少罕見肌病的病理形態(tài)學(xué)診斷

少罕見肌病的

病理形態(tài)學(xué)診斷病理形態(tài)學(xué)尸解率下降近零生前診斷肌病臨床表現(xiàn)特殊性少！肌病肌無力肌萎縮先天性肌病，30多個類型線粒體肌病，11個類型脂質(zhì)累積性肌病，13個類型糖原累積性肌病，13個類型遺傳性包涵體肌病，6個類型其他肌營養(yǎng)不良包涵體肌炎……少罕見肌病

病史基因肌電圖查體CK/LDH肌活檢診斷肌病診斷程序病因治療血液酶活性影像學(xué)

肌活檢：

酶組織化學(xué)

免疫組織化學(xué)

電鏡

中央軸空病

(centralcoredisease)1956年Shy和Magee描述一個家系NADH示肌纖維軸空（core）。

1958年Greenfield命名為中央軸空病。

1973年Denborough首先注意到CCD與惡性高熱（malignanthyperthermia，MH）密切相關(guān),

28-65%的CCD患者可能為惡性高熱易患人群。

1990年基因連鎖分析:致病基因定位于19q12-19q13.2。

1993年RyR1基因被確定為CCD的致病基因。

遺傳方式：散發(fā)、常顯或隱性。

CCD臨床變異很大，經(jīng)典型、輕微型、嚴(yán)重型

病理號4227付XX，男，32歲，漢族。2011年1月3日就診，主訴：自幼運動能力差。體瘦弱，運動能力較同齡人差，尤以跑跳明顯，不能完成體育?；楹笥猩?，來診斷。大學(xué)畢業(yè)。3代人共11人發(fā)病，見遺傳圖譜。1.66m，體瘦弱，脊柱側(cè)彎，足弓稍高；四肢肌容積均勻減少，四肢肌張力正常。雙側(cè)髂腰肌5-級，余肢體肌力5級；雙下肢腱反射消失。CK124U/L，LDH177U/L。肌電圖：肌源性受損。2011年1月5日左股四頭肌活檢MGTNADHX4000X8000X15000中央核肌病

（centronuclearmyopathy）

(肌管肌?。?/p>

（myotubularmyopathy）

1966年Spiro等首肌管肌?。挥捎谟休^多的肌纖維中央出現(xiàn)一個較大的肌核，且周圍結(jié)構(gòu)不清，故也稱為中央核肌病。70%中央核肌病能找到致病基因。國內(nèi)報20例，包括3個家系。我們有一個家族3代11人發(fā)病。

本病有以下特征：①中央核的肌纖維比例增多，>20%；及中央核肌纖維應(yīng)超過核內(nèi)移肌纖維的50%；②肌纖維的中央核周空暈現(xiàn)象，即肌原纖維缺失，僅有少量的線粒體、糖原顆粒及高爾基復(fù)合體等；③I型肌纖維發(fā)育不良占優(yōu)勢，I型肌纖維直徑比II型肌纖維小12%以上；④無肌纖維壞死或再生；⑤不同程度結(jié)締組織增生和脂肪化組織

分型：（1）X連鎖隱性遺傳型：男性受累為主，胎兒或新生兒，癥狀較重，突變定位于Xq28上的MTM1基因，90%男性患者基因突變。（2）常染色體顯性遺傳型：新生兒至成年早期，癥狀較輕，致病基因為DNM2，位于19p13.2上。（3）常染色體隱性遺傳型：嬰兒到成人發(fā)病，臨床癥狀介于前二者之間，主要致病基因為BIN1，位于2q14上。（4）散發(fā)型：臨床表現(xiàn)多樣性，病情不重，預(yù)后好，未發(fā)現(xiàn)基因突變。近來發(fā)現(xiàn)RYR1及MTMR14基因可能導(dǎo)致本病。病理號：4169石磊，男，15歲，漢族。2010年7月29日右股四頭肌活檢。主訴：進(jìn)行性雙下肢無力8年，加重2年。8年前雙下肢無力，不能全下蹲，小學(xué)體育。2年前肢無力明顯，下蹲不完全。1年前當(dāng)?shù)貎和t(yī)院考慮“脊髓灰質(zhì)炎后遺癥？”。既往史、個人史、家族史無特殊。臉型稍長，眼球水平及上視運動不能；肌容積肌張力正常。雙側(cè)脛前肌4+級，余5級。肌電圖（2009，8，5，當(dāng)?shù)兀杭顾枨敖菗p害。腦脊液正常。CK612.5U/L,肌電圖(2010、7、21，301)：肌源性受損。X5000桿狀體肌病

(nemalinemyopathy)

Conen和Shy于1963年分別報道。2000年歐洲神經(jīng)肌病委協(xié)作組分六型。散發(fā)、常顯或隱性遺傳。致病基因：TPM3約占已發(fā)現(xiàn)突變基因3%；NEB約占已發(fā)現(xiàn)突變基因50%；ACTA1約占已發(fā)現(xiàn)突變基因20%；TNNT1僅發(fā)現(xiàn)于近親通婚的阿米什人群中，常染色體隱性遺傳；TPM2是少見的致桿狀體突變基因。CFL2共有四例報道。KBTB13是位于15q22.31上的新的基因突變位點，編碼蛋白屬于BTB/Kelch家族。

臨床類型（依年齡）(1)先天重癥型：出生無自主運動及自主呼吸，1歲早死。(2)先天中間型：嬰兒期起病，無自主呼吸運動，無法站立。介于先天重癥型和先天輕癥型之間。(3)先天輕癥型/典型型：多數(shù)，兒童起病，肌無力隨年齡改善，緩慢進(jìn)展或者靜止，多數(shù)生活質(zhì)量不受影響。(4)兒童起病型：與輕癥型類似，青少年期發(fā)病。(5)成人起病型：30-60歲，臨床表現(xiàn)和進(jìn)展差異大，散發(fā)(6)其他類型：少見，心肌病、眼肌麻痹、核內(nèi)桿狀體。新報散發(fā)遲發(fā)型（SLONM），40-80歲，亞急性，近端肢體無力，頸部肌肉無力，吞咽困難；進(jìn)展較快，呼吸肌受累，甚至呼衰；預(yù)后差，5年內(nèi)死于呼吸衰竭。病理號：4253邊XX，男，31歲，漢族。2011年3月3日就診，2011年3月10日右三角肌活檢。主訴：自幼運動差，頸四肢無力萎縮30年。自幼身瘦弱，運動差，上樓扶梯，起立費勁；蹲下不能起立，不能上樓。順產(chǎn)，新生兒期體質(zhì)松軟，抬頭無力。父母近親結(jié)婚，姑舅親表兄妹。家族成員無類似癥狀。脊柱側(cè)彎，高足弓、翼狀肩胛；臀及大腿肌容中度減少，屈頸2級，四肢肌力2-4。CK69U/L，LDH152U/L。肌電圖肌源性受損MGTMGT管聚集性肌病

(Tubularaggregatemyopathy)管聚集性肌病:

1964年Engel描述低鉀麻痹和先天性肌強直首提管聚集。

1982年DeGroot報道第1例原發(fā)性家族性管聚集肌病。

發(fā)病率：EngelWK等在1500例肌活檢中檢出了24例管聚集，檢出率為1.60%；Elena等在8000例肌活檢中發(fā)現(xiàn)有41例為管聚集，檢出率為0.51%。我們在2137例，有8例管聚集肌病，占0.374%。

常染色體隱性遺傳，SCN4A突變。

管聚集出現(xiàn)條件：

一是在管聚集肌病中出現(xiàn)，是引起疾病的主要病理改變；

二是出現(xiàn)在其他疾病中，如周期性癱瘓、先天性副肌強直、糖原累積病、慢性酒精中毒等，則為次要的病理改變

臨床類型：

1.發(fā)作性肌痙攣、肌痛、肌強直型：最常見，常顯多、隱性及散發(fā)可見。兒童或成年。運動后肌痙攣、肌痛及肌強直，累及全身肌肉，無肌弱。CK正?；蜉p高，肌電圖正?；蚣≡磽p害。

2.慢性進(jìn)行性肌無力型：常隱、常顯、散發(fā)。兒童或青年起病。慢性進(jìn)行性肢帶肌無力，伴肌痙攣、肌痛或肌強直，不伴發(fā)作性無力，可有跟腱攣縮。CK正?；蜉p度高，肌電圖肌源性損害。

3.肌無力綜合征型：常隱性。兒童發(fā)病，肢體肌無力、易疲勞。CK正?；蜉p度高，肌電圖肌源性損害。

4.脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜旋渦狀萎縮型：多為常隱。慢性進(jìn)行性視力下降，不伴有肌肉癥狀。

病理號：3884馬XX，男，32歲，漢族。2007年3月3日就診，2007年3月10日右股四頭肌活檢。主訴：運動后肢體酸痛伴痙攣10年。平時僅有耐力差，以較劇烈運動后出現(xiàn)四肢酸痛，常伴雙下肢痙攣，休息后完全緩解。查體正常。CK219U/L，LDH122U/L。肌電圖正常

X30000線粒體腦肌病

(MELAS)

病理號：3277男性，16歲，反復(fù)發(fā)熱、頭痛3年”2005年8月27日入院。之前診斷為復(fù)發(fā)型病毒性腦炎。3次反復(fù)發(fā)作。每次病變部位不同。頭痛、發(fā)熱、精神與智能下降，局灶性癲癇（肢、面）。體征：舌右偏，頸輕抵抗，雙Kernig征陽性，雙側(cè)病理反射陽性。腰穿檢查（02,12,18。05,8,27。05,9,5。)：壓力、常規(guī)、生化均正常。2002年7月7日：頭痛，持續(xù)，眼眶兩顳部脹痛，惡心、嘔吐2次，T39.3℃。甘露醇、阿昔洛韋等治療，體溫正常，頭痛緩解。2002年12月9日：頭痛3天后T39.4℃

，性質(zhì)同上，較重，精神及智力異常。甘露醇、阿昔洛韋、丙種球蛋白、強的松等治療，體溫正常，頭痛緩解，精神癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。2005年8月17日：右顳側(cè)間斷跳痛，不重，T38℃，惡心、左肢感覺性癲癇。甘露醇、地塞米松、更昔洛韋等治療，癲癇控制，仍發(fā)熱、頭痛。2005年9月10日：局灶癲癇（左口角），無意識障礙。2002－7－122002－7－172002－12－162005－8－292005－8－29謝謝!謝謝!脂質(zhì)累積性肌病病理號：3652張XX，女，21歲，主訴：肌肉疼痛無力10月，加重5天，意識障礙3天2007年11月26日入院。2006年12月全身肌肉疼痛，下肢明顯，上肢抬舉困難，行走200米需休息，咀嚼疼痛無力，吞咽困難，半月后癥狀明顯減輕。2007年5月、6月份、11月再次出現(xiàn)癥狀，每次持續(xù)1-2周改善并能從事輕體力勞動，但感肌肉酸痛，活動時加重。2007年11月21日再次出現(xiàn)癥狀，較重，不能站立，雙上肢不能抬，吞咽困難、嗆咳，呼吸困難，伴發(fā)熱、咳嗽，而來急診。CK7246U/L、LDH891U/L；CT發(fā)現(xiàn)右肺下葉感染.按多發(fā)性肌炎、肺部感染給予甲基強的松龍沖擊、抗感染等治療，病情仍加重。2007年11月23日意識障礙，CK37946U/L、LDH5166.8U/L、GOT4174U/L,肌紅蛋白2440ng/ml，考慮“橫紋肌溶解”。2007年11月24日氣管插管，人工呼吸。2007年11月28日急診肌活檢。謝謝!謝謝!謝謝!糖原累積性肌病病理號：4170楊XX，男，41歲，漢族主訴：多飲、多尿、多食、消瘦12年，肌無力3年2010年7月16日住內(nèi)分泌科，2010年