細(xì)胞生物學(xué)之筆記-第11章細(xì)胞外基質(zhì)及其細(xì)胞的相互作用

細(xì)胞外基質(zhì)及其細(xì)胞的相互作用定義：細(xì)胞外基質(zhì)extracellularmatrix,ECM是細(xì)胞分泌到細(xì)胞外空間的分泌蛋白和多糖構(gòu)成的精密有序的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)分類：構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的大分子種類繁多，大致分為三類：①氨基聚糖與蛋白聚糖；②膠原和彈性蛋白；③非膠原性黏合蛋白：纖連蛋白和層粘連蛋白細(xì)胞外基質(zhì)的主要組成成分·從結(jié)構(gòu)表現(xiàn)形式上，細(xì)胞外基質(zhì)主要由①凝膠樣基質(zhì)（氨基聚糖、蛋白聚糖）和②纖維網(wǎng)架（膠原、彈性蛋白）構(gòu)成，③起黏著作用：纖連蛋白、層粘連蛋白·分布：細(xì)胞外基質(zhì)含量因組織種類而不同，上皮、肌組織、腦等含量較少；結(jié)締組織中細(xì)胞外基質(zhì)含量最大糖胺聚糖glycosaminoglycan,GAG與蛋白聚糖proteoglycan,PGGAG與PG是一些高分子量的含糖化合物，構(gòu)成細(xì)胞外高度親水的凝膠，賦予組織良好的彈性和抗壓性糖胺聚糖是由重復(fù)的二糖單位（氨基乙糖/糖醛酸）構(gòu)成的直鏈多糖因糖殘基上有羧基，故氨基聚糖呈強(qiáng)負(fù)電性透明質(zhì)酸HAHyaluroincacid結(jié)締組織、皮膚、軟骨、滑液、玻璃體硫酸化×硫酸軟骨素CSChondroitinsulfate軟骨、角膜、骨、皮膚、動脈√硫酸皮膚素DSDermatansulfate皮膚、血管、心瓣膜、韌帶√硫酸乙酰肝素HSHeparansulfate肺、動脈、細(xì)胞表面√肝素heparin肺、肝、皮膚、肥大細(xì)胞√硫酸角質(zhì)素KSKeratansulfate軟骨、角膜、椎間盤√HA：透明質(zhì)酸是氨基聚糖中結(jié)構(gòu)最簡單的一種，其二糖單位是N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸。透明質(zhì)酸的糖醛酸的羧基帶有大量負(fù)電荷，其相斥作用使整個分子伸展膨脹，占據(jù)很大的空間，一個透明質(zhì)酸分子可以占據(jù)1000倍于自身分子的空間，有良好的彈性和抗壓性，HA在組織創(chuàng)傷、早期胚胎中尤為豐富，促進(jìn)細(xì)胞遷移和增殖；是胚胎發(fā)育早期的空間填充物，用于定形，如心臟形成；作為關(guān)節(jié)液的重要成分，有潤滑作用。任務(wù)完成后，可被透明質(zhì)酸酶降解蛋白聚糖是由糖胺聚糖和核心蛋白共價結(jié)合形成的高分子量復(fù)合物定義：蛋白聚糖proteoglycan,PG是由氨基聚糖（透明質(zhì)酸除外）與核心蛋白共價形成的高分子復(fù)合物，是含糖量極高的糖蛋白。其分子量大，含糖量高，可達(dá)分子量的95%蛋白聚糖的分子結(jié)構(gòu)核心蛋白為單鏈多肽，一條核心蛋白分子上可連接1~100條以上氨基聚糖（相同或不同的氨基聚糖），形成蛋白聚糖單體。若干個蛋白聚糖單體通過連接蛋白linkerprotein，以非共價鍵與透明質(zhì)酸結(jié)合，形成蛋白聚糖多聚體蛋白聚糖的合成與裝配核心蛋白在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體上合成，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中裝配上直鏈多糖——蛋白聚糖單體裝配時，首先一個專一的四糖(-木糖-半乳糖-半乳糖-葡萄糖醛酸-)(Xyl-Gal-Gal-GlcUA)結(jié)合到核心蛋白的絲氨酸殘基上；然后在糖基轉(zhuǎn)移酶作用下，一個個糖基依次加上，形成氨基聚糖糖鏈蛋白聚糖的顯著特點(diǎn)——多態(tài)性：核心蛋白氨基酸序列不同、糖鏈長度和成分不同蛋白聚糖主要根據(jù)其二糖單位命名有些蛋白聚糖是質(zhì)膜的整合蛋白，如連接素syndecan，存在于成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞質(zhì)膜中糖胺聚糖與蛋白聚糖的功能使組織具有彈性和抗壓性對物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)有選擇滲透性糖基縱橫交錯、高度親水、具有負(fù)電性，構(gòu)成高度水化孔膠樣物；孔的大小和電荷密度，可調(diào)節(jié)對分子、細(xì)胞的通透性，具有分子篩的作用；如腎小球基底膜硫酸軟骨素,CS蛋白聚糖對原尿的生成具有篩濾作用角膜中蛋白聚糖具有透光性硫酸軟骨素CS、硫酸角質(zhì)素KS高度硫酸化，使基質(zhì)脫水變得致密；阻止血管的形成，使角膜柔軟、具有透光性；角質(zhì)化亦有保護(hù)作用糖胺聚糖具有抗凝血的作用肝素蛋白聚糖+抗凝血酶=抑制凝血因子的作用細(xì)胞表面的蛋白聚糖有傳遞信息作用如連接素的作用糖胺聚糖和蛋白聚糖與組織老化有關(guān)胚胎發(fā)育期，透明質(zhì)酸合成旺盛，胎兒皮膚中的透明質(zhì)酸HA和硫酸軟骨素CS含量是成人20倍；隨年齡增大逐漸減少，逐漸被硫酸皮膚素DS所取代關(guān)節(jié)軟骨中的蛋白聚糖隨年齡增加逐漸減少，硫酸軟骨素CS被硫酸角質(zhì)素KS逐漸取代隨個體衰老，蛋白聚糖的糖鏈比例下降，組織的保水性及彈性減弱氨基聚糖的陰離子可結(jié)合鈣離子，在組織的鈣化、尤其是骨鹽的沉積中起重要作用糖胺聚糖和蛋白聚糖與疾病蛋白聚糖的降解可在一系列細(xì)胞外酶或溶酶體酶催化下進(jìn)行基因突變引起的缺乏降解氨基聚糖的酶(如糖苷酶、硫酸酯酶)，將導(dǎo)致氨基聚糖、蛋白聚糖、或降解中間產(chǎn)物的內(nèi)堆積，形成黏多糖累積病mucopolysaccharidoses，如Hunter綜合癥動脈粥樣硬化患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞表面硫酸乙酰肝素HS、硫酸軟骨素CS含量下降，硫酸皮膚素DS蛋白聚糖含量升高，容易與低密度脂蛋白結(jié)合，導(dǎo)致脂類的血管壁沉積氨基聚糖變化、蛋白聚糖異常表達(dá)，對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移有重要意義；一些腫瘤的透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素增多，抑制細(xì)胞分化，有利于細(xì)胞遷移、增殖許多癌組織硫酸乙酰肝素硫酸化程度下降，為腫瘤增殖、脫落、侵襲、轉(zhuǎn)移提供了條件膠原與彈性蛋白膠原是細(xì)胞外基質(zhì)的骨架膠原collagen是動物體內(nèi)高度特化的纖維蛋白家族，是人體含量最豐富的蛋白質(zhì)，占蛋白總量的25%~30%膠原遍布于各種器官和組織，在結(jié)締組織中含量最豐富，是細(xì)胞外基質(zhì)的框架結(jié)構(gòu)膠原由成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞合成并分泌到細(xì)胞外膠原的分子結(jié)構(gòu)膠原分子為三股螺旋(triplehelix)結(jié)構(gòu)，3條α多肽鏈盤繞而成，長300nm，直徑1.5nm人類每條肽鏈約1050aa，其中Gly（甘氨酸）占1/3，同時富含Pro（脯氨酸）和Lys（賴氨酸），這2種氨基酸經(jīng)常羥基化形成Hypro和Hylys，Lys選擇性糖基化肽鏈中的氨基酸組成規(guī)律的三肽重復(fù)序列Gly-X-Y，X多為Pro，其環(huán)狀結(jié)構(gòu)穩(wěn)定α螺旋構(gòu)象；Y可為任一氨基酸，多為Hy-pro或Hy-lys；甘氨酸(Gly)是最小氨基酸，使肽鏈卷曲成規(guī)律的α-螺旋，適于在緊密的三股螺旋中心肽鏈的羥基化與糖基化使肽鏈交聯(lián)，形成穩(wěn)定的3α-螺旋結(jié)構(gòu)膠原的類型α鏈?zhǔn)悄z原的基本亞單位，目前已發(fā)現(xiàn)25種不同的α鏈，26種膠原；不同的α鏈以不同方式組合成不同類型的膠原每型膠原由3條相同或不同的α鏈構(gòu)成，I型膠原異源三聚體[α1(I)]2[α2(I)]肌腱、皮膚、骨、韌帶很強(qiáng)的抗張強(qiáng)度誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞II型膠原同源三聚體[α1(II)]3軟骨軟骨細(xì)胞III型膠原同源三聚體[α1(III)]3皮膚、肌肉、結(jié)締組織在血管壁和各種軟組織或器官間質(zhì)形成微細(xì)的纖維網(wǎng)IV型膠原異源三聚體[α1(IV)]2[α2(IV)]基底膜形成二維網(wǎng)絡(luò)樣結(jié)構(gòu)上皮細(xì)胞膠原的合成裝配與降解·分泌細(xì)胞：膠原由結(jié)締組織的成纖維細(xì)胞、間充質(zhì)來源的成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、各種上皮細(xì)胞、牙本質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)組織的雪旺氏細(xì)胞等合成分泌·膠原分子的基因很大，約30~40kb；人α1(I)鏈的基因含51個外顯子，多數(shù)外顯子由54個或54倍數(shù)個核苷酸組成；推測I、II、III型膠原α鏈的基因是由編碼54個核苷酸的原始基因復(fù)制演化而來；IV型膠原跟前三者差別較大膠原在細(xì)胞內(nèi)的合成膠原的合成、組裝始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在高爾基體進(jìn)行修飾，最后在細(xì)胞外組裝成膠原纖維①細(xì)胞核內(nèi)：α鏈的基因轉(zhuǎn)錄成hnRNA（不均一核RNA），經(jīng)過剪接、加工形成mRNA②粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：表面的核糖體上翻譯成前體肽鏈；進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，切去信號肽，然后在肽鏈兩端加上前肽，形成前α鏈(pro-αchains)；③粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔：前α鏈中的Pro和Lys被羥化成Hypro和Hylys；3條前α鏈C端前肽形成二硫鍵交聯(lián)，使3條前α鏈對齊，從C端向N端聚合成帶前肽的三股螺旋結(jié)構(gòu)——前膠原procollagen④高爾基體：前膠原分子囊泡運(yùn)進(jìn)高爾基體，進(jìn)一步加工修飾，被包入分泌小泡，分泌到細(xì)胞外膠原在細(xì)胞外的裝配在分泌過程中，前膠原分子一旦暴露于細(xì)胞外，就被前肽酶切去N端、C端的前肽序列，形成直徑1.5nm，長300nm的原膠原分子collagenmolecule原膠原分子在細(xì)胞外進(jìn)一步按相鄰分子相錯1/4長度(約67nm)，前后分子首尾相隔35nm自我裝配成明暗相間、直徑10~30nm的膠原原纖維collagenfibril細(xì)胞外基質(zhì)中，膠原原纖維常聚集成束，形成直徑數(shù)微米、光鏡下可見的膠原纖維collagenfiber前α鏈→3前α鏈→前膠原→原膠原分子→膠原原纖維→膠原纖維膠原的降解·膠原的更新轉(zhuǎn)換很慢，成年人骨中的膠原分子，半衰期達(dá)10年；一般的蛋白質(zhì)半衰期為數(shù)小時或數(shù)天·膠原分子可被膠原酶collagenase降解，膠原酶的活化與抑制對膠原的轉(zhuǎn)換率具有重要作用①活化膠原酶：創(chuàng)傷組織、癌變組織膠原酶活性↑；蛋白酶、纖溶酶活化膠原酶；糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)合成膠原酶②抑制膠原酶：結(jié)締組織合成膠原酶抑制劑；雌二醇、黃體酮抑制子宮膠原降解膠原的功能膠原在不同組織中行駛不同的功能·皮下結(jié)締組織中，抵抗拉力；肌腱很強(qiáng)韌性，承受巨大拉力；·骨、角膜膠原呈膠合板樣多片層，透明而又有一定強(qiáng)度；·III型膠原纖維網(wǎng)，包繞腺泡、肌肉；·IV型膠原基底膜網(wǎng)架結(jié)構(gòu)膠原與細(xì)胞外基質(zhì)各種成分結(jié)合，組織細(xì)胞外基質(zhì)，結(jié)合細(xì)胞表面受體，連接組織、器官膠原與細(xì)胞的增殖分化有關(guān)人體細(xì)胞絕大多數(shù)是貼附依賴性細(xì)胞，膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)為細(xì)胞的增殖起刺激促進(jìn)作用膠原能誘導(dǎo)細(xì)胞分化，在不同膠原上，干細(xì)胞被誘導(dǎo)成不同類型細(xì)胞：I型膠原：成纖維細(xì)胞、II型膠原：軟骨細(xì)胞、IV型膠原：上皮細(xì)胞哺乳動物在發(fā)育的不同階段表達(dá)不同類型的膠原·胎兒皮膚表達(dá)大量Ⅲ型膠原，漸被I型膠原取代；皮膚損傷，Ⅲ型膠原含量上升·成熟組織膠原穩(wěn)定，在炎癥和創(chuàng)傷修復(fù)時，膠原表達(dá)呈現(xiàn)胚胎特點(diǎn)：·膠原分子間缺乏交聯(lián)。人體衰老，膠原分子交聯(lián)增多，膠原纖維結(jié)構(gòu)變得緊密，導(dǎo)致人體組織變得僵硬膠原與疾病維生素C缺乏導(dǎo)致壞血病膠原形成過程中，α鏈的羥基化和糖基化，是肽鏈間交聯(lián)形成穩(wěn)定3α-螺旋的必須條件，此過程需要酶和多種輔助因子(Vc、Fe2+、α-酮戊二酸)的參與。缺乏輔助因子，羥化受阻，分子交聯(lián)失敗，導(dǎo)致非羥化的α鏈在細(xì)胞內(nèi)被降解，皮膚、血管變脆——壞血病遺傳性膠原病·成骨發(fā)育不全綜合癥，是I型膠原合成障礙，骨骼發(fā)育不良，四肢短小，易骨折·II型膠原基因突變導(dǎo)致軟骨異常，骨和關(guān)節(jié)發(fā)育異?！?唐綜合癥，膠原基因突變導(dǎo)致膠原N端延長或沒有切去前肽，使膠原結(jié)構(gòu)細(xì)長、無規(guī)則，骨骼、肌腱缺乏剛性，關(guān)節(jié)活動過度，皮膚、肌腱、血管變脆·膠原表達(dá)過度，可造成肝、肺、皮膚病理性纖維化；從正常含量的5%~10%上升到50%免疫性膠原病人體免疫組織在正常狀況下，對自身的膠原組織有免疫耐受性；此特性喪失致自身免疫性膠原組織損傷，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性腎炎等；免疫復(fù)合物在膠原組織沉淀，引起炎癥反應(yīng)彈性蛋白是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)中彈性纖維網(wǎng)絡(luò)的主要成分彈性蛋白elastin是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)中彈性纖維網(wǎng)絡(luò)的主要成分，是高度疏水的非糖基化纖維蛋白，分布于皮膚、大動脈、肺等肽鏈不含Gly-X-Y三肽重復(fù)序列，不形成三股螺旋，而呈無規(guī)則的卷曲肽鏈主要由兩類短肽交替排列：①疏水性短肽，賦與分子彈性；②螺旋短肽，富含丙氨酸、賴氨酸，在相鄰分子間形成交聯(lián)彈性蛋白以可溶性彈性蛋白原tropoelastin的形式，分泌到細(xì)胞外，并通過賴氨酸殘基之間相互交聯(lián)裝配形成彈性纖維網(wǎng)彈性蛋白的無規(guī)則卷曲和高度交聯(lián)，使之彈性伸長、回縮能力強(qiáng)，比同樣橫截面橡皮條彈性高5倍膠原纖維與彈性纖維相互交織，限制伸展程度，防止組織斷裂彈性蛋白的降解主要由彈性蛋白酶elastase催化·彈性纖維elasticfiber并非單純由彈性蛋白構(gòu)成，彈性蛋白表面包饒一層糖蛋白組成的微原纖維microfibrils，其中較大的糖蛋白——原纖蛋白fibrillin是保持彈性纖維完整所必需的成分；其基因突變，可導(dǎo)致馬凡氏綜合癥Marfan'ssyndrome：結(jié)締組織彈性纖維受損，嚴(yán)重者主動脈易破裂彈性蛋白是動脈中含量最高的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，占主動脈干重50%，其基因突變可導(dǎo)致動脈壁平滑肌細(xì)胞過度增殖，引起動脈狹窄老年組織中，彈性蛋白生成減少，降解增強(qiáng)，組織失去彈性細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原蛋白非膠原性黏合蛋白共同特點(diǎn)：既與細(xì)胞結(jié)合，又與細(xì)胞外基質(zhì)其他分子結(jié)合，故而使細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)相互黏著，是細(xì)胞外基質(zhì)中的黏合蛋白纖連蛋白廣泛存在于各種動物組織中纖連蛋白fibronectin,FN最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞外基質(zhì)黏合蛋白，是高分子量糖蛋白，其糖含量因組織不同、分化不同而有差異：4.5%~9.5%①可溶性纖連蛋白，存在于血漿、各種體液，由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞分泌產(chǎn)生，稱：血漿纖連蛋白②不溶性纖連蛋白，存在于細(xì)胞外基質(zhì)(包括基底膜)、細(xì)胞表面，由間質(zhì)細(xì)胞分泌產(chǎn)生，稱：細(xì)胞纖連蛋白纖連蛋白的分子結(jié)構(gòu)各種纖連蛋白均由相似的亞單位(分子量220~250kD)組成；血漿纖連蛋白由兩條相似的肽鏈形成二聚體dimer(450kD)，兩條肽鏈在C端形成二硫鍵交聯(lián)，呈V字形；細(xì)胞纖連蛋白為二聚體交聯(lián)形成的多聚體研究證明，不同結(jié)構(gòu)域含不同大分子結(jié)合位點(diǎn)，與不同大分子或細(xì)胞表面受體結(jié)合，是多功能分子纖連蛋白可結(jié)合：膠原、肝素、纖維蛋白、血小板反應(yīng)蛋白、凝血因子、多胺、DNA等纖連蛋白的肽鏈中具有三肽序列Arg-Gly-Asp(RGD)[精-甘-天冬氨酸]，是細(xì)胞表面各種FN受體識別并結(jié)合最小單位，但并非FN所特有。纖連蛋白的功能介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的黏著介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞之間的相互黏著通過與黏著斑的作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞的形狀、細(xì)胞骨架的裝配，促進(jìn)細(xì)胞鋪展，加速細(xì)胞的增殖和分化纖連蛋白與細(xì)胞的遷移細(xì)胞的遷移依賴于細(xì)胞的黏附、去黏附，細(xì)胞骨架的組裝、去組裝在黏著斑處，整合素通過纖連蛋白介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附；并通過黏著斑的形成與解離，影響細(xì)胞骨架的組裝與去組裝，促進(jìn)細(xì)胞的遷移運(yùn)動纖連蛋白在組織創(chuàng)傷修復(fù)中的作用血漿中的纖連蛋白能促進(jìn)血液凝固、傷口面的修復(fù)。在組織創(chuàng)傷修復(fù)中，血漿纖連蛋白之間結(jié)合，在傷口處吸引成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞向傷口遷移，形成肉芽組織，然后形成瘢痕；同時刺激上皮細(xì)胞增生，修復(fù)創(chuàng)面纖連蛋白與疾病·血漿纖連蛋白主要來自肝細(xì)胞，少量來自血管內(nèi)皮細(xì)胞，當(dāng)肝壞死、重度肝炎、肝硬化、肝癌時，血漿纖連蛋白顯著降低，血液凝固、創(chuàng)傷修復(fù)受到一定影響·纖連蛋白與腎小球腎炎有關(guān)，腎小球基底膜中含有大量纖連蛋白，當(dāng)DNA、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、膠原、纖維蛋白的降解產(chǎn)物，直接或以免疫復(fù)合物的形式，與纖連蛋白結(jié)合，沉積在腎小球基底膜上，引起腎小球腎炎。而血漿中纖連蛋白與上述降解產(chǎn)物、免疫復(fù)合物結(jié)合，被巨噬細(xì)胞表面受體識別而清除，對腎臟起保護(hù)作用·在創(chuàng)傷修復(fù)中，局部纖連蛋白過度表達(dá)，導(dǎo)致瘢痕過度形成·惡性腫瘤細(xì)胞表面的纖連蛋白受體異常，細(xì)胞黏著能力下降，使細(xì)胞容易分散、轉(zhuǎn)移層粘連蛋白LN是基膜的主要成分層粘連蛋白laminin,LN是胚胎發(fā)育過程中出現(xiàn)最早的細(xì)胞外基質(zhì)成分，也是基底膜主要結(jié)構(gòu)組分之一層粘連蛋白的分子結(jié)構(gòu)[textP272圖]是一種高分子量糖蛋白，由α、β、γ三條不同肽鏈組成的異三聚體，一條重鏈α與兩條輕鏈β、γ借二硫鍵相連，呈不對稱十字結(jié)構(gòu)；三條短臂(N-端)、一條長臂8種亞單位由8個結(jié)構(gòu)基因編碼，有組織、分化特異性層粘連蛋白的功能·層粘連蛋白是基底膜的主要成分，構(gòu)建組裝基底膜的基本框架層粘連蛋白上有RGD三肽序列，可被上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、肌細(xì)胞、多種腫瘤細(xì)胞識別結(jié)合，從而將細(xì)胞黏附在基底膜上，促進(jìn)細(xì)胞生長，并鋪展成一定形態(tài)通過與細(xì)胞的相互作用，直接或間接控制細(xì)胞活動，如細(xì)胞黏附、遷移、分化、增殖、凋亡、基因表達(dá)等·在早期胚胎發(fā)育中有重要意義：保持細(xì)胞間黏附、細(xì)胞極性、細(xì)胞分化·層粘連蛋白有助于神經(jīng)元體外存活，在缺乏神經(jīng)生長因子時，促進(jìn)中樞、外周神經(jīng)元軸突生長 層粘連蛋白與疾病·層粘連蛋白在體內(nèi)的合成、降解異常與許多疾病有關(guān)；如糖尿病有廣泛的基底膜改變；糖尿病性腎病腎小球基底膜中層粘連蛋白含量降低，血清和尿中出現(xiàn)層粘連蛋白、IV型膠原的降解產(chǎn)物·一些疾病與層粘連蛋白自身免疫反應(yīng)有關(guān)，如鏈球菌感染導(dǎo)致的腎小球腎炎患者，血中出現(xiàn)抗層粘連蛋白抗體，引起自身免疫反應(yīng)，使腎小球基底膜受損·在擴(kuò)張性心肌病、心肌炎患者血中檢測到抗層粘連蛋白的抗體·層粘連蛋白促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長、轉(zhuǎn)移細(xì)胞外基質(zhì)的特化結(jié)構(gòu)----基膜基膜/基底膜basallamina或basementmembrane是細(xì)胞外基質(zhì)的特化結(jié)構(gòu)形式，是一種柔軟、堅(jiān)韌的網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)，一般厚40~120