解讀藥敏報告合理使用藥物

解讀藥敏報告

合理選擇藥物細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀－PRSP、MRSA/MRSE、VRE…

－ESBL、AMPC、金屬酶…

－MDR、TDR結(jié)核菌…－尋找新的抗感染藥物

-新藥越來越少－限制人以外(畜牧業(yè))使用

-減少對人類的影響－加強(qiáng)抗感染藥物的臨床管理

-分級和分線－合理使用抗感染藥物

－減少抗生素選擇性壓力－加強(qiáng)醫(yī)院感染的控制

-減少耐藥菌株院內(nèi)傳播

細(xì)菌耐藥的臨床對策抗感染藥物的臨床應(yīng)用預(yù)防性應(yīng)用：治療性應(yīng)用－經(jīng)驗(yàn)治療：因無法確定感染的微生物，推斷可能的病原體，參考本地區(qū)藥敏監(jiān)測結(jié)果，故抗生素必須覆蓋所有可能的微生物，常選用聯(lián)合治療或單一廣譜抗生素治療性應(yīng)用－目標(biāo)治療：

確定了病原體，選用窄譜、低毒性的抗生素經(jīng)驗(yàn)性治療和目標(biāo)治療的統(tǒng)一留取標(biāo)本進(jìn)行微生物學(xué)檢查開始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療目標(biāo)治療選擇哪種抗菌藥物考慮藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué)(PK/PD)考慮病人生理和病理生理狀態(tài)其它因素經(jīng)驗(yàn)性治療－合理選擇藥物獲得培養(yǎng)結(jié)果前依據(jù)基本信息選擇抗感染藥物感染部位和可能病原體的關(guān)系（不同感染部位的常見感染性病原體），選擇能夠覆蓋病原體的抗感染藥物

-抗菌譜

-組織穿透性

-耐藥性

-安全性

-費(fèi)用Gram染色結(jié)果-與上述病原體是否符合？經(jīng)驗(yàn)性治療－抗感染藥物選擇目標(biāo)治療在第一次用藥前取標(biāo)本送

a.細(xì)菌培養(yǎng)和b.藥敏試驗(yàn)，建議同時做c.細(xì)菌涂片。標(biāo)本采樣時間、部位很重要得到細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果需根據(jù)臨床實(shí)際情況決定是否更換藥品。解釋培養(yǎng)結(jié)果應(yīng)考慮取樣部位及抗菌藥物應(yīng)用史。重要感染標(biāo)本的采集方法

標(biāo)本采集是否正確，直接關(guān)系結(jié)果的正確性。注意事項(xiàng)：1、采集前做好局部準(zhǔn)備工作，標(biāo)本必須直接采自病變部位。2、盡可能在合適的時間采集標(biāo)本。

痰、尿液清晨含菌量多----最佳采集時間3、標(biāo)本足量：成人血培養(yǎng)標(biāo)本每次10ml以上。4、使用合適器械及運(yùn)送容器：所有標(biāo)本都應(yīng)使用無菌容器。送厭氧菌培養(yǎng)，應(yīng)做到在厭氧環(huán)境下運(yùn)送。5、培養(yǎng)標(biāo)本應(yīng)盡可能在應(yīng)用抗菌藥物前采集。主要感染標(biāo)本血流感染：采樣應(yīng)在給予抗菌藥物治療前多次抽?。ㄖ辽?次），每次不應(yīng)少于10ml。呼吸道感染：采樣前應(yīng)先用無菌生理鹽水漱口，然后取深咳出的痰液。對于干咳、痰少的病人，用霧化吸入45℃10%NaCl溶液濕化→再咳出痰液。一份合格的痰標(biāo)本：痰涂片鏡檢每低倍視野＜10個鱗狀上皮細(xì)胞，＞25個多核白細(xì)胞。主要感染標(biāo)本尿路感染：采集清潔中段尿。由于尿液本身是良好的培養(yǎng)基，細(xì)菌可迅速繁殖，一般應(yīng)在1h內(nèi)接種，如超過1h需要冰箱內(nèi)保存。胃腸道感染：糞便應(yīng)注意挑取膿血、粘液部分做細(xì)菌培養(yǎng)其它無菌部位感染

中樞神經(jīng)系統(tǒng)：腦脊液1-2ml

其它腔體：心包液1-5ml主要感染標(biāo)本傷口感染和膿腫：一般以細(xì)菌感染為主。棉拭子不足以從傷口取到足夠的標(biāo)本作鏡檢和培養(yǎng)，最好用注射器針頭抽取膿液。棉拭子的成分有殺菌作用，會影響培養(yǎng)結(jié)果，現(xiàn)已不建議使用。靜脈留置導(dǎo)管：拔管前先對插管口皮膚嚴(yán)格消毒，再將拔出導(dǎo)管頭部剪下，置無菌容器送至實(shí)驗(yàn)室。細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)試驗(yàn)步驟1.細(xì)菌涂片——大致判斷細(xì)菌類別和菌量，當(dāng)天出結(jié)果。2.細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定——明確致病菌種，37℃培養(yǎng)

培養(yǎng)時間

：一般需氧菌或兼性厭氧菌18-24h

菌量少3-7天難于生長的細(xì)菌（結(jié)核菌）1個月厭氧菌至少48h3.藥敏試驗(yàn)——測定抗菌藥物在體外對病原微生物有無抑制作用，用時24h（特殊耐藥菌需48h）藥物敏感試驗(yàn)的規(guī)則

目前，我國絕大多數(shù)臨床微生物實(shí)驗(yàn)室均參考美國國家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(NCCLS)出版的對各類細(xì)菌進(jìn)行常規(guī)藥敏試驗(yàn)和報告時的選藥指南體外抗菌藥物敏感試驗(yàn)方法K-B紙片瓊脂擴(kuò)散法：根據(jù)抑菌圈直徑大小判斷測試菌對測定藥物的敏感性，參照CLSI標(biāo)準(zhǔn)判讀結(jié)果結(jié)果分耐藥(R)、中介(I)、敏感(S)。

最小值=6mm（即藥敏紙片直徑）MIC稀釋法：測得的抗菌藥物能抑制待測菌肉眼可見生長的最低藥物濃度稱為最小抑菌濃度MIC，參照NCCLS標(biāo)準(zhǔn)判讀結(jié)果，分耐藥和敏感。K-B紙片法MIC稀釋法藥敏結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床意義高度敏感（S）：當(dāng)一種細(xì)菌引起的感染，用某種藥物常用劑量治療有效，這種細(xì)菌對該藥高度敏感。

常規(guī)劑量達(dá)到的平均血藥濃度可超過該藥對細(xì)菌MIC的5倍以上。

常規(guī)劑量：指說明書規(guī)定的一般劑量藥敏結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床意義中度敏感（I）：當(dāng)細(xì)菌引起的感染僅在應(yīng)用高劑量抗菌藥物時才有效，或者細(xì)菌處于體內(nèi)抗菌藥物濃縮的部位或體液中才被抑制，這種細(xì)菌對該藥僅呈中度敏感。

常規(guī)劑量達(dá)到的血藥濃度一般相當(dāng)于或略高于對細(xì)菌的MIC。毒性較小的藥物，適當(dāng)加大劑量仍可獲得臨床療效。藥敏結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床意義耐藥（R）：

1.藥物對某一細(xì)菌的MIC高于治療劑量的藥物在血或體液內(nèi)可能達(dá)到的濃度；

2.細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶，則不論MIC值大小如何，仍應(yīng)判定為耐藥。

ESBLs（+）時，不管體外實(shí)驗(yàn)中頭孢吡肟是R或S，均判定為R預(yù)測藥物同一類藥物中，有很多具有相同或相似的體外活性，其差別主要在藥代動力學(xué)、毒性等方面，因此很多情況下一種抗菌藥可作為其它一種或幾種密切相關(guān)的藥物的代表進(jìn)行常規(guī)藥敏試驗(yàn)常用實(shí)驗(yàn)藥物及其代表的藥物試驗(yàn)藥物可被推測的藥物苯唑西林所有青霉素、頭孢菌素、-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合藥、碳青霉烯類四環(huán)素多西環(huán)素、米諾環(huán)素、金霉素、土霉素紅霉素羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、地紅霉素克林霉素林可霉素臨床常見病原菌G+菌G-菌金黃色葡萄球菌大腸埃希菌表皮葡萄球菌肺炎克雷伯菌糞腸球菌銅綠假單胞菌屎腸球菌產(chǎn)酸克雷伯菌緩慢葡萄球菌鮑曼不動桿菌鏈球菌陰溝腸桿菌肺炎雙球菌洋蔥克雷伯假單胞菌結(jié)核桿菌嗜麥芽窄食單胞菌破傷風(fēng)梭菌（厭氧）變形桿菌產(chǎn)氣莢膜梭菌（厭氧）淋球菌艱難梭菌（厭氧）腦膜炎球菌肉毒梭菌（厭氧）志賀菌、沙門菌β-內(nèi)酰胺酶：水解青霉素類結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，使抗菌藥物失去活性→導(dǎo)致耐藥。G+和G-菌均可產(chǎn)生。超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）：可以水解青霉素類和頭孢菌素類結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，使抗菌藥物失去活性→導(dǎo)致耐藥。主要由腸桿菌科的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌以及奇異變形桿菌產(chǎn)生，多數(shù)可為β內(nèi)酰胺酶抑制劑（如克拉維酸＞他唑巴坦＞舒巴坦）所抑制。頭孢菌素酶（AMPC）：是由染色體介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶，對絕大多數(shù)β內(nèi)酰胺抗生素耐藥。在自然狀態(tài)下細(xì)菌產(chǎn)生此種酶的量很少，但某些細(xì)菌如陰溝腸桿菌、弗氏枸櫞酸桿菌等在β內(nèi)酰胺類抗生素（尤其是頭孢西丁、亞胺培南和克拉維酸）的作用下可大量誘導(dǎo)AmpC酶的產(chǎn)生，并且其調(diào)控基因的突變率很高，突變后將使酶持續(xù)大量產(chǎn)生，導(dǎo)致細(xì)菌對除碳青酶烯類之外的所有β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥。常見耐藥菌的篩選藥物耐藥菌篩選藥物耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA、MRSE）苯唑西林（頭孢西?。┏瑥V譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）篩選：頭孢泊肟或頭孢他啶或氨曲南或頭孢噻肟或頭孢三嗪確證：頭孢他啶、頭孢他啶/棒酸頭孢噻肟、頭孢噻肟/棒酸對青霉素耐藥的肺炎鏈球菌（PRP）篩選：苯唑西林；確證：青霉素MIC氨基糖甙類呈耐藥性的腸球菌（HLAR）高水平慶大霉素、鏈霉素耐萬古霉素的腸球菌（VRE）耐萬古霉素的葡萄球菌（VRS）萬古霉素表1革蘭氏陽性球菌常見的藥敏模式—葡萄球菌抗菌藥物葡萄球菌屬藥敏模式l模式2產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶青霉素結(jié)合蛋白突變苯唑西林SR青霉素RR氨芐西林--------頭孢唑啉SR頭孢呋辛SR紅霉素SR氯霉素--------克林霉素SRSMZSS磷霉素SS慶大霉素120--------慶大霉素SR利福平SS萬古霉素SS替考拉寧SS利奈唑胺SS左氧氟沙星SR環(huán)丙沙星SR呋南妥因SS耐藥特點(diǎn)耐藥原因選藥青霉素S苯唑西林S不耐藥不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶敏感菌，對青霉素、頭孢菌素、含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑及碳青霉烯類、糖肽類均敏感。青霉素R苯唑西林S產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶對不耐酶的青霉素耐藥，如：氨芐西林、阿莫西林、美洛西林、哌拉西林。對頭孢菌素、加酶抑制劑的復(fù)方制劑及碳青霉烯類、糖肽類敏感。青霉素R苯唑西林R青霉素結(jié)合蛋白突變對所有β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，包括加酶抑制劑的復(fù)方制劑。對喹諾酮類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)脂類常常不敏感；對利福平，復(fù)方SMZ，可能敏感，可輔助用藥；對糖肽類，利奈唑胺敏感。表2革蘭氏陽性球菌常見的藥敏模式—腸球菌抗菌藥物糞腸球菌或屎腸球菌藥敏模式l模式2模式3高敏菌株青霉素結(jié)合蛋白突變?nèi)f古霉素耐藥苯唑西林------------青霉素SRR氨芐西林SRR頭孢唑啉------------頭孢呋辛------------紅霉素SRR氯霉素SSS或R克林霉素------------SMZ------------磷霉素SS慶大霉素120SRR慶大霉素------------利福平SS或I萬古霉素SSR替考拉寧SSR利奈唑胺SSS左氧氟沙星------------環(huán)丙沙星SSS或R呋南妥因SSS或R耐藥特點(diǎn)耐藥原因選藥對頭孢菌素、碳青霉烯類、克林霉素、低濃度慶大霉素天然耐藥。全敏感慶大120S不耐藥可選青霉素類、糖肽類及其他敏感藥物治療，可聯(lián)用高劑量慶大加強(qiáng)療效。青霉素類R慶大120R萬古霉素S（HLAR）青霉素結(jié)合蛋白突變產(chǎn)生氨基甙鈍化酶

糖肽類可選，必要時可加用利福平，不能聯(lián)用氨基糖苷類藥物。青霉素類R慶大120R萬古霉素R（VRE）青霉素結(jié)合蛋白突變粘肽結(jié)構(gòu)靶位改變，分

VanA和VanBVanA型：萬古霉素R，替考拉寧R，可選利奈唑胺VanB型：萬古霉素R，替考拉寧S，可選替考拉寧和利奈唑胺表3腸桿菌科菌常見的藥敏模式—大腸埃希/肺克抗菌藥物大腸埃希菌或克雷伯桿菌藥敏模式1模式2產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)ESBL氨芐西林RR氨芐西林-舒巴坦SS頭孢唑啉S或RR頭孢西丁SS頭孢呋辛SR頭孢他啶SR頭孢噻肟SR頭孢曲松SR頭孢吡肟SR哌拉西林RR哌拉西林-他唑巴坦SS頭孢哌酮-舒巴坦SS氨曲南SR亞胺培南SS美洛培南SS耐藥特點(diǎn)耐藥原因選藥全敏感敏感菌，不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶敏感菌，對青霉素、頭孢菌素、含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑及碳青霉烯類均敏感。氨芐西林R一代頭孢S或R二三代頭孢S產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶對不耐酶的青霉素耐藥，如：氨芐西林、阿莫西林、美洛西林、哌拉西林。對頭孢菌素類、加酶抑制劑的復(fù)方制劑及碳青霉烯類敏感。氨芐西林R一二三代頭孢R四代頭孢R加酶抑制劑復(fù)合制劑S頭霉素類S碳青霉烯類S產(chǎn)ESBLs對青霉素類、一二三四代和單環(huán)類頭孢菌素耐藥；可被酶抑制劑抑制，可選頭霉素類、加酶抑制劑的復(fù)合制劑、碳青霉烯類，嚴(yán)重感染可聯(lián)用氨基苷類或喹諾酮類。表4腸桿菌科菌常見的藥敏模式—陰溝腸桿菌抗菌藥物陰溝腸桿菌藥敏模式1模式2產(chǎn)AMPC酶產(chǎn)金屬酶氨芐西林RR氨芐西林-舒巴坦RR頭孢唑啉RR頭孢西丁RR頭孢呋辛RR頭孢他啶RR頭孢噻肟RR頭孢曲松RR頭孢吡肟SS哌拉西林RR哌拉西林-他唑巴坦RS頭孢哌酮-舒巴坦RR氨曲南RR亞胺培南SR美洛培南SR耐藥特點(diǎn)耐藥原因選藥具有多重耐藥特點(diǎn)，也可產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的ESBLs，使耐藥性更高全敏感敏感菌，不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶敏感菌，對青霉素、頭孢菌素、含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑及碳青霉烯類均敏感。一二三代頭孢R加酶抑制劑復(fù)合制劑R頭霉素類R碳青霉烯類S四代頭孢S產(chǎn)AMPC酶四代頭孢、碳青霉烯類可選，嚴(yán)重感染可聯(lián)用氨基苷類或喹諾酮類。一二三代頭孢R加酶抑制劑復(fù)合制劑R頭霉素類R碳青霉烯類R四代頭孢S產(chǎn)金屬酶四代頭孢菌素可選表5非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的藥敏模式—銅綠假單胞菌抗菌藥物銅綠假單胞菌藥敏模式1模式2模式3產(chǎn)AMPC酶膜孔蛋白缺失泵出機(jī)制慶大霉素哌拉西林RSI或R哌拉西林一他唑巴坦RSI或R頭孢他啶RSI或R頭孢噻肟------------頭孢曲松------------頭孢吡肟SSR氨曲南RSI或R亞胺培南SRS或R美洛培南SII頭孢哌酮一舒巴坦RSI或R阿米卡星R或SR或SR或S環(huán)丙沙星R或SRR復(fù)方新諾明------------左氧氟沙星R或SRR米諾環(huán)素------------替卡西林-克拉維酸鉀------------多粘菌素SSS耐藥特點(diǎn)選藥膜通透性低，生物被膜，產(chǎn)生各種滅活酶主動外排系統(tǒng)

對多種藥物自然耐藥，應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果選藥。頭孢他啶、頭孢匹胺、頭孢哌酮、環(huán)丙沙星、碳青霉烯類相對較敏感，聯(lián)用大環(huán)內(nèi)酯類可能增加療效。表6非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的藥敏模式—鮑曼不動/嗜麥芽抗菌藥物不動桿菌屬藥敏嗜麥芽窄食單胞菌藥敏模式1模式1不明慶大霉素R----哌拉西林R----哌拉西林一他唑巴坦R----頭孢他啶R或SR或S頭孢噻肟R或S----頭孢曲松R或S----頭孢吡肟R或S----氨曲南----亞胺培南S----美洛培南S----頭孢哌酮一舒巴坦SS阿米卡星環(huán)丙沙星R或S----復(fù)方新諾明RS左氧氟沙星----S或R米諾環(huán)素R或SS替卡西林-克拉維酸鉀----S多粘菌素S----細(xì)菌耐藥特點(diǎn)選藥不動桿菌屬（鮑曼不動桿菌）泛耐藥，無規(guī)律以加酶抑制劑頭孢菌素、碳青霉烯類、阿米卡星、環(huán)丙沙星敏感率較高。對耐藥菌選藥起點(diǎn)較高，治療上至少選用加酶抑制復(fù)合制劑。嗜麥芽窄食單胞菌對絕大多數(shù)抗生素天然耐藥，機(jī)制不明對碳青霉烯類天然耐藥，可供選擇的有：替卡西林/克拉維酸鉀，SMZ，米諾環(huán)素，左氧氟沙星。莫西沙星、舒普深、頭孢他啶近年來報道也有療效。表6非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的藥敏模式

—洋蔥伯克霍爾德假單胞菌抗菌藥物洋蔥伯克霍爾德假單胞菌藥敏哌拉西林S頭孢他啶S頭孢哌酮一舒巴坦S環(huán)丙沙星R或S復(fù)方新諾明R或S細(xì)菌耐藥特點(diǎn)選藥洋蔥伯克霍爾德假單胞菌多種耐藥機(jī)制頭孢他啶＞頭孢哌酮/舒巴坦＞哌拉西林＞環(huán)丙沙星＞復(fù)方磺胺選擇哪種抗菌藥物考慮藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué)(PK/PD)考慮病人生理和病理生理狀態(tài)其它因素

目標(biāo)治療依據(jù)PK/PD抗菌藥物分類時間依賴性與時間有關(guān)，但抗菌活性持續(xù)時間較長對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度抗菌作用與同細(xì)菌接觸時間密切相關(guān)時間依賴且PAE或T1/2較長

氨基糖苷類、氟喹諾酮類、兩性霉素B、甲硝唑多數(shù)β-內(nèi)酰胺類、天然大環(huán)內(nèi)酯類糖肽類、阿奇霉素、利奈唑胺主要參數(shù)AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC

主要參數(shù)

T>MIC和AUC>MIC主要參數(shù)

T>MIC,,PAE，T1/2

AUC/MIC

濃度依賴性抗菌作用與藥物在體內(nèi)大于對病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。當(dāng)血藥濃度>致病菌4-5MIC時，其殺菌效果便達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。對該類藥物應(yīng)提高T>MIC這一指標(biāo)來增加臨床療效。時間依賴性抗生素時間依賴性抗菌藥物大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類，頭孢菌素類，碳青霉烯類等、天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素評價本類抗菌藥物的PK/PD相關(guān)參數(shù)為%Time>MIC

即：超過MIC90濃度維持時間（h）占給藥間隔時間的百分率（%ofdoseinterval）用%time>MIC表示，

%time>MIC若40%-50%可達(dá)滿意抑菌效果

%time>MIC若60%-70%可達(dá)滿意殺菌效果%T>MIC的臨界值不同抗生素臨界值不同抑菌效應(yīng)殺菌效應(yīng)青霉素類30%50%頭孢菌素35－40%60－70%碳青霉烯類20-30%40-50%%T＞MIC的最大化

增加每次給藥量增加每日給藥次數(shù)延長點(diǎn)滴時間或持續(xù)給藥增加劑量可增加%T＞MIC

效果費(fèi)用比---不是首先推薦的方法

β-內(nèi)酰胺藥的每次給藥量加倍Cmax大幅度提高但%T＞MIC只是隨著血藥濃度半衰期的延長而有所增加A.增加給藥劑量時間依賴性抗菌藥物，當(dāng)藥物濃度達(dá)到較高水平后，再增加濃度，并不能增加其殺菌作用。不同濃度的頭孢曲松對肺炎鏈球菌的體外殺菌曲線

β-內(nèi)酰胺類抗生素B.增加每日給藥次數(shù)增加每日給藥次數(shù)是使%T＞MIC最大化的更高效率的方法。C.延長點(diǎn)滴時間或持續(xù)給藥可以保持血藥濃度持續(xù)維持在MIC之上，使%T＞MIC最大化的最高效率的方法。但需作藥物穩(wěn)定性方面的考慮

如圖顯示：在每日給藥劑量相同的前提下，如果頭孢噻肟的濃度超過對化膿性金黃色葡萄球菌的MIC值維持時間超過50%給藥間隔時間，其細(xì)菌清除率顯著增加，與其最大抗菌作用相差無幾。I.Gustafssonetal.AntimicrobialAgentsAndChemotherapy.Sept.2001,p.2436-2440濃度依賴型抗生素對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時間關(guān)系不密切，即血藥峰濃度越高，清除致病菌的作用越強(qiáng)。這類可以通過提高血藥峰濃度來提高臨床療效。但在這類藥物中對于治療窗比較狹窄的抗生素如氨基糖苷類的藥物，應(yīng)注意在治療中不能使藥物濃度超過最低毒性劑量。timeEffectPK/PD濃度依賴性抗菌藥物喹諾酮類，氨基糖苷類，甲硝唑評價本類藥物PK/PD相關(guān)參數(shù)：

AUC/MIC（AUIC）125或

Peak/MIC

Cmax/MIC10-12.51.氨基糖苷類日劑量單次給藥

1、提高抗菌活性

氨基糖苷類屬于濃度依賴型抗生素，氨基糖苷類Cmax/MIC與臨床療效呈正相關(guān)。在日劑量不變的情況下，單次給藥可以獲得較多次給藥更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，從而明顯提高抗菌活性和臨床療效。但應(yīng)注意Cmax不得超過最低毒性劑量。2、降低耐藥性發(fā)生

GouldIM,MilneKandJasonC.DrugExpClinRes.1990;16:621~8.3、降低腎毒性

Verpooten

GA,Giuliano

RA,VerbistL,etal.

Clin

Pharmacol

Ther1989;45:22-274、降低耳毒性

FishmanDN,KayeKM.InfectDis

Clin

NirthAm,2000，14(2):475氨基糖苷類對236例革蘭陰性桿菌感染的患者

Cmax/MIC與臨床療效關(guān)系圖注：結(jié)果表明Cmax/MIC越高，臨床有效率越高，顯示了濃度依賴性的特點(diǎn)，當(dāng)Cmax/MIC達(dá)到8～12時，臨床有效率高達(dá)90％，提示可通過增加給藥劑量來提高臨床療效。

氨基糖苷類PK/PD研究

右圖Qd

組第5號豚鼠左耳第一回掃描電鏡（×1700倍）外毛細(xì)胞局限的散在缺失左圖正常對照組第7號豚鼠左耳第一回掃描電鏡（×2200倍）Bid組第6號豚鼠右耳第三回下段掃描電鏡（×1110倍）外毛細(xì)胞廣泛的散在缺失，累及第二排和第三排外毛細(xì)胞。2、氟喹諾酮類藥物PK/PD研究

圖環(huán)丙沙星對銅綠假單胞菌的濃度依賴性殺菌