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文檔簡介
引發(fā)惡性腫瘤的主要危險因素一、行為及生活方式(一)吸煙肺癌發(fā)病率與吸煙有關,吸煙者為85.2/10萬,而不吸煙者僅為14.7/10萬。據有關人士44個月的調查發(fā)現(xiàn),每天吸煙半包到1包,1包到2包及2包以上者鱗癌死亡率比不吸煙者的分別增高8.4、18和21倍。吸煙又接觸石棉、鎳、鉻、鎘等由于協(xié)同作用以致肺癌發(fā)病率更高。據150多次流行病學調查報告均證實吸卷煙可致肺癌。從1939~1963年間30多次病例對照,7次大規(guī)模的定群調查證實吸煙與肺癌發(fā)病有劑量-反應關系。一般認為吸卷煙可以提高肺癌死亡率10倍以上。吸煙年齡越早,數量越多,發(fā)生肺癌的機會越大,其間有明顯相關。戒煙后癌危險度漸趨下降,5年后可保持在比一般人略高的水平。吸卷煙除導致肺癌外還可導致口腔、咽、喉、食管、胰腺、膀胱等多種癌癥。(二)飲酒飲酒與口腔癌、咽癌、喉癌、直腸癌有關。長期飲酒可導致肝硬化繼而可能與肝癌有聯(lián)系。飲酒又吸煙者可增加某些惡性腫瘤的危險性。(三)飲食有人估計,發(fā)達國家男性癌癥的30%~40%,女性癌癥的60%可能與飲食有關。飲食致癌的可能途徑、方式大約有以下幾種:1.天然食物或食品添加劑中存在致癌物如亞硝胺有強致癌作用,并不一定要長期慢性作用,而只需一次足夠的“沖擊量”即可誘發(fā)惡性腫瘤。亞硝胺前身(亞硝酸鹽和二級胺)以穩(wěn)定形式廣泛存在于自然界中,特別在植物中亞硝酸鹽很易由硝酸鹽形成。過多使用硝酸鹽肥料與土壤中缺鉬都易造成植物中硝酸鹽的積累。儲存的蔬菜、水果中易存在高濃度的亞硝酸。食用色素中具致癌性的有二甲氨基偶氮苯(致肝、膽管、皮膚、膀胱癌)、鄰氨基偶氮甲苯(致肝、肺、膀胱癌、肉瘤)、堿基菊燈(致肝癌、白血病、網狀細胞肉瘤)等。香料及調味劑中具致癌作用的有黃樟素(致肝、肺、食管癌)、單寧酸(致肝癌、肉瘤)及甘素(即N-苯乙基脲致肝癌)。2.食物受致癌物污染黃曲霉菌污染米、麥、高粱、玉米、花生、大豆,產生黃曲霉毒(aflatoxins,簡稱AF)。毒素有12種,其中AFB1致癌作用最強,在低劑量長時期作用下,幾乎可使全部動物致癌。AF在紫外線及可見光照射下僅能部分分解;加熱100℃,2小時后,只能減毒30%;180.~185℃3小時可大部被破壞。15磅壓力下其他污染食物的致癌物還有展青霉素、黃米霉素、雜色曲霉素、環(huán)氯霉素、厭黃霉素等,它們的致癌力不及AF,如雜色曲霉素僅為AF的1/10,但其分布較AF廣。由于它們一般都極為穩(wěn)定,不易為高溫破壞,故危險性大,不可忽視。3.食物加工或烹調過程中產生致癌物煙熏、炙烤及高溫烹煮食物時由于蛋白質熱解,特別在燒焦的魚、肉中可產生有致突變和致癌性的多環(huán)有機化合物。據估算,50g熏腸所含致癌物苯并(a)芘的量相當于一包香煙煙霧中所含的量,或等于大工業(yè)中心居民在4~5晝夜期間所吸入污染空氣中的數量。一盒油浸熏制魚的苯并(a)芘量相當于60包香煙或一年內所吸入空氣中致癌物的數量。油被連續(xù)和重復加熱及添加到未加熱的油中都會促進致癌物及輔癌物生成。因此,多次或長時間使用過熱油脂都有引起惡性腫瘤的危險。4.食物成分在胃腸道內形成致癌物當胃腸道中細菌多時,細菌的代謝作用與硝酸鹽的還原能力均加強(細菌的硝酸鹽還原酶適于在中性環(huán)境中發(fā)揮作用),故胃酸減少或缺乏時,胃內亞硝酸鹽濃度高,出現(xiàn)適于亞硝胺形成的胃內環(huán)境。5.營養(yǎng)缺乏時的間接致癌作用食品粗糙,長期缺鐵,營養(yǎng)不足時發(fā)生食管癌和胃癌的危險性增加。硒的平均攝入量、血硒水平、飲食中硒濃度均與發(fā)生惡性腫瘤的危險性呈負相關。長期缺碘或碘過多與甲狀腺癌的發(fā)生有關。6.過多營養(yǎng)的間接致癌作用食物熱量過高、纖維素過少,特別是脂肪總攝入量過高,可使乳腺癌、結腸癌、前列腺癌發(fā)病率增加。動物實驗表明,高脂肪膳食又缺乏膽堿、葉酸、維生素B1及蛋氨酸時,可增強各種化學致癌物的致癌性。二、環(huán)境理化因素(一)環(huán)境化學物世界衛(wèi)生組織指出,人類惡性腫瘤的90%與環(huán)境因素有關,其中最主要的是與環(huán)境中化學因素有關。據美國《化學文摘》登記的化學品已達50多萬種,進入人類環(huán)境的有96000多種,每年新增加的化學物還有近千種,目前已證實可對動物致癌的有100多種,通過流行病學調查證實對人類有致癌作用的達30多種。大城市空氣污染物苯并(a)芘與肺癌的密切關系。按一般濃度水平30~40mug/m3推算,約有10%肺癌病例可由大氣污染(包括與吸煙有聯(lián)合作用)所引起。有的學者提出大氣中苯并(a)芘含量每增加一個單位(0.1ug/m3),肺癌死亡率將增加5%.(二)電離輻射電離輻射誘發(fā)人類癌癥問題自16世紀以來一直受到人們關注。1945年8月原子彈在日本廣島和長崎爆炸后的幸存者中,白血病發(fā)病率明顯增高,1950~1954年達到高峰,而且距爆炸中心越近,接受輻射劑量越大者,白血病發(fā)病率越高。又如1925~1943年美國放射科醫(yī)生的白血病死亡率較一般醫(yī)生高10倍以上。電離輻射可引起人類多種癌癥,如急性和慢性細胞白血病、其他類型急性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤、骨肉瘤、皮膚癌、肺癌、甲狀腺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、喉癌、腦瘤、神經母細胞瘤、腎臟細胞瘤及鼻竇癌等。三、社會心理因素(一)獨特的感情生活史可導致癌癥的發(fā)生。美國學者勞倫斯。萊什研究了500多名癌癥病人的生活史,發(fā)現(xiàn)76%的病人具有同一類型的獨特生活史。我國學者研究也發(fā)現(xiàn)家庭的不幸事件、工作學習緊張過度、人際關系不協(xié)調等這些獨特的生活史大多影響或決定了病人以后的精神狀態(tài)并可導致癌癥的發(fā)生。兒童時期父母早亡、離異、不和睦、長期分離,成年后再遭挫折、喪偶、事業(yè)失敗、理想破滅、難以宣匯的悲哀和持續(xù)緊張壓力引致絕望都是導致癌癥的重要社會心理因素。生活中的巨大精神刺激引起的惡劣情緒往往是癌細胞的“激活劑”。(二)巨大的精神沖擊我發(fā)生在癌癥發(fā)病前1年左右。據1902~1957年55年間75篇有關腫瘤病因及發(fā)病率研究報告發(fā)現(xiàn),影響癌癥發(fā)病的重大生活事件一般都先于癌癥起病前6~8個月。另據乳腺癌患者的大量觀察也證實了生離死別的憂郁、悲傷和焦慮多出現(xiàn)在發(fā)生癌癥前1年左右。(三)個體的性格特征與惡性腫瘤有一定關系。據研究,發(fā)現(xiàn)具有C型個性特征者患惡性腫瘤者較多。C型個性特征表現(xiàn)為性格內向、怪僻、時而小心翼翼,時而情緒沖動,多悉善感,要求的目標忽高忽低。我國學者研究發(fā)現(xiàn)具有下列性格特點者易患癌癥。①多悉善感,精神抑郁者;②易躁易怒,忍耐性差者;③沉默寡言,對事物態(tài)度冷淡者;④性格孤僻,脾氣古怪者。長期處于孤獨、矛盾、失望、壓抑狀態(tài),是促進惡性腫瘤生長的重要因素。四、藥物因素國際癌癥研究中心(IARC)宣布的30種致癌物中已包括有被確認的致癌藥物,目前已證實可誘發(fā)惡性腫瘤的藥物有多種(表1)。表1已證實對人類有致癌作用的藥物藥物致癌作用二乙基己烯雌酚(DES)第二代陰道癌、子宮頸癌雄激素、睪丸酮肝細胞癌偶合雌激素子宮頸癌砷劑皮膚癌(鱗癌)萘氮芥膀胱癌烷化劑類急性非淋巴細胞性白血病環(huán)磷酰胺膀胱癌、白血病、乳腺癌免疫抑制劑組織細胞型淋巴瘤放射性鐳骨肉瘤、鼻竇瘤32磷、131碘急性髓細胞性白血病二氧化釷造影劑肝血管肉瘤五、職業(yè)因素職業(yè)腫瘤在全部惡性腫瘤中僅占1%~5%,男性較高。1979年及1982年IARC對美國家癌癥研究所(NIC)提交的368種可疑致癌物進行兩次研究確定,僅有35種具有充分流行病學證據和可靠動物實驗資料,可被評為對人類致癌化學物質,其中職業(yè)性的共21種。它們是砷化合物、石棉、雙氯甲醚與工業(yè)品氯甲醚、甲醚、鎘的氧化物、鉻(鉻酸鹽生產工業(yè))、赤鐵礦采礦(氡)、芥子氣、鎳(鎳精煉)、多環(huán)芳烴(煙炱)、瀝青焦油、礦物油、煤焦油煤氣、4-氨基聯(lián)苯、金胺制造、聯(lián)苯胺、β萘胺、氯乙烯、苯、異丙基油、鎳和鎳化合物、制靴鞋、家具制造和橡膠工業(yè)中某些工種。美國NIC曾列出12種癌癥高發(fā)職業(yè)(表2)。我國衛(wèi)生部、勞動人事部、財政部及中華全國總工會曾于1987年頒布發(fā)了《職業(yè)病范圍和職業(yè)病患者處理辦法的規(guī)定》中規(guī)定了八種職業(yè)性腫瘤,它們是(一)石棉所致肺癌、間皮瘤(二)聯(lián)苯胺所致膀胱癌(三)苯所致白血?。ㄋ模┞燃酌阉路伟ㄎ澹┥樗路伟⑵つw癌(六)氯乙烯所致肝血管肉瘤(七)焦爐工肺癌(八)鉻酸鹽制造工肺癌表2NIC規(guī)定的12種癌癥多發(fā)職業(yè)癌癥多發(fā)職業(yè)靶器官煤礦工胃化學工作者肝、淋巴結鑄造作業(yè)者肺纖維作業(yè)者口腔、咽喉報紙印刷工口腔、咽喉金屬礦工肺焦碳副產品操作工大腸、胰腺鎘制造作業(yè)者肺、前列腺橡膠工業(yè)生產過程
輪胎生產
輪胎干燥膀胱、腦家具工鼻腔、鼻竇制鞋(皮鞋)工鼻腔、鼻竇、白血病皮革工膀胱六、病毒因素目前認為與人類腫瘤可能有密切關系的是乙型肝炎病毒(原發(fā)性肝細胞癌)、EB病毒(Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌)和單純性皰疹病毒Ⅱ型(宮頸癌)。應考慮宿主的基因組和一些協(xié)同因素(化學致癌物、激素、免疫缺陷等)可能在病毒致癌中的作用。在一定條件下病毒基因組可部分或全部整合到宿主細胞染色體中,從而引致細胞惡變。腫瘤的病因學和發(fā)病學\o"編輯本段"編輯我們中國醫(yī)療的特色是既有西醫(yī)又有中醫(yī)。現(xiàn)在發(fā)病率高,我國病例數相當龐大,有資料顯示占全世界病例數的55%.腫瘤在本質上是基因病。各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素以協(xié)同或序貫的方式引起DNA損害,從而激活原癌基因和(或)滅活腫瘤抑制基因,加上凋亡調節(jié)基因和(或)DNA修復基因的改變,繼而引起表達水平的異常,使靶細胞發(fā)生轉化。被轉化的細胞先多呈克隆性的增生,經過一個漫長的多階段的演進過程,其中一個克隆相對無限制的擴增,通過附加突變,選擇性地形成具有不同特點的亞克隆(異質化),從而獲得浸潤和轉移的能力(惡性轉化),形成惡性腫瘤。分子生物學基礎(l)癌基因1)原癌基因、癌基因及其產物癌基因是具有潛在的轉化細胞的能力的基因。由于細胞癌基因在正常細胞中以非激活的形式存在,稱為原癌基因。原癌基因可被多種因素激活。原癌基因編碼的蛋白質大都是對正常細胞生長十分重要的細胞生長因子和生長因子受體,如血小板生長因子(PGF),纖維母細胞生長因子(FGF),表皮細胞生長因子(EGF),重要的信號轉導蛋白質(如酪氨酸激酶),核調節(jié)蛋白質(如轉錄激活蛋白)和細胞周期調節(jié)蛋白(如周期素、周期素依賴激酶)等。2)原癌基因的激活原癌基因的激活有兩種方式:①發(fā)生結構改變(突變),產生具有異常功能的癌蛋白。②b.基因表達調節(jié)的改變(過度表達),產生過量的結構正常的生長促進蛋白?;蛩降母淖兝^而導致細胞生長刺激信號的過度或持續(xù)出現(xiàn),使細胞發(fā)生轉化。引起原癌基因突變的DNA結構改變有:點突變、染色體易位、診斷-影像學方法基因擴增。突變的原癌基因編碼的蛋白質與原癌基因的正常產物有結構上的不同,并失去正常產物的調節(jié)作用。通過以下方式影響其靶細胞:①生長因子增加;②生長因子受體增加;③產生突變的信號轉導蛋白;④產生與DNA結合的轉錄因子。(2)腫瘤抑制基因腫瘤抑制基因的產物能抑制細胞的生長,其功能的喪失可能促進細胞的腫瘤性轉化。腫瘤抑制基因的失活多是通過等位基因的兩次突變或缺失的方式實現(xiàn)的。常見的腫瘤抑制基因有Rb基因,P53基因,神經纖維瘤病—1基因(NF-l),結腸腺瘤性息肉基因(DCC)和Wilms瘤基因(WT-1)等。Rb基因的純合性缺失見于所有的視網膜母細胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小細胞肺癌等腫瘤,Rb基因定位于染色體13ql4,Rb基因的兩個等位基因必須都發(fā)生突變或缺失才能產生腫瘤,因此Rb基因是隱性癌基因。P53基因異常缺失包括純合性缺失和點突變,超過50%的腫瘤有P53基因的突變。尤其是結腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突變更為多見。(3)凋亡調節(jié)基因和DNA修復調節(jié)基因調節(jié)細胞進入程序性細胞死亡的基因及其產物在腫瘤的發(fā)生上起重要作用,如bcl-2可以抑制凋亡,bax蛋白可以促進凋亡,DNA錯配修復基因的缺失使DNA損害不能及時被修復,積累起來造成原癌基因和腫瘤抑制基因的突變,形成腫瘤,如遺傳性非息肉性結腸癌綜合征。(4)端粒和腫瘤端粒隨著細胞的復制而縮短,沒有端粒酶的修復,體細胞只能復制50次。腫瘤細胞存在某種不會縮短的機制,幾乎能夠無限制的復制。實驗表明,絕大多數的惡性腫瘤細胞都含有一定程度的端粒酶活性。(5)多步癌變的分子基礎惡性腫瘤的形成是一個長期的多因素形成的分階段的過程,抗腫瘤藥物手冊要使細胞完全惡性轉化,需要多個基因的轉變,包括幾個癌基因的突變和兩個或更多腫瘤抑制基因的失活,以及凋亡調節(jié)和DNA修復基因的改變。致癌因素及機制(1)化學致癌因素1)間接作用的化學致癌物:多環(huán)芳烴,芳香胺類與氨基偶氮染料,亞硝胺類,真菌毒素。2)直接作用的化學致癌物:這些致癌物不經體內活化就可致癌,如烷化劑與?;瘎?。(1)亞硝胺類,這是一類致癌性較強,能引起動物多種癌癥的化學致癌物質。在變質的蔬菜及食品中含量較高,能引起消化系統(tǒng)、腎臟等多種器官的腫瘤。(2)多環(huán)芳香烴類,這類致癌物以苯并芘為代表,將它涂抹在動物皮膚上,可引起皮膚癌,皮下注射則可誘發(fā)肉瘤。汽車廢氣、煤煙、香煙及熏制食品中含量較高,尤其肉類燒烤性食物中焦糊的部分,含有大量苯并芘。(3)烷化劑類,如芥子氣、環(huán)磷酰胺等,可引起白血病、肺癌、乳腺癌等。(4)氯乙烯,目前應用最廣的一種塑料聚氯乙烯,是由氯乙烯單體聚合而成??烧T發(fā)肺、皮膚及骨等處的腫瘤。通過塑料工廠工人流行病學調查已證實氯乙烯能引起肝血管肉瘤,潛伏期一般在15年以上。(5)某些金屬,如鉻、鎳、砷等也可致癌?;瘜W致癌物引起人體腫瘤的作用機制很復雜。少數致癌物質進入人體后可以直接誘發(fā)腫瘤,這種物質稱為直接致癌物;而大多數化學致癌物進入人體后,需要經過體內代謝活化或生物轉化,成為具有致癌活性的最終致癌物,方可引起腫瘤發(fā)生,這種物質稱為間接致癌物。放射線引起的腫瘤有:甲狀腺腫瘤、肺癌、骨腫瘤、皮膚癌、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等。(2)物理致癌因素離子輻射引起各種癌癥。長期的熱輻射也有一定的致癌作用,金屬元素鎳、鉻、鎘、鈹等對人類也有致癌的作用。臨床上有一些腫瘤還與創(chuàng)傷有關,骨肉瘤、睪丸肉瘤、腦瘤患者常有創(chuàng)傷史。另一類與腫瘤有關的異物是寄生蟲。(3)病毒和細菌致癌1)RNA致瘤病毒:通過轉導和插入突變將遺傳物質整和到宿主細胞DNA中,并使宿主細胞發(fā)生轉化,存在兩種機制致癌:①急性轉化病毒②慢性轉化病毒。2)DNA致瘤病毒:常見的有人類乳頭狀瘤病毒(HPV)與人類上皮性腫瘤尤其是子宮頸和肛門生殖器區(qū)域的鱗狀細胞癌發(fā)生密切相關。Epstein?barr病毒(EBV)與伯基特淋巴瘤和鼻咽癌密切相關。流行病學調查乙型肝炎與肝細胞性肝癌有密切的關系。幽門螺桿菌引起的慢性胃炎與胃低度惡性B細胞性淋巴瘤發(fā)生有關。3.影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的內在因素及其作用機制。(1)遺傳因素1)呈常染色體顯性遺傳的腫瘤如視網膜母細胞瘤、腎母細胞瘤、腎上腺或神經節(jié)的神經母細胞瘤。一些癌前疾病,如結腸多發(fā)性腺瘤性息肉病、神經纖維瘤病等本身并不是惡性疾病,但惡變率很高。這些腫瘤和癌前病變都屬于單基因遺傳,以常染色體顯性遺傳的規(guī)律出現(xiàn)。其發(fā)病特點為早年(兒童期)發(fā)病
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