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關(guān)于抗過敏藥和抗?jié)兯幍谝豁?,共二十九頁?022年,8月28日組胺廣泛分布于動植物體內(nèi),是一種自身活性物質(zhì),通過激活組胺受體,參與多種復(fù)雜的生理與病理過程。組胺受體分為H1、H2、H3、H4四種類型:H1受體興奮引起胃腸、支氣管平滑肌收縮,小血管平滑肌松馳,血漿滲出,出現(xiàn)炎癥和過敏反應(yīng);H2受體興奮可促進胃酸和胃蛋白酶分泌,引起胃潰瘍;H3受體的作用尚在研究之中。第二頁,共二十九頁,2022年,8月28日抗組胺藥能在組胺受體上競爭性拮抗組胺的作用,又稱組胺受體拮抗劑。根據(jù)對受體的選擇不同,分成H1受體拮抗劑(用于抗過敏)、H2受體拮抗劑(用于抗?jié)儯?。第三頁,共二十九頁?022年,8月28日第一節(jié)抗過敏藥過敏反應(yīng)與機體釋放組胺并作用于H1受體有關(guān),阻斷組胺與H1受體間的結(jié)合,即可緩解和消除過敏反應(yīng)。第四頁,共二十九頁,2022年,8月28日按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為6類乙二胺類:曲吡那敏氨基醚類:鹽酸苯海拉明丙胺類:氯苯那敏三環(huán)類:異丙嗪、賽庚啶哌嗪類:西替利嗪哌啶類:特非那定H1受體拮抗劑分類第五頁,共二十九頁,2022年,8月28日一、氨基醚類:鹽酸苯海拉明醚類叔胺鹽酸鹽第六頁,共二十九頁,2022年,8月28日理化性質(zhì):1.本品為醚類化合物,在堿性溶液中較穩(wěn)定,在酸性溶液中易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇,遇光水解加速。第七頁,共二十九頁,2022年,8月28日2.二苯甲醇(1)在水中溶解度很小,影響注射劑的澄清度;(2)在日光中易氧化變色,應(yīng)遮光、密閉保存。第八頁,共二十九頁,2022年,8月28日思考:鹽酸苯海拉明水溶液中加入氫氧化鈉溶液會有什么現(xiàn)象?為什么?第九頁,共二十九頁,2022年,8月28日臨床應(yīng)用臨床主要用于皮膚黏膜的過敏性疾病、藥疹、接觸性皮炎等。亦用于暈動癥,惡心、嘔吐等。不良反應(yīng)常見中樞抑制作用:如嗜睡。第十頁,共二十九頁,2022年,8月28日二、丙胺類:馬來酸氯苯那敏碳碳雙鍵還原性叔胺吡啶環(huán)第十一頁,共二十九頁,2022年,8月28日理化性質(zhì):分子結(jié)構(gòu)中有1個手性碳原子,具有旋光異構(gòu)體,藥用品為其外消旋體。有升華性。分子中有叔胺,與枸櫞酸醋酐試液反應(yīng)顯紅紫色。馬來酸含有碳碳雙鍵,加稀硫酸后,滴加高錳酸鉀試液,紅色消失
第十二頁,共二十九頁,2022年,8月28日三、三環(huán)類:鹽酸異丙嗪吩噻嗪環(huán),具還原性第十三頁,共二十九頁,2022年,8月28日理化性質(zhì):吩噻嗪環(huán),強還原性,容易被空氣氧化失效。能被氧化劑性藥物如維生素K等破壞,應(yīng)避免與之配伍。第十四頁,共二十九頁,2022年,8月28日思考:鹽酸異丙嗪為什么易被氧化?制備注射劑應(yīng)采取哪些穩(wěn)定措施?第十五頁,共二十九頁,2022年,8月28日請在書上找出有哪些非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑。西替利嗪、阿伐他汀、氯雷他啶、特非那定、咪唑斯汀、左卡巴斯汀。第十六頁,共二十九頁,2022年,8月28日組胺H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系經(jīng)典的H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)可用通式表示如下:芳環(huán)連接段叔胺⑴Ar1為苯環(huán)、雜環(huán)或取代雜環(huán),Ar2為另一個芳環(huán)或芳甲基。⑵叔胺部分的取代基可以是烷基,也可以是雜環(huán)。⑶X是碳原子、氮原子或連氧的碳原子。⑷連接段碳鏈n=2~3,通常n=2。第十七頁,共二十九頁,2022年,8月28日第二節(jié)抗?jié)兯幭詽儯喊ㄎ负褪改c潰瘍發(fā)生機制:致潰瘍因素和黏膜保護因素之間平衡失調(diào)。第十八頁,共二十九頁,2022年,8月28日抗?jié)兯幏诸惪顾崴帲泻瓦^量胃酸:碳酸氫鈉、氫氧化鋁胃酸分泌抑制劑:
-H2受體拮抗劑(重點):雷尼替?。|(zhì)子泵抑制劑(重點):奧美拉唑-抗M1膽堿受體藥:哌侖西平-抗胃泌素藥:丙谷胺胃黏膜保護藥:枸櫞酸鉍鉀抗幽門螺桿菌藥:抗微生物藥第十九頁,共二十九頁,2022年,8月28日MRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奧美拉唑壁細(xì)胞哌侖西平Ach雷尼替丁丙谷胺HistGast抑制胃酸分泌藥作用部位胃酸形成的最后環(huán)節(jié)
第二十頁,共二十九頁,2022年,8月28日一、組胺H2受體拮抗劑分類及代表藥物結(jié)構(gòu):
咪唑類-西咪替丁(第一代)呋喃類-雷尼替?。ǖ诙┼邕蝾悾娑。ǖ谌┻哙ゎ悾_沙替?。ǖ谒拇┑诙豁?,共二十九頁,2022年,8月28日咪唑類:西咪替丁咪唑環(huán),含氮雜環(huán)有機硫氰胍基:堿性、水解第二十二頁,共二十九頁,2022年,8月28日理化性質(zhì):本品的咪唑環(huán)和胍基結(jié)構(gòu)具有堿性,能與酸成鹽而易溶于水。本品經(jīng)灼燒放出硫化氫氣體,使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙變黑。本品對濕、熱穩(wěn)定。但在過量的稀鹽酸中,氰基緩慢水解生成酰胺基,加熱則進一步水解生成胍類。第二十三頁,共二十九頁,2022年,8月28日二、呋喃類:鹽酸雷尼替丁經(jīng)小火緩緩加熱,產(chǎn)生硫化氫氣體,能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙變黑。呋喃環(huán)有機硫第二十四頁,共二十九頁,2022年,8月28日三、噻唑類:法莫替丁噻唑環(huán):含氮雜環(huán)有機硫第二十五頁,共二十九頁,2022年,8月28日H2受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系堿性芳雜環(huán)—易彎曲含硫四原子鏈—含氮平面極性基團
第二十六頁,共二十九頁,2022年,8月28日二、質(zhì)子泵抑制劑含義:質(zhì)子泵即H+/K+-ATP酶,僅存在于胃壁細(xì)胞。質(zhì)子泵抑制劑又名H+/K+-ATP酶抑制劑,直接作用于分泌胃酸的最后一個環(huán)節(jié)H+/K+-ATP酶,抑制各種因素引起的胃酸分泌。作用特點:與H2受體拮抗劑相比,具有作用強,選擇性高,副作用較小等優(yōu)點。分類及代表藥物:-不可逆型:奧美拉唑、
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