第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件

第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝本章主要內(nèi)容蛋白質(zhì)的營養(yǎng)蛋白質(zhì)的消化、吸收和腐敗細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)降解氨基酸的一般代謝個別氨基酸的代謝第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝第9章蛋1本章主要內(nèi)容蛋白質(zhì)的營養(yǎng)蛋白質(zhì)的消化、吸收和腐敗細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)降解氨基酸的一般代謝個別氨基酸的代謝本章主要內(nèi)容蛋白質(zhì)的營養(yǎng)2第一節(jié)：蛋白質(zhì)的營養(yǎng)第一節(jié)：蛋白質(zhì)的營養(yǎng)3一、蛋白質(zhì)營養(yǎng)的重要性1.維持細胞、組織的生長、更新和修補2.參與多種重要的生理活動催化（酶）、免疫（抗原及抗體）、運動（肌肉）、物質(zhì)轉(zhuǎn)運（載體）、凝血（凝血系統(tǒng)）等。3.氧化供能人體每日18%能量由蛋白質(zhì)提供。一、蛋白質(zhì)營養(yǎng)的重要性1.維持細胞、組織的生長、更新和修4二、蛋白質(zhì)需要量和營養(yǎng)價值1.氮平衡(nitrogenbalance)攝入食物的含氮量與排泄物（尿與糞）中含氮量之間的關(guān)系。氮總平衡：攝入氮=排出氮（正常成人）氮正平衡：攝入氮>排出氮（兒童、孕婦等）氮負平衡：攝入氮<排出氮（饑餓、消耗性疾病患者）氮平衡的意義：可以反映體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的慨況。二、蛋白質(zhì)需要量和營養(yǎng)價值1.氮平衡(nitrogenb52.生理需要量成人每日最低蛋白質(zhì)需要量為30～50g，我國營養(yǎng)學會推薦成人每日蛋白質(zhì)需要量為80g。3.蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值①必需氨基酸(essentialaminoacid)指體內(nèi)需要而又不能自身合成，必須由食物供給的氨基酸，共有8種：Val、Ile、Leu、Thr、Met、Lys、Phe、Trp。還有2種半必需氨基酸：Arg、His。其余10種氨基酸體內(nèi)可以合成，稱非必需氨基酸。2.生理需要量成人每日最低蛋白質(zhì)需要量為30～50g6必需氨基酸

VS

非必需氨基酸ThrIlePheMetTrpValHisArgLysLeuAlaAspAsnCysGluGlnGlyProSerTyrTipMTVHall笨（苯丙氨酸）蛋（蛋氨酸）精（精氨酸）來（賴氨酸）宿（蘇氨酸）舍（色氨酸）?。ńM氨酸）亮（亮氨酸）涼（異亮氨酸）鞋（纈氨酸）必需氨基酸VS非必需氨基酸ThrAla7②蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值(nutritionvalue)蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值取決于必需氨基酸的數(shù)量、種類、量質(zhì)比。③蛋白質(zhì)的互補作用指營養(yǎng)價值較低的蛋白質(zhì)混合食用，其必需氨基酸可以互相補充而提高營養(yǎng)價值。②蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值(nutritionvalue)蛋白質(zhì)的8第二節(jié)：蛋白質(zhì)的消化、

吸收和腐敗第二節(jié)：蛋白質(zhì)的消化、

9一、蛋白質(zhì)的消化1.蛋白質(zhì)消化的生理意義由大分子轉(zhuǎn)變?yōu)樾》肿?，便于吸收。消除種屬特異性和抗原性，防止過敏、毒性反應(yīng)。一、蛋白質(zhì)的消化1.蛋白質(zhì)消化的生理意義由大分子轉(zhuǎn)變?yōu)樾?02.蛋白質(zhì)水解酶及作用特點2.蛋白質(zhì)水解酶及作用特點11可保護胰組織免受蛋白酶的自身消化作用。保證酶在其特定的部位和環(huán)境發(fā)揮催化作用。酶原還可視為酶的貯存形式。酶原激活的意義胰蛋白酶原糜蛋白酶原彈性蛋白酶原羧基肽酶原胰蛋白酶(Lys,Arg)糜蛋白酶(Phe,Tyr,Trp)彈性蛋白酶(脂肪族)羧基肽酶胰蛋白酶胰蛋白酶腸激酶胃蛋白酶原胃蛋白酶+多肽碎片HCl、胃蛋白酶(pepsinogen)(pepsin)可保護胰組織免受蛋白酶的自身消化作用。酶原激活的意義胰蛋白酶12消化道內(nèi)幾種蛋白酶的專一性（芳香族aa）（堿性aa）脂肪族aa糜蛋白酶胃蛋白酶彈性蛋白酶羧肽酶胰蛋白酶氨肽酶羧肽酶（酸性aa）消化道內(nèi)幾種蛋白酶的專一性（芳香族aa）（堿性aa）133.蛋白質(zhì)的消化過程食物蛋白質(zhì)胃蛋白酶胃胨+多肽彈性蛋白酶堿性氨基酸C端多肽糜蛋白酶胰蛋白酶小腸小腸芳香族氨基酸C端多肽脂肪族氨基酸C端多肽羧肽酶B羧肽酶A堿性氨基酸寡肽中性氨基酸羧基肽酶氨基肽酶氨基酸二肽二肽酶氨基酸3.蛋白質(zhì)的消化過程食物蛋白質(zhì)胃蛋白酶胃胨+多肽彈性蛋白酶堿14二、肽和氨基酸的吸收吸收部位：主要在小腸吸收形式：氨基酸、二肽、三肽吸收機制：耗能的主動吸收過程二、肽和氨基酸的吸收吸收部位：主要在小腸15（一）主動轉(zhuǎn)運：氨基酸吸收載體載體蛋白與氨基酸、Na+組成三聯(lián)體，由ATP供能將氨基酸、Na+轉(zhuǎn)入細胞內(nèi)，Na+再由鈉泵排出細胞。載體類型中性氨基酸載體堿性氨基酸載體酸性氨基酸載體亞氨基酸與甘氨酸載體（一）主動轉(zhuǎn)運：氨基酸吸收載體載體蛋白與氨基酸、Na+組成三16（二）γ-谷氨?；h(huán)對氨基酸的轉(zhuǎn)運作用γ-谷氨?；h(huán)(γ-glutamylcycle)過程：谷胱甘肽對氨基酸的轉(zhuǎn)運谷胱甘肽再合成（二）γ-谷氨?；h(huán)對氨基酸的轉(zhuǎn)運作用γ-谷氨?；h(huán)(γ17半胱氨酰甘氨酸(Cys-Gly)半胱氨酸甘氨酸肽酶γ-谷氨酸環(huán)化轉(zhuǎn)移酶氨基酸5-氧脯氨酸谷氨酸5-氧脯氨酸酶ATPADP+Piγ-谷氨酰半胱氨酸γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶ADP+PiATP谷胱甘肽合成酶ATPADP+Pi細胞外

γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶細胞膜谷胱甘肽GSH細胞內(nèi)γ-谷氨?；h(huán)過程γ-谷氨酰氨基酸氨基酸半胱氨酰甘氨酸半胱氨酸甘氨酸肽酶γ-谷氨氨基酸5-氧脯氨酸谷18利用腸粘膜細胞上的二肽或三肽的轉(zhuǎn)運體系此種轉(zhuǎn)運也是耗能的主動吸收過程，不需要Na+吸收作用在小腸近端較強（三）肽的吸收利用腸粘膜細胞上的二肽或三肽的轉(zhuǎn)運體系（三）肽的吸收19第三節(jié)：蛋白質(zhì)在細胞內(nèi)的降解第三節(jié)：蛋白質(zhì)在細胞內(nèi)的降解20一、生物體內(nèi)蛋白質(zhì)降解細胞外降解

食物攝取的蛋白質(zhì)，發(fā)生在消化道內(nèi)，蛋白質(zhì)水解酶參與，不需要ATP細胞內(nèi)降解（嚴格調(diào)控）不依賴于ATP的降解途徑i)發(fā)生在溶酶體ii)利用組織蛋白酶(cathepsin)降解胞外蛋白、膜蛋白和長壽命的細胞內(nèi)蛋白依賴于ATP的降解途徑（2004Nobelprize）

i)需要泛素(ubiquitin)，降解發(fā)生在細胞質(zhì)蛋白酶體內(nèi)ii)降解異常蛋白和短壽命蛋白一、生物體內(nèi)蛋白質(zhì)降解細胞外降解21二、泛素（Ubiquitin,Ub）泛素廣泛存在于所有的真核生物它由76個氨基酸殘基組成，是一種高度保守的蛋白質(zhì)。在三維結(jié)構(gòu)上，泛素則是一個結(jié)構(gòu)緊密的球蛋白，但其C-端四肽序列（Leu-Arg-Gly-Gly）離開蛋白主體伸向水相，這有助于它與其它蛋白質(zhì)形成異肽鍵。泛素本身并不降解蛋白質(zhì)，它僅僅是給降解的靶蛋白打上標記，降解過程由26S蛋白酶體執(zhí)行。泛素是一種熱激蛋白二、泛素（Ubiquitin,Ub）泛素廣泛存在于所有的真核22泛素的三維結(jié)構(gòu)及其與靶蛋白形成的異肽鍵泛素的三維結(jié)構(gòu)及其與靶蛋白形成的異肽鍵232.蛋白酶體26S蛋白酶體20S核心顆粒，桶狀結(jié)構(gòu)，蛋白酶復合物活性部位19S帽狀調(diào)節(jié)顆粒，負責識別泛?；牡鞍踪|(zhì)，并將它們?nèi)フ郫B以及輸送到核心顆粒的蛋白酶活性中心。2.蛋白酶體26S蛋白酶體241.泛素化(ubiquitination)泛素與選擇性被降解蛋白質(zhì)形成共價連接，并使其激活。2.蛋白酶體(proteasome)對泛素化蛋白質(zhì)的降解三、泛素介導的蛋白質(zhì)降解過程1.泛素化(ubiquitination)泛素與選擇性25靶蛋白26SProteasomePeptide靶蛋白26SProteasomePeptide26第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件27四、泛?；磻?yīng)的信號？？1.信號可能隱藏在疏水核心中部分折疊、變性或者異常的突變蛋白更易水解。2.某些特殊的氨基酸序列被用作降解信號富含Pro(P),Glu(E),Ser(S)和Thr(T)序列的蛋白質(zhì)質(zhì)被稱為PEST蛋白，它們比其他蛋白質(zhì)更容易發(fā)生水解。3.N端規(guī)則N端氨基酸性質(zhì)是決定蛋白質(zhì)半衰期的重要因素四、泛?；磻?yīng)的信號？？1.信號可能隱藏在疏水核心中281.N-端規(guī)則一種蛋白質(zhì)的半衰期與N-端氨基酸的性質(zhì)有關(guān)。如果一種蛋白質(zhì)N端的氨基酸是Met,Ser,Ala,Thr,Val或Gly，則半衰期較長，大于20個小時。如果一種蛋白質(zhì)的N端氨基酸是Phe,Leu,Asp,Lys或Arg，則半衰期較短，3分鐘或者更短。1.N-端規(guī)則一種蛋白質(zhì)的半衰期與N-端氨基酸的性質(zhì)有關(guān)。29第四節(jié)：氨基酸的一般代謝第四節(jié)：氨基酸的一般代謝30氨基酸代謝庫食物蛋白質(zhì)消化吸收組織蛋白質(zhì)分解體內(nèi)合成氨基酸(非必需氨基酸)一、氨基酸代謝概況α-酮酸脫氨基作用酮體氧化供能糖胺類脫羧基作用氨尿素代謝轉(zhuǎn)變其它含氮化合物(嘌呤、嘧啶等)合成氨基酸代謝庫食物蛋白質(zhì)消化吸收組織分解體內(nèi)合成氨基酸31二、氨基酸的脫氨基作用定義指氨基酸脫去氨基生成相應(yīng)α-酮酸的過程。脫氨基方式氧化脫氨基轉(zhuǎn)氨基作用聯(lián)合脫氨基非氧化脫氨基

轉(zhuǎn)氨基和氧化脫氨基偶聯(lián)轉(zhuǎn)氨基和嘌呤核苷酸循環(huán)偶聯(lián)二、氨基酸的脫氨基作用定義脫氨基方式氧化脫氨基轉(zhuǎn)氨基和氧32（一）氧化脫氨作用（一）氧化脫氨作用33L-谷氨酸氧化脫氨基作用存在于肝、腦、腎中輔酶為NAD+或NADP+GTP、ATP、NADH為其抑制劑GDP、ADP為其激活劑催化酶：L-谷氨酸脫氫酶L-谷氨酸NH3α-酮戊二酸NAD(P)+NAD(P)H+H+H2OL-谷氨酸氧化脫氨基作用存在于肝、腦、腎中催化酶：L-谷氨酸34（二）轉(zhuǎn)氨基作用(transamination)1.定義在轉(zhuǎn)氨酶(transaminase)的作用下，某一氨基酸去掉α-氨基生成相應(yīng)的α-酮酸，而另一種α-酮酸得到此氨基生成相應(yīng)的氨基酸的過程。（二）轉(zhuǎn)氨基作用(transamination)1.定義352.反應(yīng)式大多數(shù)氨基酸可參與轉(zhuǎn)氨基作用，但賴氨酸、脯氨酸、蘇氨酸除外。2.反應(yīng)式大多數(shù)氨基酸可參與轉(zhuǎn)氨基作用，但賴氨酸、脯氨酸36體內(nèi)比較重要的轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)CH3CH3谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT/GPT谷草轉(zhuǎn)氨酶AST/G0TGlutamicacidPyruvicacidOxaloaceticacidAlanineacidAspartateacid體內(nèi)比較重要的轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)CH3CH3谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT/GPT373.轉(zhuǎn)氨酶正常人各組織GOT及GPT活性(單位/克濕組織)血清轉(zhuǎn)氨酶活性，臨床上可作為疾病診斷和預(yù)后的指標之一。3.轉(zhuǎn)氨酶正常人各組織GOT及GPT活性(單384.轉(zhuǎn)氨基作用的機制轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是磷酸吡哆醛4.轉(zhuǎn)氨基作用的機制轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是磷酸吡哆醛39轉(zhuǎn)氨酶輔基與酶蛋白之間的連接賴氨酸側(cè)鏈磷酸吡哆醛轉(zhuǎn)氨酶輔基與酶蛋白之間的連接賴氨酸側(cè)鏈磷酸吡哆醛40谷丙轉(zhuǎn)氨酶催化的轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶催化的轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)41轉(zhuǎn)氨基作用不僅是體內(nèi)多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式，也是機體合成非必需氨基酸的重要途徑。通過此種方式并未產(chǎn)生游離的氨。5.轉(zhuǎn)氨基作用的生理意義轉(zhuǎn)氨基作用不僅是體內(nèi)多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式，也是機體合成42（三）聯(lián)合脫氨基作用轉(zhuǎn)氨作用和脫氨作用相偶聯(lián)，使氨基酸脫下α-氨基生成α-酮酸并釋放出游離氨的過程。2.類型①轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用1.定義②轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)（三）聯(lián)合脫氨基作用轉(zhuǎn)氨作用和脫氨作用相偶聯(lián)，使氨基酸脫下43此種方式既是氨基酸脫氨基的主要方式，也是體內(nèi)合成非必需氨基酸的主要方式。主要在肝、腎組織進行。①轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用此種方式既是氨基酸脫氨基的主要方式，也是體內(nèi)合成非必需氨基酸44②轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)蘋果酸腺苷酸代琥珀酸次黃嘌呤核苷酸(IMP)腺苷酸代琥珀酸合成酶α-酮戊二酸氨基酸谷氨酸α-酮酸轉(zhuǎn)氨酶1草酰乙酸天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶2腺苷酸脫氨酶H2ONH3延胡索酸腺嘌呤核苷酸(AMP)肌肉組織②轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)蘋果酸腺苷酸次黃嘌呤腺苷酸代45（四）非氧化脫氨作用（四）非氧化脫氨作用46氨是機體正常代謝產(chǎn)物，具有毒性。正常人血氨濃度一般不超過58.7μmol/L。體內(nèi)的氨主要在肝合成尿素(urea)而解毒。

三、氨的代謝氨是機體正常代謝產(chǎn)物，具有毒性。三、氨的代謝47（一）血氨的來源與去路1.血氨的來源①

氨基酸脫氨基作用產(chǎn)生的氨是血氨主要來源,胺類的分解也可以產(chǎn)生氨RCH2NH2RCHO+NH3胺氧化酶②腸道吸收的氨氨基酸在腸道細菌作用下產(chǎn)生的氨尿素經(jīng)腸道細菌尿素酶水解產(chǎn)生的氨③腎小管上皮細胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸+NH3谷氨酰胺酶（一）血氨的來源與去路1.血氨的來源①氨基酸脫氨基作用產(chǎn)482.血氨的去路①在肝內(nèi)合成尿素，這是最主要的去路②合成非必需氨基酸及其它含氮化合物③合成谷氨酰胺谷氨酸+NH3谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi④腎小管泌氨分泌的NH3在酸性條件下生成NH4+，隨尿排出。2.血氨的去路①在肝內(nèi)合成尿素，這是最主要的去路②合成49（二）氨的轉(zhuǎn)運1.丙氨酸-葡萄糖循環(huán)(alanine-glucosecycle)反應(yīng)過程生理意義①肌肉中氨以無毒的丙氨酸形式運輸?shù)礁?。②肝為肌肉提供葡萄糖。（二）氨的轉(zhuǎn)運1.丙氨酸-葡萄糖循環(huán)(alanine-gl50丙氨酸葡萄糖肌肉蛋白質(zhì)氨基酸NH3谷氨酸α-酮戊二酸丙酮酸糖酵解途徑肌肉丙氨酸血液丙氨酸葡萄糖α-酮戊二酸谷氨酸丙酮酸NH3尿素尿素循環(huán)糖異生肝丙氨酸-葡萄糖循環(huán)葡萄糖丙葡肌肉氨基酸NH3谷氨酸α-酮戊丙酮酸糖酵解途徑肌肉丙氨512.谷氨酰胺的運氨作用反應(yīng)過程谷氨酸+NH3谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi谷氨酰胺酶在腦、心和肌肉合成谷氨酰胺，運輸?shù)礁魏湍I后再分解為氨和谷氨酸，從而進行解毒。生理意義谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲存及運輸形式。2.谷氨酰胺的運氨作用反應(yīng)過程谷氨酸+52（三）尿素的生成1、生成部位主要在肝細胞的線粒體及胞液中。2、生成過程尿素生成稱為鳥氨酸循環(huán)(orinithinecycle)，又稱尿素循環(huán)(ureacycle)或Krebs-Henseleit循環(huán)。關(guān)鍵酶:氨基甲酰磷酸合成酶（三）尿素的生成1、生成部位2、生成過程尿素生成稱為53鳥氨酸循環(huán)2ADP+PiCO2+NH3+H2O氨基甲酰磷酸2ATPN-乙酰谷氨酸Pi鳥氨酸瓜氨酸精氨酸延胡索酸氨基酸草酰乙酸蘋果酸α-酮戊二酸谷氨酸α-酮酸精氨酸代琥珀酸瓜氨酸天冬氨酸ATPAMP+PPi鳥氨酸尿素線粒體胞液鳥氨酸循環(huán)2ADP+PiCO2+NH3+H2O氨基甲54（1）氨基甲酰磷酸的合成

CO2+NH3+H2O+2ATP氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ（N-乙酰谷氨酸，Mg2+）COH2NO~PO32-+2ADP+Pi氨基甲酰磷酸反應(yīng)在線粒體中進行（1）氨基甲酰磷酸的合成CO2+NH3+H2O55第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件56（2）瓜氨酸的合成鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶H3PO4+氨基甲酰磷酸（2）瓜氨酸的合成鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶H3PO4+氨基甲酰57由鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(ornithinecarbamoyltransferase,OCT)催化，OCT常與CPS-Ⅰ構(gòu)成復合體。反應(yīng)在線粒體中進行，瓜氨酸生成后進入胞液。由鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(ornithinecarbamoy58（3）精氨酸的合成反應(yīng)在胞液中進行。精氨酸代琥珀酸合成酶ATPAMP+PPiH2OMg2++天冬氨酸精氨酸代琥珀酸限速酶（3）精氨酸的合成反應(yīng)在胞液中進行。精氨酸代琥珀酸合59精氨酸延胡索酸精氨酸代琥珀酸裂解酶精氨酸代琥珀酸精氨酸延胡索酸精氨酸代琥珀酸裂解酶精氨酸代琥珀酸60（4）精氨酸水解生成尿素反應(yīng)在胞液中進行尿素鳥氨酸精氨酸（4）精氨酸水解生成尿素反應(yīng)在胞液中進行尿素鳥氨酸精氨酸61第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件623、反應(yīng)小結(jié)原料：2分子氨，一個來自于游離氨，另一個來自天冬氨酸。過程：先在線粒體中進行，再在胞液中進行。耗能：3個ATP，4個高能磷酸鍵。3、反應(yīng)小結(jié)原料：2分子氨，一個來自于游離氨，另一個來自天634、尿素生成的調(diào)節(jié)1.食物蛋白質(zhì)的影響高蛋白膳食合成↑低蛋白膳食合成↓2.CPS-Ⅰ的調(diào)節(jié)：AGA、精氨酸為其激活劑3.尿素生成酶系的調(diào)節(jié)：4、尿素生成的調(diào)節(jié)1.食物蛋白質(zhì)的影響高蛋白膳食合成64第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件655、高氨血癥和氨中毒血氨濃度升高稱高氨血癥(hyperammonemia)，常見于肝功能嚴重損傷時，尿素合成酶的遺傳缺陷也可導致高氨血癥。高氨血癥時可引起腦功能障礙，稱氨中毒(ammoniapoisoning)。5、高氨血癥和氨中毒血氨濃度升高稱高氨血癥(hypera66TCA↓腦供能不足α-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺NH3NH3腦內(nèi)α-酮戊二酸↓氨中毒的可能機制TCA↓腦供能不足α-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺NH367四、C骨架代謝-α-酮酸的代謝（一）經(jīng)氨基化生成非必需氨基酸（二）轉(zhuǎn)變成糖及脂類生糖氨基酸：其他生酮氨基酸:Leu&Lys生酮兼生糖氨基酸:Trp,Thr,Tyr,Ile,Phe(tttip)（三）氧化供能α-酮酸在體內(nèi)可通過TCA和氧化磷酸化徹底氧化為H2O和CO2，同時生成ATP。四、C骨架代謝-α-酮酸的代謝（一）經(jīng)氨基化生成非必需氨基酸68氨基酸碳骨架的代謝氨基酸碳骨架的代謝69第五節(jié)：個別氨基酸的代謝第五節(jié)：個別氨基酸的代謝70（一）γ-氨基丁酸(GABA)GABA是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，對中樞神經(jīng)有抑制作用。一、氨基酸的脫羧作用部分氨基酸脫羧生成相應(yīng)的胺酶：氨基酸脫羧酶輔酶：含維生素B6的磷酸吡哆醛（一）γ-氨基丁酸(GABA)GABA是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，71（二）組胺(histamine)組胺是強烈的血管舒張劑，可增加毛細血管的通透性，還可刺激胃蛋白酶及胃酸的分泌。（二）組胺(histamine)組胺是強烈的血管舒張劑，可72（三）5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)色氨酸5-羥色氨酸5-HT色氨酸羥化酶5-羥色氨酸脫羧酶CO2HO-（三）5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,73（四）鳥氨酸的脫羧作用多胺化合物能促進核酸和蛋白質(zhì)的生物合成，是細胞生長及分裂所必需的。（四）鳥氨酸的脫羧作用多胺化合物能促進核酸和蛋白質(zhì)的生物合成74

二、一碳單位的代謝定義（一）概述某些氨基酸代謝過程中產(chǎn)生的只含有一個碳原子的基團，稱為一碳單位(onecarbonunit)。

二、一碳單位的代謝定義（一）概述某些氨基75種類甲基(methyl)-CH3亞甲基(methylene)-CH2-次甲基(methenyl)-CH=甲?；?formyl)-CHO亞胺甲基(formimino)-CH=NH

羥甲基(Hydroxymethyl)-CH2OH種類甲基(methyl)-CH3亞甲基(methylen76（二）四氫葉酸是一碳單位的載體FH4的生成FFH2FH4FH2還原酶FH2還原酶NADPH+H+NADP+NADPH+H+NADP+（二）四氫葉酸是一碳單位的載體FH4的生成FFH2FH4FH77FH4攜帶一碳單位的形式（一碳單位通常是結(jié)合在FH4分子的N5、N10位上）N5—CH3—FH4N5、N10—CH2—FH4N5、N10=CH—FH4N10—CHO—FH4N5—CH=NH—FH4FH4攜帶一碳單位的形式（一碳單位通常是結(jié)合在FH478傳遞亞甲基谷氨酸谷氨酸傳遞甲基谷氨酸傳遞次甲基傳遞亞甲基谷氨酸谷氨酸傳遞甲基谷氨酸傳遞次甲基79一碳單位主要來源于氨基酸代謝絲氨酸

N5,N10—CH2—FH4甘氨酸

N5,N10—CH2—FH4組氨酸

N5—CH=NH—FH4色氨酸N10—CHO—FH4（三）一碳單位與氨基酸代謝一碳單位主要來源于氨基酸代謝絲氨酸N5,N10—CH2—80第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件81第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件82第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件83

三、含硫氨基酸與一碳基團胱氨酸甲硫氨酸半胱氨酸含硫氨基酸三、含硫氨基酸與一碳基團胱氨酸甲硫氨酸半胱84（一）甲硫氨酸的代謝1.甲硫氨酸與轉(zhuǎn)甲基作用腺苷轉(zhuǎn)移酶PPi+Pi+甲硫氨酸ATPS—腺苷甲硫氨酸(SAM)（一）甲硫氨酸的代謝1.甲硫氨酸與轉(zhuǎn)甲基作用腺苷轉(zhuǎn)移酶PP85甲基轉(zhuǎn)移酶RHRH—CH3腺苷SAMS—腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸SAM為體內(nèi)甲基的直接供體甲基轉(zhuǎn)移酶RHRH—CH3腺苷SAMS—腺苷同型半胱氨酸同型862.甲硫氨酸甲基轉(zhuǎn)移循環(huán)(methioninecycle)甲硫氨酸S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷甲硫氨酸同型半胱氨酸FH4N5—CH3—FH4N5—CH3—FH4

轉(zhuǎn)甲基酶(VitB12)H2O腺苷RHATPPPi+PiRH-CH32.甲硫氨酸甲基轉(zhuǎn)移循環(huán)(methioninecycle87（二）半胱氨酸與胱氨酸的代謝1.半胱氨酸與胱氨酸的互變-2H+2HCH2SHCHNH2COOHCH2CHNH2COOHCH2CHNH2COOHSS2（二）半胱氨酸與胱氨酸的代謝1.半胱氨酸與胱氨酸的互變-288（五）一碳單位的生理功能作為合成嘌呤和嘧啶的原料把氨基酸代謝和核酸代謝聯(lián)系起來（五）一碳單位的生理功能作為合成嘌呤和嘧啶的原料89第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件90

四、芳香族氨基酸的代謝芳香族氨基酸苯丙氨酸酪氨酸色氨酸四、芳香族氨基酸的代謝芳香族氨基酸苯丙氨酸91（一）苯丙氨酸和酪氨酸的代謝苯丙氨酸+O2酪氨酸+H2O苯丙氨酸羥化酶四氫生物蝶呤二氫生物蝶呤NADPH+H+NADP+此反應(yīng)為苯丙氨酸的主要代謝途徑。（一）苯丙氨酸和酪氨酸的代謝苯丙氨酸+O2酪氨酸921.兒茶酚胺(catecholamine)合成1.兒茶酚胺(catecholamine)合成93酪氨酸酶酪氨酸酶94帕金森病(Parkinsondisease)患者多巴胺生成減少。在黑色素細胞中，酪氨酸可經(jīng)酪氨酸酶等催化合成黑色素。人體缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障礙，皮膚、毛發(fā)等發(fā)白，稱為白化病(albinism)。帕金森病(Parkinsondisease)患者多巴胺生成952.酪氨酸的分解代謝

體內(nèi)代謝尿黑酸的酶先天缺陷時，尿黑酸分解受阻，可出現(xiàn)尿黑酸癥。2.酪氨酸的分解代謝963.苯丙酮酸尿癥(phenylkeronuria,PKU)體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，苯丙氨酸?jīng)轉(zhuǎn)氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并從尿中排出的一種遺傳代謝病。3.苯丙酮酸尿癥(phenylkeronuria,PK97（二）色氨酸代謝色氨酸5-羥色胺一碳單位丙酮酸+乙酰乙酰CoA維生素PP（二）色氨酸代謝色氨酸5-羥色胺一碳單位丙酮酸+乙酰98+NO+O2NADPH+H+NADP+一氧化氮合酶（NOS）精氨酸瓜氨酸一氧化氮五、精氨酸代謝+NO+O2NADPH+H+99六、肌酸的合成肌酸(creatine)和磷酸肌酸(creatinephosphate)是能量儲存、利用的重要化合物。肝是合成肌酸的主要器官。肌酸以甘氨酸為骨架，由精氨酸提供脒基，SAM提供甲基而合成。肌酸在肌酸激酶的作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿峒∷?。肌酸和磷酸肌酸代謝的終產(chǎn)物為肌酸酐(creatinine)。六、肌酸的合成肌酸(creatine)和磷酸肌酸(crea100H2O+H2O+101本章小結(jié)蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值，必需氨基酸，氮平衡蛋白酶水解酶特異性γ-谷氨?；h(huán)泛素-蛋白酶體蛋白質(zhì)降解：泛素和蛋白酶體的結(jié)構(gòu)和功能，泛素介導的蛋白質(zhì)降解的具體過程（泛素化過程和蛋白酶體降解過程）氨基酸脫氨（聯(lián)合脫氨）,脫羧基作用氨的轉(zhuǎn)運：丙氨酸-葡萄糖循環(huán),谷氨酰胺生成尿素循環(huán)：發(fā)生部位，具體反應(yīng)過程和催化的酶，意義一碳基團：定義、種類、載體以及和載體連接的方式、生理意義本章小結(jié)蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值，必需氨基酸，氮平衡102謝謝觀賞！2020/11/5103謝謝觀賞！2020/11/5103第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝本章主要內(nèi)容蛋白質(zhì)的營養(yǎng)蛋白質(zhì)的消化、吸收和腐敗細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)降解氨基酸的一般代謝個別氨基酸的代謝第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝第9章蛋104本章主要內(nèi)容蛋白質(zhì)的營養(yǎng)蛋白質(zhì)的消化、吸收和腐敗細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)降解氨基酸的一般代謝個別氨基酸的代謝本章主要內(nèi)容蛋白質(zhì)的營養(yǎng)105第一節(jié)：蛋白質(zhì)的營養(yǎng)第一節(jié)：蛋白質(zhì)的營養(yǎng)106一、蛋白質(zhì)營養(yǎng)的重要性1.維持細胞、組織的生長、更新和修補2.參與多種重要的生理活動催化（酶）、免疫（抗原及抗體）、運動（肌肉）、物質(zhì)轉(zhuǎn)運（載體）、凝血（凝血系統(tǒng)）等。3.氧化供能人體每日18%能量由蛋白質(zhì)提供。一、蛋白質(zhì)營養(yǎng)的重要性1.維持細胞、組織的生長、更新和修107二、蛋白質(zhì)需要量和營養(yǎng)價值1.氮平衡(nitrogenbalance)攝入食物的含氮量與排泄物（尿與糞）中含氮量之間的關(guān)系。氮總平衡：攝入氮=排出氮（正常成人）氮正平衡：攝入氮>排出氮（兒童、孕婦等）氮負平衡：攝入氮<排出氮（饑餓、消耗性疾病患者）氮平衡的意義：可以反映體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的慨況。二、蛋白質(zhì)需要量和營養(yǎng)價值1.氮平衡(nitrogenb1082.生理需要量成人每日最低蛋白質(zhì)需要量為30～50g，我國營養(yǎng)學會推薦成人每日蛋白質(zhì)需要量為80g。3.蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值①必需氨基酸(essentialaminoacid)指體內(nèi)需要而又不能自身合成，必須由食物供給的氨基酸，共有8種：Val、Ile、Leu、Thr、Met、Lys、Phe、Trp。還有2種半必需氨基酸：Arg、His。其余10種氨基酸體內(nèi)可以合成，稱非必需氨基酸。2.生理需要量成人每日最低蛋白質(zhì)需要量為30～50g109必需氨基酸

VS

非必需氨基酸ThrIlePheMetTrpValHisArgLysLeuAlaAspAsnCysGluGlnGlyProSerTyrTipMTVHall笨（苯丙氨酸）蛋（蛋氨酸）精（精氨酸）來（賴氨酸）宿（蘇氨酸）舍（色氨酸）住（組氨酸）亮（亮氨酸）涼（異亮氨酸）鞋（纈氨酸）必需氨基酸VS非必需氨基酸ThrAla110②蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值(nutritionvalue)蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值取決于必需氨基酸的數(shù)量、種類、量質(zhì)比。③蛋白質(zhì)的互補作用指營養(yǎng)價值較低的蛋白質(zhì)混合食用，其必需氨基酸可以互相補充而提高營養(yǎng)價值。②蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值(nutritionvalue)蛋白質(zhì)的111第二節(jié)：蛋白質(zhì)的消化、

吸收和腐敗第二節(jié)：蛋白質(zhì)的消化、

112一、蛋白質(zhì)的消化1.蛋白質(zhì)消化的生理意義由大分子轉(zhuǎn)變?yōu)樾》肿?，便于吸收。消除種屬特異性和抗原性，防止過敏、毒性反應(yīng)。一、蛋白質(zhì)的消化1.蛋白質(zhì)消化的生理意義由大分子轉(zhuǎn)變?yōu)樾?132.蛋白質(zhì)水解酶及作用特點2.蛋白質(zhì)水解酶及作用特點114可保護胰組織免受蛋白酶的自身消化作用。保證酶在其特定的部位和環(huán)境發(fā)揮催化作用。酶原還可視為酶的貯存形式。酶原激活的意義胰蛋白酶原糜蛋白酶原彈性蛋白酶原羧基肽酶原胰蛋白酶(Lys,Arg)糜蛋白酶(Phe,Tyr,Trp)彈性蛋白酶(脂肪族)羧基肽酶胰蛋白酶胰蛋白酶腸激酶胃蛋白酶原胃蛋白酶+多肽碎片HCl、胃蛋白酶(pepsinogen)(pepsin)可保護胰組織免受蛋白酶的自身消化作用。酶原激活的意義胰蛋白酶115消化道內(nèi)幾種蛋白酶的專一性（芳香族aa）（堿性aa）脂肪族aa糜蛋白酶胃蛋白酶彈性蛋白酶羧肽酶胰蛋白酶氨肽酶羧肽酶（酸性aa）消化道內(nèi)幾種蛋白酶的專一性（芳香族aa）（堿性aa）1163.蛋白質(zhì)的消化過程食物蛋白質(zhì)胃蛋白酶胃胨+多肽彈性蛋白酶堿性氨基酸C端多肽糜蛋白酶胰蛋白酶小腸小腸芳香族氨基酸C端多肽脂肪族氨基酸C端多肽羧肽酶B羧肽酶A堿性氨基酸寡肽中性氨基酸羧基肽酶氨基肽酶氨基酸二肽二肽酶氨基酸3.蛋白質(zhì)的消化過程食物蛋白質(zhì)胃蛋白酶胃胨+多肽彈性蛋白酶堿117二、肽和氨基酸的吸收吸收部位：主要在小腸吸收形式：氨基酸、二肽、三肽吸收機制：耗能的主動吸收過程二、肽和氨基酸的吸收吸收部位：主要在小腸118（一）主動轉(zhuǎn)運：氨基酸吸收載體載體蛋白與氨基酸、Na+組成三聯(lián)體，由ATP供能將氨基酸、Na+轉(zhuǎn)入細胞內(nèi)，Na+再由鈉泵排出細胞。載體類型中性氨基酸載體堿性氨基酸載體酸性氨基酸載體亞氨基酸與甘氨酸載體（一）主動轉(zhuǎn)運：氨基酸吸收載體載體蛋白與氨基酸、Na+組成三119（二）γ-谷氨?；h(huán)對氨基酸的轉(zhuǎn)運作用γ-谷氨?；h(huán)(γ-glutamylcycle)過程：谷胱甘肽對氨基酸的轉(zhuǎn)運谷胱甘肽再合成（二）γ-谷氨?；h(huán)對氨基酸的轉(zhuǎn)運作用γ-谷氨?；h(huán)(γ120半胱氨酰甘氨酸(Cys-Gly)半胱氨酸甘氨酸肽酶γ-谷氨酸環(huán)化轉(zhuǎn)移酶氨基酸5-氧脯氨酸谷氨酸5-氧脯氨酸酶ATPADP+Piγ-谷氨酰半胱氨酸γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶ADP+PiATP谷胱甘肽合成酶ATPADP+Pi細胞外

γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶細胞膜谷胱甘肽GSH細胞內(nèi)γ-谷氨?；h(huán)過程γ-谷氨酰氨基酸氨基酸半胱氨酰甘氨酸半胱氨酸甘氨酸肽酶γ-谷氨氨基酸5-氧脯氨酸谷121利用腸粘膜細胞上的二肽或三肽的轉(zhuǎn)運體系此種轉(zhuǎn)運也是耗能的主動吸收過程，不需要Na+吸收作用在小腸近端較強（三）肽的吸收利用腸粘膜細胞上的二肽或三肽的轉(zhuǎn)運體系（三）肽的吸收122第三節(jié)：蛋白質(zhì)在細胞內(nèi)的降解第三節(jié)：蛋白質(zhì)在細胞內(nèi)的降解123一、生物體內(nèi)蛋白質(zhì)降解細胞外降解

食物攝取的蛋白質(zhì)，發(fā)生在消化道內(nèi)，蛋白質(zhì)水解酶參與，不需要ATP細胞內(nèi)降解（嚴格調(diào)控）不依賴于ATP的降解途徑i)發(fā)生在溶酶體ii)利用組織蛋白酶(cathepsin)降解胞外蛋白、膜蛋白和長壽命的細胞內(nèi)蛋白依賴于ATP的降解途徑（2004Nobelprize）

i)需要泛素(ubiquitin)，降解發(fā)生在細胞質(zhì)蛋白酶體內(nèi)ii)降解異常蛋白和短壽命蛋白一、生物體內(nèi)蛋白質(zhì)降解細胞外降解124二、泛素（Ubiquitin,Ub）泛素廣泛存在于所有的真核生物它由76個氨基酸殘基組成，是一種高度保守的蛋白質(zhì)。在三維結(jié)構(gòu)上，泛素則是一個結(jié)構(gòu)緊密的球蛋白，但其C-端四肽序列（Leu-Arg-Gly-Gly）離開蛋白主體伸向水相，這有助于它與其它蛋白質(zhì)形成異肽鍵。泛素本身并不降解蛋白質(zhì)，它僅僅是給降解的靶蛋白打上標記，降解過程由26S蛋白酶體執(zhí)行。泛素是一種熱激蛋白二、泛素（Ubiquitin,Ub）泛素廣泛存在于所有的真核125泛素的三維結(jié)構(gòu)及其與靶蛋白形成的異肽鍵泛素的三維結(jié)構(gòu)及其與靶蛋白形成的異肽鍵1262.蛋白酶體26S蛋白酶體20S核心顆粒，桶狀結(jié)構(gòu)，蛋白酶復合物活性部位19S帽狀調(diào)節(jié)顆粒，負責識別泛?；牡鞍踪|(zhì)，并將它們?nèi)フ郫B以及輸送到核心顆粒的蛋白酶活性中心。2.蛋白酶體26S蛋白酶體1271.泛素化(ubiquitination)泛素與選擇性被降解蛋白質(zhì)形成共價連接，并使其激活。2.蛋白酶體(proteasome)對泛素化蛋白質(zhì)的降解三、泛素介導的蛋白質(zhì)降解過程1.泛素化(ubiquitination)泛素與選擇性128靶蛋白26SProteasomePeptide靶蛋白26SProteasomePeptide129第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件130四、泛?；磻?yīng)的信號？？1.信號可能隱藏在疏水核心中部分折疊、變性或者異常的突變蛋白更易水解。2.某些特殊的氨基酸序列被用作降解信號富含Pro(P),Glu(E),Ser(S)和Thr(T)序列的蛋白質(zhì)質(zhì)被稱為PEST蛋白，它們比其他蛋白質(zhì)更容易發(fā)生水解。3.N端規(guī)則N端氨基酸性質(zhì)是決定蛋白質(zhì)半衰期的重要因素四、泛酰化反應(yīng)的信號？？1.信號可能隱藏在疏水核心中1311.N-端規(guī)則一種蛋白質(zhì)的半衰期與N-端氨基酸的性質(zhì)有關(guān)。如果一種蛋白質(zhì)N端的氨基酸是Met,Ser,Ala,Thr,Val或Gly，則半衰期較長，大于20個小時。如果一種蛋白質(zhì)的N端氨基酸是Phe,Leu,Asp,Lys或Arg，則半衰期較短，3分鐘或者更短。1.N-端規(guī)則一種蛋白質(zhì)的半衰期與N-端氨基酸的性質(zhì)有關(guān)。132第四節(jié)：氨基酸的一般代謝第四節(jié)：氨基酸的一般代謝133氨基酸代謝庫食物蛋白質(zhì)消化吸收組織蛋白質(zhì)分解體內(nèi)合成氨基酸(非必需氨基酸)一、氨基酸代謝概況α-酮酸脫氨基作用酮體氧化供能糖胺類脫羧基作用氨尿素代謝轉(zhuǎn)變其它含氮化合物(嘌呤、嘧啶等)合成氨基酸代謝庫食物蛋白質(zhì)消化吸收組織分解體內(nèi)合成氨基酸134二、氨基酸的脫氨基作用定義指氨基酸脫去氨基生成相應(yīng)α-酮酸的過程。脫氨基方式氧化脫氨基轉(zhuǎn)氨基作用聯(lián)合脫氨基非氧化脫氨基

轉(zhuǎn)氨基和氧化脫氨基偶聯(lián)轉(zhuǎn)氨基和嘌呤核苷酸循環(huán)偶聯(lián)二、氨基酸的脫氨基作用定義脫氨基方式氧化脫氨基轉(zhuǎn)氨基和氧135（一）氧化脫氨作用（一）氧化脫氨作用136L-谷氨酸氧化脫氨基作用存在于肝、腦、腎中輔酶為NAD+或NADP+GTP、ATP、NADH為其抑制劑GDP、ADP為其激活劑催化酶：L-谷氨酸脫氫酶L-谷氨酸NH3α-酮戊二酸NAD(P)+NAD(P)H+H+H2OL-谷氨酸氧化脫氨基作用存在于肝、腦、腎中催化酶：L-谷氨酸137（二）轉(zhuǎn)氨基作用(transamination)1.定義在轉(zhuǎn)氨酶(transaminase)的作用下，某一氨基酸去掉α-氨基生成相應(yīng)的α-酮酸，而另一種α-酮酸得到此氨基生成相應(yīng)的氨基酸的過程。（二）轉(zhuǎn)氨基作用(transamination)1.定義1382.反應(yīng)式大多數(shù)氨基酸可參與轉(zhuǎn)氨基作用，但賴氨酸、脯氨酸、蘇氨酸除外。2.反應(yīng)式大多數(shù)氨基酸可參與轉(zhuǎn)氨基作用，但賴氨酸、脯氨酸139體內(nèi)比較重要的轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)CH3CH3谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT/GPT谷草轉(zhuǎn)氨酶AST/G0TGlutamicacidPyruvicacidOxaloaceticacidAlanineacidAspartateacid體內(nèi)比較重要的轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)CH3CH3谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT/GPT1403.轉(zhuǎn)氨酶正常人各組織GOT及GPT活性(單位/克濕組織)血清轉(zhuǎn)氨酶活性，臨床上可作為疾病診斷和預(yù)后的指標之一。3.轉(zhuǎn)氨酶正常人各組織GOT及GPT活性(單1414.轉(zhuǎn)氨基作用的機制轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是磷酸吡哆醛4.轉(zhuǎn)氨基作用的機制轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是磷酸吡哆醛142轉(zhuǎn)氨酶輔基與酶蛋白之間的連接賴氨酸側(cè)鏈磷酸吡哆醛轉(zhuǎn)氨酶輔基與酶蛋白之間的連接賴氨酸側(cè)鏈磷酸吡哆醛143谷丙轉(zhuǎn)氨酶催化的轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶催化的轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)144轉(zhuǎn)氨基作用不僅是體內(nèi)多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式，也是機體合成非必需氨基酸的重要途徑。通過此種方式并未產(chǎn)生游離的氨。5.轉(zhuǎn)氨基作用的生理意義轉(zhuǎn)氨基作用不僅是體內(nèi)多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式，也是機體合成145（三）聯(lián)合脫氨基作用轉(zhuǎn)氨作用和脫氨作用相偶聯(lián)，使氨基酸脫下α-氨基生成α-酮酸并釋放出游離氨的過程。2.類型①轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用1.定義②轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)（三）聯(lián)合脫氨基作用轉(zhuǎn)氨作用和脫氨作用相偶聯(lián)，使氨基酸脫下146此種方式既是氨基酸脫氨基的主要方式，也是體內(nèi)合成非必需氨基酸的主要方式。主要在肝、腎組織進行。①轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用此種方式既是氨基酸脫氨基的主要方式，也是體內(nèi)合成非必需氨基酸147②轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)蘋果酸腺苷酸代琥珀酸次黃嘌呤核苷酸(IMP)腺苷酸代琥珀酸合成酶α-酮戊二酸氨基酸谷氨酸α-酮酸轉(zhuǎn)氨酶1草酰乙酸天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶2腺苷酸脫氨酶H2ONH3延胡索酸腺嘌呤核苷酸(AMP)肌肉組織②轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)蘋果酸腺苷酸次黃嘌呤腺苷酸代148（四）非氧化脫氨作用（四）非氧化脫氨作用149氨是機體正常代謝產(chǎn)物，具有毒性。正常人血氨濃度一般不超過58.7μmol/L。體內(nèi)的氨主要在肝合成尿素(urea)而解毒。

三、氨的代謝氨是機體正常代謝產(chǎn)物，具有毒性。三、氨的代謝150（一）血氨的來源與去路1.血氨的來源①

氨基酸脫氨基作用產(chǎn)生的氨是血氨主要來源,胺類的分解也可以產(chǎn)生氨RCH2NH2RCHO+NH3胺氧化酶②腸道吸收的氨氨基酸在腸道細菌作用下產(chǎn)生的氨尿素經(jīng)腸道細菌尿素酶水解產(chǎn)生的氨③腎小管上皮細胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸+NH3谷氨酰胺酶（一）血氨的來源與去路1.血氨的來源①氨基酸脫氨基作用產(chǎn)1512.血氨的去路①在肝內(nèi)合成尿素，這是最主要的去路②合成非必需氨基酸及其它含氮化合物③合成谷氨酰胺谷氨酸+NH3谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi④腎小管泌氨分泌的NH3在酸性條件下生成NH4+，隨尿排出。2.血氨的去路①在肝內(nèi)合成尿素，這是最主要的去路②合成152（二）氨的轉(zhuǎn)運1.丙氨酸-葡萄糖循環(huán)(alanine-glucosecycle)反應(yīng)過程生理意義①肌肉中氨以無毒的丙氨酸形式運輸?shù)礁巍＂诟螢榧∪馓峁┢咸烟?。（二）氨的轉(zhuǎn)運1.丙氨酸-葡萄糖循環(huán)(alanine-gl153丙氨酸葡萄糖肌肉蛋白質(zhì)氨基酸NH3谷氨酸α-酮戊二酸丙酮酸糖酵解途徑肌肉丙氨酸血液丙氨酸葡萄糖α-酮戊二酸谷氨酸丙酮酸NH3尿素尿素循環(huán)糖異生肝丙氨酸-葡萄糖循環(huán)葡萄糖丙葡肌肉氨基酸NH3谷氨酸α-酮戊丙酮酸糖酵解途徑肌肉丙氨1542.谷氨酰胺的運氨作用反應(yīng)過程谷氨酸+NH3谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi谷氨酰胺酶在腦、心和肌肉合成谷氨酰胺，運輸?shù)礁魏湍I后再分解為氨和谷氨酸，從而進行解毒。生理意義谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲存及運輸形式。2.谷氨酰胺的運氨作用反應(yīng)過程谷氨酸+155（三）尿素的生成1、生成部位主要在肝細胞的線粒體及胞液中。2、生成過程尿素生成稱為鳥氨酸循環(huán)(orinithinecycle)，又稱尿素循環(huán)(ureacycle)或Krebs-Henseleit循環(huán)。關(guān)鍵酶:氨基甲酰磷酸合成酶（三）尿素的生成1、生成部位2、生成過程尿素生成稱為156鳥氨酸循環(huán)2ADP+PiCO2+NH3+H2O氨基甲酰磷酸2ATPN-乙酰谷氨酸Pi鳥氨酸瓜氨酸精氨酸延胡索酸氨基酸草酰乙酸蘋果酸α-酮戊二酸谷氨酸α-酮酸精氨酸代琥珀酸瓜氨酸天冬氨酸ATPAMP+PPi鳥氨酸尿素線粒體胞液鳥氨酸循環(huán)2ADP+PiCO2+NH3+H2O氨基甲157（1）氨基甲酰磷酸的合成

CO2+NH3+H2O+2ATP氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ（N-乙酰谷氨酸，Mg2+）COH2NO~PO32-+2ADP+Pi氨基甲酰磷酸反應(yīng)在線粒體中進行（1）氨基甲酰磷酸的合成CO2+NH3+H2O158第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件159（2）瓜氨酸的合成鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶H3PO4+氨基甲酰磷酸（2）瓜氨酸的合成鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶H3PO4+氨基甲酰160由鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(ornithinecarbamoyltransferase,OCT)催化，OCT常與CPS-Ⅰ構(gòu)成復合體。反應(yīng)在線粒體中進行，瓜氨酸生成后進入胞液。由鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(ornithinecarbamoy161（3）精氨酸的合成反應(yīng)在胞液中進行。精氨酸代琥珀酸合成酶ATPAMP+PPiH2OMg2++天冬氨酸精氨酸代琥珀酸限速酶（3）精氨酸的合成反應(yīng)在胞液中進行。精氨酸代琥珀酸合162精氨酸延胡索酸精氨酸代琥珀酸裂解酶精氨酸代琥珀酸精氨酸延胡索酸精氨酸代琥珀酸裂解酶精氨酸代琥珀酸163（4）精氨酸水解生成尿素反應(yīng)在胞液中進行尿素鳥氨酸精氨酸（4）精氨酸水解生成尿素反應(yīng)在胞液中進行尿素鳥氨酸精氨酸164第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件1653、反應(yīng)小結(jié)原料：2分子氨，一個來自于游離氨，另一個來自天冬氨酸。過程：先在線粒體中進行，再在胞液中進行。耗能：3個ATP，4個高能磷酸鍵。3、反應(yīng)小結(jié)原料：2分子氨，一個來自于游離氨，另一個來自天1664、尿素生成的調(diào)節(jié)1.食物蛋白質(zhì)的影響高蛋白膳食合成↑低蛋白膳食合成↓2.CPS-Ⅰ的調(diào)節(jié)：AGA、精氨酸為其激活劑3.尿素生成酶系的調(diào)節(jié)：4、尿素生成的調(diào)節(jié)1.食物蛋白質(zhì)的影響高蛋白膳食合成167第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件1685、高氨血癥和氨中毒血氨濃度升高稱高氨血癥(hyperammonemia)，常見于肝功能嚴重損傷時，尿素合成酶的遺傳缺陷也可導致高氨血癥。高氨血癥時可引起腦功能障礙，稱氨中毒(ammoniapoisoning)。5、高氨血癥和氨中毒血氨濃度升高稱高氨血癥(hypera169TCA↓腦供能不足α-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺NH3NH3腦內(nèi)α-酮戊二酸↓氨中毒的可能機制TCA↓腦供能不足α-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺NH3170四、C骨架代謝-α-酮酸的代謝（一）經(jīng)氨基化生成非必需氨基酸（二）轉(zhuǎn)變成糖及脂類生糖氨基酸：其他生酮氨基酸:Leu&Lys生酮兼生糖氨基酸:Trp,Thr,Tyr,Ile,Phe(tttip)（三）氧化供能α-酮酸在體內(nèi)可通過TCA和氧化磷酸化徹底氧化為H2O和CO2，同時生成ATP。四、C骨架代謝-α-酮酸的代謝（一）經(jīng)氨基化生成非必需氨基酸171氨基酸碳骨架的代謝氨基酸碳骨架的代謝172第五節(jié)：個別氨基酸的代謝第五節(jié)：個別氨基酸的代謝173（一）γ-氨基丁酸(GABA)GABA是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，對中樞神經(jīng)有抑制作用。一、氨基酸的脫羧作用部分氨基酸脫羧生成相應(yīng)的胺酶：氨基酸脫羧酶輔酶：含維生素B6的磷酸吡哆醛（一）γ-氨基丁酸(GABA)GABA是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，174（二）組胺(histamine)組胺是強烈的血管舒張劑，可增加毛細血管的通透性，還可刺激胃蛋白酶及胃酸的分泌。（二）組胺(histamine)組胺是強烈的血管舒張劑，可175（三）5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)色氨酸5-羥色氨酸5-HT色氨酸羥化酶5-羥色氨酸脫羧酶CO2HO-（三）5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,176（四）鳥氨酸的脫羧作用多胺化合物能促進核酸和蛋白質(zhì)的生物合成，是細胞生長及分裂所必需的。（四）鳥氨酸的脫羧作用多胺化合物能促進核酸和蛋白質(zhì)的生物合成177

二、一碳單位的代謝定義（一）概述某些氨基酸代謝過程中產(chǎn)生的只含有一個碳原子的基團，稱為一碳單位(onecarbonunit)。

二、一碳單位的代謝定義（一）概述某些氨基178種類甲基(methyl)-CH3亞甲基(methylene)-CH2-次甲基(methenyl)-CH=甲?；?formyl)-CHO亞胺甲基(formimino)-CH=NH

羥甲基(Hydroxymethyl)-CH2OH種類甲基(methyl)-CH3亞甲基(methylen179（二）四氫葉酸是一碳單位的載體FH4的生成FFH2FH4FH2還原酶FH2還原酶NADPH+H+NADP+NADPH+H+NADP+（二）四氫葉酸是一碳單位的載體FH4的生成FFH2FH4FH180FH4攜帶一碳單位的形式（一碳單位通常是結(jié)合在FH4分子的N5、N10位上）N5—CH3—FH4N5、N10—CH2—FH4N5、N10=CH—FH4N10—CHO—FH4N5—CH=NH—FH4FH4攜帶一碳單位的形式（一碳單位通常是結(jié)合在FH4181傳遞亞甲基谷氨酸谷氨酸傳遞甲基谷氨酸傳遞次甲基傳遞亞甲基谷氨酸谷氨酸傳遞甲基谷氨酸傳遞次甲基182一碳單位主要來源于氨基酸代謝絲氨酸

N5,N10—CH2—FH4甘氨酸

N5,N10—CH2—FH4組氨酸

N5—CH=NH—FH4色氨酸N10—CHO—FH4（三）一碳單位與氨基酸代謝一碳單位主要來源于氨基酸代謝絲氨酸N5,N10—CH2—183第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件184第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件185第9章蛋白質(zhì)氨基酸分解代謝課件186

三、含硫氨基酸與一碳基團胱氨酸甲硫氨酸半胱氨酸含硫氨基酸三、含硫氨基酸與一碳基團胱氨酸甲硫氨酸半胱187（一）甲硫氨酸的代謝1.甲硫氨酸與轉(zhuǎn)甲基