抗惡性腫瘤藥物的臨床應用

關于抗惡性腫瘤藥物的臨床應用第一頁，共七十三頁，2022年，8月28日什么是癌癥？癌癥是一組復雜的疾病，可累及全身各種不同的細胞和組織。癌細胞的生物學特點:細胞不受控制的繁殖和生長。癌細胞能擴散并侵襲身體其它部位，即轉移。第二頁，共七十三頁，2022年，8月28日信號傳導失常自分泌生長因子增加基質金屬酶分泌增加癌基因激活抑癌基因失活血管生成因子分泌增加生長因子/生長因子受體增加腫瘤形成的分子生物學基礎第三頁，共七十三頁，2022年，8月28日腫瘤細胞生物學細胞復制過程正常細胞Dividing惡性轉化2個細胞雙倍化4個細胞16個細胞10x106個細胞(20次的倍化)腫瘤尚不可測量10x109個細胞(30次的倍化)腫瘤包塊出現(xiàn)10x1012個細胞(40次的倍化)腫瘤重達2lb41-48次的倍化--死亡雙倍化8個細胞雙倍化雙倍化第四頁，共七十三頁，2022年，8月28日腫瘤細胞生物學致癌因子細胞突變血管形成遷移及浸潤毛細血管/靜脈/淋巴管形成粘附微血管床捕獲栓塞與循環(huán)向血管外組織間隙浸潤

對微環(huán)境的反應腫瘤細胞增生血管形成轉移轉移至其他組織和器官轉移多種細胞的移行（淋巴細胞，血小板）第五頁，共七十三頁，2022年，8月28日惡性腫瘤的流行病學WHO2000年數(shù)據(jù)：全球新發(fā)惡性腫瘤患者男性530萬，女性470萬，現(xiàn)患人數(shù)超過2200萬，死于這一疾病的620萬，占總死亡人數(shù)的12.6%預計到2020年每年新發(fā)生的病人將達1570萬，死亡1000萬，在發(fā)展中國家癌癥總數(shù)將增加73%，發(fā)達國家為29%惡性腫瘤正在成為21世紀人類的第一殺手！——

腫瘤的發(fā)病情況第六頁，共七十三頁，2022年，8月28日我國惡性腫瘤的現(xiàn)狀70年代癌癥死亡70萬，90年代死亡130萬，20年間癌癥死亡率上升12%2000年癌癥發(fā)病人數(shù)180-200萬，占世界總數(shù)的1/5；死亡人數(shù)140-150萬，占世界總數(shù)的1/4在城市居民中，癌癥已占死因的首位。我國居民每死亡5人，即有1人死于癌癥第七頁，共七十三頁，2022年，8月28日老齡化。環(huán)境污染。生活節(jié)奏、飲食結構的變化。診斷水平提高。腫瘤發(fā)病率升高的原因：第八頁，共七十三頁，2022年，8月28日惡性腫瘤病因的研究隨著基礎研究的全面展開，一直在不斷的深化（1）細胞?。海ㄩL期以來的認識）細胞生長失控高度增殖低度分化不死化浸潤、轉移破壞正常組織功能障礙營養(yǎng)耗竭器官衰竭惡液質死亡第九頁，共七十三頁，2022年，8月28日先天遺傳：不全排除，有遺傳性的個體易感性細胞行為異常的原因？失控增殖、低分化后天獲得：外界環(huán)境諸因素(理化、生物等)體細胞基因突變細胞增殖周期紊亂第十頁，共七十三頁，2022年，8月28日（2）細胞周期?、偌毎芷谥芷谝粋€細胞周期分：G1、S、G2、M四個期。Ⅰ細胞周期的概念第十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日細胞周期間期絲裂期（M期）DNA合成前期（G1期）DNA合成期（S期）DNA合成后期（G2期）前期中期后期末期細胞周期中的細胞G1期G2期S期M期②細胞周期分期第十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日分裂增殖的細胞增殖細胞群生長比率處于G0期的細胞無分裂增殖能力的細胞大部分藥物作用對象復發(fā)根源無害按指數(shù)進行分裂增殖的細胞群。growthfraction：GF，處于按指數(shù)進行分裂增殖的細胞，占腫瘤全部細胞群中的比率。GF值越大，對藥物的反應越敏感。一般早期腫瘤GF值大。非增殖細胞群第十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日DNAsynthesisSynthesisofcomponentsforMitosisMitosisSynthesisofcomponentsforDNAsynthesisCellsinthisphasearenotdividingbutcanre-enterthecellcycleThecellcycle第十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日腫瘤的診斷五級診斷1.臨床診斷（病史，癥狀和體檢）2.特異性理化檢查（如生化，腫標，影像學等）3.手術診斷（包括腔鏡）4.細胞學診斷（脫落細胞學，穿刺活檢等）

5.病理診斷第十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日腫瘤的診斷手段—腫瘤標志物(1)甲胎蛋白：肝癌或生殖腺胚胎癌、妊娠、肝病活動期、消化道癌癥。各種診斷中專一性僅次于病理檢查的診斷方法癌胚抗原：吸煙、妊娠、

大腸癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌和一些其他腫瘤。不少良性疾病也有15-53%的病人增高。只有輔助價值。CA15-3：主要是乳腺癌的標志。卵巢癌、肺腺癌等以及良性乳腺疾病，也可超過正常。CA125：卵巢癌的主要標記，

婦科良性疾?。ㄅ枨谎仔圆∽兒妥訉m內膜異位癥）、慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化及消化道惡性腫瘤，也可出現(xiàn)CA125濃度增高。CA19-9：胃腸道惡性腫瘤增高，胰腺癌尤為明顯，特異性跟更高，但慢性胰腺炎、膽石癥、肝硬化、病毒性肝炎者，也可見增高第十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日腫瘤的診斷手段—腫瘤標志物（2）胃癌抗原（CA724）主要見于胃腸道，卵巢腫瘤，對胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小細胞肺癌敏感度較高，對膽道系統(tǒng)腫瘤、結直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。也是一個非特異性腫瘤標志物。細胞角蛋白19的可溶片段

（CYFRA21-1）：是一種新的檢測肺癌的腫瘤標記物，尤其對非小細胞肺癌的診斷具有重要價值，特異性達87％。對鱗癌的敏感性高達76.5％。前列腺特異抗原：診斷前列腺癌特異性高、敏感性強的腫瘤標志物。神經元特異性烯醇酶（NSE）：小細胞肺癌和神經母細胞瘤增高。人絨毛促性腺激素（HCG）妊娠、睪丸腫瘤和惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤。大部分非精原細胞性睪丸腫瘤及10%的精原細胞瘤患者可呈現(xiàn)HCG陽性。

第十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日腫瘤的診斷手段—檢查項目1、超聲（淋巴結為主）2、CT（增強CT），一般需達到5mm薄層3、核磁共振4、骨掃描5、PET-CTPET-CT能早期診斷腫瘤等疾病。由于腫瘤細胞代謝活躍，攝取顯像劑能力為正常細胞的2-10倍，形成圖像上明顯的“光點”，因此在腫瘤早期尚未產生解剖結構變化前，即能發(fā)現(xiàn)隱匿的微小病灶(大于5mm)。第十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日療效安全性腫瘤病人的治療策略第十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日腫瘤治療的常用手段第二十頁，共七十三頁，2022年，8月28日局部治療的主要途徑手術放療局部消融根治切除或姑息減瘤（外科）TACE、射頻、消融、亞氦刀、HiFU（多科室）殺滅迅速生長的腫瘤細胞常規(guī)意義上的放療，不同類型射線粒子植入、術中放療、同位素內照射第二十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日螺旋斷層放射治療系統(tǒng)(TOMO)是將一臺6兆伏（MV）的醫(yī)用直線加速器的主要部件安裝在64排螺旋CT的滑環(huán)機架上，集IMRT（調強放射治療）和IGRT（圖像引導放射治療）于一體，以螺旋CT旋轉掃描方式，結合高科技計算機斷層影像導航調校，通過360度旋轉，51個弧度照射，從而實現(xiàn)40cm×160cm范圍內的任何劑量分布要求，殺死這一范圍內的各種分布、各種位置和各種形狀的癌細胞。第二十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日射波刀（Cyberknife）射波刀（Cyberknife），又稱“立體定位射波手術平臺”，無須使用金屬頭架或體架，它采用計算機立體定位導航和自動跟蹤靶區(qū)技術，治療中實時追蹤靶區(qū)（腫瘤），然后從100多個節(jié)點對腫瘤實施聚焦照射。射波刀由直線加速器、機器人機械臂、治療床、靶區(qū)定位追蹤系統(tǒng)（targetlocalizationsystem）、呼吸追蹤系統(tǒng)、治療計劃系統(tǒng)、計算機網(wǎng)絡集成與控制系統(tǒng)組成。第二十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日全身抗腫瘤的主要治療途徑化療藥物治療激素治療殺滅迅速生長的腫瘤細胞調節(jié)激素受體或抑制激素合成所需要的酶靶向治療：抑制特異性的腫瘤信號傳導途徑免疫治療：免疫細胞，生物制劑基因治療，中醫(yī)中藥第二十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日腫瘤內科治療的發(fā)展史

某種程度上而言，腫瘤內科治療的歷史與新藥發(fā)現(xiàn)的歷史相關。１９４６年氮介（烷化劑）——治療淋巴瘤１９４８年ＭＴＸ（抗葉酸藥）——治療白血?。保梗担的觊L春新堿（植物類）１９６７年環(huán)磷酰胺及氟尿嘧啶１９７１年順鉑８０年代紫杉醇及去長春花堿在近年更推出了對以上藥物的改良，提高了藥物的療效及減少了副作用。第二十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日細胞周期非特異性藥物細胞周期特異性藥物鉑類配合物抗代謝藥烷化劑抗腫瘤抗生素長春堿類殺滅處于增殖周期各時相的細胞（包括G0期細胞）S期M期僅對增殖周期的某些時相敏感紫杉醇G2、M期——按腫瘤細胞群作用的藥物分類按腫瘤藥物分類第二十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日常用抗腫瘤藥的作用與應用特點一、干擾核酸代謝的藥物二、直接影響和破壞DNA結構和功能的藥物三、抑制蛋白質形成的藥物四、影響微管蛋白質裝配的藥物五、其他（如腫瘤的生物治療等）第二十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日一、干擾核酸代謝的藥物干擾核酸代謝的藥物：S期抗葉酸類：甲氨喋呤抗嘌呤類：6-MP抗嘧啶類：5-FU核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲

DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷第二十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）藥理作用：又名氨甲蝶呤（amethopterin）,化學結構與葉酸相似，抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸。細胞周期主要作用于S期。亦可抑制RNA和蛋白質的合成，延緩G1-S期，將細胞阻滯于G1期，因而作用有自限性。不易通過血腦屏障。血藥濃度與骨髓毒性密切相關，可據(jù)其監(jiān)測毒性。第二十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日臨床應用：急性白血?。?.1mg/kg/日，口服、肌注或靜注給藥絨癌、惡性葡萄胎：10-30mg/日×5日，口服或肌注骨肉瘤、軟組織肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌頭頸部腫瘤：大劑量（3-15g/m2）靜注，q6h×3日，加用四氫葉酸鈣（救援療法）其他：鞘內注射第三十頁，共七十三頁，2022年，8月28日不良反應：消化道癥狀骨髓抑制肝、腎功能損害生殖功能減退（少數(shù)）色素沉著、脫發(fā)、皮疹及剝脫性皮炎（偶見）局限性肺炎、骨質疏松性骨折（偶見）第三十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤藥。在體內在次黃嘌呤鳥苷酸轉移酶作用下轉變?yōu)榱虼≤账?，阻止肌苷酸轉變?yōu)橄佘账岷网B苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成。對S期有效。對兒童急淋白血病療效好，因起效慢，多作維持用藥。大劑量用于治療絨毛膜上皮癌有一定療效。不良反應多見胃腸道反應和骨髓抑制；少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸和肝功能障礙。偶見高尿酸血癥。6-巰嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）第三十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日藥理作用：S期特異性抗嘧啶藥。在細胞內轉化為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），抑制脫氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脫氧尿苷酸（dUMP）甲基化生成脫氧胸苷酸（dTMP），從而影響DNA合成，造成細胞死亡；5-FU在體內轉化為5-氟尿嘧啶核苷后，也能摻入RNA中，干擾蛋白質合成，對其它各期細胞也有抑制用。5-氟尿嘧啶（5-FU）第三十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日臨床應用及不良反應：對多種腫瘤有效，特別是對消化道癌癥和乳腺癌療效較好；對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。不良反應主要為胃腸道反應，重者血性下瀉而死。骨髓抑制、脫發(fā)、共濟失調等。因刺激性可致靜脈炎或動脈內膜炎。偶見肝、腎功能損害。第三十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日羥基脲（hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU）

抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉變?yōu)槊撗醢账幔瑥亩种艱NA的合成。它能選擇性地作用于S期細胞。對慢性粒細胞白血病有確效，也可用于其急變。對轉移性黑色素瘤也有暫時緩解作用。常作為同步化療藥物以提高腫瘤對化療或放療的敏感性。不良反應主要為骨髓抑制。也可有胃腸道反應?？芍禄ィ袐D忌用。腎功能不良者慎用。第三十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日阿糖胞苷（cytarabine,AraC）抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；或摻入DNA中，干擾復制；還可摻入RNA中，干擾其功能作用于S期，還可延緩G1期細胞進入S期。主要在肝中被胞苷酸脫氨酶催化為無活性的阿糖尿苷，迅速由尿排出。治療成人急性粒細胞或單核細胞白血病。對實體瘤單獨應用療效不滿意。不良反應：骨髓抑制、胃腸道反應

第三十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日烷化劑：氮芥；環(huán)磷酰胺；噻替哌；白消安；鉑類化合物：順鉑抗生素類：絲裂霉素；博來霉素；喜樹堿類：喜樹堿直接影響和破壞DNA結構和功能的藥物第三十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日藥理作用：在體外無活性。在體內經肝細胞色素P450氧化、裂環(huán)生成中間產物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在腫瘤細胞內，分解出有強效的磷酰胺氮芥（phosphamidemustard），才與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結，抑制腫瘤細胞的生長繁殖。屬于周期非特異性藥物。還有免疫抑制作用。環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）第三十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日藥動學：口服吸收良好，1h后血中藥物達峰濃度，17%～31%的藥物以原形由糞排出。30%以活性型由尿排出，對腎和膀胱有刺激性。靜脈注射6～8mg/kg后，血漿t1/2約為6.5h。在肝及肝癌組織中分布較多。第三十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日臨床應用：對惡性淋巴瘤療效顯著。對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤和神經母細胞瘤等均有一定療效。第四十頁，共七十三頁，2022年，8月28日不良反應胃腸道反應、脫發(fā)骨髓抑制出血性膀胱炎偶可影響肝功能，導致黃疸；還致凝血酶原減少；久用可致閉經或精子減少第四十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日順鉑（順氯氨鉑，cisplatin,DDP）

與DNA雙鏈上的堿基形成交叉聯(lián)結，抑制DNA功能。為周期非特異性藥物。對睪丸腫瘤與BLM及長春堿聯(lián)合化療，可以根治。對卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。主要不良反應有腎毒性，惡心、嘔吐的發(fā)生率較高。還能致聽力減退及神經癥狀。第四十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日絲裂霉素C（mitomycinC,MMC）

化學結構中有乙撐亞胺及氨甲酰酯基團，具有烷化作用。能與DNA的雙鏈交叉聯(lián)結?？梢种艱NA復制，也能使部分DNA斷裂。屬周期非特異性藥物?？捎糜谖?、肺、乳癌、慢性粒細胞白血病、惡性淋巴瘤等。不良反應：骨髓抑制、消化道反應。第四十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日博來霉素（平陽霉素，bleomycin,BLM）

能與銅或鐵離子絡合，使氧分子轉成氧自由基，從而使DNA單鏈斷裂，阻止DNA復制，干擾細胞分裂繁殖。屬周期非特異性藥物，作用于G2及M期，并延緩S/G2邊界期及G2期時間。主要用于鱗狀上皮癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等）。與順鉑及長春堿合用治療睪丸癌，可達根治效果。也用于淋巴瘤的聯(lián)合治療。第四十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日喜樹堿類喜樹堿（camptothecine）和羥喜樹堿（hydroxycamptothecine）是從珙桐科喬木喜樹的根皮、果實提取的生物堿。兩藥能干擾DNA拓撲異構酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ)，破壞DNA結構，并抑制DNA的合成。為周期特異性藥物，主要作用于S期，并延緩G2期向M期轉變。第四十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日第四十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日喜樹堿用于治療胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌和急、慢性粒細胞白血病等。羥喜樹堿用于原發(fā)性肝癌、頭頸部癌和白血病等。不良反應主要有胃腸道反應、骨髓抑制和血尿，少數(shù)有脫發(fā)。羥喜樹堿不良反應較輕。

第四十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日干擾氨基酸供應的藥物：L-門冬酰胺酶；干擾核蛋白體功能的藥物：三尖杉酯堿；影響轉錄的藥物：阿霉素等三、抑制蛋白質合成的藥物第四十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日L-門冬酰胺酶（L-asparaginase，ASP）L-門冬酰胺是重要氨基酸，某些腫瘤細胞不能自行合成，需從細胞外攝取。L-門冬酰胺酶可將血清門冬酰胺水解而使腫瘤細胞缺乏門冬酰胺供應，生長受抑。正常細胞能合成門冬酰胺，受影響較少。主要用于急性淋巴細胞白血病。常見的不良反應有胃腸道反應及精神癥狀。也可引起血漿蛋白低下及出血。偶見過敏反應，應作皮試。第四十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得。其作用機制是抑制蛋白質合成的起步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對mRNA或tRNA與核蛋白體的結合并無阻抑作用。對急性粒細胞白血病療效較好，對急性單核細胞白血病也有效。只作緩慢靜脈滴注用。不良反應有白細胞減少及胃腸道反應，也有心率加快、心肌缺血等。三尖杉酯堿（harringtonine）第五十頁，共七十三頁，2022年，8月28日第五十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日能嵌入DNA堿基對之間，阻止轉錄過程，抑制RNA合成，也阻止DNA復制。屬周期非特異性藥物。臨床抗瘤譜廣，療效高，可用于多種腫瘤的聯(lián)合化療，如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類。不良反應有骨髓抑制及口腔炎，尤應注意其心臟毒性，早期可出現(xiàn)各種心律失常，積累量大時可致心肌損害或心力衰竭。應將總量限制在550mg/m2以下。阿霉素（多柔比星，doxorubicin,

adriamycin,ADM）第五十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日周期非特異性藥物。插入DNA中相鄰的鳥嘌呤-胞嘧啶G=C堿基對之間，妨礙RNA聚合酶沿前DNA分子前進阻礙RNA多聚酶（轉錄酶）的功能阻止RNA特別是mRNA和蛋白質的合成。G1前期正是合成新的mRNA的時期，故最敏感。放線菌素D（dactinomycin,DACT）第五十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日長春堿類鬼臼毒素類四、影響微管蛋白質裝配和紡錘絲形成的藥物第五十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日長春花

第五十五頁，共七十三頁，2022年，8月28日長春堿類主要有長春堿（vinblastin,VLB）及長春新堿（vincristin,VCR）,它們?yōu)閵A竹桃科長春花（Vincaroseal）植物所含的生物堿。可使細胞有絲分裂停止于中期。對有絲分裂的抑制作用，VLB較VCR強，但后者的作用不可逆。作用機制在于藥物與紡錘絲微管蛋白結合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成。是作用于M期的藥物。第五十六頁，共七十三頁，2022年，8月28日VLB主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌。VCR對小兒急性淋巴細胞白血病療效較好，起效較快，常與強的松合用作誘導緩解藥。對淋巴瘤類也有效，并常與其他類型抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。VLB可引起骨髓抑制、白細胞及血小板減少。也有脫發(fā)、惡心等。偶有外周神經癥狀。靜脈注射因刺激導致血栓性靜脈炎。VCR對骨髓抑制不明顯，主要引起神經癥狀，表現(xiàn)為指、趾麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經炎等。第五十七頁，共七十三頁，2022年，8月28日鬼臼毒素類鬼臼毒素（podophyllotoxin）是植物西藏鬼臼（PodophyllusemodiiWall）的有效成分，經改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid,vepesid,VP-16）。鬼臼毒素能與微管蛋白相結合而破壞紡錘絲的形成。但VP-16則不同，它能干擾DNA拓樸異構酶，阻止DNA復制。VP-16單用雖也有效，但臨床上常與順鉑聯(lián)合用于治療肺癌及睪丸腫瘤，有良好效果。同類藥鬼臼噻吩甙（VM-26）治療腦瘤有效。不良反應有骨髓抑制及胃腸道反應。第五十八頁，共七十三頁，2022年，8月28日第五十九頁，共七十三頁，2022年，8月28日嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脫氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白質酶微管6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸轉化MTX:抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能門冬酰胺酶：門冬酰胺脫氨基；抑制蛋白質合成5-FU：抑制dTMP合成博來霉素：破壞DNA，阻止修復烷化劑、絲裂霉素、順鉑：與DNA交叉聯(lián)結長春堿：抑制微管的功能放線菌素-D：插入DNA；抑制RNA合成阿霉素、依托泊苷：抑制DNA拓樸酶II；抑制RNA合成第六十頁，共七十三頁，2022年，8月28日在行化療藥物治療之前我們要認清以下問題：①要明確此次化療的目的和預計治療后可能達到的結果；②診斷明確，摸清腫瘤播及范圍；③病人當前需要解決的主要矛盾，全身治療和局部治療的關系；④要有腫瘤綜合治療的觀念，是否需要綜合治療及治療的總體安排。第六十一頁，共七十三頁，2022年，8月28日化療治療的適應證：①對化療敏感的全身性惡性腫瘤，要把化療治療作為首選對象；②已無手術和放療指征的播散性的晚期腫瘤或術后/放療后復發(fā)轉移病人③胸/腹腔和心包積液，釆用腔內給藥或雙路化療的方法④對化療療效較差的腫瘤，可釆用特殊給藥行途徑或特殊的給藥方法以便獲得較好療效；⑤腫瘤引起的上腔靜脈壓迫/顱內壓增高病人，呼吸困難的病人，先作化療，以減輕癥狀，再進一步釆用其他治療；⑥有化療、生物治療指征的綜合治療的病人，手術前后需輔助化療。第六十二頁，共七十三頁，2022年，8月28日客觀評價

年齡，平素健康狀況腫瘤病理性質和分化選擇藥物對該腫瘤既往重要病史，心，肝——→程度，原發(fā)腫瘤部位——→敏感性，需要的有效腎功能狀況，目前一般腫瘤波及的范圍，腫瘤的劑量，給藥途徑，狀況，既往抗腫瘤病史等對周圍組織和功能影響用法，療程，及病人可能承受的能力第六十三頁，共七十三頁，2022年，8月28日注意的事項密切觀察病人血細胞，肝腎功能和心電圖變化，定期查血常規(guī)（1~2次/w），直到化療療程結束血細胞恢復正常為止年齡65歲以上或一般狀況差者應酌情減量用藥；有骨髓轉移者應密切注意觀察；既往化療，放療后骨髓抑制嚴重者用藥應注意；全骨盆放療病人應注意血細胞，并根據(jù)情況掌握用藥；嚴重貧血的病人應先糾正貧血；必須在有經驗有專科醫(yī)師的指導下應用。第六十四頁，共七十三頁，2022年，8月28日

目前，化療藥物的應用使惡性腫瘤患者的生活質量得到了明顯提高，延緩或減少了死亡，但仍存在著對腫瘤選擇性差、免疫抑制及不良反應多而嚴重、可產生耐藥性等缺點。近年來，在分子生物學、細胞動力學、免疫學的理論指導下以及采用聯(lián)合用藥的方法，惡性腫瘤化學治療的療效取