮氣體通過加料噴射器所形成的高速射流，使粉碎原理被射入粉碎室，粉碎室外圍的粉碎的噴嘴，有方向性的向粉碎室噴射高速氣流，使物料間發(fā)生激烈的碰撞，摩擦而獲得粉碎。特點(diǎn)：a.適用干式脆性物料（含水<3%）的超微粉碎；b.可獲得高純度微米級(jí)和亞微米級(jí)的超微顆粒；c.配有相應(yīng)內(nèi)襯，可解決硬質(zhì)、粘壁物的粉碎；d.特別適合熱敏性、低融點(diǎn)物料實(shí)行超微粉碎；e.能實(shí)現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)和自動(dòng)化操作。QS系列水平圓盤式氣流粉碎機(jī)主要技術(shù)參數(shù)：表4.2氣流粉碎機(jī)參數(shù)Table4.2Jetmillparameters參數(shù)/型號(hào)空氣耗量（m3/h）生產(chǎn)能力（kg/h）空壓機(jī)功率（kw）粉碎壓力(mpa)QS500.6--0.80.5--27.50.6--0.9QS1001.1--1.552--1013--150.6--0.9QS3005.0--6.010--75370.6--1.0QS3507.2--10.830--15065--750.6--1.0由物料衡算圖可知，年消耗原料量為：37801.59kg則可得每小時(shí)消耗原料量為：37801.59kg/(300×8)=15.75kg故本設(shè)計(jì)選擇QS300型號(hào)，其外形圖如下：Fig4.2Jetmill圖4.2氣流粉碎機(jī)制粒和干燥4.1.3設(shè)備的設(shè)計(jì)由于顆粒的形狀、大小、強(qiáng)度不同，且崩解性、溶解性不同，藥效就不同，則應(yīng)根據(jù)所需顆粒的特性選擇適宜制粒方法。目前常用的制粒設(shè)備如下：濕法制粒機(jī)濕法制粒機(jī)是在藥物粉末中加入黏合劑溶液，靠黏合劑的架橋或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)而制粒的。由于光滑制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕，表面改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛。但濕法制粒工序多，時(shí)間長，對(duì)濕熱敏感的藥物不宜用此法。流化床制粒流化床制粒是使粉粒物料在溶液的霧化氣態(tài)中流化，使之凝集成顆粒的一種操作。目前此法廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)中。流化床制粒機(jī)在同一個(gè)設(shè)備內(nèi)可實(shí)現(xiàn)混合、制粒、干燥和包衣等多種操作；其簡化工藝，節(jié)約時(shí)間，整粒時(shí)間短；產(chǎn)品粒度分布較窄，顆粒均勻，流動(dòng)性和可壓性好，顆粒密度和強(qiáng)度小。噴霧制粒機(jī)噴霧制粒機(jī)是將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧與干燥室的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成干燥顆粒。該機(jī)數(shù)秒鐘內(nèi)即完成料液的濃縮、干燥、制粒過程，制成的顆粒成球形。其具有使液體直接得到粉末固體顆粒；熱風(fēng)溫度高，物料受熱時(shí)間短，干燥物料的濕度相對(duì)較低，適合熱敏物料等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)它也具有以下缺點(diǎn)：設(shè)備高大、汽化大量液體、設(shè)備費(fèi)用高、能量消耗大、操作費(fèi)用高以及黏性較大料液容易粘壁等。綜合以上幾種機(jī)器比較，以及本品的物性和設(shè)計(jì)要求，宜選用流化床制粒機(jī)。干燥設(shè)備的設(shè)計(jì)由于被干燥物料的性質(zhì)、干燥程度、生產(chǎn)能力的大小等不同，所采用的干燥方法及設(shè)備也不同。目前工業(yè)生產(chǎn)中常用的設(shè)備如下：廂式干燥器廂式干燥器是一種比較古老的干燥器，主要是以熱風(fēng)通過濕物料的表面達(dá)到干燥的目的。容易裝卸，物料損傷小，盤易清洗，但存在勞動(dòng)強(qiáng)度大，熱量消耗大，粉塵多，污染嚴(yán)重大等缺點(diǎn)。流化床干燥器流化床干燥器是20世紀(jì)60年代發(fā)展起來的一種干燥技術(shù)，它是用熱空氣自下而上通過松散的粒狀或粉末狀物料層形成“沸騰床”而使物料進(jìn)行干燥。結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，操作時(shí)接觸面積大，強(qiáng)化了傳熱和傳質(zhì)，提高了干燥速率，物料的停留時(shí)間任意調(diào)節(jié)，適宜于熱敏性物料。噴霧干燥器噴霧干燥器是采用霧化器將原料液分散為霧滴，并用熱氣體干燥霧滴而獲得產(chǎn)品的一種干燥方法。目前常用的三種霧化器為：氣流式、壓力式、旋轉(zhuǎn)式。特點(diǎn)：干燥時(shí)間很短，且物料溫升不高，適用于熱敏性物料；便于調(diào)節(jié)，容易實(shí)現(xiàn)機(jī)械化、自動(dòng)化；生產(chǎn)能力大；制品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。綜合以上干燥的幾種機(jī)器比較，以及本品的物性和設(shè)計(jì)要求，宜選用流化床干燥器或噴霧干燥器。因此，結(jié)合制粒和干燥的幾種機(jī)器比較，及綜合考慮本品的物性和設(shè)計(jì)要求（包括機(jī)器的資金方面），宜選用流化床制粒干燥器。設(shè)備的選型由于本品為青霉素類抗生素藥物，且是熱敏性物質(zhì)，宜采用沸騰制粒干燥機(jī)：工作原理：利用高速熱氣流使粉料在流化床內(nèi)形成流化態(tài)，在經(jīng)過霧化液滴的粘合作用下，粘結(jié)成粒。其粒子大小主要通過容器內(nèi)溫度、霧化氣體壓力及輸液量大小進(jìn)行調(diào)整。氣流分布板有兩種：孔板和渦旋板，可根據(jù)不同的用途選擇。孔板用于一般制粒，渦旋板用于精確制粒及包衣。特點(diǎn)：①集制粒、混合、干燥為一體，減少工藝步驟及污染環(huán)節(jié)，降低勞動(dòng)強(qiáng)度；②干燥速度快，特別適用于熱敏性物料的干燥；③所得產(chǎn)品粒度均勻，流動(dòng)性、速溶性良好，產(chǎn)品純度高，質(zhì)量好；④設(shè)備密閉負(fù)壓下工作，內(nèi)表面光潔，物死角，利于清洗，符合“GMP”要求。FL系列沸騰制粒干燥機(jī)主要技術(shù)參數(shù)表4.3沸騰制粒干燥機(jī)主要技術(shù)參數(shù)Table4.3Boilinggranulatingdryermaintechnicalparameters機(jī)機(jī)型參數(shù)35153060120200300500原料容器容量（L）12224510022042067010001500直徑（mm）30040055070010001200140016001800生產(chǎn)能力最小（kg）1.5410153080100150250最大(kg)4.56204590160300450750風(fēng)機(jī)風(fēng)量（㎡/h）100012001400180030004500600070008000風(fēng)壓（㎜水）375375480480950950950950950功率（kw）345.57.51118.5223045蒸汽消耗量（kg/h）15234270141211282366451壓縮空氣耗量（㎡/min）0.91.01.0主機(jī)重量（kg）500700900100011001300150018002000蒸汽壓力（mpa）0.3—0.6溫度（℃）室溫-120℃作業(yè)時(shí)間（min）隨物料特性而定45--90物料收得率（%）≥99噪聲dBA風(fēng)機(jī)與主機(jī)隔離安裝，噪聲≤75dBA由物料衡算圖可知，粉碎篩分后原料量為：37801.59kg37801.59kg/(300×8)=15.75kg即單位時(shí)間內(nèi)絕干物料的流量為：G＝15.75kg設(shè)：濕基含水量＝0.9；＝0.6則：干基含水量；∴w=G(X1－X2)=118.13kg/h.即：單位時(shí)間內(nèi)水分的蒸發(fā)量為118.13kg/h.故選擇FL-200型號(hào)機(jī)。4.2膠囊填充設(shè)備目前大量生產(chǎn)常用自動(dòng)化填充機(jī)裝填藥物，按照主工作盤的運(yùn)動(dòng)方式，可分為間歇回轉(zhuǎn)和連續(xù)回轉(zhuǎn)兩種類型。圍繞著主工作盤設(shè)有空膠囊排序與定向裝置、拔囊裝置、剔除廢囊裝置、閉合膠囊裝置、出囊裝置和清潔裝置等。由于年產(chǎn)膠囊劑1.5億粒，工作時(shí)間為300×8=2400小時(shí)，則每小時(shí)產(chǎn)膠囊6.25萬粒（即每分鐘產(chǎn)膠囊1047粒）。本次設(shè)計(jì)采用NJP-1200全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。工作原理：全自動(dòng)膠囊充填機(jī)主要工作原理是機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，膠囊料斗內(nèi)的膠囊會(huì)逐個(gè)的豎直進(jìn)入分送裝置的先送叉內(nèi)。當(dāng)先送叉向下動(dòng)作一次會(huì)送下六粒膠囊，并且膠帽在上。在第一工作上真空分離系統(tǒng)把膠囊順入到模塊中，同時(shí)將體帽分開。轉(zhuǎn)盤間歇旋轉(zhuǎn)到第二工作時(shí)，上米快升為并向內(nèi)運(yùn)動(dòng)，第五工作充填桿把壓實(shí)的藥柱推入到下模塊的膠囊內(nèi)，為分開的膠囊在第八工作上排除。上、下模塊在第十工作上合在一起，并將下膠囊體推向上使之扣合，下一循環(huán)。藥柱是在間歇旋轉(zhuǎn)的計(jì)量盤內(nèi)經(jīng)過五次充填壓實(shí)而成。主要技術(shù)參數(shù)：表4.4NJP-800/NJP-1200全自動(dòng)膠囊填充機(jī)主要技術(shù)參數(shù)Table4.4NJP-800/NJP-1200theautomaticcapsulefillingmachinemaintechnicalparameters型號(hào)NJP-800NJP-1200最大生產(chǎn)率800粒/min1200粒/min適用膠囊00、0、1、2、3、4、500、0、1、2、3、4、5充填劑型粉劑，微丸粉劑，微丸總功率3.53w3.53kw整機(jī)凈重700kg900kg主機(jī)尺寸700×900×2100970×800×2170表4.5ZJT-20A/ZJT-20全自動(dòng)膠囊填充機(jī)主要技術(shù)參數(shù)Table4.5ZJT-20A/ZJT-20theautomaticcapsulefillingmachinemaintechnicalparameters型號(hào)ZJT-20AZJT-20最大生產(chǎn)率20000粒/h20000粒/h適用膠囊00、0、1、2、3、400、0、1、2、3、4充填劑型粉劑，微丸粉劑，微丸總功率3.88Kw3.88Kw整機(jī)凈重997Kg997Kg主機(jī)尺寸1015×1000×18501015×1000×1850附屬設(shè)備真空泵、吸塵機(jī)各一臺(tái)真空泵、吸塵機(jī)各一臺(tái)4.3輔助包裝設(shè)備及其他.1鋁塑包裝是指利用透明塑料薄膜及薄鋁箔將膠囊劑藥物夾固在它們中間，而構(gòu)成的一種包裝形式。具體過程如下：成型→加料→檢修→印刷→密封→壓痕→沖裁4.3.1是最新推出的改進(jìn)型設(shè)備，采用了變頻調(diào)速與機(jī)、電、光、氣一體化控制技術(shù)和兩項(xiàng)專利技術(shù)，并嚴(yán)格按醫(yī)藥行業(yè)“GMP”標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行創(chuàng)新設(shè)計(jì)。該機(jī)功能先進(jìn)、操作簡單、產(chǎn)量高。4.3.1①熱封、送料、牽引均配氣缸氣控延長機(jī)的使用壽命與確保同步。

②可配裝道軌加料器填充率達(dá)99.9%。

③模具削釘定位，換模方便準(zhǔn)確。

④對(duì)版加熱、上下網(wǎng)紋、機(jī)械牽引、準(zhǔn)確無誤。4.3.1表4.6DPP-250型、140型平板全自動(dòng)鋁塑泡罩包裝機(jī)主要技術(shù)參數(shù)Table4.6DPP-250,140tabletautomaticBlisterpackagingmachinemaintechnicalparameters項(xiàng)目/型號(hào)DPP-250CDPP-140型沖裁頻率20-30次/分20-35次/分最大生產(chǎn)能力4.8-25萬粒/h2.4-12萬粒/h行程可調(diào)范圍60-120mm60-120mm電源及總功率380V50HZ6kW380V50Hz3.1kW整機(jī)外形尺寸2400mm×600mm×1560mm2100mm×550mm×1300mm整機(jī)質(zhì)量750kg300kg由于已知每小時(shí)產(chǎn)膠囊6.25萬粒，故選擇DPP-140型4.3.2裝盒機(jī)藥品裝盒機(jī)是一種把一個(gè)貼有標(biāo)簽的藥品瓶子或安甑與一張說明書同時(shí)裝入一個(gè)包裝紙盒的醫(yī)藥包裝機(jī)械。裝盒機(jī)可分為臥式或立式兩種，其工藝原理是：將沖裁好的紙板供給包裝機(jī)，而后由包裝機(jī)充填藥品并成型封口。4.3.2本機(jī)具有紙盒自動(dòng)成型、自動(dòng)折疊藥品說明書、打印生產(chǎn)日期及批號(hào)、將藥板連同說明書裝盒、自動(dòng)檢測(cè)、對(duì)缺陷品自動(dòng)剔除、缺紙缺藥自動(dòng)停機(jī)等功能。本機(jī)既可單機(jī)使用，也可通過輸送帶與泡罩包裝機(jī)連成生產(chǎn)線，從膠囊、片劑至泡罩包裝到裝盒一次性完成。4.3.2已知本品紙盒的規(guī)格：膠囊劑12粒/板，2板/盒。則年總需紙盒數(shù)為：15000÷24=625萬盒每分鐘需紙盒數(shù)為：625萬÷2400÷60=43.4盒故由以上數(shù)據(jù)可選DZH-65型多功能自動(dòng)裝盒機(jī)4.3.2表4.7多功能自動(dòng)裝盒機(jī)主要技術(shù)參數(shù)Table4.6Themaintechnicalparametersofthemulti-functionalautomaticcartoningmachine裝盒速度10-65盒/min裝盒尺寸范圍長70-120mm,寬30-70mm，高10-50mm未折說明書尺寸長100-240mm,寬80-160mm,厚0.05-0.12mm主電機(jī)功率1kw壓縮空氣0.4MPa耗氣量120-160L/min電源AC380V50Hz外形尺寸長950mm,寬1050mm,高1500mm整機(jī)重量750kg4.3.3紙箱用于包裝時(shí)，以箱坯或疊合箱片供給裝箱機(jī)。裝箱機(jī)的工藝流程與裝箱機(jī)類似，常見的包裝方式有：側(cè)裝側(cè)封式、立裝立封式、裹包式三種。其具體過程：包裝紙箱的供給→開箱→盒裝藥品的排列和裝箱→封箱。4.3.3①KX-01全自動(dòng)開箱機(jī)概況自動(dòng)完成開箱、成形、下底折葉折曲。并現(xiàn)時(shí)完成下部分膠帶粘貼，將疊成紙板餓箱板自動(dòng)打開，箱子底部按一定程序折合，并用膠帶密封后輸送給裝箱機(jī)的專業(yè)設(shè)備。②主要技術(shù)參數(shù)表4.8全自動(dòng)開箱機(jī)主要技術(shù)參數(shù)Table4.8Fullyautomaticunpackingmachinemaintechnicalparameters型號(hào)KX-01適用紙箱臺(tái)面高度L200-500W150-400H100-450mm750±50mm封箱速度600-720箱/h機(jī)械尺寸1700×1930×1500mm使用電源220/38050/60Hz使用氣源5-6kg/cm3使用膠帶48.60.72mm機(jī)械重量600kg4.3.3①ZX-01電動(dòng)裝箱機(jī)概況電動(dòng)裝箱機(jī)是一種智能性全自動(dòng)裝箱機(jī)，采用高速分配裝置包裝各種容器，包裝塑料扁瓶、圓瓶、不規(guī)則形瓶，各種大小玻璃瓶，圓瓶、橢圓形瓶、方形罐及紙罐等，另外也適用于帶隔板的包裝箱。②主要技術(shù)參數(shù)表4.9電動(dòng)裝箱機(jī)主要技術(shù)參數(shù)Table4.9Electricpackingmachinemaintechnicalparameters型號(hào)ZX-01適用紙箱L200-500W150-400H100-450mm臺(tái)面高度750±50mm裝箱速度600-720箱/h機(jī)械尺寸2000×2300×2000mm使用電源220/38050/60Hz使用氣源5-6kg/cm3機(jī)械重量1000kg①FX-01全自動(dòng)折蓋封箱機(jī)概況箱蓋自動(dòng)折入，平穩(wěn)順暢，封箱作業(yè)一氣呵成，美觀省力，可配合自動(dòng)化包裝機(jī)械系列使用。新型專利貼帶器，不用鼓風(fēng)機(jī)吹挺膠帶，利用專利之壓片裝置，使膠帶挺立不彎下而造成不能粘貼。②主要設(shè)計(jì)參數(shù)表4.10封箱機(jī)主要設(shè)計(jì)參數(shù)Table4.10Sealingmachinedesignparameters型號(hào)FX-01適用紙箱(L)200-500(W)220-420(H)180-500mm臺(tái)面高度最小（min.）650mm最大（max.）800mm封箱速度18-25箱/min機(jī)械尺寸L2300W650H1500mm使用電源110V,200V50/60Hz使用氣源5-6kg/cm3使用膠帶48mm,60mm機(jī)械重量400kg4.4主要工藝設(shè)備表4.11主要工藝設(shè)備:膠囊劑生產(chǎn)工藝設(shè)備一覽表Table4.11Themainprocessequipment:capsuleproductionequipmentList設(shè)備名稱型號(hào)規(guī)程單機(jī)生產(chǎn)能力臺(tái)數(shù)粉碎篩分機(jī)QS30010-75kg/h1多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)HD2520kg/h1沸騰制粒干燥機(jī)FL-200100-300kg/h1全自動(dòng)膠囊填充機(jī)NJP-12001200粒/min1鋁塑自動(dòng)泡罩包裝機(jī)DPP-12002.4-12萬粒/h1裝盒機(jī)DZH-6510-65盒/min1開箱機(jī)KX-01600-720箱/h1裝箱機(jī)ZX-01600-720箱/h1封箱機(jī)FX-0118-25箱/min1

第五章車間的平面布置設(shè)計(jì)車間布置設(shè)計(jì)的目的是對(duì)廠房的配置和設(shè)備的排列作出合理的安排。車間布置設(shè)計(jì)是車間工藝設(shè)計(jì)的二個(gè)重要環(huán)節(jié)之一，它還是工藝專業(yè)向其他非工藝專業(yè)提供開展車間設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)資料之一。一個(gè)布置不合理的車間，基建時(shí)工程造價(jià)高，施工安裝不便；車間建成后又會(huì)帶來生產(chǎn)和管理問題，造成人流和物流不便，設(shè)備維修和檢驗(yàn)不便等問題。因此，車間布置設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)遵守設(shè)計(jì)程序，按照布局設(shè)計(jì)的原則，進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮。醫(yī)藥工業(yè)制劑潔凈車間設(shè)計(jì)除需要遵循一般車間常用的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定外，還要遵照醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，GMP及GMP實(shí)施指南進(jìn)行車間設(shè)計(jì)。5.1車間的總體布置5.1.1由于本設(shè)計(jì)的生產(chǎn)規(guī)模小，車間中各工段聯(lián)系緊密，生產(chǎn)特點(diǎn)無明顯差異。廠區(qū)面積小，地勢(shì)平坦，在符合建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范（GBJ16-87）和工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（TJ36-79）的前提下，本設(shè)計(jì)采用集中式。5.1.2廠房的層數(shù)及高度根據(jù)工藝流程的需要，綜合考慮占地和工程造價(jià)，廠房采用單層。根據(jù)設(shè)備的尺寸及工藝安裝和檢修要求，廠房的高度宜為4.5m。5.2車間平面布置廠房平面外形通常用長方形、L型、T型和∩型，本設(shè)計(jì)采用長方形。1.廠房總平面面積車間距為6m，跨距按6m布置，根據(jù)工藝流程，制備車間為非潔凈車間，制劑生產(chǎn)車間為潔凈車間，該車間包含了30萬、10萬兩個(gè)不同的潔凈級(jí)別單元操作區(qū)。又根據(jù)物料衡算、設(shè)備選型結(jié)果，可以得出膠囊制備車間的車間面積為6×6（㎡）車間的總平面面積為42×27（㎡）。潔凈室車間平面布置車間面積為設(shè)備所占面積和外圍所留出操作空間面積與走廊面積和輔助操作設(shè)備所需空間之和。每臺(tái)設(shè)備前后左右各留出一米的空間，故各操作工序單元所需面積為A=（設(shè)備長度+2）×（設(shè)備寬度+2）+走廊面積。車間平面圖知（廠房高度為4.5m），各潔凈室的面積約為：走廊：2m，墻壁厚0.3m根據(jù)各設(shè)備的長度和寬度所確定出潔凈區(qū)面積如下：30萬級(jí)潔凈區(qū)：消毒、裝囊、包裝、緩沖、男二更、洗手消毒、貯料稱配、女二更、洗衣、整衣、潔具室。面積為A30=134.2m210萬級(jí)潔凈區(qū)：混合、粉碎、篩分、制粒、干燥、工具清洗，工具存放、質(zhì)檢；根據(jù)設(shè)備長度和寬度估算出車間總的面積為A10=393.6m2，10萬級(jí)走廊面積為A10走=118m2。30萬級(jí)潔凈區(qū)根據(jù)設(shè)備長度和寬度估算出車間總的:A1=134.2㎡體積：V1=134.2×4.5=603.9m10萬級(jí)潔凈區(qū)：A2=A10=393.6m2+A10走=118m2體積：511.6×4.5=2302.2本車間設(shè)計(jì)有效面積為：1134m2。其布局特點(diǎn)是：①車間布置緊湊、流程安排合理；②人流、物流分開，控制區(qū)人員和一般人員分開通行，以防環(huán)境污染；③在進(jìn)行本車間平面布置時(shí)應(yīng)根據(jù)GMP的要求，將每個(gè)工序準(zhǔn)確地確定其潔凈廠房等級(jí)。根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)滿足生產(chǎn)工藝及潔凈室潔凈度的要求，設(shè)計(jì)了阿莫西林膠囊生產(chǎn)車間平面布置圖。5.3車間平面布置圖（見附圖）

第六章空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)藥廠車間的潔凈技術(shù)應(yīng)用一定要根據(jù)生產(chǎn)的藥品類型、生產(chǎn)規(guī)模和中、長期發(fā)展規(guī)劃來進(jìn)行。追求高潔凈度并不能解決實(shí)際應(yīng)用問題，而且可能給企業(yè)帶來沉重的運(yùn)行維護(hù)、管理負(fù)擔(dān)。合理的潔凈級(jí)別設(shè)計(jì)是各制藥企業(yè)一定要重視的問題。重視排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計(jì)與一般空調(diào)系統(tǒng)相比，排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計(jì)合理在凈化空調(diào)系統(tǒng)中更為重要。排風(fēng)量大就意味著凈化空調(diào)系統(tǒng)補(bǔ)入的新風(fēng)量多，而處理新風(fēng)需要消耗大量能量，同時(shí)也會(huì)加重過濾器負(fù)荷，縮短其使用壽命，系統(tǒng)的初投資和運(yùn)行費(fèi)用都相應(yīng)上揚(yáng)。另外，潔凈室要求氣密性好而通道較迂回，較一般車間疏散障礙多，因此對(duì)排毒、防爆、防火等的排風(fēng)安全性的要求更苛刻。要防止排風(fēng)攜帶某些強(qiáng)致敏性或毒性藥物污染大氣，也要注意回收排風(fēng)中攜帶的藥物有效成分等；在粉塵或有害物產(chǎn)生地點(diǎn)直接將其捕集，經(jīng)過必要的分離、凈化處理后排至室外的局部排風(fēng)方式效果較好等。藥廠很多工藝過程的產(chǎn)塵就是藥品本身或其輔料，過大的排風(fēng)量和吸入速度將增大藥品耗損，加大排風(fēng)系統(tǒng)能耗，以及加大排風(fēng)系統(tǒng)末端分離、規(guī)律設(shè)備的容量負(fù)荷。另外，潔凈室系統(tǒng)非工作班如何防止室外空氣倒灌的問題也應(yīng)該引起關(guān)注。6.1空氣凈化要求空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮防止新風(fēng)污物及回風(fēng)微塵進(jìn)入工作區(qū)，供應(yīng)足夠的風(fēng)量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進(jìn)氣獨(dú)立管理以適應(yīng)所需的溫濕度。用高效過濾器凈化進(jìn)氣，不使細(xì)菌和微塵進(jìn)入等等。由于本次設(shè)計(jì)的車間屬于無菌車間，故應(yīng)特別處理。凡空中異物可能污染產(chǎn)品之處，空氣應(yīng)以高效過濾器凈化。制劑暴露的操作部位，可采用局部層流。垂直層流較水平層流更能減少微塵。無菌區(qū)需要保持正壓，調(diào)好溫濕度。藥品生產(chǎn)潔凈室的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別，詳細(xì)內(nèi)容見下表：表6.1藥品生產(chǎn)潔凈室的空氣潔凈度劃分等級(jí)表Table6.1Pharmaceuticalproductioncleanroomaircleanlinessdividedscale潔凈級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm浮游菌/m3沉降菌/皿100350005110000350000200010031000003500000200005001030000010500000600001000156.2空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)6.2.1設(shè)計(jì)參數(shù)潔凈室微粒來源分析表6.2潔凈室微粒來源分析表發(fā)生源占百分比（%）從空氣中漏入7從原料中帶入8從設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)中產(chǎn)生25從生產(chǎn)過程中產(chǎn)生25由人員因素造成356.2.1在膠囊劑的生產(chǎn)中，需要根據(jù)產(chǎn)品的吸濕性確定操作室的溫濕度，本品為吸濕性強(qiáng)的無菌藥物，故采用局部低濕工作臺(tái)。據(jù)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范要求：潔凈區(qū)：溫度為22～24℃相對(duì)濕度為45%～60%控制區(qū)：溫度為18～28℃相對(duì)濕度為50%～65%制劑室內(nèi)：溫度為20～26℃相對(duì)濕度為40%～60%注：由于本品膠囊劑制造，故上述宜取其低限。確定潔凈室換氣次數(shù)，需對(duì)各項(xiàng)風(fēng)量進(jìn)行比較，取最大值。這些風(fēng)量包括：根據(jù)潔凈要求所需的最小風(fēng)量；根據(jù)室內(nèi)熱平衡和稀釋害氣體所需的風(fēng)量；根據(jù)室內(nèi)空氣平衡所需風(fēng)量。不同潔凈度級(jí)別的換氣次數(shù)如下表：表6.3不同潔凈度級(jí)別的換氣次數(shù)表Table6.3Differentcleanlinesslevelofventilationfrequencytable潔凈度100級(jí)10000級(jí)100000級(jí)段面流速/(m/s)垂直0.25，水平0.35換氣次數(shù)/(次/h)300～40050～8020～506.2.1為使室外污染空氣不滲入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓，但對(duì)于生產(chǎn)中會(huì)產(chǎn)生粉塵、有毒氣體、易燃易爆氣體的潔凈室，應(yīng)與相鄰潔凈室保持相對(duì)負(fù)壓。故對(duì)于本品來說，室內(nèi)既要保持正壓，與相鄰房間或區(qū)域之間要保持相對(duì)負(fù)壓?？諝鉂崈舳鹊燃?jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于9.81Pa。1、新回風(fēng)混合段；2、初效過濾段；3、一次表冷段；4、二次表冷段；5、風(fēng)機(jī)段；6、加熱段；7、加濕段；8、消音段；9、中間消毒段；10、中效過濾段；11、送風(fēng)段；12、高效過濾段Fig6.1Airpurificationsystemflowchart圖6.1空氣凈化系統(tǒng)的流程圖6.2.2設(shè)計(jì)方案潔凈室用凈化空調(diào)系統(tǒng)與一般空調(diào)系統(tǒng)不同，送入潔凈室的空氣，不但有潔凈度要求，還要有溫度和濕度要求，所以除了對(duì)空氣濾塵凈化外，還需加熱或冷卻，加濕或去濕等各種處理。凈化空調(diào)系統(tǒng)一般可分為集中式和分散式兩種類型。集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)是凈化空調(diào)設(shè)備（如加熱器、冷卻器、粗中效過濾器、風(fēng)機(jī)等）集中設(shè)置在空調(diào)機(jī)房內(nèi)，用風(fēng)管將潔凈空氣送給各個(gè)潔凈室。分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)是在一般的空調(diào)環(huán)境或低級(jí)別凈化環(huán)境中，設(shè)置凈化設(shè)備或凈化空調(diào)設(shè)備，如凈化單元、空氣自凈器、層流罩、潔凈工作臺(tái)等目前工業(yè)生產(chǎn)大都使用集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)。6.2.3空氣過濾器空氣過濾器是空氣潔凈技術(shù)的主要設(shè)備。根據(jù)過濾器效率分類，通?？煞譃榇中?、中效、高效等。粗效過濾器：用以過濾10μm以上大塵粒和異物；中效過濾器：用以濾除1～10μm的懸浮塵粒；高效過濾器：用以濾除1μm以下以控制送風(fēng)系統(tǒng)含塵量。6.2.4潔凈工作臺(tái)潔凈工作臺(tái)是一種設(shè)置在潔凈室內(nèi)或一般室內(nèi)，可根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)要求或其他用途的要求，在操作臺(tái)上保持高潔凈度的局部凈化設(shè)備。主要由預(yù)過濾器、高效過濾器、風(fēng)機(jī)機(jī)組、靜壓箱、外殼、臺(tái)面和配套的電器元器件組成。由于本品屬于無菌藥物，故采用無菌操作潔凈工作臺(tái)。凈化空調(diào)機(jī)組1.生產(chǎn)工藝平面圖及技術(shù)要求從車間平面圖中可以了解到潔凈區(qū)的范圍、設(shè)備布置、人員分布、人流和物流路線、空調(diào)機(jī)房位置，從工藝技術(shù)要求中可了解到潔凈級(jí)別、潔凈區(qū)域高度、有無溫濕度要求等。在保證空調(diào)凈化效果，同時(shí)節(jié)約能源，降低成本。從車間平面圖知（廠房高度為4.5m），各潔凈室的面積約為：30萬級(jí)潔凈區(qū)：A1=134.2㎡，體積:V1=134.2×4.5=603.9m3，10萬級(jí)潔凈區(qū)：511.6㎡，體積：511.6×4.5=2302.2m3，2.風(fēng)量計(jì)算送風(fēng)量是取換氣次數(shù)計(jì)算得出的風(fēng)量G1、冷熱負(fù)荷計(jì)算得出的G2、濕負(fù)荷計(jì)算出的風(fēng)量G3、排除潔凈室有害氣體所需的排風(fēng)量G4、每人所需新鮮空氣的通風(fēng)量五個(gè)風(fēng)量中的最大值，一般情況下G1最大，按G1足夠消除余熱余濕。其中亂流潔凈室為理論新風(fēng)量的10％～30％(1000級(jí)取10％，1萬級(jí)取20％，10萬級(jí)30％)，層流潔凈室為理論新風(fēng)量的2％～4％(100級(jí)垂直層流取2％，100級(jí)水平層流取4％)。潔凈室的送風(fēng)量，按換氣次數(shù)計(jì)算的風(fēng)量G送=G1=KV式中V—潔凈室的容積，m3；K—換氣次數(shù)，次/h。送風(fēng)量、回風(fēng)量和新風(fēng)量的關(guān)系式：G送=G回+G新30萬級(jí)：理論送風(fēng)量：G理論新=603.9×15=9058.5m3/h，實(shí)際所需送風(fēng)量約為：G實(shí)際新=9058.5×30%=2717.55m3/h，回風(fēng)量約為：G回=9058.510萬級(jí)：理論送風(fēng)量：G理論新=2302.2×20=46044m3/h，實(shí)際所需送風(fēng)量約為：G實(shí)際新=46044×30%=13813.2m3/h，回風(fēng)量約為：G回=46044×5/6=38370m3阿莫西林膠囊生產(chǎn)車間總有效面積為1134㎡,其中空調(diào)面積初步估計(jì)645.85㎡，車間相對(duì)濕度50%～60%，夏季車間溫度為25℃左右，冬季為20℃左右。查有關(guān)資料，據(jù)以上數(shù)據(jù)選擇凈化空調(diào)機(jī)組的型號(hào)為GKJ6*該產(chǎn)品的規(guī)格見下表：表6.4GKJ6*16凈化空調(diào)機(jī)組性能一覽表Table6.4GKJ6*16Purificationofairconditioningunitsperformancelist型號(hào)風(fēng)量(m3/h)冷量(kw)熱量(kw)水量(kg/h)水阻（KPa）電功率(kw)噪音(DB(A))GKJ6*7700127190.32185018.57.57空氣調(diào)節(jié)凈化設(shè)計(jì)條件潔凈廠房內(nèi)各潔凈室的空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)滿足生產(chǎn)工藝對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求，潔凈室的溫、濕度范圍應(yīng)符合下表的規(guī)定。凈化空調(diào)系統(tǒng)，根據(jù)室內(nèi)容許噪聲級(jí)要求，風(fēng)管內(nèi)風(fēng)速宜按下列規(guī)定選用。1.總風(fēng)管為6～10m2.無送、回風(fēng)口的支風(fēng)管為4～6m/s3.有送、回風(fēng)口的支風(fēng)管為2～5m/s潔凈室與周圍的空間必須維持一定的壓差，并應(yīng)按生產(chǎn)工藝要求決定維持正壓差或負(fù)壓差。不同等級(jí)的潔凈室以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差，不小于5Pa，潔凈區(qū)與室外的壓差，不小于9.81Pa。

第七章環(huán)境保護(hù)及三廢的處理7.1廢水的處理化工廢水是指化學(xué)工業(yè)生產(chǎn)中產(chǎn)生的廢水,在生產(chǎn)污染中廢水?dāng)?shù)量大,種類最多,危害最嚴(yán)重,對(duì)生產(chǎn)可持續(xù)發(fā)展的影響也最大,廢水中含有隨水流失的化工原料,中間產(chǎn)物,產(chǎn)品以及生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的污染物,本工藝生產(chǎn)過程中的工業(yè)廢水主要來源為水解和粗成品精制段產(chǎn)生的廢水,廢水中主要含廢酸和有機(jī)廢物,治理可首先從工藝上減少廢水的排放量,用沉降法分離廢水中的懸浮物,有機(jī)廢物為有毒物質(zhì),可以考慮用活性分離或膜分離等處理方法將其分離,也可用連續(xù)萃取的方法將其回收處理,經(jīng)處理的廢水達(dá)標(biāo)后可排放或做循環(huán)利用。7.2廢氣的處理化學(xué)工業(yè)中排放的廢氣的特點(diǎn)是:有的是有毒物質(zhì),有的是對(duì)人類有威脅的的至癌物質(zhì),有的是強(qiáng)腐蝕性的,有的是易爆氣態(tài)物.本工藝中氯化氫為酸性腐蝕氣體,可用堿液吸收.處理無機(jī)或有機(jī)物的廢氣可通過冷凝,吸附,吸收,燃燒,催化等方法進(jìn)行無害化處理,部分含低沸點(diǎn)組分的廢氣帶有臭味,一般采用填料式廢氣洗滌器用水洗滌后除去臭味。7.3廢渣的處理化學(xué)工業(yè)固體工業(yè)廢棄物主要是固體,半固體或漿狀物,一般藥廠廢渣成分復(fù)雜,且大多數(shù)含有高濃度的有機(jī)污染物,有些還具有劇毒,易燃易爆的物質(zhì),因此必須對(duì)廢渣進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?減少對(duì)環(huán)境造成的污染。

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謝辭本次畢業(yè)設(shè)計(jì)，我在顏雪明老師的指導(dǎo)和幫助下，順利完成了工藝設(shè)計(jì)。這次畢業(yè)設(shè)計(jì)是對(duì)我制藥工程學(xué)這個(gè)專業(yè)知識(shí)的一次總結(jié)。首先，使我樹立了理論聯(lián)系實(shí)際的設(shè)計(jì)思想。我將先前所學(xué)的理論知識(shí)與設(shè)計(jì)任務(wù)結(jié)合起來進(jìn)行實(shí)際分析、解決問題，并且鞏固。通過這次綜合設(shè)計(jì)，使我能將所學(xué)的知識(shí)有很好的利用和運(yùn)用。其次，是訓(xùn)練了我運(yùn)用工具書解決問題的能力。以后不可避免要遇到實(shí)際中的新問題新情況，這就需要我有較強(qiáng)的學(xué)習(xí)能力，能夠通過自己的思考，查閱各種專業(yè)工具書籍，來解決實(shí)際問題。同時(shí)也使我熟練地掌握了一些其他技能，例如繪圖，操作計(jì)算機(jī)等等，現(xiàn)在能夠熟練運(yùn)用Word及各種繪圖工具。這些在以后的生活生產(chǎn)中都是必不可少的，進(jìn)一步提高了我的綜合能力。在本次設(shè)計(jì)中，顏雪明老師在繁忙的工作中抽出時(shí)間來對(duì)我的設(shè)計(jì)進(jìn)行指導(dǎo)，對(duì)我進(jìn)一步明確設(shè)計(jì)思路，完善設(shè)計(jì)理念，最后這次綜合設(shè)計(jì)有重大的指導(dǎo)意義。他給了我一次學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)，使我學(xué)到了很多知識(shí)，在此表示由衷的感謝！同時(shí)也得到了班上同學(xué)們的支持和幫助，在此也衷心的感謝他們！由于時(shí)間倉促和本人水平所限，且缺少實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),所以設(shè)計(jì)中難免有許多漏誤之處,望各位老師與同學(xué)批評(píng)和指正。

英文文獻(xiàn)原文：TheinfluenceofpelletshapeandfilmcoatingonthefillingofpelletsintohardshellcapsulesRanjanaChopra,FridrunPodczecka,,J.MichaelNewton,Go¨ranAlderbornTheSchoolofPharmacy,UniversityofLondon,LondonDepartmentofPharmacy,UppsalaUniversity,UppsalaReceived5November2001;acceptedinrevisedform7February2002bstract:Pelletsofdifferentshape,varyingfromspherical