筒式微孔濾膜過濾器驗(yàn)證方案

江西隆萊生物制藥有限公司SVP-SB006-01PPAGE第11頁共11頁哈爾濱松鶴制藥有限公司驗(yàn)證文件筒式微孔膜過濾器驗(yàn)證方案江西隆萊生物制藥有限公司一、方案的起草與審批驗(yàn)證方案的起草起草人部門職位簽名日期尹少偉設(shè)備部設(shè)備管理員1.2方案審核審核人部門職位簽名日期劉洪峰生產(chǎn)部副總經(jīng)理王海祥設(shè)備工程部副總經(jīng)理胡仁志質(zhì)量部QA主管李光福質(zhì)量部QC主管1.3方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人部門職位簽名日期周國平質(zhì)量部質(zhì)量副經(jīng)理目錄基本情況………………3概述……………………3驗(yàn)證項(xiàng)目和驗(yàn)證方法……………………43.1起泡點(diǎn)試驗(yàn)……………43.2藥液適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)………63.3微生物挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)……………………74.異常情況處理程序………85.再驗(yàn)證周期………………86.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論……………………97.附件一：預(yù)確認(rèn)記錄……………………107.附件二：驗(yàn)證證書………111.基本情況設(shè)備器具名稱：筒式微孔濾膜過濾器設(shè)備器具型號(hào)：設(shè)備器具用途：產(chǎn)品的除菌過濾生產(chǎn)商：安裝地點(diǎn)及使用單位：車間崗位。主要技術(shù)參數(shù)：濾器材質(zhì)適宜的工作壓力適宜工作溫度設(shè)計(jì)滅菌方式設(shè)計(jì)最高耐受溫度滅菌溫度滅菌蒸汽壓力Mpa濾膜材質(zhì)濾膜孔徑有效過濾面積濾膜尺寸濾器尺寸濾器凈重Kg濾器生產(chǎn)商濾膜生產(chǎn)商濾膜批號(hào)2.概述本濾器是筒式微孔濾膜過濾器，濾器材質(zhì)為優(yōu)質(zhì)不銹鋼（316L），濾膜材質(zhì)是聚丙酰胺（或醋酸纖維素、聚丙烯等）。本濾器用于本公司去除液體或氣體中的微粒，微生物等雜質(zhì)，正常的使用程序是先按照“工器具清潔操作操作規(guī)程”進(jìn)行用前或用后清洗，洗好的濾器在存放間晾干后裝上濾膜，如需要按照本濾器要求的滅菌條件進(jìn)行滅菌后待用。由于濾膜的孔徑以及它的穩(wěn)定和可靠的過濾性能直接關(guān)系到成品的微生物限度，因此，為了確保本濾器的完好過濾性能，特制訂本驗(yàn)證方案對(duì)本濾器進(jìn)行驗(yàn)證。3.驗(yàn)證項(xiàng)目和判斷標(biāo)準(zhǔn)3.1起泡點(diǎn)試驗(yàn)3.1.1目的確定使用的藥液過濾器孔徑與工藝規(guī)定使用的孔徑是否相符。3.1.2實(shí)驗(yàn)用材料、介質(zhì)和器具無油無菌壓縮空氣、壓力表、純化水3.1.3方法將已清潔的濾器裝上待測(cè)濾膜，按照濾器的使用說明固緊羅栓，用注射用水充分浸潤，夾閉排氣孔，將進(jìn)液端用高強(qiáng)度管道與壓力表和無菌壓縮空氣或氮?dú)膺B接，逐漸開啟供氣閥，向待測(cè)過濾器中通入無菌壓縮空氣或氮?dú)?，觀察過濾器組合中的壓力表示數(shù)的變化。當(dāng)過濾器組合的后部導(dǎo)管出口處出現(xiàn)第一個(gè)氣泡時(shí)，讀取壓力表指示值，此壓力數(shù)值即為過濾器濾膜的起泡點(diǎn)壓力，將此壓力與下表對(duì)照，可得出待測(cè)過濾器濾膜的實(shí)際孔徑。3.1.4判斷標(biāo)準(zhǔn)待測(cè)過濾器起泡點(diǎn)壓力應(yīng)大于或等于下表所示孔徑所對(duì)應(yīng)壓力數(shù)值：表1.過濾器濾膜孔徑與起泡點(diǎn)壓力對(duì)照表孔徑（μm）起泡點(diǎn)壓力（MPa）孔徑（μm）起泡點(diǎn)壓力（MPa）0.220.35－0.41.20.080.300.303.00.070.450.235.00.040.650.148.00.030.800.1110.00.013.1.5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表2.濾器的起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)序次通氣介質(zhì)起泡點(diǎn)壓力（MPa）對(duì)應(yīng)孔徑（μm）執(zhí)行時(shí)間執(zhí)行人備注123備注3.2藥液適應(yīng)性試驗(yàn)3.2.1目的了解過濾器對(duì)藥液的適用性，以確認(rèn)藥液過濾所用濾器和濾材的材質(zhì)。3.2.2實(shí)驗(yàn)用材料、介質(zhì)和器具待過濾的藥液、待過濾的藥液質(zhì)量檢驗(yàn)所需儀器、設(shè)備、試劑等3.2.3驗(yàn)證方法按待實(shí)驗(yàn)品種的工藝要求配制藥液適量，用滅菌后的過濾器過濾此藥液，并在藥液過濾完畢后在第4，8，12，24，48，72時(shí)各取一次樣。分別檢驗(yàn)取樣的pH值、溶狀（溶解狀態(tài)及外觀）、色調(diào)、濁度、含量項(xiàng)目。以同樣條件采用未經(jīng)過濾器過濾的藥液做空白對(duì)照。完整執(zhí)行上述實(shí)驗(yàn)至少三次，記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果。3.2.4驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)正實(shí)驗(yàn)與對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果無明顯差別為合格。3.2.5實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)序次檢驗(yàn)結(jié)果執(zhí)行時(shí)間執(zhí)行人備注pH值溶狀色調(diào)濁度含量樣品對(duì)照樣品對(duì)照樣品對(duì)照樣品對(duì)照樣品對(duì)照123備注3.2.6建議再驗(yàn)證周期：一年一次或換品種時(shí)。3.3除菌過濾器微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)3.3.1目的模擬實(shí)際過濾工藝，用過濾含有定量指示細(xì)菌的培養(yǎng)基的方法來考察除菌過濾器的過濾除菌的能力。3.3.2實(shí)驗(yàn)用材料、介質(zhì)和器具指示菌：缺陷假單孢菌（ATCC19146），該菌平均粒徑為0.3，總能穿透孔徑為0.45的濾膜，污染過濾后的蛋白質(zhì)。按過濾器濾膜表面積每平方厘米107個(gè)計(jì)算需要的指示菌量。含蛋白胨的普通瓊脂培養(yǎng)基、微生物培養(yǎng)箱和培養(yǎng)皿等3.3.3實(shí)驗(yàn)方法3.3.3.1先將除菌過濾器按實(shí)際應(yīng)用方式組裝，進(jìn)液端串接壓力表和溫度表并與加壓儲(chǔ)器或加壓泵相連。出液端接軟管通入檢驗(yàn)水槽，中間接取樣閥。組裝完畢用蒸汽對(duì)全系統(tǒng)進(jìn)行滅菌（流通蒸汽滅菌45分鐘或飽和蒸汽0.07Mpa(約115℃)保壓30分鐘。3.3.3.2用0.1％的蛋白胨水溶液,充分潤濕濾器，隨后進(jìn)行過濾器起泡點(diǎn)試驗(yàn)，以檢查濾膜的完好性。3.3.3.3起泡點(diǎn)試驗(yàn)合格后，用其過濾0.1％的蛋白胨水溶液，在取樣口取樣作陰性對(duì)照。然后過濾含有已知濃度生物挑戰(zhàn)指示菌――缺陷假單孢菌的培養(yǎng)基，過濾前后各取300ml溶液。除菌過濾前的試樣用作觀察細(xì)菌生長情況的陽性對(duì)照。除菌過濾結(jié)束后再次作過濾器的完好性試驗(yàn)（起泡點(diǎn)試驗(yàn)），確認(rèn)除菌過濾膜全過程完好。3.3.3.4將陰性對(duì)照、陽性對(duì)照和除菌過濾后的試樣在37℃條件下培養(yǎng)14天，觀察細(xì)菌的生長情況。3.3.4驗(yàn)證判斷標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)驗(yàn)證3次后，無陽性反應(yīng)為合格。陰性對(duì)照有菌生長或陽性對(duì)照無指示菌生長，實(shí)驗(yàn)失敗。3.3.5驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.3.6建議再驗(yàn)證周期本項(xiàng)試驗(yàn)可與培養(yǎng)基無菌灌裝模擬試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行，更換過濾器種類或過濾器生產(chǎn)廠家時(shí)，須進(jìn)行再驗(yàn)證。4.異常情況處理程序：驗(yàn)證過程未出現(xiàn)任何異常情況。5.再驗(yàn)證周期：驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)起草設(shè)備再驗(yàn)證周期。5.1每12個(gè)月進(jìn)行一次回顧性再驗(yàn)證5.2設(shè)備更換或改造后必須重新進(jìn)行驗(yàn)證6.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論：驗(yàn)證小組根據(jù)設(shè)備驗(yàn)證情況作出相應(yīng)的評(píng)定及結(jié)論，報(bào)請(qǐng)公司驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。驗(yàn)證結(jié)論本驗(yàn)證小組按照經(jīng)批準(zhǔn)的“微孔濾膜除菌過濾器驗(yàn)證方案（文件號(hào)：）于年月日到年月日對(duì)除菌過濾器的性能進(jìn)行了驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見除菌過濾器驗(yàn)證記錄。本小組認(rèn)為，按照驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)所提出的項(xiàng)目、要求和驗(yàn)證周期進(jìn)行驗(yàn)證后的濾膜和過濾器用于大生產(chǎn)，能夠保證除菌過濾的性能，不會(huì)對(duì)藥液造成生物的和非生物的污染，完全符合GMP的要求，準(zhǔn)予合格，交付生產(chǎn)部使用。驗(yàn)證小組成員：（簽字）驗(yàn)證小組組長：驗(yàn)證執(zhí)行日期：驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)：驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)日期：附件1：預(yù)確認(rèn)情況記錄結(jié)果廠家項(xiàng)目1.生產(chǎn)廠家生產(chǎn)此設(shè)備的經(jīng)驗(yàn)。2.生產(chǎn)廠家能否在安裝培訓(xùn)，試車方面給予全面支持。3.提供技術(shù)培訓(xùn)及試車資料。4.設(shè)備的材質(zhì)和質(zhì)量能否符合工藝要求。5.用戶反映設(shè)備運(yùn)行的可靠性。6.能否按時(shí)交貨7.供應(yīng)廠家經(jīng)營狀況8.供應(yīng)廠家市場(chǎng)信譽(yù)狀況9.設(shè)備價(jià)格10.供應(yīng)廠家GMP熟悉情況。最終確認(rèn)結(jié)果參加確認(rèn)人員簽名備注附件2驗(yàn)證證書★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★驗(yàn)證證書★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★設(shè)備編號(hào)：設(shè)備名稱：型號(hào)：上述設(shè)備已按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證，各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)要求，批準(zhǔn)投入使用。驗(yàn)證報(bào)告名稱：驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)：驗(yàn)證完成日期：有