鹽酸左氧氟沙星注射液說明書

鹽酸左氧氟沙星注射液說明書之答祿夫天創(chuàng)作時間：二O二一年七月二十九日【藥品名稱】通用名：鹽酸左氧氟沙星注射液英文名：LevofloxacinHydrochlorideandSodiumChlorideInjection漢語拼音：YansuanZuoyangfushaxingLuhuanaZhusheye商品名：左克【成分】本品主要成分為鹽酸左氧氟沙星；其化學(xué)名稱為(S)-(-)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧-7H-毗啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并嗯嗪-6-羧酸鹽酸鹽-水合物.化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C18H2oFN3O4?HCl?H2O分子量：CasNo：177325-13-2輔料為：注射用水【性狀】本品為淡黃綠色或黃綠色澄明液體.【適應(yīng)癥】本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列重度感染：呼吸系統(tǒng)感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)

時間：二O二一年七月二十九日支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周膿腫）；泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等；生殖系統(tǒng)感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）；皮膚軟組織感染:沾染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；腸道感染:細(xì)菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒；敗血癥、粒細(xì)胞減少及免疫功能低下患者的各種感染；其他感染：乳腺炎、外傷、燒傷及手術(shù)后傷口感染、腹腔感染（需要時合用甲硝唑）、膽囊炎、膽管炎、骨與關(guān)節(jié)感染以及五官科感染等.【規(guī)格】2ml:鹽酸左氧氟沙星0.1g（以左氧氟沙星計算）【用法用量】靜脈滴注：成人一日400ml（0.4g）,分2次靜滴.重度感染患者及病原菌對本品敏感性較差者（如銅綠假單胞菌），每日最年夜劑量可增至600ml（0.6g）,分2次靜滴.【不良反應(yīng)】用藥期間可能呈現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、食欲不振、腹痛、腹脹消化癥狀；失眠、頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；皮疹、瘙癢、紅斑及注射部位發(fā)紅、發(fā)癢或靜脈炎等癥狀.亦可呈現(xiàn)一過性肝功能異常，如血轉(zhuǎn)氨酶增高、血清總膽紅質(zhì)增加等.上述不良反應(yīng)發(fā)生率在0.1%?5%之間.偶見血中尿素氮上升、倦怠、發(fā)熱、心悸、味覺異常及注射后血管痛等，一般均能耐受，療程結(jié)束后迅速消失.【禁忌】對喹諾酮類藥物過敏者、妊娠及哺乳期婦女、18歲以下患者禁用.【注意事項(xiàng)】本制劑專供靜脈滴注，滴注時間至少60分鐘.本制劑不宜與其他藥物同瓶混合靜滴，或在同一根靜脈輸液管內(nèi)進(jìn)行靜滴.腎功能減退者應(yīng)減量或慎用.肌酐清除率:50?80ml/min正常劑量20?49ml/min首劑400mg，以后每24小時200mg10?19ml/min首劑400mg，以后每48小時200mg有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及癲癇史患者應(yīng)慎用.喹諾酮類藥物尚可引起少見的光毒性反應(yīng)（發(fā)生率＜0.1%）.本接受本品治療時應(yīng)防止過度陽光曝曬和人工紫外線.如呈現(xiàn)光敏反應(yīng)或皮膚損傷時應(yīng)停用本品.另外偶有用藥后發(fā)生跟踺炎或跟踺斷裂的陳說，故如有上述癥狀發(fā)生時須立即停藥并休息，嚴(yán)禁運(yùn)動，直到癥狀消失.【孕婦及哺乳期婦女用藥】因不能確保妊娠婦女的用藥平安，妊娠或有可能妊娠的婦女禁用.因藥物經(jīng)乳汁排泄,所以哺乳期婦女禁用.如必需服用本藥，應(yīng)暫停哺乳.【兒童用藥】對小兒的平安性尚未確立，故不成用于兒童.【老年患者用藥】本品主要經(jīng)腎臟排泄（拜會“藥代動力學(xué)”），因高齡患者年夜多腎功能低下,可能會呈現(xiàn)繼續(xù)高血藥濃度.因此，應(yīng)注意用藥劑量慎重給藥.【藥物相互作用】本品不能與多價金屬離子如鎂、鈣等溶液在同一輸液管中使用.防止與茶堿同時使用，如需同時應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測茶堿的血藥濃度，據(jù)以調(diào)整劑量.與華法令或其衍生物同時應(yīng)用時，應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時間或其他凝血試驗(yàn).與非甾體類消炎藥物同時應(yīng)用,有引發(fā)抽搐的可能.與口服降血糖藥物同時使用時可能引起低血糖，因此用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測血糖濃度，一旦發(fā)生低血糖時應(yīng)立即停用本品，并給予適當(dāng)處置.【藥物過量】喹諾酮類藥物過量時，可呈現(xiàn)以下癥狀：惡心、嘔吐、胃痛、胃灼熱、腹瀉、口渴、口腔炎、蹣跚、頭暈、頭痛、全身倦怠、麻木感、發(fā)冷、發(fā)熱、錐體外系癥狀、興奮、幻覺、抽搐、檐狂、小腦共濟(jì)失調(diào)、顱內(nèi)壓升高（頭痛、嘔吐、淤血性乳頭癥狀）、代謝性酸中毒、血糖增高、GOT/GPT/AL-P增高、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增加、血小板減少、溶血性貧血、血尿、軟骨/關(guān)節(jié)障礙、白內(nèi)障、視力障礙、色覺異常及復(fù)視.急救辦法及解毒藥（1）輸液（加保肝藥物）：代謝性酸中毒給以碳酸氫鈉注射液，尿堿化給以碳酸氫鈉注射液，以增加本品由腎臟的排泄；（2）強(qiáng)制利尿：給予呋喃苯氨酸注射液；（3）對癥療法：抽搐時應(yīng)反復(fù)投以安寧靜脈注射液；（4）重癥:可考慮進(jìn)行血液透析.【藥理毒理】藥理作用本品為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，它的主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶II）的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制.本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對年夜大都腸桿菌科細(xì)菌,如年夜腸埃希菌、克雷白菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門氏菌屬、枸櫞酸桿菌、不動桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋球菌等革蘭陰性細(xì)菌有較強(qiáng)的抗菌活性.對部份甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團(tuán)菌支原體、衣原體也有良好的抗菌作用,但對厭氧菌和腸球菌的作用較差.毒理研究急性毒性：經(jīng)口投藥時LD50:小鼠為1.881mg/kg,年夜鼠為1.478mg/kg,獼猴為250mg/kg以上.亞急性毒性:對年夜鼠經(jīng)口投藥4周，對一般狀態(tài)、血液、尿、臟器進(jìn)行檢查，在用量為50以及200mg/kg用藥組中，未呈現(xiàn)與投藥相關(guān)的毒性變動.但在800mg/kg用藥組中，陪伴中性白細(xì)胞的減少呈現(xiàn)骨髓M/E的上升，在病理組織學(xué)上，在肢關(guān)節(jié)概況呈現(xiàn)輕度的變性性變動.對獼猴經(jīng)口投藥4周后進(jìn)行檢查，在10以及30mg/kg時，未呈現(xiàn)投藥相關(guān)的毒性變動，但在100mg/kg時呈現(xiàn)流涎、腹瀉、體重輕度減少和尿中pH值降低的現(xiàn)象.慢性毒性:對年夜鼠經(jīng)口投藥26周后進(jìn)行檢查，在20mg/kg時未呈現(xiàn)與投藥相關(guān)的毒性變動，但在80以及320mg/kg時,呈現(xiàn)流涎，尿中pH高值的現(xiàn)象.在320mg/kg時,排糞量增加，盲腸粘膜的杯狀細(xì)胞呈現(xiàn)腫年夜現(xiàn)象，對獼猴經(jīng)口投藥26周時，在10、25以及62.5mg/kg時均未呈現(xiàn)毒性變動.生殖毒性：妊娠前、妊娠早期投藥試驗(yàn)：對年夜鼠經(jīng)口投藥至360mg/kg時,均不影響雌性的生殖能力，也不影響胎兒.器官形成期投藥試驗(yàn):對年夜鼠經(jīng)口投藥至90mg/kg時，對胎兒和出身兒均未發(fā)生影響.對家兔經(jīng)口投藥50mg/kg時,未呈現(xiàn)胚胎、胎兒的致死作用以及緩慢胎兒生長的作用，也未呈現(xiàn)致畸作用.圍產(chǎn)期、授乳期投藥試驗(yàn):對年夜鼠經(jīng)口投藥至360mg/kg時，對母植物的分娩、授乳，以及出身兒均未呈現(xiàn)任何影響.對關(guān)節(jié)軟骨的影響:對幼、幼成年夜鼠（3?4周齡）和獵兔犬（4月齡）經(jīng)口投藥7天時，年夜鼠在300mg/kg以上、獵兔犬在10mg/kg以上呈現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨病變，并在幼、年輕獵兔犬中易發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)毒性.對幼成犬（13月齡）經(jīng)口投藥7天時，在40mg/kg時呈現(xiàn)極輕度關(guān)節(jié)毒性.但在18月齡成犬靜脈注射（14天）時，在30mg/kg時未呈現(xiàn)關(guān)節(jié)毒性.光毒性試驗(yàn)：照射長波長紫外線（320?400nm）,以小鼠耳廊厚度變動為指標(biāo)研究光毒性時，經(jīng)口投藥200mg/kg時無明顯變動.【藥代動力學(xué)】目前國內(nèi)尚缺乏鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的詳細(xì)藥代動力學(xué)研究資料.國外資料單次靜注左氧氟沙星300mg和相同劑量口服給藥的藥代動力學(xué)參數(shù)相似（見表）.左氧氟沙星300mg靜注（n=8）和口服（n=12）后藥代動力學(xué)參數(shù)的平均值給藥C—AUC.UT(/)腎清除率途徑(瞄/ml)(gg-h/ml)(h)(ml/min)靜注口服[AUC(048)]多劑量研究中（300mg每日兩次靜脈滴注,共6天），其血藥濃度于24?48小時達(dá)穩(wěn)態(tài).首次及末次劑量后的血藥濃度分別為5.35和6.12ug/ml，標(biāo)明無明顯蓄積.左氧氟沙星在體內(nèi)組織中分布廣泛.主要以原型藥由尿中排出，口服給藥后48小時內(nèi)，尿中原型藥排出量約占給藥量的87%；72小時內(nèi)糞便中的排出藥量少