益生菌教學講解課件

主要內(nèi)容1，益生菌的概念及發(fā)展歷史2，益生菌的分類3，人體主要的益生菌主要內(nèi)容1，益生菌的概念及發(fā)展歷史一、益生菌概念益生菌(probiotics)是一類通過改善宿主腸道微生物菌群的平衡而發(fā)揮作用的活性微生物。Probiotics-來自于希臘文字(Pro-life)：“專管生命”之意一、益生菌概念隨著研究的深入,益生菌的定義在不斷的變化——1965年，Lilly提出“益生菌是對飼養(yǎng)動物腸道菌群平衡有益的促進物或微生物”。隨著研究的深入,益生菌的定義在不斷的變化——1991年，對益生菌的定義作了補充:

“益生菌是含生理活性物質(zhì),能通過胃腸或定植于結腸或在腸道增殖,調(diào)整腸道菌群,提高機體免疫力的活的微生物”。1991年，對益生菌的定義作了補充:2001年，世界糧農(nóng)組織(FAO)和世界衛(wèi)生組織(WHO)也對益生菌做了如下定義：通過攝取適當?shù)牧?、對食用者的身體健康能發(fā)揮有效作用的活菌。2001年，世界糧農(nóng)組織(FAO)和世界衛(wèi)生組織

后來發(fā)現(xiàn)，死菌體細胞成分或代謝產(chǎn)物也具有與活菌相同的生理功能；

“益生菌劑是含生理活性菌或死細胞(包含代謝產(chǎn)物與細胞組成),攝取后可改善粘膜表面菌群或酶的平衡,或刺激機體的特異性或非特異性免疫力的微生物制劑”。后來發(fā)現(xiàn)，死菌體細胞成分或代謝產(chǎn)物也具有與活菌相同的生從廣義上講,益生菌可以是單一菌株,也可以是多種菌株甚至是它們的發(fā)酵產(chǎn)物。從廣義上講,益生菌可以是單一菌株,也可以是多種菌株甚至是目前普遍認為,作為益生菌的細菌應該具備以下條件:——對宿主有益——無毒性作用——無致病作用——能在消化道存活——適應胃酸和膽汁——能在消化道表面定植——能產(chǎn)生有用的酶類和代謝物——在加工和貯存過程中能保持活性——具有良好的感官特性目前普遍認為,作為益生菌的細菌應該具備以下條件:二、益生菌的發(fā)展歷史

1857年，法國微生物學家巴斯德研究了牛奶的變酸過程。他把鮮牛奶和酸牛奶分別放在顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)它們都含有同樣的一些極小的生物——乳酸菌，而酸牛奶中的乳酸菌的數(shù)量遠比鮮牛奶中的多。這一發(fā)現(xiàn)說明，牛奶變酸與這些乳酸菌的活動密切相關。1878年，李斯特(Lister)首次從酸敗的牛奶中分離出乳酸乳球菌。1892年，德國婦產(chǎn)科醫(yī)生Doderlein在研究陰道時提出產(chǎn)乳酸的微生物對宿主--人有益。1899年，法國巴黎兒童醫(yī)院的蒂賽(HenryTissier）,蒂賽率先從健康母乳喂養(yǎng)的嬰兒糞便中分離了第一株菌種雙歧桿菌（當時稱為分叉桿菌），他發(fā)現(xiàn)雙岐桿菌與嬰兒患腹瀉的頻率及營養(yǎng)都有關系。二、益生菌的發(fā)展歷史

1900-1901年，Moro，Beijerinck和Cahn各自研究了腸道中的乳酸菌。丹麥人奧拉一嚴森(OrIa—JerlSerl)首次對乳酸菌進行了分類。1905年，保加利亞科學家斯塔門·戈里戈羅夫第一次發(fā)現(xiàn)并從酸奶中分離了“保加利亞乳酸桿菌”，同時向世界宣傳保加利亞酸奶。1908年，俄國科學家諾貝爾獎獲得者伊力亞.梅契尼科夫（ElieMetchnikoff）正式提出了“酸奶長壽”理論。通過對保加利亞人的飲食習慣進行研究、他發(fā)現(xiàn)長壽人群有著經(jīng)常飲用含有益生菌的發(fā)酵牛奶的傳統(tǒng)。他在其著作「延年益壽」(ProlongationofLife)中系統(tǒng)的闡述了自己的觀點和發(fā)現(xiàn)。1915年，DavielNewman首次利用乳酸菌臨床治療膀胱感染。1900-1901年，Moro，Beijerinck和Ca1917年，德國AlfredNissle教授從第一次世界大戰(zhàn)士兵的糞便中一株大腸桿菌。這名士兵在一次嚴重的志賀氏菌大爆發(fā)中沒有發(fā)生小腸炎。在抗生素還沒有被發(fā)現(xiàn)的那個時代，Nissle利用這株菌在治療腸道感染疾?。ㄓ缮抽T氏菌和志賀氏菌）取得可觀成果。這株大腸桿菌現(xiàn)仍然在使用，它是為數(shù)不多的非乳酸菌益生菌。1919年，懷著對巴爾干半島有益酸奶和巴斯德研究所微生物研究成果的極大興趣，伊薩克·卡拉索在西班牙巴塞羅那創(chuàng)立了公司(達能前身)。而且他常常召集許多博士醫(yī)生到工廠討論酸奶的益處。1920年，Rettger證明梅契尼科夫所說的保加利亞細菌（保加利亞乳桿菌）不能在人體的腸道中存活。發(fā)酵食品和梅契尼科夫的學說受到懷疑（在那時）。1922年，Rettger和Cheplin報道了嗜酸乳桿菌酸奶所具有的臨床功效，特別是對消化的功能性。1917年，德國AlfredNissle教授從第一1930年，醫(yī)學博士代田稔博士在日本京都帝國大學（現(xiàn)在的京都大學）醫(yī)學部的微生物學研究室首次成功地分離出來自人體腸道的乳酸桿菌，并經(jīng)過強化培養(yǎng)，使它能活著到達腸內(nèi)。這種菌后來引用代田博士的名字，取名為Lactobacilluscaseistrainshirota。這就是后來被稱為養(yǎng)樂多菌的益生菌。1935年，乳酸菌飲料[養(yǎng)樂多]問世，益生菌開始走向產(chǎn)業(yè)化。1945年，無菌動物模型和悉生動物模型建立。1930年，醫(yī)學博士代田稔博士在日本京都帝國大學（現(xiàn)

1954年，Vergio引入與抗生素或其它抗菌劑相對的術語“Probiot-ika”，提出抗生素和其它抗菌劑對腸道菌群有害而“Probiotika”對腸道菌群有利。1957年，Gordon等人在《柳葉刀(TheLancet)》提出了有效的乳桿菌療法標準：乳桿菌應該沒有致病性，能夠在腸道中生長，當活菌數(shù)量達到107-109時，明顯具有有益菌群的作用。同時德國柏林自由大學的Haenel教授研究了厭氧菌的培養(yǎng)方法，提出“腸道厭氧菌占絕對優(yōu)勢”的理論。日本學者光崗知足(TomotariMitsuoka)開始了腸內(nèi)菌群的研究，建立了腸內(nèi)菌群分析的經(jīng)典方法和對腸道菌群作出了全面分析。1954年，Vergio引入與抗生素或其它抗菌劑相對的術語1962年，Bogdanov從保加利亞乳桿菌中分離出了3種具有抗癌活性的糖肽，首次報道了乳酸菌的抗腫瘤作用。

1965年，LillyD.M.和StillwellR.H.在《科學》雜志上發(fā)表的論文“益生菌—由微生物產(chǎn)生的生長促進因素”中最先使用益生菌Probiotic這個定義來描述一種微生物對其他微生物促進生長的作用。1962年，Bogdanov從保加利亞乳桿菌中分離20世紀70年代初由沃斯、奧森等提出核苷酸序列分析法來對菌進行鑒定。構建了現(xiàn)已被確認的全生命系統(tǒng)進化樹，越來越多的細菌依據(jù)16SrDNA被正確分類或重分類，給乳酸菌的鑒定和腸內(nèi)菌群分析帶來極大方便。

1971年，Sperti用益生菌描述刺激微生物生長的組織提取物。

1974年，Paker將益生菌定義為對腸道微生物平衡有利的菌物。

20世紀70年代初由沃斯、奧森等提出核苷酸序列分析

1977年，微生態(tài)學（Microecology）由德國人VolkerRush首先提出。他在赫爾本建立了微生態(tài)學研究所，并從事對雙歧桿菌、乳桿菌、大腸桿菌等活菌作生態(tài)療法的研究與應用。Gilliland對腸道乳桿菌的降低膽固醇作用進行了研究，提出了乳酸菌在生長過程中通過降解膽鹽促進膽固醇的分解代謝，從而降低膽固醇含量的觀點。

1979年中國的微生態(tài)學研究開始。自中國微生物學會人畜共患病病原學專業(yè)委員會下屬的正常菌群學組的成立.1988年2月15日中華預防醫(yī)學會微生態(tài)學分會的成立有了學術組織。1988年《中國微生態(tài)學雜志》創(chuàng)刊。1977年，微生態(tài)學（Microecology）由

80年代初大連醫(yī)科大學康白教授首先研制成功促菌生（蠟桿芽胞桿菌）。

1983年，由美國Tufts大學兩名美國教授SherwoodGorbach和BarryGoldin從健康人體分離出了LGG（鼠李糖乳桿菌），并于1985年獲得專利。LGG菌種具有活性強、耐胃酸的特點，能夠在腸道中定殖長達兩周。

80年代初大連醫(yī)科大學康白教授首先研制成功促菌生（

1988年底丹麥的漢森中心實驗室生產(chǎn)出超濃縮的直投式酸奶發(fā)酵劑。直投式酸奶發(fā)酵劑(DirectedVatSet,DVS)是指一系列高度濃縮和標準化的冷凍干燥發(fā)酵劑菌種，可直接加入到熱處理的原料乳中進行發(fā)酵，而無需對其進行活化、擴培等其它預處理工作。直投式酸奶發(fā)酵劑的活菌數(shù)一般為1010-1012CFU/g。

1989年，英國福勒博士(Dr.RoyFuller)將益生菌定義為：益生菌是額外補充的活性微生物，能改善腸道菌群的平衡而對宿主的健康有益。他所強調(diào)的益生菌的功效和益處必須經(jīng)過臨床驗證的。1988年底丹麥的漢森中心實驗室生產(chǎn)出超濃縮的

90年代，我國學者張箎（chi)教授對世界第5長壽區(qū)——我國廣西巴馬地區(qū)百歲以上老人體內(nèi)的雙歧桿菌進行了系統(tǒng)的研究，發(fā)現(xiàn)長壽老人體內(nèi)的雙歧桿菌比普通老人要多得多。同時中醫(yī)藥微生態(tài)學建立。楊景云等學者開始對我國的傳統(tǒng)中藥與微生態(tài)關系進行了系統(tǒng)的研究。

1992年，Havennar對定義進行了擴展，解釋為一種單一的或混合的活的微生物培養(yǎng)物，應用于人或動物，通過改善固有菌群的性質(zhì)對寄主產(chǎn)生有益的影響。

90年代，我國學者張箎（chi)教授對世界第5長壽

1995年，吉布森(Gibson)把能在大腸中調(diào)整菌群的食品稱為益生元。

1998年，Guarner&Schaafsma給出了更通俗的定義：益生菌是活的微生物，當攝入足夠量時，能給予宿主健康作用。

1999年，Tannock作了總結：細菌是人體（還有高級動物和昆蟲）中正常居住者。其中胃腸道中發(fā)現(xiàn)超過400多種細菌。1995年，吉布森(Gibson)把能在大腸中調(diào)整菌

2001年，世界糧農(nóng)組織(FAO)和世界衛(wèi)生組織(WHO)也對益生菌做了如下定義：通過攝取適當?shù)牧?、對食用者的身體健康能發(fā)揮有效作用的活菌。

2002年，微生物學教授Savage宣布：正常菌群是人體的第十大系統(tǒng)——微生態(tài)系統(tǒng)。

2001年，世界糧農(nóng)組織(FAO)和世界衛(wèi)生組織(三、益生菌分類鑒于益生菌目前已廣泛應用于醫(yī)療衛(wèi)生保健食品發(fā)酵飼料等諸多領域。由于益生菌的重要作用日漸體現(xiàn)，現(xiàn)搜集網(wǎng)絡上的普遍資料對益生菌的分類及作用機理做一下簡單介紹22三、益生菌分類鑒于益生菌目前已廣泛應用于醫(yī)療衛(wèi)生保健食益生菌的種類國內(nèi)衛(wèi)生部頒布的益生菌類保健食品評審規(guī)定中列出9種農(nóng)業(yè)部第105號公告公布的飼料級微生物添加劑列出12種國外美國FDA準許飼喂的菌種列出43種23益生菌的種類國內(nèi)23益生菌的分類2008年國家飼料添加劑名錄規(guī)定的微生物有干酪乳桿菌、地衣芽孢桿菌、枯草芽孢桿菌、兩歧雙歧桿菌、糞腸球菌、屎腸球菌、乳酸腸球菌、嗜酸乳桿菌、乳酸乳桿菌、植物乳桿菌、乳酸片球菌、戊糖片球菌、產(chǎn)朊假絲酵母、釀酒酵母24益生菌的分類2008年國家飼料添加劑名錄規(guī)定的微生物有干酪乳四，人和動物的主要益生菌四，人和動物的主要益生菌目錄雙歧桿雙歧桿菌010203乳酸菌芽孢桿菌丁酸梭菌04目錄雙歧桿雙歧桿菌010203乳酸菌芽孢桿菌丁酸梭菌04

1899年法國科學家替賽(Tissier)從嬰兒糞便中首次分離到雙歧桿菌，至今，已陸續(xù)發(fā)現(xiàn)30多個種型，顯微鏡觀察為革蘭染色陽性、菌體呈Y形或V形的分叉桿菌；需在專性厭氧環(huán)境中生長。在細菌分類學中雙歧桿菌已成為一個專門的菌屬。(一)．雙歧桿菌1899年法國科學家替賽(Tissier)從嬰兒糞便中第八章益生菌課件其中嬰兒型雙歧桿菌、短型雙歧桿菌、兩歧型雙歧桿菌、長型雙歧桿菌、青春型雙歧桿菌、角型雙歧桿菌、小鏈型雙歧桿菌、假小鏈型雙歧桿菌和齒型雙歧桿菌等9個種型存在于人體內(nèi)。在豬、雞、鼠、魚和蜜蜂等動物體內(nèi)也有不同種型的雙歧桿菌。

其中嬰兒型雙歧桿菌、短型雙歧桿菌、兩歧型雙歧桿菌、長型雙歧桿隨著微生態(tài)學研究的深入，證實雙歧桿菌是人體腸道內(nèi)最重要的正常菌群，它們主要定居在人的結腸部位，在腸黏膜表面形成生物防御屏障，并在生長增殖過程中可產(chǎn)生乙酸、乳酸，維生素B1、維生素B2等多種維生素和多種酶等物質(zhì)，這些物質(zhì)對人體的健康起重要作用。隨著微生態(tài)學研究的深入，證實雙歧桿菌是人體腸道內(nèi)最重要的正常雙歧桿菌對宿主的健康生存至關重要。雙歧桿菌主要定居于回腸（103~107CFU/g）和結腸（108~1012CFU/g），它伴隨宿主終生，無毒無害，對其他菌群起著扶優(yōu)去劣、扶正壓邪的作用。雙歧桿菌直接或間接影響著人和動物的生理變化和免疫功能，它在機體內(nèi)的有無或多寡是衡量健康狀況的指標之一。雙歧桿菌對宿主的健康生存至關重要。盡管雙歧桿菌在腸道內(nèi)是重要的優(yōu)勢菌群，但隨著年齡、飲食、內(nèi)外環(huán)境的改變、生病、服藥物等在時空、種類和數(shù)量上也會有相應動態(tài)的變化，致使宿主某些生理生化指標也跟著有一定的變動。要使體內(nèi)雙歧桿菌保持正常的數(shù)量，口服補充雙歧桿菌是措施之一。該菌是嚴格厭氧菌，所產(chǎn)生的大量的有機酸對其生長不利，而且不耐膽汁和胃酸，存活時間短，抗逆能力差，為此選育優(yōu)良菌株十分重要。盡管雙歧桿菌在腸道內(nèi)是重要的優(yōu)勢菌群，但隨著年齡、飲食、內(nèi)外選育優(yōu)良菌株利用空間多種射線及失重、缺氧等環(huán)境，通過衛(wèi)星搭載生物，已為動植物和微生物在空間誘變育種找到一條新的途徑，篩選到很多優(yōu)良性狀菌種，獲得了一定的經(jīng)濟效益。在衛(wèi)星搭載過程中，空間環(huán)境因素（微重力、強輻射等）作用于雙歧桿菌，獲得了空間變異菌株SpaceBbNC-8，其變異的生物學性狀，對于縮短活菌制劑的生產(chǎn)周期、降低生產(chǎn)成本、方便產(chǎn)品儲存和運輸以及作為放射化療病人和航天員的飲料等都十分有益。選育優(yōu)良菌株利用空間多種射線及失重、缺氧等環(huán)境，通過衛(wèi)星搭載雙歧因子1天然來源的雙歧增殖因子（1）雙歧因子Ⅰ：含N-乙酰葡萄糖胺的糖類是雙歧桿菌生長的必須因子（2）雙歧因子Ⅱ：蛋白經(jīng)酶水解或酸水解所形成的肽類。（3）泛酰巰基乙胺（4）糖蛋白和糖肽（5）植物來源的雙岐增殖因子雙歧因子1天然來源的雙歧增殖因子2、改性牛乳成分作為雙歧桿菌培養(yǎng)底物（1）乳糖及其衍生物（2）其他成分3、人工合成雙歧增殖因子（1）低聚果糖2、改性牛乳成分作為雙歧桿菌培養(yǎng)底物雙歧桿菌的生理作用（1）保持腸道正常微生物群平衡（2）抗腫瘤作用（3）增強機體的非特異性和特異性免疫反應（4）營養(yǎng)作用（5）控制內(nèi)毒素血癥的作用（6）降低血清膽固醇水平雙歧桿菌的生理作用(二)．乳酸桿菌類利用乳酸桿菌制備益生菌制劑歷史最早、應用最廣，例如酸奶、乳酪、乳酸菌飲料等食品都是用乳桿菌發(fā)酵制成。乳酸桿菌在糖發(fā)酵過程中產(chǎn)生乳酸、酶等物質(zhì)，不僅可促進機體消化吸收；并具有調(diào)整菌群失調(diào)、恢復機體微生態(tài)平衡的作用。(二)．乳酸桿菌類利用乳酸桿菌制備益生菌制劑歷史最早、應用最常用的乳酸桿菌保加利亞乳桿菌嗜熱鏈球菌嗜酸乳桿菌德氏乳桿菌干酪乳桿菌甘露糖乳桿菌植物乳桿菌

常用的乳酸桿菌保加利亞乳桿菌乳酸桿菌為革蘭染色陽性桿菌，大多為兼性厭氧生長。它們在自然界分布較廣，除生存于動、植物體內(nèi)外，有的屬于人體內(nèi)正常生理性細菌。例如：嗜酸乳桿菌，即是人體腸道內(nèi)(小腸部位)和婦女陰道內(nèi)的主要菌群。研究發(fā)現(xiàn)嗜酸乳桿菌能黏附于小腸上皮細胞和陰道上皮細胞，形成生物防御屏障，阻止外襲致病菌。故選用具有黏附作用的嗜酸乳桿菌制備臨床治療腸功能紊亂、婦女細菌性陰道病的制品已經(jīng)很多。乳酸桿菌為革蘭染色陽性桿菌，大多為兼性厭氧生長。它們在自然界乳桿菌的特征

乳桿菌細胞形態(tài)多樣，從細長狀到彎曲形及短抒，也常有棒形、球桿狀，一般形成鏈；通常不運動，運動者則具有周生鞭毛；無芽孢。革蘭氏染色陽性，有些菌株當用革蘭氏染色或亞甲藍染色時顯示出兩極體，內(nèi)部有顆粒物或有條紋出現(xiàn)。乳桿菌微好氧。在固體培養(yǎng)基上培養(yǎng)時，通常厭氧條件或減少氧壓和充有體積分數(shù)為5%-10%的二氧化碳可增加其表面生長物。乳桿菌的特征乳桿菌細胞形態(tài)多樣，從細長狀到彎曲形及短抒，也乳桿菌營養(yǎng)要求復雜，需要氨基酸、膚肽、鹽類、脂肪酸或脂類和可發(fā)酵的碳水化物。一般說來，每個種都有特殊的營養(yǎng)要求，有些營養(yǎng)往往僅是某些菌株所要求的。其生長溫度在20~53℃，最適溫度是30~40℃；耐酸，最適pH通常為5.5~6.2，一般在pH為5或更低的情況下可生長；在中性或初始堿性pH條件時，通常會降低其生長速率。乳桿菌DNA的G+C含量的摩爾分數(shù)為32%~53%。乳桿菌營養(yǎng)要求復雜，需要氨基酸、膚肽、鹽類、脂肪酸或脂類和可乳桿菌與人類的生活關系密切，它對腸道微生物有重要影響，無論在食品發(fā)酵，還是工業(yè)乳酸發(fā)酵以及醫(yī)療保健領域，乳桿菌都被廣泛應用。國內(nèi)外把乳桿菌用作功能食品和藥物、動物的飼料添加劑及植物的生物肥料。所有菌種的來去歸宿基本都是同一生境。乳桿菌與人類的生活關系密切，它對腸道微生物有重要影響，無論在國內(nèi)外人常用的幾個益生乳桿菌種嗜酸乳桿菌（L.acidophilus）、干酪乳桿菌（L.casei）、鼠李糖乳桿菌（L.rhamnosus）、植物乳桿菌（L.plantarum）、發(fā)酵乳桿菌（L.fermentum）、羅伊氏乳桿菌（L.reuteri）、瑞士乳桿菌（L.helveticus）、德氏乳桿菌保加利亞種（L.dellruediisubsp.bulgraricus）等國內(nèi)外人常用的幾個益生乳桿菌種嗜酸乳桿菌（L.acidophL.ACIDOPHILUS(嗜酸乳桿菌)科學基礎(1)NCFM產(chǎn)生的細菌素對食品致病菌具有較強的抑制作用（2）降低膽固醇（3）對乳糖不耐癥的緩解作用（4）緩解小腸細菌過度生長（5）抗癌作用（6）抑制泌尿系統(tǒng)病原菌L.ACIDOPHILUS(嗜酸乳桿菌)科學基礎鼠李糖乳桿菌LGG在人用的眾多的乳桿菌中，鼠李糖乳桿菌GG（LactotacitiusrharrtriostuGG，簡稱LGG）是目前國際上公認的好的菌種之一；鼠李糖乳桿菌GG是美國人ShermanGorlbach和BarryGaldin在20世紀80年代從健康人體中分離的菌。原始編號為ATCC53103（己申請專利菌）；鼠李糖乳桿菌GG（LGG）三個字母各有含義，L代表乳桿菌，G和G代表分離菌的兩個人的姓。據(jù)不完全統(tǒng)計，有關報道鼠李糖乳桿菌GG的文章已有150多篇，其中有10余篇博士論文，還有專著。鼠李糖乳桿菌LGG在人用的眾多的乳桿菌中，鼠李糖乳桿菌GG（1990年芬蘭維利奧公司（ValioLd）推出了鼠李糖乳桿菌GG產(chǎn)品，商標為”Gefilus”。鼠李糖乳桿菌GG產(chǎn)品主要有酸奶等發(fā)酵乳制品、保鮮奶、GHT奶、干酪、嬰兒食品、果汁、飲料以及藥品。時下全球已有30多個國家和地區(qū)在生產(chǎn)和銷售由鼠李糖乳桿菌GG發(fā)酵的產(chǎn)品或含有鼠李糖乳桿菌GG的產(chǎn)品。鼠李糖乳桿菌LGG的產(chǎn)品在國際上如此引人注目，是由于做了大量的基礎研究和應用研究（MaijaSaxeli，1999），證明該菌種確實具有很多優(yōu)良性狀和重要的生理功能，舉例如下。1990年芬蘭維利奧公司（ValioLd）推出了鼠李糖乳桿乳桿菌的生理功能及應用黏附性能定植抗性減少或消除體內(nèi)毒素和致癌物質(zhì)保護胃腸黏膜預防便秘預防和治療腹瀉防治過敏反應，加速過敏后的恢復過程乳桿菌的生理功能及應用黏附性能（三）．其他細菌腸球菌枯草芽孢桿菌蠟樣芽孢桿菌地衣芽孢桿菌酪酸梭狀芽孢桿菌等（三）．其他細菌腸球菌腸球菌此類菌在外環(huán)境生存能力強，對人體來說，屬于條件致病菌。它們在人腸道內(nèi)生存，其代謝產(chǎn)物(乳酸等)具有促進腸道微生態(tài)平衡的作用，有益于健康。所以常使用腸球菌制備口服保健品或治療腸功能紊亂的益生菌制劑。但當它們易位至其他器官(例如：呼吸道、血液等)，則可引起疾病。腸球菌此類菌在外環(huán)境生存能力強，對人體來說，屬于條件致病菌。需氧芽孢桿菌枯草芽孢桿菌、蠟樣芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌在細菌分類學中，為革蘭陽性芽孢桿菌屬細菌，都是需氧菌，它們在人體腸道內(nèi)不能定植，僅僅是過路菌，但它們在腸道內(nèi)可降低局部氧濃度，造成適合雙歧桿菌生長的厭氧環(huán)境；它們可產(chǎn)生細菌素等物質(zhì)，促進雙歧桿菌等正常菌群生長。需氧芽孢桿菌枯草芽孢桿菌、蠟樣芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌在細菌分枯草芽孢桿菌（含納豆芽孢桿菌）

枯草芽孢桿菌（含納豆芽孢桿菌）作為益生菌已用作人的功能食品（或調(diào)味品）、動物飼料添加劑和植物肥料（生物有機肥）。在我國，利用芽孢桿菌生產(chǎn)豆鼓已有悠久的歷史，目前生產(chǎn)和應用方興未艾。枯草芽孢桿菌（含納豆芽孢桿菌）枯草芽孢桿菌（含納豆芽孢桿菌在日本，1905年發(fā)現(xiàn)大豆上生長的芽孢桿菌與普通的芽孢桿菌有些不同，如能產(chǎn)生較多的襲擊性物質(zhì)、有特異的噬菌體、生長需要生物素等，因此提出單獨作為一個“種”，稱為納豆芽孢桿菌，但到目前為止，國際上還未承認這個種，仍把它看做是枯草芽孢桿菌。在日本，1905年發(fā)現(xiàn)大豆上生長的芽孢桿菌與普通的芽孢桿菌有基于上述，通常把用于生產(chǎn)豆鼓（也叫納豆）的細菌叫做納豆枯草芽孢桿菌（Bacillussubtilisnatto）。這種菌的蛋白酶活性高，生長在蒸熟的高溫大豆上，其發(fā)酵產(chǎn)物含很多生理活性物質(zhì)，如由谷氨酸多肽和果聚糖組成的具有芳香味的、在pH為7.2~7.4時最穩(wěn)定的黏性物質(zhì)，具有纖溶活性的納豆激酶nattokinase）（一種絲氨酸蛋白酶），還有直鏈飽和短、活性異黃酣和多種維生素等，直接或間接對機體起重要的作用?；谏鲜觯ǔ０延糜谏a(chǎn)豆鼓（也叫納豆）的細菌叫做納豆枯草芽其發(fā)酵產(chǎn)物的重要生理功能1.溶血栓作用2.防治骨質(zhì)疏松與促凝血的作用3.降血壓的作用4.抗氧化作用5.預防腫瘤的作用6.一般藥效的作用其發(fā)酵產(chǎn)物的重要生理功能1.溶血栓作用地衣芽孢桿菌

地衣芽孢桿菌菌體呈直桿狀，成鏈；在營養(yǎng)培養(yǎng)基上菌落不透明，表面暗而粗糙，邊緣一般毛發(fā)狀；在葡萄糖瓊脂和谷氨酸胺甘油洋菜培養(yǎng)基上的菌落上積累大量黏液。地衣芽抱芽孢桿菌袍子中生，橢圓或柱形；生長溫度為15~45℃，適宜pH值為7.2~8.3；產(chǎn)生多膚肽抗生素，可誘導產(chǎn)生青霉素酶。地衣芽孢桿菌作為益生菌早已在人和動植物中廣泛應用。地衣芽孢桿菌地衣芽孢桿菌菌體呈直桿狀，成鏈；在營養(yǎng)培養(yǎng)基上從正常待產(chǎn)婦女的陰道中分離出1株革蘭氏陽性地衣芽孢桿菌（BL20386），體外試驗證明對金黃色葡萄球菌和白念珠菌具有明顯的拮抗作用，體內(nèi)試驗證明具有調(diào)節(jié)腸道菌群和治療作用。對該菌的生物學特性、生物毒性和生物耗氧研究顯示了安全和有效的特性，符合生態(tài)制劑的生產(chǎn)用菌株。從正常待產(chǎn)婦女的陰道中分離出1株革蘭氏陽性地衣芽孢桿菌（BL用該菌制備的產(chǎn)品叫整腸生，治療嬰幼兒感染性腹瀉和非感染性腹瀉治愈率分別為70%和85%，成年人細菌感染性腹瀉3天治愈率為50%，5天為81%，7天為96.2%。地衣芽孢桿菌用作動物飼料添加劑和用作植物增產(chǎn)菌及生物有機肥在國內(nèi)外早有報道用該菌制備的產(chǎn)品叫整腸生，治療嬰幼兒感染性腹瀉和非感染性腹瀉蠟樣芽孢桿菌

蠟樣芽孢桿菌菌體呈直桿狀，孢子中生或近中生，橢圓或柱形；菌落圓形，邊緣不整齊，無光澤；液體培養(yǎng)形成菌膜；生長溫度15~45℃，適宜pH值為5.7~6.5。蠟樣芽孢桿菌的某些菌株作為人和動植物的益生菌早有所報道，如促菌生（康白1984），增產(chǎn)菌（梅汝鴻1991）等。蠟樣芽孢桿菌蠟樣芽孢桿菌菌體呈直桿狀，孢子中生或近中生，橢丁酸梭菌（CLOSTRIDIUMBUTYRICUM）丁酸梭菌也叫酪酸梭菌，它是梭狀芽孢菌屬中的一個種。梭菌的特征是：周生鞭毛，運動，能形成卵圓或球形的孢子，孢子可使菌體膨大；有機化能營養(yǎng)，有的種可解糖，有的種可解朊，有的兩者兼?zhèn)?，有的兩者皆否；能發(fā)酵糖、多元醇、氨基酸、有機酸、嘌呤和其他有機化合物，有些菌還可固定大氣中的氮。丁酸梭菌（CLOSTRIDIUMBUTYRICUM）丁酸梭丁酸梭菌（Clostridiumbutyricum），又名酪酸菌丁酸梭菌（Clostridiumbutyricum），又名絕大多數(shù)的菌是厭氧的，一般不產(chǎn)生接觸酶，即使產(chǎn)生數(shù)量也很少；通常存在于士壤、海洋或淡水的沉淀物以及人和動物的腸道中。梭菌DNA的G+C含量的摩爾分數(shù)為23%~43%。梭菌根據(jù)孢子的位置和特殊的生長要求和對明胺的水解與否可分為534個群，140多個種。絕大多數(shù)的菌是厭氧的，一般不產(chǎn)生接觸酶，即使產(chǎn)生數(shù)量也很少；這個屬的菌，有的是對機體有益的菌，如酪酸菌和纖維二糖梭菌等；有的則是有害的菌，如破傷風梭菌、艱難梭菌等；還有的是工業(yè)用菌，如丙酣丁醇梭菌和發(fā)酵纖維梭菌等。這個屬的菌，有的是對機體有益的菌，如酪酸菌和纖維二糖梭菌等；丁酸梭菌的生理功能及應用

1.調(diào)整腸道菌群平衡2.增強免疫功能，預防腫瘤發(fā)生3.在腸道產(chǎn)生益生產(chǎn)物丁酸梭菌的生理功能及應用1.調(diào)整腸道菌群平衡第八章益生菌課件1.調(diào)整腸道菌群平衡丁酸梭菌能促進腸道內(nèi)有益菌群增殖和發(fā)育。研究發(fā)現(xiàn)，丁酸梭菌最顯著的生物特性是能與雙歧桿菌、乳酸菌、糞桿菌等腸道有益菌共生，并促進其發(fā)育，特別是培養(yǎng)濾液中含有能促進雙歧桿菌發(fā)育的因子（Kuroiwa,etal,1990；趙熙等，1999；朱曉慧等，2004）。1.調(diào)整腸道菌群平衡丁酸梭菌能促進腸道內(nèi)有益菌群增殖和發(fā)育。丁酸梭菌在促進腸道有益菌群增殖的同時，還能防止病原菌及腐敗菌在腸道內(nèi)的異常增殖，糾正腸道菌群紊亂，減少腸毒素的發(fā)生。體外試驗證實，丁酸梭菌可以有效的抑制出血性大腸桿菌、痢疾志賀氏菌、霍亂沙門氏菌、霍亂弧菌等人和動物腸道里的有害菌群（張樹波，2002）。唐寶英等（2005）研究了丁酸梭菌對動物腸道致病菌的體外拮抗作用，發(fā)現(xiàn)丁酸梭菌可以有效的抑制豬大腸桿菌(E.coli)C83902、雞大腸桿菌(E.coli)C83851、雞白痢沙門氏菌(Salmonellagallinarum)Sg9。丁酸梭菌在促進腸道有益菌群增殖的同時，還能防止病原菌及腐敗菌提高免疫力丁酸梭菌可以作為免疫增強劑在動物中使用。Sakai（1995a,b）用2．7×103cfu/ml和2．7×104cfu/ml弧菌感染10g重虹鱒魚，同時飼喂丁酸梭菌和白蛋白的試驗發(fā)現(xiàn)：丁酸梭菌處理的魚腎、肝臟、血液中弧菌數(shù)目均少于白蛋白組。2.7×103cfu/ml(菌落形成單位)的弧菌感染，10g重虹鱒魚飼喂丁酸梭菌和自蛋白的死亡率分別為10％和78％；而2.7×104cfu/ml的弧菌組，死亡率則分別為73％和93％。提高免疫力丁酸梭菌可以作為免疫增強劑在動物中使用。Sakai丁酸梭菌處理的腎噬菌細胞的活力也較高，表明飼喂丁酸梭菌提高了虹鱒魚對弧菌感染的免疫力。給雞飼喂丁酸梭菌體的飼料，攝食1周后，測得其血清中ND—HI抗體效價迅提高。Murayama（1995）用丁酸梭菌飼喂小鼠表明可以調(diào)節(jié)腸道粘膜免疫。有試驗還表明，丁酸梭菌可以增加腸道淋巴結的數(shù)量（Okabe-M,etal;2003）。丁酸梭菌處理的腎噬菌細胞的活力也較高，表明飼喂丁酸梭菌提高了輔助消化，提供營養(yǎng)，提高生產(chǎn)性能丁酸梭菌可以產(chǎn)生淀粉酶，維生素K，氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)，這些都對動物的營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和利用有促進作用。生產(chǎn)中，丁酸梭菌能單獨作為飼料添加劑使用，也能與乳酸菌、芽孢菌、雙歧桿菌等益生菌復配使用。用3株乳酸菌、2株芽孢菌、2株酵母菌、1株光合菌、1株丁酸梭菌以麩皮為主要原料，多菌混合厭氧固態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)出新型微生物飼料添加劑。后經(jīng)過豬的養(yǎng)殖試驗表明：2％添加量組比對照組提高日增重8％，提高飼料利用率10％，降低糞便NH3含量61％（黃俊等，2003）輔助消化，提供營養(yǎng)，提高生產(chǎn)性能丁酸梭菌可以產(chǎn)生淀粉酶，維生有較強對抗生素的耐受性

丁酸梭菌是一種專性厭氧芽胞桿菌，具有耐熱耐酸及對常用抗菌素有抗性等特點，與抗生素并用時不會影響其生物作用，在目前飼料中普遍添加抗生素的情況下仍能發(fā)揮其效能。有較強對抗生素的耐受性

丁酸梭菌是一種專性厭氧芽胞桿菌，具有丁酸梭菌用作植物肥料也能防治疾病和提高產(chǎn)量。丁酸梭菌營養(yǎng)要求簡單，所以發(fā)酵原料除葡萄糖外，農(nóng)副產(chǎn)品及某些元無機鹽就可滿足要求；其發(fā)酵工藝和發(fā)酵設備也相對簡單，在合格的廠房中，使用厭氧發(fā)酵罐、離心機、過濾系統(tǒng)、干燥設備和造粒機就可生產(chǎn)出所需的產(chǎn)品；劑型可以是口服液，也可制成粉劑、片劑或膠囊等?？傊@種產(chǎn)品成本低廉，在市場上有一定的競爭力。丁酸梭菌用作植物肥料也能防治疾病和提高產(chǎn)量。益生菌天然食品益生菌天然食品天然的才是最好的---馬克布魯奈克天然的才是最好的---馬克布魯奈克酸奶1、蛋白質(zhì)的消化吸收牛奶酸奶6h3h酸奶1、蛋白質(zhì)的消化吸收牛奶酸奶6h3h2、鈣的消化吸收科學研究證明，弱酸性的環(huán)境有利于鈣質(zhì)的吸收。酸奶中鈣的吸收率高達40%，幾乎是鮮牛奶中鈣的吸收率的2倍2、鈣的消化吸收科學研究證明，弱酸性的環(huán)境有利于鈣質(zhì)的吸收。3、酸奶的來源保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌3、酸奶的來源保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌乳酸酒是一種具有生物活性的食品，它是用細菌（各種乳酸菌、乳球菌、白串珠菌）和酵母（發(fā)酵乳糖和不發(fā)酵乳糖的酵母）復雜混合物發(fā)酵的牛奶制作的一種刺激性飲料在西方，最早起源于阿爾卑斯山在東方，乳酸酒（庫米斯）的發(fā)明者是一代天驕---成吉思汗乳酸酒是一種具有生物活性的食品，它是用細菌（各種乳酸菌、乳球乳酸酒的作用1、含有乳蛋白和乳脂肪2、改善對鈣、磷和鐵的吸收3、代謝活性物質(zhì)和抗酸物質(zhì)4、降血脂和血糖的作用5、治療結核病6、含抑制癌細胞增殖的莢膜多糖和溶解癌細胞的四碳二羧酸7、提高免疫力乳酸酒的作用發(fā)酵蔬菜---泡菜泡菜是指向用鹽腌制過的蔬菜（白菜、蘿卜和黃瓜等）上添加辣椒粉、蔥蒜等調(diào)味品，并發(fā)酵產(chǎn)酸的一種傳統(tǒng)飲食。發(fā)酵蔬菜---泡菜泡菜是指向用鹽腌制過的蔬菜（白菜、蘿卜和黃泡菜可以殺菌促進腸胃捏的蛋白質(zhì)分解酶的分泌能補血強化肝臟、消除疲勞促進新陳代謝。而且對于肥胖、高血壓、糖尿病和消化系統(tǒng)的癌癥有著預防的功效泡菜可以殺菌泡菜乳酸菌飼喂罹患禽流感、支氣管流感等呼吸道疾病的雞，一個星期之后，絕大部分的病雞得到痊愈，而沒有服用的死亡一半以上。

----姜思旭（漢城大學教授）泡菜乳酸菌飼喂罹患禽流感、支氣管流感等呼吸道疾病的雞，一個星主要內(nèi)容1，益生菌的概念及發(fā)展歷史2，益生菌的分類3，人體主要的益生菌主要內(nèi)容1，益生菌的概念及發(fā)展歷史一、益生菌概念益生菌(probiotics)是一類通過改善宿主腸道微生物菌群的平衡而發(fā)揮作用的活性微生物。Probiotics-來自于希臘文字(Pro-life)：“專管生命”之意一、益生菌概念隨著研究的深入,益生菌的定義在不斷的變化——1965年，Lilly提出“益生菌是對飼養(yǎng)動物腸道菌群平衡有益的促進物或微生物”。隨著研究的深入,益生菌的定義在不斷的變化——1991年，對益生菌的定義作了補充:

“益生菌是含生理活性物質(zhì),能通過胃腸或定植于結腸或在腸道增殖,調(diào)整腸道菌群,提高機體免疫力的活的微生物”。1991年，對益生菌的定義作了補充:2001年，世界糧農(nóng)組織(FAO)和世界衛(wèi)生組織(WHO)也對益生菌做了如下定義：通過攝取適當?shù)牧?、對食用者的身體健康能發(fā)揮有效作用的活菌。2001年，世界糧農(nóng)組織(FAO)和世界衛(wèi)生組織

后來發(fā)現(xiàn)，死菌體細胞成分或代謝產(chǎn)物也具有與活菌相同的生理功能；

“益生菌劑是含生理活性菌或死細胞(包含代謝產(chǎn)物與細胞組成),攝取后可改善粘膜表面菌群或酶的平衡,或刺激機體的特異性或非特異性免疫力的微生物制劑”。后來發(fā)現(xiàn)，死菌體細胞成分或代謝產(chǎn)物也具有與活菌相同的生從廣義上講,益生菌可以是單一菌株,也可以是多種菌株甚至是它們的發(fā)酵產(chǎn)物。從廣義上講,益生菌可以是單一菌株,也可以是多種菌株甚至是目前普遍認為,作為益生菌的細菌應該具備以下條件:——對宿主有益——無毒性作用——無致病作用——能在消化道存活——適應胃酸和膽汁——能在消化道表面定植——能產(chǎn)生有用的酶類和代謝物——在加工和貯存過程中能保持活性——具有良好的感官特性目前普遍認為,作為益生菌的細菌應該具備以下條件:二、益生菌的發(fā)展歷史

1857年，法國微生物學家巴斯德研究了牛奶的變酸過程。他把鮮牛奶和酸牛奶分別放在顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)它們都含有同樣的一些極小的生物——乳酸菌，而酸牛奶中的乳酸菌的數(shù)量遠比鮮牛奶中的多。這一發(fā)現(xiàn)說明，牛奶變酸與這些乳酸菌的活動密切相關。1878年，李斯特(Lister)首次從酸敗的牛奶中分離出乳酸乳球菌。1892年，德國婦產(chǎn)科醫(yī)生Doderlein在研究陰道時提出產(chǎn)乳酸的微生物對宿主--人有益。1899年，法國巴黎兒童醫(yī)院的蒂賽(HenryTissier）,蒂賽率先從健康母乳喂養(yǎng)的嬰兒糞便中分離了第一株菌種雙歧桿菌（當時稱為分叉桿菌），他發(fā)現(xiàn)雙岐桿菌與嬰兒患腹瀉的頻率及營養(yǎng)都有關系。二、益生菌的發(fā)展歷史

1900-1901年，Moro，Beijerinck和Cahn各自研究了腸道中的乳酸菌。丹麥人奧拉一嚴森(OrIa—JerlSerl)首次對乳酸菌進行了分類。1905年，保加利亞科學家斯塔門·戈里戈羅夫第一次發(fā)現(xiàn)并從酸奶中分離了“保加利亞乳酸桿菌”，同時向世界宣傳保加利亞酸奶。1908年，俄國科學家諾貝爾獎獲得者伊力亞.梅契尼科夫（ElieMetchnikoff）正式提出了“酸奶長壽”理論。通過對保加利亞人的飲食習慣進行研究、他發(fā)現(xiàn)長壽人群有著經(jīng)常飲用含有益生菌的發(fā)酵牛奶的傳統(tǒng)。他在其著作「延年益壽」(ProlongationofLife)中系統(tǒng)的闡述了自己的觀點和發(fā)現(xiàn)。1915年，DavielNewman首次利用乳酸菌臨床治療膀胱感染。1900-1901年，Moro，Beijerinck和Ca1917年，德國AlfredNissle教授從第一次世界大戰(zhàn)士兵的糞便中一株大腸桿菌。這名士兵在一次嚴重的志賀氏菌大爆發(fā)中沒有發(fā)生小腸炎。在抗生素還沒有被發(fā)現(xiàn)的那個時代，Nissle利用這株菌在治療腸道感染疾?。ㄓ缮抽T氏菌和志賀氏菌）取得可觀成果。這株大腸桿菌現(xiàn)仍然在使用，它是為數(shù)不多的非乳酸菌益生菌。1919年，懷著對巴爾干半島有益酸奶和巴斯德研究所微生物研究成果的極大興趣，伊薩克·卡拉索在西班牙巴塞羅那創(chuàng)立了公司(達能前身)。而且他常常召集許多博士醫(yī)生到工廠討論酸奶的益處。1920年，Rettger證明梅契尼科夫所說的保加利亞細菌（保加利亞乳桿菌）不能在人體的腸道中存活。發(fā)酵食品和梅契尼科夫的學說受到懷疑（在那時）。1922年，Rettger和Cheplin報道了嗜酸乳桿菌酸奶所具有的臨床功效，特別是對消化的功能性。1917年，德國AlfredNissle教授從第一1930年，醫(yī)學博士代田稔博士在日本京都帝國大學（現(xiàn)在的京都大學）醫(yī)學部的微生物學研究室首次成功地分離出來自人體腸道的乳酸桿菌，并經(jīng)過強化培養(yǎng)，使它能活著到達腸內(nèi)。這種菌后來引用代田博士的名字，取名為Lactobacilluscaseistrainshirota。這就是后來被稱為養(yǎng)樂多菌的益生菌。1935年，乳酸菌飲料[養(yǎng)樂多]問世，益生菌開始走向產(chǎn)業(yè)化。1945年，無菌動物模型和悉生動物模型建立。1930年，醫(yī)學博士代田稔博士在日本京都帝國大學（現(xiàn)

1954年，Vergio引入與抗生素或其它抗菌劑相對的術語“Probiot-ika”，提出抗生素和其它抗菌劑對腸道菌群有害而“Probiotika”對腸道菌群有利。1957年，Gordon等人在《柳葉刀(TheLancet)》提出了有效的乳桿菌療法標準：乳桿菌應該沒有致病性，能夠在腸道中生長，當活菌數(shù)量達到107-109時，明顯具有有益菌群的作用。同時德國柏林自由大學的Haenel教授研究了厭氧菌的培養(yǎng)方法，提出“腸道厭氧菌占絕對優(yōu)勢”的理論。日本學者光崗知足(TomotariMitsuoka)開始了腸內(nèi)菌群的研究，建立了腸內(nèi)菌群分析的經(jīng)典方法和對腸道菌群作出了全面分析。1954年，Vergio引入與抗生素或其它抗菌劑相對的術語1962年，Bogdanov從保加利亞乳桿菌中分離出了3種具有抗癌活性的糖肽，首次報道了乳酸菌的抗腫瘤作用。

1965年，LillyD.M.和StillwellR.H.在《科學》雜志上發(fā)表的論文“益生菌—由微生物產(chǎn)生的生長促進因素”中最先使用益生菌Probiotic這個定義來描述一種微生物對其他微生物促進生長的作用。1962年，Bogdanov從保加利亞乳桿菌中分離20世紀70年代初由沃斯、奧森等提出核苷酸序列分析法來對菌進行鑒定。構建了現(xiàn)已被確認的全生命系統(tǒng)進化樹，越來越多的細菌依據(jù)16SrDNA被正確分類或重分類，給乳酸菌的鑒定和腸內(nèi)菌群分析帶來極大方便。

1971年，Sperti用益生菌描述刺激微生物生長的組織提取物。

1974年，Paker將益生菌定義為對腸道微生物平衡有利的菌物。

20世紀70年代初由沃斯、奧森等提出核苷酸序列分析

1977年，微生態(tài)學（Microecology）由德國人VolkerRush首先提出。他在赫爾本建立了微生態(tài)學研究所，并從事對雙歧桿菌、乳桿菌、大腸桿菌等活菌作生態(tài)療法的研究與應用。Gilliland對腸道乳桿菌的降低膽固醇作用進行了研究，提出了乳酸菌在生長過程中通過降解膽鹽促進膽固醇的分解代謝，從而降低膽固醇含量的觀點。

1979年中國的微生態(tài)學研究開始。自中國微生物學會人畜共患病病原學專業(yè)委員會下屬的正常菌群學組的成立.1988年2月15日中華預防醫(yī)學會微生態(tài)學分會的成立有了學術組織。1988年《中國微生態(tài)學雜志》創(chuàng)刊。1977年，微生態(tài)學（Microecology）由

80年代初大連醫(yī)科大學康白教授首先研制成功促菌生（蠟桿芽胞桿菌）。

1983年，由美國Tufts大學兩名美國教授SherwoodGorbach和BarryGoldin從健康人體分離出了LGG（鼠李糖乳桿菌），并于1985年獲得專利。LGG菌種具有活性強、耐胃酸的特點，能夠在腸道中定殖長達兩周。

80年代初大連醫(yī)科大學康白教授首先研制成功促菌生（

1988年底丹麥的漢森中心實驗室生產(chǎn)出超濃縮的直投式酸奶發(fā)酵劑。直投式酸奶發(fā)酵劑(DirectedVatSet,DVS)是指一系列高度濃縮和標準化的冷凍干燥發(fā)酵劑菌種，可直接加入到熱處理的原料乳中進行發(fā)酵，而無需對其進行活化、擴培等其它預處理工作。直投式酸奶發(fā)酵劑的活菌數(shù)一般為1010-1012CFU/g。

1989年，英國福勒博士(Dr.RoyFuller)將益生菌定義為：益生菌是額外補充的活性微生物，能改善腸道菌群的平衡而對宿主的健康有益。他所強調(diào)的益生菌的功效和益處必須經(jīng)過臨床驗證的。1988年底丹麥的漢森中心實驗室生產(chǎn)出超濃縮的

90年代，我國學者張箎（chi)教授對世界第5長壽區(qū)——我國廣西巴馬地區(qū)百歲以上老人體內(nèi)的雙歧桿菌進行了系統(tǒng)的研究，發(fā)現(xiàn)長壽老人體內(nèi)的雙歧桿菌比普通老人要多得多。同時中醫(yī)藥微生態(tài)學建立。楊景云等學者開始對我國的傳統(tǒng)中藥與微生態(tài)關系進行了系統(tǒng)的研究。

1992年，Havennar對定義進行了擴展，解釋為一種單一的或混合的活的微生物培養(yǎng)物，應用于人或動物，通過改善固有菌群的性質(zhì)對寄主產(chǎn)生有益的影響。

90年代，我國學者張箎（chi)教授對世界第5長壽

1995年，吉布森(Gibson)把能在大腸中調(diào)整菌群的食品稱為益生元。

1998年，Guarner&Schaafsma給出了更通俗的定義：益生菌是活的微生物，當攝入足夠量時，能給予宿主健康作用。

1999年，Tannock作了總結：細菌是人體（還有高級動物和昆蟲）中正常居住者。其中胃腸道中發(fā)現(xiàn)超過400多種細菌。1995年，吉布森(Gibson)把能在大腸中調(diào)整菌

2001年，世界糧農(nóng)組織(FAO)和世界衛(wèi)生組織(WHO)也對益生菌做了如下定義：通過攝取適當?shù)牧?、對食用者的身體健康能發(fā)揮有效作用的活菌。

2002年，微生物學教授Savage宣布：正常菌群是人體的第十大系統(tǒng)——微生態(tài)系統(tǒng)。

2001年，世界糧農(nóng)組織(FAO)和世界衛(wèi)生組織(三、益生菌分類鑒于益生菌目前已廣泛應用于醫(yī)療衛(wèi)生保健食品發(fā)酵飼料等諸多領域。由于益生菌的重要作用日漸體現(xiàn)，現(xiàn)搜集網(wǎng)絡上的普遍資料對益生菌的分類及作用機理做一下簡單介紹103三、益生菌分類鑒于益生菌目前已廣泛應用于醫(yī)療衛(wèi)生保健食益生菌的種類國內(nèi)衛(wèi)生部頒布的益生菌類保健食品評審規(guī)定中列出9種農(nóng)業(yè)部第105號公告公布的飼料級微生物添加劑列出12種國外美國FDA準許飼喂的菌種列出43種104益生菌的種類國內(nèi)23益生菌的分類2008年國家飼料添加劑名錄規(guī)定的微生物有干酪乳桿菌、地衣芽孢桿菌、枯草芽孢桿菌、兩歧雙歧桿菌、糞腸球菌、屎腸球菌、乳酸腸球菌、嗜酸乳桿菌、乳酸乳桿菌、植物乳桿菌、乳酸片球菌、戊糖片球菌、產(chǎn)朊假絲酵母、釀酒酵母105益生菌的分類2008年國家飼料添加劑名錄規(guī)定的微生物有干酪乳四，人和動物的主要益生菌四，人和動物的主要益生菌目錄雙歧桿雙歧桿菌010203乳酸菌芽孢桿菌丁酸梭菌04目錄雙歧桿雙歧桿菌010203乳酸菌芽孢桿菌丁酸梭菌04

1899年法國科學家替賽(Tissier)從嬰兒糞便中首次分離到雙歧桿菌，至今，已陸續(xù)發(fā)現(xiàn)30多個種型，顯微鏡觀察為革蘭染色陽性、菌體呈Y形或V形的分叉桿菌；需在專性厭氧環(huán)境中生長。在細菌分類學中雙歧桿菌已成為一個專門的菌屬。(一)．雙歧桿菌1899年法國科學家替賽(Tissier)從嬰兒糞便中第八章益生菌課件其中嬰兒型雙歧桿菌、短型雙歧桿菌、兩歧型雙歧桿菌、長型雙歧桿菌、青春型雙歧桿菌、角型雙歧桿菌、小鏈型雙歧桿菌、假小鏈型雙歧桿菌和齒型雙歧桿菌等9個種型存在于人體內(nèi)。在豬、雞、鼠、魚和蜜蜂等動物體內(nèi)也有不同種型的雙歧桿菌。

其中嬰兒型雙歧桿菌、短型雙歧桿菌、兩歧型雙歧桿菌、長型雙歧桿隨著微生態(tài)學研究的深入，證實雙歧桿菌是人體腸道內(nèi)最重要的正常菌群，它們主要定居在人的結腸部位，在腸黏膜表面形成生物防御屏障，并在生長增殖過程中可產(chǎn)生乙酸、乳酸，維生素B1、維生素B2等多種維生素和多種酶等物質(zhì)，這些物質(zhì)對人體的健康起重要作用。隨著微生態(tài)學研究的深入，證實雙歧桿菌是人體腸道內(nèi)最重要的正常雙歧桿菌對宿主的健康生存至關重要。雙歧桿菌主要定居于回腸（103~107CFU/g）和結腸（108~1012CFU/g），它伴隨宿主終生，無毒無害，對其他菌群起著扶優(yōu)去劣、扶正壓邪的作用。雙歧桿菌直接或間接影響著人和動物的生理變化和免疫功能，它在機體內(nèi)的有無或多寡是衡量健康狀況的指標之一。雙歧桿菌對宿主的健康生存至關重要。盡管雙歧桿菌在腸道內(nèi)是重要的優(yōu)勢菌群，但隨著年齡、飲食、內(nèi)外環(huán)境的改變、生病、服藥物等在時空、種類和數(shù)量上也會有相應動態(tài)的變化，致使宿主某些生理生化指標也跟著有一定的變動。要使體內(nèi)雙歧桿菌保持正常的數(shù)量，口服補充雙歧桿菌是措施之一。該菌是嚴格厭氧菌，所產(chǎn)生的大量的有機酸對其生長不利，而且不耐膽汁和胃酸，存活時間短，抗逆能力差，為此選育優(yōu)良菌株十分重要。盡管雙歧桿菌在腸道內(nèi)是重要的優(yōu)勢菌群，但隨著年齡、飲食、內(nèi)外選育優(yōu)良菌株利用空間多種射線及失重、缺氧等環(huán)境，通過衛(wèi)星搭載生物，已為動植物和微生物在空間誘變育種找到一條新的途徑，篩選到很多優(yōu)良性狀菌種，獲得了一定的經(jīng)濟效益。在衛(wèi)星搭載過程中，空間環(huán)境因素（微重力、強輻射等）作用于雙歧桿菌，獲得了空間變異菌株SpaceBbNC-8，其變異的生物學性狀，對于縮短活菌制劑的生產(chǎn)周期、降低生產(chǎn)成本、方便產(chǎn)品儲存和運輸以及作為放射化療病人和航天員的飲料等都十分有益。選育優(yōu)良菌株利用空間多種射線及失重、缺氧等環(huán)境，通過衛(wèi)星搭載雙歧因子1天然來源的雙歧增殖因子（1）雙歧因子Ⅰ：含N-乙酰葡萄糖胺的糖類是雙歧桿菌生長的必須因子（2）雙歧因子Ⅱ：蛋白經(jīng)酶水解或酸水解所形成的肽類。（3）泛酰巰基乙胺（4）糖蛋白和糖肽（5）植物來源的雙岐增殖因子雙歧因子1天然來源的雙歧增殖因子2、改性牛乳成分作為雙歧桿菌培養(yǎng)底物（1）乳糖及其衍生物（2）其他成分3、人工合成雙歧增殖因子（1）低聚果糖2、改性牛乳成分作為雙歧桿菌培養(yǎng)底物雙歧桿菌的生理作用（1）保持腸道正常微生物群平衡（2）抗腫瘤作用（3）增強機體的非特異性和特異性免疫反應（4）營養(yǎng)作用（5）控制內(nèi)毒素血癥的作用（6）降低血清膽固醇水平雙歧桿菌的生理作用(二)．乳酸桿菌類利用乳酸桿菌制備益生菌制劑歷史最早、應用最廣，例如酸奶、乳酪、乳酸菌飲料等食品都是用乳桿菌發(fā)酵制成。乳酸桿菌在糖發(fā)酵過程中產(chǎn)生乳酸、酶等物質(zhì)，不僅可促進機體消化吸收；并具有調(diào)整菌群失調(diào)、恢復機體微生態(tài)平衡的作用。(二)．乳酸桿菌類利用乳酸桿菌制備益生菌制劑歷史最早、應用最常用的乳酸桿菌保加利亞乳桿菌嗜熱鏈球菌嗜酸乳桿菌德氏乳桿菌干酪乳桿菌甘露糖乳桿菌植物乳桿菌

常用的乳酸桿菌保加利亞乳桿菌乳酸桿菌為革蘭染色陽性桿菌，大多為兼性厭氧生長。它們在自然界分布較廣，除生存于動、植物體內(nèi)外，有的屬于人體內(nèi)正常生理性細菌。例如：嗜酸乳桿菌，即是人體腸道內(nèi)(小腸部位)和婦女陰道內(nèi)的主要菌群。研究發(fā)現(xiàn)嗜酸乳桿菌能黏附于小腸上皮細胞和陰道上皮細胞，形成生物防御屏障，阻止外襲致病菌。故選用具有黏附作用的嗜酸乳桿菌制備臨床治療腸功能紊亂、婦女細菌性陰道病的制品已經(jīng)很多。乳酸桿菌為革蘭染色陽性桿菌，大多為兼性厭氧生長。它們在自然界乳桿菌的特征

乳桿菌細胞形態(tài)多樣，從細長狀到彎曲形及短抒，也常有棒形、球桿狀，一般形成鏈；通常不運動，運動者則具有周生鞭毛；無芽孢。革蘭氏染色陽性，有些菌株當用革蘭氏染色或亞甲藍染色時顯示出兩極體，內(nèi)部有顆粒物或有條紋出現(xiàn)。乳桿菌微好氧。在固體培養(yǎng)基上培養(yǎng)時，通常厭氧條件或減少氧壓和充有體積分數(shù)為5%-10%的二氧化碳可增加其表面生長物。乳桿菌的特征乳桿菌細胞形態(tài)多樣，從細長狀到彎曲形及短抒，也乳桿菌營養(yǎng)要求復雜，需要氨基酸、膚肽、鹽類、脂肪酸或脂類和可發(fā)酵的碳水化物。一般說來，每個種都有特殊的營養(yǎng)要求，有些營養(yǎng)往往僅是某些菌株所要求的。其生長溫度在20~53℃，最適溫度是30~40℃；耐酸，最適pH通常為5.5~6.2，一般在pH為5或更低的情況下可生長；在中性或初始堿性pH條件時，通常會降低其生長速率。乳桿菌DNA的G+C含量的摩爾分數(shù)為32%~53%。乳桿菌營養(yǎng)要求復雜，需要氨基酸、膚肽、鹽類、脂肪酸或脂類和可乳桿菌與人類的生活關系密切，它對腸道微生物有重要影響，無論在食品發(fā)酵，還是工業(yè)乳酸發(fā)酵以及醫(yī)療保健領域，乳桿菌都被廣泛應用。國內(nèi)外把乳桿菌用作功能食品和藥物、動物的飼料添加劑及植物的生物肥料。所有菌種的來去歸宿基本都是同一生境。乳桿菌與人類的生活關系密切，它對腸道微生物有重要影響，無論在國內(nèi)外人常用的幾個益生乳桿菌種嗜酸乳桿菌（L.acidophilus）、干酪乳桿菌（L.casei）、鼠李糖乳桿菌（L.rhamnosus）、植物乳桿菌（L.plantarum）、發(fā)酵乳桿菌（L.fermentum）、羅伊氏乳桿菌（L.reuteri）、瑞士乳桿菌（L.helveticus）、德氏乳桿菌保加利亞種（L.dellruediisubsp.bulgraricus）等國內(nèi)外人常用的幾個益生乳桿菌種嗜酸乳桿菌（L.acidophL.ACIDOPHILUS(嗜酸乳桿菌)科學基礎(1)NCFM產(chǎn)生的細菌素對食品致病菌具有較強的抑制作用（2）降低膽固醇（3）對乳糖不耐癥的緩解作用（4）緩解小腸細菌過度生長（5）抗癌作用（6）抑制泌尿系統(tǒng)病原菌L.ACIDOPHILUS(嗜酸乳桿菌)科學基礎鼠李糖乳桿菌LGG在人用的眾多的乳桿菌中，鼠李糖乳桿菌GG（LactotacitiusrharrtriostuGG，簡稱LGG）是目前國際上公認的好的菌種之一；鼠李糖乳桿菌GG是美國人ShermanGorlbach和BarryGaldin在20世紀80年代從健康人體中分離的菌。原始編號為ATCC53103（己申請專利菌）；鼠李糖乳桿菌GG（LGG）三個字母各有含義，L代表乳桿菌，G和G代表分離菌的兩個人的姓。據(jù)不完全統(tǒng)計，有關報道鼠李糖乳桿菌GG的文章已有150多篇，其中有10余篇博士論文，還有專著。鼠李糖乳桿菌LGG在人用的眾多的乳桿菌中，鼠李糖乳桿菌GG（1990年芬蘭維利奧公司（ValioLd）推出了鼠李糖乳桿菌GG產(chǎn)品，商標為”Gefilus”。鼠李糖乳桿菌GG產(chǎn)品主要有酸奶等發(fā)酵乳制品、保鮮奶、GHT奶、干酪、嬰兒食品、果汁、飲料以及藥品。時下全球已有30多個國家和地區(qū)在生產(chǎn)和銷售由鼠李糖乳桿菌GG發(fā)酵的產(chǎn)品或含有鼠李糖乳桿菌GG的產(chǎn)品。鼠李糖乳桿菌LGG的產(chǎn)品在國際上如此引人注目，是由于做了大量的基礎研究和應用研究（MaijaSaxeli，1999），證明該菌種確實具有很多優(yōu)良性狀和重要的生理功能，舉例如下。1990年芬蘭維利奧公司（ValioLd）推出了鼠李糖乳桿乳桿菌的生理功能及應用黏附性能定植抗性減少或消除體內(nèi)毒素和致癌物質(zhì)保護胃腸黏膜預防便秘預防和治療腹瀉防治過敏反應，加速過敏后的恢復過程乳桿菌的生理功能及應用黏附性能（三）．其他細菌腸球菌枯草芽孢桿菌蠟樣芽孢桿菌地衣芽孢桿菌酪酸梭狀芽孢桿菌等（三）．其他細菌腸球菌腸球菌此類菌在外環(huán)境生存能力強，對人體來說，屬于條件致病菌。它們在人腸道內(nèi)生存，其代謝產(chǎn)物(乳酸等)具有促進腸道微生態(tài)平衡的作用，有益于健康。所以常使用腸球菌制備口服保健品或治療腸功能紊亂的益生菌制劑。但當它們易位至其他器官(例如：呼吸道、血液等)，則可引起疾病。腸球菌此類菌在外環(huán)境生存能力強，對人體來說，屬于條件致病菌。需氧芽孢桿菌枯草芽孢桿菌、蠟樣芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌在細菌分類學中，為革蘭陽性芽孢桿菌屬細菌，都是需氧菌，它們在人體腸道內(nèi)不能定植，僅僅是過路菌，但它們在腸道內(nèi)可降低局部氧濃度，造成適合雙歧桿菌生長的厭氧環(huán)境；它們可產(chǎn)生細菌素等物質(zhì)，促進雙歧桿菌等正常菌群生長。需氧芽孢桿菌枯草芽孢桿菌、蠟樣芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌在細菌分枯草芽孢桿菌（含納豆芽孢桿菌）

枯草芽孢桿菌（含納豆芽孢桿菌）作為益生菌已用作人的功能食品（或調(diào)味品）、動物飼料添加劑和植物肥料（生物有機肥）。在我國，利用芽孢桿菌生產(chǎn)豆鼓已有悠久的歷史，目前生產(chǎn)和應用方興未艾?？莶菅挎邨U菌（含納豆芽孢桿菌）枯草芽孢桿菌（含納豆芽孢桿菌在日本，1905年發(fā)現(xiàn)大豆上生長的芽孢桿菌與普通的芽孢桿菌有些不同，如能產(chǎn)生較多的襲擊性物質(zhì)、有特異的噬菌體、生長需要生物素等，因此提出單獨作為一個“種”，稱為納豆芽孢桿菌，但到目前為止，國際上還未承認這個種，仍把它看做是枯草芽孢桿菌。在日本，1905年發(fā)現(xiàn)大豆上生長的芽孢桿菌與普通的芽孢桿菌有基于上述，通常把用于生產(chǎn)豆鼓（也叫納豆）的細菌叫做納豆枯草芽孢桿菌（Bacillussubtilisnatto）。這種菌的蛋白酶活性高，生長在蒸熟的高溫大豆上，其發(fā)酵產(chǎn)物含很多生理活性物質(zhì)，如由谷氨酸多肽和果聚糖組成的具有芳香味的、在pH為7.2~7.4時最穩(wěn)定的黏性物質(zhì)，具有纖溶活性的納豆激酶nattokinase）（一種絲氨酸蛋白酶），還有直鏈飽和短、活性異黃酣和多種維生素等，直接或間接對機體起重要的作用?；谏鲜?，通常把用于生產(chǎn)豆鼓（也叫納豆）的細菌叫做納豆枯草芽其發(fā)酵產(chǎn)物的重要生理功能1.溶血栓作用2.防治骨質(zhì)疏松與促凝血的作用3.降血壓的作用4.抗氧化作用5.預防腫瘤的作用6.一般藥效的作用其發(fā)酵產(chǎn)物的重要生理功能1.溶血栓作用地衣芽孢桿菌

地衣芽孢桿菌菌體呈直桿狀，成鏈；在營養(yǎng)培養(yǎng)基上菌落不透明，表面暗而粗糙，邊緣一般毛發(fā)狀；在葡萄糖瓊脂和谷氨酸胺甘油洋菜培養(yǎng)基上的菌落上積累大量黏液。地衣芽抱芽孢桿菌袍子中生，橢圓或柱形；生長溫度為15~45℃，適宜pH值為7.2~8.3；產(chǎn)生多膚肽抗生素，可誘導產(chǎn)生青霉素酶。地衣芽孢桿菌作為益生菌早已在人和動植物中廣泛應用。地衣芽孢桿菌地衣芽孢桿菌菌體呈直桿狀，成鏈；在營養(yǎng)培養(yǎng)基上從正常待產(chǎn)婦女的陰道中分離出1株革蘭氏陽性地衣芽孢桿菌（BL20386），體外試驗證明對金黃色葡萄球菌和白念珠菌具有明顯的拮抗作用，體內(nèi)試驗證明具有調(diào)節(jié)腸道菌群和治療作用。對該菌的生物學特性、生物毒性和生物耗氧研究顯示了安全和有效的特性，符合生態(tài)制劑的生產(chǎn)用菌株。從正常待產(chǎn)婦女的陰道中分離出1株革蘭氏陽性地衣芽孢桿菌（BL用該菌制備的產(chǎn)品叫整腸生，治療嬰幼兒感染性腹瀉和非感染性腹瀉治愈率分別為70%和85%，成年人細菌感染性腹瀉3天治愈率為50%，5天為81%，7天為96.2%。地衣芽孢桿菌用作動物飼料添加劑和用作植物增產(chǎn)菌及生物有機肥在國內(nèi)外早有報道用該菌制備的產(chǎn)品叫整腸生，治療嬰幼兒感染性腹瀉和非感染性腹瀉蠟樣芽孢桿菌

蠟樣芽孢桿菌菌體呈直桿狀，孢子中生或近中生，橢圓或柱形；菌落圓形，邊緣不整齊，無光澤；液體培養(yǎng)形成菌膜；生長溫度15~45℃，適宜pH值為5.7~6.5。蠟樣芽孢桿菌的某些菌株作為人和動植物的益生菌早有所報道，如促菌生（康白1984），增產(chǎn)菌（梅汝鴻1991）等。蠟樣芽孢桿菌蠟樣芽孢桿菌菌體呈直桿狀，孢子中生或近中生，橢丁酸梭菌（CLOSTRIDIUMBUTYRICUM）丁酸梭菌也叫酪酸梭菌，它是梭狀芽孢菌屬中的一個種。梭菌的特征是：周生鞭毛，運動，能形成卵圓或球形的孢子，孢子可使菌體膨大；有機化能營養(yǎng)，有的種可解糖，有的種可解朊，有的兩者兼?zhèn)?，有的兩者皆否；能發(fā)酵糖、多元醇、氨基酸、有機酸、嘌呤和其他有機化合物，有些菌還可固定大氣中的氮。丁酸梭菌（CLOSTRIDIUMBUTYRICUM）丁酸梭丁酸梭菌（Clostridiumbutyricum），又名酪酸菌丁酸梭菌（Clostridiumbutyricum），又名絕大多數(shù)的菌是厭氧的，一般不產(chǎn)生接觸酶，即使產(chǎn)生數(shù)量也很少；通常存在于士壤、海洋或淡水的沉淀物以及人和動物的腸道中。梭菌DNA的G+C含量的摩爾分數(shù)為2