制藥企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控培訓內(nèi)容

制藥企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控課程介紹污染來源與去除環(huán)境監(jiān)測環(huán)境監(jiān)測技術(shù)什么是環(huán)境監(jiān)測？環(huán)境監(jiān)測是用于評價生產(chǎn)環(huán)境控制效果的一種工具。對于有微生物質(zhì)量要求的藥品生產(chǎn)而言，藥品制造廠房潔凈生產(chǎn)區(qū)和其它控制環(huán)境過程都是藥品生產(chǎn)保證程序中的一個重要部分。環(huán)境控制程序為了確保生產(chǎn)環(huán)境能夠持續(xù)穩(wěn)定地符合藥品生產(chǎn)的要求，必須建立完整的環(huán)境控制程序，主要內(nèi)容包括：

?合理的廠房設(shè)施設(shè)計與維護

?文件系統(tǒng)

?經(jīng)過驗證的清潔和消毒程序

?可靠的工藝控制

?良好的設(shè)施管理

?有效的潔凈區(qū)出入控制

?有效的培訓、資格確認和評價程序

?原料與設(shè)備的質(zhì)量保證環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)采集的執(zhí)行需符合GMP要求?主管環(huán)境監(jiān)測程序的人員必須具備足夠的科學知識，并經(jīng)過適當?shù)呐嘤柡褪跈?quán)。?所使用的設(shè)備系統(tǒng)必須經(jīng)過驗證，培養(yǎng)基必須用恰當?shù)姆椒ㄖ苽洌幸?guī)程必須以書面方式確定并遵照執(zhí)行。?取樣點的選擇和監(jiān)測頻率。?警戒和糾偏標準?建立書面文件體系以確定偏差?對超警戒和/或糾偏數(shù)據(jù)所做的任何措施都應(yīng)該有一個反饋機制來進行跟蹤。所有數(shù)據(jù)應(yīng)當進行記錄和趨勢分析。取樣點的選擇取樣應(yīng)有代表性，應(yīng)當有助于找出關(guān)于特定規(guī)程、設(shè)備、原料以及工藝方面的真正或潛在的污染問題。

不要帶入污染。如果取樣人員自己受到污染，那么在取樣過程中也非?？赡軙Ξa(chǎn)品造成污染。取樣點的選擇需考慮的因素?微生物污染最有可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成負面影響的位置。?最能夠體現(xiàn)在真正生產(chǎn)中最嚴重的微生物增殖的位置?是否有統(tǒng)計方面的考慮，是否基于網(wǎng)格狀分布?能夠代表在清潔、滅菌或消毒過程中最難以達到的區(qū)域?可能有助于污染擴散的活動?在指定位點的取樣活動是否會干擾環(huán)境，從而造成取樣結(jié)果的錯誤或直接污染產(chǎn)品取樣點的選擇取樣的位置，選擇導致產(chǎn)品生物負荷增高的因素取樣和監(jiān)測。?與產(chǎn)品接觸的來源，包括壓縮氣體?室內(nèi)空氣?生產(chǎn)設(shè)備?工具?關(guān)鍵位置表面?存儲容器，傳送帶?人員的手套?水?不與產(chǎn)品接觸的來源，墻壁、地板、天花板、門、椅子、桌子、檢測設(shè)備以及通道。取樣頻率?取樣頻率必須能夠確定系統(tǒng)的潛在缺陷?單一的取樣方案并不適用于所有的環(huán)境?根據(jù)實際操作變更，藥典要求，顯著微生物污染變化趨勢?新增設(shè)備或公用工程和房間的新建等因素，可以進行臨時或永久性的取樣頻率變更?單個監(jiān)測點的頻率可以低于整個系統(tǒng)或區(qū)域的頻率?降低監(jiān)測頻率前，必須對照目前與所擬定的頻率回顧歷史數(shù)據(jù)警戒和糾偏標準標準的設(shè)立用于確定潛在或真實的性能偏差，確定變化及變化的程度，以便在產(chǎn)品質(zhì)量受到負面影響之前及時采取糾偏措施并不是所有情況都需要設(shè)立警戒和糾偏標準一般來說，糾偏標準都由法規(guī)或行業(yè)指南確定，而警戒標準則由環(huán)境監(jiān)測的歷史數(shù)據(jù)分析確定污染菌的鑒鑒定菌落形態(tài)革蘭氏染色色結(jié)果自動或手動動鑒定系統(tǒng)統(tǒng)等污染菌的鑒鑒定可用于下列列情況的調(diào)調(diào)查：?無菌檢查結(jié)結(jié)果陽性?培養(yǎng)基灌封封結(jié)果陽性性?警戒糾偏標標準偏離?殺菌劑耐受受增強的微微生物引入入污染菌的鑒鑒定如檢測到之之前未出現(xiàn)現(xiàn)的菌，表表明系統(tǒng)發(fā)發(fā)生變化，，需進行調(diào)調(diào)查。分離菌鑒定定結(jié)果可以以被用作分分析污染源源的有效證證據(jù)。比如如微球菌常常常能在皮皮膚上發(fā)現(xiàn)現(xiàn)，假單胞胞菌則與水水有關(guān)。調(diào)查/糾偏措施調(diào)查和糾偏偏措施的步步驟應(yīng)該以以書面計劃劃的形式預預先確定。。開始調(diào)查或或糾偏措施施前必須排排除取樣和和實驗室誤誤差的可能能。?通知恰當?shù)牡墓芾碚?開始調(diào)查以以確定在特特定參數(shù)下下產(chǎn)生偏差差的原因和和結(jié)果?進行糾偏措措施以解決決問題?跟蹤回顧以以評估糾偏偏措施的效效果藥品制造系系統(tǒng)環(huán)境監(jiān)監(jiān)測點?水?壓縮空氣?空氣監(jiān)測?設(shè)備表面監(jiān)監(jiān)測?人員監(jiān)測水的監(jiān)測?水系統(tǒng)的取取樣應(yīng)與生生產(chǎn)規(guī)范保保持一致性性?選擇分配系系統(tǒng)的取樣樣點，應(yīng)能能夠證明整整個分配系系統(tǒng)的微生生物污染水水平?取樣后盡快快進行微生生物檢測。。如果無法法立刻進行行，應(yīng)當將將樣品于冰冰箱中冷藏藏，一般檢檢測時間不不得晚于取取樣之后24小時壓縮空氣的的監(jiān)測?減壓閥?用于加壓或或者覆蓋無無菌盛液器器中產(chǎn)品的的壓縮氣體體應(yīng)該通過過疏水性的的空氣過濾濾裝置過濾濾后進行取取樣?用于無菌環(huán)環(huán)境的壓縮縮空氣應(yīng)通通過無菌級級過濾器的的過濾空氣的監(jiān)測測包括活性和和非活性懸懸浮粒子的的監(jiān)測監(jiān)測活性微微粒的技術(shù)術(shù)主要受限限于以下幾幾點：?可用的設(shè)備備?在所獲取的的空氣中證證實微生物物存在所需需要的時間間?當結(jié)果出現(xiàn)現(xiàn)偏差時無無法適時進進行重新取取樣?持續(xù)監(jiān)測困困難，例如如培養(yǎng)基風風干空氣的監(jiān)測測非活性懸浮浮粒子的監(jiān)監(jiān)測：粒子子計數(shù)器活性微生物物監(jiān)測：沉降碟與主主動空氣取取樣設(shè)備表面監(jiān)監(jiān)測?接觸碟法?可彎曲薄膜膜法?擦拭法?表面清洗法法人員的監(jiān)測測人是無菌環(huán)環(huán)境中最主主要的污染染源。對所有進入入無菌環(huán)境境的人員都都要進行培培訓：?人員衛(wèi)生?微生物學介介紹?無菌操作?更衣規(guī)范在個人經(jīng)過過培訓之后后，仍需要要完成常規(guī)規(guī)的服裝和和手套指印印微生物監(jiān)監(jiān)測，以持持續(xù)評價其其無菌操作作的規(guī)范性性。人員的監(jiān)測測無菌生產(chǎn)區(qū)區(qū)域人員資資格確認個人衛(wèi)生和和習慣?頭發(fā)、皮膚膚、指甲以以及衣服的的清潔?不用化妝品品、指甲油油、美甲、、指甲膠，，不食用口口香糖和糖糖果?在潔凈區(qū)內(nèi)內(nèi)不吃、喝喝或咀嚼任任何食品飲飲料?不抽煙患病?所有感冒、、流感、感感染、受傷傷或者曬傷傷都需要報報告?所有疾病或或慢性皮膚膚癥狀人員的監(jiān)測測衣著?要求穿著專專用的車間間或潔凈區(qū)區(qū)制服?不佩戴手表表或者外露露的珠寶首首飾?需要穿著有有防護性質(zhì)質(zhì)的服裝微生物學知知識的介紹紹?微生物不同同種類的一一般來源無菌操作技技術(shù)的介紹紹?更衣衣規(guī)規(guī)范范?參加加無無菌菌灌灌封封以以證證明明人人員員的的無無菌菌操操作作水水平平?所有有的的培培訓訓和和資資格格確確認認活活動動都都應(yīng)應(yīng)該該通通過過文文件件的的形形式式記記錄錄下下來來，，并并作作為為雇雇員員檔檔案案的的一一部部分分保保存存。。當前前潔潔凈凈度度認認證證和和監(jiān)監(jiān)測測的的標標準準潔凈凈度度人人工工巡巡檢檢和和在在線線監(jiān)監(jiān)測測的的應(yīng)應(yīng)用用和和解解讀讀無菌菌藥藥品品污污染染來來源源與與控控制制GMP的核核心心第三三條條本本規(guī)規(guī)范范作作為為質(zhì)質(zhì)量量管管理理體體系系的的一一部部分分，，說說藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理和和質(zhì)質(zhì)量量控控制制的的基基本本要要求求，，旨旨在在最最大大限限度度地地降降低低藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程中中污污染染、、交交叉叉污污染染以以及及混混淆淆、、差差錯錯等等風風險險，，確確保保持持續(xù)續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定定地地生生產(chǎn)產(chǎn)出出符符合合預預定定用用途途和和注注冊冊要要求求的的藥藥品品。。污染染種種類類污染類型示例來源處理方法非活性粒子金屬斑點服裝纖維設(shè)備員工服裝外界空氣水供應(yīng)浮游粒子通過HEPA過濾接觸地方清洗和滅菌水純化系統(tǒng)活性微生物細菌霉菌支原體病毒人員水外界空氣設(shè)備，工具，內(nèi)包材輔料，原料藥限制無菌核心干擾浮游粒子通過HEPA過濾液體無菌過濾（0.2μm）組分蒸汽滅菌或輻射滅菌內(nèi)毒素來自某種生物（通常為水生）的細胞壁殘渣暴露一段時間之后的濕設(shè)備更換零部件或者容器/密封裝置熱氫氧化鈉溶液高溫（＞200℃）根據(jù)時間決定污染染的的來來源源與與控控制制—人員員A/B級潔潔凈凈區(qū)區(qū)：：應(yīng)應(yīng)當當用用頭頭罩罩將將所所有有頭頭發(fā)發(fā)以以及及胡胡須須等等相相關(guān)關(guān)部部位位全部遮蓋，頭罩罩應(yīng)當塞進進衣領(lǐng)內(nèi)，，應(yīng)當戴口口罩以防散散發(fā)飛沫，，必要時戴防護目鏡鏡。應(yīng)當戴經(jīng)經(jīng)滅菌且無無顆粒物（（如滑石粉粉）散發(fā)的的橡膠或塑塑料手套，，穿經(jīng)滅菌菌或消毒的的腳套，褲褲腿應(yīng)當塞塞進腳套內(nèi)內(nèi)，袖口應(yīng)應(yīng)當塞進手手套內(nèi)。工工作服應(yīng)為為滅菌的連體體工作服，不脫落纖纖維或微粒粒，并能滯滯留身體散散發(fā)的微粒粒。應(yīng)當按照操操作規(guī)程更更衣和洗手手，盡可能能減少對潔潔凈區(qū)的污污染或?qū)⑽畚廴疚飵肴霛崈魠^(qū)。。風箱效應(yīng)污染的來源源與去除—設(shè)備濕熱滅菌?所有的帶滅滅菌物品均均須按規(guī)定定的要求處處理，以獲獲得良好的的滅菌效果果，滅菌工工藝的設(shè)計計應(yīng)當保證證符合滅菌菌要求。?應(yīng)當通過驗驗證確認滅滅菌設(shè)備腔腔室內(nèi)待滅滅菌產(chǎn)品和和物品的裝裝載方式。。氣體層、水水層、金屬屬層洗瓶機、隧隧道式烘箱箱、灌裝機機、凍干機機、軋蓋機機污染的來源源與去除—物料無菌連接產(chǎn)品的轉(zhuǎn)運運無菌生產(chǎn)所所用的包裝裝材料、容容器、設(shè)備備和任何其其它物品都都應(yīng)當滅菌菌，并通過過雙扉滅菌菌柜進入無無菌生產(chǎn)區(qū)區(qū)，或以其其它方式進進入無菌生生產(chǎn)區(qū)，但但應(yīng)當避免免引入污染染。污染的來源源與去除—環(huán)境廠房和車間間設(shè)計壓差設(shè)計空氣流型環(huán)境微生物物監(jiān)測數(shù)據(jù)據(jù)，空氣懸懸浮粒子監(jiān)監(jiān)測數(shù)據(jù)清潔與消毒毒·確保有效接接觸時間·避免消毒液液失效染菌菌了還在使使用·消毒液濃度度潔凈環(huán)境生生產(chǎn)區(qū)域表表面消毒技技術(shù)清洗過程設(shè)設(shè)計·清洗劑和清清洗機制·清洗參數(shù)·清洗方法·可去除的污污物·需要清洗的的設(shè)備·殘留限值清洗-案例分析手工清洗將清洗劑按按照體積比比配制成相相應(yīng)濃度的的溶液，現(xiàn)現(xiàn)將清洗劑劑和水按照照相應(yīng)的體體積分別量量好，然后后將清洗劑劑緩慢的倒倒入量好體體積的水中中，并輕輕輕攪拌直到到均勻。配配制好的溶溶液可以進進行零部件件和小器具具的清洗，，可以采用用尼龍刷或或潔凈抹布布進行清洗洗擦拭。如如果油污或或殘留較重重，可以采采用提高相相應(yīng)的清洗洗劑濃度來來達到清洗洗效果。清洗-案例分析攪拌浸泡（（適用于大大型的罐體體設(shè)備）將罐體用水水沖洗掉大大部分可見見殘留，然然后向罐體體內(nèi)加入水水，然后將將相應(yīng)的清清洗劑溶液液倒入水中中，使得最最終的濃度度，開啟攪攪拌，讓其其工作1小時（如果果可以連接接管路，可可以使用循循環(huán)泵進行行密閉循環(huán)環(huán)），使得得殘留溶劑劑在清洗劑劑中，如果果還有部分分殘留，需需要再人工工進行刷洗洗。如果殘殘留較為嚴嚴重，可以以提高濃度度。消毒、滅菌菌過氧化氫-過氧乙酸混混合物·快速、光譜譜活性，可可殺孢子·同效果相當當?shù)难趸瘎﹦┫啾雀g蝕性小·對人員較安安全·可自滅菌·局限對軟金屬有有腐蝕性需要預先清清潔對溫度敏感感刺激性氣味味擦拭法抹布、拖把把材質(zhì)接觸時間8字模式，雙雙桶法噴灑從最清潔區(qū)區(qū)域到最臟臟的區(qū)域從頂部到底底部從最關(guān)鍵表表面到最不不關(guān)鍵表面面潔凈室環(huán)境境監(jiān)控潔凈狀態(tài)的的維持潔凈狀態(tài)的的維持通常常依靠以下下幾類屏障障·光滑潔凈的的表面·氣鎖·防護性著裝裝（頭罩、、護目鏡、、操作服、、腳套、手手套）·空調(diào)系統(tǒng)除此之外，，人員的正正確行為和和恰當?shù)南敬胧┮惨脖夭豢缮偕俑綦x器?較小的封閉閉空間，操操作者不進進入?關(guān)鍵工藝核核心區(qū)（A級）位于D級背景環(huán)境境下?操作者只在在停產(chǎn)期間間打開設(shè)備備。人通過過手套箱進進行操作，，密閉的工工藝加料?去除微生物物污染的方方式為對隔隔離器內(nèi)部部進行氣霧霧或蒸汽消消毒，以及及對隔離器器內(nèi)部表面面局部消毒毒?操作者與無無菌工藝核核心相互隔隔離，使用用隔離罩、、窗、手套套箱、更換換配件和部部件的傳遞遞口制藥用水系系統(tǒng)的微生生物學監(jiān)控控制藥用水的的種類·飲用水：為為天然水經(jīng)經(jīng)凈化處理理所得的水水?！ぜ兓簽闉轱嬘盟?jīng)經(jīng)蒸餾法、、離子交換換法、反滲滲透法或其其他適宜的的方法制備備的制藥用用水?！ぷ⑸溆盟海簽榧兓?jīng)蒸餾所所得的水，，應(yīng)符合細細菌內(nèi)毒素素試驗要求求。·滅菌注射用用水：為注注射用水按按照注射劑劑生產(chǎn)工藝藝制備所得得。水系統(tǒng)的微微生物污染染來源·原料水有機物、硬硬度、堿度度、微生物物·外源性污染染系統(tǒng)未與外外界空氣隔隔絕管道的連接接泄漏儲罐上的呼呼吸口為使使用過濾器器過濾器泄漏漏倒流污染，，如出水口口污染后發(fā)發(fā)生倒流排氣口堵塞塞維護和維修修后，如更更換活性炭炭和樹脂的的顆粒殘留留水系統(tǒng)的微微生物污染染來源·內(nèi)源性污染染設(shè)備對微生生物的吸附附并形成生生物膜配水管道的的內(nèi)表面、、閥門等附附著微生物物水系統(tǒng)中的的微生物一一般浮游在在水中或附附著在管壁壁或罐壁上上。附著在在管壁或罐罐壁上時稱稱其為生物物膜，它能能持續(xù)脫落落微生物日常監(jiān)測取樣頻率：：關(guān)鍵點每每周一次，，非關(guān)鍵點點每月一次次消毒頻率：：每周一次次蒸汽滅菌菌，一段時時間未使用用，再次使使用前應(yīng)經(jīng)經(jīng)過驗證注射用水：：電導率，，總有機碳碳，微生物物限度，細細菌內(nèi)毒素素謝謝謝！9、靜夜夜四無無鄰，，荒居居舊業(yè)業(yè)貧。。。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、雨中中黃葉葉樹，，燈下下白頭頭人。。。04:27:0704:27:0704:2712/29/20224:27:07AM11、以我獨獨沈久，，愧君相相見頻。。。12月-2204:27:0704:27Dec-2229-Dec-2212、故人江江海別，，幾度隔隔山川。。。04:27:0704:27:0704:27Thursday,December29,202213、乍見翻疑疑夢，相悲悲各問年。。。12月-2212月-2204:27:0704:27:07December29,202214、他鄉(xiāng)生白白發(fā)，舊國國見青山。。。29十二二月20224:27:07上上午04:27:0712月-2215、比比不不了了得得就就不不比比，，得得不不到到的的就就不不要要。。。。。十二二月月224:27上上午午12月月-2204:27December29,202216、行行動動出出成成果果，，工工作作出出財財富富。。。。2022/12/294:27:0704:27:0729December202217、做做前前，，能能夠夠環(huán)環(huán)視視四四周周；；做做時時，，你你只只能能或或者者最最好好沿沿著著以以腳腳為為起起點點的的射射線線向向前前。。。。4:27:07上上午午4:27上上午午04:27:0712月月-229、沒有有失敗敗，只只有暫暫時停停止成成功?。?。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、很多事情情努力了未未必有結(jié)果果，但是不不努力卻什什么改變也也沒有。。。04:27:0704:27:0704:2712/29/20224:27:07AM11、成功就就是日復復一日那那一點點點小小努努力的積積累。。。12月-2204:27:0704:27Dec-2229-Dec-2212、世間成成事，不不求其絕絕對圓滿滿，留一一份不足足，可得得無限完完美。。。04:27:0704:27:0704:27Thursday,December29,202213、不知香積積寺，數(shù)里里入云峰。。。12月-2212月-2204:27:0704:27:07December29,202214、意志志堅強強的人人能把把世界界放在在手中中像泥泥塊一一樣任任意揉揉捏。。29十十二二月20224:27:07上上午04:27:0712月月-2215、楚楚塞塞三三湘湘接接，，荊荊門門九九派派通通。。。。。十二二月月224:27上上午午12月月-2204:27December29,202216、少少年年十十五五二二十十時時，，步步行行奪奪得得胡胡馬馬騎騎。。。。2022/12/294:27:0704:27:0729December202217、空山新新雨后，，天氣晚晚來秋。。。4:27:07上午午4:27上午午04:27:0712月-229