免疫系統(tǒng)課件-OK

第一章緒論免疫學與病原生物學系1第一章緒論1一、免疫（immunity）的概念⒈傳統(tǒng)概念即免除勞役/瘟疫的意思⒉現(xiàn)代概念免疫是指機體識別和排除抗原性異物的特異性生理反應，其作用是維持機體的生理平衡和穩(wěn)定，其結(jié)果通常對機體是有利的，但在一定條件下也可以有害。免疫學概述2一、免疫（immunity）的概念免疫學概述2二、免疫的功能⒈免疫防御：免疫缺陷/超敏反應⒉免疫監(jiān)視：

腫瘤/病毒持續(xù)感染⒊免疫穩(wěn)定：自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種機制。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫。自身免疫病

3二、免疫的功能3三、免疫應答的類型及作用按照獲得的方式和作用特點，分為固有免疫（innateimmunity）和適應性免疫（adaptiveimmunity）兩類。（一）固有免疫固有免疫是人類在種系進化和個體發(fā)育過程中逐漸形成的防御功能，是機體抵御病原體侵襲的第一道防線。在個體出生時即具備，又稱非特異性免疫（non-specificimmunity）。4三、免疫應答的類型及作用4構(gòu)成成分屏障結(jié)構(gòu)（皮膚粘膜屏障、血胎屏障、血腦屏障）；固有免疫細胞；固有免疫分子特點：①生來就有②能遺傳給后代③具有種的差異④作用無特異性⑤是特異性免疫的基礎(chǔ)5構(gòu)成成分5（二）適應性免疫

適應性免疫是個體出生后，在生活過程中接觸病原微生物等特定抗原后產(chǎn)生的免疫，僅針對該特定抗原發(fā)生反應。又稱特異性免疫（specificimmunity）。執(zhí)行特異性免疫的是抗原特異性淋巴細胞，即T淋巴細胞和B淋巴細胞。6（二）適應性免疫6特點：①出生后形成，需抗原刺激②特異性③耐受性④記憶性⑤建立在非特異性免疫的基礎(chǔ)上，又促進非特異性免疫

⑥可被動轉(zhuǎn)移7特點：7四、免疫病理與免疫性疾病超敏反應：藥物過敏、新生兒溶血等自身免疫性疾?。侯愶L濕關(guān)節(jié)炎等免疫缺陷?。篈IDS8四、免疫病理與免疫性疾病超敏反應：藥物過敏、新生兒溶血等8超敏反應(Hypersensitivity)9超敏反應(Hypersensitivity)9自身免疫病(Autoimmunediseases)

RA患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷10自身免疫病(Autoimmunediseases)RA五、免疫學的應用1.傳染病的預防：疫苗（滅活、減毒、多肽、核酸、轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品疫苗）2.免疫診斷：ABO血型鑒定、傳染病診斷3.疾病治療：干擾素、G-CSF、EPO等細胞因子；免疫細胞治療（DC、造血干細胞）；人源性抗體等。11五、免疫學的應用11免疫學發(fā)展史1.經(jīng)驗免疫學時期（17～19世紀中）通過現(xiàn)象認識免疫學天花2.科學免疫學時期（19世紀中～20世紀中）3.現(xiàn)代免疫學時期（20世紀中～至今）12免疫學發(fā)展史12歷史上天花曾經(jīng)肆虐3000年前在古代中國，印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng)文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。公元前l(fā)160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世，從其木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。公元三～四世紀羅馬帝國出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，飽受天花的肆虐。大約到了六世紀非洲暴發(fā)天花，八世紀歐洲也難逃一劫。十七～十八世紀天花傳入大洋洲在西半球肆虐；十八世紀末在歐洲的所有盲人中，三分之一以上是由天花引起的失明。1.經(jīng)驗免疫學時期（17～19世紀中）13歷史上天花曾經(jīng)肆虐3000年前在古代中國，印度和埃及的

天花患兒從1－7天的病癥圖天花(smallpox)由天花病毒引起的急性傳染病。天花病毒繁殖速度快、傳染性強、死亡率高。潛伏期7～17天(平均約12天)。14天花患兒從1－7天的病癥圖天花16世紀18世紀1516世紀18世紀15人痘接種：實際上是人為地選擇毒性小的天花病毒在人體內(nèi)造成一次輕型天花感染，因此難免有一定危險。接種后輕則留下大塊疤痕，重則會導致死亡，有的還可能成為新的傳染源。我國古代接種人痘的方法有四種：痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。旱苗法：先將天花痂皮陰干研細，而后用銀管吹入鼻孔。水苗法：將天花痂皮研細用水調(diào)濕，以棉花蘸染塞入鼻孔。16人痘接種：16EdwardJenner‘s首次用牛痘來預防天花牛痘接種術(shù)的發(fā)明17EdwardJenner‘s首次用牛痘來預防天花牛痘接種1980WHO：消滅天花Jenner（1749-1823）181980WHO：消滅天花Jenner182.科學免疫學時期（19世紀中～20世紀中）

通過實驗認識免疫學：微生物培養(yǎng)、制備滅活和減毒疫苗預防傳染??；抗體的發(fā)現(xiàn)Louispaster（1822-1895） 減毒疫苗Metchnikoff（1890） 細胞免疫vonBehring（1890） 抗毒素Ehrlich（1897） 體液免疫Owen（1945） 免疫耐受Burnet（1957） 克隆選擇學說現(xiàn)代免疫學理論基石192.科學免疫學時期（19世紀中～20世紀中）現(xiàn)代免疫學理論基1890:vonBehring正式用白喉抗毒素治療白喉病人，而于1901年獲首次諾貝爾獎。EmilvonBehring

1854-1917201890:EmilvonBehring

181898:PaulEhrlich提出抗體的功能，為此，獲得1908年諾貝爾獎。ElieMetchnikoff1883觀察到了吞噬細胞

提出最初的細胞免疫學說，為此，與PaulEhrlich分享1908年的諾貝爾獎。211898:PaulEhrlich提出ElieMetchMacFarlaneBurnet1957年提出克隆選擇（clonalselection)學說.為此，獲得1960年諾貝爾獎。1975年kohler和milstein發(fā)明的單克隆技術(shù)證實了上述理論.為此，獲得1984年諾貝爾獎。22MacFarlaneBurnet1957年提出克隆3.現(xiàn)代免疫學時期（20世紀中～至今）

研究范疇擴大：傳染病、腫瘤、移植、生殖等抗體多樣性和特異性的遺傳基礎(chǔ)免疫遺傳學和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)細胞因子及其受體信號轉(zhuǎn)導的研究免疫學應用：單克隆抗體，重組CK，干細胞移植233.現(xiàn)代免疫學時期（20世紀中～至今）23第二章免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)包括免疫器官和組織、免疫細胞和免疫分子。一、免疫器官:中樞免疫器官:骨髓(BoneMarrow)胸腺(Thymus)外周免疫器官：脾臟（spleen）淋巴結(jié)（lymphnodes）黏膜伴隨淋巴組織（mucosal-associated

lymphoidtissue,MALT）24第二章免疫系統(tǒng)24Thymus(Tcells)BursaofFabricius(Bcells)法氏囊(BursaofFabricius)25ThymusBursaof法氏囊25（一）中樞免疫器官（初級淋巴器官）免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所⒈骨髓（bonemarrow）各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所卵黃囊（2-3周）---肝、脾（3-7月）---骨髓（胚胎末期和出生后）造血干細胞（HSC）：CD34+CD117+Lin-

26（一）中樞免疫器官（初級淋巴器官）262727骨髓的功能：1）各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所2）B細胞分化成熟的場所（鳥類為法氏囊）3）體液免疫應答發(fā)生的場所：主要是再次免疫應答，是血清抗體的主要來源。28骨髓的功能：28⒉胸腺（thymus）發(fā)生最早的免疫器官，出現(xiàn)于胚胎期第9周，成熟于20周。新生期重量15-20g，青春期30-40g。胸腺的結(jié)構(gòu)：*皮質(zhì)：胸腺細胞（未成熟T細胞）髓質(zhì)：較成熟胸腺細胞；哈氏小體胸腺微環(huán)境：T細胞分化成熟的環(huán)境。分泌細胞因子和胸腺肽類分子；細胞-細胞間相互接觸。29⒉胸腺（thymus）29髓質(zhì)上皮細胞胸腺(thymus)胸腺細胞皮質(zhì)上皮細胞吞噬細胞死亡細胞被膜血管樹突狀細胞皮質(zhì)髓質(zhì)胸腺細胞*30髓質(zhì)上皮細胞胸腺(thymus)胸腺細胞皮質(zhì)上皮細胞吞噬細胞胸腺的功能1）T細胞分化、成熟的場所2）免疫調(diào)節(jié)3）自身耐受的建立和維持31胸腺的功能31（二）外周免疫器官（次級淋巴器官）成熟淋巴細胞定居的場所及產(chǎn)生初次免疫應答的部位⒈淋巴結(jié)500-600個*皮質(zhì)區(qū)：淺皮質(zhì)區(qū)：B細胞定居場所初、次級淋巴濾泡深皮質(zhì)區(qū)：T細胞定居場所高內(nèi)皮微靜脈髓質(zhì)區(qū)：髓索：主要為B細胞和漿細胞，部分T細胞和巨噬細胞。髓竇：富含巨噬細胞。32（二）外周免疫器官（次級淋巴器官）32皮質(zhì)區(qū)淋巴結(jié)(lymphnodes)初級濾泡

（B細胞區(qū)）二級濾泡

（生發(fā)中心）副皮質(zhì)區(qū)

（T細胞區(qū)）髓質(zhì)區(qū)（Mφ、漿細胞區(qū)）動脈靜脈輸出淋巴管髓索輸入淋巴管（淋巴、Ag、細胞進入處）*33皮質(zhì)區(qū)淋巴結(jié)(lymphnodes)初級濾泡

（B細胞區(qū)淋巴結(jié)的功能⑴T、B淋巴細胞定居場所（T細胞75%；B細胞25%）⑵進行免疫應答的場所⑶參與淋巴細胞再循環(huán)⑷具有過濾淋巴液的作用34淋巴結(jié)的功能34⒉脾臟最大的免疫器官脾臟結(jié)構(gòu)：*白髓：中央動脈周圍淋巴鞘：T細胞區(qū)淋巴小結(jié)：B細胞區(qū)邊緣區(qū)：T、B細胞和大量MФ紅髓：脾索：B細胞、漿細胞、MФ和DC脾血竇:血液35⒉脾臟最大的免疫器官35*36*36脾臟功能（1）T、B細胞定居的場所（B細胞60%，T細胞40%）（2）免疫應答發(fā)生的場所（3）合成某些生物活性物質(zhì)：補體成分等（4）過濾作用⒊粘膜伴隨的淋巴組織（MALT）主要包括腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織等。在局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。37脾臟功能37二、免疫細胞免疫細胞是泛指所有參與免疫應答或與免疫應答有關(guān)的細胞及其前身，包括造血干細胞、淋巴細胞、自然殺傷細胞、單核-巨噬細胞及其它抗原提呈細胞、粒細胞、紅細胞、肥大細胞等?？乖禺愋粤馨图毎蚍Q免疫活性細胞即T細胞和B細胞。

38二、免疫細胞38淋巴細胞(lymphocyte)

未活化淋巴細胞39淋巴細胞(lymphocyte)未活化淋巴細胞39粒細胞嗜中性嗜堿性嗜酸性結(jié)晶狀顆粒顆粒致密顆粒清晰淡色深藍紅色40粒細胞嗜中性嗜堿性嗜酸性結(jié)晶狀顆粒顆粒致密顆粒清晰淡色深藍紅抗原提呈細胞(antigen-presentingcell)

巨噬細胞樹突狀細胞41抗原提呈細胞(antigen-presentingcell三、免疫分子分泌型免疫分子

抗體(antibody)補體(complement)細胞因子(cytokine)膜表面的免疫分子

BCRTCRMHCCD42三、免疫分子分泌型免疫分子

抗體(antibody)42第一章緒論免疫學與病原生物學系43第一章緒論1一、免疫（immunity）的概念⒈傳統(tǒng)概念即免除勞役/瘟疫的意思⒉現(xiàn)代概念免疫是指機體識別和排除抗原性異物的特異性生理反應，其作用是維持機體的生理平衡和穩(wěn)定，其結(jié)果通常對機體是有利的，但在一定條件下也可以有害。免疫學概述44一、免疫（immunity）的概念免疫學概述2二、免疫的功能⒈免疫防御：免疫缺陷/超敏反應⒉免疫監(jiān)視：

腫瘤/病毒持續(xù)感染⒊免疫穩(wěn)定：自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種機制。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫。自身免疫病

45二、免疫的功能3三、免疫應答的類型及作用按照獲得的方式和作用特點，分為固有免疫（innateimmunity）和適應性免疫（adaptiveimmunity）兩類。（一）固有免疫固有免疫是人類在種系進化和個體發(fā)育過程中逐漸形成的防御功能，是機體抵御病原體侵襲的第一道防線。在個體出生時即具備，又稱非特異性免疫（non-specificimmunity）。46三、免疫應答的類型及作用4構(gòu)成成分屏障結(jié)構(gòu)（皮膚粘膜屏障、血胎屏障、血腦屏障）；固有免疫細胞；固有免疫分子特點：①生來就有②能遺傳給后代③具有種的差異④作用無特異性⑤是特異性免疫的基礎(chǔ)47構(gòu)成成分5（二）適應性免疫

適應性免疫是個體出生后，在生活過程中接觸病原微生物等特定抗原后產(chǎn)生的免疫，僅針對該特定抗原發(fā)生反應。又稱特異性免疫（specificimmunity）。執(zhí)行特異性免疫的是抗原特異性淋巴細胞，即T淋巴細胞和B淋巴細胞。48（二）適應性免疫6特點：①出生后形成，需抗原刺激②特異性③耐受性④記憶性⑤建立在非特異性免疫的基礎(chǔ)上，又促進非特異性免疫

⑥可被動轉(zhuǎn)移49特點：7四、免疫病理與免疫性疾病超敏反應：藥物過敏、新生兒溶血等自身免疫性疾?。侯愶L濕關(guān)節(jié)炎等免疫缺陷?。篈IDS50四、免疫病理與免疫性疾病超敏反應：藥物過敏、新生兒溶血等8超敏反應(Hypersensitivity)51超敏反應(Hypersensitivity)9自身免疫病(Autoimmunediseases)

RA患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷52自身免疫病(Autoimmunediseases)RA五、免疫學的應用1.傳染病的預防：疫苗（滅活、減毒、多肽、核酸、轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品疫苗）2.免疫診斷：ABO血型鑒定、傳染病診斷3.疾病治療：干擾素、G-CSF、EPO等細胞因子；免疫細胞治療（DC、造血干細胞）；人源性抗體等。53五、免疫學的應用11免疫學發(fā)展史1.經(jīng)驗免疫學時期（17～19世紀中）通過現(xiàn)象認識免疫學天花2.科學免疫學時期（19世紀中～20世紀中）3.現(xiàn)代免疫學時期（20世紀中～至今）54免疫學發(fā)展史12歷史上天花曾經(jīng)肆虐3000年前在古代中國，印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng)文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。公元前l(fā)160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世，從其木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。公元三～四世紀羅馬帝國出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，飽受天花的肆虐。大約到了六世紀非洲暴發(fā)天花，八世紀歐洲也難逃一劫。十七～十八世紀天花傳入大洋洲在西半球肆虐；十八世紀末在歐洲的所有盲人中，三分之一以上是由天花引起的失明。1.經(jīng)驗免疫學時期（17～19世紀中）55歷史上天花曾經(jīng)肆虐3000年前在古代中國，印度和埃及的

天花患兒從1－7天的病癥圖天花(smallpox)由天花病毒引起的急性傳染病。天花病毒繁殖速度快、傳染性強、死亡率高。潛伏期7～17天(平均約12天)。56天花患兒從1－7天的病癥圖天花16世紀18世紀5716世紀18世紀15人痘接種：實際上是人為地選擇毒性小的天花病毒在人體內(nèi)造成一次輕型天花感染，因此難免有一定危險。接種后輕則留下大塊疤痕，重則會導致死亡，有的還可能成為新的傳染源。我國古代接種人痘的方法有四種：痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。旱苗法：先將天花痂皮陰干研細，而后用銀管吹入鼻孔。水苗法：將天花痂皮研細用水調(diào)濕，以棉花蘸染塞入鼻孔。58人痘接種：16EdwardJenner‘s首次用牛痘來預防天花牛痘接種術(shù)的發(fā)明59EdwardJenner‘s首次用牛痘來預防天花牛痘接種1980WHO：消滅天花Jenner（1749-1823）601980WHO：消滅天花Jenner182.科學免疫學時期（19世紀中～20世紀中）

通過實驗認識免疫學：微生物培養(yǎng)、制備滅活和減毒疫苗預防傳染病；抗體的發(fā)現(xiàn)Louispaster（1822-1895） 減毒疫苗Metchnikoff（1890） 細胞免疫vonBehring（1890） 抗毒素Ehrlich（1897） 體液免疫Owen（1945） 免疫耐受Burnet（1957） 克隆選擇學說現(xiàn)代免疫學理論基石612.科學免疫學時期（19世紀中～20世紀中）現(xiàn)代免疫學理論基1890:vonBehring正式用白喉抗毒素治療白喉病人，而于1901年獲首次諾貝爾獎。EmilvonBehring

1854-1917621890:EmilvonBehring

181898:PaulEhrlich提出抗體的功能，為此，獲得1908年諾貝爾獎。ElieMetchnikoff1883觀察到了吞噬細胞

提出最初的細胞免疫學說，為此，與PaulEhrlich分享1908年的諾貝爾獎。631898:PaulEhrlich提出ElieMetchMacFarlaneBurnet1957年提出克隆選擇（clonalselection)學說.為此，獲得1960年諾貝爾獎。1975年kohler和milstein發(fā)明的單克隆技術(shù)證實了上述理論.為此，獲得1984年諾貝爾獎。64MacFarlaneBurnet1957年提出克隆3.現(xiàn)代免疫學時期（20世紀中～至今）

研究范疇擴大：傳染病、腫瘤、移植、生殖等抗體多樣性和特異性的遺傳基礎(chǔ)免疫遺傳學和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)細胞因子及其受體信號轉(zhuǎn)導的研究免疫學應用：單克隆抗體，重組CK，干細胞移植653.現(xiàn)代免疫學時期（20世紀中～至今）23第二章免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)包括免疫器官和組織、免疫細胞和免疫分子。一、免疫器官:中樞免疫器官:骨髓(BoneMarrow)胸腺(Thymus)外周免疫器官：脾臟（spleen）淋巴結(jié)（lymphnodes）黏膜伴隨淋巴組織（mucosal-associated

lymphoidtissue,MALT）66第二章免疫系統(tǒng)24Thymus(Tcells)BursaofFabricius(Bcells)法氏囊(BursaofFabricius)67ThymusBursaof法氏囊25（一）中樞免疫器官（初級淋巴器官）免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所⒈骨髓（bonemarrow）各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所卵黃囊（2-3周）---肝、脾（3-7月）---骨髓（胚胎末期和出生后）造血干細胞（HSC）：CD34+CD117+Lin-

68（一）中樞免疫器官（初級淋巴器官）266927骨髓的功能：1）各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所2）B細胞分化成熟的場所（鳥類為法氏囊）3）體液免疫應答發(fā)生的場所：主要是再次免疫應答，是血清抗體的主要來源。70骨髓的功能：28⒉胸腺（thymus）發(fā)生最早的免疫器官，出現(xiàn)于胚胎期第9周，成熟于20周。新生期重量15-20g，青春期30-40g。胸腺的結(jié)構(gòu)：*皮質(zhì)：胸腺細胞（未成熟T細胞）髓質(zhì)：較成熟胸腺細胞；哈氏小體胸腺微環(huán)境：T細胞分化成熟的環(huán)境。分泌細胞因子和胸腺肽類分子；細胞-細胞間相互接觸。71⒉胸腺（thymus）29髓質(zhì)上皮細胞胸腺(thymus)胸腺細胞皮質(zhì)上皮細胞吞噬細胞死亡細胞被膜血管樹突狀細胞皮質(zhì)髓質(zhì)胸腺細胞*72髓質(zhì)上皮細胞胸腺(thymus)胸腺細胞皮質(zhì)上皮細胞吞噬細胞胸腺的功能1）T細胞分化、成熟的場所2）免疫調(diào)節(jié)3）自身耐受的建立和維持73胸腺的功能31（二）外周免疫器官（次級淋巴器官）成熟淋巴細胞定居的場所及產(chǎn)生初次免疫應答的部位⒈淋巴結(jié)500-600個*皮質(zhì)區(qū)：淺皮質(zhì)區(qū)：B細胞定居場所初、次級淋巴濾泡深皮質(zhì)區(qū)：T細胞定居場所高內(nèi)皮微靜脈髓質(zhì)區(qū)：髓索：主要為B細胞和漿細胞，部分T細胞和巨噬細胞。髓竇：富含巨噬細胞。74（二）外周免疫器官（次級淋巴器官）32皮質(zhì)區(qū)淋巴結(jié)(