藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理技巧培訓(xùn)

第十一章藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理藥學(xué)院黃開合123教學(xué)目的要求：掌握：藥品生產(chǎn)及藥品生產(chǎn)管理的特點(diǎn)；開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批規(guī)定及《藥品生產(chǎn)許可證》管理;GMP的主要內(nèi)容及特點(diǎn)；GMP認(rèn)證管理。熟悉：藥品委托生產(chǎn)的管理；藥品召回管理。了解：質(zhì)量管理的概念、原則;國內(nèi)處藥品生產(chǎn)管理概況。4章節(jié)內(nèi)容：第一節(jié)：藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)第二節(jié)：藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理第三節(jié)：《藥品GMP》及認(rèn)證管理第四節(jié)：藥品召回管理5第一節(jié)藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)一、生產(chǎn)管理

（一）生產(chǎn)材料的加工和處理，以及服務(wù)的施行。6原料輔料運(yùn)行材料生產(chǎn)要素要素材料營運(yùn)資料人的勞動(dòng)土地設(shè)備房屋設(shè)施執(zhí)行性工作主導(dǎo)性工作（二）生產(chǎn)管理7信息資源勞動(dòng)者勞動(dòng)對象勞動(dòng)工具科學(xué)技術(shù)生產(chǎn)過程目標(biāo)計(jì)劃標(biāo)準(zhǔn)輸入轉(zhuǎn)換輸出產(chǎn)品服務(wù)生產(chǎn)管理:以工廠生產(chǎn)系統(tǒng)為對象的管理。8生產(chǎn)管理主要研究內(nèi)容包括：生產(chǎn)過程的組織生產(chǎn)計(jì)劃生產(chǎn)控制人、機(jī)、環(huán)境系統(tǒng)9質(zhì)量檢驗(yàn)階段二、質(zhì)量管理的概念及原則統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理階段全面質(zhì)量管理階段ISO國際標(biāo)準(zhǔn)個(gè)人經(jīng)驗(yàn)為主10質(zhì)量（quality））：一組固有特性性滿足要求程程度。固有：不是人為賦予予的特性：可區(qū)分的特征征要求：明示的、隱含含的或必須履履行的需求或或期望質(zhì)量的的范疇疇產(chǎn)品的的質(zhì)量量某項(xiàng)活活動(dòng)或或過程程的工工作質(zhì)質(zhì)量管理體體系的的運(yùn)行行質(zhì)量量等（一））質(zhì)量量管理理相關(guān)關(guān)概念念11質(zhì)量管管理（qualitymanagement）在質(zhì)量量方面面指揮揮控制制組織織的協(xié)協(xié)調(diào)活活動(dòng)。。是管理理的一一部分分,與產(chǎn)品品、過過程或或體系系質(zhì)量有有關(guān)的的活動(dòng)動(dòng)都是是質(zhì)量量管理理的內(nèi)內(nèi)容包括：：制定質(zhì)量方方針、、質(zhì)量量目標(biāo)標(biāo)；進(jìn)行質(zhì)量策策劃、、質(zhì)量量控制制、質(zhì)量保保證、、質(zhì)量量改進(jìn)進(jìn)。12質(zhì)量控控制（qualitycontrol）是質(zhì)量量管理理的一一部分分，致致力于于滿足足質(zhì)量量要求求。多采用用：“過程程方法法”偏重于技術(shù)活動(dòng)13質(zhì)量保保證（qualityassurance）質(zhì)量管管理的的一部部分，，致力力于提提供質(zhì)質(zhì)量要要求會(huì)得到到滿足足的信信任。。關(guān)建建：提供信信任是一套套足以以讓顧顧客能能夠被被證實(shí)實(shí)放心心的運(yùn)運(yùn)行機(jī)機(jī)制，，建立立并實(shí)實(shí)施質(zhì)質(zhì)量管管理體體系，，并促促進(jìn)其其運(yùn)作作。14是重要要的質(zhì)質(zhì)量意意識；；給質(zhì)量量管理理提供供了正正確的的觀念念，使使之產(chǎn)生正正確的的方法法；超越了了標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的界界限，，對高高層管管理者者而言，比比標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)還重重要。。（二））質(zhì)量量管理理原則則15八原則則:以顧客客為關(guān)關(guān)注焦焦點(diǎn)：：組織依依存與與顧客客；領(lǐng)導(dǎo)參參與：：領(lǐng)導(dǎo)者者確立立組織織統(tǒng)一一的宗宗旨、、方向向；全員參參與：：各級級人人員員都都是是組組織織之之本本，，人人盡盡其其才才；；過程程方方法法：：將活活動(dòng)動(dòng)及及相相關(guān)關(guān)資資源源作作為為過過程程進(jìn)進(jìn)行行管管理理；；管理理的的系系統(tǒng)統(tǒng)方方法法：：將相相互互關(guān)關(guān)聯(lián)聯(lián)的的過過程程作作為為系系統(tǒng)統(tǒng)加加以以管管理理；；持續(xù)續(xù)改改進(jìn)進(jìn)：：是組組織織的的一一個(gè)個(gè)永永恒恒目目標(biāo)標(biāo)；；基于于實(shí)實(shí)事事的的決決策策方方法法：：建立立在在數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)和和信信息息基基礎(chǔ)礎(chǔ)上上；；與供供方方互互利利：：相互互依依存存，，增增強(qiáng)強(qiáng)雙雙方方創(chuàng)創(chuàng)造造價(jià)價(jià)值值能能力力。。16三、、藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)與與藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)（一一））藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)將原原料料加加工工制制備備成成能能供供醫(yī)醫(yī)療療使使用用的的藥藥品品的的過過程程包括括：：原料料藥藥的的生生產(chǎn)產(chǎn)生藥藥的的加加工工藥用用有有機(jī)機(jī)物物的的加加工工無機(jī)機(jī)元元素素和和無無機(jī)機(jī)化化合合物物的的加加工工藥物物制制劑劑的的生生產(chǎn)產(chǎn)中成成藥藥、、化化學(xué)學(xué)藥藥17炮制制:凈選選、、切切制制、、炮炮炙炙18藥用用有有機(jī)機(jī)化化合合物物的的加加工工制制造造:從天天然然物物分分離離提提取取化學(xué)學(xué)合合成成法法利用用生生物物技技術(shù)術(shù)獲獲得得的的生生物物材材料料制制成成品品（普普通通的的或或基基因因工工程程、、細(xì)細(xì)胞胞工工程程、、蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)工工程程、、發(fā)發(fā)酵酵工工程程等等））19三、、藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)與與藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)（一一））藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)將原原料料加加工工制制備備成成能能供供醫(yī)醫(yī)療療使使用用的的藥藥品品的的過過程程包括括：：原料料藥藥的的生生產(chǎn)產(chǎn)生藥藥的的加加工工藥用用有有機(jī)機(jī)物物的的加加工工無機(jī)機(jī)元元素素和和無無機(jī)機(jī)化化合合物物的的加加工工藥物物制制劑劑的的生生產(chǎn)產(chǎn)中成成藥藥、、化化學(xué)學(xué)藥藥20產(chǎn)品品的的種種類類和和規(guī)規(guī)格格多多、、消消耗耗大大機(jī)械械化化、、自自動(dòng)動(dòng)化化程程度度要要求求高高生產(chǎn)產(chǎn)過過程程衛(wèi)衛(wèi)生生要要求求嚴(yán)嚴(yán)格格產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量基基線線要要求求高高生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量量管管理理法法制制化化非法法攙攙雜雜四四環(huán)環(huán)素素導(dǎo)導(dǎo)致致大大面面積積中中毒毒（二二））藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)的的特特點(diǎn)點(diǎn)21（三三））藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)指生生產(chǎn)產(chǎn)藥藥品品的的專專營營企企業(yè)業(yè)或或者者兼兼營營企業(yè)業(yè)。。22藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)特特點(diǎn)：1、知識識技術(shù)密密集型企企業(yè)23藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)特特點(diǎn)：2、資本本密集型型企業(yè)新藥開發(fā)發(fā)GMP實(shí)實(shí)施市場營銷銷3、多品品種分批批生產(chǎn)4、流水水線為基基礎(chǔ)的小小組生產(chǎn)產(chǎn)5、無名名市場生生產(chǎn)與定定單生產(chǎn)產(chǎn)兼有24四、現(xiàn)代代制藥工工業(yè)現(xiàn)狀狀與發(fā)展展強(qiáng)生公司司從整體上上為全球球最大的的制藥公公司，輝瑞在處方藥藥銷售領(lǐng)領(lǐng)域居制制藥界龍龍頭地位位。輝瑞、阿阿斯利康康、葛蘭蘭素史克克等制藥巨巨頭是行行業(yè)的““風(fēng)向標(biāo)標(biāo)”，引引領(lǐng)著世世界制藥藥界的研研發(fā)水平平、方向向。（一）世世界制藥藥工業(yè)的的現(xiàn)狀與與發(fā)展25產(chǎn)值快速速增長發(fā)達(dá)國家占80%830026規(guī)?，F(xiàn)狀狀世界上約約1萬5千家制制藥企業(yè)業(yè)，我國國就有5000家左右右，美國國只有約約600余家。。在2010年，，發(fā)達(dá)國國家的藥藥品銷售售額占全全世界藥藥品銷售售總額的的80%，僅美美國就約約占38%。27世界每年年首次上上市的新新藥一般般不超過過50個(gè)個(gè)，1998年年上市新新藥僅38個(gè)，，而中國國90年年代上市市新藥僅僅2個(gè)個(gè)。從選題到到研究出出有利用用價(jià)值的的新藥，，平均每每個(gè)需長長達(dá)10年左右右，耗資資由20世紀(jì)80年代代約7000萬萬美元增增長到90年代代末2.5億美美元以上上。研發(fā)現(xiàn)狀狀28新藥與利利潤藥品市場場份額中中處方藥藥占85%，處處方藥中中在專利利期的新新藥份額額最大。。2005年世界界單品種種銷售前前10名名的，銷銷售金額額均在38億美美元以上上。阿伐他汀汀氯氯吡格格雷艾艾美拉唑唑氟氟替替卡松辛辛伐他他汀氨氯地平平奧奧氮氮平平利利培培酮酮蘭蘭索拉拉唑文文拉拉拉辛默克公司生產(chǎn)，2006年4月專利到期，第三季度銷售舒降之（辛伐他?。┫陆?5%。29輝瑞研發(fā)發(fā)投入：：在全球共共7個(gè)大大實(shí)驗(yàn)室室，人員員1.5萬人，，是IBM的4倍；其在479個(gè)處處于早期期臨床前前發(fā)現(xiàn)項(xiàng)項(xiàng)目投入入資金每每周高達(dá)達(dá)1.52億美美元，在在通常情情況下，，其中96%的的努力最最終都會(huì)會(huì)付諸東東流。小資料302005年11月，我我國共有有4160家藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)通過GMP認(rèn)認(rèn)證。2006年1-11月月，我國國醫(yī)藥行行業(yè)累計(jì)計(jì)完成工工業(yè)總產(chǎn)產(chǎn)值4760.23億億元，同同比增長長18.39％％。2009年1-11月月，我國國醫(yī)藥行行業(yè)累計(jì)計(jì)完成工工業(yè)總產(chǎn)產(chǎn)值7996.87億億元，同同比增長長20.20％％。（二）我我國制藥藥工業(yè)的的發(fā)展與與現(xiàn)狀我國制藥藥工業(yè)，，從小到到大，基基本上能能保證人人民用藥藥的需要要31*2009年年1-11月行行業(yè)產(chǎn)值值排名：：醫(yī)藥工業(yè)業(yè)總產(chǎn)值值排名前前5位的的省市在在行業(yè)中中占的比比例為45.05％排行榜的的五位：：山東、江江蘇、浙浙江、廣廣東、四四川增幅前五五名：內(nèi)蒙、湖湖北、安安徽、吉吉林、遼遼寧32產(chǎn)品數(shù)量量：位居世界界前列產(chǎn)值值：：僅相當(dāng)于于一個(gè)跨跨國制藥藥公司利潤潤：：？？808.17億億人民幣幣:120億美美元*與發(fā)發(fā)達(dá)國家家差距：：主要原因因：制劑水平平低致藥藥品附加加值低、、市場競競爭力弱弱。新產(chǎn)品開開發(fā)投入入嚴(yán)重不不足，核核心競爭爭力低。。一般國外外一種原原料藥有有5～7種劑型型制劑，，中國1～2種種，制劑與原原料藥銷銷售價(jià)格格比國際際上為10:1，中國國約3:1。。33第一節(jié)小小結(jié)：一、生產(chǎn)產(chǎn)管理生產(chǎn)產(chǎn)生生產(chǎn)產(chǎn)管理二、質(zhì)量量管理的的概念、、原則：：三、藥品品生產(chǎn)與與藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)藥品生產(chǎn)產(chǎn)及其特特點(diǎn)；藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)及及其特征征四、現(xiàn)代代制藥工工業(yè)的現(xiàn)現(xiàn)狀與發(fā)發(fā)展34第二節(jié)藥藥品品生產(chǎn)監(jiān)監(jiān)督管理理《藥品生生產(chǎn)監(jiān)督督管理辦辦法》2004年8月月5日第第14號號令35藥品生產(chǎn)產(chǎn)監(jiān)督管管理辦法法（一）人人員：（二）廠廠房、設(shè)設(shè)施和衛(wèi)衛(wèi)生環(huán)境境:（三）質(zhì)質(zhì)量管理理和質(zhì)量量檢驗(yàn)機(jī)機(jī)構(gòu)、人人員以及及必要的的儀器設(shè)設(shè)備:（（四））規(guī)章制制度:一、開辦辦藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)的申請請與審批批開辦藥品品生產(chǎn)企企業(yè)需具具備的條條件36申請與審審批程序序37二、《藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》管理理（一）《《藥品生生產(chǎn)許可可證》內(nèi)內(nèi)容分正本和副副本，均具有有同等法法律效力力，有效效期為5年。由藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的許可事項(xiàng)應(yīng)當(dāng)與工商行政管理部門核發(fā)的營業(yè)執(zhí)照中載明的相關(guān)內(nèi)容一致。3812變更分類許可事項(xiàng)項(xiàng)變更：：企業(yè)負(fù)責(zé)責(zé)人、生生產(chǎn)范圍圍、生產(chǎn)產(chǎn)地址登記事項(xiàng)項(xiàng)變更：：指企業(yè)名名稱、法法定代表表人、注注冊地址址、企業(yè)業(yè)類型等等項(xiàng)目的的變更許可事項(xiàng)項(xiàng)變更：：應(yīng)當(dāng)在在原許許可事事項(xiàng)發(fā)發(fā)生變變更30日日前，，向原原發(fā)證證機(jī)關(guān)關(guān)提出出《藥藥品生生產(chǎn)許許可證證》變變更申申請。。登記事項(xiàng)變更更：應(yīng)當(dāng)在工商行行政管理部門門核準(zhǔn)變更后后30日內(nèi)，，向原發(fā)證機(jī)機(jī)關(guān)申請《藥藥品生產(chǎn)許可可證》變更登登記。（二）《藥品品生產(chǎn)許可證證》變更39遺失換發(fā)繳銷藥品生產(chǎn)企業(yè)業(yè)終止生產(chǎn)藥藥品或關(guān)閉的的，由原發(fā)證證機(jī)關(guān)繳銷《《藥品生產(chǎn)許許可證》，并并通知工商行行政管理部門門有效期屆滿，，需要繼續(xù)生生產(chǎn)，應(yīng)在有效期屆滿前前6個(gè)月，向原發(fā)證機(jī)機(jī)關(guān)申請換發(fā)發(fā)應(yīng)立即向原發(fā)發(fā)證機(jī)關(guān)申請請補(bǔ)發(fā)，并在在原發(fā)證機(jī)關(guān)關(guān)指定的媒體體上登載遺失失聲明。原發(fā)發(fā)證機(jī)關(guān)在企企業(yè)登載遺失失聲明之日起起滿1個(gè)月后，按照原核核準(zhǔn)事項(xiàng)在10個(gè)工作日日內(nèi)補(bǔ)發(fā)（三）《藥品品生產(chǎn)許可證證》換發(fā)、繳繳銷及遺失遺失40（一）委托方方和受托方的的相關(guān)要求委托方應(yīng)當(dāng)是取得該該藥品批準(zhǔn)文號號的藥品生產(chǎn)企企業(yè)，負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)產(chǎn)藥品的質(zhì)量量和銷售委托方應(yīng)對受受托方的生產(chǎn)產(chǎn)條件、生產(chǎn)產(chǎn)技術(shù)水平和和質(zhì)量管理狀狀況進(jìn)行詳細(xì)細(xì)考查，應(yīng)當(dāng)當(dāng)向受托方提提供委托生產(chǎn)產(chǎn)藥品的技術(shù)術(shù)和質(zhì)量文件件，對生產(chǎn)全全過程進(jìn)行指指導(dǎo)和監(jiān)督。。1.委托方方要求受托方應(yīng)持有與生產(chǎn)該藥品品的生產(chǎn)條件件相適應(yīng)的GMP認(rèn)證證證書的藥品生產(chǎn)企企業(yè)，應(yīng)按照照GMP進(jìn)行行生產(chǎn)，并按按照規(guī)定保存存所有受托生生產(chǎn)文件和記記錄。委托生產(chǎn)藥品品的雙方應(yīng)當(dāng)當(dāng)簽署合同，內(nèi)容應(yīng)包括括雙方的權(quán)利利與義務(wù)，且且應(yīng)當(dāng)符合國國家有關(guān)藥品品管的法律法法規(guī)。2.受托方方要求三、藥品委托托生產(chǎn)的管理理41藥品類別委托生產(chǎn)審批要求注射劑、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治區(qū)、直轄市的藥品委托生產(chǎn)申請由SFDA負(fù)責(zé)受理和審批疫苗、血液制品及SFDA規(guī)定的其他藥品不得委托生產(chǎn)特殊管理藥品、藥品類易制毒化學(xué)品按有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定辦理其他藥品由委托生產(chǎn)雙方所在地省級FDA負(fù)責(zé)受理和審批不同類別藥品品委托生產(chǎn)審審批要求（二）藥品委委托生產(chǎn)審批批要求42不符合規(guī)定，，書面通知并并說明理由。。20個(gè)工作日日內(nèi)不能作出出決定的，經(jīng)經(jīng)本部門負(fù)責(zé)責(zé)人批準(zhǔn)，可可以延長10個(gè)工作日，，并應(yīng)當(dāng)將延延長期限的理理由告知委托托方自受理之日起起20個(gè)工作作日內(nèi)，進(jìn)行行審查，并作作出決定；委托方向SFDA或PFDA提出申申請，并提交交申請材料。。符合規(guī)定的，，10個(gè)工作作日內(nèi)發(fā)《藥藥品委托生產(chǎn)產(chǎn)批件》（三）藥品委委托生產(chǎn)的審審批程序43四、藥品生產(chǎn)產(chǎn)監(jiān)督檢查SFDA直接對藥品生生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行行監(jiān)督檢查，，并對PFDA的監(jiān)督檢查工工作及認(rèn)證通通過的生產(chǎn)企企業(yè)GMP的的實(shí)施及認(rèn)證情況進(jìn)行監(jiān)督和抽查。。PFDA負(fù)責(zé)本行政區(qū)區(qū)域內(nèi)藥品生生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)監(jiān)督檢查工作作。44監(jiān)督檢查的的主要內(nèi)容容藥品生產(chǎn)企企業(yè)執(zhí)行有有關(guān)法律、、法規(guī)及實(shí)實(shí)施《藥品品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范范》的情況況?！端幤飞a(chǎn)產(chǎn)許可證》》換發(fā)的現(xiàn)現(xiàn)場檢查《藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管理理規(guī)范》跟跟蹤檢查日常監(jiān)督檢檢查等。包括：：45監(jiān)督檢查完完成后，藥藥品監(jiān)督管管理部門在在《藥品生生產(chǎn)許可證證》副本上上載明檢查查情況。記載的主要內(nèi)容包括檢查結(jié)論生產(chǎn)的藥品品是否發(fā)生生重大質(zhì)量量事故，是是否有不合合格藥品受受到質(zhì)量公公報(bào)通告藥品生產(chǎn)企企業(yè)是否有有違法生產(chǎn)產(chǎn)行為及其其查處情況況46第二節(jié)小結(jié)結(jié)：一、開辦藥藥品生產(chǎn)企企業(yè)的申請請與審批二、《藥品品生產(chǎn)許可可證》管理理三、藥品委委托生產(chǎn)管管理四、藥品生生產(chǎn)監(jiān)督管管理47GMP:GoodManufacturingPractice藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范,是在在藥品生產(chǎn)產(chǎn)全過程實(shí)施質(zhì)量管管理，保證證生產(chǎn)出優(yōu)優(yōu)質(zhì)藥品的的一整套系系統(tǒng)的、科科學(xué)的管理理規(guī)范，是是藥品生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量管管理的基本本準(zhǔn)則。第三節(jié)藥藥品GMP及認(rèn)證管管理48一、GMP制度概述述（一）GMP制度的的由來最早的GMP是由美美國坦普爾爾大學(xué)的6名教授提提出的，僅僅作為FDA的內(nèi)部部文件。1963年年頒布為法法令。1969年年WHO建建議各成員員國采用1975年年正式頒布布1977年年確定為WHO法規(guī)規(guī)49（二）我國國GMP體體系的發(fā)展展過程1982年年中國醫(yī)藥藥工業(yè)和中中國藥材公公司制定：：《藥品生產(chǎn)產(chǎn)管理規(guī)范范》《中成藥生生產(chǎn)質(zhì)量管管理辦法》》1988年年衛(wèi)生部制制定，1992年修修訂頒布：：《藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管理理規(guī)范》1998年年SFDA頒布：《藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管理理規(guī)范》2011年年衛(wèi)生部發(fā)發(fā)布：《藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管理理規(guī)范（2010年年修訂）》》50藥品質(zhì)量至至關(guān)重要，，藥品質(zhì)量量形成于生生產(chǎn)過程，，且藥品的的質(zhì)量檢驗(yàn)驗(yàn)具有破壞壞性（經(jīng)檢檢驗(yàn)的藥品品不再具有有使用價(jià)值值、發(fā)揮其其應(yīng)有的作作用），實(shí)現(xiàn)藥品在在生產(chǎn)過程程中的質(zhì)量量控制與保保證的關(guān)鍵鍵在于有效效的預(yù)防。在藥品生產(chǎn)產(chǎn)過程中，，要有效控制制所有可能能影響藥品品質(zhì)量的因因素，保證所生產(chǎn)產(chǎn)的藥品不不混雜、無無污染、均均勻一致，，再經(jīng)取樣樣檢驗(yàn)分析析合格。（一）GMP的主導(dǎo)思想二、GMP的主主導(dǎo)思想和和特點(diǎn)511.GMP的條款款僅指明要要求的目標(biāo)標(biāo)2.GMP的條款款是有時(shí)效效性的5.GMP重視為為用戶提供供全方位、、及時(shí)的服服務(wù)4.GMP強(qiáng)調(diào)生生產(chǎn)過程的的全面質(zhì)量量管理（二）GMP的特特點(diǎn)3.GMP強(qiáng)強(qiáng)調(diào)調(diào)藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)和和質(zhì)質(zhì)量量管管理理法法律律責(zé)責(zé)任任52質(zhì)量量控控制制Qualitycontrol對原原材材料料、、中中間間品品、、產(chǎn)產(chǎn)品品的的系系統(tǒng)統(tǒng)質(zhì)質(zhì)量量控控制制，，主主要要辦辦法法是是對對這這些些物物質(zhì)質(zhì)的的質(zhì)質(zhì)量量進(jìn)進(jìn)行行檢檢驗(yàn)驗(yàn)，，并并隨隨之之產(chǎn)產(chǎn)生生了了一一系系列列工工作作質(zhì)質(zhì)量量管管理理從專業(yè)性管理的角度，可以把GMP分為兩大方面質(zhì)量量保保證證QualityAssurance對影影響響藥藥品品質(zhì)質(zhì)量量的的、、生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程中中易易產(chǎn)產(chǎn)生生的的人人為為差差錯(cuò)錯(cuò)和和污污物物異異物物引引入入進(jìn)進(jìn)行行系系統(tǒng)統(tǒng)嚴(yán)嚴(yán)格格管管理理，，以以保保證證生生產(chǎn)產(chǎn)合合格格藥藥品品GMP的的分分類類：：53硬件件系系統(tǒng)統(tǒng)主要要包包括括人人員員、、廠廠房房、、設(shè)設(shè)施施、、設(shè)設(shè)備備等等的的目目標(biāo)標(biāo)要要求求，，這這部部分分涉涉及及必必需需的的人人、、財(cái)財(cái)、、物物的的投投入入，，以以及及標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化化管管理理從系統(tǒng)的角度可以將GMP分為硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)軟件件系系統(tǒng)統(tǒng)主要要包包括括組組織織機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)、、組組織織工工作作、、生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝、、記記錄錄、、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操操作作規(guī)規(guī)程程、、培培訓(xùn)訓(xùn)等等，，可可概概括括為為以以智智力力為為主主的的投投入入產(chǎn)產(chǎn)出出GMP的的分分類類：：54*美國國GMP（（CGMP））制定定原原則則：：通用用性性：：即即適適用用于于一一切切產(chǎn)產(chǎn)品品靈活活性性：：只只提提出出要要求求達(dá)達(dá)到到的的目目標(biāo)標(biāo)明確確性性：：其其用用語語不不模模棱棱兩兩可可1963年年、、1979年年、、1987年年、、1993年年55*英英國國GMP（（橙橙色色指指南南））具有有以以下下特特點(diǎn)點(diǎn)：：影響響面面大大，，約約70個(gè)個(gè)國國家家采取取一一定定的的完完成成方方式式，，為為書書寫寫提提供供了了模模式式內(nèi)容容全全面面1971年年、、1977年年、、1983年年。。56*日日本本GMP（（1980））主要要特特點(diǎn)點(diǎn)：：條款款的的書書寫寫與與其其他他國國家家不不同同：：分分硬硬件件、、軟軟件件企業(yè)業(yè)根根據(jù)據(jù)要要求求，，制制定定本本廠廠質(zhì)質(zhì)量量、、生生產(chǎn)產(chǎn)、、衛(wèi)衛(wèi)生生管理理文文件件，，對對衛(wèi)衛(wèi)生生管管理理給給予予高高度度重重視視。。每年年都都出出版版GMP解解說說，，進(jìn)進(jìn)行行具具體體指指導(dǎo)導(dǎo)。。1987年年頒布布了《醫(yī)療療用漢漢方制制劑制制造管管理和和品質(zhì)質(zhì)管理理標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)》57附：GMP的分分類1、從從GMP適適用范范圍分分國際組組織制制定和和推薦薦的GMP各國政政府頒頒布的的GMP制藥組組織制制定的的GMP2、從從GMP制制度性性質(zhì)分分作為法法律法法規(guī)，，具有有法律律效應(yīng)應(yīng)的作為建建議性性的規(guī)規(guī)定，，不具具法律律效應(yīng)應(yīng)的58三、我我國GMP的主主要內(nèi)內(nèi)容共計(jì)14章章313條條“現(xiàn)行GMP附錄錄”包括無無菌藥藥品、、原料料藥、、生物物制品品、血血液制制品及及中藥藥制劑劑等5個(gè)方方面的的內(nèi)容容59質(zhì)量管管理機(jī)構(gòu)與人員員要求求廠房設(shè)設(shè)施及設(shè)備備的要要求潔凈區(qū)區(qū)級別別要求求生產(chǎn)管理的要求質(zhì)量控制與與質(zhì)量保證要要求無菌藥品滅滅菌方式及要求求藥品批次劃劃分原則（一）XXXXXXXXX物料與產(chǎn)品品的要求我國GMP的主要內(nèi)容文件管理的的要求60企業(yè)應(yīng)當(dāng)建建立藥品質(zhì)量管管理體系。GMP旨在在最大限度度地降低藥藥品生產(chǎn)過過程中污染染、交叉污污染以及混混淆、差錯(cuò)錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，，確保持續(xù)續(xù)穩(wěn)定地生生產(chǎn)出符合合預(yù)定用途途和注冊要要求的藥品品。企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)嚴(yán)格執(zhí)行GMP，堅(jiān)堅(jiān)持誠實(shí)守守信，禁止止任何虛假假、欺騙行行為?？倓t61質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管管理是在整個(gè)產(chǎn)品品生命周期期中采用前瞻或回顧顧的方式，，對質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評評估、控制制、溝通、、審核的系統(tǒng)過程程。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管管理過程所所采用的方方法、措施施、形式及及形成的文文件應(yīng)當(dāng)與與存在風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的級別相相適應(yīng)。（一）質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管理理62組織機(jī)構(gòu)關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)負(fù)責(zé)人、生生產(chǎn)管理負(fù)負(fù)責(zé)人、質(zhì)質(zhì)量管理負(fù)負(fù)責(zé)人和質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人人。質(zhì)量管理負(fù)負(fù)責(zé)人和生生產(chǎn)管理負(fù)負(fù)責(zé)人不得得互相兼任任。質(zhì)量管理負(fù)負(fù)責(zé)人和質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人人可以兼任任。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建建立與藥品品生產(chǎn)相適適應(yīng)的管理理機(jī)構(gòu)，并并有組織機(jī)機(jī)構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量量管理部門門，履行質(zhì)量量保證和質(zhì)質(zhì)量控制的的職責(zé)。（二）機(jī)構(gòu)構(gòu)與人員要要求63企業(yè)關(guān)鍵人員資質(zhì)及主要職責(zé)表64廠房的要求求廠房的選址址、設(shè)計(jì)、、布局、建建造、改造造和維護(hù)必必須符合藥藥品生產(chǎn)要要求，應(yīng)當(dāng)當(dāng)能夠最大大限度地避避免污染、、交叉污染染、混淆和和差錯(cuò)，便便于清潔、、操作和維維護(hù)。（三）廠房房設(shè)施及設(shè)設(shè)備的要求求65玫瑰圖的作作用原料藥生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)應(yīng)布局局在主導(dǎo)風(fēng)風(fēng)向的下風(fēng)風(fēng)側(cè)潔凈、辦公公區(qū)應(yīng)布局局在主導(dǎo)風(fēng)風(fēng)向的上風(fēng)風(fēng)側(cè)66廠區(qū)規(guī)劃、、廠房設(shè)計(jì)計(jì)67黃海制藥68生產(chǎn)區(qū)的要要求為降低污染染和交叉污污染的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)，廠房、、生產(chǎn)設(shè)施施和設(shè)備應(yīng)應(yīng)根據(jù)所生生產(chǎn)藥品的的特性、工工藝流程及及相應(yīng)潔凈凈度級別要要求合理設(shè)設(shè)計(jì)、布局局和使用，，并應(yīng)綜合合考慮藥品品的特性、、工藝和預(yù)預(yù)定用途等等因素，確確定廠房、、生產(chǎn)設(shè)施施和設(shè)備多多產(chǎn)品共用用的可行性性，并有相相應(yīng)評估報(bào)報(bào)告。（三）廠廠房設(shè)施施及設(shè)備備的要求求69楊森制藥藥70方舟制藥藥固體制制劑車間間717273傳遞窗壓差計(jì)74GMP對對潔凈區(qū)區(qū)的一般般要求定期消毒毒，消毒毒劑品種種應(yīng)定期期更換:溫度、濕濕度、照照度和靜靜壓差的的控制:地漏、水水池不得得對藥品品產(chǎn)生污污染:控制人流流物流，，防止交交叉污染染:稱量、備備料和倉倉儲(chǔ)室的的取樣室室:75生產(chǎn)特殊殊藥品的的要求高致敏性性藥品（（如青霉霉素類））或生物物制品（（如卡介介苗或其其他用活活性微生生物制備備而成的的藥品）），必須須采用專專用和獨(dú)獨(dú)立的廠廠房、生生產(chǎn)設(shè)施施和設(shè)備備。β-內(nèi)酰酰胺結(jié)構(gòu)構(gòu)類藥品品、避孕孕藥品：：激素類、、強(qiáng)毒微微生物及及芽孢菌菌制品：：中藥材和和臟器制制劑生產(chǎn)產(chǎn)前處理理：（三）廠廠房設(shè)施施及設(shè)備備的要求求76方舟制藥藥前處理理車間77中藥提取取車間78倉儲(chǔ)區(qū)的的要求質(zhì)量控制制區(qū)的要要求質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室通常應(yīng)應(yīng)當(dāng)與生生產(chǎn)區(qū)分分開。生生物檢定定、微生生物和放放射性同同位素的的實(shí)驗(yàn)室室還應(yīng)當(dāng)當(dāng)彼此分分開。應(yīng)有足夠夠空間分分別存放放：待驗(yàn)、(不)合合格、退退貨或召召回的物料（三）廠廠房設(shè)施施及設(shè)備備的要求求79質(zhì)量控制制區(qū)80設(shè)備的要要求設(shè)備的設(shè)設(shè)計(jì)、選選型、安安裝、改改造和維維護(hù)須符符合預(yù)定定用途，，應(yīng)盡可可能降低低產(chǎn)生污污染、混混淆和差差錯(cuò)的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，便便于操作作、清潔潔、維護(hù)護(hù)，及必必要時(shí)進(jìn)進(jìn)行的消消毒或滅滅菌。（三）廠廠房設(shè)施施及設(shè)備備的要求求81應(yīng)有明顯顯狀態(tài)標(biāo)標(biāo)志，使使用、維維修、保保養(yǎng)應(yīng)作作記錄并并專人管管理。82與藥品直直接接觸觸的設(shè)備備表面，，不得與與藥品發(fā)發(fā)生化學(xué)學(xué)變化或或吸附藥藥品83與設(shè)備連連接的主主要固定定管道應(yīng)應(yīng)標(biāo)明管管內(nèi)物料料名稱、、流向84對純化水水、注射射用水的的制備、、儲(chǔ)存和和分配應(yīng)能防防止微生生物的滋滋生和污污染85回顧第一節(jié)藥藥品生生產(chǎn)與藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)第二節(jié)藥藥品生生產(chǎn)監(jiān)督督管理開辦藥品品生產(chǎn)企企業(yè)條件件《《許可可證》管管理委托生產(chǎn)產(chǎn)管理藥藥品生生產(chǎn)監(jiān)督督管理第三節(jié)藥藥品GMP及及認(rèn)證管管理—我國GMP的主主要內(nèi)容容：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理：：評估控控制溝溝通通審審核機(jī)構(gòu)與人人員：組織機(jī)構(gòu)關(guān)關(guān)鍵人員廠房設(shè)施設(shè)備備：廠房生生產(chǎn)區(qū)生生產(chǎn)特特殊性質(zhì)藥品品倉儲(chǔ)區(qū)設(shè)設(shè)備要要求86潔凈區(qū)分為4個(gè)級別（四）潔凈區(qū)區(qū)級別要求A級，也稱高風(fēng)險(xiǎn)操操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放放置膠塞桶和和與無菌制劑劑直接接觸的的敞口包裝容容器的區(qū)域及及無菌裝配或或連接操作的的區(qū)域。B級，指無菌配制制和灌裝等高高風(fēng)險(xiǎn)操作A級潔凈區(qū)所所處的背景區(qū)域。C級和D級，指無菌藥品品生產(chǎn)過程中中重要程度較較低操作步驟驟的潔凈區(qū)。。87背景區(qū)域B級級局部A級88潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級352020352020

B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定各級別空氣懸懸浮粒子的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定表89潔凈區(qū)微生物物監(jiān)測的動(dòng)態(tài)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4h表面微生物接觸（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級1111B級10555C級1005025－D級20010050－90藥品生產(chǎn)所用用的原輔料、與藥品直接接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)盡可可能減少物料料的微生物污污染程度。（五）物料與與產(chǎn)品的要求求911、對物料的的總體要求嚴(yán)格的管理制制度：購入存放放發(fā)放放使用用購入：規(guī)定的單位，，按規(guī)定入庫庫專區(qū)存放，標(biāo)標(biāo)識明確。92物料：原料、輔料、、包裝材料、、生物制品符符合標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口原料藥：：口岸藥品檢驗(yàn)驗(yàn)所的檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告中藥材：按標(biāo)準(zhǔn)購入，，產(chǎn)地應(yīng)相對對穩(wěn)定2、物料標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的確認(rèn)933、物料儲(chǔ)存存、保管的要要求溫度、濕度或或其他條件：：固體、液體原原料分開，揮揮發(fā)性應(yīng)避免免污染他物炮制、整理加加工后的凈藥藥材要求使用用潔凈容器，，并與未加工工、炮制的藥藥材嚴(yán)格分開開；特殊管理藥品品嚴(yán)格按規(guī)定定管理菌毒種要求執(zhí)執(zhí)行國家有關(guān)關(guān)醫(yī)學(xué)微生物物菌種保管規(guī)規(guī)定94文件是質(zhì)量保保證系統(tǒng)的基基本要素（六）文件管管理的要求應(yīng)建立文件管管理的操作規(guī)規(guī)程，系統(tǒng)地地設(shè)計(jì)、制定定、審核、批批準(zhǔn)和發(fā)放文文件。應(yīng)有內(nèi)容正確確的書面質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)產(chǎn)處方和工藝藝規(guī)程、操作作規(guī)程以及記記錄等文件。。文件應(yīng)分類存存放、條理分分明，便于查查閱。原版文文件復(fù)制時(shí)，，不得產(chǎn)生任任何差錯(cuò)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工工藝規(guī)程、操操作規(guī)程、穩(wěn)穩(wěn)定性考察、、確認(rèn)、驗(yàn)證證、變更等其其他重要文件件應(yīng)當(dāng)長期保保存。95標(biāo)題應(yīng)能說明明文件的性質(zhì)質(zhì)有便于識別其其文本、類別別的系統(tǒng)編碼碼和日期用語確切、易易懂填寫數(shù)據(jù)是要要有足夠的空空格制定、審查和和批準(zhǔn)的責(zé)任任應(yīng)明確，責(zé)責(zé)任人應(yīng)簽名名編制文件的要要求填寫錯(cuò)誤怎么么辦？96主要的生產(chǎn)、、質(zhì)量管理文文件生產(chǎn)工藝規(guī)程程批生產(chǎn)記錄、、批包裝記錄錄崗位操作或標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程程藥品申請及審審批文件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢檢驗(yàn)規(guī)程穩(wěn)定性考察記記錄批檢驗(yàn)記錄、、放行審核記記錄質(zhì)量管理文件件：生產(chǎn)管管理文文件：：97（七））生產(chǎn)產(chǎn)管理理的要要求所有藥藥品的的生產(chǎn)產(chǎn)和包包裝均均應(yīng)按按照批批準(zhǔn)的的工藝藝規(guī)程程和操操作規(guī)規(guī)程進(jìn)進(jìn)行操操作并并有相相關(guān)記記錄，，以確確保藥藥品達(dá)達(dá)到規(guī)規(guī)定的的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，并并符合合藥品品生產(chǎn)產(chǎn)許可可和注注冊批批準(zhǔn)的的要求求。防止藥藥品生生產(chǎn)的的隨意意性：：物料平平衡管管理：：98生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場總總體管管理清場管管理：：生產(chǎn)遺遺留物物防止交交叉污污染管管理：：塵埃的的產(chǎn)生生和擴(kuò)擴(kuò)散；；防止止氣體體引起起的分區(qū)作作業(yè)管管理：：不同品品種、、規(guī)格格生產(chǎn)產(chǎn)不得得在同同一操操作間間狀態(tài)標(biāo)標(biāo)志管管理：：操作間間、設(shè)設(shè)備、、容器器有狀狀態(tài)標(biāo)標(biāo)志工藝用用水管管理：：定期檢檢驗(yàn)并并記錄錄，根根據(jù)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)結(jié)果規(guī)規(guī)定檢檢驗(yàn)周周期藥品合合包裝裝管理理：只限二二個(gè)批批號為為一個(gè)個(gè)合箱箱，包包裝上上要標(biāo)標(biāo)明全全部批批號，，建立立合箱箱記錄錄批包裝裝記錄錄管理理：要求有有批包包裝記記錄99*衛(wèi)生生管理理1、工工藝衛(wèi)衛(wèi)生制定制制度、、規(guī)程程：防止污污染，，專人人負(fù)責(zé)責(zé)；生產(chǎn)區(qū)區(qū)衛(wèi)生生規(guī)定定：非生產(chǎn)產(chǎn)物、、雜物物、廢廢棄物物；更衣室室、浴浴室、、廁所所的設(shè)設(shè)置：：應(yīng)合理理潔凈區(qū)區(qū)操作作人員員：本區(qū)域域生產(chǎn)產(chǎn)人員員或經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)；潔凈區(qū)區(qū)消毒毒：定期，，消毒毒劑應(yīng)應(yīng)定期期更換換，不不得對對設(shè)備備、物物料和和產(chǎn)品品產(chǎn)生生污染染。包括：：環(huán)境境衛(wèi)生生、工工藝衛(wèi)衛(wèi)生、、個(gè)人人衛(wèi)生生1002、個(gè)個(gè)人衛(wèi)衛(wèi)生潔凈區(qū)區(qū)工作作人員員衛(wèi)生生規(guī)定定：工作服服的選選材、、式樣樣、處處理：：個(gè)人衛(wèi)衛(wèi)生及及健康康檔案案：101不同潔潔凈區(qū)區(qū)域，，潔凈服服要求求不同同。102質(zhì)量控控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室室的人人員、、設(shè)施施、設(shè)設(shè)備應(yīng)應(yīng)當(dāng)與與產(chǎn)品品性質(zhì)質(zhì)和生生產(chǎn)規(guī)規(guī)模相相適應(yīng)應(yīng)負(fù)責(zé)人人應(yīng)當(dāng)當(dāng)具有有足夠夠的管管理實(shí)實(shí)驗(yàn)室室的資資質(zhì)和和經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)，可可以管管理同同一企企業(yè)的的一個(gè)個(gè)或多多個(gè)實(shí)實(shí)驗(yàn)室室檢驗(yàn)人人員至至少應(yīng)應(yīng)具有有相關(guān)關(guān)專業(yè)業(yè)中專?；蚋吒咧幸砸陨蠈W(xué)學(xué)歷，，并經(jīng)經(jīng)過與與所從從事的的檢驗(yàn)驗(yàn)操作作相關(guān)關(guān)的實(shí)實(shí)踐培培訓(xùn)且且通過過考核核應(yīng)配備備藥典典、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)圖圖譜等等必要要的工工具書書，以以及標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品品或?qū)φ掌菲返认嘞嚓P(guān)的的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)應(yīng)當(dāng)分分別建建立物物料和和產(chǎn)品品批準(zhǔn)準(zhǔn)放行行的操操作規(guī)規(guī)程，，明確確批準(zhǔn)準(zhǔn)放行行的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、、職責(zé)責(zé)，并并有相相應(yīng)的的記錄錄（八））質(zhì)量量控制制與質(zhì)質(zhì)量保保證要要求103（八））質(zhì)量控控制與與質(zhì)量量保證證要求求持續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定性性考察察:目的是在有有效期期內(nèi)監(jiān)監(jiān)控已已上市市藥品品的質(zhì)質(zhì)量，，以發(fā)發(fā)現(xiàn)藥藥品與與生產(chǎn)產(chǎn)相關(guān)關(guān)的穩(wěn)穩(wěn)定性性問題題（如如雜質(zhì)質(zhì)含量量或溶溶出度度特性性的變變化）），并并確定定藥品品能夠夠在標(biāo)標(biāo)示的的貯存存條件件下，，符合合質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的各各項(xiàng)要要求。。持續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定性性考察察應(yīng)當(dāng)當(dāng)有考考察方方案，，結(jié)果果應(yīng)當(dāng)當(dāng)有報(bào)報(bào)告。。104（八））質(zhì)量控控制與與質(zhì)量量保證證要求求應(yīng)對所所有生生產(chǎn)用用物料料供應(yīng)應(yīng)商進(jìn)進(jìn)行質(zhì)質(zhì)量評評估。按照操操作規(guī)規(guī)程，，每年年對所所有生生產(chǎn)的的藥品品按品品種進(jìn)進(jìn)行產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量回回顧分分析，，以確確認(rèn)工工藝穩(wěn)穩(wěn)定可可靠。。應(yīng)主動(dòng)動(dòng)收集集藥品品不良良反應(yīng)應(yīng)，并詳詳細(xì)記記錄、、評價(jià)價(jià)、調(diào)調(diào)查和和處理理，及及時(shí)采采取措措施控控制可可能存存在的的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)，并并按照照要求求向藥藥監(jiān)部部門報(bào)報(bào)告。。105106無菌藥藥品應(yīng)應(yīng)當(dāng)盡盡可能能采用用加熱熱方式式進(jìn)行行最終終滅菌菌，可可采用用濕熱熱、干熱熱、離子子輻輻射射、環(huán)氧氧乙乙烷烷或過濾濾除除菌菌的方方式式進(jìn)進(jìn)行行滅滅菌菌。。每每一一種種滅滅菌菌方方式式都都有有其其特特定定的的適適用用范范圍圍，，滅滅菌菌工工藝藝必必須須與與注注冊冊批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的要要求求相相一一致致，，且且應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)經(jīng)經(jīng)過過驗(yàn)驗(yàn)證證。。（九九））無無菌菌藥藥品品滅滅菌菌方方式式及及要要求求107規(guī)定定限限度度內(nèi)內(nèi)具具有有同同一一性性質(zhì)質(zhì)和和質(zhì)質(zhì)量量，，并并在在同同一一連連續(xù)續(xù)生生產(chǎn)產(chǎn)周周期期中中生生產(chǎn)產(chǎn)出出來來的的一一定定數(shù)數(shù)量量的的藥藥品品為為一一批批。。批的的定定義義:經(jīng)一一個(gè)個(gè)或或若若干干加加工工過過程程生生產(chǎn)產(chǎn)的的、、具具有有預(yù)預(yù)期期均均一一質(zhì)質(zhì)量量和和特特性性的的一一定定數(shù)數(shù)量量的的原原輔輔料料、、包包裝裝材材料料或或成成品品。。（十十））藥藥品品批批次次劃劃分分原原則則108批號號：：用于于識識別別批批的的一一組組數(shù)數(shù)字字或或字字母母加加數(shù)數(shù)字字。。中、、日日：：年年月月日日美國國：：月月日日年年歐共共體體：：日日月月年年俄羅羅斯斯：：羅羅馬馬數(shù)數(shù)字字代代替替月月109注射射劑劑：：同一一配配液液罐罐一一次次所所配配制制的的藥藥液液粉針針劑劑：：同一一批批原原料料藥藥在在同同一一連連續(xù)續(xù)生生產(chǎn)產(chǎn)周周期期內(nèi)內(nèi)凍干干粉粉針針：：同一一批批藥藥液液用用同同一一臺(tái)臺(tái)凍凍干干設(shè)設(shè)備備在在同同一一生生產(chǎn)產(chǎn)周周期期固體體半半固固體體：：在成成型型或或分分裝裝前前使使用用同同一一臺(tái)臺(tái)混混合合設(shè)設(shè)備備一一次次混混合合量量所所生生產(chǎn)產(chǎn)的的液體制劑劑：以灌裝前前經(jīng)同一一臺(tái)混合合設(shè)備最最后一次次混合的的藥液所所生產(chǎn)的的各類藥品品批的劃劃分原則則：110（十一））術(shù)語的的解釋待驗(yàn)：物料在允允許投料料或出廠廠前所處處的擱置置、等待待檢驗(yàn)結(jié)結(jié)果的狀狀態(tài)。潔凈室(區(qū))：：需要對塵塵粒及微微生物含含量進(jìn)行行控制的的房間（（區(qū)域））。標(biāo)準(zhǔn)操作作規(guī)程：：經(jīng)批準(zhǔn)用用以指示示操作的的通用性性文件或或管理辦辦法。111四、GMP認(rèn)證證管理（一）我我國實(shí)行行GMP認(rèn)證的的意義藥品GMP認(rèn)證證制度是是國家對對藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)監(jiān)督檢檢驗(yàn)的一一種手段段，也是是保證藥藥品質(zhì)量量的一種種科學(xué)、、先進(jìn)的的管理方方法。實(shí)施藥品品GMP認(rèn)證是是國際貿(mào)貿(mào)易中藥藥品質(zhì)量量簽證體體制的要要素之一一，是一一個(gè)國家家藥品參參與國際際市場競競爭的先先決條件件。112我國對藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)實(shí)實(shí)施《藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范》GMP認(rèn)證證管理。。藥品制劑劑生產(chǎn)：：全過過程程藥品原料料藥生產(chǎn)產(chǎn)：影響成品品質(zhì)量的的關(guān)鍵工工序精制烘烘干包包裝113SFDA職責(zé)①主管全全國藥品品GMP認(rèn)證工工作；負(fù)負(fù)責(zé)藥品品GMP認(rèn)證檢檢查評定定標(biāo)準(zhǔn)的的制定、、修訂工工作③負(fù)責(zé)注注射劑、、放射性性藥品、、SFDA規(guī)定定的生物物制品的藥品GMP認(rèn)認(rèn)證工作作②負(fù)責(zé)設(shè)設(shè)立國家家藥品GMP認(rèn)認(rèn)證檢查查員庫及及其管理理工作④負(fù)責(zé)進(jìn)進(jìn)口藥品品GMP認(rèn)證和和國際藥藥品GMP認(rèn)證證的互認(rèn)認(rèn)工作（二）我我國GMP認(rèn)證證的組織織機(jī)構(gòu)PFDA職責(zé)責(zé)負(fù)責(zé)本行行政區(qū)域域內(nèi)由SFDA認(rèn)證的的的初審審工作負(fù)責(zé)除SFDA認(rèn)證的的其他藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)的的藥品GMP認(rèn)認(rèn)證工作作負(fù)責(zé)區(qū)域域內(nèi)藥品品GMP認(rèn)證日日常監(jiān)督督管理及及跟蹤檢檢查工作作114SFDA對擬頒頒發(fā)《藥藥品GMP證書書》企業(yè)業(yè)發(fā)布審審查公告告，無異異議的發(fā)發(fā)布認(rèn)證證公告SFDA對檢查查組提交交的藥品品GMP認(rèn)證現(xiàn)現(xiàn)場檢查查報(bào)告進(jìn)進(jìn)行審批批由GMP認(rèn)證檢檢查員組組成認(rèn)證證組進(jìn)行行現(xiàn)場檢檢查申請企業(yè)業(yè)填報(bào)《《藥品GMP認(rèn)認(rèn)證申請請書》報(bào)報(bào)送有關(guān)關(guān)資料（三）我我國GMP認(rèn)證證的主要要程序115（四）藥品GMP認(rèn)證檢檢查員管理SFDA認(rèn)證核查員隊(duì)伍建設(shè)監(jiān)督管理培訓(xùn)考核聘任局認(rèn)證中心檢查員庫檢查員日常管理116不得進(jìn)行有償償咨詢服務(wù)認(rèn)證員資格認(rèn)認(rèn)定和管理單位推薦PFDA審查SFDA資格認(rèn)定效期5年117食品藥品監(jiān)督督管理部門應(yīng)應(yīng)組織對取得得《藥品GMP證書》的的藥品生產(chǎn)企企業(yè)實(shí)施跟蹤蹤檢查。省級FDA負(fù)負(fù)責(zé)對本轄區(qū)區(qū)內(nèi)取得《藥藥品GMP證證書》的藥品品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)進(jìn)行跟蹤檢查查，跟蹤檢查查情況應(yīng)及時(shí)時(shí)報(bào)SFDA。（五）我國GMP認(rèn)證的的監(jiān)督檢查118①上次認(rèn)證證不合格項(xiàng)目目的整改情況況②生產(chǎn)和質(zhì)質(zhì)量負(fù)責(zé)人是是否有變動(dòng)及及變更的備案案，變更后人人員是否符合合要求；技術(shù)術(shù)人員隊(duì)伍是是否符合要求求和穩(wěn)定；員員工培訓(xùn)情況況③生產(chǎn)車間間和生產(chǎn)設(shè)備備的使用維護(hù)護(hù)情況④空氣凈化化系統(tǒng)、工藝藝用水系統(tǒng)使使用