注射劑生產(chǎn)設(shè)備及工藝設(shè)計(jì)

第四章注射劑

§4-1水針劑

4.1.1水針劑生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域劃分

水針劑是指水溶性注射劑。它是四類針劑(即溶液型針劑、注射用滅菌粉末、混懸劑及乳劑）中應(yīng)用最為廣泛，也最具代表性的一種注射劑。水針劑生產(chǎn)是用注射用水作為溶媒溶解藥物灌封在安瓿瓶?jī)?nèi)的生產(chǎn)過程，故又稱小針。水針劑的生產(chǎn)過程有滅菌工藝及無(wú)菌工藝兩種。目前我國(guó)的水針劑生產(chǎn)大多采用滅菌生產(chǎn)工藝，其特點(diǎn)是將已灌封的半成品經(jīng)過高壓蒸汽或水浴式滅菌從而達(dá)到成品無(wú)菌的要求。飲用水安瓿原料配制粗濾精濾

灌裝封口切割粗洗精洗干燥滅菌冷卻滅菌檢漏離子交換純水蒸餾注射用水過濾過濾燈檢印字貼簽包裝入庫(kù)100000級(jí)10000級(jí)4.1.2水針劑生產(chǎn)設(shè)備

按照水針劑生產(chǎn)工藝的需要，其生產(chǎn)設(shè)備包括以下幾個(gè)部分：1、配液過濾設(shè)備2、安瓿滅菌干燥設(shè)備3、安瓿洗滌設(shè)備4、灌封設(shè)備5、滅菌檢漏設(shè)備6、燈檢設(shè)備7、安瓿印字包裝設(shè)備安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線一、安瓿

我國(guó)目前水針劑生產(chǎn)所使用的容器均為安瓿。新國(guó)標(biāo)GB2637－1995規(guī)定水針劑使用的安瓿一律為曲頸易折安瓿（以下簡(jiǎn)稱易折安瓿）制作安瓿一般采用中性玻璃。含鋯的中性玻璃具有較高的化學(xué)及熱穩(wěn)定性，其耐酸、耐堿、耐腐蝕，內(nèi)表面耐水性較高。多數(shù)安瓿用無(wú)色玻璃制成，有利于檢查藥液澄明度。對(duì)需遮光藥品的水針劑，采用棕色玻璃制造安瓿。易折安瓿分色環(huán)易折安瓿和點(diǎn)刻痕易折安瓿二種。色環(huán)易折安瓿是將一種膨脹系數(shù)高于安瓶玻璃二倍的低熔點(diǎn)粉末熔固在安瓿頸部成環(huán)狀，冷卻后由于兩種玻璃膨脹系數(shù)不同，在環(huán)狀部位產(chǎn)生一圈永久應(yīng)力，用力一折即平整斷裂，不易產(chǎn)生玻璃碎屑和微粒。點(diǎn)刻痕易折安瓿是在曲頸部分刻有一微細(xì)刻痕的安瓿，在刻痕上方中心標(biāo)有直徑為2mm的色點(diǎn)，折斷時(shí)，施力于刻痕中間的背面，折斷后，斷面應(yīng)平整。安瓿包裝件應(yīng)貯存在清潔、通風(fēng)、干燥、無(wú)污染的室內(nèi)，貯存期不宜超過12個(gè)月。易折安瓿規(guī)格尺寸二、安瓿的洗滌設(shè)備

1、噴淋式安瓿洗瓶機(jī)組由噴淋機(jī)、甩水機(jī)、蒸煮箱、水過濾器及水泵等機(jī)件組成噴淋機(jī)主要由傳送帶、淋水板及水循環(huán)系統(tǒng)三部分組成，如圖所示。圖7—3安瓿噴淋機(jī)1．鏈帶；2．水箱；3．尼龍網(wǎng)；4．多孔噴頭；5．安瓿盤；6.鏈輪洗瓶時(shí)，盛滿安瓿的鋁盤由傳送帶進(jìn)入箱體內(nèi)，接受多孔噴頭的去離子水或蒸餾水的噴淋同時(shí)安瓿內(nèi)部也灌滿水。安瓿甩水機(jī)主要由外殼、離心架框、固定桿、不銹鋼絲網(wǎng)罩盤、機(jī)架。電機(jī)及傳動(dòng)機(jī)件組成。機(jī)器開動(dòng)后利用安瓿盤離心力原理將水甩脫干。圖7—4安瓿甩水機(jī)安瓿；2．固定桿；3．鋁盤；4．離心架框；5．絲網(wǎng)罩盤；6．剎車踏板；7．電機(jī)；8．機(jī)架；9．外殼；10．皮帶；11．出水口噴淋式安瓿洗瓶機(jī)組生產(chǎn)流程：安瓿在蒸煮箱內(nèi)通入蒸汽加熱約30min。趁熱將蒸煮后的安瓿送入甩水機(jī)。噴淋、蒸煮消毒、甩水，如此反復(fù)洗滌2～3次即可達(dá)到清洗要求。噴淋機(jī)蒸煮消毒甩水機(jī)安瓿噴淋式洗瓶機(jī)組生產(chǎn)效率較高，5ml以下小安瓿洗滌效果好。缺點(diǎn)：洗滌時(shí)會(huì)因個(gè)別安瓿內(nèi)部注水不滿而影響洗瓶質(zhì)量。此外本機(jī)組體積龐大，占地面積多，耗水量大。2、氣水噴噴射式安瓿瓿洗瓶機(jī)組組由供水系統(tǒng)、壓縮空氣及及其過濾系系統(tǒng)、洗瓶機(jī)等三大部分分組成。。利用潔凈的洗滌滌水及經(jīng)過過濾的壓縮縮空氣，通過噴嘴嘴交替噴射射安瓿內(nèi)外外部，將安安瓿噴洗干干凈。二水二氣的的沖洗吹凈凈程序：安瓿送達(dá)位位置A1時(shí)，針頭頭插入安瓿瓿瓶?jī)?nèi)，并并向內(nèi)注水洗瓶；當(dāng)安安瓿到達(dá)位位置A2時(shí)時(shí)，繼續(xù)對(duì)對(duì)安瓿注水洗瓶；到達(dá)達(dá)位置B1時(shí)，經(jīng)凈凈化過濾的的壓縮空氣將安瓿瓶?jī)?nèi)內(nèi)的洗滌水水吹去；到到達(dá)位置B2時(shí)，繼繼續(xù)由壓縮空氣將安瓿瓶?jī)?nèi)內(nèi)的積水吹吹凈，從而而完成了二二水二氣的的洗瓶工序序。圖7—6氣氣水噴射射式安瓿洗洗瓶機(jī)組工工作原理示示意圖1．安瓿；；2．針頭頭；3．噴噴氣閥；4．噴水閥閥；5．偏偏心輪；6．腳踏板板；7．壓壓縮空氣進(jìn)進(jìn)口；8．．木炭層；；9．雙層層滌綸袋濾濾器；10．水罐；；11．雙雙層滌綸袋袋濾器；12．瓷環(huán)環(huán)層；13．洗氣罐罐技術(shù)說(shuō)明：：洗滌用水和和壓縮空氣氣預(yù)先必須須經(jīng)過過濾濾處理；壓縮空氣壓力約為0.3Mpa、洗滌水由由壓縮空氣氣壓送、并并維持一定定的壓力和和流量，水溫500C。洗瓶過程中水水和氣的交替替分別由偏心心輪與電磁噴噴水閥或電磁磁噴氣閥及行行程開關(guān)自動(dòng)動(dòng)控制，操作作中要保持噴頭與安瓿動(dòng)動(dòng)作協(xié)調(diào)，使安瓿進(jìn)出出流暢。補(bǔ)充介紹：3、超聲波安安瓿洗瓶機(jī)原理：浸沒在清洗液液中的安瓿在在超聲波發(fā)生器器的作用下，使使安瓿與液體體接觸的界面面處于劇烈的的超聲振動(dòng)狀狀態(tài)時(shí)所產(chǎn)生生的一種“空空化”作用，，將安瓿內(nèi)外外表面的污垢垢沖擊剝落，，從而達(dá)到清清洗的目的。。“空化”是指在超聲波波作用下，在在液體內(nèi)部所所產(chǎn)生的無(wú)數(shù)數(shù)的微氣泡（（空穴）。并并伴隨局部高高溫、高壓、、放電、發(fā)光光、發(fā)聲現(xiàn)象象。微氣泡不斷產(chǎn)產(chǎn)生與湮滅，，“空化”不不息?！翱栈弊饔盟a(chǎn)產(chǎn)生的攪動(dòng)、沖擊、、擴(kuò)散和滲透透等一系列機(jī)械械效應(yīng)大部分分有利于安瓿瓿的清洗CAZ-9Z型超聲波安安瓿洗瓶機(jī)工工作原理圖7—71．推瓶器；；2．引導(dǎo)器；；3．水箱；；4．針管；；5．超聲波；；6．瓶底座；；7．液位；；8．吹氣；9．沖循環(huán)水水；10．沖注射射水；11．注飲用用水CAZ-9Z型超聲波安安瓿洗瓶機(jī)工工作流程安瓿推入針盤盤注飲用水超聲波粗洗吹凈化壓縮空空氣注循環(huán)純化水水二次吹凈化壓縮空空氣沖注射用水吹凈化壓縮空空氣18工位時(shí)，，針管再一次次對(duì)安瓿送氣氣并利用氣壓壓將安瓿從針針管架上推離離出來(lái)，再由由出瓶器送人人輸送帶。在整個(gè)超聲波波洗瓶過程中中，應(yīng)注意不不斷將污水排排出并補(bǔ)充新新鮮潔凈的純純化水，嚴(yán)格格執(zhí)行操作規(guī)規(guī)程。三、滅菌隧道道烘箱1．中效過濾濾器；2．風(fēng)風(fēng)機(jī)；3．高高效過濾器；；4．隔熱層層；5．電熱石英英管；6．水水平網(wǎng)帶；7．排風(fēng)工作原理：瓶口朝上的盤盤裝安瓿由隧隧道的一端用用傳送帶送進(jìn)進(jìn)烘箱。隧道加熱分三三段：預(yù)熱段段、滅菌段及及降溫段，預(yù)熱段內(nèi)安瓶由室溫溫升至100℃左右，大大部分水分在在這里蒸發(fā)，，滅菌段為高溫干燥滅滅菌區(qū)，溫度度達(dá)300～～4500C，殘余水分分進(jìn)一步蒸干干，細(xì)菌及熱熱原被殺滅，，降溫區(qū)是由高溫降至至1000C左右右，層流的的作用用是形成成垂直直氣流流空氣氣幕，，一則則保證證隧道道的進(jìn)進(jìn)、出出口與與外部部污染染的隔隔離；；二則則保證證出口口處安安瓶的的冷卻卻降溫溫。外外部空空氣經(jīng)經(jīng)風(fēng)機(jī)機(jī)前后后的兩兩級(jí)過過濾達(dá)達(dá)到一一百級(jí)級(jí)凈化化氣要要求。。通過過風(fēng)機(jī)機(jī)的無(wú)無(wú)級(jí)調(diào)調(diào)速來(lái)來(lái)保持持氣流流速度度在0．35～～0．．6m/s。。四、安安瓿灌灌封設(shè)設(shè)備將過濾濾潔凈凈的藥藥液，，定量量地灌灌注到到經(jīng)過過清洗洗、干干燥及及滅菌菌處理理的安安瓿內(nèi)內(nèi)，并并加以以封口口的過過程稱稱為灌封對(duì)于易易氧化化的藥藥品，，在灌灌裝藥藥液時(shí)時(shí)，充填惰惰性氣氣體以取代代安瓿瓿內(nèi)藥藥液上上部的的空氣氣。目前國(guó)國(guó)內(nèi)藥藥廠所所采用用的安安瓿灌灌封設(shè)設(shè)備主主要是是拉絲絲灌封封機(jī)，，共有有三種種：1～2ml安瓿瓿灌封封機(jī)、、5～～10ml安瓿瓿灌封封機(jī)和和20ml安瓿瓿灌封封機(jī)?！，F(xiàn)以應(yīng)應(yīng)用最最多的的LAG-2型安安瓿拉拉絲灌灌封機(jī)機(jī)為例對(duì)對(duì)其結(jié)結(jié)構(gòu)及及作用用原理理作一一介紹紹分析析。主要執(zhí)執(zhí)行機(jī)機(jī)構(gòu)：：送瓶機(jī)機(jī)構(gòu)、灌裝機(jī)機(jī)構(gòu)及封口機(jī)機(jī)構(gòu)。1、送送瓶機(jī)機(jī)構(gòu)移瓶齒齒板完完成托托瓶、、移瓶瓶、放放瓶。。圖7——8LAG—2安瓿瓿拉絲絲灌封封機(jī)送送瓶機(jī)機(jī)構(gòu)結(jié)結(jié)構(gòu)示示意圖圖1．進(jìn)進(jìn)瓶斗斗；2．安安瓿；；3．．固定定齒板板；4．出出瓶斗斗；5．偏偏心軸軸；6．移移瓶齒齒板；；7．．梅花花盤工作原原理：：固定齒齒板有上、、下兩兩條，，安瓿瓿上、、下兩兩端恰恰好被被擱置置其上上并與與水平平保持持450傾角，，以便便灌注注藥液液。移瓶齒齒板也有上上、下下兩條條，與與固定定齒板板等距距地裝裝置在在其內(nèi)內(nèi)側(cè)，，齒形形為橢橢圓形形，以以防在在送瓶瓶過程程中將將瓶撞撞碎。。固定齒齒板移瓶齒齒板當(dāng)偏心心軸帶帶動(dòng)移移瓶齒齒板運(yùn)運(yùn)動(dòng)時(shí)時(shí)，先先將安安瓿從從固定定齒板板上托托起，，然后后越過過其齒齒頂，，將安安瓿移過2個(gè)齒齒距。偏心軸軸每轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)一周周，安安瓿右右移2個(gè)齒齒距，，依次次經(jīng)過過灌藥藥和封封口二二個(gè)工工位，，最后后將安安瓿送送人出出瓶斗斗。2、灌灌裝機(jī)機(jī)構(gòu)該灌裝裝機(jī)構(gòu)構(gòu)的執(zhí)執(zhí)行動(dòng)動(dòng)作由由三個(gè)個(gè)分支支機(jī)構(gòu)構(gòu)組成成。凸輪一一杠桿桿機(jī)構(gòu)構(gòu)注射灌灌液機(jī)機(jī)構(gòu)缺瓶止止灌機(jī)機(jī)構(gòu)各分支支機(jī)構(gòu)構(gòu)功能能凸輪一一杠桿桿機(jī)構(gòu)構(gòu)：功能是是完成成針筒筒7內(nèi)內(nèi)的筒筒芯作作上、、下往往復(fù)運(yùn)運(yùn)動(dòng)，，將藥藥液從從貯液液罐17中中吸人人針筒筒7內(nèi)內(nèi)并輸輸向針針頭10進(jìn)進(jìn)行灌灌裝。。由單單向玻玻璃閥閥8、、9來(lái)來(lái)保證證藥液液?jiǎn)蜗蛳蛄鲃?dòng)動(dòng)。注射射灌灌液液機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)：功功能能是是提提供供針針頭頭10進(jìn)進(jìn)出出安安瓿瓿灌灌注注藥藥液液的的動(dòng)動(dòng)作作。。一一般般針針劑劑在在藥藥液液灌灌裝裝后后需需注注人人惰惰性性氣氣體體如如氮氮?dú)鈿饣蚧蚨跹趸继?，，以以增增加加制制劑劑的的穩(wěn)穩(wěn)定定性性。。充充氣氣針針頭頭與與灌灌液液針針頭頭并并列列安安裝裝在在同同一一針針頭頭托托架架上上，，一一起起動(dòng)動(dòng)作作。。缺瓶止灌灌機(jī)構(gòu)：：功能是當(dāng)當(dāng)送瓶機(jī)機(jī)構(gòu)因某某種故障障致使在在灌液工工位出現(xiàn)現(xiàn)缺瓶時(shí)時(shí)，能自自動(dòng)停止止灌液，，以免藥藥液的浪浪費(fèi)和污污染。3、拉絲絲封口機(jī)機(jī)構(gòu)安瓿拉絲絲封口機(jī)機(jī)構(gòu)由壓瓶、加熱和拉絲三個(gè)機(jī)構(gòu)構(gòu)組成拉絲機(jī)構(gòu)構(gòu)的動(dòng)作作包括拉拉絲鉗的的上下移移動(dòng)及鉗鉗口的啟啟閉按其傳動(dòng)動(dòng)形式分分為氣動(dòng)拉絲絲和機(jī)械拉絲絲前者借助助氣閥凸凸輪控制制壓縮空空氣進(jìn)入入拉絲鉗鉗管路而而使鉗口口啟閉；；后者是是通過連連桿一凸凸輪機(jī)構(gòu)構(gòu)帶動(dòng)鋼鋼絲繩從從而控制制鉗口的的啟閉。。氣動(dòng)拉絲絲機(jī)構(gòu)的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)簡(jiǎn)單、造造價(jià)低、、維修方方便；但但噪聲大大并有排排氣污染染等缺點(diǎn)點(diǎn)；機(jī)械拉拉絲機(jī)機(jī)構(gòu)結(jié)構(gòu)復(fù)復(fù)雜，，制造造精度度要求求高；；但它它無(wú)污污染、、噪聲聲低，，適用用于無(wú)無(wú)氣源源的場(chǎng)場(chǎng)所。。現(xiàn)以LAG1—2安安瓿拉絲灌灌封機(jī)氣動(dòng)動(dòng)拉絲封口口機(jī)構(gòu)為例例圖7-11LGA1-2安安瓿拉絲灌灌封機(jī)氣動(dòng)動(dòng)拉絲封口口機(jī)構(gòu)結(jié)構(gòu)構(gòu)示意圖1．拉絲鉗鉗；2．噴噴嘴；3安安瓿；4．．壓瓶滾輪輪；5．?dāng)[擺桿；6．．壓瓶凸輪輪；7．拉拉簧；8．．蝸輪蝸桿桿箱；9．．鉗座；10．凸輪輪；11．．氣閥拉絲加熱壓瓶封口過程：：①安瓿到達(dá)達(dá)封口工位位，被壓瓶瓶滾輪壓住住不能移動(dòng)動(dòng)，但安瓿瓿繞自身軸軸線轉(zhuǎn)動(dòng)；；②高溫火焰焰加熱使安安瓿瓶頸處處于熔融狀狀態(tài)，同時(shí)時(shí)氣動(dòng)拉絲絲鉗沿鉗座座導(dǎo)軌下移移鉗住安瓿瓿頭，然后后上移拉成成絲頭；③當(dāng)拉絲鉗鉗上升到一一定位置時(shí)時(shí)，鉗口再再次啟閉二二次，拉斷斷絲頭。注意：拉絲鉗的啟啟閉由偏心凸輪輪及氣動(dòng)閥閥機(jī)構(gòu)控制制；加熱火焰由煤氣、氧氧氣及壓縮縮空氣的混混合氣體燃燃燒而得，，火焰溫度度約14000C左右。氣動(dòng)拉絲鉗鉗結(jié)構(gòu)示意意圖1，9、鉗鉗爪；2，，8、連桿桿；3，7、銷軸；；4、彈簧；；5、氣缸缸；6、機(jī)機(jī)架；10、安瓿絲絲頸當(dāng)氣缸活塞塞桿向前時(shí)時(shí)，鉗爪張張開；氣缸活塞桿桿往后時(shí)，，鉗爪閉合合。4、安瓿灌灌封過程中中的常見問問題及其解解決措施1）沖液和和束液沖液是指在灌注注藥液過程程中，藥液液從安瓿內(nèi)內(nèi)沖濺到瓶瓶頸上方或或沖出瓶外外。束液是指在灌注注藥液結(jié)束束時(shí)，因灌灌注系統(tǒng)““束液”不不好，針尖尖上留有剩剩余的液滴滴。沖液和束液液產(chǎn)生的原原因不同，，都會(huì)造成成藥液的浪浪費(fèi)和污染染、灌封容容量不準(zhǔn)、、封口焦頭頭、封口不不良、瓶口口破裂等弊弊端。解決沖液的的措施主要要有：①將注液針針頭出口端端制成三角角形開口；；②調(diào)節(jié)注液液針頭進(jìn)人人安瓿的位位置使其恰恰到好處；；③改進(jìn)提供供針頭托架架運(yùn)動(dòng)的凸凸輪的輪廓廓設(shè)計(jì)，使使針頭吸液液和注液的的行程加長(zhǎng)長(zhǎng)而非注液液時(shí)的空行行程縮短，，從而使針針頭出液先先急后緩，，減緩沖液液。解決束液的的措施主要要有：①改進(jìn)灌液液凸輪的輪輪廓設(shè)計(jì)，，使其在注注液結(jié)束時(shí)時(shí)返回行程程縮短，速速度快；②設(shè)計(jì)使用用毛細(xì)孔的的單向玻璃璃閥，使針針筒在注液液結(jié)束后對(duì)對(duì)針筒內(nèi)的的藥液有倒倒吸作用；；③在貯液瓶瓶和針筒連連接的導(dǎo)管管上加夾一一只螺絲夾夾，靠乳膠膠導(dǎo)管的彈彈性作用控控制束液。。2）常見的的封口問題題1①焦頭產(chǎn)生焦頭的的主要原因因是：灌注注太猛，藥藥液濺到安安瓿內(nèi)壁；；針頭回藥藥慢，針頭頭掛有液滴滴且針頭不不正，針頭頭碰安瓿內(nèi)內(nèi)壁；瓶口口粗細(xì)不勻勻，碰到針針頭；灌注注與針頭行行程未配合合好；針頭頭升降不靈靈；火焰進(jìn)進(jìn)人安瓿瓶瓶?jī)?nèi)等。解決焦頭的的主要措施施：調(diào)換針筒筒或針頭；；選用合格格的安瓿；；調(diào)整修理理針頭升降降機(jī)構(gòu)；強(qiáng)強(qiáng)化操作規(guī)規(guī)范。②泡頭產(chǎn)生泡頭的的主要原因因是：火焰焰太大而藥藥液揮發(fā)；；預(yù)熱火頭頭太高；主主火頭擺動(dòng)動(dòng)角度不當(dāng)當(dāng)；安瓿壓壓腳未壓妥妥，使瓶子子上爬；鉗鉗子太低造造成鉗去玻玻璃太多。。解決泡頭的的主要措施施：調(diào)小火焰焰；鉗子調(diào)調(diào)高；適當(dāng)當(dāng)調(diào)低火頭頭位置并調(diào)調(diào)整火頭擺擺動(dòng)角度在在1-20間。常見的封口口問題2③平頭產(chǎn)生平頭（（亦稱癟頭頭）的主要要原因是：：瓶口有水水跡或藥跡跡，拉絲后后因瓶口液液體揮發(fā)，，壓力減少少，外界壓壓力大而瓶瓶口倒吸形形成平頭。。解決平頭的的主要措施施：調(diào)節(jié)針頭位位置和大小小，不使藥藥液外沖；；調(diào)節(jié)退火火火焰，不不使已圓口口瓶口重熔熔。④尖頭產(chǎn)生尖頭的的主要原因因是：預(yù)熱熱火焰、加加熱火焰太太大，使拉拉絲時(shí)絲頭頭過長(zhǎng)；火火焰噴嘴離離瓶口過遠(yuǎn)遠(yuǎn)，使加熱熱溫度太低低；壓縮空空氣壓力太太大，造成成火力過急急，以致溫溫度低于玻玻璃軟化點(diǎn)點(diǎn)。解決尖頭的的主要措施施：調(diào)小煤氣氣量；調(diào)節(jié)節(jié)中層火頭頭，對(duì)準(zhǔn)瓶瓶口離瓶3～4mm；調(diào)小空空氣量。封口火焰的調(diào)節(jié)是封封口好壞的的首要條件件。封口溫度一般在14000C，由煤氣氣和氧氣壓壓力控制，，煤氣壓力力＞0.98KPa，氧氣壓壓力為0.02-0.05MPa?；鹧骖^部與與安瓿瓶頸頸的最佳距距離為10mm，生產(chǎn)中拉拉絲火頭前前部還有預(yù)預(yù)熱火焰，，當(dāng)預(yù)熱火火焰使安瓶瓶瓶頸加熱熱到微紅后后，再移入入拉絲火焰焰熔化拉絲絲。五、安瓿洗洗烘灌封聯(lián)聯(lián)動(dòng)機(jī)組聯(lián)動(dòng)機(jī)組由由安瓿超聲波波清洗機(jī)、烘干滅菌機(jī)機(jī)和安瓿灌封機(jī)機(jī)等3臺(tái)單機(jī)機(jī)組成，集集安瓿以洗洗滌、烘干干滅菌、灌灌封于一體體，設(shè)備緊緊湊、生產(chǎn)產(chǎn)能力高、、符合GMP要求、、產(chǎn)品質(zhì)量量高等優(yōu)點(diǎn)點(diǎn)。聯(lián)動(dòng)動(dòng)機(jī)機(jī)組組工工藝藝流流程程為為：：安瓿瓿上上料料————噴噴淋淋水水————超超聲聲波波洗洗滌滌————第第一一次次沖沖循循環(huán)環(huán)水水————第第二二次次沖沖循循環(huán)環(huán)水水————壓壓縮縮空空氣氣吹吹干干————沖沖注注射射用用水水————三三次次吹吹壓壓縮縮空空氣氣————預(yù)預(yù)熱熱————高高溫溫滅滅菌菌————冷冷卻卻————螺螺桿桿分分離離進(jìn)進(jìn)瓶瓶————前前充充氣氣————灌灌藥藥————后后充充氣氣————預(yù)預(yù)熱熱————拉拉絲絲封封口口————計(jì)計(jì)數(shù)數(shù)————出出成成品品。。圖7—21安安瓿洗烘灌灌封整機(jī)結(jié)構(gòu)構(gòu)示意圖圖7—25紅紅外線滅菌菌干燥機(jī)加加熱段內(nèi)部結(jié)結(jié)構(gòu)圖1．垂直網(wǎng)帶帶；2．水平網(wǎng)帶帶；3．電熱石英英管4．冷冷卻區(qū)區(qū)隔層層擋板板5．隔隔熱材材料；；滅菌干干燥機(jī)機(jī)與跟跟它前前后相相銜接接的清清洗機(jī)機(jī)及灌灌封機(jī)機(jī)的速速度匹匹配是是技術(shù)術(shù)關(guān)鍵鍵。由由于箱箱體內(nèi)內(nèi)網(wǎng)帶的運(yùn)送送具有有伺服特特性，因因而為為安瓿瓿在箱箱體內(nèi)內(nèi)的平平穩(wěn)運(yùn)運(yùn)行創(chuàng)創(chuàng)造了了條件件。1、滅滅菌干干燥機(jī)機(jī)圖7——27烘烘箱網(wǎng)網(wǎng)帶的的伺服服機(jī)構(gòu)構(gòu)圖1．感感應(yīng)板板；2．拉拉簧；；3．．垂直直網(wǎng)帶帶；4．滿滿缺瓶瓶控制制板；；5．．接近近開關(guān)關(guān)伺服機(jī)機(jī)構(gòu)作作用原原理①當(dāng)網(wǎng)網(wǎng)帶入入口處處安瓿疏疏松時(shí)，感感應(yīng)板板在拉拉簧作作用下下脫離離后接接近開開關(guān)、、發(fā)出出訊號(hào)號(hào)，烘烘箱電電機(jī)跳跳閘，，網(wǎng)帶帶停止止運(yùn)行行。②當(dāng)安瓿密密集時(shí)，感感應(yīng)板板覆蓋蓋后接接近開開關(guān)、、發(fā)出出訊號(hào)號(hào)，網(wǎng)網(wǎng)帶運(yùn)運(yùn)行，，將安安瓿送送走③當(dāng)網(wǎng)網(wǎng)帶入入口處處安瓿發(fā)發(fā)生堵堵塞，感應(yīng)應(yīng)板覆覆蓋到到前接接近開開關(guān)時(shí)時(shí)，此此時(shí)能能立即即發(fā)出出訊號(hào)號(hào)，令令清洗洗機(jī)停停機(jī)，，避免免產(chǎn)生生軋瓶瓶故障障（此此時(shí)網(wǎng)網(wǎng)帶則則照常常運(yùn)行行）。。伺服機(jī)機(jī)構(gòu)是是通過過接近開開關(guān)與滿缺瓶瓶控制制板等相互互作用用來(lái)執(zhí)執(zhí)行的的。2、安安瓿灌灌封機(jī)機(jī)結(jié)構(gòu)構(gòu)示意意圖1．進(jìn)進(jìn)料斗斗（與與烘干干滅菌菌烘箱箱接口口）2．進(jìn)進(jìn)瓶輸輸送網(wǎng)網(wǎng)帶；；3．．進(jìn)瓶瓶螺桿桿；4．扇扇形齒齒板；；5．．推送送齒條條；6．出出瓶料料斗；；7．．前充充氮；；8．．后充充氮；；9．．灌藥藥液；；10．預(yù)預(yù)熱火火焰；；11．拉拉絲封封口；；12．電電源控控制箱箱；13．．吸風(fēng)風(fēng)；14．．灌液液安全全裝置置；15．．裝置置調(diào)節(jié)節(jié)裝置置；16．．投受受光器器；17．．進(jìn)瓶瓶安全全裝置置；18．．接口口控制制箱排瓶機(jī)機(jī)構(gòu)原原理圖圖1、變變距螺螺桿；；2、、傳送送盤；；3、、梅花花盤；；變距螺螺旋推推進(jìn)器器梅花盤盤機(jī)構(gòu)構(gòu)六、安安瓿滅滅菌設(shè)設(shè)備對(duì)灌封封后的的安瓿瓿必須須進(jìn)行行高溫溫滅菌菌，以以殺死死可能能混入入藥液液或附附在安安瓿內(nèi)內(nèi)壁的的細(xì)菌菌。一一般為為雙扉扉式滅滅菌柜柜。圖7一一12所示示的高高溫滅滅菌箱箱是針針劑廠廠用的的一種種滅菌菌柜該滅菌菌柜有有三個(gè)個(gè)功能能：（1））高溫滅滅菌（2））色水檢檢漏：滅菌菌后的的熱安安瓿遇遇到有有色的的冷水水后，，瓶?jī)?nèi)內(nèi)產(chǎn)生生真空空，若若安瓿瓿封口口不好好，色色水便便進(jìn)入入安瓿瓿內(nèi)，，便于于檢查查剔除除。色色水的的進(jìn)入入用真真空氣氣吸法法或水水泵壓壓送法法。（2）沖洗色跡。七、安瓿異異物檢查設(shè)設(shè)備1、國(guó)內(nèi)廠廠家基本上上采用人工目測(cè)法法檢查安瓿的的澄明度。。GMP規(guī)定定，一個(gè)燈燈檢室只能能檢查一個(gè)個(gè)品種的安安瓿。檢查時(shí)采用用40W的的日光燈作作光源，并并用擋板遮遮擋以避免免光線直射射入眼內(nèi)，，背景為白白色或黑色色，使其具具有明顯對(duì)對(duì)比度，安安瓿距光源源約200mm處，，輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)動(dòng)安瓿，目目測(cè)藥液內(nèi)內(nèi)有無(wú)微粒粒。缺點(diǎn)：勞動(dòng)強(qiáng)度度大；檢出出效果差異異較大。2、光電檢檢測(cè)：作用原理一般均是采采用將待測(cè)測(cè)安瓿高速速旋轉(zhuǎn)隨后后突然停止止的方法，，通過光電電系統(tǒng)將動(dòng)態(tài)的異物物和靜止的干擾擾物加以區(qū)別，，從而達(dá)檢檢出異物的的目的。光電檢出系系統(tǒng)有以下下二種方法法：散射光法：：利用安瓿內(nèi)內(nèi)動(dòng)態(tài)異物物產(chǎn)生散射射光線的原原理檢出異異物；透射光法：：利用安瓿動(dòng)動(dòng)態(tài)異物遮遮掩光線產(chǎn)產(chǎn)生投影的的原理檢出出異物。重慶制藥機(jī)機(jī)械廠生產(chǎn)產(chǎn)的安瓿澄澄明度光電電自動(dòng)檢查查儀，其工工作原理是是：借助隨隨機(jī)高速轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)動(dòng)的待測(cè)測(cè)安瓿，使使安瓿中異異物微粒在在藥液中隨隨之不停轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)動(dòng)，在狹狹縫光束照照射下產(chǎn)生生變動(dòng)的散散射光或投投影，并由由光電系統(tǒng)統(tǒng)檢出。該儀器能自自動(dòng)將含有有異物的不不合格安瓿瓿剔除。由于安瓿中中的靜態(tài)異異物、氣泡泡所產(chǎn)生的的散射光與與藥液中動(dòng)動(dòng)態(tài)異物所所產(chǎn)生的散散射光不同同，從不同同的電信號(hào)號(hào)中將不合合格安瓿檢檢出。圖7—13安瓿澄澄明度檢查查工位示意意圖1．輸瓶盤盤；2.撥撥瓶盤；3．合格貯貯瓶盤；4．不合格格貯瓶盤；；5．頂瓶瓶；6．轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)瓶；7．．異物檢查查；8．空空瓶、液量量過少檢查查主要工作過過程：第三工位異異物檢查：：安瓿瓶停停止轉(zhuǎn)動(dòng)，，瓶?jī)?nèi)藥液液仍高速運(yùn)運(yùn)動(dòng)，光源源從瓶底部部透射藥液液，檢測(cè)頭頭接收藥液液中異物產(chǎn)產(chǎn)生的散射射光或投影影，然后向向微機(jī)輸出出檢測(cè)信號(hào)號(hào)檢測(cè)原理理如圖7—14所示：圖7一14異異物檢查1.光；；2．處處理；3．合格格品與不不合格品品的分選選第四工位位是空瓶瓶、藥液液過少檢檢測(cè)：光光源從瓶瓶側(cè)面透透射，檢檢測(cè)頭接接收信號(hào)號(hào)整理后后輸入微微機(jī)程序序處理，，見圖7一15：圖7—15空瓶、藥藥液量過過少檢測(cè)測(cè)1.光光；2．．處理；；3．合合格與不不合格品品的分選選安瓿異物物自動(dòng)檢檢查機(jī)優(yōu)優(yōu)點(diǎn)：1）檢出出率高，，保證藥藥品質(zhì)量量，不受受人為因因素干擾擾。2）漏檢檢、誤檢檢少。3）機(jī)械械化操作作，減少少工人勞勞動(dòng)強(qiáng)度度。4）靈敏敏度指數(shù)數(shù)可調(diào)，，檢出異異物的粒粒徑可預(yù)預(yù)先設(shè)置置。八、安瓿瓿印字包包裝設(shè)備備總過程：：圖j5-34印印包生生產(chǎn)線流流程圖1、儲(chǔ)盒盒輸送帶帶；2、、輸送帶帶；3、、開盒區(qū)區(qū)；4、、安瓿印印字理放放區(qū)；5、放說(shuō)說(shuō)明書；；6、關(guān)關(guān)蓋區(qū)；；7、貼貼簽區(qū)；；8、捆捆扎區(qū)1、開盒盒機(jī)圖7—17安安瓿開盒盒機(jī)結(jié)構(gòu)構(gòu)示意圖圖輸送帶光電管推盒板空紙盒翻盒爪彈簧片翻盒桿輸送帶光電管推盒板空紙盒彈簧片翻盒爪翻盒桿工作過程程：上盒（（底朝朝上，蓋蓋朝下））推盒（（每次次推一盒盒），翻盒爪旋旋轉(zhuǎn)、壓壓開盒底底、彈簧簧片擋住住盒底，，盒底、、盒蓋張張開。翻翻盒爪與與推盒板板作同步步轉(zhuǎn)動(dòng)。。翻盒桿逐逐漸打開開紙盒光電管的的作用是是監(jiān)控紙紙盒的個(gè)個(gè)數(shù)并指指揮輸送送帶的動(dòng)動(dòng)作。2、安瓿瓿印字機(jī)機(jī)：結(jié)構(gòu)示意意圖7-18輸送帶；；紙盒；3．托瓶瓶板；4．橡膠膠印字輪輪5．字模模輪；6．橡膠膠上墨輪輪；7．鋼質(zhì)質(zhì)輪8．勻墨墨輪9．料斗斗；10．撥撥瓶輪11．推推瓶板工作過程程：安瓿由料料斗到托托瓶板上上推瓶板將將托瓶板板上的安安瓿推至至印字輪輪下，人工將油油墨加在在勻墨輪輪上，經(jīng)經(jīng)轉(zhuǎn)動(dòng)的的鋼質(zhì)輪輪7、上上墨輪6、字模模輪5、、將正字字模印翻翻印在印印字輪4上。安安瓿被轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)動(dòng)著的的印字輪輪4壓住住并同時(shí)時(shí)產(chǎn)生反反向滾動(dòng)動(dòng)，完成成安瓿印印字。印完字后的安安瓿從末端滾滾入紙盒內(nèi)人工整理放放上說(shuō)明書、、蓋上盒蓋由由輸送帶送往往貼簽機(jī)貼簽簽。3、貼簽機(jī)圖7—19安安瓿貼簽機(jī)機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖圖1.紙盒；；2．推板；；3．擋盒板板；4．勻漿漿攪拌機(jī)構(gòu)；；5．粘結(jié)劑劑料桶；6．．上漿滾筒；；7．真空吸吸頭；8．標(biāo)標(biāo)簽架；9．．標(biāo)簽紙；10．壓輥工作過程：紙盒在推板作作用下由右向向左移動(dòng)紙盒在上漿滾滾筒處被涂上上粘結(jié)劑、繼繼續(xù)推至貼簽