營(yíng)養(yǎng)與肥胖課件

營(yíng)養(yǎng)與肥胖營(yíng)養(yǎng)與肥胖1序言

肥胖的定義與診斷標(biāo)準(zhǔn)肥胖的流行情況肥胖發(fā)生原因肥胖的危害肥胖的預(yù)防和治療肥胖研究的幾個(gè)新領(lǐng)域序言2

一、肥胖的定義與診斷標(biāo)準(zhǔn)

(一)定義

肥胖是指人體脂肪的過(guò)量?jī)?chǔ)存，表現(xiàn)為脂肪細(xì)胞增多和(或)細(xì)胞體積增大，即全身脂肪組織塊增大，與其它組織失去正常比例的一種狀態(tài)。常表現(xiàn)為體重增加，超過(guò)了相應(yīng)身高所確定的標(biāo)準(zhǔn)體重。(二)診斷方法與診斷標(biāo)準(zhǔn)人體測(cè)量法、物理測(cè)量法和化學(xué)測(cè)量法。一、肥胖的定義與診斷標(biāo)準(zhǔn)3

1．人體測(cè)量法⑴身高標(biāo)準(zhǔn)體重法⑵皮褶厚度法

⑶體質(zhì)指數(shù)（BMI,bodymassindex）

BMI＝體重(kg)／[身高(m)]2，單位為kg／m2

WHO亞洲中國(guó)正常體重超重肥胖18.5～24.9≥25～29.9≥3018.5～22.9≥23～24.9≥2518.5～23.9≥24～27.9≥281．人體測(cè)量法WHO亞洲中國(guó)正常體重18.5～24.4

2．物理測(cè)量法

全身電傳導(dǎo)生物電阻抗雙能Ｘ線吸收計(jì)算機(jī)控制的斷層掃描法核磁共振掃描

3．化學(xué)測(cè)量法包括：稀釋法、40K計(jì)數(shù)、尿肌酐測(cè)定法。2．物理測(cè)量法5二、肥胖流行情況國(guó)外一些國(guó)家肥胖發(fā)生率美國(guó)超重率54%肥胖率22%(97年)國(guó)家男(%)女(%)年代前東德英國(guó)加拿大巴西澳大利亞泰國(guó)20.515125.911.53.026.816.51413.313.23.81992年1994年1992年1989年1989年1991年二、肥胖流行情況國(guó)家男(%)女(%)年代前東德20.6

1．我國(guó)各地人群超重與肥胖發(fā)生率差異較大，北方高于南方，大中城市高于內(nèi)地農(nóng)村，女性高于男性，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)偏高，其中以北京最高，超重與肥胖發(fā)生率分別為51.1%、8.7%。2.發(fā)展趨勢(shì)3.我國(guó)肥胖的特點(diǎn)中國(guó)肥胖總的發(fā)生情況超重率增長(zhǎng)速度肥胖率增長(zhǎng)速度1982年28.5%4.4%2.6%3.6%5.2%6.5%1992年43.8%5.95%1998年51.1%8.7%1．我國(guó)各地人群超重與肥胖發(fā)生率差異較大，北方高于南方7居民81～84年(%)92～94年(%)98年(%)男女男女男女北京W北京F北京C黑龍江c*河北W河北F山東F1山西F上海C四川C江蘇F陜西F浙F1廣州W廣州F江西F32.718.3--15.75.1--2.11.35.65.90.51.539.723.4--26.715.2--6.64.37.313.61.42.946.241.136.130.931.310.120.219.112.13.26.113.46.49.050.347.741.538.449.633.025.817.024.47.111.420.66.413.551.954.654.651.2-37.241.417.536.225.918.410.517.122.111.98.244.262.342.348.4-51.558.842.336.122.122.315.923.627.111.314.3W：工人，F(xiàn)：農(nóng)民，C城市居民，F(xiàn)1漁民。*BMI≥25kg/m2中國(guó)成人超重率居民81～84年(%)92～94年(%)98年(%)男女男8居民81～84年(%)92～94年(%)98年(%)男女男女男女北京W北京F北京C黑龍江c*河北W河北F山東F1山西F上海C四川C江蘇F陜西F浙F1廣州W廣州F江西F1.92.2--1.5---0.1--0.10.10.10.20.00.047.23.0--4.3--1.8--0.20.10.90.90.40.23.94.42.81.52.8--0.41.30.80.20.00.00.50.70.99.49.26.0-15.1--4.32.40.21.70.30.42.00.31.45.88.17.46.6-3.55.71.62.10.51.20.41.31.31.51.07.114.19.88.8-9.615.06.15.62.01.40.31.95.31.21.0W：工人，F(xiàn)：農(nóng)民，C城市居民，F(xiàn)1漁民。*BMI≥30kg/m2中國(guó)成人肥胖率居民81～84年(%)92～94年(%)98年(%)男女男9營(yíng)養(yǎng)與肥胖課件10

三、肥胖發(fā)生的原因(發(fā)病機(jī)理)

攝入能量>消耗能量1．遺傳性肥胖2．繼發(fā)性肥胖3．單純性肥胖三、肥胖發(fā)生的原因(發(fā)病機(jī)理)11

(一)肥胖發(fā)生的外因

⒈社會(huì)因素

肥胖以每年7％～8％的速度遞增；動(dòng)物性食品、脂肪等高熱能食品攝入明顯增加；由于交通的發(fā)達(dá)、方便快捷，人們的活動(dòng)量明顯減少；由于電視機(jī)、電腦的普及人們坐著的時(shí)間明顯比活動(dòng)時(shí)間增多等。這些因素均會(huì)導(dǎo)致能量攝入大于支出，從而引起肥胖。

(一)肥胖發(fā)生的外因12

(一)肥胖發(fā)生的外因

⒉飲食因素在胚胎期另外出生后人工過(guò)量喂養(yǎng)

⒊行為心理因素

行為心理→肥胖→行為心理→肥胖(一)肥胖發(fā)生的外因13

近些年的研究表明，既使單純性肥胖，也同樣存在家族性被領(lǐng)養(yǎng)的兒童單卵雙胞胎之間BMI的相關(guān)性對(duì)單卵雙胞胎進(jìn)行長(zhǎng)期過(guò)度攝食研究，這些例子都說(shuō)明遺傳因子在起作用另外一些研究(比如移民流行病學(xué))發(fā)現(xiàn)這說(shuō)明環(huán)境因素對(duì)遺傳因素有重要的影響遺傳因素占30%，環(huán)境因素占60%以上近些年的研究表明，既使單純性肥胖，也同樣存在家族性14(二)肥胖發(fā)生的內(nèi)因

該領(lǐng)域研究是目前國(guó)際上剛剛起步的研究熱點(diǎn)。在肥胖研究中，上個(gè)世紀(jì)有了很大突破肥胖的有關(guān)基因神經(jīng)肽Y(NPY)增食因子A、B(OrexinA、B)黑色素濃縮激素(MCH)解偶聯(lián)蛋白瘦素(Leptin)黑色素皮質(zhì)激素(Melancortin)蛙皮素(Bombesin)膽囊收縮素(CCK)胰升糖素樣肽類(GLP-L)(二)肥胖發(fā)生的內(nèi)因神經(jīng)肽Y(NPY)瘦素(Leptin)15

1．肥胖基因與瘦素

早在1953年1958年1959年以上兩上實(shí)驗(yàn)證明瘦素被發(fā)現(xiàn)的過(guò)程說(shuō)明了什么？a.一項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)或突破需要工作的積累。b.正確的科學(xué)思維非常重要

16瘦素基因

1994年底張一影等首先克隆和定位了ob基因。該基因編碼產(chǎn)物—瘦素（leptin），分子量約為16KD，主要在白色脂肪組織表達(dá)。

瘦素基因1994年底張一影等首先克隆和定位了ob基17

⑴ob基因的結(jié)構(gòu)與功能小鼠ob基因第6號(hào)染色體長(zhǎng)度為4.5kb蛋白質(zhì)含有167個(gè)氨基酸，命名為瘦素（leptin）分子量為16.0KD目前認(rèn)為，瘦素通過(guò)三條途徑調(diào)節(jié)體重：①抑制食欲，減少能量攝取；②增加能量消耗；③抑制脂肪合成。先天性肥胖小鼠ob基因第105位點(diǎn)的密碼子發(fā)生突破，由CGA→TGA(翻譯終止信號(hào))已有許多實(shí)驗(yàn)證實(shí)瘦素具有減肥作用

⑴ob基因的結(jié)構(gòu)與功能18

人的ob基因位于第7號(hào)染色體，長(zhǎng)約20kb，由3個(gè)外顯子，2個(gè)內(nèi)含子組成，其轉(zhuǎn)錄區(qū)(或編碼區(qū))亦為4.5kb，編碼產(chǎn)物為166或167個(gè)氨基酸。ob基因具有高度保守性，小鼠、大鼠和人的同源性高達(dá)83%。但在人類并沒(méi)有找到象小鼠一樣的第105位密碼子突變，也就是說(shuō)，目前還不能用ob基因突變解釋人類肥胖的原因。但研究發(fā)現(xiàn)，肥胖者體內(nèi)瘦素水平明顯地比體重正常者高，即瘦素與BMI(體重、尤其是體脂)成高度正相關(guān)。引起了世界轟動(dòng)著名學(xué)者在Nature雜志上撰文甚至有學(xué)者認(rèn)為美國(guó)的兩個(gè)最大制藥公司羅氏公司和劍橋公司盡管如此，人們對(duì)ob基因的研究方興未艾

人的ob基因位于第7號(hào)染色體，長(zhǎng)約20kb，由3個(gè)外19⑵肥胖基因表達(dá)的影響因素a.攝食對(duì)肥胖基因表達(dá)的影響b.膳食構(gòu)成對(duì)ob基因表達(dá)的調(diào)節(jié)

高高 高高高基能 能 碳脂蛋礎(chǔ)量 量水肪白膳2 1化 食 合 物⑵肥胖基因表達(dá)的影響因素高20

c.膳食成分對(duì)ob基因表達(dá)的調(diào)節(jié)鉻和多不飽和脂肪酸對(duì)大鼠血中瘦素的影響

Groups6thWeekDIOFishoilFishoil&ChromiumChromium7.24±0.573.89±0.38*3.30±0.29*4.21±0.33*c.膳食成分對(duì)ob基因表達(dá)的調(diào)節(jié)Groups6th21

后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，瘦素可能有調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌功能的作用，并對(duì)青春期發(fā)育有重要影響。我們?cè)趪?guó)內(nèi)較早地研究了血瘦素水平對(duì)青春期發(fā)育的作用。篩選單純性肥胖和健康學(xué)生共900名，調(diào)查男生首次遺精和女生月經(jīng)初潮時(shí)間，測(cè)定血瘦素、性激素、生長(zhǎng)激素和胰島素水平。

我們研究發(fā)現(xiàn)，瘦素對(duì)青春期的啟動(dòng)具有重要作用，對(duì)女性可能比男性更為重要；肥胖女孩瘦素水平明顯增高可能是月經(jīng)初潮提早的原因。

后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，瘦素可能有調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌功能的作用，并對(duì)22

但就肥胖來(lái)講，瘦素的作用并未象人們當(dāng)初所預(yù)料的那樣，發(fā)現(xiàn)瘦素即找到了治療肥胖的金鑰匙。但就肥胖來(lái)講，瘦素的作用并未象人們當(dāng)初所預(yù)料的那樣23當(dāng)年瘦素基因一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，立即引起了世界轟動(dòng)，人們認(rèn)為肥胖問(wèn)題至此可以迎刃而解了。10多年過(guò)去了，實(shí)踐證明問(wèn)題遠(yuǎn)不是那么簡(jiǎn)單。在這里，我之所以首先并重點(diǎn)介紹瘦素，是因?yàn)槭菟氐陌l(fā)現(xiàn)在肥胖研究中具有劃時(shí)代的意義。它的發(fā)現(xiàn)使人們認(rèn)識(shí)到肥胖發(fā)生存在遺傳因素，極大地推動(dòng)了肥胖分子機(jī)制的研究，掀起了肥胖相關(guān)基因的研究熱潮。僅2002-2004年的三年間就發(fā)現(xiàn)50多個(gè)基因。關(guān)于肥胖相關(guān)的基因多態(tài)性的研究很多，但是也未發(fā)現(xiàn)確實(shí)能導(dǎo)致肥胖發(fā)生的基因多態(tài)性。當(dāng)年瘦素基因一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，立即引起了世界轟動(dòng)，人們認(rèn)為肥24肥胖相關(guān)基因

2004年10月最新研究資料顯示，與肥胖相關(guān)的基因、標(biāo)志物或染色體區(qū)域已超過(guò)600個(gè)。其中與肥胖密切相關(guān)的基因有60多種，如瘦素基因、瘦素受體(OBR)、神經(jīng)肽Ｙ(NPY)、促黑激素皮質(zhì)素4受體(MC4R)、增食欲素(orexin)、PPARγ、脂聯(lián)素、抵抗素、Agouti基因及相關(guān)蛋白、腫瘤壞死因子(TNF)α、β3腎上腺素受體、解偶聯(lián)蛋白（UCPs）等。肥胖相關(guān)基因2004年10月最新研究資料顯示，與肥25表1-1新近發(fā)現(xiàn)的肥胖相關(guān)基因（2002-2004）

基因位點(diǎn)表型P值A(chǔ)gouti相關(guān)蛋白同系物（AGRP）16q22BMI0.015鈣激活中性蛋白酶10（CAPN10）2q37.3BMI0.003?；鵆oA合成酶（MACS2）16p12.3BMI0.009甲狀腺激素受體相關(guān)蛋白230kD亞單位Xq13.1肥胖0.001抵抗素(RETN)19p13.2BMI0.019SA高血壓相關(guān)同系物(SAH)16p13.11BMI0.0066絲氨酸蛋白酶抑制劑分化體E成員1（SERPINE1）7q21.3-q22肥胖0.002過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體γ共活化劑1α(PPARGC1A)4p15.31BMI（澳大利亞婦女）0.006溶質(zhì)載體家族6成員3（SLC6A3）5p15.33肥胖（黑人吸煙者）0.006肝轉(zhuǎn)錄因子（TCF）112q24.31BMI(青年糖尿病者)0.0024酪氨酸羥化酶(TH)11p15.5體重0.001載脂蛋白A1(APOA1)11q23.3BMI(2型糖尿病)0.048載脂蛋白C3(APOC3)11q23.1-q23.2肥胖0.05雄激素受體（AR）Xq11.2-q12BMI0.043纖毛神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體(CNTFR)9p13.2瘦體質(zhì)0.011細(xì)胞色素P45019組A亞組多肽1（CYP19A1）15q21.1鍛煉引起的體脂降低0.01表1-1新近發(fā)現(xiàn)的肥胖相關(guān)基因（2002-2004）基26表1-2新近發(fā)現(xiàn)的肥胖相關(guān)基因（2002-2004）

基因位點(diǎn)表型P值A(chǔ)dipsin(DF)19p13.3腹部脂肪0.05外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(ENPP1)6q23.1瘦素0.01過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體δ(PPARδ)6p21.2-p21.1BMI0.03單氨氧化酶A（MAOA）Xp11.4-p11.3BMI>350.005蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化酶受體F(PTPRF)1p34BMI0.03叉頭盒子C2（FOXC2）16q22-q24BMI0.02谷氨酸脫羧酶2（GAD2）10p11.23病態(tài)肥胖，飲食行為0.004911β羥類固醇脫氫酶1(HSD11B1)11q32-q41兒童腰圍0.05白介素-6(IL-6)7p21BMI0.027白介素-6受體(IL6Ｒ)1q22BMI0.004胰島素受體底物2（IRS2）13q34BMI0.02低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1（LRPAP1）4p16.3腹部肥胖0.045核受體共激活劑3（NCOA3）20q13.13BMI（患乳腺癌的絕經(jīng)婦女）0.01轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）B119q13.31BMI(瑞典人)0.05溶質(zhì)載體家族6成員14（SLC6A14）Xq23-q24肥胖0.0001孕酮受體(PGR)11q22.2BMI（患乳腺癌的絕經(jīng)婦女）0.005表1-2新近發(fā)現(xiàn)的肥胖相關(guān)基因（2002-2004）基27表1-3新近發(fā)現(xiàn)的肥胖相關(guān)基因（2002-2004）

基因位點(diǎn)表型P值Perilipin(PLIN)15q26BMI0.004苯乙醇胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶(PNMT)17q21.2婦女體重降低0.006二乙基對(duì)硝基苯磷酸酯酶(PON1)7q21.3BMI0.045蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶N1（PTPN1）20q13.1-q13.2BMI0.0146神經(jīng)肽YY2受體(NPY2R)4q31BMI0.017促尿鈉排泄肽受體C（NPR3）5p14-p13BMI0.048胰島素降解酶(IDE)10q23-q25BMI0.0067血清糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)激酶（SGK）6q23BMI0.008多巴胺受體D4(DRD4)11p15.5BMI0.007山梨糖和SH3結(jié)構(gòu)域1(SORBS1)10q24.1肥胖0.05固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子（SREBF）117p11.2肥胖0.006脂肪酸結(jié)合蛋白1（FABP1）2p11BMI0.05類泛素5（UBL5）19p13.3體脂肪百分含量0.001兒茶酚o-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)22q11.21鍛煉引起的體重降低0.05促糖皮質(zhì)激素釋放激素受體1（CRHR1）17q12-q22BMI0.0083表1-3新近發(fā)現(xiàn)的肥胖相關(guān)基因（2002-2004）基28基因突變肥胖基因(LEP)G398delR105W瘦素受體(LEPR)IVS16+1G>A阿片促黑激素皮質(zhì)素原(POMC)R236G7013G>T7133delC3804C>A解偶聯(lián)蛋白(UCP)Ala55ValGly85Ser神經(jīng)肽Y(NPY)Gln34Proβ3腎上腺素受體(β3AR)Trp64Arg黑色素皮質(zhì)素受體(MC3R)I183NG蛋白偶聯(lián)受體24(GPR24)R248QY181H促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體1(CRHR1)V161M促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體2(CRHR2)V411M枯草桿菌蛋白酶前轉(zhuǎn)化酶/kexintype1(PCSK1)E250XA213delG483RIVS5+4A>C黑色素皮質(zhì)素受體4(MC4R)D90N262-276delV50MS58C

I102SI170V

279-280insGT

C271Y3'UTR+28delC

T112MR165QV253I335-336insA

I125KA175TI316SDeletion

N97DN62SI137TP78L

表2基因多態(tài)性與肥胖

到目前為止，不論是肥胖相關(guān)基因或是基因多態(tài)性的發(fā)現(xiàn)，均不能很好地解釋肥胖發(fā)生的原因。基因突變肥胖基因(LEP)G398delR105W29四、肥胖的危害肥胖糖尿病內(nèi)分泌紊亂呼吸系統(tǒng)疾病膽道疾病腫瘤心理障礙心腦血管疾病骨關(guān)節(jié)疾病四、肥胖的危害肥胖糖尿病內(nèi)分泌紊亂呼吸系統(tǒng)疾病膽道疾病腫瘤心30

㈠肥胖對(duì)兒童健康的危害

⒈對(duì)心血管系統(tǒng)的影響⒉對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響肥胖兒童的肺活量和每分鐘通氣量明顯低于正常兒童⒊對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的影響肥胖兒童的生長(zhǎng)激素和泌乳激素大都處于正常的低值；甲狀腺素T3升高，T4大都正常；性激素，肥胖男孩血清睪酮降低，血清雌二醇增加，而肥胖女孩雌激素代謝亢進(jìn)，可發(fā)生高雌激素血癥。另外，肥胖兒童可發(fā)生胰島素抵抗、糖代謝障礙、患糖尿癥危險(xiǎn)性增加。肥胖兒童，細(xì)胞免疫功能低下㈠肥胖對(duì)兒童健康的危害31⒋肥胖對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響肥胖兒童生長(zhǎng)發(fā)育提前，第二性征發(fā)育顯著早于正常體重兒童。肥胖對(duì)心理行為、智力也有不良影響。行為商數(shù)(ADQ)肥胖兒童明顯低于對(duì)照組。肥胖男生傾向于抑郁和情緒不穩(wěn)肥胖女生傾向于自卑和不協(xié)調(diào)反應(yīng)速度低、閱讀量慢、大腦工作能力指數(shù)等指標(biāo)的均值低于對(duì)照組

⒋肥胖對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響32

㈡肥胖對(duì)成年人健康的危害

㈡肥胖對(duì)成年人健康的危害33高血壓糖尿病高脂血癥冠心病腦卒中某些腫瘤肥胖者的內(nèi)分泌代謝紊亂生長(zhǎng)激素濃度明顯下降男性的血漿睪丸酮濃度降低女性雌激素水平升高高血壓34營(yíng)養(yǎng)與肥胖課件35

五、肥胖的預(yù)防和治療

1．預(yù)防和治療肥胖的難處與益處難處：有3點(diǎn)益處：體重減小10%：高血壓冠心病糖尿病血糖血膽固醇高密度脂蛋白膽固醇血清尿酸收縮壓↓40mmHg舒張壓↓18mmHg發(fā)病率↓20%體重減輕5kg以上，患病危險(xiǎn)性降低50%

↓0.14mmol/L↓0.292mmol/L↑0.09mmol/L↓19.6mmol/L五、肥胖的預(yù)防和治療體重減小10%：高血壓收36營(yíng)養(yǎng)與肥胖課件37營(yíng)養(yǎng)與肥胖課件38營(yíng)養(yǎng)與肥胖課件39營(yíng)養(yǎng)與肥胖課件40營(yíng)養(yǎng)與肥胖課件41

2．肥胖的預(yù)防3．肥胖的治療⑴控制總熱能攝入量⑵運(yùn)動(dòng)法⑶手術(shù)療法：腹部抽脂肪，胃部分切除⑷藥物療法食物(能量)攝入抑制劑：抑制食欲、增加飽腹感胃腸道脂肪吸收抑制劑通過(guò)外周組織產(chǎn)熱而增加能耗的物質(zhì)刺激脂肪代謝，減少甘油三酯合成的物質(zhì)⑸非藥物療法：針刺療法、耳穴貼壓法、艾灸療法、指針減肥法、推拿按摩法2．肥胖的預(yù)防42六、肥胖研究的幾個(gè)新領(lǐng)域

1、現(xiàn)代減肥新理念2、高能量、高代謝、高需求理論3、生命早期營(yíng)養(yǎng)與成年肥胖4、肥胖與肥胖抵抗5、肥胖的分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究六、肥胖研究的幾個(gè)新領(lǐng)域1、現(xiàn)代減肥新理念431、現(xiàn)代減肥新理念

減肥最理想的效果是體重降低、體脂減少。但由于減肥措施難以堅(jiān)持和/或存在反彈現(xiàn)象，使減體重效果一直不理想。肥胖對(duì)健康的危害是通過(guò)影響體內(nèi)代謝、導(dǎo)致代謝紊亂，進(jìn)而引起各種慢性病。因此，如果能糾正代謝紊亂，同樣能達(dá)到預(yù)防各種慢性病的目的。因此，減肥不一定非要減體重，能糾正由肥胖引起的代謝紊亂，在某種意義上也是一種“減肥”。1、現(xiàn)代減肥新理念442、高能量、高代謝、高需求理論

我們于2002年提出了高能量、高代謝、高需求理論。該理論的核心為：肥胖者能量攝入增高，高能量攝入刺激機(jī)體代謝水平增高；為了保證機(jī)體在高水平代謝情況下的正常進(jìn)行，需要更多的礦物質(zhì)和維生素。如果礦物質(zhì)或維生素不能滿足機(jī)體高水平代謝的需要，則會(huì)發(fā)生代謝紊亂；對(duì)已發(fā)生的代謝紊亂，額外適量補(bǔ)充礦物質(zhì)和維生素，則有糾正代謝紊亂的作用。該理論的最終目的是為肥胖者制定RDA，從而預(yù)防肥胖者發(fā)生代謝紊亂、降低慢性病發(fā)病率。2、高能量、高代謝、高需求理論我們于2002年提45（1）過(guò)去，人們關(guān)注的是礦物質(zhì)、維生素缺乏與肥胖發(fā)生的關(guān)系。我們認(rèn)為肥胖者不僅是礦物質(zhì)、維生素缺乏的問(wèn)題，而是需要比正常人更高水平的礦物質(zhì)、維生素的問(wèn)題。（2）過(guò)去，人們關(guān)注的是一些與肥胖密切相關(guān)的礦物質(zhì)和維生素如鈣、VB1、VB2等，及單一補(bǔ)充某種礦物質(zhì)或維生素對(duì)肥胖的影響。我們認(rèn)為需要全面補(bǔ)充礦物質(zhì)和維生素。因?yàn)闄C(jī)體代謝涉及多步驟、多環(huán)節(jié)和多種途徑，并且相互交叉形成網(wǎng)絡(luò)，同時(shí)存在著復(fù)雜的反饋調(diào)控機(jī)制，僅僅補(bǔ)充某種礦物質(zhì)或維生素，不能糾正所有的代謝環(huán)節(jié)。只有全面補(bǔ)充礦物質(zhì)和維生素，才能使肥胖者的物質(zhì)代謝和能量代謝在一個(gè)較高水平維持平衡。本理論的獨(dú)到之處（1）過(guò)去，人們關(guān)注的是礦物質(zhì)、維生素缺乏與肥胖發(fā)生46

我們課題組進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究結(jié)果也證實(shí)了該理論。已有一項(xiàng)人群干預(yù)研究課題獲得中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)的資助，目前正在進(jìn)行中。

我們的工作我們課題組進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究結(jié)果也證實(shí)了該理論。我473、生命早期營(yíng)養(yǎng)與成年肥胖

生命早期

指的是胎兒期、哺乳期和斷乳后的一段時(shí)間（3歲以內(nèi)）。此時(shí)期機(jī)體處于旺盛的細(xì)胞分裂、增殖、分化和組織器官形成中，生長(zhǎng)發(fā)育快速。一切活動(dòng)都是在基因表達(dá)調(diào)控的程序下有條不紊地進(jìn)行。這一時(shí)期有兩個(gè)特點(diǎn)：（1）對(duì)外界各種刺激敏感；（2）對(duì)外界刺激會(huì)產(chǎn)生記憶，而且這種記憶會(huì)持續(xù)到成年，對(duì)成年后一些疾病的發(fā)生和發(fā)展有重要的影響。營(yíng)養(yǎng)作為一種外界刺激因子，對(duì)機(jī)體的刺激最早（胎兒期）、刺激的頻度最大（天天刺激）、刺激的時(shí)間最長(zhǎng)（終生）。3、生命早期營(yíng)養(yǎng)與成年肥胖生命早期指的是胎兒期48

生命早期營(yíng)養(yǎng)對(duì)成年健康的影響，近幾年來(lái)受到格外的關(guān)注。如1995年Stein對(duì)1944年荷蘭饑荒的回顧性流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，母親妊娠暴露于饑荒與后代肥胖危險(xiǎn)增加有關(guān)。1996年Curhan研究發(fā)現(xiàn)，出生體重低者，成年時(shí)肥胖危險(xiǎn)增加。Seidman等研究發(fā)現(xiàn)，出生體重高的兒童成年時(shí)容易發(fā)生肥胖。研究還發(fā)現(xiàn)，母乳喂養(yǎng)對(duì)成年肥胖有預(yù)防作用，且母乳喂養(yǎng)時(shí)間與肥胖的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，哺乳期間過(guò)度喂養(yǎng)的仔鼠和狒狒容易發(fā)生成年期肥胖。這些研究證實(shí)，早期營(yíng)養(yǎng)可以持續(xù)影響成年時(shí)肥胖的發(fā)生。生命早期營(yíng)養(yǎng)對(duì)成年健康的影響，近幾年來(lái)受到格外的關(guān)注49

我們?cè)趪?guó)內(nèi)較早地開(kāi)展了早期營(yíng)養(yǎng)對(duì)成年肥胖的影響研究。由于國(guó)外尚未進(jìn)行不同膳食構(gòu)成對(duì)成年肥胖的影響，我們進(jìn)行了斷乳后不同飼料構(gòu)成對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)大鼠肥胖的影響及機(jī)制研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，斷乳后攝入高不飽和脂肪構(gòu)成飼料可以明顯抑制高脂膳食大鼠的肥胖形成，改善脂代謝和糖代謝異常，是較合理的斷乳后飲食；還發(fā)現(xiàn)斷乳后飲食可能通過(guò)改變肥胖相關(guān)激素的水平和持續(xù)影響肥胖相關(guān)基因的表達(dá)程序性影響成年肥胖的發(fā)生，為明確早期營(yíng)養(yǎng)影響成年肥胖發(fā)生的程序化作用機(jī)制提供了科學(xué)依據(jù)。我們?cè)趪?guó)內(nèi)較早地開(kāi)展了早期營(yíng)養(yǎng)對(duì)成年肥胖的影響研究50

鑒于母乳喂養(yǎng)影響成年肥胖的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究資料缺乏，我們還研究了早斷乳對(duì)高脂膳食大鼠肥胖發(fā)生及相關(guān)基因表達(dá)的影響。發(fā)現(xiàn)早斷乳通過(guò)降低瘦素、生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素水平，降低UCP2、UCP3表達(dá)，降低能量消耗和促進(jìn)脂肪合成酶基因表達(dá)、降低脂肪分解酶基因表達(dá)，增加脂肪貯存兩個(gè)方面促進(jìn)肥胖發(fā)生。我們的研究填補(bǔ)了早期營(yíng)養(yǎng)程序性影響成年肥胖研究領(lǐng)域的空白。鑒于母乳喂養(yǎng)影響成年肥胖的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究資料缺乏，我51

上個(gè)世紀(jì)80年代，Levin等在實(shí)驗(yàn)中觀察到，同一品系、同一批大鼠喂飼相同的高脂飼料，其中部分大鼠發(fā)生肥胖，而另外一部分大鼠不發(fā)生肥胖，前者稱為飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠，后者稱為飲食誘導(dǎo)肥胖抵抗大鼠；一些人群研究結(jié)果也證實(shí)了肥胖和肥胖抵抗同時(shí)存在的現(xiàn)象。盡管許多學(xué)者從食物構(gòu)成、能量代謝和遺傳因素等角度進(jìn)行了大量的研究，但至今未找到令人滿意的答案。但是肥胖抵抗現(xiàn)象的存在無(wú)疑為闡明肥胖發(fā)生的分子機(jī)制提供了新的視角和切入點(diǎn)，有助于揭示肥胖發(fā)生的機(jī)制。我們現(xiàn)在正在開(kāi)展此領(lǐng)域的課題研究。

4、肥胖與肥胖抵抗上個(gè)世紀(jì)80年代，Levin等在實(shí)驗(yàn)中觀察到，同一品525、肥胖的分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究

分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)：主要是研究營(yíng)養(yǎng)素與基因之間的相互作用（包括營(yíng)養(yǎng)素與營(yíng)養(yǎng)素之間、營(yíng)養(yǎng)素與基因之間和基因與基因之間的相互作用）及其對(duì)機(jī)體健康影響的規(guī)律和機(jī)制，并據(jù)此提出促進(jìn)健康和防治營(yíng)養(yǎng)相關(guān)疾病的措施的一門學(xué)科。一方面研究營(yíng)養(yǎng)素對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控作用以及對(duì)基因組結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性的影響（營(yíng)養(yǎng)基因組學(xué)），另一方面研究遺傳因素對(duì)營(yíng)養(yǎng)素消化、吸收、分布、代謝和排泄及生理功能的決定作用（營(yíng)養(yǎng)遺傳學(xué)）。從分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)角度系統(tǒng)研究營(yíng)養(yǎng)與基因相互作用對(duì)肥胖等疾病的影響，將是未來(lái)肥胖研究的新方向。

5、肥胖的分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)：主要是研究營(yíng)養(yǎng)素53謝謝！謝謝！54營(yíng)養(yǎng)與肥胖營(yíng)養(yǎng)與肥胖55序言

肥胖的定義與診斷標(biāo)準(zhǔn)肥胖的流行情況肥胖發(fā)生原因肥胖的危害肥胖的預(yù)防和治療肥胖研究的幾個(gè)新領(lǐng)域序言56

一、肥胖的定義與診斷標(biāo)準(zhǔn)

(一)定義

肥胖是指人體脂肪的過(guò)量?jī)?chǔ)存，表現(xiàn)為脂肪細(xì)胞增多和(或)細(xì)胞體積增大，即全身脂肪組織塊增大，與其它組織失去正常比例的一種狀態(tài)。常表現(xiàn)為體重增加，超過(guò)了相應(yīng)身高所確定的標(biāo)準(zhǔn)體重。(二)診斷方法與診斷標(biāo)準(zhǔn)人體測(cè)量法、物理測(cè)量法和化學(xué)測(cè)量法。一、肥胖的定義與診斷標(biāo)準(zhǔn)57

1．人體測(cè)量法⑴身高標(biāo)準(zhǔn)體重法⑵皮褶厚度法

⑶體質(zhì)指數(shù)（BMI,bodymassindex）

BMI＝體重(kg)／[身高(m)]2，單位為kg／m2

WHO亞洲中國(guó)正常體重超重肥胖18.5～24.9≥25～29.9≥3018.5～22.9≥23～24.9≥2518.5～23.9≥24～27.9≥281．人體測(cè)量法WHO亞洲中國(guó)正常體重18.5～24.58

2．物理測(cè)量法

全身電傳導(dǎo)生物電阻抗雙能Ｘ線吸收計(jì)算機(jī)控制的斷層掃描法核磁共振掃描

3．化學(xué)測(cè)量法包括：稀釋法、40K計(jì)數(shù)、尿肌酐測(cè)定法。2．物理測(cè)量法59二、肥胖流行情況國(guó)外一些國(guó)家肥胖發(fā)生率美國(guó)超重率54%肥胖率22%(97年)國(guó)家男(%)女(%)年代前東德英國(guó)加拿大巴西澳大利亞泰國(guó)20.515125.911.53.026.816.51413.313.23.81992年1994年1992年1989年1989年1991年二、肥胖流行情況國(guó)家男(%)女(%)年代前東德20.60

1．我國(guó)各地人群超重與肥胖發(fā)生率差異較大，北方高于南方，大中城市高于內(nèi)地農(nóng)村，女性高于男性，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)偏高，其中以北京最高，超重與肥胖發(fā)生率分別為51.1%、8.7%。2.發(fā)展趨勢(shì)3.我國(guó)肥胖的特點(diǎn)中國(guó)肥胖總的發(fā)生情況超重率增長(zhǎng)速度肥胖率增長(zhǎng)速度1982年28.5%4.4%2.6%3.6%5.2%6.5%1992年43.8%5.95%1998年51.1%8.7%1．我國(guó)各地人群超重與肥胖發(fā)生率差異較大，北方高于南方61居民81～84年(%)92～94年(%)98年(%)男女男女男女北京W北京F北京C黑龍江c*河北W河北F山東F1山西F上海C四川C江蘇F陜西F浙F1廣州W廣州F江西F32.718.3--15.75.1--2.11.35.65.90.51.539.723.4--26.715.2--6.64.37.313.61.42.946.241.136.130.931.310.120.219.112.13.26.113.46.49.050.347.741.538.449.633.025.817.024.47.111.420.66.413.551.954.654.651.2-37.241.417.536.225.918.410.517.122.111.98.244.262.342.348.4-51.558.842.336.122.122.315.923.627.111.314.3W：工人，F(xiàn)：農(nóng)民，C城市居民，F(xiàn)1漁民。*BMI≥25kg/m2中國(guó)成人超重率居民81～84年(%)92～94年(%)98年(%)男女男62居民81～84年(%)92～94年(%)98年(%)男女男女男女北京W北京F北京C黑龍江c*河北W河北F山東F1山西F上海C四川C江蘇F陜西F浙F1廣州W廣州F江西F1.92.2--1.5---0.1--0.10.10.10.20.00.047.23.0--4.3--1.8--0.20.10.90.90.40.23.94.42.81.52.8--0.41.30.80.20.00.00.50.70.99.49.26.0-15.1--4.32.40.21.70.30.42.00.31.45.88.17.46.6-3.55.71.62.10.51.20.41.31.31.51.07.114.19.88.8-9.615.06.15.62.01.40.31.95.31.21.0W：工人，F(xiàn)：農(nóng)民，C城市居民，F(xiàn)1漁民。*BMI≥30kg/m2中國(guó)成人肥胖率居民81～84年(%)92～94年(%)98年(%)男女男63營(yíng)養(yǎng)與肥胖課件64

三、肥胖發(fā)生的原因(發(fā)病機(jī)理)

攝入能量>消耗能量1．遺傳性肥胖2．繼發(fā)性肥胖3．單純性肥胖三、肥胖發(fā)生的原因(發(fā)病機(jī)理)65

(一)肥胖發(fā)生的外因

⒈社會(huì)因素

肥胖以每年7％～8％的速度遞增；動(dòng)物性食品、脂肪等高熱能食品攝入明顯增加；由于交通的發(fā)達(dá)、方便快捷，人們的活動(dòng)量明顯減少；由于電視機(jī)、電腦的普及人們坐著的時(shí)間明顯比活動(dòng)時(shí)間增多等。這些因素均會(huì)導(dǎo)致能量攝入大于支出，從而引起肥胖。

(一)肥胖發(fā)生的外因66

(一)肥胖發(fā)生的外因

⒉飲食因素在胚胎期另外出生后人工過(guò)量喂養(yǎng)

⒊行為心理因素

行為心理→肥胖→行為心理→肥胖(一)肥胖發(fā)生的外因67

近些年的研究表明，既使單純性肥胖，也同樣存在家族性被領(lǐng)養(yǎng)的兒童單卵雙胞胎之間BMI的相關(guān)性對(duì)單卵雙胞胎進(jìn)行長(zhǎng)期過(guò)度攝食研究，這些例子都說(shuō)明遺傳因子在起作用另外一些研究(比如移民流行病學(xué))發(fā)現(xiàn)這說(shuō)明環(huán)境因素對(duì)遺傳因素有重要的影響遺傳因素占30%，環(huán)境因素占60%以上近些年的研究表明，既使單純性肥胖，也同樣存在家族性68(二)肥胖發(fā)生的內(nèi)因

該領(lǐng)域研究是目前國(guó)際上剛剛起步的研究熱點(diǎn)。在肥胖研究中，上個(gè)世紀(jì)有了很大突破肥胖的有關(guān)基因神經(jīng)肽Y(NPY)增食因子A、B(OrexinA、B)黑色素濃縮激素(MCH)解偶聯(lián)蛋白瘦素(Leptin)黑色素皮質(zhì)激素(Melancortin)蛙皮素(Bombesin)膽囊收縮素(CCK)胰升糖素樣肽類(GLP-L)(二)肥胖發(fā)生的內(nèi)因神經(jīng)肽Y(NPY)瘦素(Leptin)69

1．肥胖基因與瘦素

早在1953年1958年1959年以上兩上實(shí)驗(yàn)證明瘦素被發(fā)現(xiàn)的過(guò)程說(shuō)明了什么？a.一項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)或突破需要工作的積累。b.正確的科學(xué)思維非常重要

70瘦素基因

1994年底張一影等首先克隆和定位了ob基因。該基因編碼產(chǎn)物—瘦素（leptin），分子量約為16KD，主要在白色脂肪組織表達(dá)。

瘦素基因1994年底張一影等首先克隆和定位了ob基71

⑴ob基因的結(jié)構(gòu)與功能小鼠ob基因第6號(hào)染色體長(zhǎng)度為4.5kb蛋白質(zhì)含有167個(gè)氨基酸，命名為瘦素（leptin）分子量為16.0KD目前認(rèn)為，瘦素通過(guò)三條途徑調(diào)節(jié)體重：①抑制食欲，減少能量攝取；②增加能量消耗；③抑制脂肪合成。先天性肥胖小鼠ob基因第105位點(diǎn)的密碼子發(fā)生突破，由CGA→TGA(翻譯終止信號(hào))已有許多實(shí)驗(yàn)證實(shí)瘦素具有減肥作用

⑴ob基因的結(jié)構(gòu)與功能72

人的ob基因位于第7號(hào)染色體，長(zhǎng)約20kb，由3個(gè)外顯子，2個(gè)內(nèi)含子組成，其轉(zhuǎn)錄區(qū)(或編碼區(qū))亦為4.5kb，編碼產(chǎn)物為166或167個(gè)氨基酸。ob基因具有高度保守性，小鼠、大鼠和人的同源性高達(dá)83%。但在人類并沒(méi)有找到象小鼠一樣的第105位密碼子突變，也就是說(shuō)，目前還不能用ob基因突變解釋人類肥胖的原因。但研究發(fā)現(xiàn)，肥胖者體內(nèi)瘦素水平明顯地比體重正常者高，即瘦素與BMI(體重、尤其是體脂)成高度正相關(guān)。引起了世界轟動(dòng)著名學(xué)者在Nature雜志上撰文甚至有學(xué)者認(rèn)為美國(guó)的兩個(gè)最大制藥公司羅氏公司和劍橋公司盡管如此，人們對(duì)ob基因的研究方興未艾

人的ob基因位于第7號(hào)染色體，長(zhǎng)約20kb，由3個(gè)外73⑵肥胖基因表達(dá)的影響因素a.攝食對(duì)肥胖基因表達(dá)的影響b.膳食構(gòu)成對(duì)ob基因表達(dá)的調(diào)節(jié)

高高 高高高基能 能 碳脂蛋礎(chǔ)量 量水肪白膳2 1化 食 合 物⑵肥胖基因表達(dá)的影響因素高74

c.膳食成分對(duì)ob基因表達(dá)的調(diào)節(jié)鉻和多不飽和脂肪酸對(duì)大鼠血中瘦素的影響

Groups6thWeekDIOFishoilFishoil&ChromiumChromium7.24±0.573.89±0.38*3.30±0.29*4.21±0.33*c.膳食成分對(duì)ob基因表達(dá)的調(diào)節(jié)Groups6th75

后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，瘦素可能有調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌功能的作用，并對(duì)青春期發(fā)育有重要影響。我們?cè)趪?guó)內(nèi)較早地研究了血瘦素水平對(duì)青春期發(fā)育的作用。篩選單純性肥胖和健康學(xué)生共900名，調(diào)查男生首次遺精和女生月經(jīng)初潮時(shí)間，測(cè)定血瘦素、性激素、生長(zhǎng)激素和胰島素水平。

我們研究發(fā)現(xiàn)，瘦素對(duì)青春期的啟動(dòng)具有重要作用，對(duì)女性可能比男性更為重要；肥胖女孩瘦素水平明顯增高可能是月經(jīng)初潮提早的原因。

后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，瘦素可能有調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌功能的作用，并對(duì)76

但就肥胖來(lái)講，瘦素的作用并未象人們當(dāng)初所預(yù)料的那樣，發(fā)現(xiàn)瘦素即找到了治療肥胖的金鑰匙。但就肥胖來(lái)講，瘦素的作用并未象人們當(dāng)初所預(yù)料的那樣77當(dāng)年瘦素基因一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，立即引起了世界轟動(dòng)，人們認(rèn)為肥胖問(wèn)題至此可以迎刃而解了。10多年過(guò)去了，實(shí)踐證明問(wèn)題遠(yuǎn)不是那么簡(jiǎn)單。在這里，我之所以首先并重點(diǎn)介紹瘦素，是因?yàn)槭菟氐陌l(fā)現(xiàn)在肥胖研究中具有劃時(shí)代的意義。它的發(fā)現(xiàn)使人們認(rèn)識(shí)到肥胖發(fā)生存在遺傳因素，極大地推動(dòng)了肥胖分子機(jī)制的研究，掀起了肥胖相關(guān)基因的研究熱潮。僅2002-2004年的三年間就發(fā)現(xiàn)50多個(gè)基因。關(guān)于肥胖相關(guān)的基因多態(tài)性的研究很多，但是也未發(fā)現(xiàn)確實(shí)能導(dǎo)致肥胖發(fā)生的基因多態(tài)性。當(dāng)年瘦素基因一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，立即引起了世界轟動(dòng)，人們認(rèn)為肥78肥胖相關(guān)基因

2004年10月最新研究資料顯示，與肥胖相關(guān)的基因、標(biāo)志物或染色體區(qū)域已超過(guò)600個(gè)。其中與肥胖密切相關(guān)的基因有60多種，如瘦素基因、瘦素受體(OBR)、神經(jīng)肽Ｙ(NPY)、促黑激素皮質(zhì)素4受體(MC4R)、增食欲素(orexin)、PPARγ、脂聯(lián)素、抵抗素、Agouti基因及相關(guān)蛋白、腫瘤壞死因子(TNF)α、β3腎上腺素受體、解偶聯(lián)蛋白（UCPs）等。肥胖相關(guān)基因2004年10月最新研究資料顯示，與肥79表1-1新近發(fā)現(xiàn)的肥胖相關(guān)基因（2002-2004）

基因位點(diǎn)表型P值A(chǔ)gouti相關(guān)蛋白同系物（AGRP）16q22BMI0.015鈣激活中性蛋白酶10（CAPN10）2q37.3BMI0.003?；鵆oA合成酶（MACS2）16p12.3BMI0.009甲狀腺激素受體相關(guān)蛋白230kD亞單位Xq13.1肥胖0.001抵抗素(RETN)19p13.2BMI0.019SA高血壓相關(guān)同系物(SAH)16p13.11BMI0.0066絲氨酸蛋白酶抑制劑分化體E成員1（SERPINE1）7q21.3-q22肥胖0.002過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體γ共活化劑1α(PPARGC1A)4p15.31BMI（澳大利亞婦女）0.006溶質(zhì)載體家族6成員3（SLC6A3）5p15.33肥胖（黑人吸煙者）0.006肝轉(zhuǎn)錄因子（TCF）112q24.31BMI(青年糖尿病者)0.0024酪氨酸羥化酶(TH)11p15.5體重0.001載脂蛋白A1(APOA1)11q23.3BMI(2型糖尿病)0.048載脂蛋白C3(APOC3)11q23.1-q23.2肥胖0.05雄激素受體（AR）Xq11.2-q12BMI0.043纖毛神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體(CNTFR)9p13.2瘦體質(zhì)0.011細(xì)胞色素P45019組A亞組多肽1（CYP19A1）15q21.1鍛煉引起的體脂降低0.01表1-1新近發(fā)現(xiàn)的肥胖相關(guān)基因（2002-2004）基80表1-2新近發(fā)現(xiàn)的肥胖相關(guān)基因（2002-2004）

基因位點(diǎn)表型P值A(chǔ)dipsin(DF)19p13.3腹部脂肪0.05外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(ENPP1)6q23.1瘦素0.01過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體δ(PPARδ)6p21.2-p21.1BMI0.03單氨氧化酶A（MAOA）Xp11.4-p11.3BMI>350.005蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化酶受體F(PTPRF)1p34BMI0.03叉頭盒子C2（FOXC2）16q22-q24BMI0.02谷氨酸脫羧酶2（GAD2）10p11.23病態(tài)肥胖，飲食行為0.004911β羥類固醇脫氫酶1(HSD11B1)11q32-q41兒童腰圍0.05白介素-6(IL-6)7p21BMI0.027白介素-6受體(IL6Ｒ)1q22BMI0.004胰島素受體底物2（IRS2）13q34BMI0.02低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1（LRPAP1）4p16.3腹部肥胖0.045核受體共激活劑3（NCOA3）20q13.13BMI（患乳腺癌的絕經(jīng)婦女）0.01轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）B119q13.31BMI(瑞典人)0.05溶質(zhì)載體家族6成員14（SLC6A14）Xq23-q24肥胖0.0001孕酮受體(PGR)11q22.2BMI（患乳腺癌的絕經(jīng)婦女）0.005表1-2新近發(fā)現(xiàn)的肥胖相關(guān)基因（2002-2004）基81表1-3新近發(fā)現(xiàn)的肥胖相關(guān)基因（2002-2004）

基因位點(diǎn)表型P值Perilipin(PLIN)15q26BMI0.004苯乙醇胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶(PNMT)17q21.2婦女體重降低0.006二乙基對(duì)硝基苯磷酸酯酶(PON1)7q21.3BMI0.045蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶N1（PTPN1）20q13.1-q13.2BMI0.0146神經(jīng)肽YY2受體(NPY2R)4q31BMI0.017促尿鈉排泄肽受體C（NPR3）5p14-p13BMI0.048胰島素降解酶(IDE)10q23-q25BMI0.0067血清糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)激酶（SGK）6q23BMI0.008多巴胺受體D4(DRD4)11p15.5BMI0.007山梨糖和SH3結(jié)構(gòu)域1(SORBS1)10q24.1肥胖0.05固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子（SREBF）117p11.2肥胖0.006脂肪酸結(jié)合蛋白1（FABP1）2p11BMI0.05類泛素5（UBL5）19p13.3體脂肪百分含量0.001兒茶酚o-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)22q11.21鍛煉引起的體重降低0.05促糖皮質(zhì)激素釋放激素受體1（CRHR1）17q12-q22BMI0.0083表1-3新近發(fā)現(xiàn)的肥胖相關(guān)基因（2002-2004）基82基因突變肥胖基因(LEP)G398delR105W瘦素受體(LEPR)IVS16+1G>A阿片促黑激素皮質(zhì)素原(POMC)R236G7013G>T7133delC3804C>A解偶聯(lián)蛋白(UCP)Ala55ValGly85Ser神經(jīng)肽Y(NPY)Gln34Proβ3腎上腺素受體(β3AR)Trp64Arg黑色素皮質(zhì)素受體(MC3R)I183NG蛋白偶聯(lián)受體24(GPR24)R248QY181H促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體1(CRHR1)V161M促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體2(CRHR2)V411M枯草桿菌蛋白酶前轉(zhuǎn)化酶/kexintype1(PCSK1)E250XA213delG483RIVS5+4A>C黑色素皮質(zhì)素受體4(MC4R)D90N262-276delV50MS58C

I102SI170V

279-280insGT

C271Y3'UTR+28delC

T112MR165QV253I335-336insA

I125KA175TI316SDeletion

N97DN62SI137TP78L

表2基因多態(tài)性與肥胖

到目前為止，不論是肥胖相關(guān)基因或是基因多態(tài)性的發(fā)現(xiàn)，均不能很好地解釋肥胖發(fā)生的原因?；蛲蛔兎逝只?LEP)G398delR105W83四、肥胖的危害肥胖糖尿病內(nèi)分泌紊亂呼吸系統(tǒng)疾病膽道疾病腫瘤心理障礙心腦血管疾病骨關(guān)節(jié)疾病四、肥胖的危害肥胖糖尿病內(nèi)分泌紊亂呼吸系統(tǒng)疾病膽道疾病腫瘤心84

㈠肥胖對(duì)兒童健康的危害

⒈對(duì)心血管系統(tǒng)的影響⒉對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響肥胖兒童的肺活量和每分鐘通氣量明顯低于正常兒童⒊對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的影響肥胖兒童的生長(zhǎng)激素和泌乳激素大都處于正常的低值；甲狀腺素T3升高，T4大都正常；性激素，肥胖男孩血清睪酮降低，血清雌二醇增加，而肥胖女孩雌激素代謝亢進(jìn)，可發(fā)生高雌激素血癥。另外，肥胖兒童可發(fā)生胰島素抵抗、糖代謝障礙、患糖尿癥危險(xiǎn)性增加。肥胖兒童，細(xì)胞免疫功能低下㈠肥胖對(duì)兒童健康的危害85⒋肥胖對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響肥胖兒童生長(zhǎng)發(fā)育提前，第二性征發(fā)育顯著早于正常體重兒童。肥胖對(duì)心理行為、智力也有不良影響。行為商數(shù)(ADQ)肥胖兒童明顯低于對(duì)照組。肥胖男生傾向于抑郁和情緒不穩(wěn)肥胖女生傾向于自卑和不協(xié)調(diào)反應(yīng)速度低、閱讀量慢、大腦工作能力指數(shù)等指標(biāo)的均值低于對(duì)照組

⒋肥胖對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響86

㈡肥胖對(duì)成年人健康的危害

㈡肥胖對(duì)成年人健康的危害87高血壓糖尿病高脂血癥冠心病腦卒中某些腫瘤肥胖者的內(nèi)分泌代謝紊亂生長(zhǎng)激素濃度明顯下降男性的血漿睪丸酮濃度降低女性雌激素水平升高高血壓88營(yíng)養(yǎng)與肥胖課件89

五、肥胖的預(yù)防和治療

1．預(yù)防和治療肥胖的難處與益處難處：有3點(diǎn)益處：體重減小10%：高血壓冠心病糖尿病血糖血膽固醇高密度脂蛋白膽固醇血清尿酸收縮壓↓40mmHg舒張壓↓18mmHg發(fā)病率↓20%體重減輕5kg以上，患病危險(xiǎn)性降低50%

↓0.14mmol/L↓0.292mmol/L↑0.09mmol/L↓19.6mmol/L五、肥胖的預(yù)防和治療體重減小10%：高血壓收90營(yíng)養(yǎng)與肥胖課件91營(yíng)養(yǎng)與肥胖課件92營(yíng)養(yǎng)與肥胖課件93營(yíng)養(yǎng)與肥胖課件94營(yíng)養(yǎng)與肥胖課件95

2．肥胖的預(yù)防3．肥胖的治療⑴控制總熱能攝入量⑵運(yùn)動(dòng)法⑶手術(shù)療法：腹部抽脂肪，胃部分切除⑷藥物療法食物(能量)攝入抑制劑：抑制食欲、增加飽腹感胃腸道脂肪吸收抑制劑通過(guò)外周組織產(chǎn)熱而增加能耗的物質(zhì)刺激脂肪代謝，減少甘油三酯合成的物質(zhì)⑸非藥物療法：針刺療法、耳穴貼壓法、艾灸療法、指針減肥法、推拿按摩法2．肥胖的預(yù)防96六、肥胖研究的幾個(gè)新領(lǐng)域

1、現(xiàn)代減肥新理念2、高能量、高代謝、高需求理論3、生命早期營(yíng)養(yǎng)與成年肥胖4、肥胖與肥胖抵抗5、肥胖的分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究六、肥胖研究的幾個(gè)新領(lǐng)域1、現(xiàn)代減肥新理念971、現(xiàn)代減肥新理念

減肥最理想的效果是體重降低、體脂減少。但由于減肥措施難以堅(jiān)持和/或存在反彈現(xiàn)象，使減體重效果一直不理想。肥胖對(duì)健康的危害是通過(guò)影響體內(nèi)代謝、導(dǎo)致代謝紊亂，進(jìn)而引起各種慢性病。因此，如果能糾正代謝紊亂，同樣能達(dá)到預(yù)防各種慢性病的目的。因此，減肥不一定非要減體重，能糾正由肥胖引起的代謝紊亂，在某種意義上也是一種“減肥”。1、現(xiàn)代減肥新理念982、高能量、高代謝、高需求理論