天然藥物化學(xué)復(fù)習(xí)大綱

【任務(wù)第二章中藥化學(xué)成分的一般研究方第一節(jié)中藥化學(xué)成分及生物合成簡(jiǎn)【中藥化學(xué)成分類型C6-C3為基本骨架單位。 苷 黃酮類：由兩個(gè)苯環(huán)通過中間三碳鏈（C6-C3-C6）相互連接萜類：【各類中藥化學(xué)成分的主要生物合成途徑乙酸-丙二酸途徑（AA-MA途徑：脂肪酸類、酚類、醌類等。甲戊二羥酸途徑（MVA途徑 第二節(jié)中藥有效成分的提取分離方【中藥化學(xué)成分的提取2-1①溶解范圍廣（水多，過濾；沸點(diǎn)高濃縮親水性乙醇）水溶性雜質(zhì)溶出②但大多數(shù)化學(xué)成分均親脂性強(qiáng)；水溶性雜質(zhì)少、易純；價(jià)格昂貴，對(duì)提取設(shè)備要求高力弱，提取時(shí)間長(zhǎng)，作為提取溶劑不常用。沸程30~60℃、60~90℃、苯 二氧化碳超臨界流體萃取技術(shù)（CO2（Tc 擴(kuò)散系數(shù)是液體的100倍（CO2（Tc=31.4）接近室溫,②臨界壓力（Pc=7.37MPa）不太高,②具體操作：可將總提物溶于親脂性，用酸水、堿水分別萃取，將總提PH和狀態(tài)，使某些中藥成分在溶液中溶解度降低而析出，或再用萃取出來。利用天然或人工合成的高分子膜，以外加壓力或化差為動(dòng)力，對(duì)混合物溶液中表2-2色譜分離方 吸附色 類 譜。見下表。類 正相色譜（PC為例水 1mg>MPLC>LPLC 1mg>MPLC>LPLC<5.05 >表2-5色譜分離方 葡聚糖凝膠色（Sephadex水（SephadexLH-水、極性 表2-6色譜分離方 離子交換吸附樹樹脂類型應(yīng)用弱酸性（-COO-（陽離子強(qiáng)堿性（RN+(CH3)3CI-(伯、仲、叔胺（陰離子第三節(jié)中藥有效成分化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究方【化合物純度的判定方法0.5~1.℃(【四大光譜在結(jié)構(gòu)測(cè)定中的應(yīng)用紫外-可見光譜（UVVIS）原理：分子中電子躍遷（從基態(tài)至激發(fā)態(tài)。其中，n-π*、π-π*躍遷可因吸收紫外光及可見光所引起，吸收光譜將出現(xiàn)在光的紫外區(qū)（200~400nm）和可見區(qū)（400~700n（IR 3600～3200cm- 約3600cm- 3400～3200cm- 1800～1600cm- 約1710cm- 1735～1710cm- 1680～1620cm-1（2）區(qū)（4000～1500cm-1）用于化合物真?zhèn)蔚蔫b別核磁（1）1H-NMR（核磁氫譜 （δ（? （δppm：電子云密度大，處于高場(chǎng)，δ值小；電子云密度小，處于高場(chǎng)，δ值大。圖2-1常見結(jié)構(gòu)的 移大致范圍（要求熟記3~3.0-~3.7-- --②峰面積:磁等同質(zhì)子的數(shù)目——用積分曲線面積（高度）1H-NMR核磁輔助技術(shù)(D2O)（羥基）（NOE：（苯）的接近，對(duì)化合物將發(fā)生不同的及去作用，使質(zhì)子化移發(fā)生變化的現(xiàn)象。（2）13C-NMR（核磁碳譜FT-NMR:即脈沖傅里葉變換核磁。其裝置原理為采用強(qiáng)的脈沖照射使分子中所有的13C核同時(shí)發(fā)生生成在馳豫期內(nèi)表現(xiàn)為指數(shù)形式衰減的正弦波信（自FID增加及計(jì)算機(jī)的累加計(jì)算，13C信號(hào)將不斷得到增強(qiáng)，噪音則越來越弱。經(jīng)過若干次13C-NMR用于有機(jī)化合物結(jié)構(gòu)研究成為可能。信息參數(shù)：化移（δC、異核偶合常數(shù)（JCH、馳豫時(shí)間（T1）化移：大致范圍(δC）0~200ppm13CδC13C核所處的化學(xué)環(huán)境（周圍電子云密度）有關(guān)2-213CδC的大致范圍(要求熟記)150~220(150~220( 50~80(c- (δCppm13C核類型的推斷13C-NMR測(cè)定技術(shù)及其特征：（BBO（COM1H13C-NMR譜（即去掉所有氫核對(duì)碳核的偶合影響。特征：圖譜簡(jiǎn)化，每個(gè)碳原子都為單峰，互不。方便于判斷碳信號(hào)的化移。伯、仲、叔碳峰增強(qiáng)，季碳為弱峰（1HNOE效應(yīng)。但無法區(qū)別碳上連接的1H核數(shù)目。②偏去偶：僅保留直接與碳原子相連1H核對(duì)碳的偶合J1CH（即去掉氫核對(duì)碳核的偶合J2CHJ3CH。此法現(xiàn)已基本上被DEPT所替代。（q；仲為雙峰(d)；季（-C-）表現(xiàn)為單峰(s)。可用于碳核（伯、仲、叔、季）類型的判斷。③DEPT無畸變極化轉(zhuǎn)移增強(qiáng)法)13CNMR譜的一種常規(guī)測(cè)定方法。系通過改變CH3↑CHCH3↑（（CH3（CH2二維核磁譜（2D-NMR譜 移相關(guān)譜最常用的是1H-1HCOSY，也稱氫-氫位移相關(guān)譜，可以確 ②1H檢測(cè)的異核化移相關(guān)譜異核化移相關(guān)譜特別是13C-1HCOSY譜，HMQCHMBC譜。HMQC1H13CC-HHMBC譜能把1H核和與其偶合的13C的關(guān)聯(lián)起來質(zhì)譜◆確定分子量（高分辨質(zhì)譜可將分子量精確到小數(shù)點(diǎn)后三位）,,MS得分子量?？蓪⒋祟惢衔镆阴；蚬柰榛═MS化，制成熱穩(wěn)定性好的揮發(fā)MSMS合物于樣品中，可產(chǎn)生明顯的準(zhǔn)分子峰、[M+Na]+、[M+K]+和碎片離子峰。MSFD-MS的不⑤基質(zhì)輔助激光解吸電離質(zhì)譜(MALDI-MS)：適用于結(jié)構(gòu)較復(fù)雜、不易氣化的大MSMSA. B. C. D.n- E.A.節(jié)省時(shí)間且效率高B.節(jié)省溶劑且效率高C.受熱時(shí)間短 E.提取量較大各組分的結(jié)構(gòu)類型不同B.C．各組分的化學(xué)性質(zhì)不同D. B.凝膠過濾色 C.聚酰胺色D.硅膠色 E.氧化鋁色酚羥 B.醇羥 C.對(duì)二酚羥D.鄰二酚羥 E.鄰二醇羥均變 B.均減 C.均不D.與以前相 E.變化無規(guī)核磁氫譜中，δppm值的范圍A. B. C. D. E.A.生物 B.萜 C.苯丙素 D.甾 E.蛋白 B.醋酸-丙二 C.氨基酸----莽草酸途 D.氨基 E.氨基 A.回流 B.滲漉 C.鹽析 E.升華BSephadexLH-20型在水、親水性或二者組成的混合溶劑中都可以應(yīng) B.確定官能 C.推算分子 E.判斷是否存在共軛體噪音去偶譜（全氫去偶 B.寬帶去偶C.選擇氫核去偶譜 D.選擇氫核去偶譜E.DEPT三、按極性大小排序，當(dāng)以硅膠為吸附劑、石油醚-乙酸乙酯（9：1）Rf OO 第三第一節(jié)苷的結(jié)構(gòu)和分 低聚糖：2-9分子單糖聚合而成，如蔗糖、蕓香糖、龍膽二糖等多糖：10分子以上單糖聚合而成，如人參多糖、黃芪多糖等5位（4位）取代基取向來判定糖的D-L-D-L-型；端基碳原子的相對(duì)構(gòu)型α或比較，一致就是βα構(gòu)型。 酯苷：山慈姑苷A、B 的性水-++苷（親水性 ★原理苷鍵原子首先發(fā)生質(zhì)子化然后苷鍵斷裂生成苷元和糖的陽碳離子，苷,酯苷、酚苷、烯醇苷、β-吸電子基團(tuán)的苷類（苷鍵原子的正電性）易為堿水解。酶催化具有高度專屬性和水解的漸進(jìn)性。麥芽糖酶為α-β-利用糖基具有鄰二醇結(jié)構(gòu)，可以被過碘酸氧化開裂。Smith降解法是常用的氧化開Smith降解法在苷的結(jié)構(gòu)研究中，具有重要的作用。主要用于難水解的碳苷的水解的提取分 糖的色譜分離方法及條（加入一定量的乙醇（或）至不同濃度，而達(dá)到分級(jí)沉淀的目的。苷的分離通常比較，一般先用溶劑法和大孔吸附樹脂法進(jìn)行精制，然后采用柱ODS第四節(jié)苷的檢【理化檢識(shí) 苷的理化檢苷-+--+-Molish++-， 表3- Rp-18Rp-正丁醇-乙酸-水（4∶1∶5）上層、固定相水展開劑正丁醇-乙酸-水（4∶5∶1）上層、正丁醇-乙醇-水（4∶2∶1、水飽和的顯色劑苯胺-鄰苯二甲酸試劑、間苯二酚-鹽酸試劑（薄層、紙層均可第五節(jié)苷類的結(jié)構(gòu)研MSPC、TLCGLCMS測(cè)定苷和苷元的分子量，計(jì)算差值，除以糖的1H-NMR測(cè)定出現(xiàn)的糖的端基質(zhì)子的信號(hào)數(shù)目來判定糖基的數(shù)目；13C-NMR測(cè)定出現(xiàn)的糖的端基碳的信號(hào)數(shù)目來判定糖基的數(shù)目。（GS：13C-元α碳移向高場(chǎng)，β碳移向低場(chǎng)，從而進(jìn)行苷元和糖之間連接位置的確定。6%-9%的鹽酸甲醇溶液進(jìn)行甲醇解，即可得2-4。3-4HaworthPurdieKuhn▲Hakomori（DMSO（箱反應(yīng)過程中DMSODMSO和氫化鈉呈強(qiáng)堿性，分子中有②NMR法：在確定了苷中糖的種類以后，將苷的碳譜數(shù)據(jù)與相應(yīng)單糖的碳譜數(shù)據(jù)①M(fèi)S法：利用質(zhì)譜中歸屬與糖基的碎片離子峰或各種分子離子脫糖基的碎片離子②NMR13C-NMR譜來確定糖和糖之間的連接順序，或利用碳原子的自 =[M]D苷—[M]D苷元，將結(jié)果和單糖的甲苷的分子比旋度比較，與α-甲苷13C-NMRa1JC1-H1170Hz，β1JC1-H1160Hz，二10Hz，故可用于苷鍵構(gòu)型的判斷。 B.黑芥子 C.巴豆D.蘆薈 E.毛茛 B.苷的極 C.苷的穩(wěn)定D.苷的酸水解 E.植物中共存酶對(duì)苷的水解特 B.茚三酮試 C.吉拉爾試D.－碳酸鈉試 E.重氮化試 B.堿催化水 C.酶催化水D.Smith降 E.乙酰 B.三氯乙酸反 D.氯仿-濃硫酸反 E.變色酸-濃硫酸反A.酸水解 B.堿水解法C.酶水解法D.氧化開裂 E.兩相水解A. B.乙 C.乙酸乙酯D.乙 E.石油酯 B.酚 C.碳 D.醇 E.有羰基共軛的烯醇結(jié) E．HMBC譜1HNMR利用乙酰化物或甲基化物的1HNMR譜 MR中端基碳原子信號(hào)數(shù)目根 A. C.酶水解 D.Klyne E.MS D．MS法 某植物中含有下列各糖：D-葡萄 L-鼠李 D-葡萄糖醛 麥芽（Glc14Glc）棉子糖（Gal16Glc11Fru）蕓香糖（Rha16Glc）將各糖進(jìn)行紙色譜（PC，BW415)展開，Rf值大小如何？NMR譜鑒別下列糖苷的構(gòu)型，并簡(jiǎn)述理由β-D-Glc a-D-Glc 蘆薈 蘿卜 葡萄糖第四類第一節(jié)概第二節(jié)醌類化合物的結(jié)構(gòu)與分o oOO鄰苯 對(duì)苯oooOOOO amphi-（2，6）萘【菲醌類oooo oooo 對(duì)菲8181954O

1、4、5、8ａ2、3、6、7——β9、10meso位，又稱中 大黃素 醌

茜草素 A、B、C、雙蒽核 二蒽醌類：如天精第三節(jié)醌類化合物的理化、、OH即：含-COOH22β-OH1β-OH22ａ-1ａ-1β-OH：5%【顏色反應(yīng) Feigl碳酸鈉、、鄰二（—PC（—Borntr?ge反Craven反應(yīng)（—（—

類化合物的提取分 醌類化合物的提取方 反相硅色譜 醌類化合物提取分離工藝流程類化合物的檢類化合物的結(jié)構(gòu)CH2N2(CH3)2SO4不同功能基的甲基化反應(yīng)能力：-COOHβ-OH>ａOH>-表4- 甲基化試劑與功能基的反應(yīng)關(guān)-β-ａ--++-+-++-+OH、醇+乙酰 醋 醋酸 醋 醇- >β- 4-4乙酰化試劑與功能基的反應(yīng)關(guān)系ａ-+---醋酐/熱++--醋酐/熱+++-++--+++-++++【醌類化合物UV特征萘醌主要有四個(gè)吸收峰：245nm、251nm、335nm、257nm苯甲?；?醌樣結(jié)構(gòu) 4-5蒽醌類的紫外光譜特征230nmlogε4.1β-取代基位于β400nm【醌類化合物IR特征

(1675～1653cm-1)

4-6νC=O吸收與分子中ａ-OHａ-OH0無ａ---11-2--1,831,4,5--41,4,5,8--164H5HHO164H5HHOHO δ8.06(ａ-H,5、 δ7.73(β-H6、蒽 81815H4 芳環(huán)質(zhì)子ａ-H（1、4、5、8）δ8.07（負(fù)屏效應(yīng)大、低場(chǎng)區(qū)）β-H（2、3、6、7）δ7.67(負(fù)屏效應(yīng)小、高場(chǎng)區(qū)) 表4-7不同取代基質(zhì)子的 移酚-ａ-OHδ鄰、對(duì)芳?xì)?δ<--CH2δ4.6(sδ鄰芳?xì)?-OH-δ鄰、對(duì)芳?xì)?-δ鄰芳?xì)?δ對(duì)芳?xì)?-δ11δ鄰芳?xì)?

136

138

182

134

移增加20-35ppm，其鄰位和對(duì) 【醌類化合物MS特征O.O..O.O.m/z 4-2EI-MS 丹參酮IIA 番瀉葉苷A、B、C、DA.豆 B.傘形 C.蓼 D.茜草 E.百合A．在一側(cè)苯環(huán)的β B.在二側(cè)苯環(huán)的β位C．在一個(gè)苯環(huán)的α或βD.在二側(cè)苯環(huán)的α或β位 A.大黃酸>大黃素>蘆薈大黃素>大黃酚B.大黃酸>蘆薈大黃素>大黃素>大黃酚C.大黃素>大黃酸>蘆薈大黃素>大黃酚D.大黃酚>蘆薈大黃素>大黃素>大黃酸4．1-OHIRνco C.1675~1647cm-11637~1621cm-1范24~38cm-1D.1678~1661cm-11626~1616cm-140~57cm-1E.1675cm-11625cm-160cm-1 B.對(duì)亞硝基-二甲苯胺反 C.堿液反 E.對(duì)-二甲胺基苯-濃硫酸反大黃 B.大黃 C.大黃 紫草 B.丹參新醌 紅景天 B.蘆薈 C.苦杏仁 蘆薈 B.番瀉 C.紫草 E.游離蒽醌多具有酸性，可用pH梯度法萃取分離Borntr?ger反 pH梯度法離法 B．240～260nmC．262～295nm D．305～389nmE．400nmRf

O-O

O

glc

O

O HHglc HHglc

glc

O

glc

O

O

O

O

O

UV O

O O

O （O

O

某化合物為黃色結(jié)晶，mp.243~244C16H12O65%5%碳酸鈉水溶液呈橙紅色，與醋酸鎂甲醇液呈橙紅色。IRcm-1:3320,1655,1634,840,6221HNMR（DMSO-d）δ：12.85(1H,s,DO交換 );10.50(1H,s,D622s；7.0Hz7.d.J=8.0Hz）7.61（1H,m.；8.15（1H,s.）31HNMR（CDCl）δ：2.10（3H,32.36（3H,2.42（3H,4.555.18ppm13C-NMRδ： 141.15（s）129.54（s）120.132. 115.00（d）158. 185.13（s）177. 134.19（s）121.10（s）113. 134.54.65（s）58.第五章苯丙素類化合第一節(jié)概C6C3【分類簡(jiǎn)單苯丙素類—苯丙烯、苯丙醇、苯丙醛、苯丙酸類（1C6C3單元）香豆素類（1C6—C3單元）木脂素類（2~4C6C3單元）木質(zhì)素類（C6—C3單元）黃酮類（C6C3C6單元，另章介紹【生源途徑第二節(jié)香豆素1200【結(jié)構(gòu)與分類5-1（ 傘形花內(nèi)酯（7—OH香豆素 線型（6、7-呋喃） 角型（7、8-呋喃） 21′ 1 線型（6、7-吡喃） 2 角型（7、8-吡喃） 321′ O【理化性質(zhì)OOOOHOOHO

香豆 （S水小） （S水大）

5-2鹽酸羥胺、FeCl3Gibb’sEmerson⑵堿溶酸沉法—內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的性質(zhì)。⑶溶劑法—溶解性特點(diǎn)—系統(tǒng)溶劑法（石油醚、乙醚、乙醇、水分離單體分離比較，一般多用色譜法分離極性小、游離態(tài)—硅膠吸附分離（氧化鋁一般不用。極性大、苷—反相色譜（Rp-18、Rp-8２．顯色反應(yīng)：異羥肟酸鐵反應(yīng)—香豆素的內(nèi)酯環(huán)的特點(diǎn)。三氯化鐵反應(yīng)—酚羥基的特點(diǎn)。Gibb’sEmerson反應(yīng)—UVOO素在274nm（log4.03）和311nm（log3.72HO O）處分別有最大吸收。HOOO3175～3025cmHOOO（弱小

芳 內(nèi)酯 1750～1700cm—1（C=O,最強(qiáng)峰 1270～1220cm—1(強(qiáng)吸收峰1100～1000cm—1(545432O7O ①H-3、H-4構(gòu)成ABdd.峰出現(xiàn)，偶合常數(shù)較大H-(1H,dJ=9.5δ6.10～6.50（高場(chǎng)H-4位于較低場(chǎng), 移較大（δ7.50～8.20)7-OH6543H- 78O12OH-H-5、7-二取代香豆素 δ（ δ（高場(chǎng)H-6、H-8分別呈現(xiàn)d峰J=2.0～2.5（小、間偶6、7-二取代（線型呋喃和線型吡喃）H-5、H-8s654COB3 891

=0.6~1.05J4 =0.6~1.0OH呋喃環(huán)質(zhì)子(AB 芳環(huán)質(zhì)子H-5(1H, H-8(1H,

H 3 (3H,s.)，δ3.8～4.0ppm5467354673298OO(C=O,s.δ> (C-OH,s.δ>160ppm) (季碳，C-O-,s.δ149.0～154.0ppm) (季碳，s.δ110.0～113.0ppm) ,. d.δC-2>C-7>C-9>C-4>C-5>C-6≈C-3≈C-10 C-（160以上 （110.0～113.0 （110以下CO的碎片離子峰，最主要碎片離子峰是[M-CO]+峰，其豐100%（基峰。具有甲氧基取代的香豆素經(jīng)常出現(xiàn)失去甲基（-CH3）的碎片離子第三節(jié)木脂【概述活性，如保護(hù)肝臟和降低GPT水平、抑制癌細(xì)胞增殖等作用。【結(jié)構(gòu)及分類C6-C3γ-碳原子上的含氧基團(tuán)相互脫水5-3β-β OOO O9-9ˊ環(huán) H H H 性 【提取與分離【檢識(shí)出現(xiàn)兩個(gè)吸收峰220～240nmlgε>4.0)280～290nmlgε3.5～4.0)。木脂素的立體結(jié)1414O260nmlgε>4.5)7 O OO

δ1.056H, δ1.782H, δ4.612H, δ5.96(4H,s) -4AB1+4AB1+CO+O1ABO4++

5.32OC~5.23 1-苯代萘內(nèi)酯H-1處于羰基去區(qū)，位于低場(chǎng)，δ8.25ppm(較大)H7O6H7O68HH 451O3HH7O68HH451O3HHOH OHHOH OH同側(cè)（苯環(huán) 異側(cè)（苯環(huán)J12=J56≈4～5Hz(反式偶合 J12≈4～5Hz(反式偶合J567Hz順式偶合（2）13C-NMRδ80ppmδδ55.7ppm

O6

C-1′ C-2′

OO

C-3146.5（芳環(huán)與氧相連 C-4144.3（芳環(huán)與氧相連 C-5′

C-6′ C-7′ C-8′ C-9178.6（內(nèi)酯環(huán)羰基 OCH355.7 五味子 蛇床子 B.Gibb’s反 C.Borntr?ger反D.異羥肟酸鐵反 E.AlCl3反 B.Gibb’s反 C.FeCl3反D.鹽酸-鎂 E.Labat反 C. D. C.6.A.LabatB.C.D.E.Gibb’s B．沒有顏色C．異羥肟酸鐵反應(yīng)呈現(xiàn)陽 D．Emerson反 7，8-二OH香豆素 D．5，6，7-三OH香豆素 E．6—OCH3香豆素A．3- B．4- D．8- E．5-芳環(huán)上的甲氧基以（3H,Sδ3.8~4.0ppm呋喃香豆素呋喃環(huán)上的兩個(gè)質(zhì)子構(gòu)成AB系統(tǒng)，吸收峰為一組dd峰，具有2分子的C6-C3結(jié)構(gòu) D．具有亞甲二氧基的木脂素，Labat反應(yīng)呈現(xiàn)藍(lán)綠色 A.南五味 B.厚 C.牛蒡 D.連 PCOOO OOO （4∶1∶1， OO

O OOOOO OOOOOOO

OO

OO OO OO OO

秦皮甲 水0.0.0.0.0.0.0.從某中藥中分得一白色結(jié)晶，質(zhì)譜測(cè)得分子式為C10H8O3。該化合物的核磁氫譜1H-7.58（1H，d.J=9.5Hz6.17（1H，d.J=9.5Hz6.78（1H，dd.J=2.5,86.72（1H，d.J=2.5Hz7.32（1H，d.J=8Hz3.82（3H,s.在NOE譜中照射3.82ppm峰，6.78和6.72ppm峰有增益。請(qǐng)根據(jù)以上波譜Labat反應(yīng)及Ecgrine第六章黃酮類化合第一節(jié)概黃酮類化合物多存在于高等植物中，并且多以苷的形式存在。除常見的O-苷外，還C-苷，如葛根素等。第二節(jié)黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)與分6-18AOC27B8AOC27B63黃芩素(5，6，7-OH)54OO 3O 3O 3OO2O23OO

橙皮素（5，7，3-OH，4′-OCH3二氫黃酮）（7，4′–OH）苷（素-7-O-glu苷大豆苷（大豆素-7-O-glc苷）O23O23 2' 4 O

O3O3

O3

花色 5

2'7O2347O234

硫磺菊素（6，3′，4三OH橙酮 O+ 34O橙O+ 34O口山

OO

O OOO

OH H

第三節(jié)黃酮類化合物的理化性質(zhì)及顯色【性狀黃酮 黃酮 查耳 紅色（pH<7）花色素類（顏色隨pH而改變） 紫色（pH=8.5）藍(lán)色二氫黃酮二氫黃酮醇 二氫查耳酮黃烷醇 （無色【旋光性【溶解性 乙 氯 乙 + 3O-7O-糖苷（平面性較強(qiáng)花色素（平面性分子，離子型）都可使水溶度增大；羥基甲基化（-OCH3）,水溶度降低。6-2強(qiáng)弱74′–OH5–OHγ-1-位氧原子有未共用電子對(duì)，表現(xiàn)出微弱的堿性，可與強(qiáng)~（冷、紫紅（熱查耳酮~異黃酮（二氫）——黃色橙酮~6-3紅~紅~紅~鈉齊反紅紅黃~與金屬鹽類試劑絡(luò)合反應(yīng)6-43-OH3,5PC5-三氯化鐵 表6-5黃酮類化合物與硼酸的反硼酸5-羥基，4-6′-羥基，4-

黃酮類化合物與堿性試劑的反黃~紅~深紅~(SbCl5)(紅或紫紅色沉淀Gibbˊs反應(yīng) 第四節(jié)黃酮類化合物的提取與分（甲醇 6-1pH 0.2NaOH、4NaOH5%NaHCO3 5%Na2CO3 0.2%NaOH 4%NaOH 母酸化 7，4′-OH黃酮 7或4′-OH黃酮 一般-OH黃酮 5-OH黃酮圖6-2pH梯度萃取法分離黃酮類化合物色譜 表6-8色譜法分離黃酮類化合柱色譜不適合分離具有3-OH①酚羥基數(shù)目越多，吸附能力越酚羥基所處的位置有利于形成分酮醇>黃酮>二氫黃酮醇>（中）（濃度由低到高）>極性由小到大被洗脫：1-OH>2-OH3-OH4-OH5-OH酮第五節(jié) 表6-9黃酮類化合物的色譜檢Rf①苷元（0.7以上）苷（0.7以下）子③母核相同，2-OH3-OH4-OH5OHRf同硅色④噴顯色劑（2%AlCl3甲醇液）—多數(shù)黃酮黃色變深，熒光加強(qiáng)。第六節(jié)黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)研究【UVII帶黃酮醇（3-OH取代黃酮醇（3-OH游離310~330(sh300~330(sh6-11（III）50~60320~330nm3,4′-；3,3′,4′-；5,6,7-NaOAc/BAAlCl3/HClAlCl3AlCl3/HClAlCl3譜圖I30~40nmI50~65B環(huán)有鄰二酚羥基AlCl3/HClMeOHAlCl3/HClMeOH譜圖I35~55nmIII17~203-OH5-【1H-NMR1．AOO OO δH-6,H-85.7~6.9nm（d）δH-6<δH-8，J=2.5Hz5-Hδ7.7~8.2nm(d)，6-Hδ6.4~7.1nm(dd)，J=8,8-Hδ2．B

BBBB

BB 3',4',5'-三氧取6-13B1H-NMR2',6'-Hδ7.1~8.1(2H，d)3',5'-Hδ6.5~7.1(2H，d)5'-Hδ6.7~7.1(d)6'-Hδ7.2~7.9(dd)，J=8.5,2'-Hδ（醇H-2',5',6'δ6.7~7.13',4',5'H-2',6',δ3．C

7OC347OC34O5O

2' 黃 黃酮 異黃 橙2COH32COH3OH2OC 3OH6'H6'HaH O4二氫黃酮 二氫黃酮醇 查耳酮表6-14黃酮類化合物C環(huán)質(zhì)子1H-NMR譜特征C-H3-δ2-δ7.6~7.8（s）(2位多為S構(gòu)型2-3-3-δ5.2（dd)，J≈11,5Hzδ2.8（dd)，J≈17,11Hz2.8（dd，J≈17,（δ3-Ha＞δ3-絕對(duì)構(gòu)型為(2R2-3-δδα-β-6.7~7.4（d，J≈7Hz7.3~7.7（d，J≈7HzCδ6.5~6.7C5-H(CH3)：δ0.8~1.2d,B.甲氧基：連在芳香環(huán)上,δ3.5~4.1,3H,亞甲二氧基：(-OCH2O- δ5.9(2H,甲基：異黃酮C6-CH3δ2.04~2.27, C6-CH3<C8-CH3 差0.2.羥基：溶劑一般采用DMSO-d6(無水),Acetone-d6也可, 觀測(cè)OH位移.5-OH,δ12.40； 7-OHδ10.9； 3-OHδ9.7； 4'-OHδ>10(這些信號(hào)加D2O后【13C-NMR利用13C-NMR譜中黃酮類化合物的C環(huán)三個(gè)碳核信號(hào)的位置以及它們?cè)谄?-1513C-NMR譜中黃酮類化合物結(jié)構(gòu)中的三碳核的信號(hào)特174.5~184.0160.5~163.2149.8~155.4122.3~125.9147.9136.0(s(=CH-)188.0~197.0136.9~145.475.0~80.342.8~44.671.213C-NMR1531536.131.125.7124. 129②取代基X位移 影O表6-16取代基 位移效應(yīng)規(guī) - - - - -5，7-二OHC6C8信號(hào)特征：δ90~100ppmδC6,【MS。苷元：可得到[M]+.且為基峰。苷:得不到[M]+.，可得到苷元的碎片衍生物（如全甲基化）EI-MS，可看到[M]+.，但強(qiáng)度較弱。。[M]+[M+1]+[M+Na]+，M+K]EI-MS裂解途徑I（RDA裂解：OBA OBA+C

HC OM.

A11 BA11OA

+

H+OBO B 通常，上述兩種基本裂解途徑是相互競(jìng)爭(zhēng)、相互制約的。并且，途徑I裂解產(chǎn)生的碎片離II裂解產(chǎn)生的碎片離子的豐度互成反比。黃酮類主要以途徑-I為主；黃 HOH OH

OOH

O OOO

O

O

OOOO

O

A.橙皮苷 B.大豆 C.刺槐 D.大豆 E.木犀草A.黃 B.黃酮 C.黃烷 D.雙黃 E.查耳A.槲皮素B.素C.木犀草素D.楊梅素E.芹菜素A.C5- B.C7- C.C3- D.C6- E.C8-Ι312nm276nm，帶Ⅱ強(qiáng) B.7，4′－二羥基二氫黃 C.槲皮 E.4′－羥基查耳酮A.三氯化鋁反 B.四氫硼鈉反 C.二氯氧鋯反D.鹽酸鎂粉反 E.二氯化鍶反 B.加四氫硼鈉還 C.加醋酸鹽沉D.加氯仿萃 E.用硅膠吸A.芹菜 B.楊梅 C.槲皮 D. E.山柰C1850%MeOH洗脫，最后流出色蘆 B.槲皮 C.槲皮素-3-鼠李糖D.槲皮素-3-蕓香糖-7-半乳糖 E.槲皮素-3-葡萄糖AC6-C3-C6基本母核特征3-OH5-OH B.鋯鹽-枸櫞酸反 C.紫外光D.核磁氫 E.紅外光pH梯度法萃取分離黃酮類化合物時(shí)D．7，4ˊ-5%的碳酸氫鈉溶液E．5-5%的碳酸氫鈉溶液A. E.IIIIIIIII1HNMRA．H-6和H-8都是二重 B．H-8比H-6處于高場(chǎng)C．H-3有一的單峰D．H-5ˊ和H-6ˊ都為雙重峰E．H-2ˊ為雙重A.橙皮 B.杜鵑 C. D.柚皮 E.異金絲桃A. D. 葡聚糖凝膠（SephadexGSephadexLH20）柱色譜用于分離黃酮類化Rf

OO OO

（二）Rf值的大小,

O

O

O

O

O

O O OOOO O 苯-甲醇-丁酮（3：1Rf 甲醇-水（1：1）或水-乙醇-丁酮-乙酰（13：3：3Rf BAW系統(tǒng)（4：1 Rf值：展開系 乙酸乙酯-丁酮：甲酸：水（5：3：3RfNMROOO O

O O

O- OO OO

OO OO 石油醚 不溶 乙酸乙酯溶解 母 結(jié)甲

Al2O3 HCL酸化乙

乙醚 酸水 ）己（）庚（） IC21H26O11，HCI-Mg粉反應(yīng)陽性，三氯化鐵反應(yīng)陽性，Molish反應(yīng)陽性，氨性氯化鍶反應(yīng)，二氯氧鋯反應(yīng)呈黃色，加枸櫞酸后黃三氯化鐵反應(yīng)陽性，Molish反應(yīng)，二氯氧鋯反應(yīng)呈黃色，加枸櫞酸后黃色不褪。I紫外光譜數(shù)據(jù)（UVλmax267,275,326, 274,301,AlCl3276,303,275,305(sh),266,300(sh),IRmaxcm-3401,1655,1606,3.9~5.（4H6.42(1Hd.J=2.H6.8（2Hd.J=9.Hz5.61Hd.J=8.0612(2H,d.J=9.0)。要求：推斷化合物I的結(jié)構(gòu)，并苷鍵的構(gòu)型I，mp.300~302℃,C16H12O6，HCI-Mg粉反應(yīng)陽性，三氯化鐵反應(yīng)陽性，Gibbs反應(yīng)，SrCI2/NH3反應(yīng),ZrOCI2反應(yīng)黃色，加枸櫞酸后黃色消褪，Molish反應(yīng)。主要波譜數(shù)據(jù)如下,請(qǐng)解析化合物I的結(jié)構(gòu)。EI-MSm/z: UVλmaxnm 284,390 64（sh284，31，353，001H-3.82(3H,6.20(1H,6.87(2H,d.J=8.5Hz6.68(1H,7.81（2H，d.J=8.5Hz12.35(1H,D2O交換IHCI-MgMolish反應(yīng)C27H30O16，酸水解后檢出葡萄糖。UVλmaxnm275,305 300AlCl31H-12.5 (1H,d.J=2Hz6.42（1H，d.J=2Hz6.86（2H,d.J=9Hz8.08(2H,d.5.75(1H,d.J=7HzJ=6.8Hz13C- 129.32 115.32 葡萄糖甲 （甲醇，mp.260~262℃,HCI-Mg粉反應(yīng)陽性，點(diǎn)于硅膠板上，在紫外燈下顯暗點(diǎn)，噴三氯化鋁呈亮黃色熒光。主要波譜數(shù)據(jù)如下,請(qǐng)解析UVλmaxnm AlCl3 277，1H-NMR（CD3OD）δppm： (1H,d.J=2Hz7.06（1H，d.J=9Hz6.56（1H,6.42(1H,d.6.19(1H,d. (1H,dd. 9Hz3.93（3H,6.27%。EI-MSm/z:300（M+,100257，15，148第七類和揮發(fā)第一節(jié)萜凡由甲戊二羥酸（mevalonicacid,MVA）衍生、且分子式符合（C5H8）n通式的化合Wallach1887年提出：自然界存在的萜類化合物是由異戊二烯首尾相連形成的聚合（IPP萜類化合物在中藥中分布廣泛，種類繁多。尤其在子植物及被子植物中萜類化合物高，一般在250-300℃，不溶于水，可溶于和強(qiáng)酸，加水稀釋又可析出，故可60%-65%硫酸或者磷酸提取。也能與或苯試劑產(chǎn)生π生源上的前體均為焦磷酸香葉基香葉酯（GGPP)，是植物、樹脂（松柏科）的雙鍵加成：鹵化氫加成、溴加成、D-A反應(yīng)、亞硝酰氯（Tilden試劑）反應(yīng)。亞硝酰氯（Tilden試劑）反應(yīng)：產(chǎn)物多為藍(lán)色或藍(lán)綠色，此反應(yīng)可用于不飽和萜的2.環(huán)烯醚萜類：Weiggering法、Shear反應(yīng)氣、磷鉬酸；2，4-二肼、鄰聯(lián)茴香胺UV環(huán)烯醚萜中有αβ230-240nmIR1640cm-1有-COOR1680cm-1左右出現(xiàn)吸收峰1740cm-1附近出現(xiàn)強(qiáng)峰990cm-1、910cm-13.1H-NMR（1）H1δ4.5-6.2之間，J1、9（0Hz-3Hz）H-1在平伏鍵，J1、9（7Hz-10Hz）H-（2H-H-6.（m4CH2OR時(shí)，其化移在δ6.28-6.6（m；4位無取代時(shí)，H-3的化（dd4第二節(jié)揮發(fā)溶劑提取法：用低沸點(diǎn)連續(xù)回流或冷浸或者滲漉，常用的有戊60℃70~100酚酸性成分：Na2CO3溶液萃取②AgNO3雙鍵越多，吸附力越強(qiáng)，Rf值越?。?魚腥草素 青蒿酮 檸檬醛 桉油精 薄荷醇 斑蟊素 卓酚酮 青蒿 甜菊 穿心蓮內(nèi) 棉

五 O列 各 件

Rf 2.硝酸銀-硅色譜分離，苯-乙醚（5：1）洗

H

CH2- ABCD第八三萜類化合第一節(jié)概30第二節(jié)三萜類化合物的結(jié)構(gòu)和分（2（3（48-1HHHA/BB/C環(huán)和C/DC20RH HHHHH8β-CH310β-CH313β-H，17β、C20RH H母核同上，10βCH3、14β-CH38α-CH3、C20為S澤瀉萜醇A、 H26個(gè)碳組成，8βCH3、10β-丁基，C20R構(gòu)型H9★（6）五環(huán)三萜（較多A/B環(huán)、B/C環(huán)、C/D環(huán)均為反式，D/E環(huán)為順式。8-2HHHHE環(huán)上1920HHHHHHHHC21C19連E19位有α構(gòu)型的 4、5、9、14位各有一個(gè)β-CH3，17C22位，8位角甲基轉(zhuǎn)13位上第三節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)和溶血作 熱甲醇、熱乙醇，幾不溶或難溶于、乙醚等極性小的。皂苷常用正丁醇作為皂苷水液經(jīng)劇烈震蕩能產(chǎn)生持久性，且不因加熱而（原因：降低水液表面張8-3反Liebermann-Burchard反Kahlenberg20%五氯化銻（Rosen-HeimerSalkowskiSmith降解法。其原因?yàn)椋阂话鉒iI2,6-二甲基吡啶/甲醇溶液中與皂苷一起回流。本方法既不第四節(jié)三萜類化合物的提取分利用皂苷難溶于乙醚、的性質(zhì)，將皂苷溶于甲醇或乙醇，滴加乙醚或或乙醚︰（1︰1）的混合物液，邊加邊搖，皂苷即可析出。但本法不易得到純品。流動(dòng)相：含水混合應(yīng)用較多的是有機(jī)相能使用的SephadexLH-20第五節(jié)三萜類化合物檢中提取液振搖后，產(chǎn)生持久（15分鐘以上，注意假陽性反應(yīng)1ml2%紅細(xì)胞懸浮液，若發(fā)生溶血，硅膠為吸附劑，皂苷元展開劑為親脂性展開劑；皂苷的展開劑為含水。酸性第六節(jié)三萜類化合物的結(jié)構(gòu)研【UV248-249nm；18-Hα242-243nm?！綧SMS【NMR三萜類出現(xiàn)多個(gè)甲基單峰，一般甲基質(zhì)子信號(hào)在δ0.60-1.50；甲基與雙鍵相連烯氫信號(hào)δ4.3-6.0，環(huán)內(nèi)雙鍵δ5，環(huán)外雙鍵δ5；連接羥基的碳上質(zhì)子信場(chǎng)，δ28.0、33.0。δ60.0第七節(jié)含皂苷的中藥實(shí)HRa1、Ra2、Rb1、H（20R，柴皂苷的提取，一般將柴胡細(xì)粉用含5%吡啶的甲醇提?。尤脒拎橹泻椭参飃lcglcHOHHH

OOOOglc OO glc

glc A型皂 R1、R2=糖△ 硅膠薄層色譜，氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水（2：2：4: !下層）展開，-（8：2）（二第九章甾體類化合本章復(fù)習(xí)要點(diǎn)第一節(jié)概RR189457623【分類9-1 C17C21甾類C2H5衍生物8~108~10順反反順反【生源途徑【顏色反應(yīng)9-2反應(yīng)名反應(yīng)試反應(yīng)現(xiàn)SalkowskiRosen-HeimerKahlenberg【概述

第二節(jié)強(qiáng)心苷類化合【結(jié)構(gòu)與分類C17側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)的甾體化合物。C17側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)的不同，強(qiáng)心苷元可分為：9-3 側(cè)鏈代表化物OαβγHH（△αβ–γ–內(nèi)酯OO（△αβ，γδ–δ–內(nèi)酯OOββOHγδγδHHα–羥基糖：2–羥基糖，主要為D–葡萄糖、L6–去氧糖（如：D–洋地黃毒糖）2，6–去氧糖甲醚（如：L–夾竹桃糖。 苷元-（6-去氧糖）Χ-（D-葡萄糖型苷元-（D-葡萄糖【理化性質(zhì)9-4水+S++ --強(qiáng)心苷用混合強(qiáng)酸（3~5%鹽酸）水解時(shí)，苷元上羥基（C14-OH，C5-OH更容易）與9-5a-去氧糖及a-a-去氧糖I-a-去氧糖-a-去氧糖-I型強(qiáng)心苷的水解；②得到苷3~5%-（2、6-二去氧糖）Χ-（D-（6-去氧糖）Χ-（D-葡萄糖-（D-葡萄糖①I、II、III型強(qiáng)到苷元和各種單氯化氫-1%HCI溶液20℃兩II型強(qiáng)心苷的hr、9-6 a-a-NaHCO3、+---CaOH)2、+++-++++注意：在NaOH、KOH①水溶液中,20（21OO

OOOOOOOO

異構(gòu)化物（內(nèi)酯型

異構(gòu)化物（開鏈型圖9-1甲型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)開裂過OOOOOO

圖9-2乙型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)開裂★5.

O21

LegalKeddeRaymondBaljet

O

CH3OO

O

反 胺反III、III9-3【提取分離： 常用提取溶劑：甲醇、70%乙醇（提取效率高；能使酶破壞失活）②強(qiáng)心苷為多糖苷,①溶劑法：油脂類雜質(zhì)（類藥材：壓榨法或石油醚脫脂（原料/醇提濃縮液）②鉛鹽法：沉淀酚酸類雜質(zhì)（鞣質(zhì)等，應(yīng)注意調(diào)整含醇量，減少強(qiáng)心苷的損失 （DCCC（單糖苷、次生苷、苷元）——吸附原理【結(jié)構(gòu)研究UV甲型強(qiáng)心苷元具有△aβγ217～220nm(lg4.24～4.24)處呈現(xiàn)最大吸收；乙型強(qiáng)心苷元具有△aβ、γδ-δ295~300nm(lg3.93)由特征吸IR和羰基的正常吸收，而較高波數(shù)的吸收峰為其不正常吸收；乙型強(qiáng)心苷元一般在1800～移約40cm-1左右。3.1H-NMR甲型強(qiáng)心苷中，△aβ-γ五元不飽和內(nèi)酯環(huán)C21上的兩個(gè)質(zhì)子δ4.50～5.00(br.s或t或AB型4.13C-NMR型強(qiáng)心苷元裂解產(chǎn)生保留δ六元不飽和內(nèi)酯環(huán)的m/z109、123、135、136的碎片離子。第三節(jié)甾體皂【概述【結(jié)構(gòu)與分類由A、B、C、D環(huán)（甾核）與E、FC25C25-a鍵時(shí)，為β（25βFC25L(25S25L)，為螺甾烷型；②C25-甲基處于e鍵時(shí)，為a（25aF，C25D型（25R25D，為異螺甾烷型。取代基團(tuán)：羥基C3羰基C12雙鍵多在△5OOOO25OO甾體皂苷易于熱水、稀醇，難溶于，幾不溶于或難溶于親脂性溶劑;9-8 甾體皂苷加熱60℃顯色三萜皂苷加熱100（EhrlichE試劑螺甾烷 不顯呋甾烷 顯紅別(Anisaldehyde,A試劑 呋甾烷 顯黃（F環(huán)裂環(huán)【提取分離、與三萜皂苷相似常采用溶劑沉淀（乙醚膽甾醇沉淀法鉛鹽沉淀（中壓Lobar色譜、HPLC或薄層色譜等分離。、用親脂性提取。②常用自原料中提取粗皂苷，將粗皂苷加熱水解后，用苯、氯仿等【結(jié)構(gòu)研究紫外特征（UV-220~260nm間出現(xiàn)吸收峰，甾體皂苷元中的EF270~275nm的（ε甾體皂苷的螺縮酮結(jié)構(gòu)在紅外光譜的區(qū)表現(xiàn)特征性的四個(gè)吸收譜帶：980（A，20c-1（B900c-1（C，86cm-1（DFC25B帶>CC25SR型。可C-25構(gòu)型的鑒別（兩種皂苷元的鑒別。FC25-OHC25-CH2OHC25S型時(shí)，在995cm-1出呈現(xiàn)強(qiáng)吸收峰；C25R1010cm-1F環(huán)開裂時(shí)，NMR1HNMR 、、、-CH3的信息特征依27-CH3的 移（δ）可用于D、L-構(gòu)型判3H，s，19-21-CH3 δ1.10(25SL-27-CH3（ 依δ27- D、L-構(gòu)型判斷②在低場(chǎng)區(qū)出現(xiàn)C16–

δ0.7(25RD- 移的差值（△δ）,可用于D、L-構(gòu)型判C16–H △δ相近：L-型（25S)3.36 依C26-2H化 MR30倍，分子微小差異即可引起碳譜化移的區(qū)別，并可利用全氫去偶、偏去偶、高分辨碳譜等得到的信息參數(shù)幾乎可以將皂苷元分27個(gè)碳原子（包括季碳、羰基碳原子）的特征峰全部辨認(rèn)出來。9-8、、、-甲基碳原子化移（δ）20ppm16-碳原 80ppm左26-碳原 109ppm左 移（δ）再增加+6~10ppm 羰基碳原 200ppm左 甾體皂苷的螺縮酮結(jié)構(gòu)，EI-MS中均出現(xiàn)m/z139（基峰）中等強(qiáng)度的115m/z126弱的碎片離子峰。F環(huán)取代不同，則上述碎片離子峰可發(fā)生相應(yīng)質(zhì)量位移或F環(huán)取代情況很有用。EI-MSFc-h的來自甾核或甾核加E

OOOglcOOO O

O C.A/B環(huán)稠合方式不同 A.毛花洋地黃苷A D.番瀉苷A Kedde反 D.K-K反 E.Salkowski反內(nèi)酯 物理性 D.存在狀 B.堿性試 D.鹽酸二甲氨基苯試劑E.3，5-二甲酸試 1（A1（B1（C 強(qiáng)心 D.環(huán)烯醚 E.C21甾 植A.無花 B.毒毛旋花 C.鈴 A.氫氧化 C.碳酸氫 C.間二試D.堿性試 E.3，5-二甲酸試 D.達(dá)瑪 甾體皂 B.龍 C.皂D.薯蕷皂 B.分段沉淀法 堿 B. D.酸 D.槲皮 0cm- A(β-D-HBHCAHHDBHHECHH黃夾次苷 單乙酰黃夾次苷 OOOOORfNaOHNaOHOOO

O

O

O OOOOglc OOO

OOOOOglc

O

2CH2O

O

O O

OUV、OOO IROOOOOOOO OOOOOglc 第十章

第一節(jié)概碳-氮鍵裂解反應(yīng)：Hofmann降解、vonBraun反應(yīng)。第二節(jié)生物堿的結(jié)構(gòu)和分 生物堿主要結(jié)構(gòu)類型及代表成 NNNN異類（石蒜第二節(jié)生物堿的性（共軛體系。游離 鹽為離子型，極性大。堿水；喜樹堿不溶于一般，而溶于酸性氯仿。 生物堿溶解性規(guī) 堿水、甲（乙）醇、苯乙醚CHCl3、CCl4石油醚親脂性生物堿：- 親水性生物堿： 生物堿 ※兩性生物堿、酰胺類生物堿、內(nèi)酯型生物堿：既可溶于酸水，也可溶于堿水中，其N→O配位鍵、小分子或液體N∶堿性強(qiáng)弱表示方法pKapKa為堿共軛酸解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)，pKa=-lgKa，其值的大小與堿性呈正比，pKa越堿的共軛酸越穩(wěn)定，Ka越小，pKapKa的關(guān)系：pKa＜2為極弱堿，pKa2~7為弱堿，pKa7~11為中強(qiáng)堿，pKa11以上為強(qiáng)堿氮原子的雜化方式：SP3 SP2 N N 異喹啉（SP2 類（SP中性 NHCH3

NH2

去甲 的高度穩(wěn)定性,使共軛酸穩(wěn)定，Ka小，則pKa大，堿性強(qiáng)

環(huán)己胺 胍

O

O秋水仙堿（酰胺共軛 胡椒堿（酰胺共軛N

HCH2OH OCOC

ONOCOCH莨菪堿 東莨菪堿（環(huán)氧位阻 5+5+HN H

+N

季銨 烷胺類（）>芳胺類（芳雜環(huán)）>酰胺類（pKa<SP3雜SP2雜pKa>（胍、季胺堿7~2~7弱堿（<碘化碘—2,4,6-碘化碘—2,4,6-苯硫酸鉻可用于中藥中生物堿的預(yù)試（注意假陽性，假第三節(jié)生物堿的提取分生物堿的提?。撼齻€(gè)別具有生物堿揮發(fā)性的生物堿（）可用水蒸汽蒸餾法關(guān)鍵：溶劑的選擇（鹽）及溶解性 鹽游離均易于醇游離易于有機(jī) 醇（甲、乙）類溶劑提取法親脂性提?。}酸硫酸醋酸酒石酸） 滲漉浸漬回流 （苯二氯甲烷氯仿）浸漬滲漉或煎煮 醇提取液（鹽游離） 冷浸回流 **酸堿處理附注 流出 樹脂柱 不溶物酸水液（鹽 總生物 堿水 回收水溶性生物堿（季銨類） 上述堿水 上述堿水 酸水 雷氏銨鹽（硫酸鉻鉀） 溶解，過漉 ， 過氧化鋁柱洗脫 圖10-3溶劑法提取水溶性生物堿 ， 加硫酸鋇溶液10-2游離分離流程

特殊官能團(tuán)（酚羥基的酸性，可溶于NaOH溶液）氯仿 酸水1~2%NaOH 1~2%NaOHpH9~10CHCl3萃取堿水 CHCl3 NH4Cl或CO2 回收 CHCl3 堿水理，CHCl3萃取非酚性弱堿 1~2%NaOH萃取 CHCl3 CHCl3液沉淀 *NH4Cl或CO2處 理，CHCl3CHCl3 回 （10-4生物堿的初步分離注意：*位置只能用弱酸（NH4ClCO2）酸化，而不能用強(qiáng)酸（鹽酸、硫酸） *加堿進(jìn)行梯度堿化 用不同酸度(酸度由弱到強(qiáng),pH由大到小)同時(shí)用CHCl3萃取， 的酸水進(jìn)行梯度萃取,分別回收CHCl3 酸水液分別堿化,同時(shí)CHCl3萃取,回收CHCl3 10-5附注 CHCl3**堿性強(qiáng)的生物堿易成鹽（離子型，易于水ONN ONNONN少量CHCl3溶ONNCHCl310沉 母 （氧化苦參堿）（苦參堿 流程說明氧化苦參堿的N 半極性配位鍵，極性大水中的溶解度較大，不溶 冷苯 回收漢防己甲

eNOO eNOO

漢防己甲 漢防己乙 1~2%草酸溶液 CaCl2轉(zhuǎn)化 CaCl2轉(zhuǎn)化鹽酸鹽酸偽流程說明:利用草酸鹽的水溶度小于偽草酸鹽的水溶度進(jìn)行分離CHCl3溶解NO1~2%NO CHCl3液 CHCl3萃取 CHCl3

回收 可待因 支持劑硅膠固定相pH5.0洗脫劑pH5.0緩沖液飽和的氯仿液 ON 三尖杉酯 HH

第四節(jié)生物堿的檢【理化檢識(shí)【色譜檢識(shí)+少許二乙胺或氨水觀察熒光（有熒光的生物堿小檗堿有黃綠色熒光 固定 以甲酰胺飽和的中性展開劑（親脂性的、苯、氯仿等） 生物堿的紙色譜（分配原理）色譜條件與生物堿的存在狀態(tài)有關(guān)（10-5 生物堿的紙色水極性較小的甲極性較大的（BAW系統(tǒng)）（HPLC（GC第五節(jié)生物堿的結(jié)構(gòu)研HofmannC-N裂解反應(yīng)，試劑為碘構(gòu)中氮原子的結(jié)合狀態(tài)。但是要注意N原子周圍無β-H者，不能產(chǎn)生此反應(yīng)。Emode降解：是將季銨堿溶液或水溶液用鈉齊處理，水解Hofmann降解反應(yīng)不能vonBraun反應(yīng)：用溴化和叔胺反應(yīng)裂解C-N鍵1H-根據(jù)不同N根據(jù)不同Nα-開裂：Nα-碳和β-碳之間的α-鍵的開裂，其特征是基峰或強(qiáng)峰第七節(jié)生物堿偽l—（1Rd—偽 (1S CS2,CuSO4,NaOH呈棕或黃色 CuSO4,NaOH反應(yīng)，紫紅色銅偽（堿的共軛酸穩(wěn)定9。74） （9﹒58 HHH5C6

H

H H

H

偽共軛（穩(wěn)定 防己eNOOeNOO

漢防己乙

解有機(jī) 抗膽堿作

莨（9.65）>山>東（6.20）（ 羥

Vitali反應(yīng)（莨菪酸特有：陽性 過碘酸氧化乙?？s合反應(yīng)：陽 >莨（阿） （NaHCO3 可 莨N莨

HCH2OH OCOC

ONONOCOCHN

東莨菪H CH2OH OCOC

ONONOCOC 樟柳

，， ，（季銨堿，pKa （1：30（1500O

小檗 巴馬

OO

HOO小檗胺（叔胺堿 極性：苦參堿<氧化苦參堿 O半極性配位鍵

S 性S乙 性叔胺堿（中強(qiáng)堿，16—N呈酰胺狀態(tài)，幾無堿性）ONNONNONNO 鎮(zhèn)痛 提取原N N

4mg加熱（100oC1kg/cm240min）水解,除去乙酸， 烏頭原

O

H

OH

加

H

2烏頭 H H

H3COCH2

堿 烏頭原士的 極強(qiáng)毒 性性

一、寫出下列化合物的結(jié)構(gòu)式，并說明所屬的結(jié)構(gòu)類型（二級(jí)）及主要活性。黃連素 小鵯堿苦參堿 東莨菪堿漢防己堿（漢防己甲素）延胡索乙素 B.C.番木鱉堿 B.氧化苦參堿 C.秋水仙堿 D．E．山莨菪堿A.大孔樹脂B.弱酸型樹脂 C.弱堿型樹脂D.強(qiáng)酸型樹脂E.強(qiáng)堿型樹