散劑生產(chǎn)技術(shù)優(yōu)秀課件

散劑

系指一種或數(shù)種藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。第一章散劑生產(chǎn)技術(shù)1①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快，但同時臭味、刺激性也較大；②外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護和收斂等作用；③貯存、運輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。不含液體，相對穩(wěn)定。一、散劑特點：飛散性、附著性、團聚性、吸濕性2二、散劑的分類散劑按用途分類按藥物性質(zhì)分按藥物組成分按劑量分類局部用散劑口服制劑含液體成分含毒劇藥含浸膏含共熔組分單散劑復(fù)方散劑分劑量散劑不分劑量散劑3三、散劑的制備（一）散劑制備的工藝流程

藥物輔料粉碎過篩混合分劑量分裝外包裝散劑內(nèi)包裝材料外包裝材料4（二）粉碎粉碎是借助機械力將大塊固體物質(zhì)粉碎成規(guī)定細度的操作過程。1、目的：減小粒徑、增加表面積2、意義：難溶性藥物的溶出速度、生物利用度，混合均勻度，固體藥物分散度，有效成分提取，53、粉碎的方法單獨粉碎與混合粉碎干法粉碎與濕法粉碎低溫粉碎開路粉碎與閉路粉碎閉塞粉碎與自由粉碎6兩種或兩種以上的物料摻合在一起進行的粉碎操作。氧化性與還原性必須單獨粉碎貴重藥物與刺激性藥物。

避免粘性物料或熱塑性物料的粘壁或粉粒間的聚集粉碎與混合同時進行單獨粉碎與混合粉碎混合粉碎的特點混合粉碎的定義單獨粉碎適用范圍7

干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎的定義將藥物經(jīng)過適當(dāng)?shù)母稍锾幚?，使藥物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。濕法粉碎的定義將物料中加入適量的水或其他液體介質(zhì)進行粉碎的方法，也稱加液研磨法。水飛法屬于濕法粉碎法。8多用于粉碎熔點低、常溫下有熱可塑性、保留揮發(fā)性有效成分的物料。利用物料低溫性脆的特點，在粉碎之前或粉碎過程中將物料進行冷卻的粉碎方法。低溫粉碎適用范圍定義冷卻方法物料先冷卻再粉碎；粉碎機內(nèi)殼通低溫冷卻水；混合液氮或干冰；以上方法組合使用9開路粉碎與循環(huán)粉碎

開路粉碎是連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機的同時不斷地從粉碎機中把已粉碎的細物料取出的操作。即物料只通過一次粉碎機完成粉碎的操作，如圖16-2b。循環(huán)粉碎是經(jīng)粉碎機粉碎的物料通過篩子或分級設(shè)備使粗顆粒重新返回到粉碎機反復(fù)粉碎的操作，如圖16-2c。10閉塞粉碎與自由粉碎

閉塞粉碎

是在粉碎過程中，已達到粉碎要求的粉末不能及時排出而繼續(xù)和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。如圖16-2a。自由粉碎

是在粉碎過程中已達到粉碎粒度要求的粉末能及時排出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作，如圖16-2c。11該法操作簡單，粒度分布寬，適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。本法操作的動力消耗相對低，粒度分布窄，適合于粒度要求比較高的粉碎。

該操作中，粉末成了粉碎過程的緩沖物或“軟墊”，影響粉碎效果，能量消耗比較大，常用于小規(guī)模的間歇操作124、粉碎設(shè)備1）研缽2）球磨機3）沖擊式粉碎（萬能粉碎機）4）流能磨（氣流式粉碎機

）13

研缽一般用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嶒炇矣?4球磨機是最普通的粉碎機之一，有100多年的歷史。由水平放置的圓筒（或叫球磨罐）和內(nèi)裝有一定數(shù)量的鋼、瓷或玻璃圓球所組成。當(dāng)圓筒轉(zhuǎn)動時帶動內(nèi)裝球上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落，靠球的上下運動使物料受到?jīng)_擊力和研磨力而被粉碎。圖16-3（b、c、d）分別表示球磨機內(nèi)球的運動情況。粉碎效果與圓筒的轉(zhuǎn)速、球與物料的裝量、球的大小與重量等有關(guān)。

1516圖3球磨機（結(jié)構(gòu)圖）17

沖擊式粉碎機沖擊式粉碎機對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等，應(yīng)用廣泛，因此具有“萬能粉碎機”之稱。其典型的粉碎結(jié)構(gòu)有錘擊式（圖16-4）和沖擊柱式（圖16-5）。1819

流能磨

也稱氣流式粉碎機

氣流式粉碎機的粉碎動力來源于高速氣流。常用于物料的微粉碎，因而具有“微粉機”之稱。氣流式粉碎機的形式很多，其中最常用的典型結(jié)構(gòu)為如圖16-6所示的：（a）圓盤式氣流粉碎機（b）跑道式氣流粉碎機。

20（三）篩析一、篩析的含義及目的篩析是固體粉末的分離技術(shù)。篩即過篩，系指粉碎后的藥料粉末通過網(wǎng)孔性的工具，使粗粉與細粉分離的操作；析即離析，系指粉碎后的藥料粉末借空氣或液體流動或旋轉(zhuǎn)的力，使粗粉（重）與細粉（輕）分離的操作。篩析的目的：得到粒徑均勻一致的粉末、提高混合的均勻性除去藥材的雜質(zhì)21二、藥篩的種類與規(guī)格藥篩的種類編織篩沖眼篩藥篩的標(biāo)準(zhǔn)中國國家標(biāo)準(zhǔn)對金屬絲以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（μm）表示；工業(yè)用篩常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少。22《中國藥典》2005版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格篩號篩孔內(nèi)徑（平均值）μm目號一號篩2000±7010二號篩850

±2924三號篩355

±1350四號篩250

±9.965五號篩180

±7.680六號篩150

±6.6100七號篩125

±5.8120八號篩90

±4.6150九號篩75

±4.120023三、粉末的分等《中國藥典》2005年版規(guī)定粉末等級標(biāo)準(zhǔn)等級分等標(biāo)準(zhǔn)最粗粉

指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95％的粉末最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95％的粉末24四、過篩與離析的器械篩分的方法：手工和機械篩分兩種篩分的設(shè)備：搖動篩圖16-7（a）

振動篩圖16-7（b）篩分操作要點:藥粉的運動方式與運動速度；藥粉厚度；粉末干燥程度2526(1)．搖動篩

根據(jù)藥典規(guī)定的篩序，按孔徑大小從上到下排列，最上為篩蓋，最下為接受器，如圖（a）。把物料放入最上部的篩上，蓋上蓋，固定在搖動臺進行搖動和振蕩數(shù)分種，即可完成對物料的分級。此種篩可用馬達帶動，水平旋轉(zhuǎn)的同時定時地在上部錘子的敲打下進行上下振蕩運動。處理量少時可用手搖動。常用于測定粒度分布或少量劇毒藥、刺激性藥物的篩分。

27(2)．振蕩篩

在電機的上軸及下軸各裝有不平衡重錘，上軸穿過篩網(wǎng)與其相連，篩框以彈簧支撐于底座上，上部重錘使篩網(wǎng)產(chǎn)生水平圓周運動，下部重錘使篩網(wǎng)發(fā)生垂直方向運動，故篩網(wǎng)的振蕩方向有三維性，物料加在篩網(wǎng)中心部位，篩網(wǎng)上的粗料由上部排出口2排出，篩分的細料由下部的排出口3排出。振蕩篩具有分離效率高，單位篩面處理能力大，維修費用低，占地面積小，重量輕等優(yōu)點，被廣泛應(yīng)用。28圖7圓型振動篩粉機篩網(wǎng)上部重錘彈簧電機下部重錘291.混合的含義與目的系指把兩種以上組分的物料相互摻和而達到均勻狀態(tài)的操作?；旌系哪康氖鞘固幏街懈鞒煞趾烤唬员ＷC用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的分布均勻。（四）混合302、混合的原則（1）各組分藥物的混合比例組分藥物比例量相差懸殊時，不易混合均勻，可采用“等量遞增法”混合。等量遞增法(配研法)

方法：見圖

應(yīng)用：當(dāng)各組分的量相差懸殊的時候目的：利用“粒子等比例容量容易混合”的規(guī)律，提高混合效率AB1BB1B231（2）各組分藥物的密度與粒度若密度及粒度差異較大時，應(yīng)將密度?。ㄙ|(zhì)輕）或粒徑大者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）或粒徑小者，并選擇適宜的混合時間。（3）各組分的粘附性與帶電性一般應(yīng)將量大或不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔?，也有人用潤滑劑作抗靜電劑。

（4）處方中含液體或易吸濕成分如處方中有液體組分時，可用處方中其它組分吸收該液體。常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對吸濕原因加以解決。（5）形成低共熔混合物將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕或液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。常見的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時極易潤濕、液化。此時盡量避免形成低共熔物的混合比。323、混合方式與設(shè)備實驗室的混合方式：攪拌、研磨、過篩。大批量生產(chǎn)時的混合方式：容器旋轉(zhuǎn)型：三維混合機、V型混合機等容器固定型：槽形混合機、雙螺旋錐形混合機33（1）旋轉(zhuǎn)型混合機

容器旋轉(zhuǎn)型是靠容器本身的旋轉(zhuǎn)作用帶動物料上下運動而使物料混合的設(shè)備。其形式多樣，如圖16-10。

3435水平圓筒型混合機

是筒體在軸向旋轉(zhuǎn)時帶動物料向上運動，并在重力作用下往下滑落的反復(fù)運動中進行混合。該混合機的混合度較低，但結(jié)構(gòu)簡單、成本低。操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70%～90%；最適宜充填量或容積比（物料容積/混合機全容積）約為30%。

36

V型混合機

由兩個圓筒成V型交叉結(jié)合而成。交叉角α=80～81°，直徑與長度之比為0.8～0.9。物料在圓筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)時，被分成兩部分，再使這兩部分物料重新匯合在一起，這樣反復(fù)循環(huán)，在較短時間內(nèi)即能混合均勻，圖16-11表示物料在機內(nèi)的運動軌跡。37本混合速度快，在旋轉(zhuǎn)混合機中效果最好38雙錐型混合機

系在短圓筒兩端各與一個錐型圓筒結(jié)合而成，旋轉(zhuǎn)軸與容器中心線垂直?；旌蠙C內(nèi)的物料的運動狀態(tài)與混合效果類似于V型混合機。（2）容器固定型混合機容器固定型是物料在容器內(nèi)靠葉片、螺帶或氣流的攪拌作用進行混合的設(shè)備。39.攪拌槽型混合機

由斷面為U型的固定混合槽和內(nèi)裝螺旋狀二重帶式攪拌槳組成，如圖16-12攪拌槳可使物料不停地以上下、左右、內(nèi)外的各個方向運動的過程中達到均勻混合?；旌蠒r間較長，但混合度與V型混合機類似?；旌喜劭梢岳@水平轉(zhuǎn)動，以便于卸料。這種混合機亦可適用于造粒前的捏合（制軟材）操作。

4041.錐形垂直螺旋混合機

由錐形容器和內(nèi)裝的一個至二個螺旋推進器組成，如圖16-13。螺旋推進器的軸線與容器錐體的母線平行，螺旋推進器在容器內(nèi)既有自轉(zhuǎn)又有公轉(zhuǎn)，自轉(zhuǎn)的速度約為60rpm，公轉(zhuǎn)的速度約為2rpm，容器的圓錐角約35°，充填量約30%。在混合過程中物料在推進器的作用下自底部上升，又在公轉(zhuǎn)的作用下在全容器內(nèi)產(chǎn)生旋渦和上下的循環(huán)運動。42此種混合機的特點是：混合速度快，混合度高，混合量比較大也能達到均勻混合，混合所需動力消耗較其它混合機少。

43分劑量是將混合均勻的物料，按劑量要求分裝的過程。常用的方法：目測法重量法容量法（五）分劑量44包裝與貯存分劑量的散劑：五角包、四角包、塑料袋、紙袋不分劑量的散劑：塑料袋、紙盒、玻璃管（瓶）

貯存條件：密閉或密封，防潮、避光、防熱、隔離45

散