外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件2

03一月20231第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)29十二月20221第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)主要內(nèi)容

掌握熟習(xí)了解馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的稱號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型；熟習(xí)組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用特點(diǎn)；熟習(xí)局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系；外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物的開展概略。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)學(xué)致運(yùn)用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容掌握熟習(xí)了解馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽主要內(nèi)容

重點(diǎn)

難點(diǎn)馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的稱號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)；組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系，局麻藥的構(gòu)效關(guān)系。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)學(xué)致運(yùn)用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容重點(diǎn)難點(diǎn)馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡主要內(nèi)容

第三節(jié)

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑

局部麻醉藥

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物學(xué)致運(yùn)用概述經(jīng)典的H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系主要內(nèi)容第三節(jié)第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑局部麻醉藥主要內(nèi)容

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)學(xué)致運(yùn)用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三節(jié)

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑

局部麻醉藥概述經(jīng)典的H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系主要內(nèi)容學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容重點(diǎn)難點(diǎn)拓展鏈接學(xué)習(xí)小結(jié)主要內(nèi)容

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)學(xué)致運(yùn)用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三節(jié)

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑

局部麻醉藥概述經(jīng)典的H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系主要內(nèi)容學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容重點(diǎn)難點(diǎn)拓展鏈接學(xué)習(xí)小結(jié)主要內(nèi)容單項(xiàng)選擇題多項(xiàng)選擇題

問答題

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)學(xué)致運(yùn)用案例剖析外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容單項(xiàng)選擇題多項(xiàng)選擇題問答題學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容什么是過敏?

對(duì)某些物質(zhì)(如細(xì)菌、花粉、食物或藥物)、境遇(如肉體、心情激動(dòng)或曝露陽(yáng)光)或物理狀況(如受冷)所發(fā)生的超凡的或病理的反響，當(dāng)人體抵抗抗原侵入功用過強(qiáng)時(shí)，在過敏原的撫慰下就會(huì)發(fā)作過敏反響。背景引見什么是過敏?背景引見背景引見過敏性疾病過敏性紫癜一種血管變態(tài)反響性出血疾病。機(jī)體對(duì)某些物質(zhì)發(fā)作變態(tài)反響，惹起普遍性小血管炎，使小動(dòng)脈和毛細(xì)血管通透性和脆性增高，伴有出血和水腫。童和青少年多見。過敏性皮炎過敏性皮炎主要表現(xiàn)為皮膚紅腫、搔癢、疼痛、蕁麻疹、濕疹、斑疹、丘疹、風(fēng)團(tuán)皮疹、紫癜等。

呼吸道過敏(1)過敏性哮喘(2)過敏性鼻炎(3)支氣管哮喘(4)花粉過敏臉部紅血絲過敏性休克小兒過敏食物過敏背景引見過敏性疾病過敏癥狀背景引見過敏癥狀背景引見誘發(fā)過敏反響的抗原稱為過敏原。吸入式過敏原：如花粉、柳絮、粉塵、螨蟲、植物皮屑、油煙、油漆、汽車尾氣、煤氣、香煙等。食入式過敏原：如牛奶、雞蛋、魚蝦、牛羊肉、海鮮、異體蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎藥、香油、香精、蔥、姜、大蒜以及一些蔬菜等。接觸式過敏原：如冷空氣、熱空氣、紫外線、輻射、化裝品、洗發(fā)水、洗潔精、染發(fā)劑、肥皂、化纖用品、塑料、金屬飾品(手表、項(xiàng)鏈、戒指、耳環(huán))、細(xì)菌、霉菌、病毒、寄生蟲等。注射式過敏原：如青霉素、鏈霉素、異種血清等。自身組織抗原：肉體緊張、任務(wù)壓力、受微生物感染、電離輻射、燒傷過敏原誘發(fā)過敏反響的抗原稱為過敏原。過敏原過敏性疾病的治療過敏性疾病的治療神經(jīng)遞質(zhì)存在于肥大細(xì)胞中，遭到外界撫慰時(shí)，向細(xì)胞間液中釋放組胺散布于肺、胃腸道和皮膚當(dāng)變態(tài)反響或理化撫慰時(shí)釋放組胺、肝素、蛋白水解酶、5-HT等，惹起變態(tài)反響性或過敏性反響由于組胺與受體作用而發(fā)生的生理反響第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑組胺酸組胺神經(jīng)遞質(zhì)第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑組胺酸組胺H1-受體：存在于支氣管、胃腸道平滑肌及其他多種組織影響腸道、子宮、支氣管等平滑肌收縮，毛細(xì)管壁舒張，血管壁浸透壓添加，發(fā)生水腫和癢感H2-受體：存在于胃及十二指腸細(xì)胞膜促使胃酸添加，潰瘍構(gòu)成H3-受體：存在于腦神經(jīng)細(xì)胞及肥大細(xì)胞上作用機(jī)制尚未完全確定組胺與受體作用可發(fā)生不同效應(yīng)H1-受體：存在于支氣管、胃腸道平滑肌及其他多種組織組胺H1-受體拮抗劑：用于治療變態(tài)反響性疾病如過敏性哮喘，鼻炎和蕁麻疹以及暈動(dòng)癥如暈車、船等H2-受體拮抗劑：用于胃潰瘍的治療，在消化系統(tǒng)藥物中引見抗組胺藥分為H1-受體拮抗劑：用于治療變態(tài)反響性疾病如過敏性哮喘，鼻炎經(jīng)典的抗組胺藥物〔第一代〕：脂溶性很高，經(jīng)過血腦屏障進(jìn)入中，發(fā)生中樞抑制的反作用對(duì)H1受體的針對(duì)性不強(qiáng)，出現(xiàn)了抗其他神經(jīng)遞質(zhì)的反作用非鎮(zhèn)靜的H1受體拮抗劑〔第二代〕：中樞抑制造用很小或沒有H1-受體拮抗劑臨床運(yùn)用皮膚、粘膜過敏性疾病如過敏性鼻炎、過敏性皮膚病、過敏性結(jié)膜炎、急慢性蕁麻疹、過敏性哮喘等的治療。經(jīng)典的抗組胺藥物〔第一代〕：脂溶性很高，經(jīng)過血腦屏障進(jìn)入中，H1受體拮抗劑的分類

H1受體拮抗劑的分類1.乙二胺類H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)式：Ar可為苯基、對(duì)位取代苯基或噻吩基Ar’常為苯基或2-吡啶基R及R’常為甲基，也可環(huán)分解雜環(huán)抗組胺作用弱于其他結(jié)構(gòu)類型，并具有中等水平的中樞鎮(zhèn)靜作用，還可惹起胃腸道功用紊亂，部格外用可惹起皮膚過敏1.乙二胺類H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)式：Ar可為苯基、對(duì)位取曲吡那敏安他唑啉1.乙二胺類H1受體拮抗劑曲吡那敏安他唑啉1.乙二胺類H1受體拮抗劑2.氨基醚類H1受體拮抗劑用Ar〔Ar’〕CHO-替代乙二胺類的ArCH2〔Ar’〕N-局部就成為氨基醚類特點(diǎn)：第一代氨基醚類H1受體拮抗劑有清楚的中樞鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用，罕見嗜睡、頭暈、口干等不良反響，但胃腸道反響的發(fā)作率較低。局部藥物在常用量時(shí)就可治療失眠2.氨基醚類H1受體拮抗劑用Ar〔Ar’〕CHO-替代乙鹽酸苯海拉明

DiphenhydramineHydrochloride

N,N-二甲基-2-〔二苯基甲氧基〕乙胺鹽酸鹽化學(xué)名：又名：苯那君鹽酸苯海拉明

DiphenhydramineHydroch易被氧化變色水溶性小，分散在水層，白色乳濁H+本品變色原因鑒別：遇硫酸初顯黃色，繼而變橙白色，加水稀釋后呈白色乳濁液本品水溶液，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀叔胺結(jié)構(gòu)，有相似生物堿的顏色反響和沉淀反響穩(wěn)定性：醚類化合物，化學(xué)性質(zhì)不活潑，純品對(duì)光穩(wěn)定。性質(zhì)易被氧化變色水溶性小，分散在水層，白色乳濁H+本品變色原因鑒鎮(zhèn)靜、止吐、防暈作用

主要用于治療過敏性疾病，也常用于乘車、乘船惹起的惡心、嘔吐、頭暈茶苯海明與具有中樞興奮作用的8-氯茶堿配伍，常用抗暈動(dòng)病藥應(yīng)用鎮(zhèn)靜、止吐、防暈作用

主要用于治療過敏性疾病，也常用于乘車、司他斯汀非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，屬于第二代抗組胺藥物氯馬斯汀其他藥物司他斯汀非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，屬于第二代抗組胺藥物氯馬斯汀其他藥3.丙胺類H1受體拮抗劑乙二胺類中的ArCH2〔Ar’〕N-被Ar〔Ar’〕CH-置換，或?qū)被杨愔械?O-去掉，就成為丙胺類抗組胺藥作用特點(diǎn)：抗組胺作用較強(qiáng)而中樞鎮(zhèn)靜作用較弱，發(fā)生嗜睡現(xiàn)象較輕。3.丙胺類H1受體拮抗劑乙二胺類中的ArCH2〔Ar馬來酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate

因含有一個(gè)手性中心，存在一對(duì)光學(xué)異構(gòu)體。其S-構(gòu)型的右旋體的活性比消旋體約強(qiáng)二倍，急性毒性也較小。R-構(gòu)型的左旋體的活性僅為消旋體的1/90。撲爾敏為消旋體*又名：撲爾敏馬來酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿伐斯汀E型〔反式〕異構(gòu)體的活性大大高于Z型〔順式〕體臨床：用于過敏性鼻炎、花粉病、蕁麻疹、皮膚劃痕癥等烯丙酸基無鎮(zhèn)靜作用使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿伐斯汀E型〔反式4.三環(huán)類H1受體拮抗劑分子中的兩個(gè)芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)，構(gòu)成三環(huán)類H1受體拮抗劑中樞鎮(zhèn)靜作用低氯雷他定鹽酸賽庚啶4.三環(huán)類H1受體拮抗劑分子中的兩個(gè)芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)，構(gòu)成5.哌嗪類H1受體拮抗劑用Ar〔Ar’〕CHN-替代乙二胺類的ArCH2〔Ar’〕N-，并將兩個(gè)氮原子組成一個(gè)哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類抗組胺藥有的具有鈣離子通道阻斷作用特點(diǎn)有的有平喘效果有的具有抗暈舉措用除抗組胺H1-受體作用外5.哌嗪類H1受體拮抗劑用Ar〔Ar’〕CHN-鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochloride

由于－COOH易離子化，不易透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥服藥后，很快和很好地被吸收，作用時(shí)間長(zhǎng)作用特點(diǎn)鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochlori其他藥物美克洛嗪桂利嗪氟桂利嗪其他藥物美克洛嗪桂利嗪氟桂利嗪6.哌啶類H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑的主要類型〔息斯敏〕6.哌啶類H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑的主要類型〔息n＝2～3基本結(jié)構(gòu)芳環(huán)、芳雜環(huán)、取代芳環(huán)或連成三環(huán)N、CHO、CH一般為叔胺，也可以是環(huán)，如四氫吡咯組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)n＝2～3基本結(jié)構(gòu)芳環(huán)、芳雜環(huán)、N、CHO、CH一般為叔胺，過敏的發(fā)作機(jī)制和抗過敏表示圖拓展鏈接過敏的發(fā)作機(jī)制和抗過敏表示圖拓展鏈接抗組胺藥構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)r1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代．兩個(gè)芳雜環(huán)也可以再次經(jīng)過一個(gè)硫原子或兩個(gè)碳原子鍵 合后,成為三環(huán)類抗過敏藥物．X＝N(乙二胺類)、O(氨基醚類)、或C(丙胺類)n通常為2，芳環(huán)與叔氮原子距離為0.5～0.6nm兩個(gè)芳雜環(huán)不共平面時(shí)才具有較大活性。大少數(shù)H1受體拮抗劑具有旋光和幾何異構(gòu)體。不同異構(gòu)體之間的活性和毒反作用都有差異：手性中心近芳環(huán)端：右旋體活性高手性中心近氨基端：差異不大幾何異構(gòu)體：反式〔E〕活性比順式〔Z〕大抗組胺藥構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)r1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上可以有2005年6月28日,世界變態(tài)反響組織〔WAO〕結(jié)合各國(guó)變態(tài)反響機(jī)構(gòu)共同發(fā)起了對(duì)立過敏性疾病的全球建議,將每年的7月8日定為世界過敏性疾病日，旨在經(jīng)過增強(qiáng)全民對(duì)過敏性疾病的看法,共同來預(yù)防過敏反響如過敏性哮喘。世界過敏日2005年6月28日,世界變態(tài)反響組織〔WAO〕結(jié)合各國(guó)變態(tài)組胺H1受體拮抗劑馬來酸氯苯那敏結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、旋光異構(gòu)體、運(yùn)用鹽酸西替利嗪、氯雷他定結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、運(yùn)用非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑苯海拉明、賽庚啶、酮替芬結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、運(yùn)用概述：開展、結(jié)構(gòu)類型、構(gòu)效關(guān)系、作用特點(diǎn)經(jīng)典的H1受體拮抗劑學(xué)習(xí)小結(jié)組胺馬來酸氯苯那敏鹽酸西替利嗪、氯雷他定非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗麻醉藥分為全身麻醉藥和局部麻醉藥全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而使看法、覺得特別是痛覺消逝和骨骼肌松弛局部麻醉藥作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，可逆性地阻斷覺得神經(jīng)激動(dòng)的傳導(dǎo)，在看法清醒的條件下惹起局部組織暫時(shí)痛覺消逝，以便順利地停止外科手術(shù)第四節(jié)局部麻醉藥麻醉藥分為全身麻醉藥和局部麻醉藥第四節(jié)局部麻醉藥1860年從古柯樹葉中提取到一種生物堿，命名為可卡因〔Cocaine〕，1884年作為局麻藥運(yùn)用?？煽ㄒ蛴信d奮中樞的作用，已成為國(guó)際上毒品之一一、開展—成癮性—致變態(tài)反響性—組織撫慰性—水溶液不動(dòng)搖結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化，尋找更好的局部麻醉藥1860年從古柯樹葉中提取到一種生物堿，命名為可卡因〔用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失——藥效基團(tuán)甲氧羰基去掉有活性，說明并非必需基團(tuán)把雙環(huán)打開，仍有活性，說明雙環(huán)結(jié)構(gòu)并非必需基團(tuán)N上甲基去掉有活性，說明并非必需基團(tuán)苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失——藥效基團(tuán)甲氧羰基去掉有1890年證明苯佐卡因具有局部麻醉作用1904年開發(fā)出了普魯卡因1890年證明苯佐卡因具有局部麻醉作用1904年開發(fā)出了普魯酯類局部麻醉藥：鹽酸普魯卡因酰胺類局部麻醉藥：鹽酸利多卡因氨基酮類局部麻醉藥：鹽酸達(dá)克羅寧氨基醚類局部麻醉藥氨基甲酸酯類局部麻醉藥脒類局部麻醉藥局部麻醉藥作用機(jī)理降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性阻斷鈉離子傳導(dǎo)發(fā)揚(yáng)作用局麻藥分類酯類局部麻醉藥：鹽酸普魯卡因局部麻醉藥作用機(jī)理降低神經(jīng)細(xì)二、苯甲酸酯類局麻藥化學(xué)名：4-氨基苯甲酸-2-〔二乙氨基〕乙酯鹽酸鹽鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride

至今仍為普遍運(yùn)用的局部麻醉藥-具有良好的局部麻醉作用，毒性低，無成癮性-用于浸潤(rùn)麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封鎖療法二、苯甲酸酯類局麻藥化學(xué)名：4-氨基苯甲酸-2-〔二乙氨基〕氨基醇芬芳酸氨基側(cè)鏈Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ結(jié)構(gòu)特點(diǎn)碳鏈氨基醇芬芳酸氨基側(cè)鏈ⅠⅡⅢ結(jié)構(gòu)特點(diǎn)碳鏈氧化β－二乙氨基乙醇酯化脫水對(duì)硝基苯甲酸２－二乙氨基乙酯恢復(fù)成鹽ⅠⅡⅢ分解鹽酸普魯卡因氧化β－二乙氨基乙醇酯化脫水對(duì)硝基苯甲酸２－二乙氨基乙酯恢復(fù)性質(zhì)水解性恢復(fù)性鑒別反響堿性性質(zhì)水解性恢復(fù)性鑒別反響堿性在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性β-萘酚試液，生成猩白色偶氮顏料鑒別芬芳第一胺類反響重氮化巧合反響在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性β-萘酚試液，生成猩恢復(fù)性：芳伯氨基的氧化是其變色的緣由影響要素：pH：酸性溶液中較動(dòng)搖，堿性溶液中較易氧化溫度：溫度高，氧化加快其他：紫外光、空氣中的氧、重金屬離子均可減速其氧化變色恢復(fù)性：芳伯氨基的氧化是其變色的緣由水解后失效酯類局部麻醉作用繼續(xù)時(shí)間短中和水解酸化酯的水解性酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解水解后失效中和水解酸化酯的水解性酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水結(jié)構(gòu)改造苯環(huán)上以其他基團(tuán)取代，因空間位阻和電性效應(yīng)使酯基水解減慢，作用增強(qiáng)，如氯普魯卡因側(cè)鏈碳鏈改變，使麻醉作用時(shí)間延長(zhǎng)，穩(wěn)定性增加以S代替酯鍵中的O，則脂溶性增中大，顯效快氨基以烷氨基取，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因結(jié)構(gòu)改造苯環(huán)上以其他基團(tuán)取代，因空間位阻和電性效應(yīng)使酯基水解其他苯甲酸酯類藥物其他苯甲酸酯類藥物利多卡因，1943年終次分解，比普魯卡因強(qiáng)2～9倍，維持時(shí)間延伸一倍，毒性也相應(yīng)增大；具有抗心律正常作用氨基和羰基位置互換三、酰胺類局麻藥酰胺鍵替代酯鍵利多卡因，1943年終次分解，比普魯卡因強(qiáng)2～9倍，維持時(shí)間用作局部麻醉藥?kù)o脈注射用于治療室性心動(dòng)過速和頻發(fā)室性早搏，是治療室性心律正常和強(qiáng)心苷中毒惹起的心律正常的首選藥物還可用于頑固性癲癇、功用性眩暈癥以及各種疼痛的治療鹽酸利多卡因LidocaineHydrochloride

用作局部麻醉藥鹽酸利多卡因LidocaineHydroc利多卡因利多卡因的穩(wěn)定性強(qiáng)于普魯卡因酰胺鍵比酯鍵穩(wěn)定鄰位的兩個(gè)甲基起空間位阻作用比普魯卡因作用強(qiáng)、維持時(shí)間長(zhǎng)和毒性大??利多卡因利多卡因的穩(wěn)定性強(qiáng)于普魯卡因酰胺鍵比酯鍵穩(wěn)定鄰位的鹽酸達(dá)克羅寧，撫慰大，僅作外表麻醉藥以電子等排體CH2替代O四、氨基酮類局麻藥氨基酮類鹽酸達(dá)克羅寧，撫慰大，僅作外表麻醉藥以電子等排體CH2替代O普莫卡因

奎尼卡因五、氨基醚類局麻藥六、氨基甲酸酯類局麻藥七、脒類局麻藥卡比佐卡因非那卡因

普莫卡因奎尼卡因五、氨基醚類局麻藥六、氨基甲酸酯類局麻藥七局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系親脂性局部中間局部親水局部可為芳烴、芳雜環(huán)，以苯環(huán)作用較強(qiáng)苯環(huán)上鄰對(duì)位給電子取代基如氨基、烷氧基有利于添加活性；而吸電基會(huì)使活性下降少數(shù)為叔胺，仲胺的撫慰性較大，N原子上的取代基C總和3-5最好，也可以是脂環(huán)胺，哌啶最好在苯環(huán)和羰基之間拔出-CH2-，-O-，破壞了共軛體系，活性下降拔出-CH=CH-，那么堅(jiān)持活性通常以n=2-3碳原子為最好決議藥物動(dòng)搖性，影響作用時(shí)間作用時(shí)間：-CH2CO-＞-CONH-＞-COS-＞-COO-作用強(qiáng)度：-COS-＞-COO->-CH2CO->-CONH-局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系親脂性局部中間局部親水局部可為芳烴、芳雜局麻藥的作用機(jī)制局麻藥降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性，但不影響靜息電位目前大少數(shù)研討者傾向于以為局麻藥是經(jīng)過與鈉離子通道的某個(gè)(些)位點(diǎn)結(jié)合而阻斷鈉離子傳導(dǎo)來發(fā)揚(yáng)作用的。但這個(gè)(些)結(jié)合位點(diǎn)的準(zhǔn)確定位，以及為何一切的局麻藥都作用于共同的位點(diǎn)，有待更深化的研討。拓展鏈接局麻藥的作用機(jī)制局麻藥降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性，但不影響靜息電位拓局麻藥發(fā)現(xiàn)及其開展古柯樹葉1532可卡因1860臨床1884結(jié)構(gòu)優(yōu)化水解莨菪烷雙環(huán)結(jié)構(gòu)不是必需基團(tuán)苯佐卡因局麻作用1890Procaine1904成癮性、致變態(tài)反響性組織撫慰性、水溶液不動(dòng)搖、價(jià)錢高昂、來源有限局麻藥發(fā)現(xiàn)及其開展古柯樹葉可卡因臨床結(jié)構(gòu)優(yōu)化水解莨菪烷雙環(huán)結(jié)概述及分類全身麻醉藥簡(jiǎn)稱全麻藥，是一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功用的藥物，使看法、覺得和反射暫時(shí)消逝，骨骼肌松弛，主要用于外科手術(shù)前麻醉。全身麻醉藥依據(jù)給藥途徑可分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥。主要種類安氟醚、咪達(dá)唑侖、異氟烷、丙泊酚、氟烷、氯胺酮作用特點(diǎn)全身麻醉的麻醉范圍廣，普通適用于大型手術(shù)，但其不良反響及風(fēng)險(xiǎn)性較大作用機(jī)制全身麻醉藥被吸收后，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使機(jī)體功用遭到普遍抑制，惹起看法、覺得和反射消逝及骨骼肌松弛。

全麻藥概述及分類全麻藥順應(yīng)癥全身麻醉藥用于大型手術(shù)或不能用局部麻醉藥的患者。反作用全身麻醉藥的反作用包括肌肉不自主運(yùn)動(dòng)、嗝逆、咳嗽、支氣管痙攣、喉痙攣、低血壓、心律紊亂、呼吸抑制及術(shù)后惡心、嘔吐等。惡性高熱偶見報(bào)道，往往和運(yùn)用鹵、烴類麻醉藥有關(guān)，發(fā)病多在運(yùn)用琥珀膽堿后。這些效果應(yīng)惹起麻醉醫(yī)師及其他能夠運(yùn)用麻醉藥物人員的留意。

順應(yīng)癥局部麻醉藥開展：結(jié)構(gòu)類型鹽酸普魯卡因稱號(hào)、分解、理化性質(zhì)、運(yùn)用特點(diǎn)構(gòu)效關(guān)系：親脂局部、中間鏈接局部、親水局部芳酸酯類、酰胺類、氨基酮類、氨基醚類、氨基甲酸酯類、瞇類利多卡因：稱號(hào)、動(dòng)搖性、運(yùn)用特點(diǎn)達(dá)克羅寧：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、運(yùn)用典型藥物學(xué)習(xí)小結(jié)局部開展：結(jié)構(gòu)類型鹽酸普魯卡因構(gòu)效關(guān)系：親脂局部、中間鏈接局影響腎上腺素能系統(tǒng)藥物局部麻醉藥組胺H1受體拮抗劑影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬膽堿藥物抗膽堿藥物擬腎上腺素藥物腎上腺素受體拮抗劑非經(jīng)典H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型、構(gòu)效關(guān)系經(jīng)典H1受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)類型典型藥物：普魯卡因影響腎上腺素能系統(tǒng)藥物局部麻醉藥組胺H1受體拮抗劑影響膽堿能學(xué)致運(yùn)用一、單項(xiàng)選擇1．馬來酸氯苯那敏又名為A.苯那君B.撲爾敏C.非那根D.息斯敏2.以下具有清楚中樞鎮(zhèn)靜作用的是A.氯苯那敏B.氯馬斯汀C.阿伐斯汀D.氯雷他定3.利多卡因比普魯卡因作用時(shí)間長(zhǎng)的主要緣由是A.酰胺鍵比酯鍵不易水解B.普魯卡因有酯基C.利多卡因有酰胺結(jié)構(gòu)D.利多卡因的中間局部較普魯卡因短4．化學(xué)結(jié)構(gòu)如下的藥物為

A．鹽酸普魯卡因

B．鹽酸布比卡因C．鹽酸丁卡因

D．鹽酸氯普魯卡因?qū)W致運(yùn)用一、單項(xiàng)選擇1．馬來酸氯苯那敏又名為二、多項(xiàng)選擇1.局麻藥的結(jié)構(gòu)類型有A.苯甲酸酯類B.酰胺類C.氨基醚類D.巴比妥類E.氨基酮類2.苯甲酸酯類局部麻醉藥的基本結(jié)構(gòu)的主要組成部份是A.親脂局部B.親水局部C.中間銜接局部D.6元雜環(huán)局部E.凹陷局部3.屬于苯甲酸酯類局麻藥的有A.普魯卡因B.丁卡因C.二甲卡因D.利多卡因E.苯佐卡因4.關(guān)于普魯卡因表達(dá)正確的選項(xiàng)是A.芳酸酯類局麻藥B.酰胺類局麻藥C.具全麻作用D.能發(fā)作重氮化巧合反響E.能與AuCl3反響生成沉淀學(xué)致運(yùn)用二、多項(xiàng)選擇1.局麻藥的結(jié)構(gòu)類型有學(xué)致5.屬于局部麻醉藥的有A.鹽酸普魯卡因B.羥丁酸鈉C.鹽酸利多卡因D.鹽酸氯胺酮E.鹽酸丁卡因6.組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型有A.乙二胺類B.丙胺類C.氨基醚類D.三環(huán)類E.哌啶類7.關(guān)于馬來酸氯苯那敏表達(dá)正確的選項(xiàng)是A.能使高錳酸鉀的白色褪去B.丙胺類H1受體拮抗劑C.氨基醚類H1受體拮抗劑D.有一個(gè)手性碳原子，但藥用外消旋體E.有鎮(zhèn)靜作用二、多項(xiàng)選擇學(xué)致運(yùn)用5.屬于局部麻醉藥的有二、多項(xiàng)選擇學(xué)致三、簡(jiǎn)答題1.第一代H1受體拮抗劑有哪些不良反響，舉例說明是如何克制的。2.如何提高芳酸酯類局麻藥的動(dòng)搖性和作用時(shí)間？3.鹽酸普魯卡因和鹽酸利多卡因用什么方法停止含量測(cè)定？4．由對(duì)硝基甲苯及適當(dāng)?shù)脑戏纸馄蒸斂ㄒ?，并由結(jié)構(gòu)剖析鹽酸普魯卡因的化學(xué)動(dòng)搖性5．從結(jié)構(gòu)剖析，利多卡因比普魯卡因作用時(shí)間長(zhǎng)、作用強(qiáng)的緣由6．王某，40歲，是一位卡車司機(jī)，由于花粉過敏，來藥店買藥，為了不影響他的任務(wù)，作為藥劑師的你，給他引薦以下哪種藥物，并說明理由。氯苯那敏賽庚啶氯雷他定苯海拉明學(xué)致運(yùn)用三、簡(jiǎn)答題1.第一代H1受體拮抗劑有哪些不良反響，舉例說明是學(xué)致運(yùn)用四、案例剖析1.王某，40歲，是一位卡車司機(jī)，由于花粉過敏，來藥店買藥，為了不影響他的任務(wù)，作為藥劑師的你，給他引薦以下哪種藥物，并說明理由。氯苯那敏賽庚啶氯雷他定苯海拉明2.某中學(xué)王同窗，男，16歲，在一次體育課上不小心被跑鞋上的釘子劃傷，去醫(yī)院停止縫合手術(shù)，醫(yī)生給他運(yùn)用了局麻藥，患者家眷只記住采用的是〝卡因〞的一種注射液，患者拿來沒有標(biāo)簽的無色澄明液體來咨詢你，依據(jù)所學(xué)知識(shí)如何運(yùn)用化學(xué)方法來鑒別是鹽酸普魯卡因注射液還是鹽酸利多卡因注射液。學(xué)致運(yùn)用四、案例剖析1.王某，40歲，是一位卡車司機(jī)，由于03一月202369第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)29十二月20221第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)主要內(nèi)容

掌握熟習(xí)了解馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的稱號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型；熟習(xí)組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用特點(diǎn)；熟習(xí)局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系；外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物的開展概略。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)學(xué)致運(yùn)用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容掌握熟習(xí)了解馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽主要內(nèi)容

重點(diǎn)

難點(diǎn)馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的稱號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)；組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系，局麻藥的構(gòu)效關(guān)系。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)學(xué)致運(yùn)用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容重點(diǎn)難點(diǎn)馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡主要內(nèi)容

第三節(jié)

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑

局部麻醉藥

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物學(xué)致運(yùn)用概述經(jīng)典的H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系主要內(nèi)容第三節(jié)第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑局部麻醉藥主要內(nèi)容

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)學(xué)致運(yùn)用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三節(jié)

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑

局部麻醉藥概述經(jīng)典的H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系主要內(nèi)容學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容重點(diǎn)難點(diǎn)拓展鏈接學(xué)習(xí)小結(jié)主要內(nèi)容

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)學(xué)致運(yùn)用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三節(jié)

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑

局部麻醉藥概述經(jīng)典的H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系主要內(nèi)容學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容重點(diǎn)難點(diǎn)拓展鏈接學(xué)習(xí)小結(jié)主要內(nèi)容單項(xiàng)選擇題多項(xiàng)選擇題

問答題

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)學(xué)致運(yùn)用案例剖析外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容單項(xiàng)選擇題多項(xiàng)選擇題問答題學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容什么是過敏?

對(duì)某些物質(zhì)(如細(xì)菌、花粉、食物或藥物)、境遇(如肉體、心情激動(dòng)或曝露陽(yáng)光)或物理狀況(如受冷)所發(fā)生的超凡的或病理的反響，當(dāng)人體抵抗抗原侵入功用過強(qiáng)時(shí)，在過敏原的撫慰下就會(huì)發(fā)作過敏反響。背景引見什么是過敏?背景引見背景引見過敏性疾病過敏性紫癜一種血管變態(tài)反響性出血疾病。機(jī)體對(duì)某些物質(zhì)發(fā)作變態(tài)反響，惹起普遍性小血管炎，使小動(dòng)脈和毛細(xì)血管通透性和脆性增高，伴有出血和水腫。童和青少年多見。過敏性皮炎過敏性皮炎主要表現(xiàn)為皮膚紅腫、搔癢、疼痛、蕁麻疹、濕疹、斑疹、丘疹、風(fēng)團(tuán)皮疹、紫癜等。

呼吸道過敏(1)過敏性哮喘(2)過敏性鼻炎(3)支氣管哮喘(4)花粉過敏臉部紅血絲過敏性休克小兒過敏食物過敏背景引見過敏性疾病過敏癥狀背景引見過敏癥狀背景引見誘發(fā)過敏反響的抗原稱為過敏原。吸入式過敏原：如花粉、柳絮、粉塵、螨蟲、植物皮屑、油煙、油漆、汽車尾氣、煤氣、香煙等。食入式過敏原：如牛奶、雞蛋、魚蝦、牛羊肉、海鮮、異體蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎藥、香油、香精、蔥、姜、大蒜以及一些蔬菜等。接觸式過敏原：如冷空氣、熱空氣、紫外線、輻射、化裝品、洗發(fā)水、洗潔精、染發(fā)劑、肥皂、化纖用品、塑料、金屬飾品(手表、項(xiàng)鏈、戒指、耳環(huán))、細(xì)菌、霉菌、病毒、寄生蟲等。注射式過敏原：如青霉素、鏈霉素、異種血清等。自身組織抗原：肉體緊張、任務(wù)壓力、受微生物感染、電離輻射、燒傷過敏原誘發(fā)過敏反響的抗原稱為過敏原。過敏原過敏性疾病的治療過敏性疾病的治療神經(jīng)遞質(zhì)存在于肥大細(xì)胞中，遭到外界撫慰時(shí)，向細(xì)胞間液中釋放組胺散布于肺、胃腸道和皮膚當(dāng)變態(tài)反響或理化撫慰時(shí)釋放組胺、肝素、蛋白水解酶、5-HT等，惹起變態(tài)反響性或過敏性反響由于組胺與受體作用而發(fā)生的生理反響第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑組胺酸組胺神經(jīng)遞質(zhì)第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑組胺酸組胺H1-受體：存在于支氣管、胃腸道平滑肌及其他多種組織影響腸道、子宮、支氣管等平滑肌收縮，毛細(xì)管壁舒張，血管壁浸透壓添加，發(fā)生水腫和癢感H2-受體：存在于胃及十二指腸細(xì)胞膜促使胃酸添加，潰瘍構(gòu)成H3-受體：存在于腦神經(jīng)細(xì)胞及肥大細(xì)胞上作用機(jī)制尚未完全確定組胺與受體作用可發(fā)生不同效應(yīng)H1-受體：存在于支氣管、胃腸道平滑肌及其他多種組織組胺H1-受體拮抗劑：用于治療變態(tài)反響性疾病如過敏性哮喘，鼻炎和蕁麻疹以及暈動(dòng)癥如暈車、船等H2-受體拮抗劑：用于胃潰瘍的治療，在消化系統(tǒng)藥物中引見抗組胺藥分為H1-受體拮抗劑：用于治療變態(tài)反響性疾病如過敏性哮喘，鼻炎經(jīng)典的抗組胺藥物〔第一代〕：脂溶性很高，經(jīng)過血腦屏障進(jìn)入中，發(fā)生中樞抑制的反作用對(duì)H1受體的針對(duì)性不強(qiáng)，出現(xiàn)了抗其他神經(jīng)遞質(zhì)的反作用非鎮(zhèn)靜的H1受體拮抗劑〔第二代〕：中樞抑制造用很小或沒有H1-受體拮抗劑臨床運(yùn)用皮膚、粘膜過敏性疾病如過敏性鼻炎、過敏性皮膚病、過敏性結(jié)膜炎、急慢性蕁麻疹、過敏性哮喘等的治療。經(jīng)典的抗組胺藥物〔第一代〕：脂溶性很高，經(jīng)過血腦屏障進(jìn)入中，H1受體拮抗劑的分類

H1受體拮抗劑的分類1.乙二胺類H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)式：Ar可為苯基、對(duì)位取代苯基或噻吩基Ar’常為苯基或2-吡啶基R及R’常為甲基，也可環(huán)分解雜環(huán)抗組胺作用弱于其他結(jié)構(gòu)類型，并具有中等水平的中樞鎮(zhèn)靜作用，還可惹起胃腸道功用紊亂，部格外用可惹起皮膚過敏1.乙二胺類H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)式：Ar可為苯基、對(duì)位取曲吡那敏安他唑啉1.乙二胺類H1受體拮抗劑曲吡那敏安他唑啉1.乙二胺類H1受體拮抗劑2.氨基醚類H1受體拮抗劑用Ar〔Ar’〕CHO-替代乙二胺類的ArCH2〔Ar’〕N-局部就成為氨基醚類特點(diǎn)：第一代氨基醚類H1受體拮抗劑有清楚的中樞鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用，罕見嗜睡、頭暈、口干等不良反響，但胃腸道反響的發(fā)作率較低。局部藥物在常用量時(shí)就可治療失眠2.氨基醚類H1受體拮抗劑用Ar〔Ar’〕CHO-替代乙鹽酸苯海拉明

DiphenhydramineHydrochloride

N,N-二甲基-2-〔二苯基甲氧基〕乙胺鹽酸鹽化學(xué)名：又名：苯那君鹽酸苯海拉明

DiphenhydramineHydroch易被氧化變色水溶性小，分散在水層，白色乳濁H+本品變色原因鑒別：遇硫酸初顯黃色，繼而變橙白色，加水稀釋后呈白色乳濁液本品水溶液，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀叔胺結(jié)構(gòu)，有相似生物堿的顏色反響和沉淀反響穩(wěn)定性：醚類化合物，化學(xué)性質(zhì)不活潑，純品對(duì)光穩(wěn)定。性質(zhì)易被氧化變色水溶性小，分散在水層，白色乳濁H+本品變色原因鑒鎮(zhèn)靜、止吐、防暈作用

主要用于治療過敏性疾病，也常用于乘車、乘船惹起的惡心、嘔吐、頭暈茶苯海明與具有中樞興奮作用的8-氯茶堿配伍，常用抗暈動(dòng)病藥應(yīng)用鎮(zhèn)靜、止吐、防暈作用

主要用于治療過敏性疾病，也常用于乘車、司他斯汀非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，屬于第二代抗組胺藥物氯馬斯汀其他藥物司他斯汀非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，屬于第二代抗組胺藥物氯馬斯汀其他藥3.丙胺類H1受體拮抗劑乙二胺類中的ArCH2〔Ar’〕N-被Ar〔Ar’〕CH-置換，或?qū)被杨愔械?O-去掉，就成為丙胺類抗組胺藥作用特點(diǎn)：抗組胺作用較強(qiáng)而中樞鎮(zhèn)靜作用較弱，發(fā)生嗜睡現(xiàn)象較輕。3.丙胺類H1受體拮抗劑乙二胺類中的ArCH2〔Ar馬來酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate

因含有一個(gè)手性中心，存在一對(duì)光學(xué)異構(gòu)體。其S-構(gòu)型的右旋體的活性比消旋體約強(qiáng)二倍，急性毒性也較小。R-構(gòu)型的左旋體的活性僅為消旋體的1/90。撲爾敏為消旋體*又名：撲爾敏馬來酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿伐斯汀E型〔反式〕異構(gòu)體的活性大大高于Z型〔順式〕體臨床：用于過敏性鼻炎、花粉病、蕁麻疹、皮膚劃痕癥等烯丙酸基無鎮(zhèn)靜作用使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿伐斯汀E型〔反式4.三環(huán)類H1受體拮抗劑分子中的兩個(gè)芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)，構(gòu)成三環(huán)類H1受體拮抗劑中樞鎮(zhèn)靜作用低氯雷他定鹽酸賽庚啶4.三環(huán)類H1受體拮抗劑分子中的兩個(gè)芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)，構(gòu)成5.哌嗪類H1受體拮抗劑用Ar〔Ar’〕CHN-替代乙二胺類的ArCH2〔Ar’〕N-，并將兩個(gè)氮原子組成一個(gè)哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類抗組胺藥有的具有鈣離子通道阻斷作用特點(diǎn)有的有平喘效果有的具有抗暈舉措用除抗組胺H1-受體作用外5.哌嗪類H1受體拮抗劑用Ar〔Ar’〕CHN-鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochloride

由于－COOH易離子化，不易透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥服藥后，很快和很好地被吸收，作用時(shí)間長(zhǎng)作用特點(diǎn)鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochlori其他藥物美克洛嗪桂利嗪氟桂利嗪其他藥物美克洛嗪桂利嗪氟桂利嗪6.哌啶類H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑的主要類型〔息斯敏〕6.哌啶類H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑的主要類型〔息n＝2～3基本結(jié)構(gòu)芳環(huán)、芳雜環(huán)、取代芳環(huán)或連成三環(huán)N、CHO、CH一般為叔胺，也可以是環(huán)，如四氫吡咯組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)n＝2～3基本結(jié)構(gòu)芳環(huán)、芳雜環(huán)、N、CHO、CH一般為叔胺，過敏的發(fā)作機(jī)制和抗過敏表示圖拓展鏈接過敏的發(fā)作機(jī)制和抗過敏表示圖拓展鏈接抗組胺藥構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)r1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代．兩個(gè)芳雜環(huán)也可以再次經(jīng)過一個(gè)硫原子或兩個(gè)碳原子鍵 合后,成為三環(huán)類抗過敏藥物．X＝N(乙二胺類)、O(氨基醚類)、或C(丙胺類)n通常為2，芳環(huán)與叔氮原子距離為0.5～0.6nm兩個(gè)芳雜環(huán)不共平面時(shí)才具有較大活性。大少數(shù)H1受體拮抗劑具有旋光和幾何異構(gòu)體。不同異構(gòu)體之間的活性和毒反作用都有差異：手性中心近芳環(huán)端：右旋體活性高手性中心近氨基端：差異不大幾何異構(gòu)體：反式〔E〕活性比順式〔Z〕大抗組胺藥構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)r1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上可以有2005年6月28日,世界變態(tài)反響組織〔WAO〕結(jié)合各國(guó)變態(tài)反響機(jī)構(gòu)共同發(fā)起了對(duì)立過敏性疾病的全球建議,將每年的7月8日定為世界過敏性疾病日，旨在經(jīng)過增強(qiáng)全民對(duì)過敏性疾病的看法,共同來預(yù)防過敏反響如過敏性哮喘。世界過敏日2005年6月28日,世界變態(tài)反響組織〔WAO〕結(jié)合各國(guó)變態(tài)組胺H1受體拮抗劑馬來酸氯苯那敏結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、旋光異構(gòu)體、運(yùn)用鹽酸西替利嗪、氯雷他定結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、運(yùn)用非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑苯海拉明、賽庚啶、酮替芬結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、運(yùn)用概述：開展、結(jié)構(gòu)類型、構(gòu)效關(guān)系、作用特點(diǎn)經(jīng)典的H1受體拮抗劑學(xué)習(xí)小結(jié)組胺馬來酸氯苯那敏鹽酸西替利嗪、氯雷他定非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗麻醉藥分為全身麻醉藥和局部麻醉藥全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而使看法、覺得特別是痛覺消逝和骨骼肌松弛局部麻醉藥作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，可逆性地阻斷覺得神經(jīng)激動(dòng)的傳導(dǎo)，在看法清醒的條件下惹起局部組織暫時(shí)痛覺消逝，以便順利地停止外科手術(shù)第四節(jié)局部麻醉藥麻醉藥分為全身麻醉藥和局部麻醉藥第四節(jié)局部麻醉藥1860年從古柯樹葉中提取到一種生物堿，命名為可卡因〔Cocaine〕，1884年作為局麻藥運(yùn)用?？煽ㄒ蛴信d奮中樞的作用，已成為國(guó)際上毒品之一一、開展—成癮性—致變態(tài)反響性—組織撫慰性—水溶液不動(dòng)搖結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化，尋找更好的局部麻醉藥1860年從古柯樹葉中提取到一種生物堿，命名為可卡因〔用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失——藥效基團(tuán)甲氧羰基去掉有活性，說明并非必需基團(tuán)把雙環(huán)打開，仍有活性，說明雙環(huán)結(jié)構(gòu)并非必需基團(tuán)N上甲基去掉有活性，說明并非必需基團(tuán)苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失——藥效基團(tuán)甲氧羰基去掉有1890年證明苯佐卡因具有局部麻醉作用1904年開發(fā)出了普魯卡因1890年證明苯佐卡因具有局部麻醉作用1904年開發(fā)出了普魯酯類局部麻醉藥：鹽酸普魯卡因酰胺類局部麻醉藥：鹽酸利多卡因氨基酮類局部麻醉藥：鹽酸達(dá)克羅寧氨基醚類局部麻醉藥氨基甲酸酯類局部麻醉藥脒類局部麻醉藥局部麻醉藥作用機(jī)理降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性阻斷鈉離子傳導(dǎo)發(fā)揚(yáng)作用局麻藥分類酯類局部麻醉藥：鹽酸普魯卡因局部麻醉藥作用機(jī)理降低神經(jīng)細(xì)二、苯甲酸酯類局麻藥化學(xué)名：4-氨基苯甲酸-2-〔二乙氨基〕乙酯鹽酸鹽鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride

至今仍為普遍運(yùn)用的局部麻醉藥-具有良好的局部麻醉作用，毒性低，無成癮性-用于浸潤(rùn)麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封鎖療法二、苯甲酸酯類局麻藥化學(xué)名：4-氨基苯甲酸-2-〔二乙氨基〕氨基醇芬芳酸氨基側(cè)鏈Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ結(jié)構(gòu)特點(diǎn)碳鏈氨基醇芬芳酸氨基側(cè)鏈ⅠⅡⅢ結(jié)構(gòu)特點(diǎn)碳鏈氧化β－二乙氨基乙醇酯化脫水對(duì)硝基苯甲酸２－二乙氨基乙酯恢復(fù)成鹽ⅠⅡⅢ分解鹽酸普魯卡因氧化β－二乙氨基乙醇酯化脫水對(duì)硝基苯甲酸２－二乙氨基乙酯恢復(fù)性質(zhì)水解性恢復(fù)性鑒別反響堿性性質(zhì)水解性恢復(fù)性鑒別反響堿性在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性β-萘酚試液，生成猩白色偶氮顏料鑒別芬芳第一胺類反響重氮化巧合反響在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性β-萘酚試液，生成猩恢復(fù)性：芳伯氨基的氧化是其變色的緣由影響要素：pH：酸性溶液中較動(dòng)搖，堿性溶液中較易氧化溫度：溫度高，氧化加快其他：紫外光、空氣中的氧、重金屬離子均可減速其氧化變色恢復(fù)性：芳伯氨基的氧化是其變色的緣由水解后失效酯類局部麻醉作用繼續(xù)時(shí)間短中和水解酸化酯的水解性酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解水解后失效中和水解酸化酯的水解性酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水結(jié)構(gòu)改造苯環(huán)上以其他基團(tuán)取代，因空間位阻和電性效應(yīng)使酯基水解減慢，作用增強(qiáng)，如氯普魯卡因側(cè)鏈碳鏈改變，使麻醉作用時(shí)間延長(zhǎng)，穩(wěn)定性增加以S代替酯鍵中的O，則脂溶性增中大，顯效快氨基以烷氨基取，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因結(jié)構(gòu)改造苯環(huán)上以其他基團(tuán)取代，因空間位阻和電性效應(yīng)使酯基水解其他苯甲酸酯類藥物其他苯甲酸酯類藥物利多卡因，1943年終次分解，比普魯卡因強(qiáng)2～9倍，維持時(shí)間延伸一倍，毒性也相應(yīng)增大；具有抗心律正常作用氨基和羰基位置互換三、酰胺類局麻藥酰胺鍵替代酯鍵利多卡因，1943年終次分解，比普魯卡因強(qiáng)2～9倍，維持時(shí)間用作局部麻醉藥?kù)o脈注射用于治療室性心動(dòng)過速和頻發(fā)室性早搏，是治療室性心律正常和強(qiáng)心苷中毒惹起的心律正常的首選藥物還可用于頑固性癲癇、功用性眩暈癥以及各種疼痛的治療鹽酸利多卡因LidocaineHydrochloride

用作局部麻醉藥鹽酸利多卡因LidocaineHydroc利多卡因利多卡因的穩(wěn)定性強(qiáng)于普魯卡因酰胺鍵比酯鍵穩(wěn)定鄰位的兩個(gè)甲基起空間位阻作用比普魯卡因作用強(qiáng)、維持時(shí)間長(zhǎng)和毒性大??利多卡因利多卡因的穩(wěn)定性強(qiáng)于普魯卡因酰胺鍵比酯鍵穩(wěn)定鄰位的鹽酸達(dá)克羅寧，撫慰大，僅作外表麻醉藥以電子等排體CH2替代O四、氨基酮類局麻藥氨基酮類鹽酸達(dá)克羅寧，撫慰大，僅作外表麻醉藥以電子等排體CH2替代O普莫卡因

奎尼卡因五、氨基醚類局麻藥六、氨基甲酸酯類局麻藥七、脒類局麻藥卡比佐卡因非那卡因

普莫卡因奎尼卡因五、氨基醚類局麻藥六、氨基甲酸酯類局麻藥七局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系親脂性局部中間局部親水局部可為芳烴、芳雜環(huán)，以苯環(huán)作用較強(qiáng)苯環(huán)上鄰對(duì)位給電子取代基如氨基、烷氧基有利于添加活性；而吸電基會(huì)使活性下降少數(shù)為叔胺，仲胺的撫慰性較大，N原子上的取代基C總和3-5最好，也可以是脂環(huán)胺，哌啶最好在苯環(huán)和羰基之間拔出-CH2-，-O-，破壞了共軛體系，活性下降拔出-CH=CH-，那么堅(jiān)持活性通常以n=2-3碳原子為最好決議藥物動(dòng)搖性，影響作用時(shí)間作用時(shí)間：-CH2CO-＞-CONH-＞-COS-＞-COO-作用強(qiáng)度：-COS-＞-COO->-CH2CO->-CONH-局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系親脂性局部中間局部親水局部可為芳烴、芳雜局麻藥的作用機(jī)制局麻藥降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性，但不影響靜息電位目前大少數(shù)研討者傾向于以為局麻藥是經(jīng)過與鈉離子通道的某個(gè)(些)位點(diǎn)結(jié)合而阻斷鈉離子傳導(dǎo)來發(fā)揚(yáng)作用的。但這個(gè)(些)結(jié)合位點(diǎn)的準(zhǔn)確定位，以及為何一切的局麻藥都作用于共同的位點(diǎn)，有待更深化的研討。拓展鏈接局麻藥的作用機(jī)制局麻藥降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性，但不影響靜息電位拓局麻藥發(fā)現(xiàn)及其開展古柯樹葉1532可卡因1860臨床1884結(jié)構(gòu)優(yōu)化水解莨菪烷雙環(huán)結(jié)構(gòu)不是必需基團(tuán)苯佐卡因局麻作用1890Procaine1904成癮性、致變態(tài)反響性組織撫慰性、水溶液不動(dòng)搖、價(jià)錢高昂、來源有限局麻藥發(fā)現(xiàn)及其開展古柯樹葉可卡因臨床結(jié)構(gòu)優(yōu)化水解莨菪烷雙環(huán)結(jié)概述及分類全身麻醉藥簡(jiǎn)稱全麻藥，是一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功用的藥物，使看法、覺得和反射暫時(shí)消逝，骨骼肌松弛，主要用于外科手術(shù)前麻醉。全身麻醉藥依據(jù)給藥途徑可分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥。主要種類安氟醚、咪達(dá)唑侖、異氟烷、丙泊酚、氟烷、氯胺酮作用特點(diǎn)全身麻醉的麻醉范圍廣，普通適用于大型手術(shù)，但其不良反響及風(fēng)險(xiǎn)性較大作用機(jī)制全身麻醉藥被吸收后，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使機(jī)體功用遭到普遍抑制，惹起看法、覺得和反射消逝及骨骼肌松弛。

全麻藥概述及分類全麻藥順應(yīng)癥全身麻醉藥用于大型手術(shù)或不能用局部麻醉藥的患者。反作用全身麻醉藥的反作用包括肌肉不自主運(yùn)動(dòng)、嗝逆、咳嗽、支氣管痙攣、喉痙攣、低血壓、心律紊亂、呼