中藥新藥制備工藝研究

中藥新藥制備工藝研究山東省藥品檢驗(yàn)所王健1一，中藥制備工藝的特點(diǎn)（一）保證療效的關(guān)鍵性中藥的質(zhì)量是依靠工藝的穩(wěn)定可靠生產(chǎn)出來的，不是靠檢驗(yàn)出來的。例如：復(fù)方丹參片：丹參提取三次（乙醇，50％乙醇，水）、三七原粉，與丹參清膏攪拌均勻，制顆粒，加入冰片，制成1000片。（二）工藝過程的復(fù)雜性1，成分復(fù)雜：人參，甘草大黃2，組方復(fù)雜：3味，5味，8味，10

2味，12味、15味，20味，25味，30味。3，提取過程復(fù)雜：揮發(fā)油提?。ó?dāng)歸、川芎、桂枝等）極性小的成分醇提取（熊果酸、齊敦果酸等）生物堿（酸水提取、或堿化后，有機(jī)溶劑提?。?duì)熱不穩(wěn)定成分（冷浸、滲漉）純化工藝的復(fù)雜性（除去有毒成分、無效成分、分離有效成分）有時(shí)采用多種提取工藝并用（提油、3醇提、水提、水提醇沉、液－液提取、固－液提取，煮沸、冷藏等）4，成型工藝的復(fù)雜性片劑（輔料、崩解劑、黏合劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑、水分、濕度等）。合劑（PH值、澄清度、相對(duì)密度、）（三）工藝的保守性1，改變工藝（有質(zhì)的變化，要做臨床）。2，改變工藝可引起產(chǎn)品內(nèi)外質(zhì)量變化（外觀性狀、成分含量、產(chǎn)量）。噴霧－

4干燥－常壓干燥，超濾－醇沉，改變醇提濃度，改變輔料。3，制法是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的組成部分，具有法定性，各種工藝參數(shù)均具有法定性（提取時(shí)間，次數(shù)，醇濃度，加醇量，加水量，濃縮，干燥，冷藏，濾過等）例如：感冒舒顆粒。二，中藥新藥生產(chǎn)工藝研究資料的技術(shù)要求（一）處方組成（二）詳細(xì)的制法5（三）工藝流程圖（四）工藝合理性的研究：劑型選擇、提取工藝的研究、分離和純化工藝的研究、濃縮和干燥工藝研究、成型工藝研究。（五）至少三批中試資料和數(shù)據(jù)。（六）有關(guān)的參考文獻(xiàn)。三，處方組成應(yīng)注意下列幾點(diǎn)：（一）處方中藥味名稱要規(guī)范，應(yīng)使用藥典和局標(biāo)名稱，凡地標(biāo)名稱與國標(biāo)相同

6但來源不相同的應(yīng)改名。例如：地黃－生地，獨(dú)活－大活，金銀花－雙花，西紅花－番紅花，全蝎－全蟲，西洋參－洋參、花旗參，骨碎補(bǔ)－毛姜，檳榔－大白，人工牛黃－合成牛黃，續(xù)斷－川續(xù)斷、川斷，大血藤－紅藤，龜甲－龜板，牛膝－懷牛膝土鱉蟲－土元，桑皮－雙皮，玄參－元參。（二）炮制品應(yīng)注明，但藥典單列的炮制品，應(yīng)按單列名稱。7例如：舒肝丸：延胡索(醋制)白芍（酒炒）枳殼（炒）厚樸（姜制）。強(qiáng)陽保腎丸：淫羊藿（炙）陽起石（煅、酒制）肉蓯蓉(酒制)葫蘆巴（鹽水制）補(bǔ)骨脂（鹽水制）五味子（醋制）小茴香（鹽水制）遠(yuǎn)志（甘草制）芡實(shí)（麩炒）。制川烏－川烏（制）炙甘草－甘草（炙）炙黃芪－黃芪（炙）。（三）處方應(yīng)按君臣佐使順序排列或主藥、次藥、再次藥。8例如；桂枝茯苓丸：桂枝茯苓牡丹皮赤芍桃仁。滋心陰口服液：麥冬赤芍北沙參三七。（四）處方量應(yīng)為1000制劑單位如：片劑：1000片膠囊劑：1000粒合劑：1000ml酊劑：1000ml注射劑：1000ml糖漿劑：1000ml顆粒劑：1000g軟膏劑：1000g搽劑：1000ml滴鼻劑：1000ml滴眼劑：1000ml露劑：1000ml丸劑尚無規(guī)定。9（五）復(fù)方制劑，允許少數(shù)藥味為地方標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)提供標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件，如無標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)按有關(guān)規(guī)定申請(qǐng)國家藥材標(biāo)準(zhǔn)。（六）如為單方制劑，原料應(yīng)為國家標(biāo)準(zhǔn)。（七）輔料應(yīng)有國家標(biāo)準(zhǔn)。四，詳細(xì)的制法（一）詳細(xì)敘述生產(chǎn)的全過程（關(guān)鍵工藝，技術(shù)參數(shù)）例1：愈風(fēng)寧心片（見資料）例2：精制冠心顆粒（見資料）10（二）制法項(xiàng)應(yīng)概括工藝的全過程，（提取次數(shù)、加水量、濃縮相對(duì)密度）（三）制法項(xiàng)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的制法不同，加水量與加醇量、干燥條件、輔料用量等均應(yīng)詳述。五，工藝路程圖

（一）內(nèi)容：1，概括工藝全過程并表明技術(shù)參數(shù)。2，表明工藝進(jìn)行的先后順序。3，反映原料、輔料、11中間體、半成品、成品的投入和產(chǎn)出的情況。（二）要求：1，方框內(nèi)標(biāo)示原料、中間體、半成品、成品（輔料可不列入方框中）。2，箭頭指向表示工藝進(jìn)行的方向。3，方框之間表示工藝過程、工藝條件、技術(shù)參數(shù)等。（三）舉例：精制冠心片（見資料）12六，劑型選擇（一）劑型選擇的重要性1，關(guān)系臨床療效2，關(guān)系有效成分的吸收多少與快慢。3，關(guān)系藥物本身的穩(wěn)定性。4，關(guān)系生產(chǎn)成本、經(jīng)濟(jì)效益。（二）劑型選擇的依據(jù)1，根據(jù)臨床需要疾病輕、重、急、慢。急癥：注射劑、氣霧劑、噴霧劑13含化劑、灌腸劑（冠心病、心絞痛、高燒、脫水、昏迷、休克）。非急性病：片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、緩釋制劑、控釋制劑等。下列劑型選擇不合適：闌尾炎貼劑、小兒肺炎膜劑、心絞痛緩釋片、心痛貼劑、黃連上清口膠、復(fù)方白降丹膠囊下列劑型選擇較合適：清開靈注射液、滴鼻劑、口服液。主治熱邪內(nèi)陷心包，竅閉神昏高熱譫語（高危病人）142，根據(jù)用藥對(duì)象：老人、婦女、兒童。3，根據(jù)藥材有效成分的理化性質(zhì)：液體制劑：合劑、糖漿劑、滴鼻劑、滴眼劑、注射劑。不宜應(yīng)用的成分：揮發(fā)油（當(dāng)歸、川芎、薄荷、細(xì)辛、丁香等）水不溶的礦物藥（滑石、磁石、朱砂等）動(dòng)物藥（羚羊角、水牛角、麝香、全蝎）15致敏藥物動(dòng)物藥不宜制成注射劑（異體蛋白易引起過敏反應(yīng)）味苦、氣味難聞的藥物不易制成含化片、咀嚼片。（黃連、苦參、山豆根、阿魏等）3，根據(jù)日服用量選擇劑型服用量大者：合劑、糖漿劑、顆粒劑丸劑、膏滋、茶劑、輸液劑。服用量小者：片劑、膠囊劑、貼劑、滴丸劑、外用膏劑。一般情況下，外病外治，內(nèi)病內(nèi)治，但16不排除內(nèi)病外治。4，生產(chǎn)條件應(yīng)具備，成本應(yīng)低廉?？蒯屩苿忈屩苿瓮鑴?，粉針劑，軟膠囊。

七，提取工藝路線的設(shè)計(jì)（1）設(shè)計(jì)原則：為功能主治服務(wù)，減少毒副作用。保持療效，提高療效。符合科學(xué)性、先進(jìn)性、可行性。（2）設(shè)計(jì)思路：A，劑型要求：大劑量劑型，可用粗放工藝。液體制劑、小劑量劑型，可用精制工藝。17B，注射劑有特殊要求：以有效部位為組分：70％（肌注），80％（靜注）（總成分/總固體）。以藥材為組分：20％（肌注），25％（靜注）（總成分/總固體）。C,藥物所含成分的溶解性、揮發(fā)性、穩(wěn)定性、毒性。溶解性：水溶性，可水提（苷類、多糖。），醇溶性，可醇提（生物堿、苷類、木質(zhì)素類、內(nèi)酯類、蒽醌類、黃酮類等）18D,穩(wěn)定性對(duì)熱不穩(wěn)定的宜冷浸、滲漉（延胡索、紫草等）對(duì)光不穩(wěn)定的宜避光提?。ㄑa(bǔ)骨脂）E,毒性含有毒成分的藥材，應(yīng)采取相應(yīng)工藝：藥材前處理、久煎、高壓破壞、酸水解（附子、制川烏、制草烏、馬錢子）。F,遵守傳統(tǒng)工藝：宜合煎合提的，不單煎單提。單煎：揮19發(fā)性藥材（同時(shí)提油）、貴重藥材、毒性藥材、不穩(wěn)定藥材，與其它藥物可能有化學(xué)反應(yīng)的藥材。G,單純劑型改革保證工藝沒有質(zhì)的改變，僅改變成型工藝。H,應(yīng)能適合工業(yè)大生產(chǎn)。中試工藝應(yīng)基本符合大生產(chǎn)的要求。I,成本應(yīng)低廉，盡量減少不必要的工藝如：提取次數(shù)、乙醇濃度、水煎醇沉、

20干燥方法：噴霧、烘干、一步制粒。濃縮：減壓、常壓、薄膜蒸發(fā)。提?。豪浣B漉、索式提取、回流提取、超臨界提取。J,常用提取工藝

有效成分的提取工藝：脫脂、水提、醇提、不同極性的溶媒提取、液－液萃取、固－液萃取、重結(jié)晶。

有效部位的提取：水提、醇提、醇沉、正丁醇提取、固－液萃取（大孔樹酯、21氧化鋁、聚酰胺、硅膠）。

復(fù)方制劑：水提、不同濃度的乙醇提取、水提醇沉、冷浸、滲漉、索式提取等。

提取工藝中，應(yīng)盡量避免使用有害溶劑，如：甲醇、乙醚、氯仿、二氯甲烷、醋酸乙酯、苯、石油醚等。八，藥材的鑒定和前處理（一）藥材的鑒定按照法定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)工藝研究用藥材進(jìn)行22鑒定，符合規(guī)定，方可投料。對(duì)于制劑中有含量測(cè)定的藥材，應(yīng)做含量測(cè)定，合格后，方可投料。對(duì)于多來源的藥材可選用一種或多種。處方中君藥應(yīng)有含量測(cè)定，如藥材無含量測(cè)定，應(yīng)先制定含測(cè)指標(biāo)。（二）藥材前處理A,凈藥材的概念：中國藥典規(guī)定，制劑中的藥材均指凈藥材，注有炮制要求的藥材，除另有規(guī)定外，應(yīng)按23現(xiàn)行版藥典該藥材項(xiàng)下的方法炮制；制劑中規(guī)定的藥量系指凈藥材或炮制品粉碎后的藥量。例如：甘草：除去雜質(zhì)，洗凈，潤(rùn)透，切厚片，干燥－凈藥材。炙甘草：取凈甘草，照蜜炙法（藥典）炒至黃色至深黃色，不粘手，取出，晾干－凈藥材炮制品。B,藥材應(yīng)按處方要求處理未注明炮制的系指凈藥材，應(yīng)按凈藥24材處理。注明炮制的，如法炮制，必要時(shí)，測(cè)定含量。如延胡索（醋制）。九，提取工藝的研究（一）溶劑選擇大生產(chǎn)中主要以水和乙醇為溶劑。1,水：飲用水、純化水、酸水、堿水、不同PH值的水。價(jià)廉，無毒，提取范圍廣。飲用水：口服、外用制劑的提取溶劑。25純化水：滴眼劑、注射劑的藥材提取溶劑，口服、外用制劑的配制溶劑及稀釋劑。2,乙醇：不同濃度的乙醇（50～90％，85％以上可用于注射劑）。不同PH的乙醇。價(jià)廉，較安全，無毒，提取范圍廣。（二）提取工藝1,水煎煮：

優(yōu)點(diǎn)：價(jià)廉、無毒、安全、設(shè)備要求低、適用范圍廣。26

缺點(diǎn)：雜質(zhì)含量高（鞣質(zhì)、樹酯、粘液質(zhì)），易霉變，提取物體積大。

應(yīng)用：顆粒劑、濃縮丸劑、膏滋等。2，乙醇提?。篈,回流提取B,索式提取C,冷浸D,滲漉優(yōu)點(diǎn)：較安全、價(jià)廉、醇可回收、

27雜質(zhì)少、易濾過、提取范圍廣。缺點(diǎn)：70％以上可引起多糖損失沉淀。應(yīng)用：多種制劑（固體、液體、口服、外用、注射劑、滴眼劑等）。3，水煎醇沉工藝：優(yōu)點(diǎn)：價(jià)廉、設(shè)備簡(jiǎn)單、應(yīng)用范圍廣（不同濃度的乙醇）、濾過方便、提取物體積小。缺點(diǎn)：有效成分損失大（醇沉）。應(yīng)用：固體、液體、注射劑。4，醇提水提雙提法：

28應(yīng)用：水溶性、脂溶性成分共有的藥材和處方。例1：丹參：水溶性成分：原兒茶醛、丹參素、丹參酸。醇溶性成分：丹參酮、丹參酮IIA、隱丹參酮、丹參酮甲酯、異丹參酮。例2：人參：水溶性成分：多糖、人參多肽。醇溶性成分：皂苷類、揮發(fā)性成分、29例3：復(fù)方丹參片(見資料)例4：復(fù)方扶芳藤合劑（見資料）（三）提取工藝的優(yōu)選主要有3種方法：?jiǎn)我蛩貎?yōu)選法正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)均勻設(shè)計(jì)

1，單因素優(yōu)選法在多種影響因素中，只有一個(gè)因素為變量，其余因素暫定不變，對(duì)這個(gè)變量設(shè)計(jì)若干個(gè)水平30，逐個(gè)水平考察，確定最佳水平。再如法考察其它因素。例如：水煎工藝的考察：四因素（每因素3水平）：藥材粉碎度加水量提取次數(shù)提取時(shí)間1，應(yīng)用：適用于因素水平較少時(shí)，如：蒸餾、滲漉、冷浸、成型工藝研究等。

31在水煎，醇提工藝研究中，可采用單因素法考察一個(gè)因素，再用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)考察其它因素。2，優(yōu)點(diǎn)：實(shí)驗(yàn)全面，數(shù)據(jù)可比性強(qiáng)，結(jié)果可靠。3，缺點(diǎn)：對(duì)于多因素多水平考察，試驗(yàn)次數(shù)很多。公式：N=RQs（s為因素個(gè)數(shù)，q為水平數(shù)，r為試驗(yàn)重復(fù)次數(shù)，n為試驗(yàn)重復(fù)次數(shù)）32對(duì)于一個(gè)三因素三水平來說，如重復(fù)2次，N為54。對(duì)于三因素五水平來說，如重復(fù)2次，N為250。試驗(yàn)周期長(zhǎng)，操作繁雜，能源、財(cái)力、消耗大。

2，正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)法

A,簡(jiǎn)介：日本田弘一博士運(yùn)用英美正交理論發(fā)展起來的一種多因素試驗(yàn)設(shè)計(jì)法，利用設(shè)計(jì)好的正交表安排試驗(yàn)、分析試驗(yàn)的一種方法。33優(yōu)點(diǎn)：以最少的試驗(yàn)次數(shù)，獲得最佳配方和操作參數(shù)。特點(diǎn)：均衡分散性－試驗(yàn)因素均勻分散整齊可比性－各因素之間，每一因素各水平之間按組合理論形成正交表，因此，結(jié)果可比性強(qiáng)。B,正交試驗(yàn)中因素和水平的確定因素：要有獨(dú)立性、可控性、全方位。水平：范圍要廣、水平之間差距大、可看出優(yōu)劣趨勢(shì)，水平篩選應(yīng)通過預(yù)實(shí)驗(yàn)。34如：乙醇濃度：預(yù)試驗(yàn)60－75－90％，最佳濃度75％，在正交試驗(yàn)中，可設(shè)為乙醇濃度：65－75－85％。C,選擇合適正交表L4(2,3)三因素二水平，試驗(yàn)4次。L9(3,3)三因素三水平，試驗(yàn)9次。L9(3,4)四因素三水平，試驗(yàn)9次。L18(3,7)七因素三水平，試驗(yàn)18次。正交表可參閱有關(guān)書籍。D,正交試驗(yàn)中需要注意的事項(xiàng)：35選擇因素應(yīng)在同一試驗(yàn)步驟中，具可比性。如：水煎醇沉不可設(shè)為一個(gè)試驗(yàn)。水平設(shè)計(jì)應(yīng)通過預(yù)試驗(yàn)確定。結(jié)果分析：各因素影響程度可通過極差R

大小來確定，也可由方差分析確定。最佳水平為每一個(gè)水平的各水平和的最大值。驗(yàn)證試驗(yàn)：一般通過三個(gè)平行試驗(yàn)驗(yàn)證，觀察是否與正交試驗(yàn)結(jié)果吻合。調(diào)整試驗(yàn)方案的驗(yàn)證試驗(yàn)：必須進(jìn)行三次驗(yàn)證試驗(yàn)，以證明調(diào)整方案的可靠性。36E,正交試驗(yàn)中優(yōu)選指標(biāo)的選擇：選擇指標(biāo)應(yīng)考慮臨床療效、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定。水提干膏反映量效關(guān)系、選擇劑型的依據(jù)、固體制劑服用量和包裝的依據(jù)。醇提干膏（謎提干膏、正丁醇提干膏）

醇提干膏含雜質(zhì)少，更能說明問題?？偝煞郑偵飰A、總黃酮、總蒽醌、總皂苷、總香豆素等）。

37總成分為指標(biāo)更能反應(yīng)量效關(guān)系。總成分測(cè)定常用比色法（人參、淫羊藿、大黃、銀杏葉、葛根等）指標(biāo)成分或有效成分最好選擇與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中含量測(cè)定相同的成分，反映該成分的轉(zhuǎn)移率。測(cè)定方法：HPLC法、TLCS法、GC法等。F,藥理學(xué)試驗(yàn)指標(biāo)在沒有其它合適指標(biāo)時(shí)，可選用。舉例：抑菌試驗(yàn)指標(biāo)（抗菌抗感染藥物）38其它：鎮(zhèn)痛試驗(yàn)、解熱試驗(yàn)、抗炎試驗(yàn)、降壓試驗(yàn)、解痙試驗(yàn)、抗驚厥試驗(yàn)、催眠試驗(yàn)等G,有效浸出物

對(duì)制劑采用不同極性的溶媒提取，并對(duì)每一種溶媒的提取物進(jìn)行藥效試驗(yàn)，尋找與功能主治最貼近的提取物，再從提取物中找到有效成分，以此有效成分為指標(biāo)，進(jìn)行工藝研究，更有意義。（三）均勻設(shè)計(jì)

特點(diǎn)：只考慮試驗(yàn)點(diǎn)在試驗(yàn)范圍內(nèi)的充分39‘均勻分散’，而忽視整齊可比性，為多因素多水平的試驗(yàn)提供了一種試驗(yàn)次數(shù)少的設(shè)計(jì)方法。公式：N=rqN=試驗(yàn)次數(shù)q＝水平數(shù)r＝試驗(yàn)重復(fù)次數(shù)如果r＝1，即重復(fù)1次，N=q目前，新藥研究中應(yīng)用較少。十，分離和純化工藝的研究

（一）分離和純化的目的1，減少體積，提高有效成分的含量40以便適應(yīng)劑型的需要和提高療效（片、膠囊、滴丸、軟膏等）2，增加藥物的穩(wěn)定性（液體制劑中如有樹酯、粘液質(zhì)、膠質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等，易凝集沉淀）3，中藥注射劑對(duì)原料有特殊的要求（見前述）（二）分離純化的方法1，乙醇沉淀法原理：不同濃度的乙醇可以從水煎液中溶解出多種有效成分（生物堿、苷類、41黃酮類、蒽醌類、有機(jī)酸類等，而樹酯、樹膠、粘液質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)可除去。方法：在冷卻的水煎液中，緩緩加入不同濃度乙醇，邊加入邊攪拌均勻。冷藏24～48小時(shí)，濾過，即得。注意：70％以上乙醇可沉淀多糖。沉淀過程中，有效成分可能被包裹吸附而沉出。醇沉淀法的優(yōu)選：因素：水溶液的相對(duì)密度、乙醇濃度、溶液PH值。每個(gè)因素選423個(gè)水平（正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)）。2，大孔樹酯吸附法原理：樹酯表面吸附、電性、形成氫鍵，達(dá)到吸附溶質(zhì)的目的。（極性、中等極性、非極性）優(yōu)點(diǎn)：吸附選擇性強(qiáng)、吸附能力強(qiáng)。（皂苷類、黃酮類等）節(jié)約溶劑、節(jié)約時(shí)間、避免乳化。脫色除臭能力強(qiáng)，優(yōu)于活性炭?？稍偕褂?。大孔樹酯品種多，可靈活選用。

43舉例：人參、西洋參、三七。注意：精心選擇樹酯型號(hào)（參考文獻(xiàn)）明確吸附容量與上樣量的關(guān)系注意選擇最佳洗脫劑大孔樹酯的再生方法另有氧化鋁、硅膠、聚酰胺柱色譜。3，濾過和離心（溶液中混懸物的分離）A,普通濾過：濾材：篩網(wǎng)、濾布、脫脂棉，砂芯、垂熔濾器。壓力：常壓、減壓。應(yīng)用：粗濾、精濾。

44板框過濾：濾材：濾布（綢布、棉布、尼龍布）壓力：加壓應(yīng)用：粗濾(水煎液)離心：濾材：離心力壓力：轉(zhuǎn)速1.4～2萬轉(zhuǎn)/分應(yīng)用：濾除0.01mm以下顆粒。4，膜濾過法：A,成膜材料：主要：纖維素混合酯（醋酸纖維素和硝酸纖維素構(gòu)成）45

膜的孔徑：0.025～8um。七種規(guī)格。膜的直徑：12、24、25、47、90、143、293。七種規(guī)格。膜的分類：一般微粒濾過微孔濾膜（0.05～5um）超濾（截流0.0012～0.05um）反滲透（從水中除去0.0003～0.0012um的溶質(zhì)。）5，多種純化方法的綜合利用復(fù)方中藥：煎液篩網(wǎng)濾過－濾液經(jīng)板框?yàn)V過－濾液經(jīng)砂芯濾過（合劑）或膜

46濾過（注射劑、滴眼劑、滴鼻劑）。十一，濃縮和干燥工藝研究

（一）濃縮1，應(yīng)用：水提清膏的制備醇沉前，水液的濃縮水提醇沉液的濃縮液－液萃取、固－液萃取膜濾、超濾、離心。2，方法：煮沸蒸發(fā)濃縮（多效蒸發(fā)器）減壓蒸發(fā)（不耐熱成分）薄膜蒸發(fā)（快速蒸發(fā)）

47（二）干燥1，應(yīng)用：濃度液的一步干燥制粒清膏的干燥濕顆粒的干燥半成品的干燥2，方法：常壓烘干（成分耐熱）減壓干燥（受熱時(shí)間短）熱氣流干燥法（廂式干燥）（帶式干燥）噴霧干燥（速度快）（受熱時(shí)間短）48十二，制劑成型工藝的研究（一）目前中藥主要?jiǎng)┬?,口服制劑：丸劑（大蜜丸、小蜜丸、水丸、水蜜丸、濃縮水丸、濃縮蜜丸、濃縮水蜜丸、糊丸、蠟丸、微丸、）、滴丸劑、顆粒劑、片劑、散劑、膠囊劑、膠劑、酒劑、酊劑、糖漿劑、煎膏劑、湯劑、茶劑、合劑、露劑（24種）2，注射劑：靜注、肌注、靜滴、穴位3，含化劑：片劑、丸劑、滴丸劑4，經(jīng)皮給藥：軟膏劑、膜劑、硬膏劑、49洗劑、搽劑。5,經(jīng)鼻腔給藥：滴鼻劑、氣霧劑、軟膏劑。6,口腔（呼吸道）氣霧劑、噴霧劑7,直腸：灌腸劑、軟膏劑、栓劑、片劑。8,陰道：洗劑、軟膏劑、片劑（泡騰片）、栓劑。（二）輔料（賦型劑和附加劑）的選擇1,加入輔料的目的：保持療效，提高療效（同一藥物由50于制成劑型不同，療效可能不同，如注射劑、片劑、控釋制劑、滴丸劑。保持藥物穩(wěn)定性（PH、抗氧劑、）改變藥物狀態(tài)（固－液、不溶－溶、沉降－懸?。└淖冎苿┑臍?、味、色。2,賦形劑A,溶劑：水、乙醇、白酒、丙二醇、甘油、麻油、聚乙二醇、二甲基亞砜。B,增溶劑：表面活性劑（親水基和疏水基）聚山梨酯、司盤等。

51C,稀釋劑、吸收劑（填充劑）種類：淀粉、糊精及其衍生物、蔗糖、乳糖、微晶纖維素、改性淀粉等。應(yīng)用：片劑、丸劑、膠囊劑的填充劑。油狀物、液體、流浸膏、清膏，吸收水分。主藥有吸濕性，可加吸收劑。D,黏合劑、濕潤(rùn)劑黏合劑：糖槳、淀粉槳、糊精、蜂蜜、明膠槳、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇（4000、6000）潤(rùn)濕劑：水、乙醇、藥汁、白酒。52E,基質(zhì)：軟膏基質(zhì)：凡士林、動(dòng)植物